Исследователи из LSTM Cochrane Infectious Diseases Group опубликовали 2 систематических обзора, посвященных безопасности мефлохина (препарат, используемый для профилактики малярии).
Авторы исследования отмечают, что мефлохин является эффективным препаратом, но пациенты должны быть проинформированы о возможных побочных эффектах до принятия решения о терапии мефлохином. С начала его внедрения в клиническую практику в 1980-х гг. были известны психиатрические побочные эффекты. Но столь масштабная работа по оценке нежелательных явлений ранее не выполнялась. Авторы объединили данные более 50 рандомизированных (РКИ) и нерандомизированных исследований, включавших более 1 000 000 пациентов и сравнили мефлохин с альтернативными препаратами.
Фармакологические свойства препарата Мефлохин
Противомалярийное средство. Мефлохин действует на бесполые внутриклеточные формы возбудителей малярии человека: Plasmodium falciparum, Plasmodium vivax, Plasmodium malariae и Plasmodium ovale. Мефлохин эффективен в отношении возбудителей малярии, устойчивых к другим противомалярийным препаратам, например хлорохину, прогуанилу, пириметамину и комбинации пириметамина с сульфаниламидами. Описаны случаи резистентности P. falciparum к мефлохину, в основном, в странах Юго-Восточной Азии. Отмечалась перекрестная резистентность к мефлохину и галофантрину. Прием пищи существенно ускоряет скорость и степень всасывания, увеличивая биодоступность примерно на 40%. Максимальные концентрации в плазме крови достигаются через 6–24 ч (в среднем через 17 ч) после разового приема мефлохина. При приеме внутрь в дозе 250 мг 1 раз в неделю равновесная максимальная концентрация в плазме крови (1000–2000 мкг/л) достигается через 7–10 нед. Объем распределения мефлохина — около 20 л/кг, что указывает на проникновение препарата во многие ткани. Мефлохин может накапливаться в эритроцитах, внутри которых находятся малярийные паразиты в концентрациях примерно вдвое превышающих концентрации в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составляет около 98%. МПК мефлохина составляет около 600 мкг/л. Проникает через плаценту. В минимальных количествах проникает в грудное молоко. У человека выявлено два метаболита мефлохина. Основной метаболит (2,8-бис-трифторметил-4-хинолиновая карбоксикислота) неактивен в отношении P. falciparum. Период полувыведения мефлохина составляет от 2 до 4 нед (в среднем около 3 нед). Общий клиренс — около 30 мл/мин. Большая часть мефлохина и его метаболита выводится с желчью и калом. Зависимых от возраста изменений фармакокинетики мефлохина не наблюдается. Фармакокинетика мефлохина может меняться при острой малярии. При проведении длительной противомалярийной профилактики период полувыведения мефлохина не меняется.
Показания к применениюпрепарата Мефлохин
Лечение и профилактика малярии Мефлохин особенно показан для лечения малярии, вызванной штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Его можно назначать и для лечения малярии, вызванной P. vivax, и малярии смешанной этиологии. Профилактику малярии мефлохином рекомендуется назначать лицам, отъезжающим в эндемичные для малярии регионы, особенно регионы с высоким риском инфицирования штаммами P. falciparum, устойчивыми к другим противомалярийным препаратам. Неотложная терапия (самопомощь) Мефлохин рекомендуется принимать самостоятельно в качестве неотложной терапии при возникновении подозрения на малярию, если обратиться за срочной медицинской помощью не представляется возможным.
Применение препарата Мефлохин
Внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Лечение Суммарная терапевтическая доза мефлохина для неиммунных лиц — 20–25 мг/кг. Для лиц с частичным иммунитетом может оказаться достаточной меньшая суммарная доза — 15 мг/кг. Таким образом, неиммунные лица с массой тела более 45 кг должны получить, в общей сложности, 1250–1500 мг мефлохина, а лица с частичным иммунитетом и той же массой тела — 750–1000 мг мефлохина. Если в течение 30 мин после приема препарата у больного возникла рвота, следует повторно принять полную дозу мефлохина. Если рвота возникает через 30–60 мин после приема, дополнительно назначают 1/2 дозы. После лечения малярии, вызванной P. vivax, для устранения печеночных форм плазмодиев показана профилактика рецидивов с помощью производных аминохинолина (например, примахина). Если полный курс лечения мефлохином через 48–72 ч не приводит к улучшению состояния больного, необходимо решить вопрос о назначении другого средства. При тяжелой острой малярии мефлохин можно назначать после начального в/в курса терапии хинином длительностью не менее 2–3 дней. Большинство лекарственных взаимодействий, приводящих к развитию побочных эффектов, можно предотвратить, если назначать мефлохин не ранее, чем через 12 ч после введения последней дозы хинина. В регионах с полирезистентными возбудителями малярии может быть целесообразным начальное лечение артемизинином или его производными, за которым следует, по возможности, терапия мефлохином. Профилактика Профилактическая доза мефлохина составляет примерно 5 мг/кг массы тела 1 раз в неделю. Для взрослых и детей с массой тела более 45 кг это соответствует примерно 250 мг мефлохина 1 раз в неделю. У детей и взрослых с массой тела менее 45 кг суточную дозу соответственно снижают. Первый раз препарат следует принять не позднее, чем за 1 нед до прибытия в эндемичный по малярии регион. Если это невозможно, необходимо назначить ударную дозу препарата. Для взрослых с массой тела более 45 кг она составляет 250 мг в сутки в течение 3 дней подряд, а затем — по 250 мг 1 раз в неделю. Еженедельные дозы мефлохина следует принимать всегда в один и тот же день недели. Чтобы снизить риск заболевания малярией после выезда из эндемичного региона, профилактику продолжают еще в течение 4 нед. Самостоятельная неотложная терапия Мефлохин можно рекомендовать для самостоятельного приема в тех случаях, когда получить неотложную медицинскую помощь не представляется возможным. Самостоятельное лечение нужно начинать с дозы около 15 мг/кг. Если медицинская помощь продолжает оставаться недоступной в течение 24 ч, а тяжелые побочные реакции на препарат не появляются, через 6–8 ч можно принять вторую часть суммарной терапевтической дозы. Больные с массой тела более 60 кг через 6–8 ч после повторного приема должны принять еще 250 мг. Больным следует рекомендовать обращаться к врачу даже в том случае, если после самостоятельного лечения они чувствуют себя полностью выздоровевшими.
Побочные эффекты препарата Мефлохин
Наиболее часто отмечаются тошнота, рвота, головокружение, нарушение равновесия, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, диарея, боль в животе. Побочные реакции во время профилактики мефлохином обычно бывают слабо выражены и уменьшаются при продолжении приема. Реже отмечаются моторная и сенсорная нейропатия (в том числе с парестезиями), судороги, нарушения зрения, шум в ушах, вестибулярные нарушения, тревога, беспокойство, депрессия, снижение памяти, спутанность сознания, галлюцинации, психотические или параноидальные реакции, отдельные случаи энцефалопатии; артериальная гипо- или гипертензия, приливы крови, обмороки, тахикардия, ощущение сердцебиения, брадикардия, аритмия, экстрасистолия, отдельные случаи AV-блокады; кожная сыпь, эритема, крапивница, зуд, выпадение волос, отдельные случаи полиморфной эритемы, синдрома Стивенса — Джонсона; мышечная слабость, судороги в мышцах, миалгия, артралгия; астения, общее недомогание, слабость, лихорадка, озноб, анорексия; транзиторное повышение активности трансаминаз, лейкопения или лейкоцитоз, тромбоцитопения. Из-за большого периода полувыведения мефлохина побочные эффекты могут развиваться или сохраняться вплоть до нескольких недель после последнего приема препарата.
Побочные действия
Во время профилактики малярии с помощью данного препарата могут возникнуть следующие нежелательные реакции:
- тошнота, боли в животе, рвота, понос, преходящие расстройства пищеварительного тракта;
- головные боли, обмороки, головокружение, экстрасистолия;
- транзиторные изменения показателей крови, лейкоцитоз, рост уровня трансаминаз, тромбоцитопения;
- депрессия, рост судорожной активности, психоз (проходит после отмены препарата).
При лечении наблюдаются:
- несварение желудка, слабость и усталость, головокружение, головные боли, шум в ушах, бессонница;
- проблемы со зрением, тревожность, дезориентация, плохая память;
- галлюцинации и спутанность сознания, припадки и острый психоз;
- рост или снижение артериального давления, бради- или тахикардия;
- проходящие нарушения сердечного ритма и проводимости сердца;
- аллергические высыпания, потеря волос, крапивница, кожный зуд;
- изменения лабораторных анализов крови, многоформная эритема.
Особые указания по применению препарата Мефлохин
Мефлохин может повысить риск развития судорог у больных эпилепсией. Следовательно, таким пациентам мефлохин можно назначать только с целью лечения и при наличии абсолютных показаний к его применению. У больных с нарушением функции печени выведение мефлохина может замедляться, вследствие чего концентрации препарата в плазме крови повышаются. При развитии тревоги, депрессии, беспокойства или нарушения сознания при профилактическом применении мефлохина препарат следует отменить. Опыт применения мефлохина у детей в возрасте до 3 мес или с массой тела менее 5 кг ограничен.
Клинические исследования мефлохина при COVID-19
На сайте Государственного реестра лекарственных средств в разделе Реестре разрешённых клинических исследований на 14.09.2020 г. не были зарегистрированы клинические исследования мефлохина для профилактики и лечения COVID-19 [10].
По данным ClinicalTrials.gov, в настоящее время зарегистрировано 2 исследования. Набор участников в настоящее время не проводится. В рандомизированном мультцентровом открытом исследовании NCT04501783 проводится сравнение эффективности лечения лёгких и среднетяжёлых форм COVID-19 фавипиравиром в сравнении со стандартной терапией, один из возможных вариантов которой — мефлохин в течение 10 дней. Во втором исследовании (NCT04347031) планируется оценить эффективность мефлохина в сравнении с гидроксихлорохином как в режиме монотерапии, так и при совместном применении с азитромицином ± тоцилизумабом.
На сайте ФМБА найдена информация о результатах клинического исследования мефлохина у пациентов с COVID-19 [11], публикации результатов данного исследования в научных рецензируемых журналах на данный момент не найдены.
Взаимодействия препарата Мефлохин
Одновременный прием мефлохина и других родственных соединений (хинина, хинидина и хлорохина) может вызвать изменения на ЭКГ и повысить риск развития судорог. Из-за опасности потенциально угрожающего жизни удлинения интервала Q–Tc, вместе с мефлохином или после него нельзя назначать галофантрин. Назначение мефлохина больным, принимающим антиконвульсанты (например вальпроевую кислоту, карбамазепин, фенобарбитал или фенитоин) может ухудшить их противосудорожный эффект, снижая их концентрации в плазме крови. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противосудорожных препаратов. Если мефлохин принимают одновременно с пероральными живыми брюшнотифозными вакцинами, нельзя исключить уменьшение иммуногенности последних. Поэтому вакцинацию живыми ослабленными вакцинами нужно завершить не позднее, чем за 3 дня до первого приема мефлохина.
Взаимодействие
Сочетание препарата с антиаритмическими средствами, бета-адреноблокаторами, блокаторами Н1-гистаминовых рецепторов, с антигистаминными препаратами, со средствами, влияющими на сердечную проводимость, с трициклическими антидепрессантами, с нейролептиками-фенотиазинами — может привести к удлинению интервала QTc.
Мефлохин уменьшает эффективность противосудорожных лекарственных средств, снижает их плазменную концентрацию. Необходима коррекция дозировки лекарств с противосудорожной активностью.
Лекарство снижает эффективность применения живых брюшнотифозных вакцин. Вакцинацию необходимо пройти не менее, чем за 3 суток до приема препарата.
Ингибиторы изофермента цитохрома P450 в состоянии менять метаболизм и фармакокинетику препарата, это приводит к росту его плазменной концентрации и возникновению побочных реакций. При сочетании препарата с ингибиторами изофермента CYP3A4 соблюдают особую осторожность.
На метаболизм препарата также в состоянии влиять индукторы изофермента CYP3A4, что снижает его плазменные концентрации и эффективность лечения.
С осторожностью сочетают препарат с ингибиторами ВИЧ-протеазы.
С осторожностью лекарство принимают одновременно с Бисопрололом, атомоксетином, с Бетаксололом, Бетаметазоном (развивается миопатия и кардиомиопатия), Амлодипином, с гидрохлоротиазидом.
Мефлохин противопоказано сочетать с 4-нитро-N-[(1RS)-1-(4-фторфенил)-2-(1-этилпиперидин-4-ил)этил] бензамида гидрохлоридом, с Амиодароном, Галоперидолом.
Лекарство снижает эффективность и ускоряет метаболизм вальпроевой кислоты, вортиоксетина.
Мефлохин лучше не принимать с другими лекарствами от малярии, например с гидроксихлорохином, не сочетать с Дексаметазоном, с Флуоксетином, Рифампицином, Карбамазепином, Кетоконазолом, с Клозапином, луразидоном, преднизоном, Рисперидоном.
Препарат не принимают одновременно с зипрасидоном, ивабрадином + метопрололом, ивабрадином, лития карбонатом.
Передозировка препарата Мефлохин, симптомы и лечение
При передозировке мефлохина могут развиться симптомы, указанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ, однако более выраженные. Рекомендуется промывание желудка, мониторинг функции сердца (включая ЭКГ) и нервно-психического статуса на протяжении не менее 24 ч. При необходимости проводят симптоматические и поддерживающие мероприятия, в частности, направленные на устранение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.
Список аптек, где можно купить Мефлохин:
- Москва
- Санкт-Петербург
Лечение коронавируса
Есть сведения о том, что препарат Мефлохин, наряду с прочими антималярийными средствами может быть эффективен при лечении нового коронавируса COVID-19. Федеральное медико-биологическое агентство (ФМБА) даже представило схему лечения вирусного заболевания данным препаратом.
Тем не менее, у лекарства имеются достаточно серьезные побочные эффекты. Поэтому врачи призывают пациентов не заниматься самолечением и не испытывать на себе экспериментальные методы борьбы с вирусом.
