Лозап плюс, 50 мг+12.5 мг, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 60 шт.
Лозартан
Были описаны случаи снижения концентрации активного метаболита при совместном применении рифампицина и флуконазола. Оценка клинических данных таких взаимодействий не проводилась.
Как и при лечении другими препаратами, блокирующими ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактон, триамтерен, амилорид), препаратов калия или содержащих калий заменителей соли может привести к повышению концентрации калия в плазме крови. Совместное применениеданных препаратов не рекомендуется.
Как и при лечении другими препаратами, влияющими на выведение натрия, препарат может замедлять выведение лития. Поэтому при одновременном назначении солей лития и БРА необходимо тщательно контролировать концентрацию солей лития в плазме крови.
При одновременном применении БРА и НПВС, например селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты в дозах, применяемых для противовоспалительного эффекта, и неселективных НПВС, может отмечаться ослабление гипотензивного действия препарата Лозап® плюс.
Одновременное применение БРА или мочегонных препаратов и НПВС может быть причиной повышенного риска ухудшения функции почек, в т.ч. острой почечной недостаточности и повышения уровня калия в плазме крови, особенно у пациентов с исходными нарушениями функции почек. Комбинированное лечение следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Следует обеспечивать адекватную гидратацию пациентов и контролировать функцию почек после начала комбинированного лечения и периодически в процессе лечения. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих лечение НПВС, в т.ч. селективными ингибиторами ЦОГ-2, одновременное применение БРА может усугубить нарушение функции почек. Эти эффекты обычно носят обратимый характер. Двойную блокаду (например добавление ингибитора АПФ или алискирена к БРА) следует проводить только в отдельных определенных случаях, постоянно контролируя АД, функцию почек и содержание электролитов в плазме крови. Есть данные, что двойная блокада РААС у пациентов с диагностированными атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней сопряжена с повышенной частотой возникновения артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность), при сравнении с применением одного препарата, влияющего на РААС.
Применение лозартана совместно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин).
Препарат Лозап® плюс при одновременном применении с другими препаратами, вызывающими снижение АД, такими как трициклические антидепрессанты, антипсихотические препараты, баклофен, амифостин может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид
При одновременном приеме с тиазидными диуретиками может наблюдаться взаимодействие со следующими веществами.
Алкоголь, барбитураты, наркотические вещества или антидепрессанты.
Может повышаться риск возникновения ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (инсулин и препараты для перорального применения).
Лечение тиазидными диуретиками может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических препаратов. Метформин следует применять с осторожностью вследствие риска развития лактат-ацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.
Прочие гипотензивные препараты.
Аддитивный эффект.
Холестирамин и колестипол
. В присутствии ионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида нарушается. Прием разовой дозы холестирамина или колестипола приводит к связыванию гидрохлоротиазида и снижению его всасывания из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ).
Возможно усугубление дефицита электролитов, в особенности гипокалиемии.
Прессорные амины (например адреналин).
Возможно снижение эффекта прессорных аминов, однако, не исключающее их использование.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарина хлорид).
Возможно усиление действия миорелаксантов.
Препараты лития.
Диуретики снижают почечный клиренс лития и значительно повышают риск его токсического воздействия. Рекомендуется избегать одновременного применения гидрохлоротиазида с препаратами лития.
Медицинские препараты, использующиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Может потребоваться коррекция дозы антиподагрических лекарственных препаратов, поскольку гидрохлоротиазид способен повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Совместное применение с тиазидами может повысить частоту возникновения реакций гиперчувствительности на аллопуринол.
Антихолинергические препараты (например атропин, биперидин).
Возможно повышение биодоступности тиазидных диуретиков за счет снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические препараты (например циклофосфамид, метотрексат).
Тиазидные диуретики могут ингибировать выведение цитотоксических препаратов через почки и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты.
В случае применения высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.
Метилдопа.
Были описаны единичные случаи развития гемолитической анемии у пациентов, одновременно получавших гидрохлоротиазид и метилдопу.
Циклоспорин.
Сопутствующее лечение циклоспорином может повышать риск гиперурикемии и осложнений подагры.
Сердечные гликозиды.
Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванная тиазидными диуретиками, может способствовать развитию аритмий, индуцированных препаратами наперстянки.
Лекарственные препараты, на эффект которых влияют изменения концентрации калия в плазме крови.
При одновременном назначении препарата Лозап® плюс с лекарственными препаратами, на эффект которых влияют изменения содержания калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и противоаритмические препараты), рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в плазме крови и ЭКГ-мониторинг. Эти меры также рекомендуется проводить при одновременном применении препарата Лозап® плюс со следующими ЛС, которые могут вызывать пируэтную (желудочковую) тахикардию (в т.ч. противоаритмические), поскольку гипокалиемия выступает фактором, предрасполагающим к развитию пируэтной тахикардии: антиаритмические средства класса 1А (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); некоторые антипсихотические препараты (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол); другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамицин в/в).
Соли кальция.
Тиазидные диуретики могут повышать содержание кальция в плазме крови за счет снижения экскреции кальция. Если пациент принимает препараты кальция, необходимо проводить контроль содержания кальция в плазме крови и соответственно корректировать дозировку препаратов кальция.
Влияние на результаты лабораторных исследований.
В связи с влиянием на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты анализов для оценки функции паращитовидных желез.
Карбамазепин.
Существует риск развития симптоматической гипонатриемии. Необходимо проведение клинического наблюдения и лабораторного мониторинга содержания натрия в крови у пациентов, принимающих карбамазепин.
Йодсодержащие контрастные вещества.
В случае дегидратации, вызванной применением диуретиков, возрастает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при приеме высоких доз препаратов йода. Перед их введением следует провести регидратацию пациентов.
Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные или глицирризин (содержится в солодке).
Гидрохлоротиазид может вызвать развитие дефицита электролитов, в особенности гипокалиемию.
Лозап Плюс, таблетки покрыт. плен. об. 50 мг+ 12.5мг, 90 шт.
Лозартан
Ангионевротический отек
. Пациенты со случаями ангионевротического отека в анамнезе (отек лица, губ, глотки и/или языка) подлежат тщательному наблюдению.
Артериальная гипотензия и снижение ОЦК
. У пациентов с гиповолемией и/или сниженным содержанием натрия в плазме крови, возникшими в результате интенсивного применения диуретиков, ограничения потребления поваренной соли с пищей, диареи или рвоты возможно развитие симптоматической артериальной гипотензии (особенно после приема первой дозы). Необходимо провести коррекцию подобных состояний до начала приема лозартана.
Нарушения водно-электролитного баланса
. Нарушения водно-электролитного баланса часто возникают у пациентов с нарушениями функции почек, поэтому содержание калия в плазме крови и Cl креатинина подлежат тщательному контролю, особенно тщательно следует контролировать состояние пациентов с сердечной недостаточностью и Cl креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин. Не рекомендуется одновременное применение лозартана с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия и калийсодержащими заменителями соли.
Нарушение функции печени
. Данные фармакокинетики свидетельствуют о выраженном повышении концентраций лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени. Исходя из этих данных, лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с нарушением функции печени легкой или умеренной степени тяжести в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует, поэтому препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
Нарушение функции почек
. Сообщалось о нарушении функции почек вследствие угнетения РААС, в т.ч. о почечной недостаточности (в частности, у пациентов, функция почек у которых зависит от РААС, например, при тяжелой сердечной недостаточности или имеющихся нарушениях функции почек). Как и в случае применения других препаратов, влияющих на РААС, были описаны случаи повышения концентрации мочевины и креатинина в плазме крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий либо со стенозом почечной артерии единственной почки. Данные изменения функции почек могут носить обратимый характер и уменьшаться после отмены лечения. Лозартан следует с осторожностью применять у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом почечной артерии единственной почки.
Трансплантация почки
. Опыт применения лозартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почек, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
. У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, отсутствует ответ на лечение гипотензивными препаратами, ингибирующими РААС. По этой причине применение лозартана не рекомендуется.
ИБС и цереброваскулярная болезнь
. Как и при приеме любых других гипотензивных препаратов, избыточное снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярной болезнью может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
. Как и при лечении другими препаратами, воздействующими на РААС, пациенты с сердечной недостаточностью (сопровождающейся или не сопровождающейся нарушением функций почек) подвергаются риску развития тяжелой артериальной гипотензии, а также нарушений функций почек (зачастую острых).
Стеноз аортального и митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
. Как и при лечении другими вазодилататорами, следует соблюдать особую осторожность при лечении пациентов с аортальным или митральным стенозом или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.
Различия, связанные с этнической принадлежностью
. По аналогии с ингибиторами АПФ, лозартан и другие AРА II заметно менее эффективны в снижении АД у представителей негроидной расы по сравнению с пациентами других рас. Возможно, это связано с более частыми случаями низкого содержания ренина в популяции представителей негроидной расы с АГ.
Двойная блокада РААС
. Имеются доказательства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, AРА II или алискирена увеличивает риск возникновения артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Применение лозартана одновременно с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или пациентов с умеренной и тяжелой степенью почечной недостаточности (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»). Применение лозартана в сочетании с ингибиторами АПФ противопоказано пациентам с диабетической нефропатией и не рекомендуется у других пациентов (см. «Противопоказания»).
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса
. Как и при лечении любыми другими гипотензивными препаратами, у отдельных пациентов может развиваться симптоматическая артериальная гипотония. Следует контролировать появление у пациентов клинических признаков нарушения водно-электролитного баланса, таких как гиповолемия, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться на фоне сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо периодически (через соответствующие интервалы времени) контролировать содержание электролитов в плазме крови. Гипокалиемия может возникать при назначении гидрохлоротиазида, а также любых других сильных диуретиков, особенно при повышенном диурезе, после длительной терапии или при тяжелом циррозе печени. Гипокалиемия может усугубить токсические эффекты дигоксина (например, повышение возбудимости желудочков сердца). Риск развития гипокалиемии выше у пациентов с циррозом печени, повышенным диурезом, при недостаточном получении калия с пищей и у пациентов, получающих сопутствующее лечение ГКС, минералокортикостероидами или АКТГ.
У пациентов с отеками в жаркую погоду может развиваться гиперволемическая гипонатриемия.
Эндокринные и метаболические эффекты
. Лечение тиазидами может приводить к нарушению толератности к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств, в т.ч. инсулина. Во время лечения тиазидами у пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе возможна манифестация сахарного диабета.
Тиазиды могут снижать выведение кальция почками и вызывать небольшое периодическое повышение концентрации кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть признаком скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез лечение тиазидами следует прекратить.
Лечение тиазидными диуретиками может сопровождаться повышением концентрации Хс и триглицеридов в плазме крови.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может провоцировать возникновение гиперурикемии и/или подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, применение лозартана в комбинации с гидрохлоротиазидом может замедлять развитие гиперурикемии, обусловленной действием диуретика.
Нарушение функции печени
. Тиазиды необходимо с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующими заболеваниями печени в связи с риском развития внутрипеченочного холестаза, а также в связи с тем, что незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут стать предпосылкой для развития печеночной комы. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. «Противопоказания»).
Фоточувствительность
. Сообщалось о реакциях фоточувствительности при применении тиазидных диуретиков. Если при применении гидрохлоротиазида возникают подобные реакции, рекомендуется прекратить прием препарата. Если повторное лечение диуретиками неизбежно, рекомендуется защитить участки, подверженные воздействию солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Антидопинговый тест
. Гидрохлоротиазид может давать положительный результат при проведении допинг-контроля.
Немеланомный рак кожи и рак губы
. В ходе двух эпидемиологических исследований на базе национальных онкологических регистров Дании зафиксировано повышение риска развития немеланомного рака кожи и рака губы (базальноклеточная и плоскоклеточная карцинома кожи) при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиазида.
Гидрохлоротиазид обладает фотосенсибилизирующим действием, что может являться причиной развития немеланомного рака кожи и губы.
Пациентов, принимающих гидрохлоротиазид в качестве монотерапии или в комбинации с другими лекарственными препаратами, необходимо проинформировать о риске развития немеланомного рака кожи и губы и необходимости регулярного осмотра кожи на предмет появления каких-либо новых изменений, а также изменений уже существующих. При обнаружении любых подозрительных поражений кожи пациент должен немедленно обратиться к врачу.
Особое внимание следует уделять пациентам, у которых имеются известные факторы риска развития рака кожи, включая фототипы кожи I и II (бледная и светлая кожа), наличие рака кожи в семейном анамнезе, наличие в анамнезе повреждений кожи, вызванных солнечным или УФ-излучением и лучевой терапией, курение и прием препаратов с фотосенсибилизирующим действием. Пациентам следует рекомендовать применять меры по профилактике развития рака кожи, такие как ограничение времени пребывания на солнце и под воздействием УФ-лучей, а также применять соответствующие солнцезащитные средства во время пребывания на солнце. Любые подозрительные повреждения кожи должны быть незамедлительно исследованы, включая гистологическое исследование материала, полученного путем биопсии ткани в месте повреждения. Также может возникнуть необходимость пересмотра решения о применении гидрохлоротиазида у пациентов, ранее имевших немеланомный рак кожи и рак губы.
Прочее
. На фоне применения гидрохлоротиазида отмечались случаи развития транзиторной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Факторами риска развития острого приступа закрытоугольной глаукомы могут быть анамнестические данные об аллергических реакциях на производные сульфонамида и пенициллина. Симптомы: внезапное начало, резкое снижение остроты зрения или боль в глазу, обычно возникающие в период от нескольких часов до недели после начала терапии. Некупированный приступ закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь необходимо прекратить прием гидрохлоротиазида. Если после отмены гидрохлоротиазида ВГД не снижается, может потребоваться медикаментозное или хирургическое лечение.
На фоне приема тиазидов возможно развитие реакций гиперчувствительности у пациентов с бронхиальной астмой в анамнезе, а также с отягощенным аллергологическим анамнезом. Были описаны случаи возникновения или обострения системной красной волчанки на фоне лечения тиазидами.
Вспомогательное вещество
. Препарат содержит краситель Пунцовый (Понсо 4R), который может вызывать аллергические реакции.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
. Исследования по изучению воздействия комбинации лозартан + гипохлоротиазид на способность к управлению автотранспортом или работе с механизмами не проводились. Однако необходимо учитывать, что на фоне лечения гипотензивными препаратами при вождении или работе с механизмами может возникать головокружение или сонливость, в особенности, во время начала лечения или при повышении дозы препарата.
