Амитриптилин

Амитриптилин — классический трициклический антидепрессант. Подавляет обратный захват пресинаптическими нейронами норэпинефрина и серотонина, что приводит к повышению концентрации этих медиаторов и развитию антидепрессивного действия. При регулярном использовании подавляет активность церебральных бета-адренорецепторов и серотониновых рецепторов, нормализует распространение нервных импульсов посредством этих рецепторов, устраняет вызванную депрессией разбалансированность этих систем, проявляет анксиолитический (устраняющий тревогу) эффект, уменьшает ажитацию (эмоциональное перевозбуждение) и проявления депрессии. Обладает слабовыраженным обезболивающим эффектом, который, как считают ученые, обусловлен колебаниями уровня моноаминов (в первую очередь – нейротрансмиттера серотонина) в ЦНС и воздействием на собственные (внутренние) опиатэргические системы организма. Выраженная способность связываться с м-холинорецепторами обусловливает мощное антихолинергическое действие Амитриптилина, а его способность взаимодействовать с гистаминовыми H1-рецепторами и блокировать альфа-адренорецепторы — седативное действие. Обладает противоязвенным эффектом, снижает остроту болевых ощущений при язве желудка и 12-перстной кишки, обеспечивает быстрейшее рубцевание язвы. Упомянутая выше антихолинергическая активность Амитриптилина, увеличивающая эластичность стенок мочевого пузыря и их способность к растяжению, делает его эффективным в лечении энуреза. Это свойство препарата подкрепляет прямая бета-адренергическая стимуляция и блокировка захвата медиатора серотонина центральными нейрональными синапсами. Амитриптилин снижает нервную булимию как при наличии сопутствующей депрессии, так и без нее. Антидепрессивный эффект препарата начинает отчетливо проявляться на 2-3 неделе от начала медикаментозной терапии.

Биодоступность Амитриптилина составляет около 50%, период полужизни — 30-45 часов. Элиминация из организма осуществляется вместе с мочой. Препарат выпускается в таблетированной и ампулированной форме. Начинают фармакотерапию с дозы 25-50 мг, оптимальное время приема — перед сном. Постепенно в течение недели дозу увеличивают в 3-4 раза. При отсутствии улучшения состояния на второй неделе суточную дозу поднимают до 300 мг. Устранение депрессивных проявлений не является основанием для отказа от лечения: в этом случае дозу снижают до ежедневных 50-100 мг и продолжают фармакотерапию еще по меньшей мере три месяца. У лиц пожилого возраста при нетяжелом протекании депрессии дозу препарата устанавливают в диапазоне от 30 до 100 мг в день, а при достижении положительных результатов переходят к поддерживающей суточной дозе в 250-50 мг. В ходе лечения необходимо избегать ситуаций, требующих резкого вставания из сидячего или лежачего положения. Не рекомендуется резко прерывать лечение: в этом случае может развиться синдром отмены. Необходимо принимать необходимые меры предостородности при применении Амитриптилина у пациентов, страдающих эпилепсией, т.к. лекарственное средство в суточной дозе свыше 150 мг уменьшает судорожный порог. При планировании лечения следует иметь в виду возможные попытки самоубийства у пациентов, страдающих тяжелыми депрессиями. Совместное использование Амитриптилина и электросудорожной терапии возможно только при условии постоянного медицинского мониторинга. У пациентов с отягощенным анамнезом и пожилых лиц прием препарата может приводить к возникновению фармакологических психозов (после прекращения медикаментозной терапии подобные явления быстро проходят). Длительное использование Амитриптилина может приводить к развитию кариеса. Препарат не совместим с алкоголем.

Как принимать Амитриптилин

Амитриптилин следует принимать в точности так, как назначено врачом. Если у вас есть какие-то сомнения, то вам следует проконсультироваться с Вашим лечащим врачом или фармацевтом.

Не все схемы дозирования возможны при разных лекарственных формах и дозах препарата.

Соответствующая форма выпуска и доза препарата должна быть выбраны для стартовых з и последующих возрастающих доз.

Депрессия

Взрослые:

Рекомендуемая начальная доза составляет 25 мг два раза в день. В зависимости от клинического эффекта, доза может быть увеличена до 150 мг/сутки, разделенная на два приема.

Пожилые пациенты (старше 65 лет) и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг в сутки. В зависимости от клинического эффекта доза может быть увеличена до 100 мг/сутки, разделенная на два приема. Если Вы принимайте от 100мг до 150 мг препарата, возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача.

Применение у детей и подростков

Aмитриптилин не рекомендуется к приему детям и подростком для лечения депрессии. Для дополнительной информации смотреть раздел 2.

Нейропатические боли, хронические головные боли тензионного типа и профилактика мигрени

Ваш лечащий врач подберет правильную дозу препарата в соответствии с симптомами и ответной реакцией организма на лечение.

Взрослые:

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг вечером.

Рекомендуемая суточная доза составляет 25-75 мг.

В зависимости от клинического эффекта, доза может быть постепенно увеличена. Если Вы принимайте больше, чем 100мг/сутки, возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача. Принимать препарат один раз в день или разделить дозу на два приема, сообщит Ваш лечащий врач.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет) и пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями

Рекомендуемая начальная доза составляет 10-25 мг вечером.

В зависимости от клинического эффекта препарата, доза может быть постепенно увеличена.

Если Вы принимайте больше чем 75мг/сутки, возможно Вам понадобится более частая консультация Вашего лечащего врача.

Применение у детей и подростков

Aмитриптилин не рекомендуются к приему детям и подростком для лечения нейропатической боли, хронической головной боли тензионного типа и для профилактики мигрени. Для дополнительной информации смотреть раздел Что необходимо знать перед применением Амитриптилина.

Ночное недержание мочи

Применение у детей и подростков

Рекомендуемая доза для детей:

Дети младше 6 лет: Смотреть раздел «Не принимать Амитриптилин таблетки»
Дети от 6 до 10 лет: 10-20 мг в день. В этой возрастной группе используются соответсвующие формы выпуска .
Дети с 11 лет и старше : 25-50 мг.

Доза должна увеличиваться постепенно.

Следует принимать препарат за 1 или полтора часа до сна.

Перед началом лечения Ваш лечащий врач должен провести ЭКГ, чтобы определить наличие признаков нарушения сердцебиения.

Ваш врач проведет повторную оценку состояния организма после 3-х месяцев лечения и при необходимости проведет повторный ЭКГ.

Не прекращайте прием препарата без консультации Вашего лечащего врача.

Особые группы пациентов

Пациентам с заболеваниями печени или известным как «медленные метаболизаторы», обычно назначают более низкие дозы.

Ваш лечащий врач может образцы крови для определения уровня амитриптилина (смотреть раздел Что необходимо знать перед применением Амитриптилина).

Как и когда принимать Амитриптилин

Препарат следует принимать во время или после приема пищи.

Таблетки следует глотать целиком, запивая водой. Не следует разжевывать таблетки.

Период лечения

Не следует изменить дозу препарата или отменить прием препарата без консультации врача.

Депрессия

Как и в случае с другими лекарственными средствами, используемыми для лечения депрессии, в этом случае тоже может понадобится несколько недель, прежде чем Вы почувствуете какое-либо улучшение в Вашем состоянии.

При лечении депрессии длительность лечения индивидуальна и обычно составляет не менее 6 месяцев. Длительность лечения определяет Ваш лечащий врач.

Продолжайте прием Амитриптилина столько, сколько предписано Вашим лечащим врачом. Заболевание может сохраняться в течение длительного времени. Если Вы прекратите лечение слишком рано, симптомы заболевания могут рецидивировать.

Нейропатические боли, хронические головные боли тензионного типа и профилактика мигрени

Возможно понадобится несколько недель для улучшения Вашего состояния.

Проконсультируйтесь с Вашим лечащим врачом о продолжительности лечения и продолжайте прием препарата до тех пор, пока врач не отменит его.

Ночное недержание мочи

Ваш лечащий врач определит необходимость продолжения лечения после 3-х месяцев приема препарата.

Если Вы приняли Амитриптилин больше, чем рекомендовано

Если Вы приняли Амитриптилин больше, чем предписано Вашим врачом, необходимо немедленно обратиться к врачу или в ближайшую больницу в отделение неотложной скорой помощи, даже при отсутствии какого-либо дискомфорта или симптомов отравления. Возьмите с собой упаковку лекарства, если Вы направляетесь к врачу или в больницу.

Симптомы передозировки включают:

расширение зрачков
учащенное или нерегулярное сердцебиение
затруднение мочеиспускания
сухость полости рта или поверхности языка
кишечная непроходимость
припадки
лихорадка
тревожность
спутанность
галлюцинации
непроизвольные движения
понижение артериального давления, слабый пульс, бледность
затруднение дыхания
синюшность кожи
снижение частоты сердечных сокращений
сонливость
потеря сознания
кома
различные сердечные заболевания, такие как блокада сердечной проводимости, сердечная недостаточность, гипотензия, кардиогенный шок, метаболический ацидоз, гипокалиемия.

Если Вы забыли принять Амитриптилин

Примите последующую дозу в обычное время. Не принимайте двойную дозу препарата, для компенсации пропущенной.

Если Вы прекратили прием Амитриптилина

Ваш лечащий врач примет решение, когда и как прекратить лечение, чтобы избежать нежелательных симптомов, которые могут возникнуть при внезапном отмене препарата (например, головная боль, плохое самочувствие, бессонница и раздражительность).

Если у Вас есть дополнительные вопросы по применению препарата, обратитесь к лечащему врачу или фармацевту.

Амитриптилин (Amitriptyline)

Амитриптилин усиливает угнетающее действие на ЦПС следующих препаратов: нейролептиков, седативных и снотворных средств, противосудорожных препаратов, анальгетиков, средств для наркоза, алкоголя; проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Изофермент CYP2D6 у человека имеет несколько изоформ. Изоферменты CYP2D6 могут ингибировать различные психотропные препараты, например, нейролептики, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) за исключением циталопрама (очень слабый ингибитор изофермента CYP2D6), [3-адреноблокаторы и антиаритмики последнего поколения. Эти препараты могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2C19 и CYP3A.

Ингибиторы МАО

Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (возможны ажитация, спутанность сознания, тревога, тремор, миоклонус, гипертермия, кома) и привести к летальному исходу.

Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО м трициклическими антидепрессантами должен составлять не менее 14 дней!

Амитриптилин может быть назначен через 14 дней после прекращения лечения необратимыми неселективными ингибиторами МАО и как минимум через 1 день после отмены терапии обратимым ингибитором МАО — моклобемидом. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены амитриптилина. В любом случае, и ингибитор МАО, и амитриптилин следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Симпатомиметики

Амитриптилин может потенцировать эффекты эпинефрина, эфедрина, изопреналина, норэпинефрина, фенилэфрина н фенилпропаноламина на сердечнососудистую систему.

Антихолинергические препараты

Трициклические антидепрессанты могут усиливать эффекты антихолинергических препаратов на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь; одновременного применения этих препаратов следует избегать в связи с увеличением риска развития паралитической кишечной непроходимости.

Препараты, снижающие симпатическую активность

Трициклические антидепрессанты могут ослаблять антигипертензивные эффекты гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы. На фоне терапии трициклическими антидепрессантами рекомендуется скорректировать антигипертензивную терапию.

Непрямые антикоагулянты

При одновременном применении амитриптилина и непрямых антикоагулянтов (производных кумарина или индадиона) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

Ингибиторы ацеталидегиддегидрогеназы

Совместное применение с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегиддегидрогеназы может увеличить риск развития психотических состояний и спутанности сознания.

Глюкокортикоидные средства

Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную глюкокортикоидными средствами.

Антитиреоидные средства

Одновременный прием с лекарственными средствами для лечения тиреотоксикоза повышает риск развития агранулоцитоза.

Препараты, удлиняющие интервал QТ

Лекарственные препараты, удлиняющие интервал QT, включая такие антиаритмики, как хинидин, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, как астсмизол и терфсиадин, некоторые нейролептики (в частности, пимозид и сертиндол), цизаприд, галофантрин и соталол могут повышать вероятность развития желудочковых нарушений ритма при одновременном назначении с трициклическими антидепрессантами.

Препараты, угнетающие ЦНС

При одновременном применении с блокаторами III -гистаминовых рецепторов, клопидином, алкоголем и барбитуратами возможно усиление угнетающего действия па ЦНС. Амитриптилин может усиливать эффекты и других препаратов, угнетающих ЦНС.

Зверобой продырявленный

Одновременное применение амитриптилина и препаратов, содержащих зверобой, может привести к усилению метаболизма амитриптилина и снижению максимальной сывороточной концентрации амитриптилина на 20%, вследствие индукции его метаболизма изоферментом CYP3A4 печени. Теоретически возможно повышение риска возникновения серотонинового синдрома.

Литий

При одновременном применении лития и трициклических антидепрессантов может повышаться риск возникновения психотических симптомов и токсических осложнений со стороны ЦНC даже на фоне терапевтических концентраций лития в плазме крови. Описаны случаи возникновения мании, миоклонуса, тремора, тонико-клонических судорог, расстройств памяти, спутанности сознания, дезорганизации мышления, галлюцинаций, серотонинового синдрома и злокачественного нейролептического синдрома, начинавшихся через несколько дней после начала комбинированной терапии; в большинстве случаев требовалась отмена терапии либо трициклическими антидепрессантами, либо литием. Пожилые пациенты особенно предрасположены к возникновению таких реакций. Трициклические антидепресанты и нейролептики взаимно ингибируют метаболизм друг друга, что может приводить к снижению порога судорожной готовности и развитию судорог. Может потребоваться коррекция доз этих препаратов.

Флуоксетин и флувоксамин повышают концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови.

Циметидии и метилфенидат, а также блокаторы «медленных» кальциевых каналов могут замедлять метаболизм амитриптилина, увеличивать его плазменные концентрации и, следовательно, усиливать токсические эффекты.

Барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени, например, рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм трициклических антидепрессантов, приводить к снижению их плазменных концентраций и уменьшению анти депрессивного эффекта.

Амитриптилин усиливает действие противопаркинсонических средств и других лекарственных средств, вызывающих экстрапирамидные реакции.

Хинин замедляет метаболизм амитриптилина.

Противогрибковые препараты, такие как флуконазол и тербинафин, увеличивают плазменные концентрации трициклических антидепрессантов и усиливают связанные с ними токсические эффекты.

Эстрогены и содержащие их пероральные противозачаточные средства могут повышать биодоступность амитриптилина. Может потребоваться коррекция доз препаратов или отмена одного из них. Алкоголь повышает плазменные концентрации свободного амитриптилина и нортриптилина.

Пимозид и пробукол могут усиливать сердечные аритмии.

Фенитоин

Трициклические антидепрессанты могут повышать сывороточную концентрацию фенитоина и. соответственно, повышать риск возникновения его токсических эффектов (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор).

Сибутрамин

Следует избегать назначения с сибутрамином (ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина), данное сочетание увеличивает риск развития интоксикации центральной нервной системы и потенциально смертельного состояния -серотонинового синдрома. Эпидемиологические исследования, проведенные в основном у пациентов старше 50 лет и выше, показывают повышенный риск переломов костей у пациентов, одновременно получающих трициклические антидепрессанты (амитриптилин) и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина.

Противовирусные препараты

Сочетание амитриптилина с противовирусными препаратами может увеличить плазменные концентрации амитриптилина с развитием токсических эффектов, что делает необходимым тщательный мониторинг терапевтических и побочных эффектов при их одновременном назначении.

Нитраты

Снижение секреции слюны и появление сухости во рту (блокирование действия ацетилхолина) при приеме амитриптилина может снизить эффект сублингвальной формы нитратов.

Миорелаксанты центрального действия

Сопутствующее использование с амитриптилином увеличивает их эффект.