ВОЗ не рекомендует использовать ивермектин для лечения COVID-19 вне клинических испытаний

Действие Ивермектина и особенности его состава

Инструкция указывает на следующие компоненты медикамента, представленные:

• ацетатом токоферола;
• ивермектином;
• бензиловым спиртом;
• инъекционной водой;
• диметилацетамидом;
• полиэтиленгликоль-660-гидроксистеаратом.

Ивермектин помогает бороться с вшами, чесоткой, нематозами, онхоцеркозом. Лекарственное средство может использоваться перорально, инъекционно или наружно. Препарат создан на основе авермектинов – инсектицидов, использующихся для создания лекарств против гельминтов и приманки насекомых.

Попадая в организм, раствор быстро всасывается. Максимальная концентрация в крови регистрируется через 4 часа, затем оно равномерно распределяется по организму и выводится через 48 часов вместе с каловыми массами.

Действие средства основано на блокировке нервно-мышечных импульсов паразитов, что приводит к их гибели. При условии соблюдения дозировок лекарства при приеме его токсичность находится на нижних границах.

Аналоги

Ивемектин имеет ряд аналогов:

1. Стромектол и мектозан являются торговыми названиями Iwermectin в таблетках.
2. Baymek — это полный аналог, потому что он имеет такое же активное вещество. Он используется локально при лечении демодикоза. Цена 364 руб.
3. В памяти является препаратом Индийского Альбундазола, предназначенного для лечения кишечных форм инфекций Гельминты. Эффективен в коже и очаровательном гельмингиазных лиственских мигрантах. Средняя стоимость составляет 222 руб.
4. Cysticid и Cesol — обширные средства с широким профилем действий. Активное вещество является Pazykwantel. Средняя цена в России Цистицид — 480 рублей. Cesol — 375 рублей.
5. CallAntel — это лекарство на основе продажи CallaNtel. Это эффективно при лечении эндо- и эктопазитов. Он доступен в таблетках и флаконах. Цена варьируется от 100 рублей.

Разрешения и запреты на прием из инструкции к Ивермектину

При помощи средства лечится:

• аскаридоз;
• онхоцеркоз;
• стронгилоидоз;
• трихоцефалез;
• филяриатоз;
• энтеробиоз.

Ивермектин может применяться при педикулезе, чесотке при условии нормально функционирующего иммунитета.

Лекарственное средство противопоказано пациентам:

• при массе тела меньше 15 кг и возрасте до 5 лет;
• беременности или грудном вскармливании;
• дисфункции печени, почек;
• индивидуальной непереносимости компонентного состава;
• недостаточной функциональности иммунной системы;
• менингитах, бронхиальной астме.

Перед началом терапии пациент должен ознакомиться с инструкцией к медикаменту и убедиться, что у него нет противопоказаний. Нарушение правил может стать причиной возникновения нестандартных реакций организма и потребует продолжительного восстановительного лечения.

Показания к применению

Показания к применению:

• Демодехоз — инвазия микроскопического клеща, населяющего волосяные фолликулы, сальные железы и кожу человека; в волосах — у собак и кошек;
• розацеа — кожное заболевание лица, вызывающее покраснение при расширении кровеносных сосудов человека;
• тромбоэмболические угри — угревое заболевание, характеризующееся наличием больших воспалительных угрей на коже и тканях человека;
• чесотка, заболевание, вызываемое у человека женской чесоткой; Чесотка ушей, волосистой части головы и зуд у животных, вызванные некоторыми видами клещей;
• глистные инвазии всех типов, поражающие людей и животных (кроме плоских червей и ленточных червей);
• филяриоз, инфекция, относящаяся к группе нематод;
• заражение человека клопами, блохами, вшами, вшами (педикулез).

Побочные реакции

Ответные реакции, связанные с терапевтическими процедурами, основаны на угнетении нервной системы. Побочные эффекты от Ивермектина проявляются:

• выраженной сонливостью;
• головокружениями;
• ухудшение самочувствия;
• проблемами с концентрацией внимания;
• кратковременными обмороками;
• нарушениями в функциональности головного мозга.

Иногда встречается дисфункция желудочно-кишечного отдела, снижение остроты зрения и увеличение отдельных лимфатических узлов. Появление нестандартного ответа на лечение требует его остановки и подбора боле подходящего медикамента.

Нюансы терапии Ивермектином

В инструкции указано, что наиболее подходящий вариант применения лекарства – пероральный. Разовая дозировка равна 12 мг, но лучше подбирать объем медикамента в соответствии с весом больного. Лечащий врач определяет количество процедур, с соблюдением обязательного перерыва в 7-14 суток. Для малышей с массой тела больше 15 кг и старше 5 лет дозировка рассчитывается стандарту: на каждый килограмм веса по 150 мкг.

Лекарственное средство применяется для борьбы с отдельными паразитарными патологиями, включая гельминтозы, чесотку, миазы и пр. Разрешает пероральный или инъекционный путь ведения с применением 2 и больше доз и соблюдением перерыва в 7-14 суток. При наличии поверхностных участков повреждений медикамент наносится прямо на них.

Лекарства с тем же активным компонентом применяются и в ветеринарной практике для лечения домашних животных. Для борьбы с паразитами раствор прописывается для наружной обработки или приеме внутрь. Расчет дозировки проводится по стандартным параметрам: на каждый килограмм массы тела животного берется 300 мкг вещества.

Введение

Ивермектин-паразитицид широкого спектра действия системного применения, открытый в 1970 году и применяемый в медицине с 1987 года в пероральной форме. У паразитов наблюдались паралич и смерть вследствие блокирования химической передачи и проведения нервного импульса по каналам γ-аминомасляной кислоты. В декабре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило 1% крем ивермектин для лечения розацеа у взрослых. В Европе препарат был утвержден в марте 2015.
Ивермектин в форме крема является новым, эффективным и хорошо переносимым средством лечения воспалительной папулопустулезной розацеа у взрослых. Обоснование лечения розацеа ивермектином основано на его противовоспалительных свойствах и антипаразитарном действии. Ивермектин подавлял липополисахарид-индуцированную продукцию воспалительных цитокинов (интерлейкин 1 (IL-1)и 6 (IL-6), фактора некроза опухоли α (TNF-α)) in vitro в исследовании на мышах, и это было опосредовано по крайней мере частично подавлением пути ядерного фактора kB. Было также показано, что ивермектин ингибирует множественные провоспалительные цитокины, которые находятся ниже в цепи активации LL-37, включая IL-6 и TNF-α.

Однако влияние ивермектина на IL-8, провоспалительный цитокин, ответственный за набор нейтрофилов, еще предстоит выяснить. Недавнее исследование показало, что ивермектин способен ингибировать экспрессию генов калликреина 5 (KLK5) и LL-37 и секрецию белка в нормальных эпидермальных кератиноцитах человека (NHEK), стимулированных кальцитриолом. Противовоспалительные эффекты ивермектина были связаны с ингибированием секреции IL-8, IL-6 и MCP-1 (CCL2) из клеток NHEK. Эти результаты показывают, что ивермектин может предотвратить воспалительные эффекты розацеа, вызванные LL-37, путем ингибирования экспрессии гена KLK5 в эпидермисе.

Азелаиновая кислота, обычно используемая при лечении розацеа, периорального дерматита и акне, обладает способностью непосредственно ингибировать экспрессию генов KLK5 и кателицидина. Ивермектин имеет сходную структуру с макролидными антибиотиками, однако его применение не связано с развитием антибиотикорезистентности. Топический 1% крем ивермектин показан для лечения розацеа.

До марта 2022 года мы провели поиск в следующих базах данных: Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE, EMBASE, SCOPUS и Science Citation Index и пришли к выводу, что в литературе есть один отчет о возможном применении местного ивермектина в лечении периорального дерматита и нет сообщений о других воспалительных лицевых дерматозах: себорейном дерматите и вульгарных угрях. Несмотря на различные патофизиологические механизмы развития этих расстройств, мы решили применить симптоматическое лечение, предполагающее потенциальную противовоспалительную активность ивермектина.

Лечение периорального дерматита может быть сложным у детей и взрослых. Клещи Demodex, хотя и являются частью нормального микробиома кожи, более многочисленны при розацеа и периоральном дерматите, чем в здоровой коже. В отличие от розацеа и периорального дерматита, колонизация Demodex folliculorum при акне и себорейном дерматите сопоставима со здоровой популяцией. Учитывая увеличение резистентности к антибиотикам у пациентов с акне, следует оценить новые варианты лечения. Механизм действия местного ивермектина должен быть также эффективен при уменьшении воспалительных поражений при акне, а также себорейном дерматите.

Цель

Целью нашего исследования была оценка пользы и переносимости местной терапии ивермектином при легком и умеренном периоральном, себорейном дерматитах и акне.

Материалы и методы

Мы представляем 20 случаев различных лицевых воспалительных дерматозов (8 случаев периорального дерматита, 8 случаев себорейного дерматита и 4 случая папулопустулезных акне), которые лечились в наших центрах в период с ноября 2016 года по май 2017 года. Все пациенты, 16 женщин и 4 мужчины, были в возрасте 18 лет и старше (от 18 до 54 лет на момент постановки диагноза, средний возраст: 32,4 года), длительность заболевания 2-36 месяцев (средняя продолжительность 21,56 ±1,11 месяцев). 1% крем ивермектин масло в воде назначался 1 раз в день в течение 1- 3 месяцев в зависимости от клинической реакции.

Результаты

Все пациенты очень хорошо реагировали на лечение местным ивермектином. В период исследования наблюдалось постепенное уменьшение воспалительных поражений кожи. Полное или почти полное разрешение было достигнуто в 8 случаях с периоральным дерматитом. Начало лечебного эффекта можно было наблюдать уже через 2 недели после начала лечения 1% кремом ивермектин.

При периоральном дерматите для достижения полного излечения 4 пациентам потребовалось 4 недели, 1 пациенту — 5 недель, 2 пациентам — 6 недель и 1 пациенту — 12 недель. Из 8 пациентов с себорейным дерматитом 4 достигли полного регресса высыпаний после 4 недель терапии и еще 4 пациента — после 6 недель. Пациентам с акне для достижения полной ремиссии потребовалось 8 недель (1 пациент) и 10 недель (3 пациента).

Результаты лечения 1% — ным кремом ивермектина также были весьма удовлетворительными для пациентов исследуемой группы. В целом 19 пациентов сообщили об” очень хорошем “и” отличном » улучшении (8 с периоральным дерматитом, 8 с себорейным дерматитом и 3 с акне). Только 1 пациент с акне оценил результаты лечения как”хорошие». Мы не замечали рецидивов заболевания в течение 18-недельного периода наблюдения ни у одного из наших пациентов.

Обсуждение

Общая безопасность и эффективность местного лечения периорального, себорейного дерматитов и акне 1% кремом ивермектин делают этот препарат потенциально привлекательным для использования его при упомянутых заболеваниях кожи.

Во-первых, ивермектин способен подавлять продукцию медиаторов воспаления оксида азота (NO) и простагландина E2 (PGE2) и снижать уровни экспрессии индуцибельной NO – синтазы (iNOS) и циклооксигеназы-2 (COX2) мРНК путем ингибирования фосфорилирования активированных митогеном протеинкиназ (MAPK) p38, внеклеточной регулируемой сигналом киназы (ERK)N1/2 и C-Jun N-терминальной киназы (JNK). Ингибирование продукции NO и PGE2 ивермектином является результатом ингибирования экспрессии генов iNOS и COX2.

Во-вторых, противовоспалительные эффекты топического ивермектина были продемонстрированы в клинических испытаниях снижением количества воспалительных элементов сыпи. Этот препарат может вызвать жжение, зуд и сухость у 0,7% до 1,8% пациентов, что соответствует нашим результатам. Начало лечебного эффекта можно наблюдать уже через 2 недели после начала монотерапии 1% кремом ивермектин.Отсутствие риска системного накопления этого крема после 52 недель применения позволяет планировать продолжительность лечения индивидуально у каждого пациента.

Учитывая способ действия и результаты, полученные в наших исследованиях, топический ивермектин, по-видимому, эффективен при лечении легкого и умеренного периорального дерматита, себорейного дерматита и акне. Эффективность ивермектина при периоральном дерматите была недавно доказана Noguera-Morel et al. Антипаразитарная активность топического ивермектина была изучена в клиническом исследовании, оценивающем безопасность и эффективность трех концентраций этого препарата в форме лосьона при лечении головного педикулеза. Однократное применение 0,5% — ной концентрации этого лосьона ивермектина было наиболее эффективным в устранении головных вшей у большинства субъектов.

Miyajima et al. предложен новый способ введения ивермектина для лечения чесотки методом купания всего тела. Результаты показали, что этот метод позволяет доставлять ивермектин в роговой слой человека без системного воздействия или серьезных нежелательных явлений у здоровых добровольцев и в концентрациях, адекватных лечению чесотки. В литературе отсутствуют опубликованные данные о лечении акне и себорейного дерматита с применением топического и системного ивермектина.

Основываясь на документально подтвержденных противовоспалительных свойствах ивермектина, мы решили ввести терапию в отдельных случаях у пациентов с этими двумя состояниями. Наши пациенты с себорейным дерматитом не имели удовлетворительного ответа на традиционное лечение (местные имидазолы, ингибиторы кальциневрина и кортикостероиды) с частыми обострениями.

Пациенты с акне лечились 2 — 3 года (последовательно) местными препаратами (ретиноиды, бензоилпероксид, антибиотики) с транзиторной ремиссией и отказывались от системного лечения. Все пациенты с акне, включенные в исследование, имели папулопустулезный и узловой тип акне с относительно небольшим количеством комедонов. Интересно, что пациенты с себорейным и периоральным дерматитом достигли улучшения в течение более короткого периода времени (4-6 недель), чем пациенты с акне (8-10 недель). Единственным исключением был пациент с периоральным дерматитом, который ответил на лечение через 12 недель.

Мы предположили, что положительный ответ применяемой терапии у пациентов с акне может быть достигнут за счет потенциального противовоспалительного механизма действия ивермектина без какого-либо дополнительного прямого антимикробного эффекта. Это, вероятно, могло бы объяснить более длительную продолжительность улучшения состояния пациентов с акне по сравнению с пациентами с периоральным дерматитом, но небольшое количество пролеченных пациентов не позволило сделать определенных выводов.

Одной из самых больших терапевтических проблем у пациентов с периоральным, себорейным дерматитами и акне является склонность к рецидивам и непродолжительная ремиссия. Хорошо документированная эффективность 1% крема ивермектина при папулопустулезной розацеа в рандомизированных исследованиях на 12-16 неделе была подтверждена в 36-недельном исследовании с оценкой продолжительности ремиссии и времени первого рецидива у пациентов, получавших ивермектин и метронидазол 0,75% крем.

Исследование показало, что начальное успешное лечение ивермектином значительно удлинило ремиссию розацеа по сравнению с начальным лечением метронидазолом после прекращения лечения. Средняя продолжительность ремиссии была значительно больше (115 дней против 85 дней), а частота рецидивов в конце периода исследования была значительно ниже (62,7% против 68,4%) для пациентов, первоначально успешно лечившихся ивермектином, чем метронидазолом. Среднее число дней без лечения было больше у ивермектина по сравнению с метронидазолом (196 дней против 169,5 дней). Интересно, что мы не заметили рецидива у наших пациентов в течение 18 недель наблюдения, но, очевидно, для сравнения результатов необходим более длительный период времени.

Наше пилотное исследование имеет несколько ограничений. Исследуемая выборка (20 пациентов) была небольшой и времени наблюдения после достижения ремиссии было недостаточно. Для подтверждения наших результатов необходимо хорошо спланированное проспективное исследование с большим количеством пациентов.

Симптомы передозировки и указания производителя

Прием большого количества Ивермектина может привести к интоксикации организма. Помощь при передозировке заключается в промывании желудка, приеме активированного угля. В сложных случаях проводится симптоматическая терапия, основанная на проявляющихся симптомах.

Инструкция рекомендует обратить внимание на следующие нюансы:

• одновременное применение с Варфарином может повысить содержание активных компонентов в кровотоке;
• сочетание с иными ингибиторами увеличивает риск перехода через гематоэнцефалический барьер, что спровоцирует серьезные побочные реакции;
• индивидуальная непереносимость компонентного состава способна привести к аллергии, при появлении нестандартной симптоматики пациент должен принять антигистаминные лекарства и сообщить о проблеме лечащему врачу.

Употребление алкогольных напитков при проведении терапевтических процедур может стать причиной возникновения побочных эффектов. Во время лечения прием любых напитков, содержащих этанол, находится под строгим запретом.

Правила хранения препарата и его продажи

Препарат требует предъявления рецепта врача при покупке в аптеке. Ивермектин не продается на территории Российской Федерации, лекарство поступает из-за границы, цена при заказе варьирует от 25 до 50 американских долларов.

Хранение медикаментозного средства проходит в оригинальной упаковке, затемненных помещениях. Лекарство не должно соприкасаться с продуктами питания, находится в безопасности от маленьких детей и домашних животных. Раствор годен на протяжении 2 лет, после вскрытия он должен быть использовать в течение 42 дней. После завершения срока лекарство утилизируется с бытовыми отходами.

Лекарственное взаимодействие

Прием средства от паразитов с препаратами, повышающими ГАМК-энергетическую активность, запрещен. К таким лекарствам относятся барбитураты, вальпроевая кислота, бензодиазепины. Варфарин повышает количество антигельминтного препарата в крови человека. После применения кортикостероидов употреблять таблетки разрешено не ранее чем через 21 день. Противопаразитарное средство для животных не следует совмещать с применением макроциклических лактонов. Следствием приема может стать усиление токсичного действия Ивермека.