Ингибиторы моноаминоксидазы

Особую группу представляют препараты для лечения депрессии, терапевтическое влияние которых связано с торможением активности митохондриального фермента моноаминоксидазы, сопровождающимся уменьшением распада катехоламинов, а также индоловых аминов. Большинство ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО) действует неизбирательно и поэтому повышают уровень не только катехоламинов и серотонина, но и дофамина.

Ингибиторы моноаминоксидазы (ипрониазид), как и трициклические антидепрессанты появились в 50-х годах двадцатого столетия, в процессе поиска препаратов, необходимых для лечения туберкулеза.

Мнения об эффективности этих антидепрессантов противоречивы. В ряде случаев, они результативны при депрессиях резистентных к приему других антидепрессантов, при повышенном аппетите, сонливости, не типичном течении депрессии.

Влияние ИМАО на артериальное аретериальное давление непредсказуемо, поскольку эти препараты повышают уровень норадреналина и адреналина в крови, то цифры артериального давления увеличиваются. В то же время ИМАО угнетают сосудодвигательные центры и тем самым снижают симпатическую активность (Anthony P., c соавт., 2002). Первыми признаками повышения артериального давления могут быть боли в затылочной области, тяжесть в области сердца, напряженный пульс, обмороки.

Для того, чтобы не допустить резкого повышения артериального давления во время приема данных препаратов следует исключить некоторые медикаменты (десенсибилизирующие средства, анестезирующие и обезболивающие препараты), а также пищевые продукты, содержащие тирамин (сыр, пицца, сметана, копченая говядина, квашеная капуста, бобовые, авокадо, дрожжевые продукты, соевый соус и др.), напитки (шампанское, пиво, виски, кофе, шоколад). В норме тирамин еще до своего всасывания разрушается ИМАО, в условиях же торможения активности моноаминоксидазы тирамин, содержащийся в продуктах питания, всасывается. В дальнейшем он захватывается адренергическими нейронами, учавствует в синтетических процессах и превращается в «ложный медиатор» — октопамин, что в свою очередь приводит к массивному выбросу норадреналина и может вызвать гипертонический криз (Anthony P., c соавт., 2002). Препараты ИМАО метаболизируются в печени и при заболевании этого органа могут вызвать его токсическое поражение.

По мнению L. Elkin с соавт. (1989), неселективные ингибиторы МАО второстепенны в терапии депрессий и применяются лишь при простых и легких депрессиях и тогда, когда другие, более безопасные методы лечения не помогают. Это старые, в настоящее время редко применяемые ингибиторы — фенелзин (нардил), изокарбоксазид (марплан), транилципромин (парнат).

Показана эффективность комбинирования ингибиторов МАО с ТЦА при депрессиях, нечувствительных к последним препаратам (Pande А., с соавт., 1991). Неселективные ингибиторы МАО также могут быть эффективны при атипичных депрессиях (гиперфагия, гиперсомния, тревога и фобии) (Пужинский C., 2000). Считается, что при терапии атипичной депрессии ИМАО более эффективны, чем ТЦА.

Период «полужизни» ИМАО составляет примерно 2,5 часа, максимальное связывание МАО (максимальная эффективность) наблюдается через 14 часов после всасывания ИМАО, однако антидепресивный эффект этих препаратов проявляется только через 4 недели после начала терапии.

К современным селективным ингибиторам моноаминоксидазы, тормозящием активность изолированного изофермента А или Б относятся: селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа — А-пиразидол, моклобемид, селективные ингибиторы моноаминоксидазы типа В-селегилин (применяется на ранних стадиях болезни Паркинсона).

МОКЛОБЕМИД

Состав и форма выпуска

Моклобемид. Таблетки (100 мг, 150 мг, 300 мг).

Фармакологическое действие

Моклобемид – антидепрессант, обратимый ингибитор МАО-А. Тормозит метаболизм норадреналина и серотонина, что приводит к повышению их концентрации в ЦНС. Моклобемид улучшает настроение и психомоторную активность, способствует ослаблению таких симптомов, как дисфория, нервное истощение, заторможенность и пониженная способность к концентрации внимания.

Эти эффекты препарата проявляются в большинстве случаев в течение 1-й нед лечения. Несмотря на то, что моклобемид не обладает седативным свойством, он улучшает сон больных уже через несколько суток после начала лечения. Моклобемид не оказывает влияния на скорость реакции.

Показания

Депрессивные синдромы

Применение

Начинать лечение следует с суточной дозы 0,3 г, обычно разделенной на 3 приема. При достижении клинического эффекта дозу можно снизить до 0,15 г/сут. При тяжелых депрессиях дозу при необходимости можно повышать до 0,6 г/сут. Повышение дозы следует производить не ранее чем через 1 неделю после начала лечения. Моклобемид следует принимать в конце еды. Пожилым больным не требуется корректировать дозу моклобемида.

Для пациентов с нарушениями функции печени доза моклобемида составляет 1/2-1/3 средней терапевтической дозы. У больных с тиреотоксикозом и феохромоцитомой препарат следует применять с осторожностью (из-за возможности гипертензивных реакций).

Больным, у которых возбуждение является главным клиническим проявлением болезни, моклобемид не назначают или назначают только в комбинации с седативными средствами. При лечении больных с шизофреническими или шизоаффективными психозами возможно усиление шизофренических симптомов. Этим больным следует по возможности продолжать длительную терапию нейролептиками.

Больным с повышенным артериальным давлением, принимающим моклобемид, следует воздержаться от приема большого количества пищевых продуктов, богатых тирамином. У больных, принимающих моклобемид, обычно не наблюдается снижения способности концентрировать внимание. Однако на ранней стадии лечения следует контролировать быстроту реакции пациента.

Беременность и лактация

Ввиду отсутствия клинических данных о действии моклобемида на плод, следует отказаться от его применения во время беременности и лактации.

Побочное действие

На ЦНС, психику: нервозность, нарушения сна, головокружение, беспокойство, чувство тревоги, возбуждение, нечеткость зрения, в очень редких случаях — признаки спутанности сознания, которые исчезают после отмены препарата. На ПС: сухость во рту, тошнота, чувство переполнения желудка, изжога, диарея, запоры.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к препарату; острые случаи спутанности сознания; детский возраст.

Передозировка

Симптомы. Наблюдались ажитация, повышенная агрессивность и нарушения отношений с окружающими людьми. Лечение передозировки симптоматическое.

Моклобемид (Moclobemidum)

Алкогольные напитки, содержащие тирамин (пиво, эль, вина), — иногда гипертензивная реакция.

Антидепрессанты (флуоксетин, циталопрам) — возможно развитие серотонинового синдрома — развитие потенциально летального серотонинового синдрома.

Декстрометорфан — тошнота, тремор, головокружение и рвота, умеренная ажитация.

Меперидин и, возможно, другие опиоидные анальгетики — потенцирование их эффектов. Совместное применение меперидина и моклобемида противопоказано, другие опиоидные анальгетики применять с осторожностью.

Симпатомиметики, в том числе эпинефрин с местными анестетиками, — резкое повышение систолического давления. Не применять препараты, содержащие эфедрин, амфетамин или адреномиметики.

Алтретамин — при сочетанном назначении возможна тяжелая ортостатическая гипотензия.

Циметидин — угнетение метаболизма и повышение концентраций и токсичности моклобемида.

Комбинация амитриптилин + хлордиазепоксид несовместима с ингибиторами МАО (из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому). Применение комбинации амитриптилин + хлордиазепоксид можно начинать через сутки после отмены обратимого ингибитора МАО моклобемида. Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 недели после отмены комбинации амитриптилин + хлордиазепоксид. В любом случае и моклобемид, и комбинацию амитриптилин + хлордиазепоксид следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

Описано повышение АД и возникновение гипертонического криза после одновременного применения буспирона и моклобемида (обратимый ингибитор МАО); в связи с этим буспирон нельзя сочетать с моклобемидом. Должно пройти не менее 14 дней после отмены буспирона до начала применения моклобемида; однако буспирон можно назначать через 1 день после отмены моклобемида.

Моклобемид ингибирует МАО и на фоне венлафаксина провоцирует развитие побочных реакций,

При одновременном применении с золмитриптаном — повышение максимальной концентрации в плазме крови и AUC золмитриптана; с кломипрамином — описаны случаи развития серотонинового синдрома; с леводопой — возможны головная боль, тошнота, бессонница; с селегилином — повышение чувствительности к тирамину; с суматриптаном — повышение биодоступности суматриптана; с флуоксетином, циталопрамом — возможно развитие серотонинового синдрома.

Моклобемид усиливает эффект глипизида, диазепама.

Репаглинид — моклобемид ингибирует МАО и усиливает гипогликемический эффект.

Моклобемид пролонгирует и усиливает антихолинергический эффект дифенгидрамина.

Системное действие ибупрофена может усиливаться и продлеваться при одновременном назначении моклобемида.

Карбамазепин — моклобемид, как ингибитор МАО, повышает вероятность побочных эффектов.

Карведилол — усиливает действие на АД (гипотензия) и частоту сердечных сокращений (брадикардия).

Клоназепам — потенцирование угнетения ЦНС.

Метилдопа — усиливает антигипертензивный эффект; вместе с тем, описаны случаи развития гипертонического криза с психомоторным возбуждением; совместное назначение не рекомендуется.

Метоклопрамид — моклобемид ингибирует МАО и увеличивает длительность циркуляции катехоламинов, освобождаемых метоклопрамидом.

Прометазин — моклобемид увеличивает риск развития экстрапирамидных нарушений (ингибирует МАО).

Салметерол, тербуталин — моклобемид как ингибитор МАО может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему.

Моклобемид ингибирует МАО и на фоне сертралина может приводить к тяжелым, опасным для жизни реакциям, включая гипертермию, ригидность, миоклонус, вегетативные нарушения, делирий и кому; одновременное и/или последовательное использование противопоказано.

Трамадол — моклобемид ингибирует МАО и повышает риск возникновения серотонинового синдрома (лихорадка, возбуждение, дрожание и беспокойство, судорожные приступы).

Моклобемид ингибирует МАО, пролонгирует и усиливает антихолинергические эффекты ципрогептадина и угнетение ЦНС; сочетанное применение противопоказано.

Моклобемид
Международное наименование лекарственного вещества:
Моклобемид (Moclobemide) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Моклобемид, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Антидепрессант, избирательно и обратимо ингибирует МАО типа А, тормозит метаболизм серотонина (преимущественно), норэпинефрина и дофамина, повышает их содержание в ЦНС. Обладая антидепрессивным действием, повышает настроение и концентрацию внимания, устраняет повышенную утомляемость, дисфорию, нервное истощение, психомоторную заторможенность, улучшает сон. Оптимальный антидепрессивный эффект развивается при угнетении МАО на 60-80%. Действие проявляется к концу 1 нед лечения. Не оказывает отрицательного влияния на скорость реакции.
Фармакокинетика:
Абсорбция — быстрая и полная после перорального приема. TCmax — через 1 ч после однократного приема. Css создается к концу 1 нед лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40-80%. Объем распределения — 1.2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 80%. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объем распределения — около 1.2 л/кг. Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1%) быстро выводится почками, общий клиренс — 333-833.3 мл/мин, T1/2 — 1-4 ч.

Показания:
Депрессия различной этиологии (при маниакально-депрессивном психозе, различных формах шизофрении, хроническом алкоголизме, сенильные и инволюционные, реактивные и невротические), социофобия.
Противопоказания:
Гиперчувствительность; острые состояния, сопровождающиеся «спутанностью» сознания; возбуждение, ажитация, феохромоцитома, беременность, период лактации, детский возраст.C осторожностью. Тиреотоксикоз.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, тревожность, возбуждение, ажитация, бессонница, страх, нечеткость зрительного восприятия, парестезии, редко — спутанность сознания. Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, изжога, запоры или диарея, ощущение тяжести в желудке. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница. Прочие: гипергидроз.
Взаимодействие:
Усиливает и удлиняет действие адреностимуляторов, опиатов и ибупрофена. Усиливает сосудосуживающий эффект тирамина, содержащегося в пищевых продуктах, что (по возможности) требует исключения его из рациона. Не рекомендуется сочетать с кломипрамином (увеличивается вероятность тяжелых реакций со стороны ЦНС). Лечение трициклическими и др. антидепрессантами может быть начато сразу после отмены моклобемида. Не изменяет фармакодинамику и фармакокинетику непрямых антикоагулянтов, дигоксина и этанола. Циметидин и др. ингибиторы микросомального окисления замедляют метаболизм. Декстрометорфан повышает риск развития тяжелых побочных эффектов со стороны ЦНС. Одновременный прием селегилина противопоказан.
Особые указания:
У больных шизофренией может вызвать усугубление течения заболевания (назначение возможно только под прикрытием антипсихотических ЛС). На фоне тиреотоксикоза или феохромоцитомы, а также у больных с исходно повышенным АД (особенно получающих с пищей большое количество тирамина) возможно существенное повышение АД.
Препараты, содержащие действующее вещество Моклобемид:
Аурорикс

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

Пиразидол

Пиразидол является отечественным антидепрессантом сбалансированного действия, он избирательно ингибирует МАО типа А (кратковременно и полностью обратимо). Тимоаналептический эффект проявляется в купировании депрессивной симптоматики, в первую очередь, витальной тоски, психической анестезии и психомоторной заторможенности.

Данный препарат нормализует обмен нейромедиатров моноаминов, блокирует дезаминирование серотонина, в меньшей степени — норадреналина, и в незначительной степени — тирамина, частично ингибирует обратный захват моноаминов. Он проявляет ноотропные свойства и улучшает когнитивные функции. Следует иметь в виду, что пиразидол в основном применяется при легкой депрессии или ее средне выраженных формах, включая невротические и маскированные депрессии и может быть неэффективен при тяжелых депрессиях, сопровождающихся проявлениями ажиатации (до 50% пациентов с глубокими депрессиями меланхолического типа дают позитивный ответ на терапию пиразидолом). Препарат также используется при болезни Альцгеймера, «органических» депрессиях, алкогольном абстинентном синдроме. Пиразидол также используется при лечении психосоматических расстройствах, при астено-депрессивной симптоматики, развившейся на фоне инфаркта миокарда и церебрального атеросклероза (препарат хорошо сочетается с другими медикаментами). Медикамент оказывает нормализующее влияние на легкие при проявлениях гипоксии.

Лечебный эффект после приема пиразидола проявляется спутся 3-5 дней после начала терапии. Оптимальная суточная доза препарата — 15-300 мг. (начинают лечение с 50-75 мг. в два приема). При дозировке препарата свыше 200 мг. начинает доминировать его седативное действие, а более 400 мг. препарат может оказать воздействие на тяжелые эндогенные депрессии.

Сбалансированность действия пиразидола характеризуется сочетанием антидепрессивного эффекта с активирующим действием при адинамии и апатии и седативном эффекте при ажитированном состоянии. Вследствие вышесказанного препарат оказывается эффективным при смешанных, атипичных депрессиях.

В процессе лечения также исчезают такие коморбидные депрессии симптомы как: проявления сенесто-ипохондрии, навязчивые состояния, признаки деперснонализации.

Побочные эффекты пиразидола нерезко выражены и ограничиваются сухостью во рту, потливостью, слабостью, тахикардией. Более редко возникают аллергические реакции и головокружение. В отличие от ТЦА препарат не обладает антихолинергическим эффектом. Противопоказаниями к назначению препарата являются острый гепатит и заболевания крови.