Тиклид (Тиклопидин) 250мг табл. №30 — Инструкция
Состав
Действующее вещество — тиклопидина гидрохлорид.
Прочие ингредиенты:
- в основе: микрокристаллическая целлюлоза, кукурузный крахмал, поливидон, лимонная кислота, стеарат магния, стеариновая кислота;
- в покрытии: гидроксипропилметилцеллюлоза, диоксид титана и полиэтиленгликоль 8000.
Форма выпуска
Препарат имеет форму таблеток, помещенных в упаковки по 30 штук.
Фармакологическое действие
Тиклопидин блокирует агрегацию тромбоцитов, замедляя АДФ-зависимый синтез фибриногеновых мембран и тромбоцитов. Кроме того, ингредиент не замедляет действие ЦОГ, что отличает его от аспирина. ЦАМФ на бляшках, вероятно, не участвует в терапевтическом эффекте тиклопидина.
Период кровотечения при давлении внутри манжеты 40 мм рт. (измерено методом Иви) более чем в два раза превышает базовое значение. Продление периода кровотечения менее выражено, если оно происходит без использования манжеты для измерения кровяного давления.
У большинства пациентов время кровотечения и другие данные о функции тромбоцитов стабилизируются через 7 дней после отмены препарата. [3]
Развитие эффекта ингибирования агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 дня после начала приема тиклопидина дважды в сутки. Максимального эффекта вещество достигает на 5-8 день терапии, когда используется 0,25 г препаратов 2 раза в сутки.
В терапевтической дозе тиклопидин подавляет АДФ-зависимую агрегацию тромбоцитов (2,5 мкмоль / л) на 50-70%. Небольшие дозы приводят к пропорционально меньшему подавлению этого процесса.
Фармакокинетика
После употребления первой стандартной дозы препарата наблюдается быстрое и почти полное всасывание. Вещество достигает C в плазме через 2 часа.
Оптимальный уровень биодоступности препарата наблюдается при его употреблении после еды.
Стабильные показатели в плазме крови наблюдаются через 7-10 дней терапии с применением двукратного количества 0,25 г в сутки. Период полувыведения тиклопидина при постоянной скорости составляет примерно 30-50 часов. Но подавление агрегации тромбоцитов не связано с уровнем лекарств в плазме.
Большая часть тиклопидина участвует во внутрипеченочных метаболических процессах. После употребления радиоактивного вещества около 50-60% радиоактивности фиксируется в моче, а еще 23-30% — в кале.
Показания к применению
Тиклид используется для предотвращения развития осложнений свертывания крови в артериях (инфаркт миокарда с инсультом и смертью сосудов) у людей, у которых первый инсульт произошел из-за атеросклероза.
Его назначают для профилактики серьезных ишемических осложнений, особенно коронарного типа, у людей с обструктивной формой атеросклероза (хроническим), с пораженными ногами и с диагнозом перемежающаяся хромота.
Медикамент используется также для предотвращения рецидива тромбоза артериовенозных свищей при длительном гемодиализе.
Противопоказания
Абсолютные ограничения:
- диатез по геморрагическому типу;
- органические поражения, вызывающие кровотечение: активная стадия геморрагического инсульта или острой язвы;
- заболевания крови, вызывающие длительный период кровотечения;
- наличие в анамнезе аллергических симптомов, связанных с тиклопидином;
- гематологические нарушения в анамнезе (тромбоцитоз или лейкопения и агранулоцитоз).
Побочные действия
Среди возможных побочных эффектов отмечены:
Гематологические патологии:
Есть исследования, в которых сообщалось о нейтропении; по отдельности это нарушение привело к смерти.
Часто гематологические нарушения развиваются в течение первых 3 месяцев терапии и обычно протекают бессимптомно. По этой причине необходимо постоянно контролировать гематологические параметры. Когда возникают нарушения, обычно наблюдается уменьшение количества предшественников костного мозга в костном мозге.
Другие гематологические нарушения включают:
- аплазию или панцитопении костного мозга;
- изолированную тромбоцитопению или в сочетании с анемией гемолитического типа;
- ТТП при гемолитической анемии, тромбоцитопении, почечной недостаточности, неврологических расстройствах и лихорадке.
Геморрагические симптомы:
В течение всего периода лечения могут возникать геморрагические осложнения различной степени тяжести. Они могут длиться до 10 дней после прекращения лечения и приводить к до- и послеоперационному кровотечению.
Расстройства, связанные с работой пищеварительного тракта
Среди них отмечены тошнота и диарея. Обычно такие симптомы появляются на начальном этапе терапии и проходят через 7-14 дней. Но если такие нарушения носят регулярный и тяжелый характер, терапию прекращают.
Изредка наблюдается сильный понос, сопровождающийся воспалением толстой кишки (преимущественно лимфоцитарной формы).
Сыпь (крапивница или пятнисто-папулезная сыпь, часто с зудом).
Сыпь обычно появляется в течение первых 7 дней лечения. Эти симптомы исчезают в течение нескольких дней после прекращения лечения. Сыпь может быть генерализованной. Многоформная эритема регистрируется индивидуально.
Симптомы аллергии
Заболевания, такие как отек Квинке, васкулит, анафилактические симптомы, аллергические нефропатии, волчаночный синдром, лихорадка и аллергическая пневмопатия, встречаются редко.
Нарушение функции печени
Изредка возникает холестатическая или цитолитическая форма гепатита (в первые месяцы терапии). После прекращения приема Тиклида течение патологии имеет положительный прогноз. Но иногда случались и смертельные случаи.
Биологические (негематологические) нарушения
Заболевания печени.
Изолированное или ассоциированное повышение значения трансаминаз, щелочной фосфатазы и билирубина в первые 4 месяца терапии.
Липиды крови.
Уровни холестерина ЛПВП, холестерина ЛПНП, а также триглицеридов в сыворотке и холестерина ЛПОНП могут увеличиваться на 8-10% в течение 1-4 месяцев лечения без дальнейшего прогрессирования при продолжении курса. Уровни соотношения липопротеинов (особенно ЛПВП / ЛПНП) не меняются.
Совместимость с другими медикаментами
Некоторые препараты могут взаимодействовать с лекарствами в зависимости от их антитромбоцитарной активности. Среди них: НПВП, тирофибан и аспирин с эптифибатидом, абциксимабом, илопростом и клопидогрелом.
Комбинация нескольких веществ, замедляющих агрегацию тромбоцитов, и применение лекарственных препаратов вместе с пероральными антикоагулянтами, гепарином и тромболитиками может значительно повысить вероятность кровотечения, поэтому проводится постоянный биологический и клинический мониторинг состояния пациента.
Аминофиллин и теофиллин (соли и основания).
Возможно повышение значения теофиллина в плазме, есть вероятность интоксикации (снижение клиренса теофиллина в плазме). Пациент должен находиться под клиническим наблюдением с регистрацией уровней теофиллина в плазме. При необходимости дозу теофиллина изменяют во время лечения тиклопидином и в конце лечения тиклидом.
Фосфенитоин с фенитоином.
Повышение плазменного индекса фенитоина может происходить при симптомах интоксикации (угнетение метаболических процессов фенитоина). Необходим клинический мониторинг состояния пациента и уровня фенитоина в плазме крови.
Циклоспорин.
Наблюдается снижение уровня циклоспорина в крови. Требуется увеличить дозу циклоспорина и контролировать его значение в крови. После отмены тиклопидина доза может быть уменьшена.
Применение и дозы
Препарат принимают внутрь по всем показаниям — по 2 таблетки в день во время еды. Продолжительность терапии выбирает лечащий врач.
Передозировка
Информация, полученная в результате исследований на животных, указывает на то, что в случае отравления Тиклидом может возникнуть тяжелая желудочно-кишечная гиперчувствительность.
При необходимости проводится тщательный мониторинг основных данных гемостаза и состояния организма. При отравлении необходимо вызвать рвоту. Выполняются симптоматические действия.
Особые указания
В начале лечения следует провести общий анализ крови вместе с мазком, а также определение уровня тромбоцитов. Эти тесты следует проводить каждые две недели в течение первых трех месяцев лечения, а также в течение 15 дней после прекращения лечения, если необходимо прекратить лечение в течение первых трех месяцев лечения.
Если количество нейтрофилов падает ниже 1500 / мм3, тест следует повторить для подтверждения результатов. При нейтропении, то есть снижении количества нейтрофилов ниже 1500 / мм3, а также тромбоцитопении, то есть снижении количества тромбоцитов ниже 100000 / мм3, лечение Тиклидом следует строго прекратить.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время нет информации для определения вероятности аномалий развития или фетотоксичности тиклопидина при применении у беременных женщин. По этой причине Тиклид не назначают в установленный срок.
Тиклопидин проникает в грудное молоко и поэтому не используется при грудном вскармливании.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Особые меры предосторожности не требуются.
Условия продажи
По назначению доктора.
Условия хранения
В сухом, прохладном месте с ограниченным доступом для детей.
Описание препарата РИВАКСАН (RIVAXAN)
При одновременном применении ривароксабана и сильных ингибиторов изофермента CYP3A4 и P-гликопротеина может привести к снижению почечного и печеночного клиренса и таким образом значительно увеличить AUC ривароксабана.
Сочетанное применение ривароксабана и противогрибкового препарата азолового ряда кетоконазола (400 мг 1 раз/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.6-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.7-кратному повышению средней Cmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата.
При одновременном применении ривароксабана и ингибитора ВИЧ-протеазы ритонавира (600 мг 2 раза/сут), являющегося сильным ингибитором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к 2.5-кратному увеличению средней равновесной AUC ривароксабана и 1.6-кратному повышению средней Cmax ривароксабана, что сопровождается значительным усилением фармакодинамических эффектов препарата. В связи с этим необходимо с осторожностью применять ривароксабан при лечении пациентов, одновременно получающих системные азоловые противогрибковые препараты или ингибиторы ВИЧ-протеазы.
Кларитромицин (500 мг 2 раза/сут), являющийся мощным ингибитором CYP3A4 и средней интенсивности ингибитором P-гликопротеина, вызывал 1.5-кратное увеличение средних значений AUC и 1.4-кратное повышение Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Cmax колеблется в пределах нормы и считается клинически незначимым.
Эритромицин (500 мг 3 раза/сут), умеренно ингибирующий изофермент CYP3A4 и P-гликопротеин, вызывал 1.3-кратное увеличение средних равновесных значений AUC и Cmax ривароксабана. Это увеличение AUC и повышение Cmax колеблется в пределах нормы и считается клинически значимым.
Одновременное назначение ривароксабана и рифампицина, являющегося сильнодействующим индуктором CYP3A4 и P-гликопротеина, приводило к приблизительно 50% уменьшению средней AUC ривароксабана и параллельному снижению его фармакодинамических эффектов. Сочетанное применение ривароксабана с другими сильнодействующими индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином, фенобарбиталом или препаратами зверобоя) также может привести к снижению концентраций ривароксабана в плазме крови. Снижение концентрации ривароксабана в плазме крови считается клинически незначимым.
После комбинированного применения эноксапарина (в однократной дозе 40 мг) и ривароксабана (в однократной дозе 10 мг) наблюдался аддитивный эффект относительно активности антифактора Ха, что не сопровождается дополнительными эффектами относительно показателей свертывания крови (протромбиновое время, АЧТВ). Эноксапарин не изменял фармакокинетику ривароксабана.
Не выявлено фармакокинетического взаимодействия между ривароксабаном и клопидогрелом (ударная доза 300 мг со следующим назначением поддерживающей дозы 75 мг), но в подгруппе пациентов выявлено клинически значимое увеличение времени кровотечения, которое не коррелировало с агрегацией тромбоцитов и уровнем Р-селектина или GPIIb/IIIa-рецептора.
После одновременного назначения ривароксабана и 500 мг напроксена клинически релевантного удлинения времени кровотечения не наблюдалось. Однако у отдельных лиц возможен более выраженный фармакодинамический ответ.
