Серетид, 25 мкг+125 мкг/доза, 120 доз, аэрозоль для ингаляций дозированный, 1 шт., ГлаксоСмитКляйн Трейдинг купить в Москве по низкой цене

Фармакологические свойства препарата Серетид™

Фармакодинамика. Серетид — комбинированный препарат, содержащий сальметерол и флютиказона пропионат, имеющие разный механизм действия. Сальметерол — селективный β2-агонист длительного действия (12 ч), имеющий боковую цепочку, которая связывается с наружным доменом рецептора. Обеспечивает эффективную защиту против индуцированной гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (не менее 12 ч), чем рекомендуемые дозы традиционных β2-агонистов короткого действия. Сальметерол — сильный, длительного действия ингибитор освобождения из легочной ткани человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены; последняя длится более 30 ч после введения одной дозы, то есть в то время, когда бронходилатационный эффект уже отсутствует. Введение одной дозы сальметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это является свидетельством того, что сальметерол, кроме бронхолитического эффекта, имеет дополнительное действие, клиническая значимость которого до конца не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС. Флютиказона пропионат — ГКС для местного применения, при ингаляционном введении оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие на легкие. Это проявляется уменьшением выраженности симптомов и снижением частоты приступов БА без побочных эффектов, характерных для системных ГКС. При продолжительном применении ингаляционного флютиказона пропионата в максимально рекомендуемых дозах суточная экскреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы и у взрослых, и у детей. После перехода пациентов, получавших другие ингаляционные ГКС, на прием флютиказона пропионата суточная экскреция гормонов коры надпочечников постепенно нормализуется, несмотря на предшествующее и и сопутствующее периодическое применение пероральных ГКС. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флютиказона пропионата. При продолжительном применении флютиказона пропионата резервная функция коры надпочечников остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное повышение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию. Однако, следует учесть, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванное предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени. В исследованиях установлено:

у 71% пациентов, получавших лечение сальметеролом/флютиказоном, достигнут «хороший уровень контроля»* симптомов БА по сравнению с 59% пациентов, получавших лечение только ГКС;
у 41% пациентов, получающих лечение сальметеролом/флютиказоном, достигнут «полный контроль»** симптомов БА по сравнению с 28% пациентов, лечившихся только ГКС;
частота развития обострений была на 29% ниже у пациентов, получавших лечение сальметеролом/флютиказоном по сравнению с ингаляционными ГКС без салметерола;
при достижении «хорошего» или «полного контроля» симптомов БА улучшаются показатели качества жизни, по данным специально разработанного опросника относительно показателей качества жизни больных БА.

*«Полный контроль» симптомов БА означает отсутствие симптомов заболевания и отсутствие необходимости применения агонистов β2-адренорецепторов короткого действия; уровень легочной функции составляет ≥80% от прогнозируемого, ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих замены лечения; **«Хороший контроль» симптомов БА означает наличие случайных симптомов или периодически возникающую необходимость в применении агонистов β2-адренорецепторов короткого действия или уровень легочной функции ≤80% прогнозируемого плюс ночные пробуждения отсутствуют, нет обострений и побочных эффектов, требующих замены лечения.

По данным 2-х следующих исследований было продемонстрировано улучшение легочной функции, увеличение количества дней без симптомов БА; на 60% снизилось применение препаратов неотложной помощи при приеме дозы ингаляционного ГКС в составе Серетида, чем при приеме только ингаляционного ГКС, при условии поддержания адекватного контроля за воспалительным процессом в воздухоносных путях (по данным бронхиальной биопсии и бронхоальвеолярного лаважа). Указанное улучшение сохраняется не менее 12 мес. Фармакокинетика. Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флютиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Сальметерол Сальметерол проявляет действие местно в бронхах, поэтому его терапевтический эффект не зависит от концентрации в плазме крови. Концентрация сальметерола в плазме крови при ингаляционном применении в терапевтических дозах очень низкая (приблизительно 200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного сальметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрации до 100 нг/мл. Эта концентрация приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, определяющихся во время проведения токсикологических исследований. Побочных эффектов при регулярном длительном применении (в течение более чем 12 мес) препарата у пациентов с обструкцией дыхательных путей не выявлено. По данным исследования медикаментозного взаимодействия сальметерола и кетоконазола, при и сочетанном применении существенно повышается концентрация сальметерола в плазме крови. Флютиказона пропионат Абсолютная биодоступнисть флютиказона пропионата для каждого из имеющихся ингаляционных устройств была оценена по данным сравнительных исследований фармакокинетики при ингаляционном и в/в пути введения. У здоровых взрослых лиц абсолютная биодоступность для флютиказона пропионата Дискус составляла 7,8%, для флютиказона пропионата Эвохалер — 10,9%; для Серетида Эвохалер — 5,3%, для Серетида Дискус — 5,5% соответственно. У пациентов с БА и ХОБЛ степень системного влияния ингаляционного флютиказона пропионата меньше. Системная абсорбция осуществляется в основном легкими, вначале быстро, затем в течение более длительного времени. Остаток ингаляционной дозы проглатывается, оказывая минимальное системное влияние в связи с низкой растворимость флютиказона пропионата в воде и пресистемным метаболизмом препарата. Таким образом, его пероральная биодоступнисть составляет ≤1%. Отмечается линейная дозозависимость системного эффекта при повышении ингаляционной дозы препарата. Флютиказона пропионат характеризуется высоким плазматическим клиренсом (1150 мл/мин), большим объемом распределения (приблизительно 300 л) и периодом полувыведения около 8 ч. Степень связывания с белками плазмы крови умеренно высокая — около 91%. Флютиказона пропионат быстро элиминируется из системного кровотока, главным образом путем метаболизма до неактивных соединений при участии ферментативной системы цитохрома CYP 3A4. Почечный клиренс флютиказона пропионата очень незначительный (≤0,2%), из них ≤5% экскретируется в виде метаболитов. Следует с осторожностью назначать одновременно ингибиторы CYP 3A4 в связи с возможностью повышения системного действия флютиказона пропионата.

Серетид 250мкг 120доз аэр

Серетид 250мкг 120доз аэр

Торговое название Серетид™ Эвохалер™ Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Аэрозоль для ингаляций, дозированный 25/50 мкг, 25/125 мкг, 25/250 мкг, 120 доз Состав Одна доза препарата содержит активные вещества: сальметерола ксинафоата 36.3 мкг (эквивалентно 25 мкг сальметерола) и флутиказона пропионата 50 мкг или 125 мкг или 250 мкг, вспомогательное вещество — 1,1,1,2-тетрафторэтан (пропеллент HFA-134a), озонобезопасный. Описание Алюминиевый баллон, помещенный в пластиковый распылитель, снабженный дозирующим клапаном и защитным колпачком. Баллон содержит белую или почти белую суспензию. Фармакотерапевтическая группа Симпатомиметики в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей. Сальметерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей Код АТХ R03АК06 Фармакологические свойства Фармакокинетика Одновременное ингаляционное введение сальметерола и флутиказона пропионата не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Сальметерол Сальметерол действует местно на уровне легких, таким образом его уровень в плазме не определяют терапевтический эффект. Данные по фармакокинетике сальметерола ограничены, так как технически трудно определить очень низкие концентрации препарата в плазме (200 мг/мл или менее) после его ингаляционного введения в терапевтических дозах. При регулярном ингаляционном применении сальметерола ксинафоата в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Эти концентрации приблизительно в 1000 раз ниже стационарных концентраций, выявленных во время токсикологических исследований. Не выявлено нежелательных эффектов препарата при его долгосрочном применении в регулярном режиме (более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей. В исследованиях in vitro было показано, что сальметерол метаболизируется преимущественно при помощи системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) до ?-гидроксисальметерола. Флутиказона пропионат После ингаляционного введения абсолютная биодоступность флутиказона пропионата составляет примерно 10.9% в зависимости от системы доставки препарата. У пациентов с астмой и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) наблюдается более низкое системное действие флютиказона пропионата при ингаляционном введении. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть вдыхаемой дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие интенсивного метаболизма при первом прохождении через печень. Биодоступность флутиказона пропионата при приеме внутрь составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным действием флутиказона пропионата. Флутиказона пропионат имеет высокий плазменный клиренс (1150 мл/мин). Флутиказона пропионат быстро выводится из системного кровотока, главным образом вследствие биотрансформации до неактивного производного с помощью фермента CPY3А4 системы цитохрома Р450. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении флутиказона пропионата и ингибиторов фермента CPY3А4, так как системное действие флутиказона пропионата может повышаться. Период полувыведения составляет приблизительно 8 ч. Почечный клиренс флутиказона пропионата незначителен (менее 0,2%), и менее 5% метаболита выводится с мочой.

Фармакодинамика Комбинированный препарат для ингаляционного применения. В состав Серетида™ Эвохалера™ входят два активных компонента: сальметерол и флутиказона пропионат, которые имеют разные механизмы действия. Серетид™ Эвохалер™ обеспечивает более удобный режим терапии для пациентов, которые одновременно получают препараты из групп агонистов b-адренорецепторов и ингаляционных глюкокортикостероидов (ГКС). Сальметерол Сальметерол — селективный агонист b2-адренорецепторов с продолжительным действием (12 ч). Молекула сальметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Сальметерол эффективен в предупреждении гистамин-индуцированного бронхоспазма, вызывает бронходилатацию, уменьшает гиперреактивность бронхов. Длительно тормозит высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Подавляет раннюю и позднюю стадию реакции на вдыхаемые аллергены. После введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч. Флутиказона пропионат Флутиказона пропионат относится к группе ГКС местного действия и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает противовоспалительный эффект в легких, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений астмы. Действие флутиказона пропионата не сопровождается побочными реакциями, характерными для ГКС системного действия. При длительном применении флутиказона пропионата в максимальных дозах в виде ингаляций, суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно восстанавливается до нормы, несмотря на предшествующий прием ГКС внутрь. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, что подтверждается результатами стимуляционного теста. Однако необходимо учитывать, что остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии. Показания к применению Астма (обратимая обструкция дыхательных путей), когда целесообразно назначение комбинированной терапии из бронходилататоров и препаратов из группы ингаляционных ГКС: — у пациентов, получающих поддерживающие дозы агонистов бета-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС — у пациентов, у которых сохраняются симптомы заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС — у пациентов, получающих регулярное лечение бронходилататорами и нуждающиеся в ингаляционных ГКС. Поддерживающая терапия при ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) у взрослых, включая хронический бронхит и эмфизему легких. Способ применения и дозы Серетид™ Эвохалер™ предназначен только для ингаляций. Пациентов следует поставить в известность, что для получения оптимального эффекта Серетид™ Эвохалер™ следует применять регулярно, даже при отсутствии симптомов. Пациенты должны регулярно подвергаться врачебному обследованию с целью поддержания оптимальной дозы Серетида™ Эвохалера™ и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача. Астма (обратимая обструкция дыхательных путей) Доза должна титроваться до достижения минимально эффективной дозы, при которой поддерживается оптимальный контроль симптомов астмы. По достижении контроля при приеме препарата дважды в сутки, необходима дальнейшая титрация дозы для переключения на прием препарата один раз в день. Начальная доза Серетида™ Эвохалера™ должна подбираться на основании дозы флутиказона пропионата, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. При неадекватном контроле заболевания при применении исключительно ингаляционных форм ГКС, переход на Серетид™ Эвохалер™ в дозе, эквивалентной дозе ГКС, может привести к улучшению контроля симптомов астмы. У пациентов с адекватным контролем симптомов астмы ингаляционными ГКС, переход на Серетид™ Эвохалер™ может снизить необходимую дозу кортикостероидов.

Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день или две ингаляции 25 мкг сальметерола и 125 мкг флутиказона пропионата два раза в день или две ингаляции 25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата два раза в день. Дети от 4 лет и старше: две ингаляции 25 мкг сальметерола и 50 мкг флутиказона пропионата два раза в день. Нет данных о применении Серетида™ Эвохалера™ у детей до 4 лет. Хронические обструктивные болезни легких (ХОБЛ) Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет 2 ингаляции (25 мкг сальметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза в сутки. Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста или с нарушениями функции почек и печени.

Инструкция по применению ингалятора Проверка ингалятора: Перед первым применением или после длительного (неделя или более) перерыва в работе ингалятора снять колпачок мундштука путем легкого надавливания на бока колпачка, тщательно встряхнуть ингалятор и сделать одно распыление в воздух, чтобы убедиться в адекватной работе.

Как пользоваться ингалятором: 1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков. 2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения незакрепленных частей. 3. Тщательно встряхнуть ингалятор для удаления любых незакрепленных частей с поверхности устройства и равномерного смешивания содержимого ингалятора. 4. Взять ингалятор вертикально между большим и остальными пальцами, расположив большой палец на основании, ниже мундштука. 5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько это возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая. 6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать. 7. Задерживая дыхание, вынимают ингалятор изо рта и убирают палец с верхушки ингалятора. Продолжают задерживать дыхание настолько глубоко, насколько это возможно. 8. Для осуществления второго распыления удерживают ингалятор вертикально и примерно через 30 секунд повторяют шаги 2 – 6. 9. После использования препарата прополощите рот и сплюньте воду 10. Закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Важно Не торопиться при выполнении стадий 4, 5 и 6. Очень важно начать вдыхать настолько медленно, насколько возможно, непосредственно перед произведением распыления. Первые несколько раз можно потренироваться перед зеркалом. Если с верхушки ингалятора или около рта появляется “облачко”, необходимо повторить действия, начиная со стадии 2. Если врач дал другие инструкции по применению ингалятора, следует руководствоваться ими. При появлении трудностей сообщите о них врачу. Дети Маленькие дети могут нуждаться в помощи взрослого при пользовании ингалятором. Следует попросить ребенка выдохнуть и осуществить распыление сразу после того, как ребенок начнет вдыхать. Можно отработать технику вместе. Дети старшего возраста или люди с ослабленными руками должны удерживать ингалятор обеими руками. Помещают оба указательных пальца на верхушку ингалятора, а оба больших пальца – на основание ниже мундштука.

Чистка: Ингалятор следует чистить не менее одного раза в неделю. 1. Снимите колпачок мундштука. 2. Не вынимайте баллончик из пластикового корпуса. 3. Протрите внутреннюю и наружную поверхности мундштука, пластиковый корпус сухой тканью или салфеткой. 4. Поместите на место колпачок мундштука. НЕ ПОМЕЩАЙТЕ МЕТАЛЛИЧЕСКИЙ БАЛЛОНЧИК В ВОДУ. Побочные действия Очень часто ≥ 1 из 10, часто ≥ 1 из 100 и < 1 из 10, иногда ≥ 1 из 1000 и < 1 из 100, редко ≥ 1 из 10000 и < 1 из 1,000, очень редко < 1 из 10000. Очень часто — головная боль Часто — кандидоз полости рта и глотки, охриплость голоса — пневмония (у пациентов с ХОБЛ) — мышечные судороги, артралгия Нечасто — раздражение слизистой оболочки ротоглотки — кожные аллергические реакции — одышка — катаракта — гипергликемия — чувство страха, нарушение сна — тремор — сердцебиение, фибрилляция предсердий — гематомы Редко — анафилактические реакции — глаукома — изменение поведения, включая повышенную активность и раздражительность (особенно у детей) — нарушение сердечного ритма (включая мерцательную аритмию, суправентрикулярную тахикардию, экстрасистолию) — ангионевротический отек (особенно отек лица и ротоглотки), парадоксальный бронхоспазм — синдром Кушинга, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани. Противопоказания — гиперчувствительность к какому-либо компоненту препарата в анамнезе Лекарственные взаимодействия Следует избегать применения неселективных и селективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту. В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются его низкими концентрациями в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом» прохождении и высокого системного клиренса под влиянием цитохрома Р450 3А4 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимые взаимодействия с участием флутиказона пропионата маловероятны. Исследование лекарственных взаимодействий показало, что ритонавир (высокоактивный ингибитор цитохрома Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. Есть сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали такие побочные эффекты, как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. Другие ингибиторы цитохром P450 3A4 вызывают ничтожное малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионат в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмортря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов цитохром P450 3A4 (например, кетоконазола), поскольку такая комбинация может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата. Совместное применение сальметерола и кетоконазола приводит к значительному повышению уровня сальметерола в плазме и может привести к удлинению QT интервала. Особые указания Серетид™ Эвохалер™ не предназначен для купирования острых симптомов, когда следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов. Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу. Внезапное и прогрессирующее ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу для жизни, и в таких ситуациях пациент должен незамедлительно обратиться к врачу. Не исключено, что врач назначит более высокую дозу ГКС. В случаях, если назначенная доза Серетида™ Эвохалера™ не обеспечивает адекватного контроля заболевания, то пациент должен обратиться к врачу, который может назначить дополнительные ГКС и антибиотики при развитии инфекции. Из-за опасности развития обострения лечение препаратом Серетид™ Эвохалер™ нельзя резко прекращать пациентам с астмой; дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У больных ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача. Было выявлено увеличение случаев развития пневмонии на фоне приема Серетида™ Эвохалера™ у пациентов с ХОБЛ, в связи с чем лечащий врач должен быть внимателен к возможным клиническим симптомам пневмонии у таких пациентов. Как и другие ингаляционные препараты, содержащие кортикостероиды, Серетид™ Эвохалер™ необходимо с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких. Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с тиреотоксикозом. При применении симпатомиметических средств, особенно в дозах, выше рекомендованных, возможно повышение систолического давления, в связи с чем следует соблюдать осторожность при назначении Серетида™ Эвохалера™ пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Серетид™ Эвохалер™ следует с осторожностью назначать пациентам с предрасположенностью к снижению уровня калия в сыворотке. Любые ингаляционные ГКС могут вызывать системные эффекты, особенно при длительном применении высоких доз; следует отметить, однако, что вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС. Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому особенно важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимально эффективной дозы, контролирующей течение заболевания. В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС. Рекомендуется регулярно контролировать рост детей, получающих длительное лечение ингаляционными ГКС. После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карту, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях. В связи с возможностью угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников. Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и поэтому следует с осторожностью назначать Серетид™ Эвохалер™ пациентам с сахарным диабетом. Ингаляционные препараты могут вызывать парадоксальный бронхоспазм, который необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора. Серетид™ Эвохалер™ следует немедленно отменить, пациента обследовать и назначить альтернативную терапию. Ритонавир (ингибитор цитохром Р450 3А4) может значительно повысить концентрации флутиказона пропионата в плазме крови, что может привести к развитию системных эффектов, включая синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, если только, потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС. Данные клинического исследования безопасности сальметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмы, была выше в группе сальметерола. У пациентов афроамериканского происхождения, предположительно, риск серьезных нежелательных явлений со стороны дыхательной системы / летального исхода выше, чем у других пациентов. Значение фармакокенетических факторов или других причин неизвестно. Сопутствующее применение ГКС в этом исследовании не изучалось. При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола усиливает действие сальметерола. Это может приводить к удлинению интервала QT. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и сальметерола. Было отмечено развития приступов сердцебиения на фоне приема β2-адреноблокаторов, но приступы были преходящими и исчезали по мере регулярного применения данных препаратов. При возникновении или для профилактики охриплости голоса и кандидоза полости рта и глотки рекомендуется после ингаляции полоскать рот и горло водой. Беременность и период лактации Применение препарата во время беременности и в период лактации оправдано лишь в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает любой возможный риск для плода или ребенка. Так как при ингаляционном введении препарата Серетид™ Эвохалер™ в рекомендованных дозах его концентрация в плазме чрезвычайна низка, предполагается, что уровень сальметерола и флутиказона в грудном молоке также незначителен, однако клинических подтверждений этим данным не существует. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Следует соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с движущимися механизмами. Передозировка Нет информации по передозировке препаратом Серетид™ Эвохалер™. Приведены данные по передозировке отдельных препаратов сальметерола и флутиказона пропионата. Симптомы: передозировка сальметерола проявляется тремором, головной болью, тахикардией, снижением систолического давления и гиперкалиемией. Ингаляции флутиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это явление не требует немедленного вмешательства, поскольку функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней. Превышение рекомендуемых доз в течение длительного периода может привести к значительному подавлению функции надпочечников. В литературе имеются редкие сообщения об остром адреналовом кризе, который возникает преимущественно у детей, получающих чрезмерно высокие дозы препарата в течение долгого времени (несколько месяцев или лет); острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или быстрое снижение дозы входящего в состав препарата Серетид™ Эвохалер™ флутиказона пропионата. Лечение: специфического антидота не существует. Оптимальными антидотами являются кардиоселективные бета1-адреноблокаторы, но их следует применять с осторожностью у пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если Серетид™ Эвохалер™ приходится отменить из-за передозировки сальметерола, пациенту необходимо назначить соответствующую заместительную стероидную терапию. При передозировке флутиказона пропионата можно продолжать лечение Серетидом™ Эвохалером™ в дозах, достаточных для поддержания терапевтического эффекта. Форма выпуска и упаковка Аэрозоль для ингаляций, дозированный 25/50 мкг, 25/125 мкг, 25/250 мкг. По 120 доз препарата в алюминиевом баллоне, помещенном в пластиковый распылитель, снабженный дозирующим клапаном и защитным колпачком. По 1 пластиковому распылителю вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона. Условия хранения Хранить при температуре не выше 30 °С. Защищать от переохлаждения и прямых солнечных лучей. Лечебный эффект препарата может снизиться при охлаждении баллончика. Баллончик не следует прокалывать, разбивать и сжигать даже после полного использования. Хранить в недоступном для детей месте! Срок хранения 2 года Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке. Условия отпуска из аптек По рецепту

Показания к применению препарата Серетид™

Обратимые обструктивные заболевания дыхательных путей Систематическое лечение обратимых бронхообструктивных заболеваниях дыхательных путей, включая БА у детей и взрослых при необходимости назначения бронходилататора в комбинации с ингаляционным ГКС. Препарат предназначен для лечения:

пациентов, получающих эффективные поддерживающие дозы селективных агонистов β2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционных ГКС;
пациентов, у которых на фоне лечения ингаляционными ГКС отмечают симптомы заболевания;
пациентов, регулярно получающих бронходилататоры и нуждающихся в применении ингаляционных ГКС.

ХОБЛ Базисная терапия ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких.

Применение препарата Серетид™

Препарат предназначен только для ингаляционного применения. Пациенты должны понимать, что препарат следует применять регулярно, даже в отсутствие приступов бронхообструкции, так как его назначают для профилактики заболевания. Пациенты должны находиться под регулярным медицинским наблюдением, им необходимо подобрать оптимальную дозу Серетида, изменять которую можно только по назначению врача. Обратимые обструктивные заболевания дыхательных путей. Серетид назначают в минимально эффективной дозе, обеспечивающей контроль симптомов заболевания. При достижении контроля путем применения препарата 2 раза в сутки можно попытаться снизить дозу до минимально эффективной, кратность применения — 1 раз в сутки. Количество флютиказона пропионата в выбранной форме должно соответствовать тяжести заболевания. Если симптомы БА недостаточно контролируются при применении только ингаляционных ГКС, такой контроль можно улучшить при замене ингаляционной ГКС-терапии Серетидом в терапевтически эквивалентной дозе ГКС. Для пациентов, симптомы БА которых контролируются в достаточной мере применением только ГКС, их замена Серетидом может позволить снизить дозу ГКС при сохранении контроля симптомов БА. Серетид Дискус предназначен только для ингаляционного использования. Рекомендуемые дозы Взрослые и подростки в возрасте старше 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки; или 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту в возрасте от 18 лет необходима краткосрочная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным ГКС, ему можно назначить двойную дозу любой формы Серетида, сопоставимую по профилю безопасности и переносимости с применением обычной дозы Серетида 2 раза в сутки. Дети в возрасте от 4 до 12 лет: 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/100 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Данных о применении препарата у детей в возрасте до 4 лет нет, поэтому применение не рекомендуется. ХОБЛ. Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза — 1 ингаляция (50 мкг сальметерола/500 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Отдельные группы пациентов: нет необходимости в коррекции дозы у пациентов пожилого возраста и у больных с патологией печени или почек. Дискус — устройство, предназначенное для высвобождения порошка с последующей его ингаляцией. Перед применением открыть и зарядить устройство, сдвинув рычаг. Затем поместить мундштук в рот и обхватить его губами, после чего провести ингаляцию дозы и закрыть устройство. Индикатор показывает количество доз, оставшихся в Дискусе. Правила пользования ингалятором Дискус Новый ингалятор Дискус должен быть закрытым. Содержит 60 доз препарата в виде порошка. Индикатор доз сверху показывает, сколько доз осталось. Таким образом, каждая доза точно измерена и гигиенично защищена. Нет необходимости в специальном уходе за ингалятором и пополнением доз. Номера с 5 до 0 появляются в красном цвете для того, чтобы предупредить об оставшихся дозах. Использование:

открыть ингалятор;
сдвинуть рычаг;
вдохнуть;
закрыть ингалятор.

Как работает ингалятор Дискус: при нажатии на рычаг в ингаляторе приоткрывается маленькое отверстие в мундштуке и распаковывается доза для ингаляции. При закрытии ингалятора рычаг автоматически поворачивается в исходное положение и ингалятор готов к приготовлению следующей дозы в случае необходимости. Футляр защищает ингалятор, когда он не используется. Уход за ингалятором Дискус: необходимо протереть мундштук ингалятора сухой салфеткой. Необходимо помнить:

ингалятор хранят в сухом месте;
ингалятор должен быть закрытым, когда не используется;
никогда не выдыхать в ингалятор Дискус;
нажимать на рычаг только при готовности принять дозу;
никогда не превышать рекомендуемой дозы.

Серетид Эвохалер предназначен только для ингаляционного применения. Рекомендуемые дозы Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки; или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/125 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки; или 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. Взрослые в возрасте 18 лет и старше: если взрослому пациенту необходима кратковременная (до 14 дней) дополнительная терапия ингаляционным кортикостероидом, ему можно применять двойную дозу любой формы Серетида Эвохалер, что по профилю безопасности и переносимости будет сопоставимо с применением обычной дозы Серетида Эвохалера 2 раза в сутки. Дети в возрасте 4 лет и старше: 2 ингаляции 25 мкг сальметерола/50 мкг флютиказона пропионата 2 раза в сутки. Нет данных относительно применения Серетида Эвохалер у детей в возрасте до 4 лет. ХОБЛ Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза — 2 ингаляции (25 мкг сальметерола/250 мкг флютиказона пропионата) 2 раза в сутки. Отдельные группы пациентов: нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста и у больных с недостаточной функцией почек или печени. Пациентам, которым тяжело координировать вдох с распылением ингалятора, рекомендуется применять спейсер (устройство для облегчения введения ингаляционных препаратов АэроЧамбер Плюс — см. ниже). Применение устройства для введения дозированных ингаляционных аэрозолей АэроЧамбер Плюс Во избежание ухудшения контроля над заболеванием при неправильном применении дозированных ингаляционных аэрозолей рекомендовано использование дополнительного устройства — спенсера с маской АэроЧамбер Плюс. Это объемная камера, через которую аэрозоль из ингалятора поступает в дыхательные пути пациента. Спейсер АэроЧамбер Плюс можно использовать у детей в возрасте младше 4 лет, а спейсер с лицевой маской — с первых дней жизни (0–18 мес — оранжевая маска, 1 год–5 лет — желтая маска). Использование АэроЧамбера Плюс позволяет снизить орофарингеальную диспозицию препарата: меньшее количество частиц аэрозоля задерживается в ротоглотке, гортани и трахее, а большее достигает нижних отделов дыхательных путей (благодаря наличию клапана и диафрагмы в этом спейсере). Кроме того, он замедляет скорость струи аэрозоля, благодаря чему элиминируются его крупные нереспирабельные частицы (4,7 мкм). АэроЧамбер Плюс имеет универсальный адаптер. Правила пользования спейсером АэроЧамбер Плюс:

внимательно проверить спейсер на отсутствие повреждений или посторонних предметов;
снять крышку с мундштука ингалятора;
встряхнуть ингалятор;
вставить мундштук ингалятора в адаптер;
осторожно и плотно прижать маску к лицу;
нажать на ингалятор 1 раз и медленно вдохнуть;
держать маску прижатой к лицу в течение 6 вдохов после нажатия на ингалятор;
осторожно снять маску с лица.

Правила ухода за спейсером АэроЧамбер Плюс:

необходимо вымыть спейсер перед первым применением, после чего моют спейсер 1 раз в неделю;
отсоединить адаптер для ингалятора, не отсоединять маску и клапаны;
погрузить спейсер с отсоединенным адаптером в теплую воду с моющим средством на 15 мин;
тщательно промыть спейсер теплой водой;
стряхнуть остатки воды со спейсера, не вытирать насухо;
оставить спейсер при комнатной температуре в вертикальном положении до полного высыхания, после чего вновь присоединить адаптер;
через 24 мес при постоянном использовании спейсер следует заменить.

Серетид Мультидиск порошок для ингаляции дозированный 50мкг+250мкг/доза 60доз

Форма выпуска, состав и упаковка

Аэрозоль для ингаляций дозированный в виде суспензии белого или почти белого цвета.
1 доза салметерола ксинафоат* 36.3 мкг, что соответствует содержанию салметерола 25 мкг флутиказона пропионат* 50 мкг

Вспомогательные вещества: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.

120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.

* в состав включен избыток до 10% салметерола ксинафоата и до 15% флутиказона пропионата для компенсации потерь во время производства и в дозирующем устройстве внутри ингалятора (в приведенном составе избыток не учитывается).

Фармакологическое действие

Механизм действия

Препарат Серетид® — комбинированный препарат, который содержит салметерол и флутиказона пропионат, обладающие разными механизмами действия. Салметерол предотвращает возникновение симптомов бронхоспазма, флутиказона пропионат улучшает легочную функцию и предотвращает обострение заболевания. Препарат Серетид® из-за более удобного режима дозирования может быть альтернативой для пациентов, которые одновременно получают агонист β2-адренорецепторов и ингаляционный ГКС из разных ингаляторов.

Салметерол — это селективный длительнодействующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Фармакологические свойства салметерола обеспечивают более эффективную защиту от индуцируемой гистамином бронхоконстрикции и более длительную бронходилатацию (продолжительностью не менее 12 ч), чем агонисты β2-адренорецепторов короткого действия.

In vitro исследования показали, что салметерол является мощным ингибитором высвобождения из легких человека медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2, и имеет продолжительный период действия.

Салметерол угнетает раннюю и позднюю фазы ответа на ингаляционные аллергены. Ингибирование поздней фазы ответа сохраняется в течение более 30 ч после приема разовой дозы, в то время когда бронходилатирующий эффект уже отсутствует.

Флутиказона пропионат относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

При длительном применении ингаляционного флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы как у взрослых, так и у детей даже при использовании в максимальных рекомендуемых дозах. После перевода пациентов, получающих другие ингаляционные ГКС, на прием флутиказона пропионата суточная секреция гормонов коры надпочечников постепенно улучшается, несмотря на предшествующее и текущее периодическое использование пероральных стероидов. Это указывает на восстановление функции надпочечников на фоне ингаляционного применения флутиказона пропионата. При длительном применении флутиказона пропионата резервная функция коры надпочечников также остается в пределах нормы, о чем свидетельствует нормальное увеличение выработки кортизола в ответ на соответствующую стимуляцию (необходимо учитывать, что остаточное снижение адреналового резерва, вызванного предшествующей терапией, может сохраняться в течение длительного времени).

Фармакокинетика

Нет данных, свидетельствующих, что при совместном ингаляционном введении салметерол и флутиказона пропионат влияют на фармакокинетику друг друга, и поэтому фармакокинетические характеристики каждого компонента препарата Серетид® можно рассматривать по отдельности.

Исследование, проведенное с участием 15 здоровых добровольцев, которые одновременно получали салметерол (ингаляционное введение 50 мкг 2 раза/сут) и ингибитор изофермента CYP3A4 — кетоконазол (пероральный прием 400 мг 1 раз/сут) в течение 7 дней, показало значительное повышение концентрации салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Не отмечалось увеличения накопления салметерола при приеме повторных доз. У трех пациентов лечение было отменено из-за удлинения интервала QTc или учащенного сердцебиения с синусовой тахикардией. У остальных 12 пациентов одновременное применение салметерола и кетоконазола не оказало клинически значимого эффекта на ЧСС, уровень калия в крови или длительность интервала QTc (см. разделы «С осторожностью», «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Всасывание

Салметерол действует местно в легочных тканях, поэтому его содержание в плазме крови не является показателем терапевтических эффектов. Данные о его фармакокинетике весьма ограничены вследствие технических проблем: при ингаляции в терапевтических дозах его Cmax в плазме крайне низка (около 200 пг/мл и ниже). После регулярных ингаляций салметеролом в крови удается обнаружить гидроксинафтоевую кислоту, Css которой составляют около 100 нг/мл. Эти концентрации в 1000 раз ниже Css, наблюдавшихся в исследованиях токсичности. Не наблюдалось неблагоприятных воздействий при длительном регулярном применении препарата (в течение более 12 месяцев) у пациентов с обструкцией дыхательных путей.

Флутиказона пропионат: абсолютная биодоступность ингаляционного флутиказона пропионата у здоровых людей варьирует в зависимости от используемого ингалятора, при введении комбинации салметерола и флутиказона пропионата с помощью дозированного аэрозоля для ингаляций она составляет 5.3%. У пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ наблюдаются более низкие концентрации флутиказона пропионата в плазме крови. Системная абсорбция происходит преимущественно через легкие. Вначале она более быстрая, но затем ее скорость замедляется.

Часть ингаляционной дозы может быть проглочена, но эта часть вносит минимальный вклад в системную абсорбцию вследствие низкой растворимости флутиказона пропионата в воде и ввиду его пресистемного метаболизма; биодоступность из ЖКТ составляет менее 1%. По мере увеличения ингаляционной дозы наблюдается линейное увеличение концентрации флутиказона пропионата в плазме крови.

Распределение

Нет данных о распределении салметерола.

Флутиказона пропионат имеет большой Vd в равновесном состоянии (около 300 л) и обладает сравнительно высокой степенью связывания с белками плазмы (91%).

Метаболизм

Результаты исследования in vitro показали, что салметерол экстенсивно метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до α-гидроксисалметерола путем алифатического окисления. При исследовании с повторным дозированием салметерола и эритромицина у здоровых добровольцев отсутствовали клинически значимые изменения фармакодинамических эффектов при приеме 500 мг эритромицина 3 раза/сут. Однако исследование взаимодействия салметерола и кетоконазола показало значительное увеличение концентрации салметерола в плазме крови (см. разделы «Особые указания и меры предосторожности при применении», «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Флутиказона пропионат быстро элиминируется из крови, главным образом в результате метаболизма под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 до неактивного карбоксильного метаболита. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении известных ингибиторов CYP3A4 и флутиказона пропионата, поскольку в таких ситуациях возможно повышение содержания последнего в плазме.

Выведение

Нет данных относительно выведения салметерола.

Распределение флутиказона пропионата характеризуется быстрым клиренсом из плазмы (1150 мл/мин) и конечным T1/2, равным примерно 8 ч. Почечный клиренс неизмененного флутиказона пропионата ничтожно мал (<0.2%), в виде метаболита с мочой выводится менее 5% дозы.

Показания

Препарат Серетид® предназначен для регулярного лечения бронхиальной астмы, если показана комбинированная терапия бета2-адреномиметиком длительного действия и ингаляционным ГКС:

— пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;

— пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;

— в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Препарат Серетид® предназначен для поддерживающей терапии у пациентов при ХОБЛ со значением ОФВ1<60% от должных величин (до ингаляции бронходилататора) и повторными обострениями в анамнезе, у которых выраженные симптомы заболевания сохраняются, несмотря на регулярную терапию бронходилататорами.

Режим дозирования

Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.

Пациент должен быть проинформирован о том, что для получения оптимального эффекта препарат следует применять регулярно, даже при отсутствии клинических симптомов бронхиальной астмы и ХОБЛ.

Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.

Определение продолжительности курса терапии и изменение дозы препарата возможно только по рекомендации врача.

Бронхиальная астма

Дозу препарата Серетид® следует снижать до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль симптомов.

Если прием препарата Серетид® 2 раза/сут обеспечивает контроль над симптомами, в рамках снижения дозы до минимально эффективной возможно снижение частоты приема препарата до 1 раза/сут.

Пациенту следует назначать такую форму препарата Серетид®, которая содержит дозу флутиказона пропионата, соответствующую тяжести его заболевания.

Если терапия ингаляционными ГКС не обеспечивает адекватный контроль над заболеванием, то их замена на препарат Серетид® в дозе, терапевтически эквивалентной дозе вводимых ГКС, может улучшить контроль течения бронхиальной астмы. У пациентов, у которых можно контролировать течение бронхиальной астмы исключительно с помощью ингаляционных ГКС, их замена на препарат Серетид® может позволить снизить дозу ГКС, необходимую для контроля течения астмы.

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети 12 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Дети 4 лет и старше: две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Для взрослых пациентов максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)

Проверка ингалятора

Перед первым использованием ингалятора, или в случае, если ингалятор не использовался неделю или более, удаляют колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков, держат ингалятор между большим и остальными пальцами одной руки, таким образом, чтобы большой палец находился на основании под мундштуком, хорошо встряхивают ингалятор и выпускают две струи в воздух, чтобы убедиться, что ингалятор работает.

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

3. Хорошо встряхнуть ингалятор, чтобы убедиться, что любые посторонние предметы удалены, и что содержимое ингалятора равномерно перемешалось.

4. Взять ингалятор между большим пальцем и остальными пальцами одной руки в вертикальном положении дном вверх, при этом большой палец должен располагаться на основании под мундштуком.

5. Выдохнуть настолько глубоко, насколько возможно, затем поместить мундштук в рот между зубами, сомкнув губы вокруг него, но не прикусывая мундштук.

6. Сразу же после начала вдоха через рот, нажать на верхушку ингалятора, чтобы осуществить распыление препарата Серетид®, при этом продолжать глубоко и медленно вдыхать.

7. Задерживая дыхание, вынуть ингалятор изо рта и убрать палец с верхушки ингалятора. Продолжать задерживать дыхание настолько долго, насколько это возможно.

8. Для осуществления второго распыления следует удерживать ингалятор вертикально и примерно через 30 сек повторить пункты 3-7.

9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.

10. Немедленно закрыть колпачок мундштука путем нажатия и защелкивания в нужном положении. Если защелкивания не происходит, поверните колпачок мундштука и попробуйте закрыть мундштук еще раз. Не нажимайте на колпачок с усилием.

Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7, нельзя торопиться.

Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.

Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.

Если Вы видите «туман», выходящий из верхней части ингалятора или из уголков рта, то Вам следует начать все заново, начиная с пункта 2.

Если врач дал Вам другие инструкции по пользованию ингалятора, то строго соблюдайте их. Свяжитесь с врачом, если у Вас возникнут трудности с использованием ингалятора.

Дети

Маленьким детям может потребоваться помощь при использовании ингалятора, и им должны помогать взрослые. Дождитесь, когда ребенок сделает выдох, и приведите ингалятор в действие в момент начала вдоха. Упражняйтесь в использовании ингалятора вместе с ребенком. Дети более старшего возраста и взрослые со слабыми руками должны держать ингалятор двумя руками. При этом оба указательных пальца должны располагаться на верхней части ингалятора, а оба больших пальца — на основании ниже мундштука.

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.

1. Удалите защитный колпачок с мундштука.

2. Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.

3. Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.

4. Закройте мундштук защитным колпачком.

Не погружайте металлический баллончик в воду.

Побочное действие

Все нежелательные реакции, представленные ниже, характерны для действующих веществ — салметерола и флутиказона пропионата в отдельности. Профиль нежелательных реакций препарата Серетид® не отличается от профиля нежелательных реакций его действующих веществ.

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании данных клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания»): нечасто — катаракта; редко — глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.

Нарушения психики: нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль (см. раздел «Особые указания»); нечасто — тремор (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны сердца: нечасто — учащенное сердцебиение (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кровоподтеки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы, артралгия.

Данные пострегистрационных наблюдений

Частота встречаемости нежелательных реакций

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности: редко — ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы: возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания») редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).

Противопоказания к применению

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Как и все другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, препарат Серетид® следует применять с осторожностью у пациентов с острым или латентным туберкулезом легких.

Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Препарат Серетид® следует применять с осторожностью при грибковых, вирусных или бактериальных инфекциях органов дыхания.

При приеме любых препаратов группы симпатомиметиков, особенно при превышении терапевтических доз, возможно развитие таких сердечно-сосудистых явлений, как увеличение систолического АД и ЧСС. По этой причине препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в т.ч. аритмиями, такими как суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия, желудочковая экстрасистолия, фибрилляция предсердий.

Все симпатомиметические препараты в дозировках, превышающих терапевтические, могут вызвать транзиторное снижение уровня калия в сыворотке крови. Поэтому препарат Серетид® следует с осторожностью назначать пациентам с гипокалиемией.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах. Поэтому препарат следует применять с осторожностью при глаукоме, катаракте, остеопорозе (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности при применении»).

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, поэтому больным сахарным диабетом следует применять препарат Серетид® с осторожностью (см. раздел «Побочное действие»).

Применение при беременности и кормлении грудью

Фертильность

Отсутствуют данные по влиянию на фертильность у человека. В исследованиях на животных не было выявлено влияния флутиказона пропионата или салметерола ксинафоата на фертильность самцов или самок.

Беременность

Данные о применении препарата у беременных женщин ограничены. Применение во время беременности допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Согласно результатам ретроспективного исследования, не выявлено повышенного риска возникновения серьезных врожденных пороков развития (СВПР) после воздействия флутиказона пропионата на протяжении I триместра беременности по сравнению с другими ингаляционными кортикостеродами.

При проведении исследований репродуктивной токсичности у животных с введением как каждого компонента препарата в отдельности, так и их комбинации, было выявлено влияние на плод избыточных системных концентраций активного бета2-адреномиметика и ГКС.

Обширный опыт клинического применения препаратов данного класса свидетельствует, что при использовании терапевтических доз описанные эффекты не являются клинически значимыми.

Период грудного вскармливания

Концентрация салметерола и флутиказона пропионата в плазме крови после вдыхания препарата в терапевтических дозах крайне низка, поэтому их концентрация в грудном молоке должна быть такой же низкой. Это подтверждается исследованиями на животных, в молоке которых определялись низкие концентрации препарата. Сопутствующих данных относительно грудного молока женщин нет.

Применение препарата в период грудного вскармливания допустимо только в случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов c нарушениями функции печени снижение дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов c нарушениями функции почек снижение дозы не требуется.

Применение у детей

Противопоказание применение препарата детям в возрасте до 4 лет.

Применение у пожилых пациентов

У пациентов пожилого возраста снижение дозы не требуется.

Особые указания

Препарат Серетид® не предназначен для облегчения острых симптомов, поскольку в таких случаях следует применять быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор (например, сальбутамол). Пациентов нужно проинформировать о том, чтобы они всегда имели под рукой препарат для купирования острых симптомов.

Комбинация салметерола и флутиказона пропионата может использоваться для начальной поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой (ежедневное возникновение симптомов или ежедневное использование средств для купирования приступов) при наличии показаний к назначению ГКС и при определении приблизительной их дозировки.

Более частое применение бронходилататоров короткого действия для облегчения симптомов свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, и в таких ситуациях пациент должен обращаться к врачу.

Внезапное и усиливающееся ухудшение контроля бронхоспастического синдрома представляет потенциальную угрозу жизни, и в таких ситуациях пациент тоже должен обращаться к врачу. Врач должен рассмотреть возможность назначения более высокой дозы ГКС. Если используемая доза препарата Серетид® не обеспечивает адекватный контроль заболевания, пациент тоже должен обратиться к врачу.

Пациентам с астмой нельзя резко прекращать лечение препаратом Серетид® из-за опасности развития обострения, дозу препарата следует снижать постепенно под контролем врача. У пациентов с ХОБЛ отмена препарата может сопровождаться симптомами декомпенсации и требует наблюдения врача.

В клинических исследованиях получены данные об увеличении частоты пневмонии у пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Серетид® (см. раздел «Побочное действие»). Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии при ХОБЛ, поскольку клиническая картина пневмонии и обострения ХОБЛ часто схожи.

Любой ингаляционный ГКС может вызывать системные эффекты, особенно при длительном использовании в высоких дозах; однако вероятность возникновения таких симптомов намного ниже, чем при лечении пероральными ГКС (см. раздел «Передозировка»). Возможные системные реакции включают синдром Кушинга, кушингоидные черты, угнетение функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому. Поэтому при лечении бронхиальной астмы, важно снижать дозу до самой низкой дозы, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

В экстренных и плановых ситуациях, способных вызвать стресс, всегда необходимо помнить о возможности угнетения надпочечников и быть готовым к применению ГКС (см. раздел «Передозировка»).

При проведении реанимационных мероприятий или хирургических вмешательств требуется определение степени надпочечниковой недостаточности.

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.

Ввиду возможности угнетения надпочечников, пациентов, переведенных с пероральных ГКС на ингаляционную терапию флутиказона пропионатом, следует лечить с особой осторожностью и регулярно контролировать у них функцию коры надпочечников.

После начала лечения ингаляционным флутиказона пропионатом системные ГКС следует отменять постепенно, и такие пациенты должны иметь при себе специальную карточку пациента, содержащую указание о возможной потребности в дополнительном введении ГКС в стрессовых ситуациях.

У больных с обострением бронхиальной астмы, гипоксией необходимо контролировать концентрацию ионов К+ в плазме.

Имеются очень редкие сообщения о повышении уровня глюкозы в крови, и об этом следует помнить, назначая комбинацию салметерола и флутиказона пропионата больным сахарным диабетом (см. раздел «Побочное действие»).

В пострегистрационный период были получены сообщения о клинически значимом лекарственном взаимодействии между флутиказона пропионатом и ритонавиром, приводящем к системным эффектам ГКС, включая синдром Кушинга и подавление функции надпочечников. Поэтому рекомендуется избегать совместного применения флутиказона пропионата и ритонавира, за исключением случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск, связанный с системными эффектами ГКС (см. раздел «Лекарственное взаимодействие»).

Данные клинического исследования безопасности салметерола, добавляемого к проводимой терапии бронхиальной астмы, по сравнению с плацебо показали, что частота летальных исходов, обусловленных бронхиальной астмой, была значительно выше в группе салметерола. При приеме салметерола по сравнению с плацебо риск серьезных нежелательных реакций со стороны дыхательной системы или летального исхода у пациентов афро-американского происхождения, предположительно, выше, чем у других пациентов. Значение фармакогенетических факторов или других причин неизвестно. Влияние, сопутствующее применению ГКС на риск возникновения летальных исходов у пациентов с астмой в этом исследовании не изучалось.

Как и другие ингаляционные препараты, препарат Серетид® может вызывать парадоксальный бронхоспазм, проявляющийся нарастанием одышки непосредственно после применения. В этом случае следует незамедлительно применить быстро- и короткодействующий ингаляционный бронходилататор, отменить препарат Серетид®, обследовать пациента и начать, при необходимости, альтернативную терапию (см. раздел «Побочное действие»).

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Передозировка

Не рекомендуется назначение препарата в дозах, превышающих указанные в разделе «Режим дозирования». Очень важно регулярно пересматривать режим дозирования пациента и снижать дозу до самой низкой из рекомендованных доз, обеспечивающей эффективный контроль над заболеванием.

Симптомы

Ожидаемые симптомы и признаки передозировки салметерола типичны для чрезмерной бета2-адренергической стимуляции, и включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического АД и гипокалиемию.

Острая передозировка флутиказона пропионатом при ингаляционном введении может спровоцировать временное подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Обычно это не требует принятия каких-то экстренных мер, поскольку нормальная функция надпочечников восстанавливается в течение нескольких дней.

При приеме препарата в дозах выше рекомендованных в течение длительного периода времени возможно значительное подавление функции коры надпочечников. Описаны редкие случаи острого адреналового криза, которые возникали преимущественно у детей, получавших дозы препарата выше рекомендованных в течение длительного времени (несколько месяцев или лет). Острый адреналовый криз проявляется гипогликемией, сопровождающейся спутанностью сознания и/или судорогами. К ситуациям, которые могут служить пусковыми факторами острого адреналового криза, относятся травма, хирургическое вмешательство, инфекция или любое быстрое снижение дозы вдыхаемого флутиказона пропионата, входящего в состав препарата Серетид®.

Лечение

Отсутствует специфическое лечение передозировки салметерола и флутиказона пропионата. В случае передозировки следует проводить поддерживающую терапию и наблюдать за состоянием пациента. При хронической передозировке рекомендуется проводить контроль резервной функции коры надпочечников.

Лекарственное взаимодействие

Из-за опасности развития бронхоспазма следует избегать применения селективных и неселективных бета-адреноблокаторов, за исключением тех случаев, когда они крайне необходимы пациенту.

В обычных ситуациях ингаляции флутиказона пропионата сопровождаются низкими концентрациями его в плазме вследствие интенсивного метаболизма при «первом прохождении» и высокого системного клиренса под влиянием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 в кишечнике и печени. Благодаря этому клинически значимое взаимодействие с участием флутиказона пропионата маловероятно.

Исследование лекарственного взаимодействия показало, что ритонавир — высокоактивный ингибитор изофермента CYP3A4 — может вызывать резкое повышение концентрации флутиказона пропионата в плазме, вследствие чего существенно снижаются концентрации сывороточного кортизола. В период пострегистрационных наблюдений были получены сообщения о клинически значимых лекарственных взаимодействиях у пациентов, которые одновременно получали флутиказона пропионат (интраназально или ингаляционно) и ритонавир. Эти взаимодействия вызывали системные побочные эффекты, свойственные ГКС, такие как синдром Кушинга и угнетение функции надпочечников. Учитывая сказанное, следует избегать одновременного применения флутиказона пропионата и ритонавира, кроме тех случаев, когда потенциальная польза для пациента превышает риск системных побочных эффектов ГКС.

Побочные эффекты препарата Серетид™

Поскольку Серетид содержит сальметерол и флютиказона пропионат, можно ожидать развития побочных реакций тех типов и степени тяжести, характерных для каждого компонента в отдельности. Дополнительные побочные эффекты при одновременном применении 2 компонентов препарата не отмечены. Как и при применении других ингаляционных препаратов, может возникнуть парадоксальный бронхоспазм с немедленным увеличением выраженности одышки после ингаляции. При развитии подобного состояния следует немедленно применить ингаляционный бронходилататор быстрого и короткого действия. Препарат Серетид следует немедленно отменить, пациента обследовать и при необходимости назначить альтернативную терапию. Данные клинических исследований Сальметерол-флютиказона пропионат Сообщалось о единичных случаях появления гематом. Обычно отмечали такие побочные действия: охриплость голоса/дисфония, раздражение горла, головная боль, кандидоз полости рта и горла, ощущение сердцебиения. У пациентов с ХОБЛ возможно развитие пневмоний. Постлицензионные данные Сальметерол-флютиказона пропионат Описаны нечастые кожные реакции гиперчувствительности. Есть отдельные сообщения о реакциях гиперчувствительности, которые проявляются в виде ангионевротического отека (в основном отек лица и ротоглотки), респираторных симптомах (одышка и/или бронхоспазм) и очень редко — анафилактических реакциях. Отмечены единичные случаи беспокойства, нарушения сна и изменения поведения, включая гиперактивность и возбуждение (преимущественно у детей), а также единичные случаи гипергликемии. Салметерол Имеются сообщения о фармакологических побочных эффектах лечения β2-агонистами, таких как тремор, ощущение сердцебиения, головная боль (обычно преходящие, выраженность которых уменьшается при регулярном применении препарата). У пациентов с более высокой чувствительностью отмечают аритмию сердца (включая фибрилляцию предсердий, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию). Редко — артралгия и очень редко — реакции гиперчувствительности и анафилаксии, включая отек и ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилактический шок. Есть сообщения о раздражении слизистой оболочки рта и глотки. Нечасто — сыпь, часто — спазм мышц. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии. Флютиказона пропионат У некоторых пациентов отмечали охриплость голоса и кандидоз слизистой оболочки полости рта и горла. Описаны кожные реакции гиперчувствительности, в единичных случаях — ангионевротический отек лица и ротоглотки, развитие респираторных симптомов — одышки и бронхоспазма и крайне редко — анафилактических реакций. Снижению частоты развития дисфонии и кандидоза может способствовать полоскание после ингаляции препарата полости рта и горла водой. Симптоматический кандидоз можно лечить противогрибковыми препаратами для местного применения, не прекращая при этом приема Серетида. Возможные системные эффекты включают угнетение функции коры надпочечников, синдром Кушинга, кушингоидные признаки, задержку роста у детей и подростков, снижение минерализации костей, возникновение катаракты и глаукомы. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии. Существуют отдельные сообщения о развитии беспокойства, нарушений сна и поведения, включая гиперактивность и возбуждение (главным образом у детей).

Серетид аэр д/ингал 25+250 мкг/доза 120 доз бал/пач карт x1

Торговое наименование: Серетид (Seretide) Международное наименование: Салметерол+Флутиказон (Salmeterol+Fluticasone)

Формы выпуска: аэрозоль для ингаляций дозированный 25 мкг+50 мкг/доза, 25 мкг+125 мкг/доза, 25 мкг+250 мкг/доза (ингаляторы алюминиевые с клапаном дозирующего действия) 120 доз

Состав: салметерола ксинафоат 36.3 мкг [экв.25 мкг сальметерола], флутиказона пропионат 50/125/250 мкг — 1 доза

Фармокологичекая группа: бронходилатирующее средство комбинированное (бета2-адреномиметик селективный+глюкокортикостероид местный)

Фармокологичекая группа по АТК: R03AK06 (Сальметерол в комбинации с другими препаратами для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей)

Фармокологическое действие: бета-адреноблокирующее селективное, бронходилатирующее, глюкокортикостероидное местное, противовоспалительное местное,

Показания: Бронхообструктивные заболевания (пациентам, получающим поддерживающую терапию агонистами бета2-адренорецепторов длительного действия и ингаляционными ГКС, с сохраняющимися симптомами заболевания на фоне терапии ингаляционными ГКС, регулярно использующим бронходилататоры, которым показана терапия ГКС).

Режим дозирования: Ингаляционно. Начальную дозу препарата определяют на основании дозы флутиказона, которая рекомендуется для лечения заболевания данной степени тяжести. Затем начальную дозу следует постепенно снижать до минимальной эффективной дозы. Взрослые и подростки в возрасте 12 лет и старше: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона) 2 раза в сутки или 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона) 2 раза в сутки. Дети от 4 до 12 лет: 2 ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона) 2 раза в сутки.

Противопоказания: Гиперчувствительность, детский возраст (до 4 лет).

Побочные действия: Салметерол: тремор, сердцебиение, головная боль, аритмии (в т.ч. мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия), артралгия, аллергические реакции (кожная сыпь, ангионевротический отек), судороги скелетной мускулатуры. Флутиказон: охриплость голоса, дисфония, раздражение слизистой оболочки глотки, кандидоз полости рта и глотки, парадоксальный бронхоспазм, кожные аллергические реакции. При длительном применении в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты флутиказона: снижение функции коры надпочечников, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома. Передозировка. Симптомы: тремор, головная боль, тахикардия, подавление функции надпочечников. Лечение: селективные бета-адреноблокаторы, отмена препарата, (через несколько дней функция надпочечников восстанавливается самостоятельно).

Фармакодинамика: Комбинированное бронходилатирующее средство (содержит салметерол и флутиказон). Салметерол — селективный агонист бета2-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этим фармакологическим свойствам салметерол более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную бронходилатацию по сравнению с обычными агонистами бета2-рецепторов короткого действия. Эффективно и длительно ингибирует высвобождение в тканях легких медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и PgD2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции, после введения однократной дозы уменьшается гиперреактивность бронхов, подавление поздней стадии длится 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует. Флутиказон — ГКС местного действия. При ингаляционном введении оказывает выраженный противовоспалительный эффект, что приводит к уменьшению выраженности симптомов и снижению частоты обострений заболеваний, сопровождающихся обструкцией дыхательных путей. При длительном применении ингаляционного флутиказона в максимальных дозах суточная и резервная секреция гормонов коры надпочечников остается в пределах нормы у взрослых и детей. Остаточное снижение резервной функции надпочечников может сохраняться в течение длительного времени после проводимой терапии.

Фармакокинетика: Одновременное ингаляционное введение салметерола и флутиказона не влияет на фармакокинетику каждого из этих веществ. Салметерол: после ингаляционного введения в терапевтических дозах создаются очень низкие концентрации препарата в плазме (200 пг/мл и менее). При регулярном применении ингаляционного салметерола в системном кровотоке определяется гидроксинафтоевая кислота в концентрациях до 100 нг/мл. Флутиказон: после ингаляционного введения относительная биодоступность — 10-30% в зависимости от системы доставки препарата. Системная абсорбция происходит преимущественно в легких. Часть ингалированной дозы может проглатываться, но ее системное действие минимально вследствие слабой растворимости препарата в воде и интенсивного метаболизма при «первом прохождении» через печень. Биодоступность флутиказона при проглатывании составляет менее 1%. Существует прямая зависимость между величиной ингалированной дозы и системным эффектом флутиказона, объем распределения — около 300 л. Метаболизируется в печени до неактивного метаболита с участием CYP3A4 системы цитохрома P450. Менее 5% метаболита выводится с мочой. Плазменный клиренс — 1.15 л/мин. T1/2 — 8 ч.

Особые указаня: Препарат предназначен для длительного лечения и профилактики обострений заболевания, а не для купирования приступов (следует применять ингаляционные бронходилататоры короткого действия). Препарат следует принимать регулярно, даже при отсутствии симптомов заболевания. Увеличение потребности в применении бронходилататоров короткого действия свидетельствует об ухудшении течения заболевания. Не рекомендуется резко прекращать лечение препаратом. При длительном применении любых ингаляционных ГКС, особенно в высоких дозах, могут отмечаться системные эффекты. Важно, чтобы при достижении терапевтического эффекта доза ингаляционных ГКС была снижена до минимальной эффективной дозы, контролирующей течение заболевания во избежании развития системных побочных эффектов. Рекомендуется регулярно следить за динамикой роста детей, получающих ингаляционные ГКС в течение длительного времени. В связи с возможной надпочечниковой недостаточностью следует соблюдать осторожность и регулярно контролировать показатели функции коры надпочечников при переводе пациентов, принимавших ГКС внутрь, на лечение ингаляционным флутиказоном. Отмену системных ГКС на фоне ингаляционного флутиказона следует проводить постепенно. В период стресса может понадобиться дополнительный прием ГКС. Если препарат приходиться отменять из-за передозировки салметерола, пациенту необходимо назначать соответствующую заместительную терапию ГКС. В редких случаях при переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию могут проявляться состояния, сопровождающиеся гиперэозинофилией (в т.ч. синдрома Чардж-Стросса). Как правило, это происходит во время снижения дозы или отмены системных ГКС, однако причинно-следственная связь не установлена. При переводе пациентов с приема системных ГКС на ингаляционную терапию также могут проявляться аллергические реакции (в т.ч. аллергический ринит, экзема), которые раньше подавлялись системными препаратами. С осторожностью. Туберкулез легких, тиреотоксикоз.

Взаимодействие: Бета-адреноблокаторы снижают эффективность. Ингибиторыов фермента CYP3A4 (в т.ч. кетоконазол, ритонавир) повышают концентрацию флутиказона в плазме крови.

Номер регистрации препарата: П №015937/01

Дата регистрации(перерегистрации) препарата: 26.10.2004

Особые указания по применению препарата Серетид™

Лечение обратимых обструктивных заболеваний дыхательных путей следует проводить по последовательной программе, состояние пациента необходимо регулярно контролировать как клинически, так и путем определения показателей функции внешнего дыхания. Серетид не является препаратом для купирования острых симптомов, когда необходимо применение быстро- и короткодействующих бронходилататоров (например, сальбутамола). Следует рекомендовать пациенту всегда иметь при себе соответствующий препарат для облегчения симптомов. Повышение частоты применения бронходилататоров короткого действия для купирования приступов БА свидетельствует об ухудшении контроля заболевания, в таком случае пациент должен обратиться к врачу. Быстрое и прогрессирующее ухудшение контроля над БА представляет потенциальную угрозу для жизни, что требует пересмотра лечебной тактики, при этом может возникнуть необходимость повышения дозы ГКС. Пациенту необходимо провести обследование также в том случае, если назначенная доза Серетида не обеспечивает адекватного контроля над симптомами БА. Следует оценить необходимость дополнительного назначения ГКС, а также антибиотикотерапии в случае инфекции. Учитывая риск обострения БА или ХОБЛ, лечение Серетидом нельзя резко прекращать, дозу следует снижать постепенно под врачебным контролем. Как и другие ингаляционные препараты, содержащие ГКС, Серетид следует с осторожностью назначать пациентам с активным или латентным туберкулезом легких, с тиреотоксикозом. В клинических исследованиях пациентов с ХОБЛ, которые получали Серетид, было доказано повышение заболеваемости пневмонией. Врачи должны быть внимательными относительно возможного развития пневмонии у этой категории больных, поскольку клинические симптомы пневмонии и обострения ХОБЛ часто совпадают. При применении всех симатомиметиков, особенно в дозах, которые превышают терапевтические, иногда могут возникать кардиососудистые эффекты, такие как повышение систолического АД и ЧСС. Поэтому Серетид должен с осторожностью применяться для лечения пациентов с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями. Применение всех симпатомиметиков в дозах, которые превышают терапевтические, может приводить к транзиторному повышению уровня калия в плазме крови. Поэтому Серетид должен с осторожностью применяться у пациентов, предрасположенных к гипокалиемии. Системные эффекты могут возникать при применении любого ингаляционного ГКС, особенно в высоких дозах на протяжении продолжительного времени; эти эффекты значительно менее вероятны, чем при пероральном применении ГКС (см. ПЕРЕДОЗИРОВКА). Возможные системные эффекты включают синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечных желез, задержку роста у детей, снижение минерализации костей, катаракту и глаукому. Поэтому важно титровать дозу ингаляционного ГКС до минимально эффективной, обеспечивающей возможность контролировать симптомы БА. Следует всегда иметь в виду возможность нарушения функции надпочечников в экстремальных ситуациях, что может потребовать применения ГКС. Рекомендуется регулярно контролировать динамику роста у детей, получающих ингаляционный ГКС в течение длительного периода. Некоторые пациенты могут быть более чувствительными к действию ингаляционных ГКС, чем большинство пациентов. Учитывая возможность нарушения функции коры надпочечников, следует с особой осторожностью переводить пациентов с пероральной терапии ГКС на ингаляционное применение флютиказона пропионата, регулярно контролируя при этом функцию коры надпочечников. После назначения ингаляционного флютиказона пропионата прекращать системную терапию следует постепенно. Пациенты должны иметь при себе специальную карту, указывающую на необходимость дополнительного введения ГКС в стрессовых ситуациях. Имеются отдельные сообщения о развитии гипергликемии, что следует учитывать при назначении Серетида больным сахарным диабетом. По данным постмаркетингового применения препарата сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, применявших флютиказона пропионатом и ританавир, что было причиной системного влияния ГКС, включая синдром Кушинга и угнетение надпочечников. Поэтому следует избегать сочетанного применения флютиказона пропионата и ританавира, за исключением случаев, когда польза от данного применения будет больше, чем риск системного влияния ГКС. По данным большого клинического исследования, проведенного в США (SMART), где сравнивалась безопасность применения Серевента (компонента Серетида Эвохалер) или плацебо как дополнение к обычной терапии, показано повышение астмозависимых случаев смерти у пациентов, лечившихся Серевентом. По данным этих исследований предположено, что у пациентов афроамериканского происхождения более высокий риск развития тяжелых осложнений со стороны дыхательной системы или летальных исходов при применении Серевента по сравнению с применением плацебо. Не известно, связано это с фармакогенетическими или другими факторами. В исследовании SMART не определяли, может ли изменять сочетанное применение ингаляционных ГКС риск астмозависимых летальных случаев. По данным исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами сочетанное применение с кетоконазолом для системного применения повышает действие салметерола. Это может приводить к удлинению интервала Q–T. Поэтому следует соблюдать осторожность при сочетанном применении салметерола и сильных ингибиторов CYP 3A4 (например, кетоконазола). Период беременности и кормления грудью. Назначение медикаментов в период беременности и кормления грудью допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Опыт применения сальметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в период беременности и кормления грудью недостаточен. Исследования репродуктивной токсичности на животных, проводившиеся как с отдельными компонентами препарата, так и с их сочетанием выявили влияние на плод, которое можно ожидать при применении сильного β2-агониста и ГКС в высоких дозах. Опыт клинического применения препаратов этих классов свидетельствует об отсутствии подобных эффектов в терапевтических дозах. Сальметерола ксинафоат и флютиказона пропионат не имеют генотоксического потенциала. Концентрации сальметерола ксинафоата и флютиказона пропионата в плазме крови после ингаляции в терапевтических дозах очень низкие, следовательно, можно ожидать, что их концентрация в грудном молоке будет соответственно тоже низкой. Данных о концентрации препаратов в грудном молоке человека нет. Дети. Нет данных в отношении применения Серетида у детей в возрасте младше 4 лет, поэтому применение препарата не рекомендуют. Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Специфические исследования не проводили; исходя из фармакологии обоих препаратов, можно предположить отсутствие какого-либо эффекта.

Серетид аэрозоль для ингаляций 25 мкг+125 мкг/доза 120 доз

Владелец регистрационного удостоверения

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг (Россия)

Лекарственная форма

Лекарственный препарат — Серетид® (Seretide®)

Описание

Аэрозоль для ингаляций дозированный

в виде суспензии белого или почти белого цвета.

1 доза

салметерола ксинафоат* 36.3 мкг, что соответствует содержанию салметерола 25 мкг флутиказона пропионат* 125 мкг

Вспомогательные вещества

: 1,1,1,2-тетрафторэтан — до 75 мг.

120 доз — ингаляторы алюминиевые (1) с пластмассовым распылителем — пачки картонные.

Показания

пациентам с недостаточным контролем заболевания на фоне постоянной монотерапии ингаляционными ГКС при периодическом использовании бета2-адреномиметика короткого действия;
пациентам с адекватным контролем заболевания на фоне терапии ингаляционным ГКС и бета2-адреномиметиком длительного действия;
в качестве стартовой поддерживающей терапии у пациентов с персистирующей бронхиальной астмой при наличии показаний к назначению ГКС для достижения контроля над заболеванием.

Противопоказания к применению

повышенная чувствительность к компонентам препарата;
детский возраст до 4 лет.

С осторожностью

Препарат Серетид® следует назначать с осторожностью при тиреотоксикозе.

Фармакологическое действие

Механизм действия

Салметерол

— это селективный длительнодействующий (до 12 ч) агонист β2-адренорецепторов, имеющий длинную боковую цепь, которая связывается с наружным доменом рецептора.

Однократное введение салметерола ослабляет гиперреактивность бронхиального дерева. Это свидетельствует о том, что салметерол помимо бронхорасширяющей активности обладает дополнительным действием, не связанным с расширением бронхов, клиническая значимость которого окончательно не установлена. Этот механизм действия отличается от противовоспалительного эффекта ГКС.
Флутиказона пропионат
относится к группе ГКС для местного применения и при ингаляционном введении в рекомендуемых дозах оказывает выраженное противовоспалительное и противоаллергическое действие в легких, что приводит к уменьшению клинической симптоматики, снижению частоты обострений бронхиальной астмы. Флутиказона пропионат не вызывает нежелательных явлений, которые наблюдаются при системном приеме кортикостероидов.

Лекарственное взаимодействие

Исследования показали, что другие ингибиторы изофермента CYP3A4 вызывают ничтожно малое (эритромицин) и незначительное (кетоконазол) повышение содержания флутиказона пропионата в плазме, при котором практически не снижаются концентрации сывороточного кортизола. Несмотря на это, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении флутиказона пропионата и сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола), поскольку при таких комбинациях не исключается вероятность повышения концентрации флутиказона пропионата в плазме, что может потенциально увеличить системные эффекты флутиказона пропионата.

При исследовании взаимодействия лекарственных препаратов было обнаружено, что применение в качестве сопутствующей системной терапии кетоконазола значительно повышает концентрацию салметерола в плазме крови (увеличение Cmax в 1.4 раза и AUC в 15 раз). Это может приводить к удлинению интервала QTc. Следует соблюдать осторожность при совместном назначении сильных ингибиторов CYP3A4 (например, кетоконазола) и салметерола.

Производные ксантина, ГКС и диуретики повышают риск развития гипокалиемии (особенно у пациентов с обострением бронхиальной астмы, при гипоксии).

Ингибиторы МАО и трициклические антидепрессанты увеличивают риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Препарат Серетид® совместим с кромоглициевой кислотой.

Режим дозирования

Препарат Серетид® предназначен только для ингаляций.

Врач должен регулярно оценивать эффективность лечения пациента.

Бронхиальная астма

Рекомендуемые дозы

Взрослые и дети 12 лет и старше:

две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 125 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут, или две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Дети 4 лет и старше:

две ингаляции (25 мкг салметерола и 50 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

В настоящее время нет данных о применении препарата Серетид® у детей до 4 лет

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ)

Для взрослых пациентов

максимальная рекомендуемая доза составляет две ингаляции (25 мкг салметерола и 250 мкг флутиказона пропионата) 2 раза/сут.

Особые группы пациентов

Нет необходимости снижать дозу препарата Серетид® у пожилых пациентов, а также у пациентов с нарушениями функции почек или печени.

Инструкция по применению ингалятора (для пациентов)

Проверка ингалятора

Использование ингалятора

1. Снять колпачок с мундштука, слегка сдавив колпачок с боков.

2. Осмотреть ингалятор снаружи и изнутри, включая мундштук, на предмет обнаружения посторонних предметов.

9. После применения ингалятора необходимо прополоскать рот водой и затем выплюнуть ее.

Препарат также может применяться через спейсер. Внимание! Выполняя пункты 5, 6 и 7, нельзя торопиться.

Следует начинать вдох как можно медленнее, непосредственно перед нажатием на клапан ингалятора.

Первые несколько раз рекомендуется попрактиковаться перед зеркалом.

Дети

Очистка ингалятора

Ингалятор необходимо чистить не реже одного раза в неделю.

1. Удалите защитный колпачок с мундштука.

2. Не вынимайте металлический баллончик из пластикового кожуха.

3. Сухой тканью или ватным тампоном протрите мундштук и пластиковый кожух изнутри и снаружи.

4. Закройте мундштук защитным колпачком.

Не погружайте металлический баллончик в воду.

Передозировка

Симптомы

Побочное действие

Данные клинических исследований

Частота встречаемости нежелательных реакций

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто — кандидоз ротовой полости и глотки, пневмония (у пациентов с ХОБЛ); редко — кандидоз пищевода.

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности: нечасто — кожные реакции гиперчувствительности, одышка; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания»): нечасто — катаракта; редко — глаукома.

Со стороны обмена веществ и питания:

нечасто — гипергликемия; очень редко — гипокалиемия.

Нарушения психики:

нечасто — тревожность, нарушения сна; редко — изменения в поведении, в т.ч. гиперактивность и раздражительность (особенно у детей).

Со стороны нервной системы:

очень часто — головная боль (см. раздел «Особые указания»); нечасто — тремор (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны сердца:

нечасто — учащенное сердцебиение (см. разделы «С осторожностью» и «Особые указания»), тахикардия, фибрилляция предсердий; редко — аритмия, включая желудочковую экстрасистолию, наджелудочковую тахикардию и экстрасистолию.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто — охриплость голоса и/или дисфония; нечасто — раздражение глотки.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто — кровоподтеки.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани:

часто — мышечные спазмы, артралгия.

Данные пострегистрационных наблюдений

Частота встречаемости нежелательных реакций

Со стороны иммунной системы:

реакции гиперчувствительности: редко — ангионевротический отек (главным образом, отек лица и ротоглотки), бронхоспазм.
Со стороны эндокринной системы:
возможные системные эффекты (см. раздел «Особые указания») редко — синдром Кушинга, кушингоидные симптомы, угнетение функции надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

редко — парадоксальный бронхоспазм (см. раздел «Особые указания»).

Особые указания

Рекомендуется регулярно измерять рост детей, которые получают длительную терапию ингаляционными ГКС.

Имеются сообщения о побочных реакциях, связанных с фармакологическим действием бета2-антагонистов, таких как тремор, субъективное чувство сердцебиения и головная боль. Однако данные реакции носят кратковременный характер, и их выраженность уменьшается при регулярной терапии (см. раздел «Побочное действие»).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В клинических исследованиях не получено данных о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, однако следует учитывать побочные действия, которые может вызвать препарат.

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C; не замораживать, не подвергать воздействию прямых солнечных лучей.

Срок годности

Срок годности — 2 года.

Не применять после истечения срока годности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ограничения при беременности — Противопоказано. Ограничения при кормлении грудью — Противопоказано.

Фертильность

Беременность

Период грудного вскармливания

Применение при нарушениях функции почек

Ограничения при нарушениях функции почек — Без ограничений.

У пациентов c нарушениями функции почек

снижение дозы не требуется.

Применение при нарушениях функции печени

Ограничения при нарушениях функции печени — Без ограничений.

У пациентов c нарушениями функции печени

снижение дозы не требуется.

Применение у пожилых пациентов

Ограничения для пожилых пациентов — С осторожностью.

У пациентов пожилого возраста

снижение дозы не требуется.

Применение у детей

Ограничения для детей — С осторожностью.

Противопоказание применение препарата детям в возрасте до 4 лет.

Условия реализации

Препарат отпускается по рецепту.

RU/SFC/0040/16 23.12.2016

Контакты для обращений

ГлаксоСмитКляйн Трейдинг АО (Россия)

125167 Москва Ленинградский пр-т, д. 37а, корп. 4 БЦ «Аркус III» Тел. Факс

Взаимодействия препарата Серетид™

Следует избегать назначения пациентам с обратимой бронхообструкцией неселективных и селективных блокаторов β2-адренорецепторов, кроме случаев крайней необходимости. В обычных условиях после ингаляционного применения препарата достигаются низкие концентрации флютиказона в плазме крови, благодаря экстенсивному метаболизму первичного прохождения и высокому системному клиренсу препарата, опосредованного цитохромом Р450 3А4 в печени и кишечнике. Поэтому клинически значимые взаимодействия, обусловленные флютиказона пропионатом, маловероятны. По данным исследований медикаментозного взаимодействия на здоровых добровольцах показано, что ринатавир (сильный ингибитор цитохрома Р450 3A4) может значительно повышать концентрацию флютиказона пропионата в плазме крови, что может привести к существенному снижению концентрации кортизола в плазме крови. По данным постмаркетингового применения препарата, сообщалось о клинически значимом медикаментозном взаимодействии у пациентов, которым проводилась терапия путем ингаляционного или интраназального введения флютиказона пропионата и ританавира, что явилось причиной системного влияния ГКС, включая синдром Кушиига и угнетение функции коры надпочечников. Поэтому следует избегать одновременного применения флютиказона пропионата и ританавира, за исключением случаев, когда польза от применения будет преобладать над риском системного влияния ГКС. По данным исследований других ингибиторов цитохрома Р450 3А4 доказано, что другие ингибиторы цитохрома Р450 3А4 имеют очень незначительное (эритромицин) или небольшое (кетоконазол) влияние на повышение системной концентрации флютиказона пропионата в плазме крови, не приводя к значительному снижению концентрации кортизола. Однако сильные ингибиторы цитохрома Р450 3A4 (например, кетоконазол) следует применять с осторожностью, учитывая возможность системного влияния флютиказона пропионата. Сочетанное применение кетоконазола и сальметерола служит причиной существенного повышения концентрации сальметерола в плазме крови (максимальной концентрации в плазме крови в 1,4 раза и в 15 раз — AUC), что может обусловить удлинение интервала Q–T (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Передозировка препарата Серетид™, симптомы и лечение

Симптомы передозировки сальметерола, которые можно ожидать, являются типичными для чрезмерного стимулирования β2-адренорецепторов, включают тремор, головную боль, тахикардию, повышение систолического АД и гипокалиемию. В качестве оптимальных антидотов применяют кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов, которые следует применять с осторожностью при проведении лечения пациентов с бронхоспазмом в анамнезе. Если лечение Серетидом необходимо отменить в связи с передозировкой β2-агониста, входящего в состав препарата, следует назначить пациенту соответствующую заместительную терапию ГКС. Ингаляции флютиказона пропионата в дозах, превышающих рекомендуемые, могут привести к временному угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Это состояние не требует неотложной помощи, поскольку функция коры надпочечников восстанавливается через несколько дней. Тем не менее при применении доз, превышающих рекомендуемые, на протяжении длительного времени возможно существенное угнетение функции коры надпочечников. Случаи острых адреналовых кризов отмечали редко, главным образом у детей, получавших дозы препарата выше рекомендуемых в течение длительного периода (несколько месяцев или лет). Может отмечаться гипогликемия, сопровождающаяся нарушением сознания и/или судорогами. К факторам, провоцирующим острый адреналовый криз, относятся травмы, хирургические вмешательства, инфекции или резкое снижение дозы ингаляционного флютиказона пропионата. Поэтому не следует применять Серетид в дозах, превышающих рекомендуемые. Следует регулярно пересматривать режим дозирования и снижать дозу до минимального уровня, но достаточного для эффективного контроля болезни.