Механизм действия тримеперидина основан на стимуляции опиоидных мю-рецепторов. Они отвечают за процессы торможения, особенно в нервных путях, формирующих ощущение боли. В результате уменьшается выброс субстанции Р из окончаний чувствительных нейронов. Тем самым блокируется проведение болевого импульса. Кроме этого, наблюдаются следующие физиологические эффекты:
- противошоковый
- снижение артериального давления и температуры тела
- устранение спазмов желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, бронхов (противокашлевое действие)
- сонливость
- относительная психостимуляция (неярко выражена), эйфория
- снижение тонуса мышц матки
- угнетение дыхательного центра
Таким образом, тримеперидина гидрохлорид близок по своему фармакологическому действию к морфину.
При этом он не так сильно угнетает дыхательный центр. Эффекты начинают проявляться после подкожного введения примерно в течение 10-20 мин. Вещество активно влияет на функционирование организма до 3-4 ч.
Фармакологические свойства препарата Тримеперидин
Тримеперидин относится к группе наркотических анальгетиков. Как аналог фенил-N-метилпиперидиновой части молекулы морфина обладает выраженной анальгетической активностью. Механизм действия обусловлен уменьшением восприятия в ЦНС болевых импульсов. Тримеперидин понижает суммационную способность ЦНС, угнетает условные рефлексы, усиливает анестезирующий эффект прокаина и прочих местных анестетиков. При применении тримеперидина во время наркоза последний углубляется незначительно, но при этом усиливается анальгезия, что приводит к уменьшению тахикардии и нормализации АД. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр и возбуждает центр рвоты. Умеренно устраняет спазмы гладких мышц, но повышает тонус и усиливает сокращения мышц матки. Эффект наступает через 10–20 мин и после однократного применения наблюдается в течение 3–4 ч.
Формирование привыкания
Большинство опиатов действуют непосредственно на эндогенные мю-рецепторы, расположенные в структурах головного мозга, отвечающих за эмоции, удовольствие и боль. Такая тесная взаимосвязь объясняет их свойство к формированию зависимости при регулярном применении. Потенциал для тримеперидина средний, ниже такового у морфина и героина.
Риск опиатной наркомании по медицинским показаниям крайне низок. Он касается исключительно пациентов с неизлечимыми заболеваниями, требующих паллиативного купирования боли. В остальных случаях «Промедол» применяют ситуационно или коротким курсом во время пребывания в стационаре по поводу неотложного состояния.
Чистая зависимость к тримеперидину — скорее исключение из правил. Привыкание характерно для уже состоявшихся наркоманов или восприимчивых личностей с отягощенным психоневрологическим анамнезом. Абстинентный синдром формируется постепенно, но занимает не больше месяца.
Случайно лишившись «Промедола», больной сталкивается с первыми соматовегетативными симптомами «ломки». Проявляются типичные признаки зависимости: осознание влечения к веществу, состояние дискомфорта и напряженности вне приема. Прогрессивно ухудшается общее самочувствие в виде нарушения сна, слезотечения, расширения зрачков, ознобов, приступов жара, слабости. Больные предъявляют жалобы на появление «гусиной кожи», непреодолимой раздражительности и беспокойства.
Абстиненция после употребления наркотических анальгетиков тяжелее, чем от героина. Ее выраженность пропорциональна давности зависимости и величине принятой дозы.
Применение препарата Тримеперидин
П/к, в/м, в/в. Взрослым п/к вводят 1 мл 1 или 2% р-ра; при интенсивной боли, прежде всего при злокачественных опухолях и тяжелых травмах — до 2 мл 2 % р-ра. Для обезболивания родов вводят п/к в дозе 1–2 мл 2% р-ра при раскрытии зева шейки матки на полтора-два пальца и при нормальном сердечном ритме и ЧСС плода. В случае необходимости тримеперидин вводят повторно через 2–3 ч. Как основной компонент премедикации — п/к или в/м в дозе 0,02–0,03 г (1–1,5 мл 2% р-ра) совместно с атропина сульфатом в дозе 0,0005 г (0,5 мг) за 30–45 мин до операции (для экстренной премедикации применяют в/в). При отсутствии нарушений дыхания в послеоперационный период в качестве обезболивающего и противошокового средства вводят п/к 1 мл 1 или 2% р-ра. Высшие дозы п/к: разовая — 0,04 г, суточная — 0,16 г. Детям старше 2 лет и в зависимости от возраста — по 0,003–0,01 г.
Тримеперидин
Международное наименование лекарственного вещества:
Тримеперидин (Trimeperidine) Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Тримеперидин, приведен после описания.
Фармакологическое действие:
Агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторов), оказывает анальгезирующее (более слабое и короткое, чем морфин), противошоковое, спазмолитическое, утеротонизирующее и легкое снотворное действие. Активирует эндогенную антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на различных уровнях ЦНС, а также изменяет эмоциональную окраску боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр, а также возбуждает центры n.vagus и рвотный центр. Оказывает спазмолитическое действие на гладкую мускулатуру внутренних органов (по спазмогенному эффекту уступает морфину), способствует раскрытию шейки матки во время родов, повышает тонус и усиливает сокращения миометрия. При парентеральном введении анальгезирующее действие развивается через 10-20 мин, достигает максимума через 40 мин и продолжается 2-4 ч и более (при эпидуральной анестезии — более 8 ч). При приеме внутрь анальгезирующий эффект в 1.5-2 раза слабее, чем при парентеральном введении.
Фармакокинетика:
Абсорбция — быстрая при любом способе введения. После приема внутрь TCmax — 1-2 ч. После в/в введения наблюдается быстрое снижение концентрации в плазме и через 2 ч определяются лишь следовые концентрации. Связь с белками плазмы — 40%. Метаболизируется главным образом в печени путем гидролиза с образованием меперидиновой и нормеперидиновой кислот с последующей конъюгацией. T1/2 — 2.4-4 ч, увеличивается при почечной недостаточности. В небольших количествах выводится почками (в т.ч. 5% — в неизмененном виде).
Показания:
Болевой синдром (сильной и средней интенсивности): послеоперационная боль, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, расслаивающая аневризма аорты, тромбоз почечной артерии, тромбоэмболия артерий конечностей и легочной артерии, острый перикардит, воздушная эмболия, инфаркт легкого, острый плеврит, спонтанный пневмоторакс, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, перфорация пищевода, хронический панкреатит, печеночная и почечная колика, паранефрит, острая дизурия, инородные тела мочевого пузыря, прямой кишки, мочеиспускательного канала, парафимоз, приапизм, острый простатит, острый приступ глаукомы, каузалгия, острые невриты, пояснично-крестцовый радикулит, острый везикулит, таламический синдром, ожоги, боль у онкологических больных, травмы, протрузия межпозвоночного диска, послеоперационный период. Роды (обезболивание у рожениц и стимуляция). Острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, кардиогенный шок. Подготовка к операции (премедикация), при необходимости — как анальгетический компонент общей анестезии. Нейролептанальгезия (в комбинации с нейролептиками).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, угнетение дыхательного центра; при эпидуральной и спинальной анестезии — нарушение свертывания крови (в т.ч. на фоне антикоагулянтной терапии), инфекции (риск проникновения инфекции в ЦНС); диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного цефалоспоринами, линкозамидами, пенициллинами, токсическая диспепсия (замедление выведения токсинов и связанное с этим обострение и пролонгация диареи); одновременное лечение ингибиторами МАО (в т.ч. в течение 21 дня после их применения).C осторожностью. Боль в животе неясной этиологии, хирургические вмешательства на ЖКТ, мочевыводящей системе, бронхиальная астма, ХОБЛ, судороги, аритмии, артериальная гипертензия, ХСН, дыхательная недостаточность, печеночная и/или почечная недостаточность, микседема, гипотиреоз, надпочечниковая недостаточность, угнетение ЦНС, внутричерепная гипертензия, ЧМТ, гиперплазия предстательной железы, суицидальная наклонность, эмоциональная лабильность, наркотическая зависимость (в т.ч. в анамнезе), тяжелые воспалительные заболевания кишечника, стриктуры мочеиспускательного канала, алкоголизм, тяжелобольные, ослабленные больные, кахексия, беременность, период лактации, пожилой возраст, детский возраст.
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: более часто — запор, тошнота и/или рвота; менее часто — сухость во рту, анорексия, спазм желчевыводящих путей, раздражение ЖКТ; редко — при воспалительных заболеваниях кишечника — паралитическая кишечная непроходимость и токсический мегаколон (запор, метеоризм, тошнота, спазмы в желудке, гастралгия, рвота); частота неизвестна — гепатотоксичность (темная моча, бледный стул, иктеричность склер и кожных покровов). Со стороны нервной системы и органов чувств: более часто — головокружение, слабость, сонливость; менее часто — головная боль, нечеткость зрительного восприятия, диплопия, тремор, непроизвольные мышечные подергивания, эйфория, дискомфорт, нервозность, усталость, ночные кошмары, необычные сновидения, беспокойный сон, спутанность сознания, судороги; редко — галлюцинации, депрессия, у детей — парадоксальное возбуждение, беспокойство; частота неизвестна — судороги, ригидность мышц (особенно дыхательных), звон в ушах; частота неизвестна — замедление скорости психомоторных реакций, эйфория, дезориентация. Со стороны дыхательной системы: менее часто — угнетение дыхательного центра. Со стороны ССС: более часто — снижение АД; менее часто — аритмии; частота неизвестна — повышение АД. Со стороны мочевыводящей системы: менее часто — снижение диуреза, спазм мочеточников (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию). Аллергические реакции: менее часто — бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек; редко — кожная сыпь, кожный зуд, отек лица, Местные реакции: гиперемия, отек, жжение в месте инъекции. Прочие: менее часто — повышенное потоотделение; частота неизвестна — привыкание, лекарственная зависимость.Передозировка. Симптомы острой и хронической передозировки: тошнота, рвота, холодный липкий пот, спутанность сознания, головокружение, сонливость, снижение АД, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, медленное затрудненное дыхание, гипотермия, тревожность, миоз (при выраженной гипоксии зрачки могут быть расширены), судороги, гиповентиляция, сердечно-сосудистая недостаточность, в тяжелых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, кома. Лечение: промывание желудка, поддержание достаточной легочной вентиляции, системной гемодинамики, нормальной температуры тела. Больные должны находиться под непрерывным наблюдением; при необходимости — проведение ИВЛ, стимуляторы дыхания; применение специфического антагониста опиоидов — налоксона.
Взаимодействие:
Усиливает депримирующий эффект и угнетение дыхания наркотических анальгетиков, седативных, снотворных, антипсихотических ЛС (нейролептиков), анксиолитиков, ЛС для общей анестезии, этанола, миорелаксантов. На фоне систематического применения барбитуратов, особенно фенобарбитала, возможно уменьшение анальгезирующего действия. Усиливает гипотензивный эффект ЛС, снижающих АД (в т.ч. ганглиоблокаторов, диуретиков). ЛС с антихолинергической активностью, противодиарейные ЛС (в т.ч. лоперамид) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. Усиливает эффект антикоагулянтов (следует контролировать протромбин плазмы). Бупренорфин (в т.ч. предшествующая терапия) снижает эффект др.опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, а фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает; ускоряет появление симптомов при прекращении приема агонистов мю-опиоидных рецепторов на фоне лекарственной зависимости, при внезапной их отмене частично снижает выраженность этих симптомов. При одновременном применении с ингибиторами МАО возможно развитие тяжелых реакций из-за возможного перевозбуждения или торможения ЦНС с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (не следует назначать во время приема ингибиторов МАО, а также в течение 14-21 дня после окончания их приема). Налоксон восстанавливает дыхание, устраняет анальгезию после применения морфина снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов буторфанола, налбуфина и пентазоцина, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов др.опиоидов; может ускорять появление симптомов на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Снижает эффект метоклопрамида.
Особые указания:
В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не допускать употребления этанола.
Препараты, содержащие действующее вещество Тримеперидин:
Промедол
Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.
