Клексан — лишь один из многих препаратов, которые применяются в медицине, в том числе акушерстве, гинекологии и репродуктологии для разжижения крови. Таким же эффектом обладают, например, фраксипарин, фрагмин и другие. Все это — низкомолекулярные гепарины. Их особенность — противостояние формированию тромбов, благодаря которому удается спасти жизнь многим людям (в том числе при сегодняшней опасной вирусной инфекции), а также — сохранить беременность и помочь избежать осложнений при терапии гормональными препаратами.
Нарушение свертываемости крови лежит в основе очень многих патологических процессов. Подробно расписывать весь сложный механизм формирования тромбов не буду, скажу лишь, что это наиболее распространенная причина потери беременности на раннем сроке. Источниками таких осложнений могут стать, как тяжелый гестоз, так и самое опасное состояние — ДВС-синдром, т. е. состояние, когда из-за массированного формирования тромбов свертывающая система крови «ломается» и больше не может работать, после этого кровотечение уже практически невозможно остановить.
От всех этих проблем спасает адекватное и своевременное применение антикоагулянтов.
Когда мы их применяем
- После переноса на фоне стимуляции овуляции для профилактики синдрома гиперстимуляции яичников (если есть риск развития такого осложнения, и по какой-то причине перенос не удалось отложить);
- В случае подготовки эндометрия к беременности на фоне применения заместительной гормональной терапии с большими дозировками эстрогенов (они обладают достаточно опасным побочным эффектом — риском формирования тромбов);
- При привычном невынашивании беременности (потере от 2 беременностей), особенно если при обследовании в крови выявлены антитела к фосфолипидам, волчаночный антикоагулянт, повышенный уровень д-Димера, мутация Лейдена и другие предрасполагающие к нарушению гемостаза факторы.
- Во время беременности обязательно контролируется уровень д-димера, гемостазиограмма и иные факторы, на основании которых принимается решение о продолжении приема препаратов гепарина (иногда их приходится принимать до самых родов).
Инструкция по применению КЛЕКСАН (CLEXANE)
Поскольку клинические исследования у пациентов с нарушением функции печени не проводились, требуется особая осторожность при применении Клексана у данной категории больных.
При назначении препарата с целью профилактики не было выявлено тенденции к увеличению кровоточивости. При назначении препарата с лечебными целями существует риск развития кровотечений у пациентов старшего возраста (особенно у лиц старше 80 лет). Рекомендуется проведение тщательного наблюдения за состоянием пациента.
Перед началом терапии данным препаратом рекомендуется отменить другие препараты, влияющие на систему гемостаза из-за опасности развития кровотечения:
- салицилаты, в т.ч. ацетилсалициловая кислота, НПВС (в т.ч. кеторолак);
- декстран 40, тиклопидин, клопидогрел, ГКС, тромболитики, антикоагулянты, антиагреганты (в т.ч. антагонисты гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIа), за исключением тех случаев, когда их применение необходимо. В случае необходимости сочетанного применения Клексана с указанными препаратами необходимо соблюдать особую осторожность (тщательное наблюдение за состоянием больного и соответствующих лабораторных показателей крови).
У пациентов с нарушением функции почек существует риск развития кровотечения в результате увеличения активности анти-Ха. Т.к. это увеличение значительно возрастает у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК < 30 мл/мин), рекомендуется проводить коррекцию дозы как при профилактическом, так и терапевтическом назначении препарата. Хотя не требуется проводить коррекцию дозы у пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек (КК > 30 мл/мин), рекомендуется проведение тщательного контроля состояния таких пациентов.
Увеличение анти-Ха активности эноксапарина при его профилактическом назначении у женщин с массой тела менее 45 кг и у мужчин с массой тела менее 57 кг может приводить к повышенному риску развития кровотечений.
Риск иммунной тромбоцитопении, вызванной гепарином, существует и при использовании низкомолекулярных гепаринов. Если развивается тромбоцитопения, то ее обычно выявляют между 5 и 21-м днями после начала терапии эноксапарином натрия. В связи с этим рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов до начала лечения эноксапарином натрия и во время его применения. При наличии подтвержденного значительного снижения количества тромбоцитов (на 30-50% по сравнению с исходным показателем) необходимо немедленно отменить эноксапарин натрия и перевести больного на другую терапию.
Препарат во флаконах для многократного использования, содержащих натрия метабисульфит в качестве консерванта, может вызывать аллергические реакции, включающие анафилактические симптомы и бронхоспазм у пациентов с повышенной чувствительностью к натрия метабисульфиту, особенно с астмой или аллергией в анамнезе.
Спинальная/эпидуральная анестезия
Как и при применении других антикоагулянтов, описаны случаи возникновения гематомы спинного мозга при использовании Клексана на фоне спинальной/эпидуральной анестезии с развитием стойкого или необратимого паралича. Риск возникновения этих явлений снижается при применении препарата в дозе 40 мг или ниже. Риск повышается при увеличении дозы препарата, а также при использовании проникающих эпидуральных катетеров после операции, или при сопутствующем использовании дополнительных препаратов, оказывающих такое же влияние на гемостаз, как НПВС. Риск также повышается при травматическом воздействии или повторной спинномозговой пункции.
Для снижения риска кровотечения из спинального канала при эпидуральной или спинальной анестезии необходимо учитывать фармакокинетический профиль препарата. Установку или удаление катетера лучше проводить при низком антикоагуляционном эффекте эноксапарина натрия.
Установка или удаление катетера должны проводиться спустя 10-12 ч после применения профилактических доз Клексана при тромбозе глубоких вен. В тех случаях, когда пациенты получают более высокие дозы эноксапарина натрия (1 мг/кг 2 раза/сут или 1.5 мг/кг 1 раз/сут), данные процедуры следует отложить на более длительный промежуток времени (24 ч). Последующее введение препарата должно осуществляться не ранее чем через 2 ч после удаления катетера.
Если врач назначает антикоагуляционную терапию во время проведения эпидуральной/спинальной анестезии, необходимо особо тщательное постоянное наблюдение за пациентом для выявления любых неврологических признаков и симптомов, таких как:
- боли в спине, нарушения сенсорных и моторных функций (онемение или слабость в нижних конечностях), нарушения функции кишечника и/или мочевого пузыря. Пациента необходимо проинструктировать о необходимости немедленного информирования врача при возникновении вышеописанных симптомов. При обнаружении признаков или симптомов, характерных для гематомы ствола мозга, необходима срочная диагностика и лечение, включающее при необходимости спинальную декомпрессию.
Гепарин-индуцированная тромбоцитопения
С особой осторожностью Клексан следует назначать пациентам, в анамнезе которых имеются сведения о тромбоцитопении, вызванной гепарином, в сочетании с тромбозом или без него.
Риск тромбоцитопении, вызванной гепарином, может сохраняться в течение нескольких лет. Если на основании данных анамнеза предполагается наличие тромбоцитопении, вызванной гепарином, то тесты на агрегацию тромбоцитов in vitro имеют ограниченное значение при прогнозировании риска ее развития. Решение о назначении Клексана в таком случае можно принимать только после консультации с соответствующим специалистом.
Чрескожная коронарная ангиопластика
С целью уменьшения риска кровотечения, связанного с инвазивной сосудистой манипуляцией при лечении нестабильной стенокардии, катетер не следует удалять в течение 6-8 ч после п/к введения Клексана. Следующую расчетную дозу следует вводить не ранее, чем через 6-8 ч после удаления катетера. За местом введения следует вести наблюдение, чтобы своевременно выявить признаки кровотечения и образования гематомы.
Искусственные клапаны сердца
Не были проведены исследования, позволяющие достоверно оценить эффективность и безопасность Клексана в предотвращении тромбоэмболических осложнений у пациентов с искусственными клапанами сердца, поэтому применение препарата с этой целью не рекомендуется.
Лабораторные тесты
В дозах, применяющихся для профилактики тромбоэмболических осложнений, Клексан существенно не влияет на время кровотечения и общие показатели свертывания, а также на агрегацию тромбоцитов или на связывание их с фибриногеном.
При повышении дозы может удлиняться АЧТВ и время свертывания. Увеличение АЧТВ и времени свертывания не находится в прямой линейной зависимости от увеличения антитромботической активности препарата, поэтому нет необходимости в их мониторинге.
Профилактика венозных тромбозов и эмболии у больных с острыми терапевтическими заболеваниями, находящихся на постельном режиме
В случае развития острой инфекции, острых ревматических состояний профилактическое назначение эноксапарина натрия оправдано только при наличии факторов риска венозного тромбообразования (возраст более 75 лет, злокачественные новообразования, тромбозы и эмболии в анамнезе, ожирение, гормональная терапия, сердечная недостаточность, хроническая дыхательная недостаточность).
Использование в педиатрии
В связи с отсутствием клинических данных о безопасности и эффективности препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет
, назначение Клескана данной группе пациентов противопоказано.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Клексан не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и механизмами.
Результаты экспериментальных исследований
Длительных исследований на животных для оценки канцерогенного потенциала эноксапарина не проводилось.
Не выявлено мутагенного действия эноксапарина при тестировании in vitro, включая тест Эймса, тест на индуцирование мутаций в клетках лимфомы мышей и тест на индуцирование хромосомных аберраций в лимфоцитах человека, а также in vivo в тесте на индуцирование хромосомных аберраций в клетках костного мозга крыс.
За исключением антикоагулянтных эффектов, не было обнаружено побочных реакций эноксапарина при введении п/к в дозе 15 мг/кг/сут в ходе проведения 13-недельных токсикологических исследований у крыс и собак и в дозе 10 мг/кг/сут в ходе проведения 26-недельных токсикологических исследований у крыс и обезьян, которым препарат вводили п/к или в/в в дозе 10 мг/кг/сут.
Показания к применению
Данный препарат имеет следующие показания:
- профилактика тромбозов и эмболий вен после хирургических вмешательств;
- терапия тромбоза глубоких вен осложненного или не осложненного тромбоэмболией легочной артерии;
- профилактика тромбозов и эмболий вен у лиц, находящихся длительное время на постельном режиме, из-за острой терапевтической патологии (хроническая и острая сердечная недостаточность, тяжелая инфекция, дыхательная недостаточность, острые ревматические болезни);
- профилактика тромбоза в системе экстракорпорального кровотока при гемодиализе;
- терапия стенокардии и инфаркта без зубца Q;
- терапия острого инфаркта с увеличением сегмента ST у лиц, нуждающихся в медикаментозном лечении.
Цена Клексана
Следует отметить, что стоимость данного препарата не всегда коррелирует с дозировкой. Средняя цена Клексана 0.2 мл (10 шт.) по России составляет 3600 рублей, Клексана 0.4 мл (10 шт.) – 2960 рублей, 0.8 мл (10 шт.) – 4100 рублей, а купить в Москве препарат в тех же дозировках обойдется не на много дороже.
На Украине цена Клексана 0.2 мл № 10 – 665 гривен, 0.4 мл № 10 – 1045 гривен, а 0.8 мл № 10 – 323 гривны.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЗдравСити
- Клексан р-р д/ин. 4000 анти-Ха МЕ/0,4мл 9штОАО Фармстандарт-УфаВИТА
2317 руб.заказать
Аптека Диалог
- Клексан (р-р д.ин.4000 анти-ХаМЕ/0,4мл 0,4мл №9 шприцы)ФС-УфаВита
2479 руб.заказать
- Клексан раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ/0.4 мл 0.4 мл шприцы №9ФС-УфаВита
2227 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Клексан 40 мг 0.4 мл N10 раствор Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
1256 грн.заказать - Клексан 300 Еноксапарин 3 мл раствор для инъекций ФАМАР ХЕЛС КЕАР СЕРВІСІЗ МАДРИД, С.А.У., Іспанія
474 грн.заказать
- Клексан 20 мг 0.2 мл N10 раствор Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
786 грн.заказать
- Клексан 8000 анти-Xa МЕ/ 0.8 мл 80 мг №2 раствор для инъекций c защитным механизмом иголки Санофі Вінтроп Індастріа, Франція
375 грн.заказать
ПаниАптека
- Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 8000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.8мл №2 Франция , Aventis Intercontinental
446 грн.заказать
- Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 2000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.2мл №10 Франция , Sanofi Winthrop Industrie
781 грн.заказать
- Клексан шприц Клексан раствор для инъекций 4000 анти-Ха МЕ шприц-доза 0.4мл №10 Франция , Aventis Pharma Specialite
1265 грн.заказать
показать еще
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Клексан МНН (международное непатентованное название) эноксапарин. Лекарство является низкомолекулярным гепарином с молекулярной массой порядка 4500 дальтон. Получают методом щелочного гидролиза гепаринового бензилового эфира, экстрагированного из слизистых кишечника свиньи.
При использовании в профилактических дозах препарат слабо изменяет АЧТВ, почти не оказывает действия на агрегацию тромбоцитов и связывание с фибриногеном. В лечебных дозах эноксапарин увеличивает АЧТВ в 1,5-2,2 раза.
Фармакокинетика
После систематических подкожных инъекций эноксапарина натрия по 1.5 мг на килограмм массы тела раз в день равновесная концентрация наступает через 2 дня. Биодоступность при подкожном введении достигает 100%.
Эноксапарин натрия метаболизируется в печени посредством десульфатирования и деполимеризации. Образующиеся при этом метаболиты обладают очень низкой активностью.
Период полувыведения – 4 часа (однократное введение) или 7 часов (многократное введение). 40% препарата выводится через почки. Выведение эноксапарина у пожилых пациентов задерживается в результате ухудшения функции почек.
У лиц с поражением почек клиренс эноксапарина уменьшен.
Аналоги Клексана
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Ангиофлюкс
Гемапаксан
Фрагмин
Вессел Дуэ Ф
Фраксипарин
Аналоги Клексана с идентичным действующим веществом: Клексан 300, Новопарин, Эноксарин.
Что лучше: Клексан или Фраксипарин?
Часто задаваемый пациентами вопрос о сравнительной эффективности препаратов. Фраксипарин и Клексан относятся к одной группе и являются аналогами. Исследований достоверно подтверждающих преимущество одного препарата перед другим не проводилось. Поэтому выбор между препаратами должен осуществлять лечащий врач на основе клинической картины заболевания, состояния больного и собственного опыта.
