Фармакологические свойства препарата Баета
Эксенатид является миметиком инкретина, который усиливает несколько антигипергликемических влияний глюкагоноподобного пептида-1. Последовательность аминокислот в эксенатиде подобна последовательности человеческого глюкагоноподобного пептида-1. Эксенатид обладает способностью связываться и активировать рецепторы глюкагоноподобного пептида-1 у человека при участии цАМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из β-клеток поджелудочной железы. Когда концентрация глюкозы в крови снижается, секреция инсулина ослабляется. Эксенатид угнетает чрезмерно повышенную секрецию глюкагона во время периодов гипергликемии у пациентов с диабетом II типа. Однако эксенатид не поднимает нормальный глюкагоновый ответ и ответы других гормонов на гипогликемию. Эксенатид замедляет опорожнение желудка. Введение эксенатида приводит к снижению аппетита. У пациентов с диабетом II типа терапия эксенатидом в комбинации с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной глюкозы крови, а также показателя гликозилированного гемоглобина (Hb1c), таким образом улучшается гликемический контроль у этих пациентов. После п/к введения пациентам с диабетом II типа эксенатид быстро всасывается и достигает средней максимальной концентрации в плазме крови через 2 ч. Средняя максимальная концентрация эксенатида в плазме крови составляла 211 пг/мл, а AUC — 1036 пг ч/мл после п/к введения 10 мкг эксенатида. AUC возрастает пропорционально колебанию терапевтической дозы с 5 до 10 мкг, при этом пропорционального роста максимальной концентрации в плазме крови не отмечено. Одинаковые влияния достигаются при п/к введении в область живота, бедра или плеча. Средний объем распределения эксенатида после п/к введения одной дозы составляет 28 л. Эксенатид выводится преимущественно путем клубочковой фильтрации с последующей протеолитической деградацией. Средний клиренс эксенатида у человека — 9 л/ч, а средний конечный период полувыведения — 2,4 ч. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы. Пол и раса не влияют на фармакокинетику эксенатида. У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести клиренс эксенатида лишь незначительно снижался. Клиренс значительно снижался (до 84%) у пациентов с терминальной стадией заболевания почек, которые находились на диализе.
Баета – патофизиологический подход в лечении сахарного диабета типа 2
Регуляция гомеостаза глюкозы в организме осуществляется сложной мультигормональной системой, включающей гормоны поджелудочной железы и гормоны инкретины, вырабатываемые в кишечнике в ответ на прием пищи.
Рисунок 1. Схематичная иллюстрация эффекта инкретина. Пероральная нагрузка глюкозой вызывает гораздо более значительный инсулиновый ответ, чем внутривенное введение глюкозы, вызывающее идентичный профиль глюкозы в плазме крови
Рисунок 2. Снижение эффекта инкретина у пациентов СД типа 2
Рисунок 3. Эксенатид и ГПП-1 имеют сходную степень способности к связыванию с рецепторами ГПП-1 in vitro
Рисунок 4. Баета улучшает чувствительность бета-клеток больных СД типа 2
Рисунок 5. Снижение веса при лечении Баетой
Рисунок 6. Одинаковое снижение HbA1c в группе баеты и инсулина гларгин
Рисунок 7. Прогрессирующее снижение веса при лечении баетой
Показано, что после приема глюкозы внутрь наблюдается более выраженное увеличение секреции инсулина по сравнению с тем, которое наблюдается после внутривенной инфузии глюкозы, сопровождающейся идентичным повышением уровня гликемии. Этот эффект, названный «эффектом инкретина», свидетельствует о большой значимости сигналов ЖКТ в гормональной регуляции гомеостаза глюкозы (рисунок 1).
Инкретины относятся к семейству гормонов, стимулирующих секрецию инсулина в ответ на прием пищи. До 70% постпрандиальной секреции инсулина у здоровых людей обусловлено именно эффектом инкретинов, который значительно снижен у больных СД типа 2 и НТГ.
Двумя самыми важными гормонами-инкретинами являются:
- глюкозозависимый инсулинотропный полипептид (GIP), прежде известный как желудочный ингибиторный полипептид;
- глюкагон подобный пептид (GLP-1).
Глюкозозависимый
инсулинотропныйгормон(ГИП)
ГИП – принадлежит к семье пептидов глюкагон-секретин. ГИП секретируется клетками K, с самой высокой плотностью в двенадцатиперстной кишке, однако они обнаружены в слизистой всего тонкого кишечника. Секреция полипептида стимулируется поглощаемыми углеводами и жирами. Обычно наблюдается 10-20-кратное повышение его плазменной концентрации в ответ на прием пищи.
Глюкагон
подобныйпептид(ГПП-1)
У здоровых людей ГПП-1 является одним из самых сильных стимуляторов секреции инсулина.
ГПП-1 принадлежит к суперсемейству пептидных гормонов «глюкагон-секретин», которых объединяет схожесть аминокислотной последовательности с молекулой глюкагона, составляющая от 21% до 48%. Несмотря на то, что эти пептиды происходят из одного предшественника – проглюкагона, они существенно различаются по их влиянию на основные метаболические процессы. В L-клетках, которые в основном располагаются в дистальной части ЖКТ – подвздошной и толстой кишке, проглюкагон расщепляется не с образованием глюкагона, как в β-клетках, а с отщеплением от С-конца двух глюкагоноподобных пептидов. Эти пептиды, ГПП-1 и ГПП-2 характеризуются практически 50% гомологией по аминокислотной последовательности с глюкагоном.
ГПП-1 имеет короткий период полужизни, который составляет всего 60-90 секунд.
Его быстрая инактивация, с образованием неактивных метаболитов происходит под влиянием дипептидил пептидазы ΙV (ДПП-IV).
Секреция ГПП-1 дистальными отделами ЖКТ контролируется нервными и эндокринными сигналами, которые инициируются как поступлением пищи в проксимальные отделы ЖКТ, так и прямым воздействием пищевых нутриентов на L-клетки. С этим связан двухфазный механизм секреции ГПП-1. Первая фаза секреции (15-30 мин.) – это фаза раннего выделения ГПП-1 под совместным влиянием гормональных и нервных факторов, вторая поздняя фаза секреции (30-60 мин.) – это фаза, которую инициирует прямой контакт пищевых нутриентов с L-клетками.
Физиологические
эффектыГПП-1
Физиологические эффекты ГПП-1 реализуются после его взаимодействия со специфическими рецепторами, которые экспрессируются во многих органах и тканях, включая поджелудочную железу, желудок, тонкий кишечник, мозг, гипофиз, легкие, почки, сердце. Основным органом-мишенью для ГПП-1 являются островки Лангерганса. Инсулинотропная активность ГПП-1, которая четко зависит от уровня гликемии, реализуется путем взаимодействия ГПП-1 со специфическими рецепторами, расположенными на мембране β-клетки. Необходимо отметить, что ГПП-1 активирует ген глюкокиназы и ген, кодирующий транспортер глюкозы GLUT 2, которые ответственны за внутриклеточный механизм секреции инсулина.
Инфузия ГПП-1 вызывает снижение концентрации глюкозы крови до уровня гликемии натощак. Как только уровень гликемии снижается и приближается к нормальным значениям, влияние ГПП-1 на секрецию инсулина прекращается.
Таким образом, клинически важным следствием зависимости эффектов ГПП-1 от уровня глюкозы крови является то, что ГПП-1 не может вызывать выраженную гипогликемию. Действие ГПП-1 способствует адекватному секреторному ответу β-клеток в ответ на глюкозу. Это важное свойство ГПП-1 может улучшить способность β-клеток к восприятию глюкозы и их секреторный ответ на глюкозу у пациентов с НТГ. Существует обратная зависимость между пищевой секрецией ГПП-1 и ростом инсулинорезистентности.
Другим важным физиологическим эффектом ГПП-1 является его влияние на секрецию глюкагона. ГПП-1 глюкозозависимым механизмом подавляет секрецию глюкагона панкреатическими α-клетками.
Таким образом, ГПП-1 регулирует концентрацию глюкозы плазмы в основном, модулируя секрецию, как инсулина, так и глюкагона, то есть, он необходим, как для нормальной толерантности к глюкозе, так и для адекватной постпрандиальной секреции инсулина.
Последние исследования выявили следующие эффекты ГПП-1:
- потенцирует глюкозозависимую секрецию инсулина;
- усиливает биосинтез инсулина;
- повышает экспрессию гена инсулина;
- повышает экспрессию генов, важных для функции бета-клеток глюкокиназы, Глют 2 и др);
- оказывает митотическое действие на бета-клетки и способствует дифференцировке клеток-предшественников протоков;
- подавляет апоптоз бета-клеток;
- подавляет секрецию глюкагона.
Хорошо известно, что в регуляции работы желудка принимает участие дистальная часть тонкого кишечника. ГПП-1 контролирует скорость опорожнения желудка, связываясь с рецепторами в мозге и стимулируя парасимпатические нервы. Это замедляет опорожнение желудка, снижает желудочную (стимулированную пентагастрином и пищевыми стимулами) и панкреатическую секрецию. Замедление опорожнения желудка ГПП-1, является перспективным в плане такого аспекта терапии СД типа 2, как снижение экскурсии глюкозы в постпрандиальном периоде.
По-видимому, наиболее неожиданным действием ГПП-1 является подавление им поглощения пищи и воды. Согласно последним данным, ГПП-1 является сильным анорексигенным гормоном, схожим по действию с лептином, и антагонистом таких орексигенных гормонов, как нейропептид Y и кортиколиберин. ГПП-1 участвует в процессах регуляции пищевого поведения, действуя через центральные механизмы, и способствует развитию чувства насыщения.
Крайне важны в клиническом плане β-цитотрофические эффекты ГПП-1, которые были выявлены у животных. В исследованиях in vitro и in vivo
на животных моделях показан цитопротективный эффект ГПП-1, включающий увеличение массы β-клеток, стимуляцию неогенеза островков, усиление дифференцировки новых β-клеток из клеток-предшественниц эпителия панкреатического протока. Кроме того, ГПП-1 способствует трансформации неинсулинпродуцирующих клеток в инсулинсекреторные клетки. Нормальное количество β-клеток поддерживается равновесием процессов пролиферации и апоптоза. Недавно было показано, что один из механизмов увеличения массы β-клеток обусловлен именно антиапоптозным действием ГПП-1.
При СД типа 2 нарушенный «эффект инкретина» является одним из патофизиологических механизмов, приводящих к неадекватной секреции инсулина. При проведении тестов с пероральной и внутривенной нагрузкой глюкозы, у пациентов СД типа 2 «эффект инкретина» практически полностью отсутствовал или был значительно снижен. Поэтому вероятно, что недостаточная функция инкретина играет существенную роль в патогенезе заболевания.
Механизмы, лежащие в основе снижения инкретинового эффекта при диабете типа 2 различны. Теоретически, инкретиновый дефект может произойти из-за нарушения секреции или ускоренного метаболизма гормонов или снижения чувствительности к ним.
Исследования обнаружили у пациентов с СД типа 2, в ответ на прием пищи, очень существенное нарушение секреции ГПП-1.
Введение экзогенного ГПП-1 восстанавливает нормальный инсулиновый ответ на глюкозу у пациентов СД типа 2. Крайне важно заметить, что физиологические эффекты ГПП-1 включают воздействие на практически все хорошо известные патофизиологические нарушения при СД типа 2, а именно: на дисфункцию β-клеток, сниженный «эффект инкретина»; гиперсекрецию глюкагона, ускоренное опорожнение желудка; повышенный аппетит и избыточную массу тела; прогрессивное снижение β-клеточной массы.
Инкретины в терапии сахарного диабета типа 2
Имеющиеся данные, свидетельствующие о дефиците инкретинов при СД типа 2, являются основанием для того, чтобы считать усиливающие инкреторный эффект препараты новым терапевтическим принципом в лечении диабета. В недавно проведенном исследовании было продемонстрировано, что введение ГПП-1 пациентам СД типа 2 может полностью нормализовать у них чувствительность β-клеток к глюкозе, а также частично восстанавливать утраченную первую фазу секреции инсулина и полностью восстанавливать вторую фазу секреции инсулина в условиях гипергликемического «клэмп» теста.
В настоящее время новые терапевтические подходы в лечении СД типа 2 связывают с модуляцией активности и уровня ГПП-1 посредством назначения аналогов и миметиков ГПП-1 (эксенатид, лираглютид, CJC-1131). Эксенатид (Баета)
– миметик ГПП-1, синтетическая форма гормона рептилий экзентида-4 (рисунок 3), является наиболее изученным препаратом из этой группы (5, 6). Экзентид-4 – пептид, выделенный из слюнных желез ящерицы
Gila monster (Heloderma suspectum),
имеющий 53% гомологию с человеческим ГПП-1. В отличие от ГПП-1 препарат устойчив к ДПП-IV из-за особенностей аминокислотной последовательности (глицин в 2-ой позиции) (10, 11, 12).
В различных клинических исследованиях было показано, что эффекты Баеты независимы от продолжительности и тяжести сахарного диабета (3, 6). Подкожное введение Баеты сопровождается достижением метаболического контроля и увеличением чувствительности к инсулину (рисунок 4), уменьшением аппетита, снижением массы тела, снижением уровня глюкагона и СЖК (2, 4, 5).
В недавно проведенном исследовании у пациентов с СД типа 2, в группе больных, получавших п/к 10 мкг Баеты было получено снижение уровня HbA1c на 0,9% и на 0,6% – у получавших 5 мкг Баеты. Уровень HbA1c менее 7% был достигнут у 34,2% больных, получавших 10 мкг Баеты, и у 26,7% больных, получавших 5 мкг Баеты. Кроме того, в группе больных, получавших 10 мкг Баеты, на 30 неделе терапии отмечено достоверное снижение веса на 1,9 кг (рисунок 5).
В 26-недельном исследовании проводилась сравнительная оценка клинической эффективности Баеты и инсулина гларгина (10). В исследовании приняли участие 551 пациент СД типа 2 и неэффективным контролем гликемии.
Через 26 недель у всех больных наблюдалось улучшение контроля гликемии, одинаковое снижение показателей HbA1c как в группе Баеты, так и инсулина гларгин (рисунок 6).
Вместе с тем, дополнительным, положительным эффектом лечения Баетой являлось снижение массы тела больных, в то время как, на фоне лечения инсулином гларгин больные прибавили в весе (рисунок 7).
Гипогликемия натощак достоверно реже возникала у больных, получавших терапию Баетой.
Неадекватно повышенный уровень глюкагона как натощак, так и постпрандиально, характерен для пациентов СД типа 2 (1, 8, 10). В исследованиях Kolterman, было продемонстрировано снижение уровня глюкагона на фоне терапии эксенатидом, что является значительным преимуществом Баеты по сравнению с другими сахароснижающими препаратами (9). Основным не желательным явлением является тошнота легкой или умеренной степени, проходящая через одну, две недели и не вызывающая существенного дискомфорта.
Таким образом, Баета (Эксенатид) открывает новую эру в лечении сахарного диабета типа 2, которую можно смело назвать патофизиологически обоснованным. Легкость в применении препарата, эффективность в отношении снижения как натощаковой, так и постпрандиальной гликемии, гликированного гемоглобина и прогрессирующее снижение веса выгодно отличают Баету от существующих антидиабетических препаратов.
Применение препарата Баета
Терапию эксенатидом следует начинать с дозы 5 мкг, которую назначают 2 раза в сутки на период минимум 1 мес для улучшения переносимости. Через 1 мес после начала лечения доза эксенатида может быть повышена до 10 мкг 2 раза в сутки для дальнейшего улучшения гликемического контроля. Дозы выше 10 мкг не рекомендуются. Эксенатид принимают в любое время на протяжении 60 мин перед утренним или вечерним приемом пищи или перед двумя основными приемами пищи в продолжение дня, между которыми есть 6-часовой или больший промежуток времени. Эксенатид нельзя назначать после еды. Если инъекция пропущена, следует вводить следующую по графику дозу. Эксенатид назначается в виде п/к инъекции в бедро, живот или плечо. Если эксенатид добавляется к терапии препаратов сульфонилмочевины, возможно снижение дозы последних для предотвращения риска гипогликемии. При добавлении эксенатида к терапии метформином доза метформина может оставаться неизменной, поскольку потребность в коррекции дозы метформина вследствие гипогликемии при применении с эксенатидом маловероятна. При ежедневном применении дозирование эксенатида не нуждается в коррекции на основании самоконтроля гликемии. Однако самоконтроль глюкозы крови может быть необходим для коррекции дозы препаратов сульфонилмочевины. Эксенатид назначается с осторожностью и с постепенным повышением дозы с 5 до 10 мкг пациентам старше 70 лет. Клинические данные относительно пациентов старше 75 лет ограничены. Пациенты с легкой степенью почечной (клиренс креатинина 50–80 мл/мин) или печеночной недостаточности не нуждаются в коррекции дозы эксенатида. Пациентам со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) необходимо постепенное повышение дозы с 5 до 10 мкг. Эксенатид не рекомендован для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). Пациенты с печеночной недостаточностью не нуждаются в коррекции дозы. Применение Эксенатида не изучали у пациентов в возрасте младше 18 лет.
Баета раствор для и/п/к 0.25мг/мл 2.4мл шприц-ручка
Фармакологическая группа:
Гипогликемическое средство — агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида.
Фармакодинамика:
Эксенатид (эксендин-4) представляет собой агонист рецепторов глюкагоноподобного полипептида и является 39-аминокислотным амидопептидом. Инкретины, такие как глюкагоноподобный пептид-1 (ГПП-1), усиливают глюкозозависимую секрецию инсулина, улучшают функцию бета-клеток, подавляют неадекватно повышенную секрецию глюкагона и замедляют опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника.
Эксенатид является мощным миметиком инкретина, который вызывает усиление глюкозозависимой секреции инсулина и оказывает другие гипогликемические эффекты, присущие инкретинам, что позволяет улучшать гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого ГПП-1, в результате чего он связывается и активирует рецепторы ГПП-1 у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или других внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенной концентрации глюкозы.
По химической структуре и фармакологическому действию эксенатид отличается от инсулина, производных сульфонилмочевины, производных D-фенилаланина и меглитинидов, бигуанидов, тиазолидиндионов и ингибиторов альфа-глюкозидазы.
Эксенатид улучшает гликемический контроль у пациентов с сахарным диабетом 2 типа за счёт следующих механизмов.
Глюкозозависимая секреция инсулина: при гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы. Эта секреция инсулина прекращается по мере снижения концентрации глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым уменьшается потенциальный риск гипогликемии.
Первая фаза инсулинового ответа: секреция инсулина в течение первых 10 минут, известная как «первая фаза инсулинового ответа», отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Кроме того, утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа.
Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у пациентов с сахарным диабетом 2 типа.
Секреция глюкагона: у пациентов с сахарным диабетом 2 типа на фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона. Однако, эксенатид не нарушает нормального глюкагонового ответа на гипогликемию.
Потребление пищи: введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи.
Опорожнение желудка: было показано, что введение эксенатида подавляет моторику желудка, что приводит к замедлению его опорожнения. У пациентов с сахарным диабетом 2 типа терапия эксенатидом в монотерапии и в сочетании с метформином и/или препаратами сульфонилмочевины приводит к снижению концентрации глюкозы в крови натощак, постпрандиальной концентрации глюкозы крови, а также показателя HbA1c улучшая тем самым гликемический контроль у данных пациентов.
Фармакокинетика:
Всасывание После подкожного введения пациентам с сахарным диабетом 2 типа эксенатид быстро всасывается и достигает средних максимальных концентраций в плазме через 2,1 часа. Средняя максимальная концентрация (Сmax) составляет 211 пг/мл и полная площадь под кривой «концентрация-время» (AUC0-int) составляет 1036 пгхч/мл после подкожного введения дозы 10 мкг эксенатида. При воздействии эксенатида AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом не наблюдается пропорциональное возрастание Сmax. Одинаковое воздействие наблюдалось при подкожном введении эксенатида в область живота, бедра или плеча.
Распределение Объём распределения эксенатида после подкожного введения составляет 28,3 л.
Метаболизм и выведение Эксенатид преимущественно выводится за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс эксенатида равен 9,1 л/ч и конечный период полувыведения составляет 2,4 часа. Эти фармакокинетические характеристики эксенатида не зависят от дозы.
Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 часов после введения дозы.
Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек У пациентов со слабо или умеренно выраженным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается от клиренса у субъектов с нормальной почечной функцией; поэтому проводить коррекцию дозы препарата не требуется. Однако, у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе, средний клиренс снижен до 0,9 л/ч (по сравнению с 9,1 л/ч у здоровых субъектов).
Пациенты с нарушением функции печени Поскольку эксенатид в основном выводится почками, считается, что нарушение печёночной функции не изменяет концентрации эксенатида в крови.
Пожилые Возраст не оказывает влияния на фармакокинетические характеристики эксенатида. Поэтому пожилым пациентам не требуется проводить коррекцию дозы.
Дети Фармакокинетика эксенатида у детей не изучалась.
Подростки (от 12 до 16 лет) В фармакокинетическом исследовании, проводившемся с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа в возрастной категории от 12 до 16 лет, назначение эксенатида в дозе 5 мкг сопровождалось фармакокинетическими показателями, сходными с таковыми, наблюдавшимися во взрослой популяции.
Пол Между мужчинами и женщинами клинически значимых различий в фармакокинетике эксенатида не наблюдается.
Раса Раса не оказывает заметного влияния на фармакокинетику эксенатида. Коррекцию дозы с учётом этнического происхождения проводить не требуется.
Пациенты с ожирением Не наблюдается заметной корреляции между индексом массы тела (ИМТ) и фармакокинетикой эксенатида.
Коррекцию дозы с учётом ИМТ проводить не требуется.
Побочные эффекты препарата Баета
очень часто (≥10%) — диарея, тошнота, рвота, гипогликемия (в комбинации с производными сульфонилмочевины или метформином и производными сульфонилмочевины). Часто (≥1% и ≤10%) — диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, астения, дрожь, снижение аппетита, головокружение, головная боль, гипергидроз. Со времени выхода эксенатида на рынок были получены сообщения о таких побочных эффектах: со стороны ЖКТ: боль в животе, отрыжка, запоры, метеоризм (нечасто), острый панкреатит (редко); местные: реакции в месте инъекции (часто); со стороны иммунной системы: анафилактическая реакция (очень редко); исследования: повышение международного нормализованного отношения при сопутствующем применении варфарина, несколько сообщений о кровотечениях; метаболические расстройства и расстройства питания: дегидратация (редко), связанная с тошнотой, рвотой и/или диареей; со стороны нервной системы: дисгевзия (нечасто), сонливость; со стороны кожи и придатков: генерализованный зуд и/или крапивница, пятнистые или папулезные высыпания, ангионевротический отек (редко); со стороны мочеполовой системы: изменения почечных показателей, включая ОПН, ухудшение течения ХПН, повышение креатинина сыворотки крови (редко); иммуногенность: через потенциальные иммуногенные свойства белковых и пептидных компонентов в составе препарата у пациентов вследствие лечения эксенатидом могут вырабатываться антитела к эксенатиду. У большинства больных, у которых вырабатывались антитела, со временем титры антител снижались.
Особые указания по применению препарата Баета
Специальные предостережения при применении Эксенатид не следует применять пациентам с диабетом I типа или для терапии диабетического кетоацидоза. Эксенатид не рекомендуется для применения у пациентов с терминальной стадией заболевания почек или тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл/мин). У пациентов с терминальной почечной недостаточностью, которые находятся на диализе, отдельные дозы эксенатида в 5 мкг плохо переносились вследствие побочных эффектов со стороны ЖКТ. Действие эксенатида не изучали среди пациентов с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями, включая гастропарез. Применение эксенатида обычно ассоциируется с побочными эффектами со стороны ЖКТ, включая тошноту, рвоту и диарею. Поэтому применение эксенатида не рекомендовано пациентам с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями. Сочетанное применение эксенатида с инсулином, производными D-фенилаланина, меглитинидами или ингибиторами альфа-глюкозидазы не изучали. Сообщалось об единичных случаях изменения почечных показателей, включая повышение креатинина сыворотки крови, ухудшение течения ХПН и ОПН, которая иногда нуждалась в диализе. Некоторые из этих случаев отмечали у пациентов, получавших одно или несколько лекарственных средств, которые влияли на почечную функцию/гидратацию и/или у больных, состояние которых могло приводить к дегидратации (тошнота, рвота, диарея). Это сопутствующее назначение таких препаратов, как ингибиторы АПФ, НПВП и диуретики. Обратимые изменения почечных показателей выявляли при назначении поддерживающей терапии и прекращении применения лекарств, которые потенциально могли служить причиной этих явлений, включая эксенатид. Сообщалось об отдельных случаях острых панкреатитов. Развитие панкреатита отмечали при назначении поддерживающей терапии. Препарат содержит метакрезол, который может стать причиной аллергических реакций. Сообщалось о нескольких случаях повышения международного нормализованного отношения с сопутствующим применением варфарина и эксенатида, иногда в сочетании с кровотечением. Гипогликемия: при применении эксенатида в комбинации с метформином не выявляли повышения частоты гипогликемии по сравнению с таковой при применении плацебо в комбинации с метформином. В отличие от этого при применении комбинации эксенатида с производными сульфонилмочевины частота гипогликемии возрастала по сравнению с таковой при применении производных сульфонилмочевины в комбинации с плацебо. Для предотвращения риска гипогликемии, связанной с применением сульфонилмочевины, доза последней может быть снижена. Эксенатид не изменял ответ контринсулярных гормонов на индуцированную инсулином гипогликемию в исследовании среди здоровых лиц. Эксенатид — прозрачная бесцветная жидкость, поэтому его не следует использовать при наличии примесей или если р-р окрашен или мутный. Эксенатид нельзя назначать в период беременности, рекомендуется применять инсулин. Если женщина забеременела или беременность возможна, применение эксенатида необходимо прекратить. Неизвестно, выводится ли эксенатид с молоком человека, поэтому в период кормления грудью не рекомендуется применять эксенатид. При применении эксенатида в комбинации с сульфонилмочевиной пациентам следует рекомендовать принимать меры для предотвращения гипогликемии во время управления автомобилем или работы со сложными механизмами. При появлении побочных явлений со стороны ЦНС не следует управлять автомобилем или работать с точными механизмами.
Баета лонг д/подк введ пролонг дейст пор д/сусп 2мг/мл №4
Способ применения и дозы
Дозы
Рекомендуемая доза составляет 2 мг эксенатида один раз в неделю.
При переходе пациентов с терапии эксенатидом 2 раза в сутки (препарат Баета®) на терапию препаратом Баета® Лонг может наблюдаться кратковременное повышение концентрации глюкозы в крови, которое нормализуется, чаще всего, в течение двух недель после начала терапии.
При совместном назначении препарата Баета® Лонг с метформином, тиазолидиндионом или с комбинацией этих препаратов, исходная доза метформина и/или тиазолидиндиона может не меняться. В случае комбинации препарата Баета® Лонг с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины с целью снижения риска гипогликемии (см. раздел «Особые указания»).
Препарат Баета® Лонг следует применять один раз в неделю в один и тот же день недели. При необходимости, день недели может быть изменен, при этом следующая доза вводится не ранее 24 ч после введения предыдущей дозы. Препарат Баета® Лонг можно применять в любое время суток независимо от приема пищи.
В случае пропуска дозы, ее следует ввести в кратчайшие сроки. Далее пациенты могут вернуться к еженедельному графику применения. Не следует выполнять две инъекции препарата Баета® Лонг в течение одних суток.
Применение препарата Баета® Лонг не требует дополнительного самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови. Самостоятельный контроль концентрации глюкозы в крови может потребоваться для коррекции дозы препарата сульфонилмочевины. Если после прекращения терапии препаратом Баета® Лонг начинается применение других гипогликемических препаратов, следует учитывать пролонгированное действие препарата Баета® Лонг (см. раздел «Фармакокинетика»).
Применение у особых групп пациентов
- Пациенты пожилого возраста
Коррекция дозы в зависимости от возраста не требуется, но при назначении препарата пациентам пожилого возраста следует учитывать возможность снижения функции почек с возрастом (см. далее по тексту раздела — «Пациенты с нарушением функции почек»).
Опыт клинического применения препарата у пациентов старше 75 лет очень ограничен (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Применение препарата Баета® Лонг у пациентов с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) не рекомендуется в связи с очень ограниченным клиническим опытом (см. раздел «Фармакокинетика»).
Препарат Баета® Лонг противопоказан пациентам с терминальной стадией почечной недостаточности или с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина < 30 мл/мин) (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»).
- Пациенты с нарушением функции печени
Коррекция дозы пациентам с нарушением функции печени не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).
- Дети
Безопасность и эффективность препарата Баета® Лонг у детей и подростков младше 18 лет не установлены.
Способ применения
Препарат Баета® Лонг предназначен для самостоятельного применения пациентами. Комплект для инъекции или шприц-ручка должны использоваться только одним пациентом и только однократно.
Перед приготовлением суспензии следует убедиться, что растворитель прозрачный и не содержит видимых частиц. Приготовленную суспензию следует сразу же использовать для инъекции, не хранить.
Если препарат был заморожен, его нельзя применять.
Пациенту или его родственнику, ухаживающему за пациентом, не имеющему медицинского образования, рекомендуется пройти обучение правилам проведения самостоятельной инъекции препарата. Необходимо строго следовать рекомендациям Руководства по использованию шприц-ручки препарата Баета® Лонг или Руководства по использованию комплекта препарата Баета® Лонг, вложенного в картонную пачку.
Препарат следует вводить подкожно в область живота, бедра или плеча сразу после смешивания порошка с растворителем.
Инструкция по приготовлению суспензии лекарственного препарата представлена в Руководстве по использованию шприц-ручки препарата Баета® Лонг или Руководстве по использованию комплекта препарата Баета® Лонг.
Взаимодействия препарата Баета
Замедляющее влияние эксенатида на опорожнение желудка может снизить степень и скорость всасывания препаратов, которые назначают перорально. С осторожностью следует назначать эксенатид пациентам, получающим лекарственные средства, которые нуждаются в быстром всасывании в ЖКТ. При приеме препаратов, эффективность которых зависит от предельной концентрации, таких как контрацептивные средства и антибиотики, пациентам следует рекомендовать прием этих лекарств по меньшей мере за 1 ч до введения эксенатида. Если эти препараты назначают во время еды, больным следует рекомендовать принимать их во время приема пищи или легкой закуски, когда не принимается эксенатид. AUC и максимальная концентрация ловастатина в плазме крови снижались приблизительно на 40 и 28% соответственно, а максимальный период полувыведения удлинялся на 4 ч при назначении эксенатида (10 мкг) одновременно с одной дозой ловастатина (40 мг) по сравнению с ловастатином отдельно. Одновременное применение эксенатида и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы не ассоциировалось со значительными изменениями липидного профиля. В исследовании среди здоровых волонтеров отмечали удлинение максимального периода полувыведения варфарина, дигоксина и лизиноприла на 2 ч при назначении этих препаратов через 30 мин после эксенатида. Никаких клинически значимых влияний на максимальную концентрацию в плазме крови или AUC не выявлено. Однако были сообщения о повышении международного нормализованного отношения во время комбинированного применения варфарина и эксенатида, поэтому международное нормализованное отношение необходимо мониторировать. Эксенатид не влияет на фармакокинетику метформина и производных сульфонилмочевины. Ингибиторы протонной помпы следует назначать за 1 ч до эксенатида или через 4 ч после инъекции эксенатида. AUC, максимальная концентрация в плазме крови и максимальный период полувыведения парацетамола не изменялись при применении его за 1 ч до инъекции эксенатида. Коррекция дозы парацетамола не нужна. Применение комбинации пероральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) за 1 ч до назначения эксенатида (10 мкг 2 раза в сутки) не повышало AUC, максимальную или минимальную концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола или левоноргестрела. Назначение пероральных контрацептивов через 30 мин после эксенатида не изменяло AUC, но снижало максимальную концентрацию в плазме крови этинилэстрадиола на 45% и левоноргестрела на 27–41% и задерживало максимальный период полувыведения на 2–4 ч вследствие задержки опорожнения желудка. Коррекция дозы пероральных контрацептивов не нужна.
Условия хранения препарата Баета
В защищенном от света месте при температуре 2–8 °C, не замораживать. Шприц-ручка с эксенатидом подлежит хранению в холодильнике после каждого применения. Однако эксенатид можно сохранять при температуре 25 °C до 7 дней в течение 30-дневного периода применения. Шприц-ручка подлежит утилизации в течение 30 сут после первого применения. Нельзя сохранять шприц-ручку с эксенатидом с присоединенной иглой.
Список аптек, где можно купить Баета:
- Москва
- Санкт-Петербург
