Атерокард таблетки при тромбозе по 75 мг, 30 шт.

Фармакологические свойства препарата Атерокард

Препарат оказывает антиагрегантное действие. Селективно и необратимо ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокирует активацию тромбоцитов и угнетает таким образом их агрегацию. Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 ч после приема внутрь разовой дозы препарата (40% ингибирования). При повторном применении эффект усиливается, стабильное состояние достигается через 3–7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, то есть в среднем через 7 дней после прекращения приема. После приема внутрь в дозе 75 мг быстро всасывается в ЖКТ. В связи с быстрой биотрансформацией в печени концентрация препарата в плазме крови через 2 ч после приема незначительна (0,025 мкг/л). Основной метаболит (85% циркулирующего в плазме крови соединения) является неактивным. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов. В плазме крови его не выявляют. Клопидогрел и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови. После приема препарата внутрь около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% — с калом. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.

Особые указания

При подозрении на кровотечение необходимо срочно провести соответствующие тесты и/или развернутый анализ крови.

Атерокард следует отменить за 7 дней до предполагаемого хирургического вмешательства, так как препарат увеличивает продолжительность кровотечения.

Пациенты должны быть предупреждены, что в период лечения клопидогрелом кровотечение может быть более длительным и останавливаться позже. О каждом случае необычного по длительности или локализации кровотечения следует сообщать врачу.

Атерокард не влияет или имеет минимальное влияние на скорость психомоторной реакции и способность к концентрации внимания. В случае развития головокружения на фоне приема препарата следует отказаться от управления автотранспортом и другой потенциально опасной деятельности.

Применение препарата Атерокард

Внутрь по 1 таблетке (75 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать в сроки от нескольких дней до 35 дней у больных после инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес у больных после ишемического инсульта. У больных с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема сегмента ST лечение Атерокардом должно быть начато однократной дозой 300 мг в 1-е сутки лечения, а затем продолжено дозой 75 мг/сут в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в дозе 75–325 мг/сут.

Форма выпуска и состав

Атерокард выпускается в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: круглых, двояковыпуклых, розового цвета (по 10 штук в блистере, в картонной пачке 1 или 4 блистера).

Состав 1 таблетки:

• действующее вещество: клопидогрел (в виде гидросульфата клопидогрела) – 75 мг;
• вспомогательные компоненты: магния стеарат, повидон, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, полиэтиленгликоль 6000, целлюлоза микрокристаллическая;
• пленочная оболочка: Opadry II Pink (гипромеллоза, триацетин, титана диоксид, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль, алюминиевый лак индигокармин, алюминиевый лак очаровательный красный).

Побочные эффекты препарата Атерокард

Со стороны свертывающей системы крови: гематурия, пурпура, носовые, желудочно-кишечные, конъюнктивальные и внутричерепные кровотечения. Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, тромбоцитопения. Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, запор, диарея, обострение пептической язвы желудка и двенадцатиперстной кишки. Нарушения со стороны печени, желчевыводящих путей. Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение. Дерматологические реакции: кожная сыпь. Отмечали реакции повышенной чувствительности; в отдельных случаях — бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, повышение температуры.

Побочные действия

• пищеварительная система: часто – диспепсические расстройства, боль в животе, желудочно-кишечные кровотечения, диарея; нечасто – тошнота, рвота, гастрит, язва двенадцатиперстной кишки и желудка, метеоризм, запор; редко – ретроперитонеальное кровотечение; очень редко – стоматит, колит (в том числе лимфоцитарный или язвенный), панкреатит, ретроперитонеальное и желудочно-кишечное кровотечение c летальным исходом;
• гепатобилиарная система: очень редко – гепатит, острая недостаточность функции печени, нарушение функциональных печеночных проб;
• сердечно-сосудистая система: часто – гематома; очень редко – васкулит, тяжелое кровоизлияние, артериальная гипотензия, кровотечение из операционной раны;
• система кроветворения: нечасто – лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия; редко – нейтропения (в том числе выраженная); очень редко – анемия, агранулоцитоз, гранулоцитопения, тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, панцитопения, тяжелая тромбоцитопения;
• дыхательная система: часто – носовое кровотечение; очень редко – бронхоспазм, легочное кровотечение, кровохарканье, интерстициальный пневмонит;
• центральная нервная система: нечасто – головокружение, парестезия, внутричерепное кровотечение (иногда со смертельным исходом), головная боль; очень редко – нарушение вкуса, галлюцинации, спутанность сознания;
• органы чувств: нечасто – окулярное, конъюнктивальное или ретинальное кровотечение; редко – головокружение вследствие патологии уха и лабиринта;
• костно-мышечная система: очень редко – артрит, миалгия, гемартроз, артралгия;
• мочевыделительная система: нечасто – гематурия; очень редко – повышение уровня креатинина в плазме, гломерулонефрит;
• кожа и подкожная клетчатка: часто – подкожное кровоизлияние; нечасто – зуд, сыпь, пурпура; очень редко – крапивница, плоский лишай, эритематозная сыпь, экзема, буллезный дерматит, ангионевротический отек;
• аллергические реакции: очень редко – анафилактические реакции, сывороточная болезнь;
• лабораторные показатели: нечасто – удлинение времени кровотечения;
• прочие: очень редко – лихорадка.

Особые указания по применению препарата Атерокард

С осторожностью назначают больным с повышенным риском возникновения кровотечения (пептическая язва, внутричерепное кровоизлияние, травма, оперативное вмешательство, коагулопатия и др.). В случае хирургических вмешательств, если антиагрегационное действие нежелательно, прием препарата следует прекратить за 7 дней до операции. При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). При лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени следует учитывать возможность развития геморрагического диатеза; рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функции печени. Коррекции дозы у пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая печеночная недостаточность;
• внутричерепное кровоизлияние, пептическая язва и другие состояния с риском возникновения острого кровотечения;
• дефицит лактазы, непереносимость галактозы, синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;
• детский и подростковый возраст до 18 лет;
• беременность;
• грудное вскармливание;
• повышенная индивидуальная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Относительные (Атерокард применяют с осторожностью):

• печеночная недостаточность средней и легкой степени тяжести;
• почечная недостаточность;
• геморрагический диатез (в анамнезе);
• хирургические вмешательства, травмы и другие патологические состояния с повышенным риском кровотечения;
• одновременный прием с гепарином, АСК, нестероидными противовоспалительными препаратами и ингибиторами гликопротеина IIb/IIIa.

Взаимодействия препарата Атерокард

Препарат потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Повышает риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений на фоне приема НПВП. Сочетанное применение препарата с варфарином не рекомендуется, поскольку эта комбинация может усилить кровотечение. При одновременном применении с фенитоином и толбутамидом возможно повышение их уровня в плазме крови. Однако сочетанное их применение с клопидогрелем является безопасным. Не отмечено клинически значимого взаимодействия препарата с диуретиками, блокаторами β-адренорецепторов, ингибиторами АПФ, блокаторами кальциевых каналов, препаратами, расширяющими коронарные сосуды, антацидными, гипогликемическими, гипохолестеринемическими, противоэпилептическими лекарственными средствами, фенобарбиталом, циметидином, дигоксином и теофиллином.

Атерокард таблетки при тромбозе по 75 мг, 30 шт.

Лекарственные средства, применение которых сопровождается повышенным риском кровотечений. Через потенциальный аддитивный эффект существует повышенный риск геморрагических осложнений, поэтому одновременное применение таких лекарственных средств с клопидогрелем требует осторожности.

Пероральные антикоагулянты. Одновременное применение препарата с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»). Хотя применение клопидогреля в дозе 75 мг в сутки не изменяет фармакокинетический профиль S-варфарина или международное нормализованное соотношение (МНС) у пациентов, которые в течение длительного времени получают лечение варфарином, одновременное применение клопидогреля и варфарина увеличивает риск кровотечения из-за существования независимого влияния на гемостаз.

Ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ІІb/IIIа. Атерокард следует с осторожностью назначать пациентам, которые получают ингибиторы гликопротеиновых рецепторов ІІb/IIIа (см. раздел «Особенности применения»).

АСК. Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК 2 раза в сутки в течение одного дня не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие применения клопидогреля. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности (см. раздел «Особенности применения»). Несмотря на это, клопидогрель и АСК совместно применяли до 1 года.

Гепарин. По данным исследования, клопидогрель не требовал корректировки дозы гепарина и не изменял действие гепарина на коагуляцию. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующее действие клопидогреля на агрегацию тромбоцитов. Поскольку возможно фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином с повышением риска кровотечения, одновременное применение этих препаратов требует осторожности.

Тромболитические средства. Безопасность одновременного применения клопидогреля, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических агентов и гепаринов была исследована у больных с острым инфарктом миокарда. Частота развития клинически значимого кровотечения была аналогичной той, что наблюдалась при одновременном применении тромболитических препаратов и гепарина с АСК.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивало количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за отсутствия исследований о взаимодействии препарата с другими НПВП до сих пор не установлено, повышается ли риск желудочно-кишечных кровотечений при применении со всеми НПВП. Поэтому необходима осторожность при одновременном применении НПВП, в частности ингибиторов ЦОГ-2, с клопидогрелем.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС). Необходимо с осторожностью одновременно применять СИОЗС с клопидогрелем, поскольку СИОЗС влияют на активацию тромбоцитов и повышают риск возникновения кровотечений.

Одновременное применение других препаратов. Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, снижающих активность этого фермента, скорее всего приведет к снижению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме крови. Клиническое значение этого взаимодействия не выяснено. Поэтому в качестве предосторожности следует избегать одновременного применения сильных и умеренных ингибиторов CYP2C19.

К препаратам, угнетающим активность CYP2C19, относятся омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, карбамазепин и эфавиренц.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП). Омепразол в дозе 80 мг 1 раз в сутки при одновременном применении с клопидогрелем или в пределах 12 часов между приемами этих препаратов снижал концентрацию активного метаболита в крови на 45 % (нагрузочная доза) и на 40 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением подавления агрегации тромбоцитов на 39 % (нагрузочная доза) и на 21 % (поддерживающая доза). Ожидается, что в аналогичное взаимодействие с клопидогрелем будет вступать и эзомепразол. По результатам обсервационного и клинического исследования получены противоречивые данные относительно клинических последствий этих фармакокинетических и фармакодинамических взаимодействий с точки зрения развития основных кардиоваску-лярных событий. В качестве предосторожности не следует одновременно с клопидогрелем применять омепразол или эзомепразол.

Менее выраженное снижение концентрации метаболита в крови наблюдалось при применении пантопразола или лансопразола.

При одновременном применении пантопразола в дозе 80 мг 1 раз в сутки концентрации активного метаболита в плазме уменьшились на 20 % (нагрузочная доза) и на 14 % (поддерживающая доза). Это снижение сопровождалось уменьшением среднего показателя подавления агрегации тромбоцитов на 15 % и 11 % соответственно. Полученные результаты указывают на возможность одновременного применения клопидогреля и пантопразола.

Нет доказательств того, что другие лекарственные средства, уменьшающие выработку кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокаторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля.

Комбинации с другими лекарственными средствами. Существуют данные, что были проведены клинические исследования с клопидогрелем и другими препаратами для изучения потенциальных фармакодинамических и фармакокинетических взаимодействий.

Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогреля одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами обнаружено не было. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизмененной при одновременном применении с фенобарбиталом и эстрогеном.

Фармакокинетические свойства дигоксина или теофиллина не изменялись при одновременном применении с клопидогрелем.

Антацидные средства не влияют на уровень абсорбции клопидогреля.

Известно, что данные, полученные в ходе исследований микросом печени человека, свидетельствуют о том, что карбоксильные метаболиты клопидогреля могут угнетать активность цитохрома Р4502С9. Это может потенциально повышать уровень в плазме крови таких лекарственных средств как фенитоин и толбутамид и НПВП, которые метаболизируются с помощью цитохрома Р4502С9. Несмотря на это, результаты исследований свидетельствуют, что фенитоин и толбутамид можно безопасно применять одновременно с клопидогрелем.

Лекарственные средства, которые являются субстратами фермента CYP2C8. Было показано, что клопидогрель увеличивает экспозицию репаглинида у здоровых добровольцев. Исследования in vitro продемонстрировали, что увеличение экспозиции репаглинида обусловлено ингибированием фермента CYP2C8 глюкуроновым метаболитом клопидогреля. Учитывая риск увеличения концентрации в плазме крови, одновременное применение клопидогреля и лекарственных средств, которые выводятся из организма преимущественно с помощью метаболизма, опосредованного ферментом CYP2C8 (таких как репаглинид, паклитаксел), требует осторожности.

За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, приведенной выше, исследования по взаимодействию клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным атеротромбозом, не проводили. Однако пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях клопидогреля, применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, снижающие уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства и антагонисты GPIIb/IIIa, без признаков клинически значимых побочных реакций.

Антиретровирусная терапия (АРТ). Снижение влияния активного метаболита клопидогреля и снижение ингибирования тромбоцитов у ВИЧ-инфицированных пациентов, получавших антиретровирусную терапию, усиленную ритонавиром или кобицистатом (АРТ). Хотя клиническая значимость этих выводов является неопределенной, наблюдались спонтанные сообщения о ВИЧ-инфицированных пациентах, получавших усиленную АРТ и перенесли повторные окклюзионные явления после деобструкции или тромботические явления при лечении клопидогрелем. Действие клопидогреля и среднего ингибирования тромбоцитов может быть уменьшена при одновременном применении ритонавира.