Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Ингибирует ацетальдегид дегидрогеназу, участвующую в метаболизме этилового спирта. Задержка окисления этилового спирта на этапе ацетальдегида вызывает накопление его и развитие интоксикации — дисульфирам-алкогольной реакции, которая сопровождается тяжелыми ощущениями и бурными вегетативными реакциями: пульсирующая боль в голове, шум в голове, тахикардия, понижение АД, сердцебиение, нечеткость зрения, тошнота, рвота. Неприятные ощущения, сопряженные с приемом алкоголя, приводят к условно-рефлекторному отвращению спиртных напитков.
Фармакокинетика
Всасывается на 70 — 90 %после приема внутрь. Хорошо растворяется в липидах и накапливается в жировых депо. Быстро метаболизируется, и в итоге при ряде преобразований превращается в активный метаболит — метиловый эфир диэтилтиокарбаминовой кислоты (метил-ДТК). Максимальная концентрация которого в крови определяется через 4 ч, однако, активность по отношению к ацетальдегиддегидрогеназе отмечается через 3 дня регулярного приема.
T1/2 метил-ДТК — 10 ч, но дольше сохраняется активность в отношении альдегид дегидрогеназы. Поэтому после отмены препарата эффект сохранятся 7-14 дней. Метаболиты выводятся с мочой, частично с выдыхаемым воздухом, а 20% неизмененного дисульфирама — через кишечник.
Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Антабуса – таблетки шипучие: почти белого или белого цвета, круглые, плоские, со скошенными краями:
- доза 0,2 г: одна из сторон разделена риской с маркировкой по бокам «CD» | «С» (по 100 шт. в контейнерах из полиэтилена высокой плотности/флаконах темного стекла с полиэтиленовой крышкой, 1 контейнер/флакон в картонной пачке);
- доза 0,4 г: на одной из сторон крестообразная риска, разделяющая таблетку на четыре равных части, и маркировка «CJ» (по 50 шт. в контейнерах из полиэтилена высокой плотности/флаконах темного стекла с полиэтиленовой крышкой, 1 контейнер/флакон в картонной пачке).
В 1 таблетке шипучей содержатся:
- действующее вещество: дисульфирам – 0,2 г или 0,4 г;
- вспомогательные компоненты: повидон, крахмал кукурузный, винная кислота, тальк, магния стеарат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный, целлюлоза микрокристаллическая.
Противопоказания
Абсолютные противопоказания:
- невриты слухового и зрительного нерва;
- заболевания сердечно-сосудистой системы (выраженный кардиосклероз, постинфарктные состояния, атеросклероз мозговых сосудов, аневризма аорты, гипертоническая болезнь);
- полиневриты любого генеза;
- глаукома;
- эмфизема легких, бронхиальная астма;
- туберкулез легких;
- психические заболевания, эпилепсия и эпилептиформный синдром;
- сахарный диабет;
- тяжелая печеночная и почечная недостаточность;
- тиреотоксикоз;
- болезни кроветворных органов;
- обострение язвенной болезни;
- злокачественные опухоли;
- беременность;
- повышенная чувствительность.
К относительным противопоказаниям относятся прочие сердечно-сосудистые заболевания, возраст более 60 лет, язвенная болезнь в стадии ремиссии, последствия инсультов с остаточными явлениями, антабусные психозы в анамнезе.
Особые указания
Пациенты, принимающие Антабус, должны контролировать уровень протромбина и корректировать дозировку препаратов-антикоагулянтов. Иначе риска кровотечений избежать не удастся.
Период беременности и лактации
Беременным и кормящим женщинам препарат принимать категорически запрещено.
Детский возраст
Лицам, не достигшим 18 лет, лекарственное средство не выписывают.
Пожилой возраст
Лицам старше 60 лет медикамент к приему запрещен.
Заболевания печени
Тяжелые поражения печени являются противопоказанием для назначения препарата.
Почечная недостаточность
При диагностировании у пациента почечной недостаточности препарат не назначается.
Побочные действия
Антабус может вызвать следующие реакции, обусловленные действием дисульфирама:
- гепатит;
- металлический вкус во рту;
- полиневрит нижних конечностей;
- потеря памяти, головные боли;
- астения;
- неврит зрительного нерва;
- кожные проявления.
Реакции, обусловленные совместным приемом дисульфирама и алкоголя:
- дыхательная недостаточность;
- нарушения сердечного ритма;
- инфаркт миокарда, стенокардия;
- сердечно-сосудистый коллапс;
- отек мозга;
- тромбоз сосудов мозга;
- психозы.
Совместимость с алкоголем и другими препаратами
Антабус и аскорбиновая кислота уменьшают реакцию организма на алкогольсодержащие напитки. Препарат также не принимают с производными от 5-нитроимидазола, Изониазидом, Фенитоином.
С осторожностью принимают медикамент с такими препаратами, как Теофиллин, Варфарин, трициклические антидепрессантные средства и бензодиазепины.
Возможность совмещения с алкоголем
Препарат и алкоголь несовместимы (кроме плановых проб). Их комплексное употребление грозит угнетением сознания, коллапсом сердечно-сосудистой системы, неврологическими осложнениями.
Инструкция по применению Антабуса (Способ и дозировка)
Таблетки принимают внутрь, растворив в 0,5 стакана воды. Принимают 200–500 мг 1–2 раза в сутки, схему назначает врач. Через неделю проводят дисульфирам-алкогольную пробу — параллельно с приемом 500 мг Антабуса больной выпивает 20–30 мл водки. Наблюдают за реакцией организма, и при слабой реакции доза алкоголя увеличивается на 20 мл. Пробу повторяют несколько раз, при этом проводится коррекция дозы алкоголя и препарата. В дальнейшем применяют поддерживающую дозу 200 мг/сутот 1 года до 3 лет.
Инструкция по применению Антабуса содержит предупреждения о том, что препарат назначается после обследования и обязательного предупреждения больного об осложнениях. При продолжительной терапии возможно развитие психоза, тромбоза церебральных сосудов, обострения полиневрита.
Антабус® (Antabus®)
Этот препарат должен применяться только под наблюдением врача.
Перед началом лечения препаратом Антабус следует провести определение функции печени, включая определение активности микросомальных ферментов печени. Данное обследование следует проводить в первые 3 месяца лечения с частотой не реже, чем раз в две недели, затем не реже, чем раз в 3-6 месяцев. При увеличении активности микросомальных ферментов печени менее чем в 3 раза, необходимо оценить риски применения препарата и усилить наблюдение за состоянием пациента. Превышение верхней границы нормы активности микросомальных ферментов печени в 3 раза и более требует незамедлительного прекращения лечения. В этом случае следует тщательно наблюдать за пациентом до нормализации функциональных «печёночных» проб.
Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать лечащему врачу о появлении таких симптомов как: усталость, анорексия (отсутствие аппетита), тошнота, рвота, повышение температуры тела, кожный зуд, желтуха. потемнение мочи или обесцвечивание стула, которые могут быть симптомами гепатита. При их появлении следует немедленно прекратить приём препарата и провести обследование пациента, включая клинический осмотр и лабораторное обследование (оценка функционального состояния печени).
Приём препарата Антабус может вызвать лекарственное поражение печени. Сообщалось о случаях с летальным исходом (см. раздел Побочное действие).
Нельзя принимать препарат Антабус в период алкогольной интоксикации. Нельзя принимать алкоголь во время лечения препаратом Антабус, за исключением случаев подбора дозы лечащим врачом -проведения дисульфирам-этаноловой пробы.
При проведении дисульфирам-этаноловой пробы у пациентов, принимающих препарат Антабус, следует соблюдать большую осторожность. Интенсивность дисульфирам-этаноловой реакции зависит от дозы и варьирует от человека к человеку. Реакция может возникнуть в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус. Возможно отсутствие реакции на приём алкоголя при первом его приёме во время лечения, также возможно проявление реакции в очень тяжёлой форме.
Препарат нельзя применять без уведомления пациента об этом.
Пациентов следует предупредить об опасности реакции непереносимости спиртных напитков, которая может начаться через 10 минут после приёма алкоголя и длиться до нескольких часов. Реакция на этанол может возникать в течение 14 дней после терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам предотвращает метаболизм этанола, в результате чего ацетальдегид накапливается в организме, что может привести к развитию дисульфирам-этаноловой реакции.
Дисульфирам-этаноловая реакция характеризуется «приливами» крови к коже лица, одышкой, головной болью, усилением сердцебиения, тахикардией, снижением артериального давления, тошнотой и рвотой. Тяжелые дисульфирам-этаноловые реакции могут проявляться следующими симптомами: нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, коллапс, инфаркт миокарда, внезапная смерть, угнетение дыхания, неврологические нарушения (спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептические припадки). Редко были описаны сообщения о летальных исходах при приеме алкоголя на фоне лечения Антабусом.
Предполагается, что при проведении дисульфирам-этаноловой пробы доступны ресурсы для проведения мероприятий по устранению низкого артериального давления: перевод пациента в позу Тренделенбурга, оксигенация и внутривенное введение инфузионных растворов. Может потребоваться введение прессорных аминов, например, норэпинефрина.
Следует предупредить пациента и членов его семьи о том, что некоторые пищевые продукты (например, соусы), в том числе продукты с маркировкой «безалкогольное» (пиво, вино), а также некоторые лекарственные препараты (например, сиропы от кашля) могут содержать незначительное количество этанола, который может спровоцировать дисульфирам-этаноловую реакцию. Это относится также к средствам после бритья, косметической продукции н парфюмерии. В период лечения пациенту следует избегать применения и употребления данной продукции. Реакция на этанол может усиливаться при одновременном применении амитриптилина и хлорпромазина и ослабляться при приёме диазепама.
Нельзя принимать алкоголь, по крайней мере, в течение 14 дней после прекращения терапии препаратом Антабус.
Дисульфирам-этаноловая реакция инициируется гистамином, вследствие чего ее симптомы могут маскироваться при приёме антигистаминных препаратов и других препаратов с антигистаминным действием.
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль MHO (международное нормализованное отношение) и коррекцию доз антикоагулянтов в начале приёма дисульфирама и в течение 8 дней после его отмены, в связи с повышенным риском развития кровотечения. Антабус следует принимать с осторожностью у пациентов с почечной, печёночной недостаточностью или гипотиреозом, а также у пациентов с заболеваниями дыхательной системы, сахарным диабетом, поражением головного мозга и эпилепсией, особенно при риске возможного сочетания с алкоголем в виду опасности тяжёлой дисульфирам-этаноловой реакции.
Взаимодействие
Недопустимая комбинация — прием спиртных напитков, спиртсодержащих ЛС и продуктов, поскольку возникает реакция непереносимости.
Метронидазол, Тинидазол, Ординазол, Секнидазол при одновременном приеме с Антабусом вызывают делириозные расстройства и нарушения сознания.
При приеме с фенитоином возникает существенный подъем его уровня в плазме с развитием токсических симптомов.
Противотуберкулезный препарат Изониазид может вызывать нарушение координации.
Антабус повышает эффект пероральных антикоагулянтов (Варфарин), в связи с чем возникает опасность кровотечения.
Дисульфирам подавляет метаболизм Теофиллина, поэтому доза его должна быть снижена.
Потенцирует седативный эффект бензодиазепинов (Хлордиазепоксида и Диазепама), дозировка которых должна быть снижена.
Возможности нейтрализации
Действие лекарственного средства Антабус нейтрализовать никаким образом нельзя — об этом все пациенты должны быть предупреждены заранее. Именно поэтому каждому, проходящему курс лечения препаратом, категорически запрещен прием любых спиртосодержащих напитков, посещение бани или сауны. Игнорирование этих предупреждений грозит серьезными последствиями.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Антаксон
Метадоксил
Вивитрол
Налтрексон
Медихронал
Дисульфирам
Тетурам
Колме
Пропротен-100
Лидевин
Эспераль
Таблетки Лидевин,Тетурам, Эспераль.
Отзывы об Антабусе
Противорецидивное и поддерживающее лечение алкоголизма проводится лекарственными препаратами: Дисульфирам, Налтрексон и Акампросат.Инновационная форма дисульфирама — «шипучие» таблетки Антабус, которые растворяясь в воде, не имеют вкуса и запаха. Препарат при приеме вместе с алкоголем вызывает неприятные (аверсивные), болезненные ощущения: страх смерти, одышку, чувство нехватки воздуха и прочее. Страх смерти — основное проявление действия дисульфирама — вынуждает больного алкоголизмом отказаться от употребления алкоголя.
Отзывы врачей сводятся к предупреждению о серьезных осложнениях дисульфирам- алкогольной реакции. Учитывая это и большое количество противопоказаний, препарат назначается только врачом, и проводить лечение нужно под контролем врача нарколога. Нельзя проводить лечение самостоятельно в тайне от больного, поскольку явления, вызываемые препаратом, могут быть настолько выраженными, что потребуются реанимационные меры. Пациент должен быть информирован том, что употребление небольшой дозы алкоголя на фоне приема Антабуса может привести к смертельному исходу. Перед назначением препарата нужно провести обследование и сам пациент должен подтвердить, что он желает избавиться от алкоголизма.
Врачи напоминают, что, к сожалению, достаточно эффективных лекарственных средств, которые подавляют влечение к этиловому спирту, нет. И данный метод— не лечение, а «запретительный метод», чтобы у больного не было пути к отступлению, и была возможность достичь стойкой ремиссии. Лечение алкоголизма должно быть комплексным (психологическая помощь, акупунктура, седативные средства и большое желание бросить пить). И отзывы об Антабусе — тому подтверждение. Многие пациенты принимали его несколько лет, но тяга к алкоголю сохранялась, и только страх физической боли и смерти сдерживал их.
«Принимала 5 лет назад под контролем нарколога и психолога. Несколько раз срывалась, но теперь могу себя контролировать — психолог помогает»
«Тяга к алкоголю постоянно была, но Антабус всегда меня сдерживал и останавливал».
Описание
Международное непатентованное название: МНН лекарственного средства – Дисульфирам (лат. название Antabus tablet)
Код по АТХ классификации: Зарегистрирован препарат 28 июля.2008 года. В АТХ он значится как N07BB01 (Дисульфирам). ЛСР-005928.08.
Назначение: Назначается для проведения терапевтического лечения людей, страдающих хроническим алкоголизмом.
Условия продажи: Препарат продается в аптеке только по рецептам.
Стоимость: Купить лекарственное средство можно по цене от 128 руб. и выше (в 1 упаковке содержится 100 шипучих таблеток).
Условия хранения: Хранят препарат при температуре не выше + 30С в месте, недоступном для детей и животных.
Сроки годности
: Не более 5 лет с даты изготовления.
Страна-производитель: Произведено в Исландии фармацевтическим концерном «Актавис Групп».
