Тримебутин – уникальный спазмолитик и прокинетик ЖКТ: научное досье и клинические исследования

Тримебутин

Тримебутин

(лат.
Trimebutine
) — лекарственный препарат, миотропный спазмолитик, регулятор моторики органов желудочно-кишечного тракта. Некоторые гастроэнтерологи относят тримебутин также к прокинетикам (Алексеева Е.В. и др.). Часто применяется в виде соли малеиновой кислоты (тримебутина малеата). Тримебутина малеат — энкефалический лиганд рецептора [2-(диметиламино)-2-фенилбутилэфир 3,4,5-триметок-сибензойной кислот] действует в качестве агониста периферических μ, к- и δ- опиатных рецепторов, запуская III фазу моторного комплекса (Нижевич А.А. и др.).

Тримебутин — химическое соединение

Химически тримебутин представляет собой 2-(диметиламино)-2-фенилбутилэфир 3,4,5-триметоксибензойной кислоты. Эмпирическая формула тримебутина: C22H29NO5.

Тримебутин — лекарственный препарат

Тримебутин — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю тримебутин относится к группам «Спазмолитики миотропные» и «Стимуляторы моторики ЖКТ, в том числе рвотные средства». По АТХ — к группе «Препараты для лечения функциональных расстройств кишечника», подгруппе «Синтетические холиноблокаторы — эфиры с третичной аминогруппой» и имеет код A03AA05.
Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта обеспечивается взаимодействием нервных и гуморальных механизмов. На уровне стенки кишечника интрамуральные и вставочные нейроны объединены в сплетения — мейсснерово и ауербахово, состоящие примерно из 108 нервных клеток или 20 000 нейронов на 1 см2 поверхности кишечника. Медиаторами энтеральной нервной системы являются ацетилхолин (пре- и постганглионарные парасимпатические нейроны), норадреналин (постганглионарные симпатические нейроны), серотонин (серотонинергические нейроны), дофамин (дофаминергические нейроны), оксид азота (неадренергические нехолинергические нейроны), АТФ (пуринергические нейроны) и энкефалины (энкефалические нейроны). Последние являются лигандами периферических опиатных рецепторов 3 основных типов (ц, б, к), расположенных на клетках на всем протяжении ЖКТ, включая гладкие мышцы. Тримебутин является агонистом периферических опиатных рецепторов указанных типов, действуя на всем протяжении ЖКТ. Результатом этого агонизма ко всем 3 типам рецепторов является двойственный (регулирующий) эффект тримебутина на моторику пищеварительного тракта. Также он влияет на висцеральную чувствительность ЖКТ, оказывая умеренное анальгетическое действие, в частности, при СРК. В основе этого эффекта лежит влияние препарата на антиноцицептивную систему организма с повышением порога болевой чувствительности, модификации оценки боли, снижению чувствительности рецепторов к медиаторам воспаления. Более того, тримебутин обладает местным обезболивающим действием, которое в 17 раз превышает лидокаин. Тримебутин оказывает влияние и на гуморальную регуляцию моторики ЖКТ, повышая секрецию мотилина и снижая уровень гастрина, энтероглюкагона, панкреатического полипептида, инсулина и вазоактивного интенсинального полипептида (Бельмер С.В. и др.).

Тримебутина малеат используется во многих западных странах для лечения функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта. Механизм действия тримебутина малеата у пациентов с функциональной диспепсией является недостаточно изученным. Высказывалось предположение, что ассоциация слабых опиоидных свойств тримебутина малеата связана с блокадой натриевых каналов и выраженные местные анальгезирующие свойства объясняют эффективность тримебутина малеата в терапии болей в животе. В то же время через опиатные рецепторы тримебутина малеата опосредует высвобождение гастроинтестинальных пептидов, таких как мотилин, и модулирует высвобождение других пептидов, включая вазоактивный интестинальный пептид, гастрин и глюкагон. Тримебутина малеат имеет высокий профиль токсикологической безопасности и демонстрирует отличную переносимость препарата. Нет никаких доказательств, что тримебутина малеат оказывает воздействие на центральную нервную систему и проникает через гематоэнцефалический барьер. Основным показанием к назначению тримебутина малеата являются диспептические расстройства при гастродуоденальных заболеваниях (боли в животе, нарушение пищеварения, тошнота, рвота), а также синдром раздраженного кишечника, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (Нижевич А.А. и др.).

Применение тримебутина беременными и кормящими матерями

Тримебутин не рекомендован в первый триместр беременности и матерям, кормящим грудью.

Публикации для специалистов, касающиеся вопросов применения тримебутина в медицине и ветеринарии

• Акопян А.Н., Бельмер С.В., Выхристюк О.Ф. и др. Гастроэзофагеальный рефлюкс и нарушения моторики желудочно-кишечного тракта // Доктор.ру. Педиатрия. Гастроэнтерология. 2014. № 11 (99). С. 45-49.
• Тропская Н.С., Попова Т.С. Тримебутин в коррекции нарушений электрической активности органов ЖКТ при экспериментальной эндотоксемии // РЖГГК. – 2009. – Т.19. – №2. – С. 37–42.
• Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Коваленко А.А., Карпина Л.М. Современные пути коррекции функциональных нарушений органов пищеварения у детей // Вопросы детской диетологии. – 2011. – Т. 9. – № 2. – с. 10–14.
• Успенский Ю.П., Барышникова Н.В., Белоусова Л.Н. Эффективность тримебутина в купировании абдоминального болевого синдрома: анализ данных ПЭГЭГ // XX Рос. Гастроэнтерологическая Неделя 6-8 октября. РЖГГК. 2014. №5. С. 134.
• Наринская Н.М. Роль функциональных нарушений моторики кишечника у детей с атопическим дерматитом. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.10 — Кожные и венерические болезни. РНИМУ им. Н.И. Пирогова, Москва, 2016.
• Короткий Н.Г., Наринская Н.М., Бельмер С.В., Ардатская М.Д. Коррекция функциональных нарушений моторики органов пищеварения при атопическом дерматите у детей // Вопросы детской диетологии. 2015. Т. 13. №4. С. 5-10.
• Пиджимян В.П. Влияние статуса курения и степени никотиновой зависимости на клинико-функциональные особенности течения ГЭРБ, возможность применения тримебутина в комплексной терапии. Автореферат дисс. к.м.н., 14.01.04 – вн. болезни. СПГМУ, СПб, 2017.
• Зохиров А.Н. Влияние транскраниальной электростимуляции на сократительную функцию ЖКТ животных. Автореферат дисс. к.м.н., 03.03.01 – физиология. КГСХА им. И.И. Иванова, Курск, 2014.
• Сеин О.Б., Зохиров А.Н. Влияние моделирующих эффектов тримебутина на моторику кишечника у собак // Вестник Курской ГСХА. 2014. № 5. С. 67–69.
• Шапорова Н.Л., Пиджимян В.П., Дудина О.В., Яблонская В.Н., Саркисян С.Р. Применение тримебутина в комплексной терапии ГЭРБ у курящих пациентов // Вестник Российской ВМА. Клинические исследования. – 2016. — 1 (53). С. 67-71.
• Нижевич А.А., Валеева Д.С., Сатаев В.У., Гафурова К.А., Ахмадеева Э.Н., Ахметшин Р.З. Современные подходы к лечению функциональной диспепсии в детском возрасте // Вопросы детской диетологии. 2022. Т. 15. №3. С. 5-11.
• Плотникова Е.Ю., Грачева Т.Ю. Место тримебутина в консервативной терапии дисфункции сфинктера Одди // Лечащий врач. — 2018. — №2.
• Андреев Д.Н., Дичева Д.Т. Оптимизация лечения пациентов с синдромом раздраженного кишечника: фокус на повышение комплаентности. Медицинский совет. 2019; 3: 118-124.
• Бельмер С.В., Абузин М.Н., Донюш Е.К., Малкова О.В., Кондрашова З.А., Боярчук Н.Г., М.Д. Ардатская. Гастроинтестинальная моторика у детей с хронической иммунной тромбоцитопенической пурпурой. Педиатрия. 2019;98(6):23–30.
• Пахомова И.Г. Нарушение моторики при функциональных расстройствах ЖКТ. Возможности терапевтической коррекции на клиническом примере. Медицинский совет. 2020;(5):18–23.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Спазмолитики», содержащий публикации для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения спазмолитических препаратов при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Видео (доклады и лекции) для профессионалов здравоохранения, касающиеся вопросов применения тримебутина

Видео для студентов медицинского университета

Кадр «Тримебутин» из видеолекции для студентов 3-го курса лечебного факультета ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова: Мельников К.Н. Средства, влияющие на ЖКТ
На сайте в разделе «Видео» имеются подраздел для пациентов «Популярная гастроэнтерология» и подразделы «Для врачей» и «Для студентов медицинских ВУЗов и ординаторов», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения и обучающихся медицине.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом тримебутин

Лекарства с действующим веществом тримебутин, зарегистрированные (или имевшие регистрацию в прошлом) в России: Необутин (производство ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»»), Необутин Ретард (Samil Pharm Co., Ltd, Корея и ЗАО «Фармацевтическое предприятие «Оболенское»»), Тримебутин СЗ (ЗАО «Северная звезда»), Тримедат (АО «Валента Фарм»), Тримедат Валента (ПАО «Валента Фарм»), Тримедат Форте (ПАО «Валента Фарм»).
На украинском и казахстанском фармрынке представлен препарат Тримспа 200 производства Маклеодс, Индия и другие.

В США тримебутин не имеет разрешения к применению. В некоторых странах Европейского союза тримебутин продается под торговыми наименованиями Debricalm, Debridat, Digerent, Garapepsin, Ircolon, Recutin, Polybutin, Transacalm, Tribux и другими. В Канаде: Apo-Trimebutine и Modulon. В Японии: Butikinon, Cerekinon, Mebucolon, Mebutit, Nepten, Sakion, Supeslon, Tefmetin, VeM и другими.

Официальные инструкции по применению препаратов с действующим веществом тримебутином

• «Инструкция по медицинскому применению препарата Тримедат» (pdf), согласованная Росздравнадзором 28.12.2007 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Тримедат Валента» (pdf), согласованная Минздравом России 08.07.2014 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Необутин» (pdf), согласованная Минздравом России 20.07.2015 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения НЕОБУТИН ретард» (pdf), согласованная Минздравом России 22.09.2015 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата Тримедат форте» (pdf), согласованная Минздравом России 20.12.2017 г.
• «Инструкция по применению лекарственного препарата Тримебутин-СЗ» (pdf), согласованная Минздравом России 03.12.2018 г.

У тримебутина имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, необходима консультация со специалистом. Назад в раздел

Ниаспам

Аналог Тримедата – Ниаспам с активным действующим веществом – мебеверина гидрохлорид (Ниаспам также аналог Дюспаталина, Дютана, Мебеверина). Выпускается в капсулах по 200 мг активного начала. Назначается с 18 лет. Показан для снятия кишечных спазмов, противопоказан при индивидуальной непереносимости компонентов средства, беременности, лактации. Препарат может спровоцировать сыпь на коже, отек Квинке и другие проявления аллергии.

При патологии почек дозировку не корректируют.

Цена – 364 рубля.

Спарекс

Миотропный спазмолитик Спарекс – аналог Тримедата с активным компонентом в виде мебеверина гидрохлорид. Препарат выпускается в капсулах с 200 мг действующего вещества. Спарекс дешевый отечественный заменитель не только Тримедата, но и Дютана, Мебеверина. Суть действия – купирование спазмов кишечника без вовлечения в процесс коррекции перистальтики. Назначается с 12 лет.

Препарат не следует употреблять во время вождения автомобиля, управлением точной аппаратурой из-за риска головокружения, сонливости.

Дозировка индивидуальна: по капсуле три-четыре раза/день до наступления терапевтического эффекта, затем дозировка снижается до поддерживающей (дозу рассчитывает врач).

Побочные реакции при приеме препарата: цефалгия, вертиго, сонливость, аллергия, метеоризм, диспепсия, бронхоспазм.

Цена – 342 рубля.

Триган

Самый дешевый аналог Тримедата на базе дицикловерина гидрохлорид. Препарат выпускается в Индии таблетизированно, тогда плюс к основному активному компоненту добавляют парацетамол, и ампульно: в 1 ампуле – 20 мг активного вещества. Показаниями к приему служат: болевой синдром, воспаление и связанный с ним спазм гладкой мускулатуры кишечника. Таблетки купируют головную боль, снимают жар, используются при альгодисменорее, невралгии.

Назначается препарат в таблетках с 15 лет. Запрещен при ЯБЖ, гиповолемии, миастении, во время вынашивания плода, кормления грудью, аллергии на компоненты.

Раствор Тригана рекомендован для снятия колик любого генеза, но только с 6 лет. Остальные противопоказания общие с таблетизированной формой.

Цена – 92 рубля.