Химические характеристики
Топирамат, имея эмпирическую формулу C12H21NO8S, является производным фруктозы и имеет сложное химическое строение с большой молекулярной массой 339.33 ед. В фармакологии он отнесен к группе препаратов, обладающих противоэпилептическими свойствами. В клинической фармакологии относится к группе противосудорожных средств с нозологической классификацией МКБ-10 — G40 Эпилепсия.
По внешним показателям химическое вещество Топирамат характеризуется, как порошок, состоящий из белых кристаллов, горьких на вкус. Жидкости, растворяющие порошок без осадка:
- этанол
- ацетон
- диметилсульфаксид
- хлороформ.
Фармакологические свойства
В основе работы Топирамата, как противоэпилептического препарата, лежит принцип снижения частот срабатывания нейронов. Препарату свойственна избирательность по отношению к патологии проявляемой активности нейронов и ингибирование их деятельности. Три основных пути лежит в основе действия препарата:
- Путем поднятия тонуса ГАМК-рецепторов активирует тормозные нейроны.
- Понижением динамики NMDA-рецепторов тормозит возбуждение рецепторов нейронов.
- Прямое воздействие на рецепторы приводит к созданию электрического импульса, благодаря которому происходит регуляция ионных каналов нейронов.
Топирамат применяют для лечения эпилепсии
Способность Топирамата блокировать натриевые каналы с подавлением возможности возникновения вторичных импульсов, вызванных разницей потенциалов на деполяризованных мембранах нейронов, свойственна всем противоэпилептическим средствам, относящимся к классу сульфат-замещенных моносахаридов.
Клинико-фармакологические изыскания
Топитрамат — сложное химическое соединение
При наблюдении в клинических условиях, для ликвидации тонико-клонических или парциальных припадков, назначается Топирамат. Его назначают для проведения моно терапии, а также при сочетании с прочими противосудорожными препаратами в качестве дополнительной терапии, направленной на погашение симптомов синдрома Леннокса-Гасто при первичном диагностировании эпилепсии.
Скорость выведения препарата мочеполовой системой не связана с возрастной категорией и полностью зависит от функциональности почечной системы.
При нарушении работы почек, наблюдается снижение плазменного и почечного клиренса Топирамата до показателей КК < 60 мл/мин с увеличением времени, когда равновесное состояние будет достигнуто. Этот процесс может занять до двух недель, против недельного восстановления пациентов со здоровой почечной системой.
Показания к применению
Показаниями к применению препарата служат следующие факторы:
- Впервые диагностированная эпилепсия
- Синдром Леннокса-Гасто
- Синдром алкоголизма
- Посттравматические стрессы
- Ожирение
- Невропатия
- Мигрень*.
* Топирамат назначается в качестве профилактической меры для предотвращения мигрени у взрослых пациентов, но практика применения препарата при острых приступах заболевания до сих пор не изучалась. К противопоказаниям можно отнести гиперчувствительность организма пациентов на действующее активное вещество.
Действие препарата
Топирамат. Таблетки
Топирамат является антиконвульсантом, направленным на противоэпилептическое действие путем купирования мышечных судорог. Также препарат эффективен в лечении различных проявлении психозов, как средство антиманиакального характера при биполярных расстройствах нервной системы, в том числе маниакально-депрессивных форм психоза.
В спектр применения Топирамата попадают:
- стрессы различного происхождения, например посттравматического характера
- алкоголизм
- переедание
- головные боли различной этиологии
- нейропатия.
К особым качествам препарата относится способность к стабилизации настроенья, поскольку он отнесен к группе нормиотиков. Благодаря всем вышеперечисленным качествам, Топирамат относится к перечню важных и жизненно необходимых лекарственных средств.
Влияние препарата на мутацию клеток
Клинические наблюдения проводились на лабораторных крысах и мышах, поэтому данные о влиянии препарата на человеческий организм, как канцерогена – отсутствуют. Посредством тестирования препарата in vivo и in vitro в лабораторных условиях на объектах исследований, ни генотоксическое, ни мутагенное действие Топирамат не проявил на протяжении всех этапов исследований.
При исследованиях на патологическую канцерогенность, трем подопытным группам мышей на протяжении 21 месяца вводился Топирамат из расчета 20, 75 и 300 мг на килограмм веса. В группе мышей, получающих 300 мг/кг препарата, наблюдались случаи образования опухоли мочевого пузыря, как у самцов, так и у самок.
Мочевой пузырь мышей представляет собой уникальную гладкомышечную систему выделения, близкую по гистоморфологическому строению к органам человека. У данной группы подопечных мышиных особей, уровень активного вещества в плазме составлял от 50 до 100% равновесной концентрации, что соответствует аналогичным показателям при моно терапевтическом лечении Топираматом человека, но данных о влиянии препарата на человеческий организм, как концерагена, не поступало.
В ходе исследований зафиксировано определенное воздействие препарата на беременных крыс и мышей.
В результате экспериментов в период органогенеза, существенно повышалась вероятность получения потомства с врожденными уродствами, в основном с краниофасциальными дефектами. Уродства передавались и следующим поколениям в прогрессирующей форме. В данной группе подопытных, у потомков уже наблюдалось:
- микромелия
- эктродактилия
- амелия.
Топирамат. Таблетки 25 мг
В той группе подопытных крыс, где была увеличена доза до 500 мг/кг, результатми наблюдений стали: значительное угнетение веса у беременной самки оссификация и уменьшение скелета эмбриона.
В группе подопытных крыс и мышей, при дозировке препарата до 20 мг/кг, у потомства отмечалось, как снижение веса эмбриона плода, так и нарушения структурного строения скелета.
