Что это?
Стероидные гормоны синтезируются в организме из желчных кислот. Их синтез — это цепочка химических превращений, со сложной регуляцией. Женщинам наверняка известен такой половой гормон, как прогестерон. Его воздействие на репродуктивную систему – один из механизмов, способствующих подготовке к зачатию и сохраняющих беременность. Прогестерон вырабатывается в яичниках, а в период беременности и в плаценте.
Метаболизм прогестерона происходит в яичниках и коре надпочечников, а при беременности и в плаценте. При его гидроксилировании, то есть присоединении ОН группы к 17-му атому углерода, образуется 17 oh прогестерон, или гидроксипрогестерон (17 ОП). Это гормональное вещество, которое в результате ряда химических реакций превращается в кортизол, тестостерон или эстрадиол.
В норме повышение синтеза кортизола из гидроксипрогестерона происходит в стрессовых ситуациях, при появлении чувства страха. Его роль заключается в подготовке организма к «отражению нападения».
Кортизол – гормон стресса, который образуется при метаболизме 17 ОП, вызывает повышение артериального давления, прилив крови к сердцу и мышцам, выбросу большого количества энергии, за счет насыщения крови глюкозой.
Изменение количества гидроксипрогестерона в фолликулярную фазу менструального цикла крови указывает на нарушение производства других гормонов (прогестерона, кортизола, тестостерона). Этот показатель используют для выявления нарушений гормонального фона, уточнения диагноза.
Для этого определяют уровень вещества в крови в фолликулярной фазе у женщин и в любое время у мужчин. Сравнивая показатели с нормой, определяют наличие изменений в гормональном фоне.
Повышение концентрации гидроксипрогестерона происходит при увеличении его продукции из прогестерона или уменьшении образования кортизола. Причем скорость синтеза половых гормонов (андрогенов), обычно остается прежней.
Такое нарушение гормонального фона вызывает бесплодие у женщин, а если зачатие происходит, то возможно развитие замершей беременности, невынашивание, плацентарная недостаточность. Кроме того, это может отразиться на процессе гестации и вызвать патологии у плода.
Это связано с тем, что если повышен 17 ОН прогестерон, в организме есть нарушение гормонального фона, чаще всего выражающееся нарушением соотношения половых гормонов и гиперандрогенией. Гиперандрогения – это избыточное образование андрогенов (мужских половых гормонов). Такое состояние влияет на созревание яйцеклеток в фолликулярной фазе и сохранение беременности.
Отличия 17-OH-прогестерона от обычного прогестерона
Вещества обладают схожим названием, но функции и воздействие на организм отличаются. Прогестерон – полноценное химическое вещество, управляющее фертильностью. Вырабатывается временной железой придатков (желтым телом), железами внутренней секреции и служит регулятором эстрогенов, регулируя эндокринный фон. Мужской организм вырабатывает небольшие количества тестикулами, надпочечниками, перерабатывает в тестостерон, кортизол.
Гормон 17-ОН-прогестерон является самостоятельным химическим соединением, служащим промежуточным звеном синтеза сложных веществ. Производится сетчатой зоной коры желез, органами репродукции, тканями плаценты периода гестации, посредством сложных метаболических изменений. Ферменты расщепляют вещество на кортизол, андростендион.
Нормы в разные периоды жизни
У новорожденного в первые дни жизни 17 oh прогестерон в норме повышен. Особенно явно это видно у недоношенных детей. Затем в течение 5—7 дней он снижается и остается низким до периода полового созревания. Во время формирования половых признаков наблюдается рост уровня гормона в крови.
В репродуктивном возрасте у мужчин количество 17 ОП в крови составляет 1,55–6.4 нмоль/л, причем показатели в разных лабораториях могут отличаться. Обычно, при проведении анализов вместе с результатом дают референсные значения (нормальные показатели) для сравнения.
У женщин с наступлением менструаций наблюдается циклическое изменение гидроксипрогестерона, они соответствуют уровню адренокортикотропного гормона (АКТГ), ответственного за синтез кортизола. Нормальные значения в нмоль/л на протяжении цикла составляют:
- фолликулярная фаза — 1,25–8,3;
- вфазе овуляции — 0,9–4,3;
- лютеиновая фаза — 0,85–8,6.
В норме 17 ОН прогестерон в фолликулярной фазе должен иметь невысокие значения. Он слегка повышается перед овуляцией. Пик подъема соответствует максимальному уровню лютеотропного гормона в крови. Затем происходит уменьшение показателей до определенного уровня. Такими они остаются до конца менструального цикла, если не произошло зачатие.
В случае оплодотворения яйцеклетки и имплантации, вследствие функционирования желтого тела, количество гидроксипрогестерона увеличивается. Его повышение происходит на протяжении всей беременности и составляет от 3,35 до 33,5 нмоль/л. Повторное снижение гормонально-активного вещества наблюдают перед родами.
В таблице представлены нормальные значения 17 ОП в нг/мл.
То есть, гидроксипрогестерон постепенно повышается в фолликулярной фазе, затем его уровень остается стабильным вплоть до наступления менструации.
Тиреотропный гормон (ТТГ, тиротропин)
Гликопротеидный гормон, стимулирующий образование и секрецию гормонов щитовидной железы.
Вырабатывается базофилами передней доли гипофиза под контролем тиреотропного гипоталамического рилизинг-фактора, а также соматостатина, биогенных аминов и тиреоидных гормонов. Усиливает васкуляризацию щитовидной железы. Увеличивает поступление йода из плазмы крови в клетки щитовидной железы, стимулирует синтез тиреоглобулина и выщепление из него Т3 и Т4, а также прямо стимулирует синтез указанных гормонов. Усиливает липолиз.
Между концентрациями свободного Т4 и ТТГ в крови существует обратная логарифмическая зависимость.
Для ТТГ характерны суточные колебания секреции: наивысших величин ТТГ крови достигает к 2 — 4 часам ночи, высокий уровень в крови определяется также в 6 — 8 часов утра, минимальные значения ТТГ приходятся на 17 — 18 часов вечера. Нормальный ритм секреции нарушается при бодрствовании ночью. Во время беременности концентрация гормона повышается. С возрастом концентрация ТТГ незначительно повышается, уменьшается количество выбросов гормона в ночное время.
Пределы определения:
0,0025 мЕд/л-100 мЕд/л.
Как сдавать анализ
Проверяют 17 oh прогестерон как при появлении жалоб, определенных симптомов, так и с профилактической целью или при возникновении подозрения на некоторые заболевания.
Показания к назначению анализа, следующие:
- гирсутизм;
- угревая сыпь;
- межменструальные кровотечения;
- аменорея, другие нарушения менструального цикла;
- болезненность молочных желез;
- бесплодие;
- невынашивание беременности;
- подозрение на адрено-кортикальный синдром, врожденную дисфункцию;
- опухоли яичников, надпочечников.
Поскольку уровень гидроксипрогестерона меняется на протяжении суток — на рассвете повышен, а к вечеру снижается, то кровь на анализ берут до 10 часов утра, на голодный желудок. Важно избегать стрессов, нервного и физического перенапряжения накануне и в день обследования, так как это может привести к ложноположительному результату.
Мужчины могут пройти обследование в любой день. Женщины должны сдать анализ на 17 он прогестерон в фолликулярной фазе менструального цикла на 3–5-й день. Можно проверить концентрацию гидроксипрогестерона и в лютеиновой фазе, вместе с другими гормонами, так как есть специальные таблицы со средними данными, по которым определяют норму в любой день цикла. Но если женщина забеременела и еще не знает об этом, то показания будут отличаться, так как при беременности 17 ОП растет. Поэтому лучше сдавать анализ в первой фазе или убедиться в отсутствии беременности.
Если гидроксипрогестерон повышенный, то может понадобиться проверить другие гормоны (прогестерон, ДГЭА, тестостерон), пройти инструментальное обследование (УЗИ, КТ, МРТ).
Оптимальный уровень
Как вычисляется Прогестерон норма у женщин. Чтобы судить о концентрации гормона в крови, необходимо учитывать физиологическое состояние и возраст:
Женщины | Нмоль/л | Нг/мл |
Девушки от 12 до 17 лет | 0,1 – 7,0 | 0,03 – 2,3 |
Женщины от 17 лет | 0,2 – 8,7 | 0,07 – 2,9 |
Во время менструального кровотечения (фолликулярная фаза) | 0,2 – 2,4 | 0,07 – 0,8 |
На 20-22 день цикла (лютеиновая фаза) | 0,9 – 8,7 | 0,3 – 2,9 |
В период беременности | 2 – 12 | 0,66 – 4 |
Показатель уровня гормона в крови важен для выявления этиологии следующих отклонений:
- на фоне отсутствия гинекологических видимых патологий женщина не беременеет в течение полугода и дольше;
- у женщины растут волосы на лице, груди и спине;
- контроль результата лечения при заболеваниях надпочечников;
- нарушен менструальный цикл;
- симптомы гормонального дисбаланса;
- патологии надпочечников.
Забор крови на анализ 17 ОН прогестерон проводится в соответствии с правилами:
- кровь сдают из вены натощак;
- забор должен производиться на 3-5 день цикла, иначе результат будет неинформативным;
- перед забором материала можно выпить воды, не больше 0,5 л.
Важно!
Анализ крови на оксипрогестерон необходимо сдавать в рамках программы планирования беременности, чтобы обезопасить будущего малыша от отклонений в работе надпочечников.
Причины повышения
Если 17 ОН прогестерон повышен в фолликулярной фазе это может указывать на разные патологии, поэтому расшифровывать анализ нужно, учитывая не только жалобы и анамнез пациента, но и показатели других гормонов. Чаще всего гидроксипрогестерон повышается при следующих патологиях:
Врожденная дисфункция коры надпочечников
Возникает вследствие недостаточности ферментов, участвующих в синтезе кортизола. В настоящее время описаны случаи недостаточности 7 различных ферментов, но наиболее часто встречаются дефицит 21-гидроксилазы и 11-бета-гидроксилазы. Причиной возникновения патологии является генетическая мутация. Недостаток фермента приводит к снижению кортизола в крови и путем обратной связи к повышенной выработке АКТГ, что стимулирует продукцию гидроксипрогестерона и накоплению его в организме. В то же время выработка андрогенов продолжается, что приводит к гиперандрогении. Появляются признаки вирилизации, акне, гирсутизм – оволосение, алопеция — выпадение, ломкость, тонкость волос на голове. Для уточнения диагноза определяют гормональный фон, проводят нагрузочные тесты на 17 ОН прогестерон, генетические исследования.
Синдром поликистозных яичников
Заболевание, связанное с нарушением обмена веществ, вследствие нестабильности эндокринной системы. У пациентов наблюдается изменение соотношения ФСГ и ЛГ, повышенная секреция тестостерона, инсулина. В яичниках овуляция не происходит, фолликулы преобразуются в многочисленные кистозные образования, которые поддерживают воспалительный процесс и вызывают склерозирование оболочки. Это отличительные признаки патологии, которые обнаруживают на УЗИ.
Синдром Иценко-Кушинга
Группа болезней, при которых происходит длительное воздействие глюкокортикоидов на организм. Патология обусловлена повышенной выработкой АГТК, что может вызвать увеличение 17 ОП в крови.
Опухоли
Опухоли надпочечников, яичников, продуцирующие гормоны, кисты. Они также посредством обратной связи приводят к нарушению гормонального баланса.
Гипоталамический синдром
Возникает вследствие травм гипоталамуса, психогенных нарушений, при перестройке организма во время беременности. Может вызвать развитие болезни Иценко-Кушинга.
Прием препаратов прогестерона
Это актуально для женщин с бесплодием, которым показано поведение ЭКО.
Могут быть и другие причины повышения гидроксипрогестерона, поэтому при выборе метода лечения следует тщательно обследовать пациента, чтобы установить точный диагноз.
Осложнения
Когда 17 ОН прогестерон повышается – одним из основных осложнений такого состояния является бесплодие. Причем даже применение вспомогательных репродуктивных технологий может оказаться бесполезным, так как наблюдается прерывание беременности на ранних сроках (невынашивание, замирание). Часто обращением женщин для обследования становится именно ранние выкидыши или замершая беременность.
А когда обнаруживается, что 17 ОП в фолликулярной фазе повышен, начинают искать причину патологии, чтобы провести соответствующее лечение.
Высокий уровень этого гормона может также влиять и на другие системы организма. Например, вызывает перенапряжение сердечно-сосудистой системы, и если вовремя не устранить проблему, повышается риск развития инфаркта миокарда.
Вследствие влияния вещества на мозговые ткани, в частности, на гипоталамус, пациенты часто отмечают ухудшение памяти, забывчивость. Длительное воздействие может привести к нарушениям мозговой деятельности, появлению расстройств психики, так как гормон оказывает влияние на рецепторы ответственные за вкусовые ощущения, радость, получение удовольствия. У пациентов меняется настроение, появляется депрессия.
Очень осторожными нужно быть при приеме медицинских препаратов, которые содержат прогестерон (Утрожестан, Прогинорм и др.). Их используют при лечении бесплодия, ЭКО. Следует точно соблюдать дозировку, поскольку избыточное содержание прогестерона в крови оказывает иммуносупрессивное действие. Если для имплантации эмбриона необходимо снизить иммунитет женщины, чтобы организм не отторг плодное яйцо как чужеродный агент, то избыточное содержание гидроксипрогестерона приводит к беззащитности против инфекций.
Когда требуется лечение
Даже если обнаружено, что 17 ОН прогестерон повышен, лечение требуется не всегда. Если проведен только один анализ, в фолликулярной фазе, увеличенная концентрация гидроксипрогестерона может быть связана со следующими ситуациями:
- Реактивы, используемые в лаборатории более чувствительны, поэтому нужно сравнивать показатели с референсными значениями, а не с таблицей норм, которые обычно указывают рядом с результатом.
- Перед сдачей анализа пациент нервничал, а страх вызывает повышение секреции кортизола и 17 ОП.
- Обследуемая принимает препараты прогестерона.
В таких случаях беспокоиться не стоит, следует сдать анализ повторно, правильно подготовившись к нему. Когда же кровь сдают в лютеиновую фазу, высокая концентрация может говорить о том, что женщина беременна, и следует это уточнить. При беременности определить повышен ли 17 ОН прогестерон сложнее, поэтому лечение проводят, только если его значения превышают норму в 2—3 раза.
Если лечение назначалось при бесплодии, то женщин часто интересует, нужно ли его продолжать после того, как наступила беременность. В такой ситуации врач ориентируется по степени увеличения показателей и полу ребенка. Так как высокий гидроксипрогестерон при врожденной гиперплазии надпочечников, вызывает вирилизацию, следует проверить и уровень дегидроэпиандростерон сульфата (ДГЭА-С). А если он высокий, лечение назначают только при высоких показателях, беременным, вынашивающим плод женского пола, чтобы избежать вирилизации и гермафродитизма.
Как снизить
Прежде чем начать терапию следует установить причину патологического состояния. Для этого могут потребоваться дополнительные клинические исследования уровня прогестерона, тестостерона, и других гормонов. Также проводят специальные нагрузочные тесты для выявления врожденной адренокортикальной недостаточности, УЗ-диагностику, компьютерную, магнитно-резонансную томографию. После установки окончательного диагноза разрабатывается план лечения.
Снижение прогестерона при СПКЯ и опухолях
Бесплодие на фоне СПКЯ требует комплексной терапии. Для этого назначают комбинированные оральные контрацептивы (КОК), которые корректируют менструальный цикл и уровень гидроксипрогестерона. Если после коррекции беременность не наступает, применяют другие методы терапии — стимуляцию овуляции или оперативное лечение с рассечением склерозированной оболочки яичников.
Тактика лечения при гормонопродуцирующих кистах, опухолях яичников или новообразованиях надпочечников, обычно оперативная. Патологический очаг удаляют хирургическим путем. При кисте желтого тела в некоторых случаях возможно проведение консервативной терапии с помощью КОК. Только после этого планируют беременность.
Понижение гормона при дисфункции надпочечников
Врожденную дисфункцию надпочечников лечат путем назначения глюкокортикоидов. Лекарственное средство, дозировку и длительность приема подбирает врач.
Обычно назначают Дексаметазон или Метилпреднизолон в таблетках. Дозу препарата делят на 2—3 приема в сутки. Терапию проводят, пока 17 ОН прогестерон не снизится, затем постепенно дозировку препарата сокращают и планируют беременность.
Во время гестации беременная находится под наблюдением врача. Решение о продолжении терапии во время беременности принимается в каждом случае индивидуально. Если уровень гидроксипрогестерона остается высоким и превышает норму в 2—3 раза, вновь назначают гормональную терапию, особенно когда подтвержден женский пол плода. В тяжелых случаях прием препарата может потребоваться на протяжении всей жизни.
Лечение при синдроме Иценко-Кушинга
Его также можно лечить как консервативно (гормональная терапия), так и оперативно. Например, при опухолях гипофиза возможно облучение пораженного участка или удаление образования.
Поскольку для снижения уровня 17 ОП применяют гормональные препараты, лечение должен назначить и контролировать врач. Скорректировать гормональный фон другими средствами нельзя, но они могут использоваться в качестве дополнительного фактора.
Питание при повышенном прогестероне
Из средств народной медицины используют настои цветов рябины, гвоздики (цветы, почки), семян моркови, стебля боровой матки и другие. Но принимать их можно только после консультации с врачом.
Правильное диетическое питание, также может ускорить лечение. Диета при такой патологии должна включать минимальное количество белковых продуктов, и быть насыщена овощами и фруктами. Полезны блюда из моркови, картофеля, свеклы, репчатого лука, бобовые (горох). Также необходимо насытить организм витамином С, которого много в цитрусовых, свежей зелени, ягодах облепихи, малины.
Повышение уровня гидроксипрогестерона свидетельствует о гормональных нарушениях, которые связаны с различными патологиями, требующими лечения и коррекции. Оно может быть причиной бесплодия и невынашивания беременности. Лечение подбирается в зависимости от причины, вызвавшей изменения гормонального фона.