Альфа Нормикс: показания и инструкция по применению

Фармакологические свойства препарата Альфа нормикс

Фармакодинамика. Рифаксимин — антибиотик широкого спектра действия, является полусинтетическим производным рифамицина SV. Необратимо связывает β–субъединицы фермента бактерий, ДНК–зависимой РНК–полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий. В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром антибактериальной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий, вызывающих желудочно–кишечные инфекции, включая диарею путешественников. Грамотрицательные Аэробы: Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli, включая энтеропатогенные штаммы, Proteus spp., Campylobacter spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Helicobacter pylori; анаэробы: Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum; Грамположительные аэробы: Streptococcus spp., Enterococcus spp., включая Enterococcus fecalis, Staphylococcus spp.; анаэробы: Clostridium spp., включая Clostridium difficile и Clostridium perfrigens, Peptostreptococcus spp.. Всасывание рифаксимина в полиморфной форме α в ЖКТ при приеме внутрь — незначительное (≤1%). Антибиотик действует локально в кишечнике, где достигается его высокая концентрация, существенно более высокая, чем минимальная ингибирующая концентрация для протестированных энтеропатогенных микробов (через 3 дня терапии достигается уровень содержания в кале 4000–8000 мкг/г при приеме суточной дозы 800 мг). За счет этого рифаксимин имеет выраженный антибактериальный эффект. Применение препарата способствует снижению патогенной кишечной бактериальной флоры, которая обусловливает некоторые патологические состояния или участвует в их патогенезе. Препарат уменьшает:

• образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжелого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, участвуют в патогенезе печеночной энцефалопатии;
• повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;
• присутствие в дивертикуле кишки бактерий, которые могут участвовать в воспалении внутри и вокруг дивертикула и возможно играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулеза;
• антигенные стимулы, которые при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может индуцировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;
• риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Из–за практически отсутствующего всасывания рифаксимина в ЖКТ риск системных побочных эффектов отсутствует. В проведенных многочисленных клинических исследованиях рифаксимин всегда хорошо переносился пациентами. Фармакокинетика Абсорбция рифаксимина при приеме внутрь ≤1%, исходя из данных фармакокинетических исследований на крысах, собаках и человеке. Препарат не выявляется в плазме крови после приема в терапевтических дозах (предел выявления ≤0.5–2 нг/мл) или выявляется в очень низких концентрациях (менее 10 нг/мл почти во всех случаях) как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с поврежденной слизистой оболочкой кишечника (в результате язвенного колита или болезни Крона). Обнаруживаемый в моче рифаксимин составляет не более 0.5% от принятой внутрь дозы. Практически весь рифаксимин, принятый внутрь, находится в ЖКТ, где достигаются очень высокие концентрации препарата (концентрации в кале 4000-8000 мкг/г достигаются через 3 сут приема препарата в суточной дозе 800 мг). Сравнительные фармакокинетические исследования продемонстрировали, что полиморфные формы рифаксимина абсорбируются с кишечника в большем количестве, чем полиморфная форма α.

Альфа нормикс® (Alfa normix®)

Рифаксимин — антибиотик широкого спектра действия из группы рифамицина. Как и другие представители этой группы, необратимо связывает бета субъединицы фермента бактерий ДНК-зависимой РЕК полимеразы и, следовательно, ингибирует синтез РНК и белков бактерий.

В результате необратимого связывания с ферментом, рифаксимин проявляет бактерицидные свойства в отношении чувствительных бактерий. Препарат обладает широким спектром противомикробной активности, включающим большинство грамотрицательных и грамположительных, аэробных и анаэробных бактерий.

Широкий антибактериальный спектр рифаксимина способствует снижению патогенной кишечной бактериальной нагрузки, которая обуславливает некоторые патологические состояния.

Препарат снижает:

— образование бактериями аммиака и других токсических соединений, которые в случае тяжёлого заболевания печени, сопровождающегося нарушением процесса детоксикации, играют роль в патогенезе и клинических проявлениях печёночной энцефалопатии;

— повышенную пролиферацию бактерий при синдроме избыточного роста микроорганизмов в кишечнике;

— присутствие в дивертикуле ободочной кишки бактерий, которые могут вызывать воспаление внутри и вокруг дивертикулярного мешка и, возможно, играют ключевую роль в развитии симптомов и осложнений дивертикулярной болезни;

— антигенный стимул, который при наличии генетически обусловленных дефектов в иммунорегуляции слизистой и/или в защитной функции, может инициировать или постоянно поддерживать хроническое воспаление кишечника;

— риск инфекционных осложнений при колоректальных хирургических вмешательствах.

Механизм резистентности

Развитие резистентности к рифаксимину обусловлено обратимым повреждением гена гроВ, который кодирует бактериальную РНК полимеразу. Встречаемость резистентных субпопуляций среди бактерий, выделенных у пациентов с диареей путешественника, была низкой. По данным клинических исследований, трехдневный курс терапии рифаксимином у пациентов с диареей путешественника не сопровождался появлением резистентных грамположительных (энтерококков) и грамотрицательных (кишечная палочка) бактерий. При повторном применении рифаксимина в высоких дозах у здоровых добровольцев и у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника резистентные к рифаксимину штаммы появлялись, однако, они не колонизировали желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и не вытесняли рифаксимин-чувствительные штаммы.

При прекращении терапии резистентные штаммы быстро исчезали. Экспериментальные и клинические данные позволяют предполагать, что применение рифаксимина у пациентов с диареей путешественника и скрытой инфекцией Mycobacterium tuberculosis и Neisseria meningitidis не будет сопровождаться отбором рифампицин-резистентных штаммов.

Чувствительность

Тестирование чувствительности in vitro не может использоваться для определения чувствительности или резистентности бактерий к рифаксимину. В настоящее время клинических данных недостаточно, чтобы установить предельные значения для оценки тестов на чувствительность. Рифаксимин оценивали in vitro в отношении возбудителей диареи путешественника из четырех регионов мира: энтеротоксигенных и энтероагрегативных штаммов Е. coli, Salmonella spp., Shigella spp., нехолерных вибрионов, Plesiomonas spp., Aeromonas spp. и Campylobacter spp. МПК90 (минимальная подавляющая концентрация) для выделенных штаммов составила 32 мкг/мл, и этот уровень легко достижим в просвете кишечника в результате высокой концентрации рифаксимина в фекалиях. Поскольку рифаксимин в полиморфной форме альфа обладает низкой всасываемостью из ЖКТ и действует местно в просвете кишечника, то он может быть клинически неэффективен в отношении инвазивных бактерий, даже если эти бактерии чувствительны к нему in vitro.

Применение препарата Альфа нормикс

Суспензия Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: от 10 мл пероральной суспензии 3 раза в сутки до 20 мл пероральной суспензии 2–3 раза в сутки (600–1200 мг рифаксимина). Дети в возрасте от 6 до 12 лет: от 10 мл пероральной суспензии 2–3 раза в сутки до 20 мл пероральной суспензии 2 раза в стуки (400–800 мг рифаксимина). Дети в возрасте от 2 до 6 лет: от 5 мл пероральной суспензии 2-3 раза в сутки до 10 мл пероральной суспензии 3 раза в сутки (200–600 мг рифаксимина). Для лечения взрослых и детей старше 6 лет вместо пероральной суспензии можно применять Альфа Нормикс в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 200 мг. Таблетки Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: от 1 таблетки 3 раза в сутки до 2 таблеток 2–3 раза в сутки (600–1200 мг рифаксимина). Дети в возрасте от 6 до 12 лет: от 1 таблетки 2–3 раза в сутки до 2 таблеток 2 раза в сутки (400-800 мг рифаксимина). Продолжительность лечения не должна превышать 7 дней и зависит от клинического эффекта у пациентов. При необходимости повторные курсы лечения можно проводить с перерывом в 20–40 дней. Общая продолжительность терапии зависит от адекватности клинического эффекта у пациентов. Дозы и частота приема могут быть изменены по рекомендации врача. Приготовление суспензии Гранулы для приготовления пероральной суспензии находятся в герметически закрытом флаконе. Флакон необходимо открыть, добавить воду к метке и хорошо встряхнуть. Снова добавить воду, пока уровень суспензии не достигнет указанного уровня. Концентрация рифаксимина в готовой суспензии равняется 100 мг на 5 мл. Для отмеривания 5, 10 или 15 мл суспензии добавляется мерный стаканчик. Суспензия сохраняет стабильность на протяжении 7 дней при комнатной температуре. Перед приемом препарата флакон необходимо хорошо встряхнуть.

Альфа Нормикс

Альфа Нормикс

(лат.
alfa normix
) — кишечный несистемный антибиотик широкого спектра действия. Действующее вещество рифаксимин.

Формы выпуска Альфа Нормикс

Альфа Нормикс выпускается в виде:

• гранул для приготовления суспензии для приёма внутрь
• таблеток розового цвета, покрытых оболочкой

Гранулы Альфа Нормикс для приготовления суспензии для приёма внутрь содержат 100 мг рифаксимина в каждых 5 мл гранул. Одна таблетка Альфа Нормикс содержит 200 мг рифаксимина.

Альфа Нормикс — антибактериальное средство

Альфа Нормикс обладает активностью по отношению следующих микроорганизмов:

• грамотрицательных бактерий
• аэробных и микроаэрофильных Helicobacter pylori, Campylobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.
  , энтеропатогенных штаммов
  Escherichia coli, Proteus spp., Pseudomonas spp., Yersinia spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp.
• анаэробных: Bacteroides spp.
  , включая
  Bacteroides fragilis, Fusobacterium nucleatum

• аэробных: Streptococcus spp.,Enterococcus spp
  ., включая
  Enterococcus faecalis, Staphylococcus spp.
• анаэробных: Clostridium spp.
  , включая
  Clostridium difficile
  и
  Clostridium perfrigens
  ,
  Peptostreptococcus spp
  .

Показания к применению Альфа Нормикс

Альфа Нормикс применяется для лечения инфекционных заболеваний желудочно-кишечного тракта, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами, в том числе:

• диареи путешественников
• острых желудочно-кишечных инфекций
• синдрома избыточного бактериального роста
• печеночной энцефалопатии
• неосложненного дивертикулеза ободочной кишки
• болезни Крона
• язвенного колита

Альфа Нормикс также показан при профилактика инфекционных осложнений при хирургических колоректальных операциях.

Профессиональные медицинские статьи, касающиеся применению Альфа Нормикс при эрадикации Helicobacter pylori

• Каримов М.М., Саатов З.З., Спиридонова А.Ю., Ахматходжаев А.М. Применение альфа нормикса в комплексе эрадикационной терапии у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки.

На сайте gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Антибиотики, применяемые при лечении заболеваний ЖКТ», содержащий статьи, посвященные применению антимикробных средств при терапии заболеваний органов пищеварительного тракта.

Альфа Нормикс в схеме эрадикации Helicobacter pylori и лечении кислотозависимых заболеваний

Стандартами диагностики и лечения кислотозависимых и ассоциированных с Helicobacter pylori заболеваний Альфа Нормикс рекомендуется в одной их схем «второй линии» (применяемой, если у пациента была неудачная попытка эрадикации Helicobacter pylori
по одной из схем «первой линии»):

• один из ингибиторов протонной помпы в стандартной дозировке (омепразол 20 мг, лансопразол 30 мг, пантопразол 40 мг, эзомепразол 20 мг или рабепразол 20 мг 2 раза в день), амоксициллин (500 мг 4 раза в день или 1000 мг 2 раза в день), альфа нормикс (400 мг рифаксимина 2 раза в день), висмута трикалия дицитрат (120 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.

Альфа Нормикс не используются при эрадикации Helicobacter pylori
вне специальных схем, без препаратов, снижающих кислотность желудка. Альфа Нормикс также не применяются ни в каком виде для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и гастрита при отсутствии у пациента
Helicobacter pylori.

Способ применения Альфа Нормикс и дозировка

Таблетки
: Если врач не назначил иного порядка приёма, то пациенты старше 12 лет принимают внутрь от одной таблетки Альфа Нормикс каждые 8 часов до двух таблеток Альфа Нормикс каждые 8–12 часов, что соответствует 600-1200 мг рифаксимина. Продолжительность терапии не должна превышать 7 дней и определяется состоянием пациентов. Повторный курс лечения следует проводить не ранее, чем через 20–40 дней.
Суспензия
. Для приготовления суспензии открывают флакон с гранулами Альфа Нормикс, добавляют воду до метки и хорошо встряхивают. Затем повторно добавляют воду, пока уровень суспензии не достигнет указанной отметки 60 мл. Концентрация рифаксимина в приготовленной суспензии составляет 100 мг в 5 мл. Для отмеривания 5, 10 или 15 мл суспензии используется мерная чашечка, прилагаемая к препарату. Приготовленная суспензия стабильна в течение недели при комнатной температуре не выше 30 °С. Перед приёмом флакон с суспензией хорошо встряхивается.

Применение Альфа Нормикс при беременности и кормлении грудью

Беременные могут принимать Альфа Нормикс только при крайней необходимости и под непосредственным наблюдением врача. На время терапии Альфа Нормиксом кормление грудью прекращается.

Общая информация

По фармакологическому указателю Альфа Нормикс относится к группе «Ансамицины», по АТХ — к группе «A07A. Кишечные противомикробные и противовоспалительные препараты» и имеет код «A07AA11 рифаксимин».

• Инструкция по медицинскому применению препарата Альфа Нормикс. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой. Гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь (pdf).

Фирма-изготовитель Альфа Нормикс — Альфа Вассерман (Alfa Wassermann, S.p.A), Италия.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом рифаксимин

В России зарегистрировано только Альфа Нормикс. В США рифаксимин продается под брэндом Xifaxan. На европейском рынке — под торговыми наименованиями Spiraxin, Zaxine, Normix, Rifacol и Colidur.
У Альфа Нормикс имеются противопоказания, побочные действия и особенности применения, перед приёмом необходима консультация со специалистом.

Назад в раздел

Побочные эффекты препарата Альфа нормикс

Анализ данных по безопасности показал, что риск побочных явлений при применении Альфа Нормикса очень низкий. Эти явления ограничиваются главным образом нарушениями со стороны ЖКТ (тошнота, диспепсия, рвота, боль и спазмы в животе), являются легкими или умеренными и обычно самостоятельно проходят без необходимости изменения дозы или приостановления терапии. Препарат практически не всасывается в ЖКТ, что исключает риск развития системных побочных эффектов. В редких случаях могут возникать кожные реакции наподобие крапивницы, которые вероятно связаны с индивидуальной непереносимостью лечения. Риск побочных явлений составляет 0,7–2% всех случаев применения препарата. Данные постмаркетингового надзора подтверждают вышеприведенную оценку риска и природу наблюдаемых явлений.

Особые указания по применению препарата Альфа нормикс

Во время продолжительного лечения высокими дозами или при поражении слизистой оболочки кишечника возможно всасывание небольшого количества препарата (≤1%), что может вызвать окрашевание мочи в красноватый цвет. Это обусловлено активным веществом, которое, как и большинство антибиотиков этого ряда (рифамицины), имеет красно–оранжевый цвет. Применение в период беременности и кормления грудью. Рифаксимин не вызвал тератогених эффектов у крыс и кроликов. Адекватных данных и хорошо контролируемые исследований беременных отсутствуют. Поскольку исследование токсичности на репродуктивную функцию у животных не позволяют оценить возможность токсичного эффекта у человека, при беременности препарат нужно принимать только в случае острой необходимости и под непосредственным контролем врача. Проникание рифаксимина в грудное молоко не изучалось, но предположительно оно незначительное вследствие очень низкого всасывания в системный кровоток. Поэтому применение Альфа Нормикса женщинами, которые кормят грудью, допускается при проведении соответствующего медицинского наблюдения. Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Не установлено.