Фармакологические свойства препарата Делагил
Антималярийный препарат, производное 4-аминохинолина. Оказывает выраженное и быстрое шизонтоцидное действие. В процессе своего развития в эритроцитах паразиты выделяют продукт деградации феррипротопорфирин IX, который является рецептором хлорохина. Точно не установлено, повреждает ли этот рецепторный комплекс мембрану паразита или существуют какие-либо другие механизмы, такие как нарушение синтеза ДНК, которые приводят к гибели малярийных плазмодиев. Способность хлорохина концентрироваться в эритроцитах, поврежденных паразитами, обеспечивает селективную токсичность препарата по отношению к эритроцитарной фазе плазмодиевой инфекции. Прием внутрь в дозе 300 мг обеспечивает максимальную концентрацию в плазме крови (54–102 мкг/л) на протяжении 1–6 ч, а концентрация хлорохина в эритроцитах превышает этот уровень приблизительно в 4,8 раза. Период полувыведения зависит от дозы и составляет приблизительно 100 ч. После однократного приема хлорохин определяется в плазме крови на протяжении более 4 нед. Биодоступность в среднем составляет 89%. Хлорохин хорошо проникает в ткани легких, печени, почек, глаза. В них препарат накапливается на протяжении длительного времени. Основным метаболитом является монодизэтилхлорохин, концентрация которого в плазме крови на протяжении нескольких часов достигает уровня 10–20 мкг/л. Средняя почечная экскреция в течение 3–13 нед составляет 50% принятой дозы, основное количество препарата выводится в неизмененном виде и лишь небольшая часть — в форме метаболита. Хлорохин может определяться в моче на протяжении нескольких месяцев.
Публикации в СМИ
(Chloroquinum) INN
Синонимы. Делагил, Резохин, Хингамин.
Состав и форма выпуска. Таблетки хлорохина по 0,25 г; 5% раствор в ампулах по 5 мл.
Показания. Профилактика и лечение малярии; ревматоидный артрит, системная красная волчанка, склеродермия.
Фармакологическое действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев в результате связывания и изменения свойств их ДНК. Действует также гамонтоцидно. Обладает умеренным иммунодепрессивным действием. Тормозит синтез нуклеиновых кислот, активность некоторых ферментов, иммунологические процессы, угнетает продукцию ревматоидного фактора. Накапливается в белых клетках крови, стабилизирует лизосомные мембраны и угнетает активность многих ферментов, включая коллагеназу и протеазы, вызывающие разрушение хрящевой ткани.
Фармакокинвтика Препарат быстро и практически полностью всасывается из ЖКТ в кровь. Биодоступность — 89%. Пик плазменной концентрации при пероральном приеме достигается в течение 3,5 часов. Связь с белками плазмы — 50%. Концентрация препарата в эритроцитах в 2-5 раз выше, чем в плазме крови. Метабо-лизируется в печени с образованием активного метаболита — дезэтилхлорохина. Выделяется с мочой медленно в неизмененном виде (47%) и в виде метаболитов; выделение усиливается при кислой реакции мочи. Препарат может присутствовать в моче в течение нескольких месяцев или даже лет после прекращения лечения.
Побочные эффекты. Дерматит; боли в животе, снижение аппетита, снижение массы тела; головокружение; тошнота, рвота; шум в ушах; нарушение аккомодации, ретинопатия; лейкопения; отложение пигмента в роговице; нарушение функции печени; поседение волос; дистрофические изменения миокарда.
Противопоказания. Тяжелые заболевания сердца, нарушение функции почек и печени; болезни кроветворных органов; тяжелые неврологические расстройства; псориаз; порфирия.
Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. Салицилаты, кортикостероиды и пеницилламин усиливают пораже¬ния кожных покровов, вызванные хлорохином.
Информация для пациента. Для лечения малярии на курс лечения назначают 2-2,5 г. Курс лечения 3-5 дней. Препарат принимают после еды. Для лечения ревматоидного артрита и заболеваний соединительной ткани назначают по 0,25 г 1 раз в день после ужина за 2-3 часа до сна. Курс лечения 3-6 месяцев. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее; не принимайте ее вообще, если до следующего приема почти не осталось времени; не принимайте двойные дозы.
Применение препарата Делагил
Профилактика малярии Взрослым применение препарата рекомендуется начинать за 1–2 нед перед посещением эндемической зоны и продолжать еще на протяжении 4–6 нед после возвращения оттуда. Принимают каждую неделю по 2 таблетки (0,5 г) в один и тот же день недели. Дозу для детей определяют с учетом массы тела (7,6 мг/кг). Способ и продолжительность лечения те же, что и для взрослых. При приступах малярии Взрослым назначают 1 г на прием, через 6–8 ч — 500 мг, на 2-й и 3-й день — по 500 мг. Суточную дозу препарата принимают за 1 прием. Начальная доза для детей составляет 16 мг/кг на 1 прием, через 6–8 ч — 7,6 мг/кг, на 2-й и 3-й день назначают 7,6 мг/кг/сут. Амебиаз Взрослым на протяжении 2 нед назначают по 4 таблетки (1,0 г) в сутки, затем на протяжении 2–3 нед — по 2 таблетки (0,5 г) в сутки. Всю суточную дозу принимают за 1 прием. Детям суточную дозу назначают с учетом массы тела (16 мг/кг). Способ и продолжительность применения те же, что и у взрослых. Ревматоидный артрит и системная красная волчанка Взрослым рекомендуется назначать по 250 мг/сут. Терапевтический эффект проявляется, как правило, через 4 нед лечения. После достижения максимального эффекта дозу Делагила можно снизить.
Делагил таблетки 250мг №30
Состав
1 таблетка содержит:
хлорохина фосфата 250,0 мг,
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 55,0 мг, кремний коллоидальный гидрофобный (Аэросил R 972) 2,0 мг, полиакриловая кислота (Карбомер 934 Р) 5,0 мг, магния стеарат 2,0 мг, тальк 10,0 мг, поливинилбутирал (Мовитал В 30 Т) 26,0 мг.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-6 ч. На 55% связывается с альбуминах плазмы. Быстро распространяется по органам и тканям организма (печень, почки, селезенка, легкие). Легко проникает через гематоэнцефалический барьер и плаценту. Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% — в неизмененном виде) медленно. Период полувыведения 1-2 мес. При почечной недосточности может кумулировать.
Показания к применению
Малярия (профилактика и лечение всех видов), внекишечный амебиаз, амебный абсцесс печени, системная красная волчанка (СКВ) (хроническая и подострая формы), ревматоидный артрит, склеродермия, фотодерматоз.
Противопоказания
Симптомы: рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента угнетения дыхания). Лечение: вызов рвоты, промывание желудка, прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина, перитонеальный диализ, плазмаферез.
Способ применения и дозы
Внутрь, для профилактики малярии — по 0.5 г в первую неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 день однократно 1 г, через 6-8 ч — 0.5 г, на 2 и 3 день лечения — по 0.75 г ежедневно в один прием. При амебиазе — по 0.5 г 3 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г 3 раза в день в течение еще 7 дней, в дальнейшем — по 0.75 г 2 раза в неделю в течение 2-6 мес. При ревматоидном артрите — по 0.25 г 2 раза в день в течение 7 дней, затем — по 0.25 г ежедневно в течение 12 мес.
При СКВ — ежедневно, по 0.25-0.5 г.
При фотодерматозе — по 0.25 г ежедневно в течение недели, затем — по 0.5-0.75 г еженедельно.
Условия хранения
Список Б.
В недоступном для детей месте, при температуре не выше 25С.
Срок годности
5 лет. По истечении срока годности препарат не применять.
Особые указания
В период лечения необходимо проведение систематических осмотров окулиста и общих анализов крови.
Описание
Плоские таблетки со скошенным краем, белого или почти белого цвета, без запаха.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Лекарственная форма
таблетки
Фармакодинамика
Противопротозойное средство, оказывает также иммунодепрессивное и противовоспалительное действие. Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев. Оказывает гаметоцидное действие, за исключением Plasmodium falciparum (проявляет антигаметоцидное действие.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, гастралгия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, эпилептические припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: поражение миокарда с изменениями на электрокардиограмме (ЭКГ), снижение артериального давления.
Со стороны органов чувств: при длительном применении — помутнение роговицы, поражение сетчатки, нарушение зрения, звон в ушах.
Аллергические реакции: дерматит, фотосенсибилизация.
Прочие: миалгия, лейкопения, изменение цвета кожи и волос.
Взаимодействие
Совместное назначение с фенилбутазоном, препаратами золота, пеницилламином, цитостатиками, левамизолом увеличивает вероятность аплазии костного мозга и поражения кожи.
Антациды нарушают абсорбцию, циметидин повышает концентрацию препарата в крови. Сочетание с др. противомалярийными препаратами может сопровождаться антагонистическим эффектом.
При сочетании с глюкокортикостероидами увеличивается риск развития миопатии и кардиомиопатии, с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) — увеличивается риск развития нейротоксичности, с этанолом — гепатотоксичность, с сердечными гликозидами — нарастает гликозидная интоксикация
Передозировка
Симптомы: рвота, нарушение сознания, расстройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента угнетения дыхания). Лечение: вызов рвоты, промывание желудка, прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превышающей предполагаемую дозу хлорохина, перитонеальный диализ, плазмаферез.
Особые указания по применению препарата Делагил
Кратковременный курс лечения редко сопровождается развитием побочных эффектов. Поскольку некоторые заболевания соединительной ткани и суставов требуют продолжительного приема препарата, в таких случаях необходимо проводить контрольные обследования. Препарат может оказывать негативное влияние на способность управлять транспортными средствами и выполнять потенциально опасные работы. Прием препарата требует осторожности при заболеваниях печени и алкоголизме, вызывает резкое обострение псориаза и порфирии. Хлорохин проникает в грудное молоко. В случае необходимости назначения препарата рекомендуется прекратить кормление грудью. Препарат нельзя назначать в период беременности для лечения и профилактики малярии. Экспериментально установлено, что его применение в высоких дозах оказывает токсическое действие на плод.
Передозировка препарата Делагил, симптомы и лечение
Основные симптомы — коллапс (в связи с потенциальной кардиотоксичностью препарата), кома и апноэ. После появления тошноты и рвоты дальнейшие симптомы передозировки могут возникать очень быстро. Смерть может наступить в результате сердечной и дыхательной недостаточности или фатальной аритмии. Показано промывание желудка, назначение активированного угля, по показаниям — проведение реанимационных мероприятий. Обязательно следует проводить мониторинг функций сердечно-сосудистой (с контролем ЭКГ, измерением центрального венозного давления) и дыхательной систем, уровня электролитов и газов в плазме крови, при необходимости корригировать гипокалиемию и ацидоз. При выраженной интоксикации рекомендуется проведение следующих неотложных мероприятий: инфузионно вводится эпинефрин с начальной скоростью 0,25 мкг/кг/мин и постепенным ее повышением на 0,25 мкг/кг/мин до тех пор, пока не будет восстановлено систолическое АД до уровня не менее 100 мм рт. ст. Эпинефрин снижает эффекты хлорохина за счет инотропного и сосудосуживающего действия. При нарушении сердечной проводимости в/в назначают гидрокарбонат натрия по 1–2 ммоль/кг каждые 15 мин, а при желудочковой тахикардии или фибрилляции проводится электрокардиоверсия. За исключением аритмии, угрожающей жизни, другие нарушения сердечного ритма лечения не требуют. Следует избегать назначения хинидиноподобных антиаритмических препаратов. При судорогах — инфузия диазепама (2 мг/кг на протяжении первых 30 мин), а далее 1–2 мг/кг/сут на протяжении 2–4 сут. Форсированный диурез, гемо- или перитонеальный диализ и обменная гемотрансфузия при отравлении хлорохином неэффективны. Из-за очень медленного выведения хлорохина из организма наблюдение больных при передозировке следует продолжать в течение нескольких дней.
