Синдром Клайнфельтера: краткий обзор и клинический пример

Дополнительная информация

Источник финансирования.

Поисково-аналитическая работа проведена при поддержке Фонда поддержки и развития филантропии КАФ в рамках благотворительной программы «Альфа-Эндо».

Конфликт интересов.

Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи, о которых необходимо сообщить.

Участие авторов.

Оба автора внесли равный вклад в проведение поисково-аналитической работы и подготовку финальной версии статьи.

Сведения об авторах

*Беспалюк Дарья Алексеевна

; адрес: Россия, 117036, Москва, ул. Дм.Ульянова, д. 11 [address: 11 Dm. Ulyanova str., Moscow, 117036, Russia]; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-4900-6652; eLibrary SPIN: 7129-8794; e-mail

Чугунов
ИгорьСергеевич
, к.м.н. ; ORCID: https://orcid.org/0000-0003-4915-1267; eLibrary SPIN: 1514-5005; e-mail

Синдром Клайнфельтера — симптомы и лечение

Больные с синдромом Клайнфельтера первично обращаются к таким специалистам, как педиатры, эндокринологи, урологи с жалобами на задержку полового развития, ожирение, увеличение грудных желёз, маленькие размеры яичек и полового члена, неопущение яичек в мошонку [5].

Обязательно проведение оценки полового созревания по шкале Таннера [6]. При этом оцениваются оволосение, размеры полового члена, яичек, цвет мошонки. У больных с синдромом Клайнфельтера будет выявлено отставание в развитии, остановка развития на начальных этапах, что проявляется уменьшенными размерами полового члена, яичек, скудным оволосением, слабой пигментацией мошонки.

При обследовании гормонального статуса отмечается повышение фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормона, при этом резкое снижение тестостерона. Также отмечается повышение эстрадиола (одного из женских половых гормонов), что вызвано избыточным отложением жировой ткани [6]. Повышается глобулин, связывающий половые гормоны, что приводит к ещё большему снижению тестостерона [5].

Основным и самым точным методом подтверждения синдрома Клайнфельтера является кариотипирование. При этом подсчитывается количество хромосом в клетках, определяется их структура, что позволяет выявить различные хромосомные аномалии. При данном методе диагностики возможно определение и мозаичных форм заболевания. Иногда при исследовании крови определяется нормальный хромосомный набор, но при наличии характерных клинических проявлений показано проведение хромосомного анализа клеток, получаемых при биопсии ткани яичек и в других культурах клеток для исключения тканевого мозаицизма.

Возможно определение полового хроматина (вещества хромосом) в буккальном (щёчном) эпителии пациентов, что позволяет быстро определить наличие избыточной Х-хромосомы. Этот метод используется для экспресс-диагностики синдрома Клайнфельтера. При данном заболевании половой хроматин будет определяться в клетках эпителия. Для исследования соскабливается эпителий с внутренней поверхности щеки, окрашивается специальным методом и осматривается под микроскопом. Результат можно получить уже через несколько минут.

Остальные методы диагностики являются вспомогательными.

При проведении ультразвукового исследования органов мошонки определяются маленькие размеры и уплотнение ткани яичек, иногда отсутствие яичек в мошонке, визуализация их в паховом канале. Ультразвуковое исследование грудных желёз выявляет разрастание ткани молочной железы, что говорит об истинной гинекомастии [6].

При рентгенологическом исследовании определяется снижение плотности костной ткани, отставание костного возраста от календарного. При помощи данного исследования можно определить различные деформации костей, суставов.

При обследовании у невролога отмечаются отставание психического развития, расстройства аутистического спектра.

Такие пациенты часто наблюдаются у иммунологов, ревматологов по причине повышенного риска аутоиммунных заболеваний [4].

При анализе углеводного обмена обнаруживается нарушение толерантности к глюкозе, сахарный диабет. Часто встречается гипофункция щитовидной железы, которую можно выявить по увеличению содержания тиреотропного гормона в крови.

Установление диагноза до рождения ребёнка возможно с помощью неинвазивного пренатального генетического теста с определением количества половых хромосом. В основе этого теста лежит анализ ДНК плода, находящейся в крови матери./> В качестве метода инвазивной диагностики рекомендуется проведение биопсии ворсин хориона под контролем УЗИ.

При проведении заместительной гормональной терапии препаратами тестостерона необходимо регулярное наблюдение за пациентом: проведение денситометрии (исследования плотности костной ткани), выполнение общего, биохимического, гормонального анализа крови, включающего в себя исследование уровней тестостерона и лютеинизирующего гормонов. Такие исследования должны проводиться не реже, чем один раз в год [4].

Дифференцировать синдром Клайнфельтера необходимо с другими заболеваниями и состояниями, при которых снижается выработка тестостерона. К таким заболеваниям относятся:

• орхит (воспаление яичка);
• приобретённая анорхия (отсутствие яичек);
• неопущение и дистопия яичек;
• травмы яичек;
• синдром Нунан — генетический дефект, который вызывает определённые физические аномалии, включая невысокий рост, пороки сердца и аномальный внешний вид.
• синдром Прадера — Вилли — генетическое заболевание, характеризующаяся утратой отцовской 15-й хромосомы [4].

Диагностические особенности

Нарушение числа половых хромосом в рамках синдрома Клайнфельтера не приводит к невынашиванию беременности или мертворождению, то есть аномалия не является фатальной. При этом заболевание начинает проявляться относительно поздно, только после начала полового созревания, когда отмечается отставание во времени проявления и выраженности вторичных половых признаков.

Однако определённые особенности развития мальчика, так называемые «малые знаки», могут насторожить специалиста в отношении риска синдрома Клайнфельтера и нацелить провести необходимый перечень уточняющих обследований.

Таковыми признаками считается сочетание следующих признаков:

• Чрезмерная длина ног;
• Высокая талия;
• Высокий рост – в среднем на 7-10 см выше сверстников;
• Пик детского роста в возрасте 5-8 лет
• К пубертатному периоду – выше сверстников, причем более половины приходится на длину ног;
• Некоторые неявные затруднения в учёбе и выражении своих мыслей;
• Снижение общего уровня IQ, причем каждая лишняя хромосома в кариотипе снижает значение IQ на 14-17 баллов от средних популяционных величин;
• Отчуждение, застенчивость, стеснительность.

С началом полового созревания и после его завершения, к вышеописанным проявлениям добавляются:

• Увеличение грудных желёз – двусторонняя гинекомастия;
• Маленькие, плотные яички;
• Нарушение половой функции – бесплодие, эректильная дисфункция;
• Маленький размер полового члена, низкий уровень либидо;
• Оволосение лобка по женскому типу;
• Практически полное отсутствие волос на теле, недостаточное развитие растительности на лице;
• Остеопороз в сочетании с мышечной слабостью;
• Ожирение;
• Аутоиммунные поражения различных органов и систем.

В ситуациях с мозаичностью синдрома Клайнфельтера – сочетание клеток с кариотипами (44XY/44XXY) — все вышеописанные проявления становятся еще менее выраженными и нередко клинически вообще не определяются, а патология выявляется только при проведении генетических исследований.

Исходя из вышеописанного, до определённого времени – начала полового созревания, никаких явных признаков заболевания установить не удаётся, а имеющиеся – не выражены и могут быть простым вариантом индивидуального развития. В любом случае только внимательный специалист, заподозрив эту патологию, может назначить необходимые уточняющие обследования.

Наши врачи

В лучшей частной клинике Израиля «Элит Медикал» лечением синдрома Клайнфельтера занимаются ведущие специалисты с мировым именем.

• Д-р Шай Шефи – ведущий андролог, специалист по мужскому бесплодию и половой дисфункции, микрохирургии, член Американских ассоциаций андрологии и урологии и др.
• Проф. Наоми Вайнтруб – зав. подразделением эндокринологии и нарушения метаболизма у детей, ведущий специалист по общей и детской эндокринологии, автор свыше 60 научных работ, член Израильской ассоциации педиатрической эндокринологии, Американского и Международного обществ половой дифференциации и др.

Этиология и причины нарушения

Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, бесплодны. Патология, как правило, возникает в результате нарушения расхождения хромосом на ранних стадиях формирования яйцеклеток и сперматозоидов. При этом синдром Клайнфельтера, возникающий за счет нарушения в женских половых клетках, встречается в три раза чаще. Мозаичные формы обусловлены патологией деления клеток на ранних стадиях эмбриогенеза, поэтому часть клеток у таких пациентов имеет нормальный кариотип. Причины нерасхождения половых хромосом и нарушения деления клеток на самых ранних стадиях эмбриогенеза до сих пор малоизучены. В отличие от других хромосомных заболеваний, влияние возраста родителей отсутствует или выражено незначительно.

Секреторное, но тайное — синдром Клайнфелтера и беременность

Одну из групп мужского бесплодия называют секреторным, поскольку оно зависит от снижения выработки мужских половых гормонов. Какие показатели спермограммы характерны для секреторного бесплодия?

Одну из групп мужского бесплодия называют секреторным, поскольку оно зависит от снижения выработки мужских половых гормонов. Гипогонадизм — это уменьшение секреции тестостерона, в связи с чем понижается или полностью прекращается образование и созревание сперматозоидов.

При ПЕРВИЧНОМ гипергонадотропном гипогонадизме нарушается строение самих половых желез (т.е. яичек), в связи с чем нарушается и выработка гормонов, и выработка сперматозоидов. Для этой патологии характерны снижение концентрации сперматозоидов, увеличение количества неподвижных, мертвых, патологически измененных сперматозоидов, а также снижение концентрации фруктозы и лимонной кислоты. В заключении по анализу спермы это отражается терминами: (олигозооспермия 1—2-3 степени), некрозооспермия, тератозооспермия.

Если гипогонадизм выражен, то заметны и признаки пониженной концентрации мужских гормонов: женский тип телосложения, бедное оволосение, гипотония мошонки, ослабление тонуса предстательной железы, слабость мышц, астенический тип нервного реагирования, снижение полового влечения. Врожденный гипогонадизм связан с тяжелыми заболеваниями — синдромом Клайнфельтера, гермафродитизмом, двусторонним крипторхизмом. Синдром Кляйнфельтера и беременность проблема на сегодняшний день весьма актуальная.

А вот приобретенный гипергонадотропный гипогонадизм является следствием тяжелых заболеваний с длительной высокой температурой или отравлениями — от алкоголизма до вдыхания нитрокрасок на производстве. Кроме того, у некоторых мужчин выявляют гипогонадизм, вызванный сахарным диабетом, тиреотоксикозом, болезнью Иценко—Кушинга.

Наконец, секреторное бесплодие может быть при варикозном расширении вен семенного канатика, т.е при варикоцеле. Ухудшение показателей спермы наступает из-за совместного воздействия разных факторов: повышение температуры яичка, гипоксия его тканей (кислородное голодание), гормональные нарушения, аутоиммунные процессы, нарушение гемато-тестикулярного барьера. Из-за этого в эякуляте снижена подвижность сперматозоидов и их подвижность, много патологических и мертвых спермиев.

При осмотре мужчин, страдающих секреторным бесплодием, врач, как правило, констатирует пониженный тонус мошонки, мягкие или уменьшенные яички, сниженный тонус простаты, а в выраженных случаях — симптом серпа, т.е. своеобразное уменьшение предстательной железы.

Лечение секреторного бесплодия, как правило, представляет собой весьма сложную задачу: необходимо выровнять гормональный фон, восстановить атрофированные ткани яичка, создать условия для длительных реабилитационных процессов, в результате которых станет ясно, оказались ли усилия эффективными. К сожалению, во многих случаях мужчины обращаются за помощью, когда болезнь заходит настолько далеко, что уже не осталось тех тканей, которые могли бы стать основой для выработки сперматозоидов. В таких случаях выход, как ни жаль, один — прибегнуть к донорскому оплодотворению.

Юрий Петрович ПРОКОПЕНКО Сделайте первый шаг — запишитесь на прием!

или позвоните 8 800 550-05-33

бесплатный телефон по России

Современные подходы к диагностике

На современном уровне медицины есть множество вариантов для планирования здоровой беременности, диагностического поиска на ранних и поздних сроках беременности. При этом диагностика до момента рождения, а в идеале на малых сроках беременности является приоритетной и предпочтительной, так как позволяет избежать появления на свет ребёнка с хромосомными аномалиями развития. Основные этапы этого процесса следующие:

• Генетическое консультирование и планирование здоровой беременности. При этом есть возможность, выявив основные риски, со значительной долей вероятности спланировать нормальную беременность. Негативным моментом является недостаточно высокий процент гарантированного успеха.

• Традиционный скрининг первого триместра, сочетающий исследование сывороточных гормональных маркёров и УЗИ. Уже на малых сроках беременности позволяет с определённой степенью выявить некоторые аномалии числа хромосом. Его ведущим недостатком является значительная вероятность ошибки ввиду низкой достоверности.

• Неинвазивное пренатальное тестирование – тест Prenetix — включает забор венозной крови у будущей матери и исследование биоматериала плода, ДНК которого присутствует в крови матери с 10-й недели беременности. Позволяет выявить основные хромосомные аномалии плода на ранних сроках беременности,среди прочих заболеваний к ним относится и синдром Клайнфельтера. При этом его применение возможно при беременности, наступившей в результате ЭКО, суррогатном материнстве, а также донорстве репродуктивного материала. Кроме этого точные достоверные данные получаются в случае двуплодной беременности – при двойне.

• Инвазивное диагностическое исследование подразумевает прямой забор биоматериала плода (биопсия ворсин хориона, амниоцентез, кордоцентез) и его генетический анализ.

Неинвазивный пренатальный тест Пренетикс существенно дополняет результаты традиционного скрининга, повышая его информативность в том числе — в выявлении аномалий, связанных с нарушением числа хромосом, например при синдроме Клайнфельтера.