Фармакодинамика и фармакокинетика
Принцип воздействия основан на подавлении процесса синтезирования клеточной стенки.
Феноксиметилпенициллин обладает бактерицидным эффектом в отношении большинства грамположительных бактерий (стрептококки, стафилококки), небольшой части грамотрицательных кокков (нейсерии), трепонем, коринобактерией, листерий.
Лекарственный медикамент не оказывает воздействия на Streptococcus spp., главным отличием которого является способность самостоятельно вырабатывать пенициллиназу (специфичный фермент, расщепляющий и инактивирующий бета-лактамные антибиотики).
Феноксиметилпенициллин не влияет на жизнедеятельность вирусов, возбудителей амёбиаза, большинство грамотрицательных кокков, риккетсии.
Активный компонент считается кислотоустойчивым, разрушается при контакте с пенициллиназой.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Феноксиметилпенициллин является производным бензилпенициллина (пенициллина G). Он действует бактерицидно, подавляя синтез пептидогликана бактериальной клеточной стенки, что приводит к разрушению клеточной стенки и гибели самой бактериальной клетки.
Препарат активен в отношении следующих бактерий:
- грамположительные микроорганизмы, не вырабатывающие пенициллиназу: Staphylococcus spp., Corynebacterium spp. (включая Corynebacterium diphtheriae), Streptococcus spp. (группы А, С, G, Н, L и М) (включая Streptococcuspneumoniae), Listeria monocytogenes и Bacillus anthracis;
- грамотрицательные микроорганизмы (штаммы, не продуцирующие пенициллиназу): Neisseria meningitidis, Streptobacillus moniliformis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae;
- спирохеты: Leptospira spp., Treponema spp.;
- анаэробы: Clostridium spp., Actinomyces bovis.
Феноксиметилпенициллин не действует на следующие микроорганизмы:
- Mycobacteriumtuberculosis;
- Entamoeba histolytica;
- Rickettsiaspp.;
- штаммы Staphylococcusspp., продуцирующие пенициллиназу;
- вирусы;
- большинство грамотрицательных бактерий;
- энтерококки (только отдельные штаммы чувствительны к феноксиметилпенициллину).
Препарат разрушается под действие пенициллиназы (фермент, вырабатываемый бактериями).
Фармакокинетика
Феноксиметилпенициллин устойчив к кислотам, поэтому в кислой среде желудка не разрушается.
Всасывается на 30–60% в щелочной среде тонкого кишечника; на 60–80% связывается с белками плазмы. Терапевтическая концентрация препарата зависит от дозы и достигается через 30 минут после приема внутрь, сохраняется на протяжении 3–6 часов. Максимальная плазменная концентрация отмечается через 30–45 минут после приема таблеток или суспензии.
Препарат проникает в стенки тонкой кишки, легкие, печень, почки, мышцы, кожу, слизистые оболочки, большинство жидких сред, особенно при наличии очагов воспаления; в меньших концентрациях обнаруживается в костной ткани.
Феноксиметилпенициллин проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком.
Примерно 30–35% препарата подвергается метаболизму в печени. Период полувыведения – 30–45 минут. У пациентов с почечной недостаточностью и больных пожилого возраста период полувыведения удлиняется. Препарат выводится почками (25% принятой дозы в неизмененном виде и примерно 35% в виде метаболитов) и через желудочно-кишечный тракт (приблизительно 30% принятой дозы).
Показания к применению
Антибактериальный препарат Феноксиметилпенициллин назначают при инфекционных поражениях полости рта (актиномикоз, пародонтит, бактериальный стоматит), дыхательной системы (пневмония, бронхит), кожных покровов и прилежащих мягких тканей (контагиозное импетиго, флегмона, абсцесс, фурункулез, кожные мигрирующие высыпания эритематозного характера, эризипелоид).
Инструкция по применению Феноксиметилпенициллина рекомендуется назначать медикамент при ботулизме, столбняке, лимфадените (воспалительное заболевание лимфатической системы), при дифтерии, сибирской язве, сифилисе, гонорее, лептоспирозе.
Лекарственный препарат назначают для профилактики рецидивов бактериального эндокардита, ревматоидного артрита, малой хореи, гломерулонефрита, ревматизма, а также для предупреждения инфекционных осложнений после оперативных вмешательств.
Особые указания по применению препарата Феноксиметилпенициллин
При повышенной чувствительности к цефалоспориновым антибиотикам возможно наличие перекрестной аллергии к пенициллинам (5–10% случаев). Феноксиметилпенициллин следует с осторожностью назначать больным с аллергическими диатезами и БА. В случае появления аллергических реакций прием феноксиметилпенициллина прекращают и в зависимости от выраженности реакции назначают эпинефрин, ГКС и антигистаминные препараты. Больным, принимающим препараты группы пенициллина для профилактики ревматических заболеваний, желательно перейти на профилактический прием каких-либо других антибактериальных средств за неделю до проведения хирургических вмешательств (тонзиллэктомия, экстракция зуба и т.п.); после операции в целях профилактики возможной бактериемии следует возобновить их прием. При длительном применении феноксиметилпенициллина рекомендуется периодически исследовать клеточный состав периферической крови и оценивать функциональное состояние почек.
Побочные действия
Антибиотик может вызывать аллергические ответы в виде ринита, гиперемии (локальное покраснение) кожных покровов, ангионевротического отека, конъюнктивита, крапивницы.
Редко на фоне лечения развивается анафилактический шок, эозинофилия, сывороточная болезнь, лихорадка и артралгия.
Таблетки Феноксиметилпенициллин могут спровоцировать развитие лейкопении, панцитопении, гемолитической анемии, тромбоцитопении и агранулоцитоза.
Пищеварительный тракт: везикулезный хейлит (вызван раздражающим воздействием активного компонента на слизистые стенки), стоматит, глоссит, диспепсические расстройства (диарейный синдром, рвота, дискомфорт в эпигастрии и тошнота), сухость в ротовой полости, извращение вкусового восприятия, снижение аппетита, псевдомембранозный энтероколит (встречается редко).
На фоне лечения возможно развитие фарингита, васкулита, интерстициального неврита.
Феноксиметилпенициллин (Phenoxymethylpenicillinum)
Внутрь, за 30-60 минут до еды, запивая большим количеством жидкости.
Взрослым и детям старше 12 лет
Инфекции верхних дыхательных путей, в том числе скарлатина и рожа, вызванные Streptococcus spp. групп А, С, G, Н, L и М
: 125-250 мг каждые 6-8 ч.
Инфекции дыхательных путей, в том числе средний отит, вызванные Streptococcus pneumonia
: 250-500 мг каждые 6 ч до восстановления нормальной температуры тела и еще в течение не менее 2 дней.
Инфекции кожи и мягких тканей, вызванные Staphylococcus spp
.: 250-500 мг каждые 6- 8 ч.
Инфекции полости рта и глотки (гингивит, фарингит Венсана, бактериальный стоматит, пародонтит, актиномикоз)
: 250-500 мг каждые 6-8 ч.
Детям от 3 до 6 лет
назначают в суточной дозе: 15-30 мг/кг (3-6 таблеток по 100 мг или 1-2 таблетки по 250 мг), в среднем по 100-125 мг (1 таблетка 100 мг или У2 таблетки 250 мг) 3 раза в день;
от 6 до 12 лет
назначают в суточной дозе: 10-20 мг/кг (3-8 таблеток по 100 мг или 1-3 таблетки по 250 мг) в среднем по 200-250 мг (2 таблетки 100 мг или 1 таблетка 250 мг) 3 раза в день.
Продолжительность лечения
: обычно 5-7 дней; при инфекциях, вызванных Streptococcus pneumoniae — не менее 10 дней.
Детям в возрасте до 3 лет
предпочтительно назначение Феноксиметилпенициллина в виде суспензии (препарат выпускается в виде порошка для приготовления суспензии). Максимальная суточная доза для детей — 50 мг/кг. Максимальная разовая и суточная дозы для детей не должны превышать максимальных разовой и суточной доз для взрослого.
Для профилактики рецидивов ревматической атаки и/или малой хореи
— по 125-500 мг 2 раза в сутки длительно.
У пациентов, получающих препарат с целью профилактики ревматической атаки, дозу следует удвоить перед проведением плановых хирургических вмешательств (тонзиллэктомии, удаления зубов) и при послеоперационной профилактике.
Для профилактики бактериального эндокардита после малых хирургических вмешательств
(в т.ч. стоматологических) взрослым и детям старшего возраста (массой тела больше 30 кг) с пороками сердца — назначают 2 г за 1 час до начала вмешательства и 500 мг каждые 6 часов после него в течение 2 дней. Детям с массой тела меньше 30 кг: 1 г за 1 час до вмешательства и 500 мг через 6 часов после него.
При тяжелой хронической почечной недостаточности и анурии
интервал между приемами увеличивают до 12 ч.
Для пациентов с печеночной недостаточностью
необходимую дозу препарата снижать не следует вследствие низкой токсичности феноксиметилпенициллина.
Феноксиметилпенициллин, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки принимают за час до приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.
Схема приема антибиотика для взрослых и детей старше двенадцати лет: 3-4 раза в сутки по 500-1000 мг (в 1 мг содержится 1610 ЕД).
Пациентам с тяжелыми поражениями почечной системы рекомендуется принимать медикамент с интервалами не менее 12-ти часов.
Длительность терапии Феноксиметилпенициллином в среднем составляет 5-7 дней.
При лечении инфекционных заболеваний, вызванных бета-гемолитическим стрептококком курс антибактериальной терапии рекомендуется продолжать в течение трех дней после стабилизации температуры тела (в среднем 7-14 дней).
Профилактика приступов малой хореи и ревматических атак достигается двукратным приемом 500 мг медикамента. До оперативного вмешательства для предупреждения инфекционных осложнений назначают 2000 мг антибиотика, далее каждые 6 часов по 500 мг в течение двух суток.
Суспензии предназначены для применения в педиатрической практике. Принимают из расчета 20–50 мг на кг веса.
Форма выпуска и состав
Феноксиметилпенициллин выпускается в следующих формах:
- таблетки: плоскоцилиндрические, круглые, белого или почти белого цвета, с фаской (дозировка 100 мг) или с фаской и риской (дозировка 250 мг) (по 10 шт. в контурных ячейковых или контурных безъячейковых упаковках; в картонной пачке 1, 2 или 3 контурные упаковки);
- порошок для приготовления суспензии для приема внутрь: белый или почти белый, со специфическим запахом (по 2,5 г в пакетах, в картонной пачке 30 пакетов в комплекте с пластмассовым стаканчиком или без него; по 5 г в пакетах, в картонной пачке 15 пакетов в комплекте с пластмассовым стаканчиком или без него).
Состав на 1 таблетку:
- действующее вещество: феноксиметилпенициллин – 100 мг или 250 мг;
- вспомогательные компоненты: тальк, лактозы моногидрат, кальция стеарат, крахмал картофельный.
Состав на 1 пакетик с порошком для приготовления суспензии:
- действующее вещество: феноксиметилпенициллин – 37,5 мг или 75 мг;
- вспомогательные компоненты: натрия бензоат, сахароза, лимонной кислоты моногидрат, ароматизатор малиновый.
Взаимодействие
Феноксиметилпенициллин снижает эффективность пероральных контрацептивов, а также медикаментов, в метаболизме которых образуется пара-аминобензойная кислота. Обратный эффект наблюдается при одновременной терапии непрямыми антикоагулянтами.
Лечение этинилэстрадиолом значительно повышает риск развития кровотечений «прорыва». При приеме аллопуринола возрастает риск аллергического ответа в виде кожных высыпаний.
Фенилбутазон, диуретические медикаменты, нестероидные противовоспалительные средства повышают уровень антибиотика в крови за счет снижения секреции в почечных канальцах.
Пища, слабительные средства, антациды, аминогликозиды, глюкозамин снижают качество и скорость адсорбции. Обратный эффект регистрируется при приеме аскорбиновой кислоты.
Синергизм действия наблюдается при одновременном приеме Феноксиметилпенициллина и бактерицидных антибиотиков (ряд цефалоспоринов, ванкомицин, рифампицин, циклосерин).
Антагонизм действия отмечается при лечении бактериостатическими антибиотиками (линкозамиды, макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении Феноксиметилпенициллина с непрямыми антикоагулянтами повышается их эффективность; с пероральными контрацептивами и препаратами, метаболизирующимися с образованием парааминобензойной кислоты – снижается их эффективность; с аскорбиновой кислотой – повышается всасывание феноксиметилпенициллина; с глюкозамином, слабительными препаратами, антацидами, аминогликозидами и пищей – снижается абсорбция феноксиметилпенициллина.
Бактериостатические антибиотики (включая хлорамфеникол, тетрациклины, макролиды, линкозамиды) проявляют антагонизм действия; аминогликозиды и бактерицидные антибиотики (включая циклосерин, рифампицин, цефалоспорины, ванкомицин): проявляют синергизм – их комбинированное применение с феноксиметилпенициллином оказывает более сильный эффект, чем суммарное действие при условии раздельного использования.
Одновременное применение с аллопуринолом повышает вероятность развития аллергии (кожной сыпи).
Действие препарата усиливается при совместном приеме с фенилбутазоном, диуретиками, нестероидными противовоспалительными средствами, аллопуринолом и другими веществами, снижающими канальцевую секрецию.
Одновременное применение с этинилэстрадиолом повышает риск развития прорывных кровотечений.
Особые указания
Если в первые дни терапии или на протяжении всего курса применения антибиотика наблюдается стойкая, тяжело протекающая диарея с обезвоживанием, лечащему доктору необходимо провести дополнительную диагностику для исключения диагноза «псевдомембранозный колит».
Длительный прием медикамента, а также его повторное назначение в короткие сроки может привести к развитию суперинфекции.
Аналоги Феноксиметилпенициллина
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Бензилпенициллина натриевая соль
Бициллин
Экстенциллин
Ретарпен
Бензилпенициллин
Сулациллин
Аналоги препарата: Оспен, Клиацил, Вепикомбин, Мегациллин орал (совпадение по активному компоненту).
