Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Изосорбид-5-мононитрат, действующее вещество препарата, является основным метаболитом изосорбида динитрата, который широко применяется для лечения и профилактики ИБС (ишемической болезни сердца).
С фармакодинамической точки зрения изосорбида мононитрат является периферическим вазодилататором с преимущественным действием на венозные сосуды. Он стимулирует выработку оксида азота на молекулярном уровне, который в свою очередь активирует внутриклеточную гуанилат-циклазу в эндотелии сосудов, что приводит к увеличению синтеза цГМФ (циклического гуанозинмонофосфата), являющегося медиатором вазодилатации.
Изосорбида мононитрат также влияет на артерии, вызывая уменьшение периферического сосудистого сопротивления. За счет этого снижается пред- и постнагрузка на сердце, улучшается насосная функция сердца и уменьшается потребность сердечной мышцы в кислороде. Препарат обладает коронарорасширяющим действием, перераспределяет коронарный кровоток в ишемизированных зонах. У пациентов со стенокардией и ИБС повышает толерантность к физическим нагрузкам.
За счет снижения притока крови к правому предсердию уменьшается давление в малом круге кровообращения. Антиангинальное действие наступает уже через 30 минут после приема препарата внутрь и продолжается от 2 до 6 часов.
При длительной терапии и приеме высоких доз изосорбида мононитрата возможно развитие толерантности и перекрестной толерантности с другими нитросоединениями. Для предотвращения потери или снижения эффективности Моночинкве не рекомендуется длительный прием препарата в больших дозах.
Фармакокинетика
После приема внутрь изосорбида мононитрат быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность препарата – 100% (после внутривенного введения изосорбида мононитрата и при его пероральном применении концентрация в плазме крови примерно одинаковая). Максимальная концентрация достигается спустя 1–1,5 часа.
Моночинкве не подвергается эффекту «первичного прохождения» через печень. Метаболизм препарата происходит в печени. Выводится преимущественно почками в виде глюкуронидов и в неизменном виде. Метаболиты изосорбида мононитрата фармакологически неактивны. Т1/2 (период полувыведения) – около 5 часов.
Противопоказания
Строгие:
- Возраст до 18 лет;
- Необходимость одновременного назначения ингибиторов фосфодиэстеразы (например, тадалафила, силденафила или варденафила), т.к. они потенцируют гипотензивное действие нитратов;
- Дефицит лактазы, наследственная непереносимость галактозы, синдром мальабсорбции галактозы и глюкозы;
- Тяжелая форма анемии;
- Выраженная артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление меньше 90 мм рт.ст., диастолическое – менее 60 мм рт.ст.);
- Кардиогенный шок (в том случае, если не удается достичь достаточно высокого конечного диастолического давления в левом желудочке с помощью внутриаортальной контрпульсации или путем введения средств, оказывающих положительное инотропное действие);
- Острый инфаркт миокарда, сопровождающийся выраженной артериальной гипотензией;
- Острые нарушения кровообращения (шок и сосудистый коллапс);
- Токсический отек легких;
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата или нитратам.
С осторожностью:
- Недавно перенесенная черепно-мозговая травма;
- Глаукома;
- Печеночная недостаточность;
- Тяжелая почечная недостаточность;
- Аортальный и/или митральный стеноз;
- Низкое давление наполнения у пациентов с острым инфарктом миокарда, недостаточность левого желудочка (нельзя допускать снижения систолического артериального давления ниже 90 мм рт.ст.);
- Тенденция к ортостатическим нарушениям сосудистой регуляции;
- Тампонада перикарда, констриктивный перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
- Заболевания, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением;
- Геморрагический инсульт;
- Тиреотоксикоз.
Побочные действия
- Очень часто (≥10%): «нитратная» головная боль (возникает в начале лечения и обычно проходит в течение нескольких дней при продолжении лечения);
- Часто (≥1% — <10%): снижение артериального давления и/или развитие ортостатической гипотензии (после приема первой дозы и/или при последующем увеличении дозы), что может сопровождаться головокружением, слабостью и тахикардией; со стороны нервной системы – нечеткость зрительного восприятия, сонливость, скованность движений, снижение скорости психических и двигательных реакций (особенно в начале лечения);
- Редко (≥0,1% — <1%): ощущение легкого жжения языка, тошнота, покраснение лица, рвота, аллергические реакции, выраженное снижение артериального давления (сопровождается утяжелением симптомов стенокардии), коллаптоидные состояния, иногда сопровождающиеся обмороком и брадиаритмией;
- В отдельных случаях (< 0,01%): эксфолиативный дерматит.
Передозировка
При передозировке Моночинкве наблюдается выраженное понижение артериального давления, головная боль и рефлекторная тахикардия. Также могут возникать следующие симптомы: головокружение, тошнота, «нитевидный» пульс, слабость, бледность, рвота, приливы жара, диарея. При сильной передозировке (при приеме препарата в дозах более 20 мг/кг) возможно появление цианоза, учащенного поверхностного дыхания, диспноэ и метгемоглобинемии. Очень высокие дозы способствуют повышению внутричерепного давления и возникновению церебральных симптомов. Хроническая передозировка может привести к повышению метгемоглобина.
Лечение передозировки заключается в соблюдении общих рекомендаций при интоксикации лекарственными средствами (промывание желудка, укладывание больного в положение лежа с высоко поднятыми ногами и т. п.), а также в контроле и необходимой корректировке основных показателей жизненно-важных функций. При выраженном понижении артериального давления и/или шоковом состоянии рекомендуется введение жидкости; в исключительных ситуациях с целью улучшения кровообращения проводят инфузии допамина и/или норадреналина (норэпинефрина). Введение адреналина (эпинефрина), а также родственных соединений запрещено.
При метгемоглобинемии можно использовать следующие антидоты (в зависимости от тяжести состояния):
- внутривенное введение аскорбиновой кислоты в форме натриевой соли (раствор 1% концентрации) в дозе 0,1–0,15 мл/кг (до 50 мл);
- обменное переливание крови;
- проведение гемодиализа;
- оксигенотерапия.
При остановке сердца и дыхания проводят реанимационные мероприятия.
Цена Моночинкве
Цена на данный лекарственный препарат доступна и варьируется в зависимости от формы выпуска и содержания активного вещества препарата от 120 до 393 рублей.
Например, цена Моночинкве 40 мг № 30 варьируется от 175 до 210 рублей; а капсулы Ретард от 337 до 393 рублей.
Уточнять стоимость данного лекарственного средства необходимо индивидуально.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
- Моночинкве ретард капсулы пролонг действия 50мг 30 шт.Menarini A.
327 руб.заказать
Особые указания
Препарат не предназначен для купирования острых приступов стенокардии и лечения острого инфаркта миокарда.
Во время терапии следует контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.
В период беременности и лактации Моночинкве может применяться строго по назначению лечащего врача, после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и возможных рисков, под особым медицинским контролем. При приеме препарата кормящей женщиной наблюдение необходимо и за ребенком.
Следует учитывать риск развития толерантности к изосорбид-5-мононитрату либо перекрестной толерантности к другим нитритсодержащим соединениям. Чтобы не допустить такой реакции, рекомендуется избегать длительного непрерывного приема Моночинкве в высоких дозах.
У пациентов с лабильностью кровообращения уже при первом приеме препарата возможно развитие симптомов острой недостаточности кровообращения.
Значительно предотвратить «нитратные» головные боли можно принимая в начале терапии по ½ таблетки Моночинкве 2 раза в сутки – утром и вечером.
Не рекомендуется резко отменять препарат, следует постепенно снижать его дозу.
Во время терапии необходимо воздержаться от употребления алкоголя, а также соблюдать осторожность при вождении автомобиля и выполнении видов деятельности, требующих повышенной скорости реакций.
Инструкция по применению Моночинкве
Следуя инструкции по применению Моночинкве взрослые должны начинать прием препарата с минимальной дозы: 5-10 мг два раза в день с разницей в 7 часов между приемами (например, 8 и 15 часов), для уменьшения развития толерантности к активному веществу лекарственного средства.
По назначению врача дозировка может быть увеличена до 10 мг два раза в день на протяжении первых 2-3 дней.
Моночинкве Ретард назначается: по одной капсуле утром в виде однократной дозы. При необходимости лечащий врач может назначить увеличение суточной дозы до 240 мг минимум через три дня после начала приема препарата.
Применение при беременности и лактации
Моночинкве не рекомендуется назначать беременным и кормящим женщинам. Препарат можно применять только по назначению лечащего врача после соотношения ожидаемой пользы для матери и потенциального риска для плода или ребенка, так как имеющихся данных о последствиях его применения в период беременности и лактации недостаточно.
По некоторым данным нитраты могут выделяться в грудное молоко и вызывать метгемоглобинемию у детей, матери которых принимают Моночинкве, поэтому в период лактации препарат применяют с осторожностью. В этом случае ребенок, получающий грудное молоко, должен находиться под постоянным наблюдением на предмет возможного появления побочных реакций от применения препарата.
Аналоги Моночинкве
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Нитроглицериновая мазь
К аналогам Моночинкве относятся:
- Монизид;
- Bonivix (Бонивикс);
- Corangin (Корангин);
- Duramonitat;
- Elantan (Элантан);
- Isomonat (Изомонат);
- Medocor (Медокор);
- Monit (Монит);
- Mononit (Мононит);
- Monoket (Монокет);
- Monizol (Монизол);
- Mono-Mack (Моно-Мак);
- Olicard (Оликард).
Лекарственное взаимодействие
- Норэпинефрин (норадреналин): уменьшается его терапевтический эффект;
- Адсорбенты, обволакивающие и вяжущие средства: уменьшается всасывание изосорбида мононитрата из желудочно-кишечного тракта;
- М-холиноблокаторы (в том числе атропин): возрастает риск повышения внутриглазного давления;
- Бета-адреностимуляторы, альфа-адреноблокаторы (дигидроэрготамин): снижается антиангинальный эффект Моночинкве, что проявляется тахикардией и чрезмерным снижением артериального давления;
- Блокаторы медленных кальциевых каналов (например, нифедипин, верапамил), пропранолол, амиодарон: усиливается антиангинальный эффект Моночинкве;
- Вазопрессоры: уменьшается их действие;
- Барбитураты: ускоряется метаболизм и снижается концентрация изосорбида мононитрата в крови;
- Другие вазодилататоры, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, блокаторы медленных кальциевых каналов, антигипертензивные средства, бета-адреноблокаторы, нейролептики, трициклические антидепрессанты, ингибиторы фосфодиэстеразы (в том числе варденафил, силденафил, тадалафил), этанол: усиливается антигипертензивное действие Моночинкве.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Субстрат CYP3A4, (основной).
Взаимодействие Моночинкве с CYP3A4 индукторами: CYP3A4 индукторы снижают уровни / эффект изосорбида мононитрата. Такие лекарственные препараты включают аминоглютетимид, карбамазепин, нафциллин, невирапин, фенобарбитал, фенитоин, и Rifamycins.
Взаимодействие с CYP3A4 ингибиторами: Могут увеличить уровни / эффект изосорбида мононитрата. К таким ингибиторам относятся: азол имидазола, ципрофлоксацин, кларитромицин, диклофенак, доксициклин, эритромицин, иматиниба, изониазид, нефазодон никардипин, пропофол, ингибиторы протеазы, хинидин и Верапамил.
Взаимодействие с Силденафилом, Варденафилом: Значительное снижение систолического и диастолического артериального давления. Специалисты не рекомендуют применять силденафил, тадалафил, варденафил и препараты подобного действия в течение 24 часов после приема Моночинкве.
