Хайрабезол (Рабепразол) тб п/о кишечнораств 20 мг N 30

Хайрабезол

Хайрабезол

(
Hirabezol
) — лекарственное средство для снижения кислотности желудка, ингибитор протонного насоса, противоязвенное.

Лечение эрозивно-язвенных дефектов желудка и двенадцатиперстной кишки препаратом Хайрабезол отличается клинической эффективностью и стойким антисекреторным эффектом. В ходе исследования по оценке эффективности Хайрабезола было отмечено следующее. Снижение болевого синдрома в эпигастральной области наблюдается со 2-го дня применения препарата, а к 7-му дню терапии болевой синдром, по данным исследования, исчезает. У подавляющего большинства пациентов к концу 2-й недели было достигнуто заживление эрозивно-язвенных дефектов. Процент суточного времени рН>4 в желудке увеличился более чем в 2,5 раза, в то время как процент времени рН<4 в пищеводе уменьшился в среднем почти в 3 раза. Общее число рефлюксов за сутки сократилось в среднем почти в 4 раза (В.А. Ахмедов, О.В. Гаус и др.).

Общая информация

По фармакологическому указателю Хайрабезол относится к группе «Ингибиторы протонного насоса». По АТХ — к группе «Ингибиторы протонового насоса» и имеет код «A02BC04 Рабепразол».
Ингибиторы протонной помпы (в частности, рабепразол) считаются наиболее эффективными препаратами для контроля симптомов и лечения осложнений ГЭРБ, таких как рефлюкс-эзофагит и пищевод Барретта (см. Пятое Московское соглашение // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.).

Производитель Хайгланс Лабораториз, Индия. Отпуск из аптек по рецепту врача.

Лекарственные формы и состав Хайрабезола

Активное вещество Хайрабезола
— рабепразол (англ.
Rabeprazole
).

Хайрабезол выпускается в форме таблеток, покрытых кишечнорастворимой пленочной оболочкой. Таблетки круглые, двояковыпуклые.

Таблетки с содержанием действующего вещества рабепразол натрия 10 мг

покрыты оболочкой от светло- до красновато-розового цвета.

Таблетки с содержанием рабепразола натрия 20 мг

покрыты оболочкой светло-желтого или желтого цвета.

В составе таблеток используются вспомогательные вещества магния оксид, маннитол, крахмал кукурузный, повидон К30, гипролоза низкозамещенная, натрия стеарилфумарат.

В состав оболочки, растворимой в кишечнике, входят целлацефат, титана диоксид и краситель железа оксид красный (для таблеток Хайрабезола 10 мг) или краситель железа оксид желтый (для таблеток Хайрабезола 20 мг).

Показания к применению Хайрабезола

Из инструкции к препарату Хайрабезол следует, что его назначают:

• для лечения язвенных болезней двенадцатиперстной кишки и желудка в стадии обострения, а также язвы анастомоза;
• для лечения рефлюкс-эзофагита;
• для лечения различных форм гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ): неэрозивной, эрозивной и язвенной;
• для проведения поддерживающей терапии ГЭРБ;
• для лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией;
• для комбинированного лечения язвенной болезни, ассоциированной с хеликобактер пилори
  (англ.
  Helicobacter pylori
  ).

Порядок применения и дозировка Хайрабезола

Таблетки Хайрабезола принимают внутрь целиком, не разжевывая и не измельчая. Время приема Хайрабезола и одновременный прием пищи не отражаются на эффективности препарата.

• При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза рекомендован прием 10 мг или 20 мг Хайрабезола в день однократно. Стандартный курс лечения — 6 недель, однако в некоторых случаях он может быть продлен до 12 недель.
• При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения рекомендуется принимать по 20 мг Хайрабезола 1 раз в день в течение 2-4 недель. Курс лечения может быть продлен до 8 недель в случае необходимости. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при суточном приеме 10 мг средства.
• Для лечения эрозивной ГЭРБ или рефлюкс-эзофагита рекомендован 4-8-недельный курс лечения Хайрабезолом по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. Лечение может быть продлено еще на 8 недель в случае необходимости. При поддерживающей терапии ГЭРБ Хайрабезол принимают в той же дозировке, длительность лечения определяется состоянием пациента.
• При неэрозивной ГЭРБ (НЭРБ) без эзофагита Хайрабезол следует принимать по 10 мг или 20 мг 1 раз в день. В случае, если симптомы не исчезают после 4 недель лечения, необходимо провести дополнительное исследование больного. После устранения симптомов во избежание их возобновления рекомендован однократный прием 10 мг Хайрабезола по требованию.
• Лечение Хайрабезолом синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, предусматривает индивидуальный подбор дозировки препарата. Начиная с 60 мг в день, суточную дозу постепенно повышают до 100 мг при однократном приеме или 120 мг, разделенных на 2 приема. Для некоторых пациентов дробный прием препарата является предпочтительным. Лечение следует продолжать по мере клинической необходимости. В случаях заболевания синдромом Золлингера-Элисона лечение может длиться до одного года.
• Комбинированное лечение язвы двенадцатиперстной кишки и хронического гастрита, связанных с инфицированием Helicobacter pylori
  , подразумевает совместный прием 20 мг Хайрабезола и 500 мг кларитромицина с 1 мг амоксициллина или 400 мг метронидазола дважды в день в течение недели. Использование двойных доз Хайрабезола повышает эффективность трехкомпонентной терапии (см. Пятое Московское соглашение // XIII съезд НОГР. 12 марта 2013 г.).

Применение Хайрабезола при функциональной диспепсии

Выбор Хайрабезола в качестве поддерживающей терапии у пациентов с функциональной диспепсией обоснован следующими фактами (Буторова Л.И. и др.):

• проведение трехмесячного курса поддерживающей терапии препаратом Хайрабезол в суточной дозе 10 или 20 мг пациентам с функциональной диспепсией существенно снижает частоту рецидивирования и выраженность симптомов диспепсии по сравнению с результатами применения прокинетиков и антацидов
• использование Хайрабезола в дозе 20 мг ежедневно позволялет поддерживать клиническую ремиссию заболевания у 80% пациентов с ФД, а в дозе 10 мг — у 70%
• быстрое купирование симптомов диспепсии при применении 20 мг Хайрабезола дает основания в отдельных случаях рекомендовать поддерживающее лечение этим препаратом в режиме «по требованию»
• установлена хорошая переносимость трехмесячного курса поддерживающей терапии Хайрабезолом; побочные явления отмечаются примерно у 3% пациентов и чаще всего выражаются в легкой головной боли, не требующей отмены препарата или применения дополнительных лекарственных средств
• Хайрабезол безопасен при длительном использовании и может применяться совместно с другими лекарственными средствами, в том числе с антацидами
• Хайрабезол имеет разные дозировки в таблетированной форме выпуска (10, 20 мг) и отличается от аналогичных средств более низкой стоимостью

Ограничения к применению и противопоказания

Хайрабезол следует с осторожностью назначать пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности, так как AUC рабепразола у таковых примерно в 2 раза выше, чем у здоровых людей.
Пожилым пациентам и пациентам с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется.

Хайрабезол не следует назначать детям и подросткам младше 18 лет, беременным и кормящим, поскольку достаточных исследований, подтверждающих безопасность применения рабепразола у данных категорий пациентов, нет.

Категория риска для плода по FDA при приеме рабепразола беременными — C (исследования на животных выявили отрицательное воздействие рабепразол на плод, а надлежащих исследований у беременных женщин не было, однако потенциальная польза, связанная с применением данного лекарства у беременных, может оправдывать его использование, несмотря на имеющийся риск).

Другие лекарства с действующим веществом рабепразол

В России для продажи в аптеках были зарегистрированы следующие лекарства с действующим веществом рабепразол: Берета, Золиспан, Зульбекс, Нофлюкс, Онтайм, Париет, Рабелок, Рабепразол-OBL, Рабепразол-СЗ, Рабиет, Разо. Большинство из них выпускается в виде таблеток для перорального приёма, покрытых растворимой в кишечнике оболочкой, содержащих по 10 или по 20 мг действующего вещества — рабепразола.

Побочные действия Хайрабезола

Побочные действия при приеме Хайрабезола чаще всего возникают со стороны пищеварительной системы (диарея, тошнота) и со стороны нервной системы (головная боль).

Материалы для профессионалов здравоохранения, затрагивающие вопросы применения Хайрабезола

Статьи

• Ахмедов В.А., Гаус О.В., Киселев И.Е., Кравцова А.П. Оценка влияния рабепразола (препарат «Хайрабезол») 20 мг на показатели 24-часовой желудочной pH-метрии у пациентов с H.p.-негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. 2015. № 1–2. С. 2–5.
• Ахмедов В.А., Гаус О.В. и др. Оценка эффективности применения препарата хайрабезол для лечения больных эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки // XX Рос. Гастроэнтерологическая Неделя 6-8 октября. РЖГГК. 2014. №5. С. 15.
• Орлов И.Н. Диагностические возможности 24 часовой желудочной рН метрии в оценке клинической эффективности препарата «хайрабезол» у пациентов Нр негативными эрозивно-язвенными поражениями желудка и двенадцатиперстной кишки // Тезисы VI Международного молодежного медицинского конгресса «Санкт-Петербургские научные чтения – 2015». С. 50.
• Буторова Л.И., Осадчук М. А., Осадчук М.М., Токмулина Г.М., Плавник Т.Э., Смирнова Н.А.. Оптимизация терапевтической тактики при синдроме функциональной диспепсии // Доктор.Ру. Гастроэнтерология. 2015. №12 (113). С. 80-86.
• Спиваковский Ю.М., Черненков Ю.В., Спиваковская А.Ю. и др. ИПП в лечении хронических гастродуоденитов у детей. Мат-лы XIX Росс. конгр. «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии». Российский вестник перинатологии и педиатрии.2020,65(4)223-4.

На сайте GastroScan.ru в разделе «Литература» имеется подраздел «Рабепразол», содержащий статьи, посвященные терапии заболеваний органов ЖКТ препаратами рабепразола.

Видео

Кадр из видео Парцваниа-Виноградова Е.В. Роль pH-метрии при кислотозависимых заболеваниях.

Кадр из видео Вьючнова Е.С. Тактика ведения пациентов с дуоденогастральным/билиарным рефлюксом

На сайте GastroScan.ru в разделе «Видео» имеется подраздел «Для врачей», содержащий видеозаписи докладов, лекций, вебинаров по различным направлениям гастроэнтерологии для профессионалов здравоохранения, а также подраздел «Для студентов медицинских ВУЗов»,

У Хайрабезола имеются противопоказания и побочные действия. Перед применением необходимо проконсультироваться со специалистом. Назад в раздел

Хайрабезол, 15 шт., 20 мг, таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой

Абсорбция

Рабепразол быстро абсорбируется из кишечника, и его пиковые концентрации в плазме (Сmax) достигаются примерно через 3,5 часа после приема дозы 20 мг. Изменение пиковых концентраций в плазме и значений площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (АUС) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%. Кроме того, биодоступность не изменяется при многократном приеме рабепразола. Ни время приема препарата в течение суток, ни антациды не влияют на абсорбцию рабепразола. Прием препарата с жирной пищей замедляет абсорбцию рабепразола на 4 часа и более, однако ни Сmax, ни степень абсорбции не изменяются.

Распределение

У человека степень связывания рабепразола с белками плазмы составляет около 97%. Метаболизм

Рабепразол метаболизируется в организме двумя путями. Значительная его часть метаболизируется системно неферментативным путем с образованием тиоэфирных производных. Рабепразол также метаболизируется в печени посредством цитохрома Р450 с образованием сульфонового и десметилового производных.

У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы составляет около 1 часа (варьируется от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс составляет 3,8 мл/мин/кг.

Выведение

После однократного перорального приема 20 мг 14С-меченного рабепразола около 90% препарата выделяется с мочой, преимущественно в виде тиоэфира карбоновой кислоты, ее глюкуронида и в виде производных меркаптуровой кислоты. Неизмененного препарата в моче не определяется. Оставшаяся часть принятого рабепразола выводится через кишечник. Суммарное выведение составляет 99,8%.

Терминальная стадия почечной недостаточности

У пациентов со стабильной почечной недостаточностью в терминальной стадии, которым необходим поддерживающий гемодиализ (клиренс креатинина <5мл/мин/1,73 м2), выведение рабепразола схоже с таковым для здоровых добровольцев. АUС и Сmax у этих пациентов были примерно на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. В среднем Т1/2 рабепразола составлял 0,82 часа у здоровых добровольцев, 0,95 часа — у пациентов во время гемодиализа и 3,6 часа после гемодиализа. Клиренс препарата у пациентов с заболеваниями почек, нуждающихся в гемодиализе, был приблизительно в два раза выше, чем у здоровых добровольцев.

Хронический компенсированный цирроз

Пациенты с хроническим компенсированным циррозом печени хорошо переносят рабепразол в дозе 20 мг 1 раз в день, хотя AUC удвоена и Сmax увеличена на 50% по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов элиминация рабепразола несколько замедлена. После 7 дней приема рабепразола в дозе по 20 мг 1 раз в день у пожилых лиц АUC была примерно вдвое больше, а Сmax повышена на 60% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами; признаков кумуляции препарата не отмечалось.

СYР2С19 полиморфизм

У пациентов с замедленным метаболизмом посредством изофермента СYР2С19 после 7 дней приема рабепразола в дозе 20 мг в сутки AUC увеличивается в 1,9 раза, а период полувыведения в 1,6 раза по сравнению с теми же параметрами у «быстрых метаболизаторов», в то время как Сmax увеличивается на 40%.

Хайрабезол таб п/о 20мг N15 (Хайнглас)

Внутрь. Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая и не измельчая. Установлено, что ни время суток, ни прием пищи не влияют на активность рабепразола.При язвенной болезни желудка в стадии обострения и язве анастомоза: по 10 или 20 мг 1 раз в день. Обычно излечение наступает после 6 нед терапии, однако в некоторых случаях длительность лечения может быть увеличена еще на 6 нед.При язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в стадии обострения: по 20 мг 1 раз в день. В некоторых случаях лечебный эффект наступает при приеме 10 мг 1 раз в день. Длительность лечения составляет от 2 до 4 нед. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 4 нед.При лечении эрозивной ГЭРБ или рефлюкс-эзофагита по 10 или 20 мг 1 раз в день. Длительность лечения составляет от 4 до 8 нед. В случае необходимости длительность лечения может быть увеличена еще на 8 нед.При поддерживающей терапии ГЭРБ по 10 или 20 мг 1 раз в день. Длительность лечения зависит от состояния пациента.При неэрозивной ГЭРБ (НЭРБ) без эзофагита по 10 или 20 мг 1 раз в день.Если после 4 нед лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное исследование пациента. После купирования симптомов для предупреждения их последующего возникновения следует принимать препарат внутрь в дозе 10 мг 1 раз в день по требованию.Для лечения синдрома Золлингера-Элисона и других состояний, характеризующихся патологической гиперсекрецией, дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 60 мг в день, затем дозу повышают и назначают препарат в дозе до 100 мг в день при однократном приеме или по 60 мг 2 раза в день. Для некоторых пациентов дробное дозирование препарата является предпочтительным. Лечение должно продолжаться по мере клинической необходимости. У некоторых больных с синдромом Золлингера-Элисона длительность лечения рабепразолом составляет до одного года.Для лечения язвенной болезни двенадцатиперстной кишки или хронического гастрита, связанного с инфицированием H. pylori, рекомендуется курс лечения длительностью 7 дней одной из следующих комбинаций препаратов:Пациенты с почечной и печеночной недостаточностью. Коррекция дозы пациентам с почечной недостаточностью не требуется.У пациентов с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности концентрация рабепразола в крови обычно выше, чем у здоровых пациентов.При назначении препарата Хайрабезол пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности следует соблюдать осторожность.Пожилые пациенты. Коррекция дозы не требуется.Дети. Безопасность и эффективность рабепразола 20 мг для краткосрочного (до 8 нед) лечения ГЭРБу детей в возрасте 12 лет и более подтверждена экстраполяцией результатов адекватных и хорошо контролируемых исследований, подкрепляющих эффективность рабепразола для взрослых исследованиями безопасности и фармакокинетики для пациентов детского возраста. Рекомендуемая доза для детей в возрасте 12 лет и более составляет 20 мг 1 раз в день продолжительностью до 8нед. Безопасность и эффективность рабепразола для лечения ГЭРБ у детей в возрасте младше 12 лет не установлена. Безопасность и эффективность рабепразола для применения по другим показаниям не установлена для пациентов детского возраста.

Среди лекарственных средств, влияющих на желудочную секрецию, ингибиторы протонной помпы (ИПП) прочно заняли главенствующее положение в терапии кислотозависимых заболеваний (КЗЗ) органов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), практически полностью вытеснив блокаторы Н2-гистоминовых рецепторов (Н2-блокаторы) и существенно снизив частоту приема пациентами антацидных средств [1]. За 30 лет использования ИПП показали высокую результативность в лечении больных, страдающих различными КЗЗ: гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью, язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДК) и желудка (ЯБЖ), эрозивно-язвенными поражениями слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки (ДК), вызванных приемом ацетилсалициловой кислоты (АСК) и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), хроническим гастритом, ассоциированным с инфекцией Helicobacter pylori

, а также функциональными расстройствами верхних отделов ЖКТ, клинические симптомы которых обусловлены гиперсекрецией гастроцитов. Российские и международные стандарты, а также клинические рекомендации по диагностике и лечению КЗЗ, основываясь на огромном накопленном материале доказательной медицины, содержат четкие показания к назначению и схемы применения ИПП, отводя препаратам этой группы важнейшую роль [1, 2].

Тем не менее, достаточно часто практикующие врачи рекомендуют использование антацидов и/или Н2-блокаторов. Около 30—50% беременных женщин принимают антациды во время беременности для лечения изжоги. Данные препараты подразделяют на всасывающиеся (натрия гидрокарбонат) и невсасывающиеся (магния гидроксид, кальция карбонат, алюминия фосфат и т. д.). Несмотря на способность натрия гидрокарбоната быстро купировать изжогу, действие его кратковременно и изжога вскоре возобновляется. Кроме того, натрий, всасывающийся в кишечнике, может привести к появлению отеков, что нежелательно для беременных. Невсасывающиеся антациды, имеющие высокую эффективность и слабую выраженность побочных явлений, допустимо назначать при беременности. На сегодняшний день большинство из них считаются безопасными и разрешены к применению в средних терапевтических дозах, но всегда следует помнить, что антациды могут адсорбировать другие лекарственные средства, принимаемые во время беременности. В первую очередь речь идет о препаратах железа, необходимых для лечения и профилактики анемии в период гестации.

Отсутствие тератогенного воздействия ранитидина (Н2-блокатор) в экспериментальных условиях и клинической практике доказывает их безопасность во время беременности. Количество исследований по безопасности фамотидина и низатидина на сегодняшний день слишком мало, чтобы сделать однозначные выводы. Длительность клинического эффекта Н2-блокаторов значительно меньше, что требует повышения частоты и дозы их приема, приводя к развитию нежелательных реакций — сухости в полости рта, изменению аппетита, нарушению стула и т. д. Однако в повседневной клинической практике для купирования симптомов КЗЗ: изжога, отрыжка, ощущение кислого вкуса во рту, боли или чувство жжения в эпигастрии, тошнота и т. д., акушеры и сами беременные используют ИПП (чаще омепразол).

Кислотоиндуцированные симптомы при беременности либо являются результатом обострения ранее существующих у пациентов КЗЗ, либо развиваются на фоне ряда процессов, характерных для периода гестации. В частности, показано, что вследствие гормональных изменений происходит нарушение тонуса гладкой мускулатуры ЖКТ, снижение чувствительности рецепторов, а при увеличении матки и общей массы тела наблюдается повышение внутрибрюшного и внутрижелудочного давления, нарушение моторно-эвакуаторных сокращений [3].

Данные манометрического исследования пищевода и желудка у 12 беременных, проведенного E. Bainbridge и соавт., показали снижение тонуса и двигательной активности верхних отделов ЖКТ, а также давления нижнего пищеводного сфинктера (НПС) при одновременном увеличении частоты антиперистальтических сокращений пищевода. Эти явления, по мнению авторов, способствуют развитию гастроэзофагеального рефлюкса во время беременности [4].

Функциональные нарушения сократительной способности ЖКТ во время гестации (гипомоторика, антиперистальтика), как правило, проходят после разрешения беременности и не беспокоят женщину в последующей жизни [3]. Повышенный расход энергии в организме беременной влечет за собой возрастание количества потребляемой пищи и, как следствие, повышение функциональной активности органов пищеварения [5]. Такие часто встречающиеся явления при беременности, как тошнота, запор, гиперсаливация, изменение вкусовых пристрастий, связанные с изменением секреторной и моторной функций пищеварительной системы (снижение скорости и амплитуды волн перистальтики пищевода, что нарушает его клиренс и замедляет желудочную эвакуацию), не препятствуют адекватному поступлению пищи в организм [6, 7].

По данным многих эпидемиологических исследований, более 60% беременных испытывают кислотоиндуцированные симптомы чаще 2 раз в неделю в различных триместрах беременности. Наиболее частым симптомом КЗЗ у беременных является изжога [8, 9]. Проявление изжоги только в период гестации при отсутствии хронического рецидивирующего заболевания определяют как изжогу беременных. Изжога — ведущий клинический симптом и главный диагностический критерий ГЭРБ. Длительное воздействие рефлюктата на слизистую оболочку пищевода при забросе в него содержимого желудка и/или ДК ослабляет защитные механизмы слизистой оболочки, запускает процессы воспаления: окислительный стресс, активацию и дегрануляцию тучных клеток, высвобождение медиаторов воспаления и свободных радикалов, потенцирующих цитотоксический эффект [10]. Кроме того, снижение рН в полости пищевода менее 4,0 приводит к внутриклеточному ацидозу с последующей возможной деструкцией и развитием некроза эпителиоцитов пищевода с формированием эрозий и/или язв его слизистой оболочки [11, 12].

По результатам опубликованных в 2015 г. результатов исследования клинических проявлений ГЭРБ у 166 беременных, распространенность симптомов ГЭРБ в I триместре беременности составила 16,9%, во II — 25,3% и в III — 51,2%. При этом внепищеводные проявления заболевания (кашель, бронхиальная астма) в период гестации встречались намного реже, чем в общей популяции больных ГЭРБ [13].

Симптомы КЗЗ, снижая аппетит, приводят к отказу или сокращению частоты приема пищи, удлинению промежутков между едой, что провоцирует рост функциональных расстройств органов пищеварения, обострение хронических заболеваний ЖКТ, способствует снижению массы тела беременной в I триместре. Высокая частота распространенности симптомов, индуцированных воздействием соляной кислоты на слизистую верхних отделов ЖКТ при гестации, требует своевременных и эффективных мер для их купирования. Это позволит обеспечить полноценное сбалансированное питание, улучшить процессы пищеварения матери и трофику эмбриона, а также повысить качество жизни будущей матери [8].

Наличие изжоги, кислой отрыжки и других симптомов, обусловленных негативным воздействием желудочного содержимого на слизистую оболочку пищевода, требует своевременной диагностики с определением тяжести заболевания и риска рецидива клинических проявлений после родоразрешения для выбора оптимальной терапии, предусматривающей модификацию образа жизни и курс медикаментозного лечения, при выборе которого важное место должно отводиться комплаенсу пациентов [12].

Результаты изучения безопасности использования ИПП у беременных приводятся в метаанализе S. Gill и соавт., выполненном на базе 60 исследований (134 940 пациентов) [14]. Было показано отсутствие взаимосвязи между приемом ИПП и риском развития патологии плода, самопроизвольных абортов или преждевременных родов. Это позволило сделать вывод о безопасности данной группы препаратов и рекомендовать их женщинам, имеющим кислотоиндуцированные симптомы в результате функциональных нарушений или обострений КЗЗ в период беременности. Эксперты Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA — Food and Drug Administration) присвоили препаратам этой группы категорию безопасности В.

Безопасность омепразола преимущественно изучалась в опытах на животных (крысы и кролики). При этом была установлена дозозависимая вероятность смерти плода, хотя тератогенные эффекты выявлены не были [15]. Кроме того, FDA были получены сведения о 12 случаях развития врожденных уродств у детей, матери которых принимали препарат в период после 13-й недели беременности (из них 5 случаев анэнцефалии и 1 — гидроцефалии) [16].

С другой стороны, в литературе описано большое число наблюдений, свидетельствующих о безопасности применения омепразола. M. Harper и соавт. наблюдали женщину, страдавшую синдромом Золлингера—Эллисона, которой омепразол назначали во время двух беременностей. Первый раз она получала препарат в дозе 120 мг в день начиная с 11-й недели и родила живого доношенного ребенка. Во время второй беременности — 180 мг омепразола и 450 мг циметидина в сутки и также родила здорового доношенного ребенка [17].

В исследовании G. Brunner и соавт. 9 женщин принимали от 20 до 60 мг омепразола во время беременности, причем 4 из них — в I триместре. Никаких осложнений течения беременности, аномалий развития или врожденных уродств у новорожденных отмечено не было, причем длительность наблюдения за детьми составила 12 лет [18].

Существуют и несколько проспективных исследований, подтверждающих безопасность ИПП и, в частности, омепразола у беременных. По данным Swedish Medical Birth Registry, был проведен анализ состояния 262 новорожденных, матери которых принимали омепразол на протяжении всей беременности [19]. Среди них было зарегистрировано 8 врожденных дефектов (3,1%). При этом распространенность врожденных аномалий в общей популяции по данным того же Регистра составила 3,9%. В другом проспективном когортном исследовании сравнивались исходы беременности трех групп женщин: в первую вошли 113 человек, принимавших омепразол; во вторую — 113 пациенток, принимавших Н2-блокаторы; и в третью — 113 женщин, не принимавших никаких антисекреторных лекарственных средств (группа контроля) [20]. Каких-либо значимых различий в исходах беременности между тремя группами пациенток (число живорожденных, самопроизвольных выкидышей, преждевременных родов, кесаревых сечений, массы тела ребенка при рождении) выявлено не было [20]. Частота больших врожденных уродств у новорожденных, матери которых принимали омепразол в I триместре, составила 5,1% (у 4 из 78); а во второй и третьей группах — 3,1% (у 3 из 98) и 3% (у 2 из 66) соответственно. Риск развития врожденных уродств составил для омепразола 0,9, а циметидина и ранитидина — 1,3 и 1,5 соответственно. Существуют и другие наблюдения, результаты которых подтверждают безопасность применения омепразола в гестационный период. Так, по данным наблюдений в Великобритании и Италии, у 134 женщин, принимавших омепразол, родилось 139 живых новорожденных (в 11 случаях произошли преждевременные роды), у 5 (3,7%) имели место врожденные уродства, из них 2 — пороки сердца (дефект межжелудочковой перегородки) [21].

В Дании было проведено когортное исследование с целью выявления связи между приемом ИПП и риском развития серьезных врожденных дефектов. Сравнивали частоту развития патологии плода у женщин, принимавших ИПП за 4 нед до зачатия и на протяжении 12 нед гестации (I триместр), а также принимавших ИПП только на протяжении I триместра беременности. Дефекты развития всех живорожденных детей выявлялись на протяжении 1-го года их жизни. Было выяснено, что среди 840 968 обследованных женщин (роды завершились живорождением) 5100 принимали ИПП за 4 нед до зачатия и на протяжении всего I триместра беременности (1-я группа), 3651 беременная принимала ИПП только в течение I триместра (2-я группа). У детей женщин из 1-й группы было выявлено 174 (3,4%) серьезных врожденных порока развития, тогда как в группе не принимавших ИПП выявлено 21 811 (2,6%) порока развития. Во 2-й группе из 3651 обследуемых было выявлено 118 (3,2%) крупных врожденных дефектов. При вторичном анализе влияния отдельных ИПП на риск развития врожденной патологии достоверно значимых различий выявлено не было (для рабепразола получено недостаточное количество данных). Делая вывод, можно сказать, что прием ИПП за 4 нед до зачатия и во время I триместра беременности существенно не повышает риск развития врожденных дефектов [22].

Таким образом, можно согласиться с выводом J. Richter о том, что омепразол безопасен при назначении беременным [4].

Омез (омепразол) разрешен для применения в период беременности и лактации. Препарат включен в Оранжевую книгу Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) как ИПП с доказанной терапевтической эквивалентностью категории А.

Согласно отчету, поступившему в Федеральную службу по надзору в сфере здравоохранения о результатах мониторинга безопасности лекарственного препарата, омез характеризуется высоким профилем безопасности. При использовании препарата не зарегистрировано ни одного серьезного нежелательного явления. Омез (омепразол) одобрен 16 регуляторными органами мира [23].

Выбор антисекреторной терапии повышает ответственность врача в отношении развития возможных побочных нежелательных явлений от лекарства, что нередко приводит врача к выбору менее эффективной терапии. Однако нельзя исключить и то, что наличие кислотоиндуцированных симптомов и риск развития осложнений КЗЗ, особенно кровотечений из верхних отделов ЖКТ, при отсутствии адекватной помощи может приводить к нарушению качества жизни, отказу от беременности и преждевременному ее разрешению из-за тяжелого течения КЗЗ.

Обобщенные результаты мировых исследований позволили разрешить применение препаратов омепразола во время беременности, при условии указания в инструкции по применению препарата сведений, что омепразол в указанных дозе и длительности приема не оказывает побочного действия на здоровье беременных женщин и развитие плода.

Конфликт интересов:

материалы статьи носят рекомендательный характер и не затрагивают конфликта интересов.