Фармакологические свойства препарата Теветен плюс
Фармакодинамика. Эпросартан Эпросартан является мощным, непептидным, активным при пероральном приеме, небифенильным нететразольным антагонистом рецепторов ангиотензина II, который селективно связывается с AT1 -рецепторами. Ангиотензин II играет важную роль в патогенезе АГ (артериальная гипертензия) и является основным активным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Кроме того, эпросартан блокирует прямой сосудосуживающий эффект ангиотензина, а его косвенные эффекты, связанные с усилением проведения нервного импульса, указывают на потенциальную способность противодействовать повышенной активности симпатичной нервной системы. Эпросартан препятствует влиянию ангиотензина II на АД, почечный кровоток и выделение альдостерона у здоровых добровольцев. Терапевтический эффект сохраняется на протяжении 24 ч без появления постуральной гипотензии или рефлекторной тахикардии после приема первой дозы. Прекращение лечения эпросартаном не приводит к резкому рикошетному подъему АД. Эпросартан не нарушает механизмов саморегуляции функции почек. У здоровых лиц эпросартан улучшает эффективный почечный кровоток. Эпросартан поддерживает функцию почек у больных с эссенциальной гипертензией и у лиц с почечной недостаточностью. В отличие от ингибиторов АПФ, эпросартан не усиливает эффектов, связанных с повышением уровня брадикинина, например кашля. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является широко известным тиазидным диуретиком. Тиазиды влияют на механизмы реабсорбции электролитов в почечных канальцах, вызывая прямое повышение экскреции жидкости, натрия и хлоридов. Мочегонный эффект гидрохлоротиазида приводит к уменьшению объема плазмы крови, повышению активности ренина плазмы крови и секреции альдостерона с дальнейшим увеличением выделения с мочой калия и бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке крови. Антигипертензивное действие гидрохлоротиазида обусловлено комбинацией мочегонного эффекта и прямого влияния на сосуды (снижение сосудистой резистентности). Теветен плюс Комбинированное в/в введение эпросартана и гидрохлоротиазида крысам со спонтанной гипертензией продемонстрировало выраженный антигипертензивный эффект. У больных с изолированной систолической гипертензией эпросартан дает статистически значимое снижение систолического АД сравнительно с плацебо. Добавление гидрохлоротиазида 1 раз в сутки (12,5 мг) к эпросартану 1 раз в сутки (600 или 1200 мг) приводило к еще большему, статистически достоверному снижению систолического АД сравнительно с приемом только эпросартана 1 раз в сутки (600 или 1200 мг). Одновременное применение эпросартана устраняет потери калия, связанные с мочегонным эффектом гидрохлоротиазида, возможно, путем блокады ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Мочегонный эффект возникает на протяжении 2 ч с пиком через 4 ч. Фармакокинетика. Эпросартан После перорального приема абсолютная биодоступность эпросартана составляет 13%. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1–2 ч. Период полувыведения эпросартана — 5–9 ч. Эпросартан отличается незначительным накоплением при продолжительном использовании. Связывание с белками плазмы крови составляет 98% и не зависит от пола, возраста, нарушение функции печени и наличия легкой/умеренной почечной недостаточности. Объем распределения эпросартана — 13 л. Общий плазменный клиренс — 130 мл/мин. После приема внутрь 90% 14С-эпросартана выводится с калом и 7% — с мочой, из которых 80% составляет эпросартан. Значение AUC и максимальной концентрации в плазме крови эпросартана увеличиваются у лиц преклонного возраста (в среднем в 2 раза), но это не требует изменения дозирования. Значение AUC эпросартана увеличиваются у больных с печеночной недостаточностью (в среднем на 40%), что также не требует изменения дозирования. Значение AUC и максимальной концентрации эпросартана в плазме крови были на 30% выше у больных с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 30–59 мл/мин) и на 50% выше у больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) сравнительно с таковыми у лиц с нормальной функцией почек. У женщин и мужчин фармакокинетика эпросартана не отличается. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро элиминируется почками. Как минимум 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде на протяжении 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко. Он не проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 6–8 ч. Теветен плюс Одновременное применение гидрохлоротиазида и эпросартана существенным образом не влияло на фармакокинетику каждого из лекарственных средств. На биодоступность эпросартана и гидрохлоротиазида не влияет прием пищи, но всасывание их замедляется. Максимальная концентрация эпросартана в плазме крови достигается через 4 ч после приема, а гидрохлоротиазида — через 3 ч.
ТЕВЕТЕН
Антигипертензивная терапия: новая стратегия защиты мозга
Специализация в медицине в последнее время носит все более отчетливый характер. Яркий тому пример – кардиология. Однако опыт показывает, что редкий кардиологический научный форум обходится сегодня без упоминания смежных проблем. Это вполне объяснимо: в патогенезе многих заболеваний присутствуют идентичные или схожие моменты. В подтверждение этого хочется привести в пример недавно завершившийся Российский национальный конгресс кардиологов, в рамках которого состоялся крайне интересный и чрезвычайно актуальный симпозиум «Антигипертензивная терапия: новая стратегия защиты мозга». Симпозиум прошел 12 октября 2006 года и был организован активно развивающейся на Российском рынке фармацевтической компанией Солвей Фарма .
Весьма показательным было и то, что первый доклад представил академик РАМН, председатель ВНОК, Р.Г. Оганов. В самом начале своего доклада «Вторичная профилактика инсульта – новые данные» академик отметил, что первичная и вторичная профилактика инсультов схожи, что лишь усиливает интерес к проблеме. Факторы риска инсультов, как, впрочем, и цереброваскулярных осложнений схожи:
- Возраст, пол
- Артериальная гипертензия
- Сахарный диабет
- Перенесенный инсульт
- ИБС, мерцательная аритмия, сердечная недостаточность
- Ожирение, злоупотребление алкоголем, курение
Наибольшей силой обладает мерцательная аритмия, но основной количественный вклад в развитие мозгового инсульта в России дает АГ. В последнее время на фоне роста числа лиц с АГ растет число не только инсультов, но и сосудистой деменции. «Проблема контроля АГ в нашей стране чисто организационная и если мы не примем мер, то у нас заболеваемость будет высшей в мире» — отметил академик Р.Г. Оганов.
Связь АГ с инсультом и сердечно-сосудистыми заболеваниями прямолинейна: чем выше уровень АГ, тем выше риск первичного и повторного инсульта. На этом принципе построены таблицы стратификации риска. Чем выше АД, тем выше индивидуальный риск. При САД 120 – риск 7%, при 180 – 23%.
Схема развития когнитивных нарушений в большинстве случаев проста и развивается по схеме: АГ-инсульт-деменция. Исследование PROGRESS в свое время показало, что можно снизить риск инсульта, а также влиять на когнитивную функцию и дееспособность пациентов с помощью препаратов, снижающих АД. Затем было исследование MOSES, которое показало, что весьма эффективный нитрендипин существенно уступает препарату эпросартан по первичной и конечной точке: снижению общей смертности и цереброваскулярных расстройств. Эпросартан (Теветен) на 21% эффективнее снизил первичную точку (смертность и число случаев цереброваскулярных и сердечно-сосудистых осложнений). Влияние на все сосудистые события 25% (достоверно снижал частоту фатальных и нефатальных цереброваскулярных событий). Лучший результат был достигнут при давлении от 120 до 140 мм рт ст. Достоверно снижался риск повторных инсультов и, конечно же, наблюдалось кардиопротективное действие.
Академик Р.Г. Оганов обратил внимание аудитории на простой факт: снижение риска в популяции более эффективно, чем лечение отдельных пациентов, а пожизненная профилактика риска в популяции – еще эффективнее. Другими словами, медикаментозное снижение АД больного до нормы не означает снижение рисков до уровня здоровых, следовательно, необходимы профилактические мероприятия и своевременное выявление рисков. Задача врачей – повысить информированность населения и его приверженность к лечению. Только в этом случае мы может ожидать значительное снижение цереброваскулярных и сердечно-сосудистых рисков, подчеркнул в завершение выступления академик Р.Г. Оганов.
Следующее сообщение, «Особенности кровоснабжения мозга при артериальной гипертонии» представила ст.н.с. лаборатории кардионеврологии отделения нарушения мозгового крововобращения Людмила Александровна Гераскина . В начале доклада было отмечено, что неврологические осложнения при АГ не редкость. При АГ происходят следующие изменения:
- Адаптивные: гипертрофия медии , гиперэластоз , миоэластофиброз, склероз;
- Деструктивные: первичный некроз миоцитов медии, плазморрагия, фибриноидный некроз стенки сосуда
- Репаративные: гиалиноз.
И если адаптивные изменения могут подвергаться обратному развитию в процессе лечения, то деструктивные изменения необратимы. Репаративные изменения направлены на стабилизацию процесса на новом уровне. Они происходят и в крупных и в мелких артериях, но наиболее грозные изменения происходят в микроциркуляторном русле, которое недоступно в рутинной практике обследования больного. Нарушенная стенка сосуда, повышение АД, изменение трофики приводят к плазморрагии. Изменяется проходимость этих артерий. В результате происходит накопление органических изменений сосудов мозга — гипертоническая ангиоэнцефалопатия. При нейровизуализации выглядят как малые инфаркты и диффузных изменения – лейкоареоз. И лишь затем следует клиника атеросклероза: снижение внимания, памяти, головные боли. При отсутствии адекватного лечения происходит более тяжелое хроническое поражение и наступает дисциркуляторная энцефалопатия.
Самое легкое начальное проявление недостаточности кровоснабжения головного мозга имеет каждый второй больной АГ. Признаков никаких. Невролог может обнаружить лишь набор небольших проявлений. Можно обнаружить деформацию сонных артерий, незначимые стенозы, но поражение мозга будет выраженнее, невзирая на немое течение. У больных с минимальной симптоматикой наблюдается провал перфузии, дополнительное обкрадывание мозгового вещества.
При прогрессировании усугубляются изменения сосудистой стенки, реологические свойства крови. Ухудшаются очаговые и диффузные изменения. Нарастает церебральная симптоматика – появляются чувствительные, координаторные, когнитивные нарушения (внимание память, адаптация социальная, профессиональная). Происходит отчетливое снижение кровотока, увеличение жесткости стенок больших сосудов. Появляются множественные инфаркты, лейкоареоз. Если описываются мелкоочаговые изменения – кровоток уже снижен.
Только треть больных адекватно реагирует на сосудорасширяющие стимулы. У большинства больных кровоток снижается, извращенный или прямо противоположный ответ. Факторы , которые влияют на изменение реактивности сосудистой стенки: возраст, характеристики циркадного ритма. Наибольшие изменения мы обнаруживаем у пациентов с дополнительным повышением АД в ночные часы, либо с его избыточным снижением. Реактивность хуже у больных с наличием гемодинамически значимых изменений сосудов шеи или интракраниальных сосудов и наличием предшествующей антигипертензивной терапии.
Чем раньше мы начнем лечить АГ тем более сохранными останутся сосуды и их реактивность при адекватном лечении современными препаратами. Плохое лечение (курсовое, короткоживущими препаратами) лишь усугубляет ухудшение реактивности сосудов. Как распознать больных, у которых наименьшая адаптация к изменению АД при антигипертензивной терапии? Обычно это:
- лица старше 60 лет,
- больные с диффузным поражением ткани мозга: пирамидный синдром, псевдобульбарный синдром подкорковый синдром;
- больные у которых есть маркеры изменения вещества головного мозга: лейкоареоз, инфаркты мозга;
- больные с окклюзирующими поражениями сосудов питающих мозг.
- лица с кардиальными маркерами: гипертрофия левого желудочка, коронарная патология.
Пациенты, у которых уже имеются неврологические осложнения АГ и нижняя граница ауторегуляции мозгового кровотока может быть сдвинута до уровня среднего давления 120 мм рт ст., то может произойти катастрофа. Более того, эта катастрофа может произойти не обязательно клинически явно. Он не падает в обморок, не отключается, ничего не происходит, но беда в том, что у больного может развиться очаговая симптоматика при относительно умеренном снижении АД, а вот утрата сознания, глобальная ишемия мозга не наступит. Она произойдет, если уровень мозгового кровотока снизится до критических цифр это 20 мл на 100г мозгового вещества в минуту. Вот клинический пример лечения гипертонического криза. Рекомендуется снижение в течение первых 2 часов АД на 25% от исходного и в течение следующих 6 часов до уровня 160/100 мм рт ст. Но при хронической церебральной патологией лишь снижение АД до 20% от исходного переносится нормально. Т.е. желательно не более 20 % в течение 2 часов.
В плане церебропротекции показательно исследование МОSES . Антагонисты Са считаются препаратами выбора в предупреждении мозгового инсульта. Эпросартан (Теветен) относится к новому классу антигипертензивных препаратов. Столкнулись 2 передовых препарата. Результат — 25% снижения риска повторного инсульта на эпросартане. Механизм церебропротекции: улучшение эндотелиальных свойств, обратное ремоделирование, снижение жесткости сосудов, антитромбоцитарный эффект. Блокада рецепторов ангиотензина первого типа не оставляет места для ангиотензина, циркулирующего в сосудах. Но остается место для рецепторов второго типа, что приводит к оживлению кровотока: церебропротекция вследствие активации коллатерального кровотока. Это дополнительный позитивный не антигипертензивный эффект, что необходимо учитывать при лечении пациентов с цереброваскулярной патологий. Вывод прост: при наличии АГ и цереброваскулярной патологии необходимо включать в схему лечения Теветен с его ярким церебропротективным действием.
В продолжение симпозиума выступил профессор Шляхто Евгений Владимирович. Тема его доклада: «Когнитивные нарушения у пациентов с артериальной гипертонией: результаты исследования OSCAR» также оказалась актуальной и интересной. Профессор отметил, что судьба больного с сердечно-сосудистой патологией определяется в том числе и развитием когнитивных нарушений. Стратегия же ведения пациента строится исходя из факторов риска:
- Предотвращение прогрессирования сердечно-сосудистого континуума
- Воздействие на факторы риска (инсулинорезистентность, сердечно-сосудистое ремоделирование, атерогенез, профилактика ИМ, инсультов, сердечной и почечной недостаточности)
- Профилактика когнитивных нарушений
В Европе в старших возрастных группах наблюдается увеличение числа лиц с когнитивными нарушениями. Все больше обращается внимание на легкие когнитивные нарушения, когда страдает память, но самообслуживание находится на должном уровне. Наблюдается 2% легкой и умеренной деменции , деменции в возрасте до 65 лет, около 9% — старше 65 лет и 20% — в возрасте около 80 лет. «Мы недооцениваем важности легких когнитивных нарушений» — сказал профессор Е.В. Шляхто. Профилактика когнитивных нарушений – это лечение основного заболевания (атеросклероз, АГ, СН), устранение неврологических синдромов, улучшение церебрального кровообращения и метаболизма в головном мозге.
Исследования по первичной и вторичной профилактике инсультов, а также воздействия на когнитивные функции показали, что снижение уровня АД на 11% давало недостоверное улучшение когнитивных функций. Однако по отношению к блокаторам рецепторов ангиотензина показано улучшение профилактики деменции, что связано с уменьшением объема ишемии мозговой ткани. Препарат, увеличивающий уровень ангиотензина- II дает улучшение прогноза когнитивных нарушений. В этом плане показательно исследование MOSES , впервые высветившее значительные преимущества эпросартана ( Теветен ):
- число мозговых событий уменьшилось на 25%
- кардиальных событий – на 30%, даже с сравнении с антагонистами кальция , эффективность влияния которых на мозговой кровоток считается доказанной.
- различия в профилактике инсультов для этих препаратов не наблюдалось.
Экспериментальные данные также полностью подтверждают клинические исследования эпросартана. На следующем этапе исследований, многоцентровое исследование OSCAR, показало крайне интересные результаты по использованию препарата Теветен. Первый глобальный анализ показал, что динамика нормализации АД для большинства пациентов была положительной и более чем в 60% случаев снижалась до нормы. При этом снижение САД в среднем составляло 26 мм .рт.ст., а ДАД – 12,6 мм .рт.ст. Динамика изменения когнитивных функций также была положительной. Наиболее радикальные изменения были характерны для лиц старше 60 лет. У пациентов с ожирением улучшение когнитивных функций было менее выражено в сравнении с лицами с нормальным ИМТ. Однако при сопутствующем атеросклерозе прирост индекса MMSE ( Mini — Mental State Examination ) был больше.
Побочные эффекты наблюдались лишь в 0,1% случаев, а хорошая переносимость отмечалась в среднем в 94% случаев. Высокая эффективность лечения препаратом Теветен отмечается примерно в 95% случаев.
Выводы:
- АГ – важнейший фактор риска развития ОНМК и потери когнитивной функции
- Результаты многоцентровых рандомизированных исследований по лечению и профилактике инсультов показали возможность профилактики инсультов и деменции антигипертензивными препаратами
- Теветен представляется наиболее эффективным препаратом для предотвращения мозговых инсультов ( MOSES ) у больных с АГ и улучшения когнитивных нарушений ( OSCAR ).
Заключительное сообщение симпозиума представил профессор Бойцов С.А.: «Комбинированная терапия артериальной гипертонии». Он отметил, что в реальной клинике существует известное правило: необходима не только коррекция уровня АД, но и воздействие на факторы риска. Причина проста – сегодня необходима органопротекция – относительно новая и не всегда отчетливая цель терапии. В основе протекции сосудов лежит влияние на их ремоделирование. Цереброваскулярная патология составляет 5,8 случаев на 1000 человек и в 92% случаев мозговой инсульт ассоциирован с АГ. Поэтому неврологи, кардиологи и терапевты должны помнить о профилактике ОНМК и ХНМК, в том числе и деменции. Показательным является такой фактор риска, как повышение пульсового давления и снижение эластичности крупных артерий.
Необходимо учесть, что 77% пациентов с АГ – старше 55 лет. По данным 10-летнего наблюдения у лиц старше 60 лет в 8-% случаев наблюдается изолированная АГ с высоким пульсовым давлением. Следовательно , необходимо отдельное рассмотрение этой проблемы.
У лиц молодого и среднего возраста требуется пропорциональное снижение САД и ДАД, однако у лиц старше 60 лет в большей мере необходимо снижать САД, чтобы снизить пульсовое давление. Обеспечение адекватной перфузии головного мозга также требует снижения системного САД и пульсового давления при сохраненном ДАД. Интересна эволюция представлений и контроле АД:
- До 1990 года преобладал контроль ДАД
- До конца 90-х – контроль САД
- До 2004 года – ПД в плечевой артерии
- Сегодня – ПД в аорте
Каковы современные рекомендации? Результаты многочисленных исследований дают четкий ответ: Блокада рецепторов ангиотензина- II является методом выбора для органопротекции при антигипертензивной терапии. Возвращаясь к исследованию MOSES , хочется отметить, что влияние на САД и ДАД у нитрендипина и эпросартана был аналогичен, однако , протективный эффект эпросартана был значительно выше. Следовательно, эпросартан (Теветен) при прочих равных условиях обладает особым влиянием на гемодинамические характеристики. Почему же терапия АГ согласно рекомендациям должна быть комбинированной? Причин несколько:
- Возможность одновременного воздействия на несколько звеньев патогенеза
- Возможность усиления эффекта за счет действия на один механизм разными средствами
- Торможение контррегуляторных механизмов
- Уменьшение частоты побочных эффектов
К рациональным комбинациям антигипертензивной терапии сегодня относят:
- Диуретик + иАПФ ( АРА )
- Антагонист Ca + ингибитор АПФ (АРА)
- Бета-блокатор + антагонист кальция
- Диуретик + бета-блокатор
- Альфа-блокатор + бета-блокатор
Если рассматривать основные блоки патогенеза артериальной гипертензии, то оптимальным и универсальным воздействием на эти блоки будет иметь комбинация иАПФ ( АРА ) + диуретик. Существует ли готовый препарат? Да, это Теветен плюс . Он чрезвычайно удобен в применении, а потому обречен на успех. Теветен плюс — это комбинация эпросартана и гидрохлоротиазида . Теветен плюс только в этом году зарегистрирован в России . Препарат обладает не только высокой эффективностью, но и безопасностью. В заключение доклада профессор Бойцов С.А. еще раз напомнил, что органопротекция и церебропротекция — важнейшие задачи терапии АГ, которые достигаются в основном контролем пульсового АД и проводятся путем комбинированной терапии, а наиболее эффективной является комбинация иАПФ или АРА с диуретиками. Остается надеяться, что передовые научные достижения в области кардиологии и неврологии, прозвучавшие на симпозиуме, будут подхвачены врачами и перенесены в практику.
Интернет-проект «РМС-Экспо» E-mail Web: Expo.rusmedserv.com
Применение препарата Теветен плюс
Рекомендованная доза для взрослых — 1 таблетка Теветен плюс 1 раз в сутки, утром. Теветен плюс можно применяться в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами. Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Изменение дозирования для лиц пожилого возраста не требуется. Поскольку безопасность и эффективность лечения Теветеном плюс детей не установлены, назначение препарата детям не рекомендуется. Изменение дозирования для больных с печеночной недостаточностью не требуется. Изменение дозирования для пациентов с почечной недостаточностью, у которых клиренс креатинина 30 мл/мин, не требуется.
Побочные эффекты препарата Теветен плюс
В плацебо-контролированных клинических исследованиях общая частота неблагоприятных эффектов при применении эпросартана не отличалась от плацебо. Эти эффекты были легкими, имели непостоянный характер и требовали прекращения лечения у 4,1% больных, у которых применяли эпросартан (6,5% у тех, которые принимали плацебо). Гидрохлоротиазид не повышает частоту побочных явлений. Нарушения со стороны нервной системы Редко: головная боль, головокружение. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Очень редко: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию. Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Редко: кожные реакции (высыпание, зуд, крапивница). Очень редко: отек лица, ангионевротический отек. Общие симптомы и реакции в месте введения Редко: астения. Гидрохлоротиазид: Система крови и лимфатическая система: лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Иммунная система: анафилактические реакции. Обмен веществ и питание: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, подагра, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперкальциемия, гипомагниемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Психические нарушения: изменения либидо. Нервная система: головокружение, парестезии, головная боль. Вестибулярный аппарат: вертиго. Сердечно-сосудистая система: артериальная гипотензия, включая ортостатическую гипотензию, васкулит. Дыхательная система: отек легких, пневмонит. ЖКТ: раздражение слизистой оболочки желудка, тошнота, рвота, спазмы, диарея, запор, панкреатит. Гепатобилиарная система: внутрипеченочная холестатическая желтуха. Кожа и подкожные ткани: фоточувствительность, высыпание, токсический эпидермальный некролиз. Костно-мышечная система: системная красная волчанка, мышечные спазмы. Мочевыделительная система: нарушение функции почек, интерстициальный нефрит, почечная недостаточность. Репродуктивная система: нарушение половой функции. Общие симптомы: слабость, лихорадка.
Особые указания по применению препарата Теветен плюс
Почечная недостаточность Необходимо тщательное исследование функции почек у пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек зависят преимущественно от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например у больных с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почечной артерии единой почки. У больных с нарушением функции почек может возникать связанная с гидрохлоротиазидом азотемия. Печеночная недостаточность Гидрохлоротиазид следует с осторожностью применять для лечения пациентов с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести. Клинический опыт лечения Теветеном плюс больных с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствует. Метаболические и эндокринные эффекты Гидрохлоротиазид может нарушать толерантность к глюкозе, которая может обусловить необходимость изменить дозу противодиабетических препаратов. Латентный сахарный диабет может манифестировать во время лечения Теветеном плюс. Поскольку доза гидрохлоротиазида в Теветене плюс составляет 12,5 мг, сообщалось лишь о незначительных метаболических или эндокринных эффектах. Дисбаланс электролитов Гидрохлоротиазид может служить причиной дисбаланса жидкости и электролитов (гипокалиемии, гипонатриемии, гиперкальциемии, гипомагниемии и гипохлоремического алкалоза). Как и относительно других пациентов, принимающих диуретики, необходим периодический контроль электролитов в сыворотке крови. Следует с осторожностью назначать одновременно с Теветеном плюс калийсберегающие диуретики и препараты, содержащие калий. Артериальная гипотензия Может возникнуть симптоматическая артериальная гипотензия, особенно у пациентов с дефицитом жидкости и/или электролитов, например, после лечения диуретиками, при ограничении потребления соли с пищей, при проносе или рвоте. Дефицит жидкости и/или электролитов необходимо устранить до начала лечения Теветеном плюс. Другие состояния Пациентам с единичными наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы, синдром Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы/галактозы, не следует принимать этот препарат. В период беременности и кормления грудью Как и другие препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, эпросартан нельзя применять в период беременности, а если во время терапии Теветеном плюс установлено наличие беременности, лечение необходимо прекратить как можно быстрее. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко. В период кормления грудью лечение Теветеном плюс противопоказано. Способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами Эффект Теветена плюс на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами не изучался, но, исходя из его фармакодинамических свойств, маловероятно, что эпросартан будет на это влиять. Однако следует придерживаться осторожности, поскольку иногда при лечении АГ (артериальная гипертензия) может возникать утомленность и головокружение.
Теветен Плюс 12,5 мг+ 600 мг 28 таблеток, покрытых пленочной оболочкой
Владелец регистрационного удостоверения
ABBOTT PRODUCTS (Германия)
Лекарственная форма
Лекарственный препарат — Теветен® Плюс (Teveten® Plus)
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
желто-коричневого цвета, овальной формы, двояковыпуклые, с гравировкой «5147» на одной стороне; на изломе таблетки белого цвета.
1 таб.
эпросартана мезилат 735.8 мг, что соответствует содержанию эпросартана 600 мг гидрохлоротиазид 12.5 мг
Вспомогательные вещества
: целлюлоза микрокристаллическая — 43.3 мг, лактозы моногидрат — 43.3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный — 43.3 мг, кросповидон — 38.5 мг, магния стеарат — 7.2 мг, вода очищенная — 50.9 мг.
Состав пленочной оболочки:
Opadry II Butterscotch 85F27320 — 39 мг (поливиниловый спирт — 15.6 мг, макрогол 3350 — 7.88 мг, тальк — 5.77 мг, титана диоксид (Е171) — 9.41 мг, железа оксид желтый (Е172) — 0.33 мг, железа оксид черный (Е172) — 0.004 мг).
14 шт. — блистеры (1) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (2) — пачки картонные. 14 шт. — блистеры (4) — пачки картонные.
Показания
Артериальная гипертензия (при необходимости проведения комбинированной терапии эпросартаном и гидрохлоротиазидом).
Противопоказания к применению
Почечная недостаточность тяжелой степени (КК < 30 мл/мин); тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью); холестаз и непроходимость желчевыводящих путей; гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий или тяжелый стеноз артерии единственной функционирующей почки; устойчивая к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия; рефрактерная гипонатриемия; симптоматическая гиперурикемия или подагра; одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин); беременность, период лактации (грудного вскармливания); возраст до 18 лет; повышенная чувствительность эпросартану, гидрохлоротиазиду, другим производным сульфаниламида.
С осторожностью:
тяжелая и хроническая сердечная недостаточность (IV ФК по классификации NYHA), двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, снижение ОЦК, нарушение водно-электролитного баланса крови (вследствие приема диуретиков в высоких дозах, многократной рвоты, длительной диареи, бессолевой диеты), легкая или умеренная печеночная недостаточность (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью без явлений холестаза в анамнезе), сахарный диабет, стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичный гиперальдостеронизм, ИБС (опыт применения ограничен), острая миопатия , вторичная закрытоугольная глаукома, СКВ.
Фармакологическое действие
Комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий антагонист рецепторов ангиотензина II эпросартан и диуретик гидрохлоротиазид.
Эпросартан
—
антагонист рецепторов ангиотензина II, избирательно действует на АТ1-рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией. Предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность РААС. Оказывает вазодилатирующее, гипотензивное и опосредованное диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, ОПСС, давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию воды и натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда. Антигипертензивное действие после приема однократной дозы внутрь развивается в течение 24 ч, а стабильный терапевтический эффект развивается при регулярном приеме внутрь через 2-3 недели без влияния на ЧСС. Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.
Увеличивает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации, уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие), при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности. Не оказывает влияния на липидный, углеводный и пуриновый обмен. При прекращении лечения не вызывает синдрома отмены.
Реже, чем ингибиторы АПФ, вызывает возникновение эффектов, связанных с активностью брадикинина (в т.ч. сухого упорного кашля).
Гидрохлоротиазид
— тиазидный диуретик, диуретический эффект которого связан с нарушением реабсорбции ионов натрия, хлора, калия, магния, воды в дистальном отделе нефрона; задерживает выведение ионов кальция, мочевой кислоты. Обладает антигипертензивными свойствами; гипотензивное действие развивается за счет расширения артериол. Практически не оказывает влияния на нормальный уровень АД.
Диуретический эффект развивается примерно в течение 2 ч после приема, максимальный эффект достигается за 3-6 ч и сохраняется в течение 6-12 ч. Антигипертензивный эффект достигается за 3-4 дня лечения и длится в течение 1 недели после завершения приема препарата. При длительном лечении снижение АД достигается при использовании меньших доз, чем необходимые для диуретического эффекта. Снижение АД сопровождается небольшим повышением скорости клубочковой фильтрации, сосудистого сопротивления почечного русла и активности ренина в плазме крови.
Гидрохлоротиазид при однократном приеме в высоких дозах приводит к уменьшению объема плазмы, скорости клубочковой фильтрации, почечного кровотока и среднего АД. При длительном приеме в малых дозах объем плазмы крови остается сниженным, в то время как минутный объем и скорость клубочковой фильтрации возвращаются к исходному уровню, предшествующему началу лечения. Среднее АД и системное сосудистое сопротивление остаются сниженными. Тиазидные диуретики могут нарушать продукцию грудного молока.
Эпросартан+гидрохлоротиазид.
У пациентов с повышенным систолическим АД эпросартан обеспечивает статистически значимое его снижение. Добавление к разовой суточной дозе (600 мг или 1200 мг) эпросартана 12.5 мг гидрохлоротиазида обеспечивает дополнительное статистически значимое снижение систолического АД по сравнению с суточным приемом только эпросартана. Комбинированный прием эпросартана с гидрохлоротиазидом уменьшает потерю калия, связанную с диуретическим эффектом гидрохлоротиазида. Диуретическое действие при применении данной комбинации развивается в течение первых 2 ч, а достигает максимума — через 4 ч после приема внутрь. Стабильный антигипертензивный эффект развивается, как правило, через 2-3 недели лечения.
Лекарственное взаимодействие
Не рекомендуется совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.
Совместное применение алискирена
с ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с сахарным диабетом 2 типа или почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин).
Эпросартан+гидрохлоротиазид
Обратимое увеличение содержания лития в сыворотке крови и повышение токсичности было отмечено при совместном применении препаратов лития
с ингибиторами АПФ и, в редких случаях, с антагонистами рецепторов ангиотензина II. Кроме того, тиазиды снижают почечный клиренс лития и следовательно могут повысить риск возникновения его токсического действия. В связи с этим данная комбинация совместно с препаратами лития не рекомендуется. При необходимости комбинированной терапии следует проводить регулярный контроль концентрации лития в сыворотке крови.
Баклофен
— возможно усиление антигипертензивного действия.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС
может повышать риск развития нарушений функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности и повышение содержание калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся сниженной функцией почек. Такие комбинации следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста.
Амифостин
— возможно усиление антигипертензивного действия.
Другие гипотензивные препараты
— антигипертензивный эффект данной комбинации может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами.
Этанол, барбитураты, средства для наркоза или антидепрессанты
— возможно возникновение ортостатической гипотензии.
Эпросартан
Данные клинического исследования показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС.
Гидрохлоротиазид
Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном назначении других лекарственных препаратов, приводящих к выведению калия и гипокалиемии (например, другие калийнесберегающие диуретики
,
слабительные средства, кортикостероиды, глицирризиновая кислота (содержащаяся в корне солодки), адренокортикотропный гормон, амфотерицин В (для в/в введения), карбеноксолон, пенициллин G (натриевая соль) или производные салициловой кислоты
). В связи с этим применение данной комбинации не рекомендуется.
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в сыворотке крови вследствие уменьшения его экскреции. При необходимости применения препаратов кальция или кальцийсберегающих лекарственных препаратов
(например, витамина D), необходимо контролировать содержание кальция в сыворотке крови и соответствующим образом корректировать его дозу.
Абсорбция гидрохлоротиазида снижается при одновременном применении анионообменных смол, в т.ч. колестирамина или колестипола.
Сердечные гликозиды —
гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, способствует развитию аритмии.
Лекарственные препараты, на эффекты которых влияет гипокалиемия
— сердечные гликозиды и антиаритмические препараты, а также лекарственные препараты, которые способны вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт» (желудочковая тахикардия) — антиаритмические препараты IA класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты III класса (например, амиодарон, дофетилид, ибутилид) и соталол; некоторые нейролептики (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин в/в).
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин) —
гидрохлоротиазид может усилить эффект недеполяризующих миорелаксантов.
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) —
повышение биодоступности тиазидных диуретиков посредством уменьшения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Препараты для лечения сахарного диабета (гипогликемические препараты и инсулин) —
применение тиазида может влиять на толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств.
Метформин —
метформин следует применять с осторожностью в связи с риском развития молочнокислого ацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности под действием гидрохлоротиазида.
Бета-адреноблокаторы и диазоксид —
тиазиды могут усиливать гипергликемический эффект бета-адреноблокаторов и диазоксида.
Прессорные амины (например, норэпинефрин) —
возможно снижение эффекта прессорных аминов.
Противоподагрические препараты (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол) —
необходима коррекция доз противоподагрических препаратов, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Совместное применение с тиазидными диуретиками может повысить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин —
тиазиды могут повысить риск развития нежелательных реакций, вызываемых амантадином.
Цитостатические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат) —
тиазиды способны снижать выведение цитостатических препаратов почками и усиливать их миелосупрессивное действие.
Тетрациклины —
при совместном применении тетрациклинов и тиазидов увеличивается риск повышения уровня последних в моче, вызываемый тетрациклином. Данное взаимодействие, по всей вероятности, не распространяется на доксициклин.
Препараты, снижающие содержание натрия в сыворотке крови,
— при совместном применении с антидепрессантами, нейролептиками и противоэпилептическими препаратами гипонатриемическое действие гидрохлоротиазида может усиливаться.
Режим дозирования
Доза для приема внутрь фиксированной комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид составляет 600 мг/12.5 мг 1 раз/сут.
Побочное действие
Со стороны системы кроветворения:
нечасто — лейкопения; очень редко — гемолитическая анемия; частота неизвестна — агранулоцитоз, тромбоцитопения, апластическая анемия.
Со стороны иммунной системы:
нечасто — реакции гиперчувствительности; частота неизвестна — анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ и питания:
часто — гипергликемия; нечасто — гиперурикемия, обострение течения подагры, гипонатриемия, гипокалиемия, гипохлоремия, гиперхолестеринемия; частота неизвестна — гиперкальциемия, гипомагниемия, гипертриглицеридемия, анорексия.
Со стороны психики:
нечасто — депрессия, тревога, бессонница, нервозность, нарушения либидо; частота неизвестна — беспокойство.
Со стороны нервной системы:
очень часто — головная боль (11%), часто — головокружение, парестезия.
Со стороны органа зрения:
частота неизвестна — острая миопия, вторичная закрытоугольная глаукома.
Со стороны органа слуха и равновесия:
нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы:
часто — выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия; частота неизвестна — некротизирующий ангиит.
Со стороны дыхательной системы:
часто — ринит; редко — респираторный дистресс-синдром (включая пневмонит и некардиогенный отек легких).
Со стороны пищеварительной системы:
часто — неспецифические нарушения со стороны ЖКТ (тошнота, рвота, диарея); нечасто — запор; редко — панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
частота неизвестна — желтуха, в т.ч. внутрипеченочная холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
часто — аллергические кожные реакции (кожная сыпь, зуд); нечасто — ангионевротический отек; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, реакции фоточувствительности.
Со стороны костно-мышечной системы:
нечасто — мышечные спазмы; частота неизвестна — системная красная волчанка.
Со стороны мочевыделительной системы:
частота неизвестна — интерстициальный нефрит, почечная недостаточность, нарушение функции почек у пациентов в группе риска (стеноз почечных артерий), глюкозурия.
Со стороны половых органов:
нечасто — сексуальная дисфункция.
Общие расстройства:
часто — астения; нечасто — гипертермия.
Особые указания
У пациентов, функция почек которых зависит от активности РААС (например, при тяжелой хронической сердечной недостаточности IV функционального класса по классификации NYHA) во время лечения ингибиторами АПФ может развиться олигурия и/или прогрессирующая азотемия, и, в редких случаях, острая почечная недостаточность. Эти явления наиболее вероятны у пациентов, одновременно принимающих диуретики. В связи с недостаточным опытом применения антагонистов рецепторов ангиотензина II у пациентов с тяжелой хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, нельзя исключить нарушения функции почек на фоне применения комбинации эпросартан+гидрохлоротиазид вследствие подавления активности РААС. В связи с наличием повышенного риска развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности у таких пациентов, функцию почек следует тщательно контролировать.
Перед началом лечения комбинацией эпросартан+гидрохлоротиазид у пациентов с почечной недостаточностью и, периодически, в процессе лечения следует контролировать функцию почек, содержание калия и мочевой кислоты в сыворотке крови. Если в этот период наблюдается ухудшение функции почек, лечение комбинацией следует прекратить.
У пациентов с нарушениями почечной функции может наблюдаться гидрохлоротиазид-ассоциированная азотемия.
Эпросартан следует применять с осторожностью для лечения пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у таких пациентов.
В связи с возможностью развития внутрипеченочного холестаза, гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью для лечения легкой и умеренной печеночной недостаточности.
Изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную кому.
Гидрохлоротиазид способен снижать толерантность к глюкозе, что может потребовать коррекции дозы гипогликемических средств и инсулина. Латентнопротекающий сахарный диабет может манифестировать в процессе лечения данной комбинацией.
Применение гидрохлоротиазида может привести к нарушению водно-электролитного баланса крови (гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия и гипохлоремический алкалоз).
Всем пациентам, получающим диуретики, включая гидрохлоротиазид, необходимо периодически контролировать содержание электролитов в сыворотке крови.
При выраженной гипонатриемии или снижении ОЦК (например, в период лечения диуретиками в высоких дозах, многократной рвоте, длительной диарее, бессолевой и малосолевой диете), прием данной комбинации может вызывать резкое снижение АД. Необходима коррекция гипонатриемии и/или ОЦК и, если возможно, отмена диуретиков до начала лечения данной комбинацией.
Гидрохлоротиазид, являясь сульфонамидом, может вызывать идиосинкразию, выражающуюся в острой преходящей миопии и приступе острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы, включающие в себя резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно развиваются в течение от нескольких часов до нескольких недель после начала применения препарата. Отсутствие лечения при острой закрытоугольной глаукоме может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение заключается в как можно более быстрой отмене гидрохлоротиазида. Может потребоваться срочное медикаментозное или хирургическое лечение в случае, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторами риска развития приступа острой закрытоугольной глаукомы могут служить наличие аллергических реакций на сульфаниламид или пенициллин в анамнезе.
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом применение гипотензивных средств, ингибирующих РААС, обычно неэффективно. В связи с этим применение данной комбинации у этой категории пациентов не рекомендуется.
Реакции гиперчувствительности к гидрохлоротиазиду наиболее вероятны для пациентов с аллергией в анамнезе, в т.ч. с повышенной чувствительностью к производным сульфаниламида.
Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении теста на допинг-контроль.
Совместное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с отдельным применением средств, действующих на РААС. В связи с этим двойная блокада РААС посредством совместного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокада необходима, то ее следует проводить строго под наблюдением специалиста и при постоянном контроле функции почек, содержания электролитов и АД.
Совместное применение ингибиторов АПФ и ангиотензина II рецепторов антагонистов не рекомендуется для пациентов с диабетической нефропатией.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами
В период лечения данной комбинацией пациент должен соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью возникновения головокружения и слабости.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ограничения при беременности — Противопоказано. Ограничения при кормлении грудью — Без ограничений.
Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействия препарата Теветен плюс
Снижение АД Теветеном плюс может усиливаться при одновременном применении другого гипотензивного лекарства. Снижение уровня калия в крови гидрохлоротиазид может обусловить усиление действия или побочные эффекты препаратов дигиталиса и антиаритмических средств. Гидрохлоротиазид повышает риск гипокалиемии при одновременном применении с лекарственными средствами, служащими причиной потери калия, такими как диуретики, которые выводят калий, слабительные средства, ГКС и АКТГ. Может возникнуть потребность изменить дозу сахароснижающих препаратов у больных сахарным диабетом. Теветен плюс может служить причиной обратимого повышения концентрации лития в сыворотке крови и вследствие этого повышению риска токсичности лития. Рекомендуется тщательный контроль уровня лития в сыворотке крови при одновременном назначении лития и Теветена плюс. Всасывание гидрохлоротиазида снижается при применении анионообменных смол, таких как холестирамин (INN — colestsraminum) или холестипол (INN — colestipolum). НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект Теветена плюс. Гидрохлоротиазид может усиливать эффекты недеполяризующих миорелаксантов (типа тубокурарина) и риск появления побочных эффектов амантадина. Эпросартан не оказывал ингибирующего эффекта на ферменты системы цитохрома Р450 человека — CYP 1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А in vitro.
Теветен® (Teveten®)
Антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II), избирательно действует на ангиотензиновые рецепторы, расположенные в сосудах, сердце, почках и коре надпочечников, образует с ними прочную связь с последующей медленной диссоциацией.
Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках, сердце) и вызывает вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и высвобождение альдостерона, поражение органов-мишеней — гипертрофию миокарда и сосудов.
Эпросартан предупреждает развитие или ослабляет эффекты ангиотензина II, угнетает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Оказывает вазодилатирующее, антигипертензивное и опосредованно — диуретическое действие. Уменьшает артериальную вазоконстрикцию, общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС), давление в малом круге кровообращения, реабсорбцию жидкости и ионов натрия в проксимальном сегменте почечных канальцев, секрецию альдостерона. При длительном применении подавляет пролиферативное влияние ангиотензина II на клетки гладких мышц сосудов и миокарда.
Антигипертензивное действие после приема однократной дозы сохраняется в течение 24 часов, стойкий терапевтический эффект проявляется при регулярном приеме — через 2-3 недели без изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).
Не вызывает развитие ортостатической гипотензии в ответ на прием первой дозы препарата.
У пациентов с артериальной гипертензией эпросартан не влияет на концентрации триглицеридов, общего холестерина или холестерина в составе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) в крови, определяемых натощак. Кроме того, эпросартан не влияет на концентрацию глюкозы в крови натощак.
Повышает почечный кровоток и скорость клубочковой фильтрации (СКФ), уменьшает выведение альбуминов (нефропротекторное действие) при сохранении почечной саморегуляции вне зависимости от степени выраженности почечной недостаточности.
Не влияет на пуриновый обмен, не оказывает значимого влияния на выведение мочевой кислоты почками.
Реже, чем ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), вызывает возникновение эффектов, связанных с брадикинином (в том числе сухого упорного кашля). Частота случаев сухого, упорного кашля у пациентов, получающих эпросартан — 1,5%. При замене ингибитора АПФ эпросартаном у пациентов с кашлем частота сухого упорного кашля соответствует плацебо.
Прекращение лечения эпросартаном не сопровождается синдромом «отмены».
Во время клинических исследований применение препарата в суточной дозе до 1200 мг в течение 8 недель было эффективным без видимой зависимости между дозой и частотой зарегистрированных побочных явлений.
Эпросартан не угнетает изоферменты CYP1A, 2А6, 2С9/8, 2С19, 2D6, 2Е и 3А системы цитохрома Р450 in vitro.
Исследования ONTARGET и VA NEPHRON-D, в которых изучалось совместное применение ингибитора АПФ с АРА II, не выявили существенного благоприятного воздействия на функции почек и/или сердечно-сосудистой системы и смертность, в то же время был отмечен повышенный риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. С учетом аналогичных фармакодинамических характеристик, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА II.
Ингибиторы АПФ и АРА II не должны применяться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Исследование ALTITUDE (добавление алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА II) было преждевременно завершено из-за повышенного риска неблагоприятных результатов. Летальный исход сердечно-сосудистых заболеваний и инсульт гораздо чаще отмечались в группе терапии с добавлением алискирена, чем в группе плацебо, кроме того, нежелательные явления и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) чаще отмечались в группе алискирена, чем в группе плацебо.
В исследовании MOSES (заболеваемость и смертность после инсульта, сравнение эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики) с участием 1 405 пациентов с артериальной гипертензией и цереброваскулярными нарушениями в анамнезе, в группе эпросартана 78% пациентов получали 600 мг один раз в сутки; 12% — до 800 мг в сутки; в группе нитрендипина 47% получали 10 мг и 42% получали 20 мг в сутки (у 11% пациентов дозы достигали 40 мг в сутки). Целевые значения артериального давления были достигнуты в обеих группах и поддерживались на протяжении исследования. В группе эпросартана наблюдались значительно лучшие результаты (снижение риска на 21%) по первичной конечной точке, включавшей в себя смертность от всех причин, цереброваскулярные нарушения (переходящее нарушение мозгового кровообращения, длительный обратимый ишемический неврологический дефицит, инсульт) и нарушения со стороны сердечнососудистой системы (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, легочная эмболия и летальная аритмия), включая рецидивы заболеваний. При первичном анализе данных численный показатель риска снижался на 12% для цереброваскулярных и на 30% для сердечно-сосудистых нарушений. Численный показатель общей смертности был лучше в группе нитрендипина; 8,4% в группе эпросартана (57 из 681 пациентов) по сравнению с 7,7% в группе нитрендипина (52 из 671 пациентов) (соотношение рисков 1,07, 95% ДИ 0,73 — 1,56, р=0,725). Фатальный и нефатальный инфаркт миокарда развивался у 18 из 20, а инсульт у 36 из 42 пациентов, что численно свидетельствовало в пользу эпросартана. По первичной конечной точке эффект эпросартана был более выраженным у пациентов, не получавших бета-адреноблокаторы.
Передозировка препарата Теветен плюс, симптомы и лечение
Наиболее вероятное проявление — артериальная гипотензия. Другие симптомы могут быть связаны с дегидратацией или снижением уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и, вероятнее всего, проявляться тошнотой и сонливостью. Лечение должно быть поддерживающим и симптоматическим. В зависимости от времени, которое прошло после передозировки, можно вызвать рвоту, промыть желудок и/или применить активированный уголь. При возникновении артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение и провести восстановление ОЦК и коррекцию электролитного баланса. Эпросартан не удаляется при гемодиализе.
