Лориста® (Lorista®)
Реакции гиперчувствительности
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, глотки/гортани и/или языка) при применении препарата Лориста® должны находиться под строгим врачебным наблюдением (см. раздел «Побочное действие»).
Эмбриотоксичность
Применение лекарственных средств, воздействующих на РААС, во втором и третьем триместре беременности снижает функцию почек у плода и увеличивает заболеваемость и смертность плода и новорожденных. Развитие олигогидрамниона может быть ассоциировано с гипоплазией легких у плода и деформациями скелета. Возможные НЯ у новорожденных включают гипоплазию костей черепа, анурию, артериальную гипотензию, почечную недостаточность и летальный исход. При диагностировании беременности препарат Лориста® должен быть сразу отменен (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса или снижение ОЦК
У пациентов со сниженным ОЦК (например, получающих лечение большими дозами диуретиков) может развиться симптоматическая артериальная гипотензия. Коррекцию таких состояний необходимо проводить до применения препарата Лориста® или начинать лечение с более низкой дозы препарата Лориста® (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Нарушение водно-электролитного баланса является характерным для пациентов с нарушением функции почек с сахарным диабетом или без сахарного диабета, поэтому необходимо тщательное наблюдение за данными пациентами. В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа с протеинурией количество случаев развития гиперкалиемии было больше в группе, принимавшей лозартан, чем в группе, принимавшей плацебо. Несколько пациентов прекратили терапию в связи с возникшей гиперкалиемией (см. раздел «Побочное действие», подраздел «Лабораторные и инструментальные данные»).
Во время лечения препаратом Лориста® не рекомендуется принимать калийсберегающие диуретики, препараты калия или содержащие калий заменители поваренной соли.
Аортальный или митральный стеноз, ГОКМП
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с аортальным или митральным стенозом или ГОКМП.
ИБС и цереброваскулярные заболевания
Как и все лекарственные средства, обладающие вазодилатирующим действием, АРА II следует применять с осторожностью пациентам с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку выраженное снижение АД у данной группы пациентов может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
ХСН
Как и при применении других лекарственных средств, оказывающих действие на РААС, у пациентов с ХСН и с или без нарушений функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии или острого нарушения функции почек.
Так как отсутствует достаточный опыт применения препарата Лориста® у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (IV функциональный класс по классификации NYHA), а также у пациентов с сердечной недостаточностью и симптоматическими угрожающими жизни аритмиями, препарат Лориста® следует применять с осторожностью пациентам данных групп.
Первичный гиперальдостеронизм
Так как у пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается положительный ответ на терапию гипотензивными средствами, которые действуют путем ингибирования РААС, применение препарата Лориста® не рекомендуется у данной группы пациентов.
Нарушение функции печени
Данные фармакокинетических исследований указывают на то, что концентрация лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени значительно увеличивается, поэтому пациентам с нарушением функции печени в анамнезе следует применять препарат Лориста® в более низкой дозе. Отсутствует опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому препарат Лориста® не следует применять у данной группы пациентов (см. разделы «Фармакологические свойства» [подраздел «Фармакокинетика»], «Противопоказания», «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
Вследствие ингибирования РААС у некоторых предрасположенных пациентов наблюдались изменения функции почек, включая развитие почечной недостаточности. Данные изменения почечной функции могут возвращаться к норме после прекращения лечения.
Некоторые лекарственные средства, оказывающие воздействие на РААС, могут увеличивать сывороточные концентрации мочевины и креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки. Сообщалось о возникновении подобных эффектов при приеме лозартана. Подобные нарушения функции почек могут быть обратимы после отмены терапии. Лозартан должен применяться с осторожностью у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки.
Особые группы пациентов
Этнические особенности
Анализ данных всей популяции пациентов, включенных в клиническое исследование по изучению влияния лозартана на снижение частоты развития основного составного критерия оценки исследования у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка, показал, что способность лозартана по сравнению с атенололом снижать риск развития инсульта и инфаркта миокарда, а также уменьшать показатель сердечно-сосудистой смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка (на 13,0%) не распространяется на пациентов негроидной расы, хотя оба режима терапии эффективно снижали АД у данных пациентов.
В данном исследовании лозартан по сравнению с атенололом уменьшал показатель сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка всех рас, кроме негроидной расы. Однако в данном исследовании пациенты негроидной расы, получавшие атенолол, имели меньший риск развития основного составного критерия оценки исследования (то есть меньшую комбинированную частоту развития сердечно-сосудистой смертности, инсульта и инфаркта миокарда) по сравнению с пациентами той же расы, принимавшими лозартан.
Дети и подростки
Эффективность и безопасность применения лозартана у детей и подростков до 18 лет не установлены.
Если у новорожденных, чьи матери принимали лозартан при беременности, наблюдается развитие олигурии или артериальной гипотензии, необходимо проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание АД и почечной перфузии. Может потребоваться переливание крови или проведение диализа для предотвращения развития артериальной гипотензии и/или поддержания функции почек.
Пациенты пожилого возраста
Клинические исследования не выявили каких-либо особенностей в отношении безопасности и эффективности лозартана у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет).
Фармакологические свойства препарата Лориста h/hd
Фармакодинамика. Лозартан является антигипертензивним средством, селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Он связывается с рецепторами типа АТ1, находящимися в различных тканях, включая миокард, гладкие мышцы сосудов, кору надпочечников и почки, блокирует развитие эффектов ангиотензина II, в частности снижает артериальную вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона, давление заклинивания в легочных сосудах, снижает ОПСС, что приводит к снижению системного АД. Лозартан не угнетает активность киназы II, фермента, который катализирует распад брадикинина. Максимальный эффект лозартана наблюдается через 6 ч после приема препарата. Этот эффект сохраняется на протяжении 24 ч, поэтому достаточно принимать препарат 1 раз в сутки. Гипотензивный эффект стабилизируется на протяжении первой недели лечения, а максимальный гипотензивный эффект достигается через 3–6 нед от начала терапии. Гидрохлоротиазид является диуретиком. Тиазидные диуретики ингибируют реабсорбцию ионов Na+ и Сl– в дистальных канальцах нефронов, усиливая выведение натрия, калия, хлора и воды. В начале лечения гидрохлоротиазидом происходит уменьшение объема циркулирующей плазмы крови с последующим уменьшением сердечного выброса и значительным снижением АД. В ответ на снижение уровня АД и сердечного выброса происходит перераспределение жидкости из интерстициального пространства во внутрисосудистое русло, и через 3–4 мес происходит постепенная нормализация объема плазмы крови. При продолжительном применении препарата сердечный выброс возвращается к начальному значению, а ОПСС снижается до более низкого уровня по сравнению с исходной величиной. Диурез обычно отмечается в пределах 2 ч после приема гидрохлоротиазида, достигает максимума через 3–4 ч и длится на протяжении 6–12 ч. Гипотензивний эффект проявляется через 3–4 дня лечения и достигает максимума через 3–4 нед. Продолжительность гипотензивного эффекта составляет 12–18 ч. При комбинированном приеме лозартана с гидрохлоротиазидом отмечают аддитивный гипотензивний эффект, который длится 24 ч и сохраняется на протяжении продолжительного периода лечения. Фармакокинетика Лозартан. После перорального приема лозартан быстро всасывается в ЖКТ. Он подвергается значительному первичному метаболизму с образованием активных метаболитов карбоновой кислоты и ряда неактивных метаболитов. Системная биодоступность составляет приблизительно 33%. Максимальная концентрация лозартана в сыворотке крови достигается на протяжении 1 ч, а его активного метаболита — на протяжении 3–4 ч после применения. С белками плазмы крови, в основном с альбумином, связывается 99% лозартана и его активного метаболита. Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет соответственно около 75 и 26 мл/мин. При пероральном приеме с мочой выводится около 5% принятой дозы лозартана в неизмененном виде и 6% — в виде активного метаболита. Период полувыведения составляет 1,5–2 ч и 6–9 ч соответственно. С мочой выводится приблизительно 35%, с калом — около 65%. Гидрохлоротиазид. Всасывание гидрохлоротиазида при пероральном приеме происходит быстро. Его биодоступность составляет 70%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1,5–5 ч после приема. С белками плазмы крови связывается приблизительно 40% препарата. Около 95% гидрохлоротиазида выводится почками в неизмененном виде. Выведение происходит в результате канальцевой экскреции. Период полувыведения из организма составляет 5,6–14,8 ч.
Применение препарата Лориста h/hd
Начальная и поддерживающая доза — по 1 таблетке Лористы H или Лористы HD 1 раз в сутки. Дозу следует корригировать с учетом степени снижения АД, достигнутой на протяжении 3 нед лечения. Максимальная рекомендуемая доза — 2 таблетки Лористы H или 1 таблетка Лористы HD в сутки. Пациентам с умеренно выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина 0,5 мл/с или 30 мл/мин) препарат можно назначать в обычной дозе. Пациентам со значительным нарушением функции почек, в том числе пациентам, которым проводится гемодиализ, препарат назначать не рекомендуется. Рекомендуемой начальной дозой лозартана для пациентов с гиповолемией является 25 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение препаратом не рекомендуется начинать до окончания приема диуретиков и устранения гиповолемии. Препарат можно принимать как после еды, так и натощак. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток. При пропуске приема препарата пациент не должен удваивать его дозу, в таком случае он должен принять следующую дозу препарата в обычное время. Продолжительность лечения не ограничена.
Взаимодействия препарата Лориста h/hd
Препарат можно применять сочетанно с другими гипотензивными средствами. Клинически значимого взаимодействия лозартана с дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином не отмечено. При одновременном применении лозартана и рифампицина метаболизм лозартана и распад его активных метаболитов может ускоряться, что приводит к снижению эффективности лозартана. Сочетанное применение лозартана и спиронолактона, амилорида, триамтерена и/или препаратов калия может привести к развитию гиперкалиемии. Как и в случае с другими антигипертензивными средствами, выраженность гипотензивного эффекта лозартана может уменьшаться при одновременном применении НПВП (например индометацина), а также симпатомиметиков. Гидрохлоротиазид уменьшает экскрецию лития. Сочетанное применение лозартана с препаратами лития может приводить к усилению побочных эффектов лития в связи с повышением реабсорбции лития в проксимальных канальцах нефронов. Поэтому рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови и по возможности избегать одновременного применения гидрохлоротиазида и препаратов лития. Сочетанное применение барбитуратов, наркотических анальгетиков (морфин) или употребление алкогольных напитков может усиливать гипотензивный эффект гидрохлоротиазида. Кроме того, гипотензивный эффект гидрохлоротиазида может также усиливаться при одновременном приеме других гипотензивных средств. Гидрохлоротиазид, ослабляя действие противодиабетических средств, способен вызывать развитие гипергликемии, поэтому при лечении пациентов с сахарным диабетом следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови и при необходимости корригировать дозу противодиабетического средства. Сочетанное применение гидрохлоротиазида и колестипола или колестирамина приводит к снижению абсорбции гидрохлоротиазида соответственно на 43 и 85%. Одновременное применение гидрохлоротиазида и ГКС (включая АКТГ) может вызывать развитие гипокалиемии. При сочетанном применения гидрохлоротиазида и прессорных аминов может снижаться соответствующая реакция на введение последних, однако этот эффект обычно несущественный. При проведении общей анестезии или введении недеполяризирующих миорелаксантов (например тубокурарина) повышается риск развития гипотензии. При одновременном приеме амиодарона с гидрохлоротиазидом повышается риск развития аритмии, обусловленной гипокалиемией. НПВП могут уменьшать выраженность диуретического и гипотензивного эффекта гидрохлоротиазида. Дифлунисал повышает концентрацию гидрохлоротиазида в плазме крови и уменьшает выраженность его гиперурикемического действия. При сочетанном применении препарата с гликозидами наперстянки повышается вероятность проявлений токсических эффектов сердечных гликозидов.
Побочные эффекты препарата Лориста h/hd
головокружение, иногда тахикардия, сухой кашель, инфекции верхних дыхательных путей, диарея, отеки, боль в животе, боль в спине, ангионевротический отек, сыпь, гепатит, панкреатит, нейтропения, тромбоцитопения, гиперкальциемия и гиперкалиемия. Редко — повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина в сыворотке крови, возможно снижение гематокрита и уровня гемоглобина, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки возможно некоторое повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови, однако эти симптомы не требуют отмены препарата.
Передозировка препарата Лориста h/hd, симптомы и лечение
Данные о передозировке препарата ограничены. Наиболее вероятными последствиями передозировки лозартана могут быть артериальная гипотензия и тахикардия; возможно также развивитие брадикардии вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. Основными симптомами передозировки гидрохлоротиазида являются чрезмерный диурез, значительная гипотензия с брадикардией, другие нарушения ритма сердца, снижение уровня электролитов в сыворотке крови и нарушение КОР. В случае передозировки препарат следует немедленно отменить. При недавней передозировке рекомендуется провести промывание желудка. Необходимо контролировать жизненно важные функции организма и при необходимости проводить симптоматическое лечение. Лозартан и его активный метаболит не выводятся из организма при проведении гемодиализа.
