Химические свойства
Декстрометорфан, что это такое? Данное химическое соединение представляет собой противокашлевое средство, оптический левовращающий изомер меторфана. Несмотря на свое сходство с морфином, средство не обладает опиатными эффектами.
Обычно в составе лекарственных средств вещество находится в виде декстрометорфана гидробромида. Это белые кристаллы, горькие на вкус, не обладающие специфическим запахом. Молекулярная масса соединения = 370,3 грамма на моль. Оно хорошо растворяется в хлороформе, хуже – в воде и эфире. Одним из основных способов получения Декстрометорфана является метилирование 3-окси-N-метилморфинана.
Вещество чаще всего используют в комбинации с прочими лекарствами в качестве замены кодеина. Также широко распространено рекреационное употребление препарата в качестве диссоциатива. Также в медицине средство используют для проведения диагностики, лечения припадков, алкоголизма, некоторых нейродегенеративных заболеваний и зависимости от героина. Иногда лекарство применяют для лечения задержки умственного развития у детей, болезни Паркинсона, при раке легких и трансплантации.
В связи с тем, что Декстрометорфан в высоких дозировках может оказывать действие, сходное с диссоциативными и психоделическими веществами (схожее с фенциклидином и кетамином) его применяют в рекреационных целях. Вещество может вызвать психологическую зависимость.
Также ведутся исследования способности лекарства блокировать NMDA-каналы в клетках поджелудочной железы и приводить к блокировке роста базального уровня инсулина. Данное свойство можно использовать, чтобы помочь больным сахарным диабетом 2 типа, которые раньше были вынуждены принимать метформин. Возможно, препарат способен повышать интенсивность выработки инсулина, не приводя к негативным последствиям, а именно – гипогликемии.
На территории РФ данное химическое соединение входит в список 3-го перечня наркотических средств, оборот которых ограничен государством. Чаще всего лекарство можно увидеть в составе сиропов от кашля, капсул для приема внутрь или таблеток.
Продолжительность
Декстрометорфан выпускается в форме таблеток, пилюль, сиропов и потребляется через рот. Редко таблетки измельчают и растворяют в жидкости. В малых дозах препарат оказывает противокашлевый эффект, который длится до 5 часов. При более высоких дозах вызывает диссоциацию, которая продолжается до 8 часов после употребления внутрь.
В низких дозах (около 1,5-2,5 мг на кг массы тела) препарат оказывает слабое стимулирующее действие: усиливает приятные ощущения от музыки или движений. При увеличении дозы возможен психотропный эффект, похожий на применение закиси азота или марихуаны. Из-за нарушений кратковременной памяти иногда возникают слабые галлюцинации.
При дозе около 7,5—15 мг на кг массы тела возможны галлюцинации, нарушения мышления, сенсорного восприятия окружающей среды и памяти. При дозе более 15 мг/кг массы тела эффект аналогичен неанестезирующей дозе кетамина, которая вызывает сильную диссоциацию.
В дозе 20—30 мг/кг массы тела декстрометорфан токсичен для тела — это не означает, что отравление не может происходить даже при более низких дозах. Препарат не является «танцевальным наркотиком»: эффект несравним с «экстази» по эйфории и с кетамином по диссоциации.
Декстрометорфан в основном используется подростками в качестве рекреационного психотропного средства. Наиболее часто используемая дозировка на рейв-вечеринках — до 120 мг, при которой возникают эйфория, галлюцинации и диссоциация. Реже используется доза от 120 мг, которая характеризуется опытом «вне тела».
Фармакодинамика и фармакокинетика
Декстрометорфана гидробромид после проникновения в системный кровоток воздействует непосредственно на кашлевой центр, расположенный в продолговатом мозгу, снижая порог чувствительности центра к внешним раздражителям и предотвращая сухой кашель. При использовании вещества в терапевтических дозах, оно не обладает анальгезирующим, снотворным или наркотическим эффектами.
После приема внутрь лекарство начинает действовать в течение 10 минут – получаса. Продолжительность действия составляет от 5 до 9 часов (дети). В головном мозгу вещество также оказывает влияние на процессы обратного захвата серотонина и активизирует сигма рецепторы. Средство способно блокировать N-метил-D-аспартат каналы при использовании дозировок более 150 мг.
Абсолютная биологическая доступность средства составляет 11%. Метаболизм лекарства протекает в тканях печени, с участием системы цитохрома Р450 (в основном CYP2D6, менее выражено CYP3A4 и CYP3A5). Выводятся метаболиты из плазмы крови с помощью почек в течение 1,4 — 4 часов.
Фармакологические свойства препарата Декстрометорфан
Синтетическое противокашлевое средство, по химической структуре близкое к опиатам (представляет собой метиловый эфир декстраизомера левонорфанола — аналога кодеина). Противокашлевой эффект, не уступая таковому кодеина и подобно последнему оказывает центральное действие, влияя на кашлевой центр и повышая кашлевой порог. Декстрометорфан является также низкоафинным антагонистом N-метил-D-аспартат (NMDA) рецепторов — подтипа глутамат-рецепторов, принимающих участие в различных процессах в ЦНС, в том числе в процессе ноцицепции. В терапевтических дозах декстрометорфан не оказывает анальгезирующего и седативного действия и не вызывает угнетения дыхания. Не оказывает влияния на мукоцилиарный клиренс. Быстро всасывается в пищеварительном тракте. Противокашлевой эффект развивается через 15–30 мин после приема внутрь. Активно метаболизируется в печени. Период полувыведения — 11 ч, противокашлевой эффект сохраняется в течение 5–6 ч. Экскретируется преимущественно почками в виде метаболитов и лишь небольшое количество — в неизмененном виде.
Взаимодействие
При сочетании препарата с ингибиторами МАО (селегилином, фуразолидоном, прокарбазином) может возникнуть коллапс, головокружение, адренергический криз, рост артериального давления, возбуждение, тошнота, кровотечения внутричерепные, тремор и спазмы, вплоть до летаргии и комы.
Одновременный прием средства и трициклических антидепрессантов чреват развитием серотонинового синдрома и летального исхода.
Под действием средств, ингибирующих систему цитохрома Р450 (хинидина, амиодарона, флуоксетина и т.д.) может повыситься концентрация Декстрометорфана в крови, удлиниться время его действия на организм.
Вдыхание табачного дыма приводит к повышению секреции желез, что крайне нежелательно на фоне угнетения кашлевого рефлекса, происходящего под действием препарата.
Долгосрочные последствия
Лекарственный препарат вызывает преимущественно психическую зависимость. Головокружение, высокое кровяное давление, тошнота и головная боль наблюдаются в течение двух недель после приема более высоких доз.
Поскольку декстрометорфан никогда не продается в чистом виде, передозировки вызывают другие неприятные и долгосрочные эффекты, которые зависят добавляемых веществ. Как и все лекарства, не рекомендуется комбинировать вещество с другими лекарствами, поскольку возможны серьезные побочные эффект, вплоть до летального исхода.
Препараты, в которых содержится (Аналоги)
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Тригамма
Рилузол
Болюсы Хуато
Витагамма
Витаксон
Гипоксен
Глицин
Мексиприм
Мексидол
Нейрокс
Глицисед
Цитофлавин
Вещество в комбинации с парацетамолом входит в состав препаратов: Падевикс, Гриппостад Гуд Найт, Фервекс от сухого кашля (+ аскорбиновая кислота), Гриппекс (+ псевдоэфедрин).
В сочетании с хлорфенамином, парацетамолом и псевдоэфедрином средство находится в лекарствах: Тайленол от простуды, Тайленол детский от простуды, Мульсинекс.
Также Декстрометорфан входит в состав капсул Тофф плюс (+ парацетамол + хлорфенамин + фенилэфрин), сиропа Гликодин (+ левоментол + терпингидрат), Алекс Плюс, Каффетин Колд, Терасил-Д, Туссин Плюс (гвайфенезин).
ДЕКСТРОМЕТОРФАН
Фармакологические свойства
Декстрометорфан является противокашлевым средством. Декстрометорфан подавляет кашель любой этиологии, за счет угнетения возбудимости кашлевого центра. Декстрометорфан не оказывает снотворного действия и анальгезирующего, не вызывает эффекта привыкания. Через 10 — 30 минут после приема внутрь наблюдается начало действия декстрометорфана, длительность его составляет 6 — 9 часов у детей и 5 — 6 часов у взрослых. При приеме внутрь декстрометорфан полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация декстрометорфана в сыворотке крови достигается через 2 часа. В печени декстрометорфан биотрансформируется. Около 45% препарата выделяется почками, при этом в показателях экскреции отдельных метаболитов имеется значительная индивидуальная вариабельность.
Показания
Сухой кашель (различного происхождения).
Способ применения декстрометорфана и дозы
Декстрометорфан принимается внутрь, пациентам старше 12 лет назначают 4 раза в день по 15 мг, пациентам старше 6 лет 4 раза в день по 7,5 мг.
Противопоказания к применению
Гиперчувствительность, бронхит, бронхиальная астма, совместное использование муколитических препаратов, период лактации, беременность.
Ограничения к применению
Нарушение функционального состояния почек или/и печени.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использование декстрометорфана противопоказано при беременности. На время терапии декстрометорфаном необходимо прекратить кормление грудью.
Побочные действия декстрометорфана
Сонливость, головокружение, тошнота.
Взаимодействие декстрометорфана с другими веществами
Декстрометорфан усиливает действие противокашлевых наркотических средств и прочих препаратов, которые угнетают центральную нервную систему. Потенциально возможна реакция с ингибиторами моноаминооксидазы, поэтому совместное использование декстрометорфана и ингибиторов моноаминооксидазы необходимо исключить.
Передозировка
При передозировке декстрометорфаном развиваются головокружение, возбуждение, угнетение дыхания, снижение артериального давления, нарушение сознания, тахикардия, атаксия, гипертонус мышц. Необходимо: симптоматическое лечение, искусственная вентиляция легких.
Торговые названия препаратов с действующим веществом декстрометорфан
Комбинированные препараты: Гвайфенезин + Декстрометорфан: Туссин плюс; Декстрометорфан + Парацетамол: Гриппостад® Гуд Найт, Падевикс®; Декстрометорфан + Парацетамол + Аскорбиновая кислота: Фервекс от сухого кашля; Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин: Гриппекс®, Грипэнд; Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин + Хлорфенамин: Детский Тайленол™ от простуды, Мульсинекс, Тайленол™ от простуды; Декстрометорфан + Парацетамол + Фенилэфрин + Хлорфенамин: Тофф плюс; Декстрометорфан + Терпингидрат + Левоментол: Алекс Плюс, Гликодин; Декстрометорфан + Парацетамол + Псевдоэфедрин + [Аскорбиновая кислота ]: Каффетин® Колд; Декстрометорфан + Фенилэфрин + Хлорфенамин: Терасил-Д
