Описание препарата БРИНТЕЛЛИКС (BRINTELLIX)
Вортиоксетин подвергается экстенсивному метаболизму в печени, главным образом, за счет окисления, катализируемого изоферментом CYP2D6, и в меньшей степени изоферментами CYP3A4/5 и CYP2C9.
Из-за риска возникновения серотонинового синдрома вортиоксетин противопоказано применять в сочетании с необратимыми неселективными ингибиторами МАО. Вортиоксетин может быть назначен не ранее, чем через 14 дней после отмены необратимых неселективных ингибиторов МАО. Вортиоксетин необходимо отменить не менее чем за 14 дней до начала применения необратимых неселективных ингибиторов МАО.
Одновременное применение вортиоксетина с обратимыми селективными ингибиторами МАО А, такими, как моклобемид, противопоказано. В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат следует применять в минимальных дозах и при тщательном клиническом наблюдении на предмет возникновения серотонинового синдрома.
Одновременное применение вортиоксетина со слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, таким как линезолид, противопоказано. В случае доказанной необходимости одновременного применения присоединяемый препарат должен применяться в минимальных дозах при тщательном клиническом мониторинге на предмет возникновения серотонинового синдрома.
Хотя риск возникновения серотонинового синдрома при одновременном применении вортиоксетина и селективных ингибиторов МАО В ниже, чем при одновременном применении вортиоксетина и селективных ингибиторов МАО А, комбинированное применение вортиоксетина с необратимыми ингибиторами МАО В, такими, как селегилин или разагилин должно осуществляться с осторожностью. В случае одновременного применения необходимо тщательное наблюдение за пациентом на предмет возникновения серотонинового синдрома.
Одновременное применение вортиоксетина и других лекарственных средств с серотонинергическим эффектом (например, трамадола, суматриптана ругих триптанов) может привести к развитию серотонинового синдрома. Одновременное применение антидепрессантов с серотонинергическим эффектом с препаратами, содержащими зверобой продырявленный, может привести к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций, включая серотониновый синдром.
Антидепрессанты с серотонинергическим эффектом могут снижать порог судорожной готовности. Одновременное применение с препаратами, снижающими порог судорожной готовности (например, трициклическими антидепрессантами, СИОЗС, СИОЗСН), антипсихотическими средствами (фенотиазины, тиоксантены, бутирофеноны), мефлохином, бупропионом, трамадолом), должно осуществляться с осторожностью.
В случае применения вортиоксетина в дозе 10 мг/сут одновременно с бупропионом (сильным ингибитором изофермента CYP2D6) в дозе 150 мг 2 раза/сут в течение 14 дней у здоровых субъектов экспозиция вортиоксетина возросла в 2.3 раза.
Нежелательные реакции чаще наблюдались при присоединении бупропиона к текущей терапии вортиоксетином, чем при присоединении вортиоксетина к текущей терапии бупропионом. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного ингибитора изофермента CYP2D6 (например, бупропиона, хинидина, флуоксетина, пароксетина) следует рассмотреть возможность снижения дозы вортиоксетина.
Присоединение вортиоксетина через 6 дней после начала применения кетоконазола в дозе 400 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP3A4/5 и Р-гликопротеина) или через 6 дней после начала применения флуконазола в дозе 200 мг/сут (ингибитор изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4/5) у здоровых субъектов экспозиция (AUC) вортиоксетина возросла в 1.3 и 1.5 раза соответственно. Коррекции дозы не требуется.
Специальных исследований применения вортиоксетина одновременно с сильными ингибиторами изофермента CYP3A4 (такими как итраконазол, вориконазол, кларитромицин, телитромицин, нефазодон, кониваптан и многими ингибиторами протеазы ВИЧ) и ингибиторами изофермента CYP2C9 (такими как флуконазол и амиодарон) у пациентов со сниженной активностью изофермента CYP2D6 не проводилось, тем не менее можно ожидать, что у этих пациентов такое применение приведет к более выраженной экспозиции вортиоксетина по сравнению с умеренным действием, описанным выше. Прием однократной дозы омепразола 40 мг (ингибитор изофермента CYP2C19) на фоне повторных доз вортиоксетина не изменяло фармакокинетику последнего у здоровых субъектов.
При приеме однократной дозы вортиоксетина 20 мг через 10 дней после начала применения рифампицина в дозе 600 мг/сут (индуктор изоферментов CYP широкого спектра) здоровыми субъектами экспозиция (AUC) вортиоксетина снизилась на 72%. В зависимости от индивидуальной реакции пациента при присоединении к текущей терапии вортиоксетином сильного индуктора изоферментов цитохрома Р450 широкого спектра (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина) следует рассмотреть возможность коррекции дозы вортиоксетина.
Антидепрессанты и алкоголь: совместимо?
Автор: Прибытков А.А.
Можно ли употребить спиртное, если вы принимаете антидепрессанты? Сразу возникает мысль: какой ещё алкоголь, вот вылечитесь, тогда и будете спиртным баловаться. Но не все так просто. Стандартный курс приема антидепрессантов 6 месяцев (в отдельных случаях бывает и дольше). Теперь представим: симптомы уже ушли, человек чувствует себя хорошо, впереди ещё месяцы лечения, а тут свадьба, день рождения или первый за два года отпуск…
Так что вопрос о совместимости антидепрессантов и алкоголя вполне актуален и пациенты на приеме задают мне его регулярно. Многократно сталкивался с утверждением, что алкоголь полностью противопоказан в период лечения антидепрессантами. Но видел и людей употреблявших спиртное «поверх» антидепрессантов без каких-то последствий.⠀
Давайте попробуем разобраться в совместимости антидепрессантов и алкоголя.
Начну с того, что антидепрессанты довольно большая группа препаратов и то, что справедливо в отношении одного может быть совершенно ошибочным для другого. А дальше по тексту конкретика. Антидепрессанты называю по международным названиям, если нужно уточнить про торговые наименования (те, что написаны на упаковке) спросите в комментариях — отвечу, или Яндекс в помощь.⠀
Трициклическиеантидепрессанты (амитриптилин, кломипрамин, имипрамин) — первое поколение, препараты грубые, с мощным эффектом, но кучей побочек. Действуют на множество рецепторов сразу, отсюда высокая вероятность взаимодействия с другими веществами. С алкоголем НЕ совместимы (прописано в инструкции), усиливают его действие. При высоких дозах того и другого — тяжкие последствия, включая перспективу букетов с чётным количеством цветов.⠀
Группа со сложным названием Селективные Ингибиторы Обратного Захвата Серотонина — СИОЗС (эсциталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин, флувоксамин). Препараты изолированно действуют на серотонин, побочных мало, взаимодействия редки. Про эсциталопрам, сертралин, пароксетин, флуоксетин указано, что НЕ влияют на метаболизм алкоголя и НЕ усиливают его действие. Сразу же в инструкции оговорка, что совместно принимать не рекомендуется. Рекомендовать я тоже не буду, но и жёстко запретить не могу. Пациентам, принимающим эти препараты я говорю примерно следующее: небольшие количества алкоголя иногда можно допустить, но только после того как состояние нормализуется (т.е. в период поддерживающие терапии).
Вортиоксетин — современный антидепрессант с минимальной вероятностью взаимодействий. На метаболизм алкоголя НЕ влияет, НЕ усиливает его действие на психику. Резюме аналогично группе СИОЗС: можно, только осторожно.⠀
Миртазапин и его «младший брат» миансерин. Действуют через рецепторы, в том числе гистаминовые. Отсюда их выраженный седативный (успокаивающий, затормаживающий) эффект и можно заподозрить, что будет взаимодействие с алкоголем. Смотрим инструкцию — точно, усиливают действие алкоголя. Если доктор прописал Миртазапин, то про напитки для взрослых стоит забыть.⠀
Препараты «двойного действия». Для тех у кого слова рецептор и нейрохимия не вызывают непреодолимой зевоты сообщаю: действуют на серотонин и норадреналин. Есть такие вещества в нервных клетках и нарушения их обмена приводят к депрессии и другим проблемам. Вероятность взаимодействий низкая, но всё же выше, чем у СИОЗС. Про венлафаксин указано, что усиливает действие алкоголя, про два других прямых указаний нет, лишь предупреждение, что надо избегать. Моё резюме: вряд ли будут тяжкие последствия, но лучше не рисковать.
Агомелатин. С точки зрения влияния на нервную систему при употреблении алкоголя теоретически безопасен, прямых указаний не нашёл. Описано исключительно редкое, но опасное влияние на печень. Исходя из этого, в воздержании от алкоголя есть резон.⠀
Общее резюме. Если принимаете антидепрессанты, то алкоголь лучше избегать. Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и др), либо миртазапин — скажем спирту твёрдое НЕТ. СИОЗС (эсциталопрам, сертралин и др), а также вортиоксетин — иногда, по чуть-чуть допустимо.⠀
И, конечно, данная запись никоим образом не призыв запивать антидепрессант рюмкой водки или кружкой пенного. Речь идет о неких редких значимых случаях и ограниченных количествах. Оговорюсь: что такое «небольшая доза» никто не измерял. Руководствуйтесь здравым смыслом. Бокал вина или бутылка пива с упомянутыми «безопасными» антидепрессантами допустимо, всё что больше – не поручусь.⠀
#антидепрессанты #алкоголь #психотерапевтПенза #докторПрибытков #КраскиЖизниПенза
Фармакологические свойства
Механизм действия вортиоксетина, по-видимому, связан с его прямой модулирующей серотонинергической активностью и ингибированием белка-переносчика серотонина. Доклинические исследования показывают, что вортиоксетин выступает в роли антагониста 5-HT3, 5-HT7 и 5-HT1D рецепторов, частичного агониста 5-HT1B рецепторов и полного агониста 5-HT 1A рецепторов, а также ингибирует 5-HT транспортер, модулируя тем самым нейротрансмиссию в нескольких системах, прежде всего, серотонинергическую, но, вероятно, также и норадренергическую, дофаминергическую, нейротрансмиссию, опосредованную гистамином, ацетилхолином, ГАМК и глутаматом. Такая мультимодальная фармакологическая активность, по-видимому, лежит в основе антидепрессивных и анксиолитических свойств вортиоксетина, а также определяет улучшение когнитивных функций, обучения и памяти, наблюдаемые в исследованиях на животных. Однако, поскольку индивидуальный вклад каждой фармакологической мишени в наблюдаемый фармакодинамический профиль вортиоксетина остается неясным, экстраполяция приведенных доклинических данных на человека должна осуществляться с осторожностью.
В двух исследованиях с использованием позитронной эмиссионной томографии (ПЭТ) у людей с целью количественного определения степени занятости переносчиков 5-HT (с использованием лигандов 11 C-MADAM или 11 C-DASB), при различном уровне дозирования вортиоксетина, получены следующие данные: среднее количество переносчиков 5-HT, связанных с вортиоксетином, составляло примерно 50% на дозе 5 мг/сут, 65% на дозе 10 мг/сут и повышалось до 80% при увеличении дозы до 20 мг/сут.
Клиническая эффективность и безопасность
Эффективность и безопасность вортиоксетина изучались в ряде клинических исследований, включавших более 6700 пациентов, из которых более 3700 пациентов участвовали в краткосрочных (≤12 недель) исследованиях при большом депрессивном расстройстве (БДР). Двенадцать двойных слепых, плацебо-контролируемых, 6/8-недельных, в фиксированных дозах исследований были проведены с целью определения краткосрочной эффективности вортиоксетина при БДР у взрослых пациентов (включая пожилых пациентов). Эффективность вортиоксетина была продемонстрирована, по крайней мере, в группе с применением одной дозы в 9 из 12 исследований, где было показано изменение, как минимум, на 2 балла от плацебо по шкалам для оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и Гамильтона (HAM-D24). Это клинически подтверждалось количеством пациентов, ответивших на терапию и достигших ремиссии, а также улучшением по Шкале общего клинического впечатления (CGI-I). Эффективность вортиоксетина возрастала при повышении дозы.
Эффективность отдельных исследований подтверждена мета-анализом (MMRM) средних изменений общего балла по шкале MADRS на 6/8 неделях в краткосрочных плацебо-контролируемых исследованиях у взрослых. По результатам мета-анализа этих исследований отличия от плацебо были статистически значимыми: -2,3 балла (p=0,007); -3,6 балла (p Рубрика: Другие лекарства
Бринтелликс (вортиоксетин)
Препарат вортиоксетин (Бринтелликс) – эффективный и безопасный антидепрессант. Препарат применяется в психиатрической практике для лечения клинической депрессии на разных стадиях – для активной терапии, стабилизации состояния и поддерживающей терапии. Препарат хорошо переносится больными, страдающими депрессивными расстройствами. Психотерапевты Юсуповской больницы индивидуально подходят к выбору дозы препарата вортиоксетин (бринтелликс) и длительности курса лечения.
Вортиоксетин – торговое название препарата бринтелликс. Он обладает следующими клиническими особенностями:
- Собственным прокогнитивным эффектом (улучшает память, внимание, мышление);
- Минимальным негативным влиянием на сексуальную функцию;
- Отсутствием значимого влияния на способность управлять транспортными средствами;
- Отсутствием значимого влияния на массу тела при длительном применении.
Отзывы пациентов, которые принимают антидепрессант вортиоксетин (бринтелликс), положительные. Препарат не вызывает нарушения сна. Препарат можно отменять одновременно, поскольку при прекращении лечения не возникает синдрома отмены. Врачи Юсуповской больницы учитывают показания, противопоказания к назначению препарата бринтелликс, возможные побочные эффекты.
Состав:
Активное вещество
– вортиоксетина гидробромид 6,355 мг / 12,710 мг/ 19,065 мг/ 25,420 мг, что эквивалентно 5 мг / 10 мг / 15 мг /20 мг вортиоксетина.
Вспомогательные вещества
– маннитол 110,645 мг/ 104,29 мг/ 97,935 мг/ 91,58 мг, целлюлоза микрокристаллическая 22,5 мг/ 22,5 мг/ 22,5 мг/ 22,5 мг, гипролоза 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг/ 4,5 мг, магния стеарат 1,5 мг/ 1,5 мг/ 1,5 мг/ 1,5 мг.
для таблеток 5 мг – Опадрай розовый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,375 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,032 мг);
для таблеток 10 мг – Опадрай желтый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,350 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,056 мг);
для таблеток 15 мг – Опадрай оранжевый 4,5 мг (гипромеллоза 2,813 мг, титана диоксид (Е171) 1,294 мг, макрогол 400 0,281 мг, краситель железа оксид желтый (Е172) 0,101 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,011 мг);
для таблеток 20 мг – Опадрай красный 3,0 мг (гипромеллоза 1,875 мг, титана диоксид (Е171) 0,449 мг, макрогол 400 0,188 мг, краситель железа оксид красный (Е172) 0,488 мг).
Описание лекарственной формы
Таблетки 5 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «5» — на другой.
Таблетки 10 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «10» — на другой.
Таблетки 15 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой светло-оранжевого цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «15» — на другой.
Таблетки 20 мг: миндалевидной формы, покрытые пленочной оболочкой коричневато-красного цвета, с тиснением «TL» на одной стороне и «20» — на другой.
Показания, противопоказания и особенности применения
Бринтелликс, как сказано в инструкции по применению препарата, применяют для лечения больших депрессивных эпизодов у взрослых. Противопоказанием к применению лекарственного средства является повышенная чувствительность к активному ингредиенту или вспомогательному компоненту препарата, детский и подростковый возраст до 18 лет. Препарат не применяют одновременно с неселективными или селективными ингибиторами моноаминоксидазы.
Врачи Юсуповской больницы проявляют особую настороженность при назначении антидепрессанта бринтелликс пациентам, страдающим тяжёлой почечной и печёночной недостаточностью, манией и гипоманией, фармакологически неконтролируемой эпилепсией. Коллегиально решают вопрос о безопасности терапии препаратом бринтелликс пациентам, у которых ранее регистрировались судорожные припадки, выраженное суицидальное поведение, имеется склонность к кровотечениям.
С осторожностью назначают бринтелликс одновременно со следующими лекарственными средствами:
- Ингибиторами моноаминоксидазы В (селегилином, разагилином);
- Серотонинергическими лекарственными препаратами;
- Препаратами, которые снижают порог судорожной готовности;
- Литием;
- Триптофаном;
- Лекарственными средствами, которые содержат зверобой продырявленный;
- Антикоагулянтами для приёма внутрь и фармакологическими препаратами, которые влияют на функцию тромбоцитов;
- Препаратами, способными вызвать снижение концентрации натрия в плазме крови.
На заседании Экспертного Совета с участием профессоров, докторов медицинских наук, врачей высшей категории решают вопрос о безопасности назначения антидепрессанта бринтелликс пациентам, которым проводится электросудорожная терапия, пожилым больным.
Препарат оказывает токсическое действие на плод. При применении бринтелликса на поздних сроках беременности у новорожденных могут развиться следующие симптомы:
- Респираторный дистресс;
- Апноэ (остановка дыхания);
- Цианоз (синюшный цвет кожных покровов);
- Судороги;
- Нестабильность температуры;
- Рвота;
- Трудности с приёмом пищи;
- Повышение артериального давления;
- Дрожание ручек и ножек;
- Раздражительность;
- Повышенная нервно-рефлекторная возбудимость;
- Постоянный плач;
- Летаргический сон;
- Сонливость или плохой сон.
