Мерсилон® (Mercilon®)

Фармакологические свойства препарата Мерсилон

Фармакодинамика. Контрацептивное действие комбинированных пероральных контрацептивов (КПК) базируется на взаимодействии разных факторов, наиболее важный из которых — угнетение овуляции и изменения цервикальной секреции. Кроме предохранения от беременности, КПК способствует регулярности менструального цикла, уменьшает его болезненность и интенсивность кровотечения (что снижает риск развития железодефицитной анемии). Есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников, кисты яичников, воспалительных заболеваний органов малого таза, доброкачественных опухолей молочной железы и внематочной беременности. Фармакокинетика Дезогестрел После перорального приема дезогестрел быстро и полностью всасывается и превращается в этоногестрел. Максимальная концентрация этоногестрела в плазме крови (в среднем 2 нг/мл) достигается через 1,5 ч после приема разовой дозы. Биодоступность составляет 62–81%. Этоногестрел связывается с сывороточными альбумином и глобулином, связывающими половые гормоны (ГСПГ). Только 2–4% общей концентрации в сыворотке крови присутствуют в виде свободного стероида, а 40–70% специфически связанные с ГСПГ. Вызванное этинилэстрадиолом повышение содержания ГСПГ влияет на его распределение между белками сыворотки крови, способствует увеличению ГСПГ-связанной фракции и уменьшению альбуминсвязанной фракции. Ожидаемый объем распределения дезогестрела — 1,5 л/кг. Этоногестрел полностью метаболизируется аналогично другим стероидам. Скорость выведения метаболитов из плазмы крови составляет около 2 мл/мин/кг. Взаимодействия с одновременно принятым этинилэстрадиолом не выявлены. Концентрация этоногестрела в плазме крови снижается в 2 этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет 30 ч. Дезогестрел и его метаболиты выводятся с мочой и желчью в соотношении 6:4. На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень ГСПГ, который повышается в 3 раза под действием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень препарата в сыворотке крови повышается приблизительно в 2–3 раза, достигая стабильной концентрации во второй половине периода приема препарата. Этинилэстрадиол После перорального приема этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Максимальный уровень концентрации в плазме крови достигается на протяжении 1–2 ч и составляет 80 пг/мл. Абсолютная биодоступность в результате пресистемного метаболизма составляет 60%. Этинилэстрадиол характеризуется сильным, но неспецифическим связыванием с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и способствует повышению сывороточной концентрации ГСПГ. Ожидаемый объем распределения — 5 л/кг. Пресистемное конъюгирование этинилэстрадиола происходит как в слизистой оболочке тонкого кишечника, так и в печени. Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования с образованием большого количества гидроксилированных и метилированных метаболитов, присутствующих как в свободном виде, так и в соединениях с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса — 5 мл/мин/кг. Уровень этинилэстрадиола в плазме крови снижается в 2 этапа. Период полувыведения на последнем этапе составляет около 24 ч. В неизмененном виде этинилэстрадиол не выводится; выведение метаболитов этинилэстрадиола происходит с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов — 24 ч. Равновесные концентрации достигаются через 3–4 дня, когда уровень в сыворотке крови на 30–40% превышает концентрацию по сравнению с однократной дозой.

Мерсилон (Mersilon)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки круглые, 6 мм в диаметре, двояковыпуклые, с маркировкой «TR4» на одной стороне и надписью «Organon*» — на другой.

1 таб.

• этинилэстрадиол 20 мкг.
• дезогестрел 150 мкг.

Вспомогательные вещества: D,L-α-токоферол, крахмал картофельный, кремния оксид коллоидный безводный, лактозы моногидрат, повидон, стеариновая кислота.

Клинико-фармакологическая группа: Монофазный пероральный контрацептив

Фармакологическое действие

Контрацептивное действие КОК основано на взаимодействии различных факторов, наиболее важными из которых, по-видимому, являются ингибирование овуляции и изменения в цервикальной секреции. Помимо защиты от беременности КОК обладает еще рядом положительных свойств, в противоположность негативным свойствам которые могут быть полезны при выборе метода контроля рождаемости. Цикл становится более регулярным, менструация часто бывает менее болезненной, а кровотечение уменьшается.

Последнее может снизить частоту возникновения железодефицитной анемии. Есть доказательства того, что при высоких дозах КОК (50 мкг этинилэстрадиола) снижается риск возникновения фиброкистозных опухолей молочной железы, кисты яичников, воспалительных заболеваний таза, внематочной беременности и рака эндометрия и яичников. Относится ли это к низкодозированпым КОК, нуждается в выяснении.

Фармакокинетика

Дезогестрел

Всасывание

Орально введенный дезогестрел быстро и полностью всасывается ипревращается в этоногестрел. Пик концентрации в сыворотке составляет примерно 2 мг/мл и достигается примерно через 1,5 часа после однократного приема.

Биодоступность составляет 62-81%.

Распределение

Этоногестрел связывается с сывороточным альбумином и с глобулином, связывающим половые гормоны ( SHBG ). Только 2-4% от общей концентрации лекарства в сыворотке присутствуетв виде свободного стероида, а 40-70% специфически связано с SHBG . Индуцированное эти нилэстрадиолом увеличение SHBG влияет на распределение между белками сыворотки, вызывая увеличение SHBG-связанной фракции и снижение альбумин-связанной фракции. Предполагаемый объем распределения дезогестрела составляет 1,5 л/кг.

Метаболизм

Этоногестрел полностью метаболизируется по известным путям метаболизма стероидов. Скорость метаболического клиренса из сыворотки около 2 мл/мин/кг. Не обнаружено взаимодействия со введенным одновременно этинилэстрадиолом. Выведение Уровень зтоногестрела в сыворотке снижается в две фазы. Распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения около 30 часов. Дезогестрел и его метаболиты экскретируются с мочой и желчью в соотношении примерно 6:4.

Состояние равновесия

На фармакокинетику этоногестрела влияет уровень SHBG , который возрастает в три раза под действием этинилэстрадиола. После ежедневного приема уровень лекарства в сыворотке возрастает примерно в 2-3 раза, достигая состояния равновесия во второй половине курса лечения.

Этинилэстрадиол

Всасывание

При оральном введении этинилэстрадиол быстро и полностью всасывается. Пик сывороточной концентрации, составляющей около 80 пкг/мл, достигается в течение 1- 2 часов. Абсолютная биодоступность в результате пресистемной конъюгации и первого этапа метаболизма составляет примерно 60%.

Распределение

Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связан с сывороточным альбумином (примерно 98,5%) и вызывает увеличение сывороточной концентрации SHBG . Определено, что кажущийся объем распределения составляетоколо 5 л/кг.

Метаболизм

Этииилэстрадиол является объектом пресистемного конгъюгирования как в слизистой тонкой кишки, так и в печени.Этинилэстрадиол сначала метаболизируется путем ароматического гидроксилирования, но при этом образуется большое разнообразие гидроксилированных и метилированных метаболитов, и они присутствуют как свободные метаболиты и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Скорость метаболического клиренса составляет около 5 мл/мин/кг.

Выведение

Уровень этинилэстрадиола в сыворотке снижается в две фазы, распределение в конечной фазе характеризуется периодом полувыведения, составляющим около 24 часов. Неизмененный препарат не выводится, метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочей и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболита составляет около 1 дня.

Состояние равновесия

Равновесные концентрации достигаются через 3-4 дня, когда уровень препарата в сыворотке на 30-40% выше по сравнению с однократной дозой.

Преклинические данные о безопасности

Для оценки риска для человека были проведены исследования токсичности на животных для обоих компонентов препарата

• этинилэстрадиола и дезогестрела
• и для их комбинации.

При систематическом исследовании переносимости при повторном введении препаратов не обнаружено эффектов, которые могли бы указывать на неожиданный риск для человека. В исследованиях отдаленной токсичности при повторных дозах не выявлено онкогенного потенциала. Однако следует иметь в виду, что половые стероиды могут ускорять рост определенных гормон-зависимых тканей и опухолей. Исследования эмбриотоксичности и тератогенности и оценка влияния обоих компонентов на плодовитость животных-производителей, развитие плода, лактацию и способность к репродукции у потомков не дали указаний о возможности риска нежелательных эффектов у человека после использования рекомендуемых доз препаратов.

В исследованиях in vitro и in vivo не получено указаний о мутагенном потенциале.

Показания

• Контрацепция.

Режим дозирования

Как принимать Мерсилон Таблетки следует принимать в соответствии с указаниями на упаковке каждый день примерно в одно и то же время, запивая при необходимости, небольшим количеством жидкости. Нужно принимать по одной таблетке ежедневно в течение 21 дня. Прием каждой последующей упаковки возобновляют после 7-дневного перерыва, во время которого обычно появляются менструальноподобные выделения. Как правило, они начинаются на 2-3 день после приема последней таблетки и могут продолжаться до начала приема следующей упаковки.

Как начинать прием Мерсилона

Гормональные контрацептивы в предшествующий период [последний месяц} не использовались

Прием таблеток начинают в первый день естественного цикла женщины (т.е. в первый день менструального кровотечения). Можно начать прием и со 2-5 дня. В таком случае в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток.

Переход от другого комбинированного орального контрацептива (КОК)

Желательно, чтобы женщина начинала прием Мерсилона на следующий день после последнего приема активной таблетки предыдущего КОК, но не позднее, чем на следующий день после перерыва в приеме таблеток или плацебо ее предыдущего КОК. Переход от метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты)

Женщина может начинать прием Мерсилона в любой день после прекращения использования «мини-пили» (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Однако во всех случаях советуют дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта в первом триместре

Женщина может начинать прием Мерсилона немедленно. В этом случае у нее нет необходимости применять дополнительные способы контрацепции.

После родов или аборта во втором триместре

Женщинам следует советовать начинать прием Мерсилона с 21 или 28 дня после родов или аборта во втором триместре. При более позднем начале приема женщине следует дополнительно использовать барьерный метод в течение первых 7 дней приема таблеток.

Однако если половой акт уже имел место, то до начала использования КОК следует исключить беременность, или женщине следует дождаться первой менструации.

Что делать в случае пропуска приема таблеток

Если женщина опоздала с приемом таблетки менее чем на 12 часов, контрацептивная защита не снижается. Ей следует принять таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом и затем она должна продолжать прием в обычное время. Если она опоздала с приемом таблетки более чем на 12 часов, контрацептивная защита может снизиться. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться двумя основными правилами:

1. прием таблеток никогда не должен прерываться более чем на 7 дней;

2. для достижения адекватного подавления оси гипоталамус-гипофиз-яичники необходим непрерывный прием таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим можно дать следующий совет, которому надлежит следовать в повседневной жизни: 1-я неделя

Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только она вспомнит об этом, даже если ей придется принять две таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в свое обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, такой как использование презервативов. Если половой акт имел место в предшествующие 7 дней, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе время наступления перерыва, тем выше риск беременности. 2-я неделя

Применение препарата Мерсилон

1. Общие правила приема Мерсилона Следует принимать по 1 таблетке в сутки в одно и то же время ежедневно в течение 21 дня в последовательности, указанной на упаковке. Таблетки проглатывают не разжевывая, при необходимости запивая водой. Затем следует 7-дневный период без приема таблеток (период без таблеток). В этот период происходит менструальноподобная реакция (кровотечение отмены), которая может быть более продолжительной и менее интенсивной по сравнению с обычной менструацией. Как правило, она начинается на 2–3-й день после приема последней таблетки и может продолжаться до начала приема таблеток из следующей упаковки. По истечении 7 дней без таблеток начинают прием таблеток из следующей упаковки.

2. Начало приема Мерсилона Если гормональные контрацептивы в предыдущий месяц не использовались, прием таблеток начинают в 1-й день менструального кровотечения. Можно начать прием и со 2–5-го дня, но в таком случае на протяжении первых 7 дней первого цикла приема таблеток рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. При переходе с другого комбинированного перорального контрацептива прием Мерсилона следует начинать на следующий день после приема последней активной таблетки предыдущего КПК или на следующий день после перерыва в приеме таблеток. Переход с препаратов, в которых содержится только прогестаген (мини-пили, имплантант или инъекция), или с внутриматочного контрацептивного средства, высвобождающего прогестаген, можно начинать в любой день после прекращения их применения (в случае имплантата — в день его удаления, в случае инъекции — вместо следующей инъекции). Во всех указанных случаях следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Прием Мерсилона можно начинать сразу же после аборта в I триместр. В таком случае нет необходимости применять дополнительные средства контрацепции. После родов или аборта во II триместр рекомендуется начинать прием Мерсилона с 21-го или 28-го дня (на протяжении 4-й недели). При более позднем начале приема рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции на протяжении первых 7 дней приема таблеток. Если в этот период были сексуальные контакты, то перед началом использования КПК следует исключить беременность или дождаться следующей менструации.

3. Что делать в случае пропуска приема таблеток Если опоздание в приеме таблетки не превышало 12 ч, противозачаточное действие Мерсилона сохранится в течение всего периода приема препарата. Если в силу каких-либо причин женщина забыла принять таблетку Мерсилона, ее необходимо принять сразу же, как только она это выяснила. В дальнейшем прием таблеток из этой пачки следует продолжать как обычно. Если время опоздания приема таблетки превышает 12 ч, контрацептивное действие может снизиться. В случае пропуска приема таблеток можно руководствоваться 2 основными правилами:

• никогда не прерывать прием таблеток более чем на 7 дней;
• для достижения адекватного угнетающего действия препарата на ось гипоталамус — гипофиз — яичники необходим непрерывный прием препарата в течение 7 дней.

В соответствии с этим рекомендуют следовать таким советам Первая неделя Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Кроме этого, в течение следующих 7 дней необходимо использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение предыдущих 7 дней состоялся половой акт, следует учесть возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе пропуск к обычному периоду «без таблеток», тем выше риск наступления беременности. Вторая неделя Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропуском, то нет необходимости использовать дополнительные меры контрацепции. В противном случае или при пропуске более чем 1 таблетки следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение 7 дней. Третья неделя Риск снижения надежности контрацепции возрастает по мере приближения перерыва в приеме таблеток. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения уровня контрацепции. Если придерживаться одного из нижеуказанных правил, то не возникнет необходимости в использовании дополнительных контрацептивных средств при условии, что женщина принимала таблетки правильно в течение 7 дней до пропуска. Если нет, то женщина должна придерживаться первого из нижеуказанных правил и использовать дополнительные методы предохранения в течение следующих 7 дней. Женщина должна принять последнюю пропущенную таблетку сразу же, как только вспомнила о пропуске, даже если придется принять 2 таблетки одновременно. Затем она продолжает принимать таблетки в обычное время. Таблетки из следующей упаковки следует начать принимать сразу же после того, как закончилась предыдущая, то есть не должно быть перерыва между приемом таблеток из разных упаковок. Маловероятно, что у женщины начнутся менструальноподобные выделения до завершения приема таблеток из второй упаковки, хотя в процессе приема таблеток может наблюдаться мазанье или внезапное кровотечение. Женщине можно также посоветовать прервать прием таблеток из используемой упаковки. В этом случае перерыв должен составлять 7 дней, включая дни пропуска таблеток; прием таблеток следует начать со следующей упаковки. Если женщина пропустила прием таблеток и у нее не появились менструальноподобные выделения во время первого же обычного перерыва в приеме препарата, следует предположить наличие беременности.

4. Рекомендации в случае возникновения рвоты Если в течение 3–4 ч после приема таблетки возникла рвота, то возможно неполное всасывание препарата, что требует дополнительных мероприятий по контрацепции. В таком случае целесообразно придерживаться рекомендаций относительно пропуска приема таблетки. Если женщина не хочет изменять свою обычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную таблетку из другой упаковки.

5. Как изменить или задержать время начала менструации Чтобы задержать начало менструации, женщине следует продолжить прием Мерсилона из новой упаковки и не делать перерыва. По желанию срок приема можно продлить вплоть до завершения приема таблеток из второй упаковки. При этом может возникать внезапное кратковременное кровотечение или мазанье. Регулярный прием Мерсилона возобновляется после обычного 7-дневного перерыва в приеме таблеток. Для того, чтобы изменить срок менструации — переместить ее начало на другой день недели, женщине можно порекомендовать сократить период без приема таблеток на необходимое количество дней. Чем меньше этот период, тем больше вероятность отсутствия кровотечения отмены и возникновения мазания или кратковременного кровотечения во время приема следующей упаковки (как и при задержке месячных).

Противопоказания к применению препарата Мерсилон

прием комбинированных контрацептивных средств противопоказан при любом из нижеуказанных состояний. Если какое-либо из этих состояний возникнет во время использования комбинированных контрацептивов впервые, прием препарата следует немедленно прекратить: венозный или артериальный тромбоз/тромбоэмболия (наличие в данное время или в анамнезе); предвестники тромбоза (в наличии или в анамнезе); нарушение мозгового кровообращения; стенокардия; мигрень с очаговыми неврологическими симптомами; сахарный диабет с сосудистыми осложнениями; факторы риска развития тромбоза (наличие в данное время или в анамнезе); панкреатит или перенесенный панкреатит с высокой гипертриглицеридемией; заболевания печени (до нормализации функциональных показателей); опухоль печени (доброкачественная или злокачественная; наличие в данное время или в анамнезе); гормонзависимые злокачественные опухоли (диагностированные и подозреваемые); вагинальное кровотечение неясной этиологии; диагностированная или подозреваемая беременность; повышенная чувствительность к любому компоненту препарата. С осторожностью применять при ожирении (индекс массы тела 30 кг/м2); АГ (артериальная гипертензия); фибрилляции предсердий; заболеваниях клапанов сердца; дислипопротеинемии; заболеваниях печени и желчного пузыря; болезни Крона и язвенном колите; серповидно-клеточной анемии; системной красной волчанке; гемолитическом уремическом синдроме; эпилепсии; табакокурении в возрасте старше 35 лет; продолжительной иммобилизации; значительных оперативных вмешательствах; фиброзно-кистозной мастопатии; фибромиоме матки; сахарном диабете; врожденных гипербилирубинемиях (синдром Жильбера, Дубина — Джонсона и Ротора); хлоазмах (женщинам, склонным к пигментации, избегать пребывания на солнце или ультрафиолетовом излучении при приеме КПК).

Побочные эффекты препарата Мерсилон

Прием КПК ассоциируется с повышенным риском возникновения артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических болезней, таких как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Эти симптомы возникают редко. Применение любых КПК ассоциируется с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), что проявляется в виде глубокого венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии, особенно в первый год применения женщиной КПК. Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например, печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях у женщин, применяющих КПК. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что продолжительное применение КПК может в дальнейшем оказывать содействие персистирующей инфекции папилломовируса человека в повышенном риске возникновения для рака шейки матки. Существует незначительный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, которые на данный момент принимают КПК. Чрезмерный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК. У женщин, которые принимают КПК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко о злокачественных опухолях печени. В единичных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни. При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита. Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний как желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес у беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом, но убедительных доказательств касательно связи с применением КПК нет. Болезнь Крона и язвенный колит ассоциировались с применением КПК. Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Сообщалось о других побочных эффектах, которые были зафиксированы у женщин, принимающих КПК, но связь которых не была ни подтверждена, ни опровергнута (1)

1 Наиболее приемлемый термин MedDRA (версия 6.1) для описания определенной нежелательной реакции. Синонимы или похожие состояния не перечислены, но также должны приниматься во внимание.

Особые указания по применению препарата Мерсилон

Суточная доза лактозы, содержащаяся в составе таблетки, настолько низкая (≤80 мг), что даже женщины, чувствительные к лактозе, не будут ощущать каких-либо нарушений. Предостережение: При наличии любого из указанных состояний/факторов риска в разделе ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ преимущества и риск использования КПК должны рассматриваться врачом индивидуально для каждой женщины и обсуждаться с пациенткой прежде, чем она решит принимать этот препарат. В случае обострения, усиления или первого появления любого из этих состояний женщина должна обратиться к врачу. Врач должен определить, следует ли продолжать или прекратить прием КПК.

Нарушение кровообращения

• Эпидемиологические исследования предположили связь между применением КПК и повышенным риском артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических болезней, таких как инфаркт миокарда, инсульт, глубокий венозный тромбоз и эмболия легочной артерии. Эти симптомы возникают редко.
• Применение любых КПК ассоциируется с повышенным риском венозной тромбоэмболии (ВТЭ), что проявляется в виде глубокого венозного тромбоза и/или эмболии легочной артерии. В первый год применения женщиной КПК риск самый высокий.
• Некоторые эпидемиологические исследования допускают, что у женщин, которые принимают низкие дозы КПК с прогестогенами третьего поколения, включая дезогестрел, возникает повышенный риск развития ВТЭ по сравнению с женщинами, которые принимают низкие дозы КПК с прогестогеном левоноргестрелом. Эти исследования указывают на приблизительно двухразовое увеличение риска, который соответствует дополнительным 1-2 случаям ВТЭ на 10 000 женщин/лет применения. Однако данные других исследований не показали этого двухразового увеличения риска.
• Вообще считается, что частота возникновения ВТЭ у лиц, которые применяют ПК с низкими дозами эстрогена (≤0,05 мг этинилэстрадиола), составляет до 4 на 10 000 женщин/лет по сравнению с 0,5–3 на 10 000 женщин/лет у непользователей ПК. Частота ВТЭ, которая возникает на протяжении применения КПК, меньше, чем возникновение, ассоциируемое с беременностью (т. е. 6 на 10 000 беременных женщин/лет).
• Очень редко сообщалось о тромбозе, который возникал в других кровеносных сосудах, например, печеночных, мезентериальных, почечных, мозговых или ретинальных венах и артериях у женщин, применяющих КПК. Нет общего согласия относительно того, связано ли возникновение этих случаев с применением КПК.
• Симптомы венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических случаев или цереброваскулярных нарушений могут включать: одностороннюю боль в ногах и/или опухание; внезапную сильно выраженную боль в грудной клетке, независимо от того, отдает ли она в левую руку; внезапное диспноэ; внезапный приступ кашля; любую необычную, тяжелую или продолжительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; неразборчивую речь или афазию; вертиго; коллапс с/без фокального эпилептического припадка; слабость или сильно выраженное онемение одной стороны или одной части тела; нарушение движения; «острый» живот.
• Риск венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических случаев или цереброваскулярных событий повышается из-за: возраста; курения (при более интенсивном курении и с возрастом риск увеличивается, особенно у женщин старше 35 лет); соответствующий семейный анамнез (т. е. наличия у родных братьев, сестер или родителей венозной или артериальной тромбоэмболии в относительно раннем возрасте). Если есть подозрение наследственной склонности, женщину необходимо направить к специалисту на консультацию перед принятием решения относительно приема КПК; ожирение (индекс массы тела свыше 30 кг/м2); дислипопротеинемия; повышенное артериальное давление; мигрень; заболевание клапанов сердца; фибрилляция предсердий; продолжительная иммобилизация, значительные хирургические вмешательства, любые хирургические вмешательства на нижних конечностях или тяжелые травмы. В таких ситуациях рекомендуется прекратить прием КПК (в случае плановой операции – по меньшей мере, за четыре недели) и не восстанавливать на протяжении двух недель после полной ремобилизации.
• Нет согласия относительно возможной роли венозного варикоза и поверхностного тромбофлебита в венозной тромбоэмболии.
• Необходимо рассмотреть повышенный риск тромбоэмболии в послеродовом периоде (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Другие медицинские состояния, которые ассоциировались с нежелательными эффектами со стороны кровообращения, включают сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитический уремический синдром, хроническое воспалительное заболевание кишечника (болезнь Крона и язвенный колит) и серпообразно-клеточную анемию.
• Повышение частоты или интенсивности мигрени во время приема КПК (что может предшествовать цереброваскулярному нарушению) может быть причиной немедленного прекращения приема КПК.
• Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную склонность к венозному или артериальному тромбозу, включают активированный протеин С (APC) резистентность, гипергомоцистеинемию, недостаток антитромбина ІІІ, недостаток протеина С, недостаток протеина S, антифосфолипидные антитела (антикардиолипиновые антитела, волчанковый антикоагулянт).
• Рассматривая риски и преимущества, врач должен учитывать, что адекватное лечение состояния может уменьшить риск тромбоза и что риск, связанный с беременностью, выше, чем риск, связанный с низкими дозами КПК (≤ 0,05 мг этинилэстрадиола).

Опухоли

• Наиболее высоким фактором риска возникновения для рака шейки матки является персистирующая инфекция папилломовируса человека (ПВЧ). Некоторые эпидемиологические исследования показали, что продолжительное применение КПК может в дальнейшем оказывать содействие такому повышенному риску, но неизвестно, насколько это открытие относится к смешанным эффектам, например, обследование шейки матки и половое поведение, включая использование барьерных контрацептивов.
• Мета–анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует незначительно увеличенный относительный риск (RR = 1,24) развития рака молочной железы, диагностированный у женщин, которые на данный момент принимают КПК. Чрезмерный риск постепенно исчезает на протяжении 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко возникает у женщин моложе 40 лет, количество диагнозов рака молочной железы у женщин, которые в прошлом или в настоящее время принимают КПК, незначительное по сравнению с общим риском рака молочной железы. Эти исследования не предоставляют доказательств причинной связи. Повышенный риск может наблюдаться в результате диагностики рака молочной железы на ранних стадиях у женщин, которые принимают КПК, биологических эффектов КПК или комбинации обоих этих факторов. Рак молочной железы, диагностированный у женщин, которые когда-либо применяли КПК, обычно менее прогрессирует клинически, чем рак, диагностированный у женщин, которые никогда не применяли КПК.
• У женщин, которые принимают КПК, в редких случаях сообщалось о доброкачественных опухолях печени и очень редко о злокачественных опухолях печени. В единичных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожающим жизни. Если у женщин, которые принимают КПК, возникает тяжелая боль в верхней части живота, увеличение печени или признаки внутрибрюшных кровотечений, необходимо дифференцировать опухоль печени.

Другие состояния

• При применении КПК у женщин с гипертриглицеридемией или с ее наличием в семейном анамнезе возможен повышенный риск развития панкреатита.
• Хотя и сообщалось о незначительном повышении кровяного давления у многих женщин, которые принимают КПК, клинически значимые повышения редкие. Однако если продолжительная клинически значимая артериальная гипертензия развивается на фоне приема КПК, врач должен запретить применение КПК и лечить артериальную гипертензию. Применение КПК можно возобновить в случае нормализации кровяного давления с помощью антигипертензивной терапии.
• Сообщалось о возникновении или ухудшении таких состояний как желтуха и/или зуд, связанных с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес у беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Указанные симптомы связаны и с беременностью, и с приемом КПК, но убедительных доказательств касательно связи с применением КПК нет.
• Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, которая впервые возникла во время беременности или предыдущего применения половых стероидов, требует прекращения применения КПК.
• Хотя КПК могут влиять на периферийную резистентность к инсулину и нарушению толерантности к глюкозе, нет необходимости изменять схемы лечения больных диабетом, которые принимают низкие дозы КПК (содержащие ≤ 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако во время применения КПК за женщинами, больными диабетом, необходимо тщательно наблюдать.
• Хлоазма может периодически возникать, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме рекомендуется во время приема КПК избегать пребывания под солнцем или под действием ультрафиолетового излучения.

Медицинский осмотр/консультация До начала или перед возобновлением приема внутрь комбинированных контрацептивов следует провести тщательное медицинское обследование женщины, в том числе собрать полный анамнез и выполнить инструментальные исследования, уделяя особое внимание возможным противопоказаниям. Подобное обследование необходимо повторять не реже 1 раза в год в течение всего приема комбинированных контрацептивов. Периодическая медицинская оценка важна в отношении противопоказаний (например нарушения мозгового кровообращения) или факторов риска (например наличие у родственников случаев венозного или артериального тромбоза), которые могут впервые возникнуть в период приема контрацептивов. Частоту и характер таких обследований устанавливают для каждой женщины индивидуально, однако в целом они должны включать измерение АД, исследование молочных желез, органов брюшной полости и таза, цитологическое исследование эпителия шейки матки и соответствующие лабораторные анализы. Необходимо разъяснять женщинам, что принимаемые внутрь контрацептивы не защищают от ВИЧ/СПИДа и других заболеваний, передающихся половым путем. Снижение эффективности Эффективность КПК может снизиться в случае пропуска приема таблеток (см. ПРИМЕНЕНИЕ), желудочно-кишечных нарушений или при одновременном приеме некоторых лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Ухудшение контроля менструального цикла Во время использования КПК могут наблюдаться нерегулярные незначительные (мазанье) или обильные кровотечения, особенно в течение первых месяцев приема. Поэтому оценка любых нарушений контроля менструального цикла может проводиться только после адаптационного периода, составляющего приблизительно 3 цикла. Если нерегулярные кровотечения сохраняются или возникают после предшествующих регулярных циклов, следует рассмотреть вероятные негормональные причины и провести необходимые диагностические исследования по исключению беременности или опухоли; возможно проведение кюретажа. У некоторых женщин во время интервала без таблеток кровотечение отмены может не наблюдаться. Если КПК использовались согласно рекомендациям, то возможность беременности небольшая. Тем не менее, если имели место нарушения этих рекомендаций в период до первого отсутствия кровотечения в период без приема таблеток или если кровотечение отсутствует дважды подряд, перед тем как продолжить прием КПК, следует исключить вероятность беременности. Применение препарата в период беременности и/или кормления грудью. Беременность является противопоказанием для применения Мерсилона. Если женщина забеременела во время приема Мерсилона, дальнейший прием следует немедленно прекратить. Проведенные исследования не выявили ни повышение риска патологии у детей, рожденных матерями, которые принимали КПК до беременности, ни тератогенного эффекта от КПК, которые непреднамеренно принимались в начале беременности. На лактацию оказывают влияние эстрогены, поскольку они могут уменьшить количество и изменить состав грудного молока, однако признаков отрицательного влияния на здоровье грудных детей при этом не отмечалось. Однако не рекомендуется использовать КПК в период кормления грудью, при необходимости применение КПК следует полностью прекратить кормление грудью. Влияние на способность управлять транспортными средствами. На способность концентрации внимания не влияет.

Мерсилон® (Mercilon®)

При наличии любых из перечисленных ниже состояний/заболеваний/факторов риска следует провести тщательную оценку соотношения «польза-риск» применения КГК. Этот вопрос следует обсудить с женщиной еще до начала приема препарата. В случае обострения заболеваний, ухудшения состояния или появления первых симптомов состояний/заболеваний или факторов риска женщине следует немедленно обратиться к врачу для решения вопроса о прекращении приема препарата. В этом разделе термин КГК применяется при наличии данных как для пероральных, так и для непероральных контрацептивов; термин КОК применяется при наличии данных только для пероральных контрацептивов.

Риск развития ВТЭ и АТЭ

— В ходе эпидемиологических исследований была установлена связь между применением КГК и увеличением риска развития артериальных и венозных тромбозов и тромбоэмболий, таких как инфаркт миокарда, инсульт, ТГВ и ТЭЛА. Данные заболевания наблюдаются крайне редко.

— Применение любого КГК связано с повышенным риском развития ВТЭ, проявляющейся как ТГВ и/или ТЭЛА. Наибольший риск развития ВТЭ наблюдается в первый год применения КГК. Повышение риска развития этого осложнения наблюдается и при возобновлении применения КГК после перерыва в 4 недели и более.

— Применение лекарственных препаратов, содержащих в качестве прогестагена левоноргестрел, норгестимат или норэтистерон, связано с наименьшим риском развития ВТЭ. Применение низкодозированных КОК, содержащих третье поколение прогестагенов, включая дезогестрел, может увеличить риск развития ВТЭ вдвое. Частота развития ВТЭ в течение 1 года у женщин, принимающих КОК, содержащие дезогестрел, составляет от 9 до 12 случаев, содержащих левоноргестрел — 6-7 случаев на 10000 женщин. У женщин, не применяющих КОК, частота ВТЭ составляет 2 случая на 10000 женщин. Частота развития ВТЭ при применении КОК ниже, чем частота развития этого осложнения во время беременности и в послеродовом периоде. ВТЭ может привести к летальному исходу в 1-2% случаев.

— Крайне редко на фоне приема КОК тромбоз возникает в других кровеносных сосудах (например, в венах и артериях печени, брыжейки, почек, головного мозга или сетчатки глаза).

— Симптомы ВТЭ, АТЭ или острого нарушения мозгового кровообращения могут включать: внезапную боль и/или отек нижней конечности; внезапную интенсивную боль в груди, с иррадиацией в левую руку или без нее; внезапную одышку; внезапный кашель; необычную тяжелую и длительную головную боль; внезапную частичную или полную потерю зрения; диплопию; нарушение речи или афазия; головокружение; коллапс с судорожным приступом или без него; слабость или выраженное онемение, которые внезапно появляются на одной стороне тела; двигательные расстройства; «острый живот».

— Риск развития ВТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

• возраст;
• ожирение (ИМТ >30 кг/м2);
• наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности — перед началом приема КГК следует проконсультироваться со специалистом);
• длительная иммобилизация, серьезное оперативное вмешательство, любая операция на нижних конечностях, в области таза или нейрохирургическая операция, или обширная травма. В этих случаях следует прекратить прием КОК (как минимум за 4 недели до планового хирургического вмешательства) и возобновить его только через 2 недели после полного восстановления мобильности женщины (см. также раздел «Противопоказания»);
• временная иммобилизация, включая авиаперелет длительностью более 4 часов, также является фактором риска развития ВТЭ, особенно у женщин, имеющих другие факторы риска;
• вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии ВТЭ остается спорным.

— Риск развития АТЭ возрастает при наличии следующих факторов риска:

• возраст;
• курение (риск еще в большей степени увеличивается при интенсивном курении, особенно у женщин старше 35 лет);
• дислипопротеинемия;
• ожирение (ИМТ >30 кг/м2);
• артериальная гипертензия;
• мигрень;
• порок клапанов сердца;
• фибрилляция предсердий;
• наличие в семейном анамнезе венозного или артериального тромбоза, или тромбоэмболии у братьев, сестер или родителей в возрасте менее 50 лет (если предполагается наличие наследственной предрасположенности перед началом приема КГК следует проконсультироваться со специалистом).

— Необходимо принимать во внимание повышение риска развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.

— Другие состояния/заболевания, при которых наблюдается нарушение кровообращения, включают: сахарный диабет, системную красную волчанку, гемолитико-уремический синдром, хронические воспалительные заболевания кишечника (например, болезнь Крона или язвенный колит) и серповидноклеточную анемию.

— Увеличение частоты или интенсивности мигрени (которое может быть продромальным симптомом нарушений мозгового кровообращения) на фоне приема КОК является основанием для немедленного прекращения его приема.

— Биохимические факторы, которые могут указывать на наследственную или приобретенную предрасположенность к ВТЭ или АТЭ, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, антифосфолипидные антитела (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).

— При оценке соотношения польза/риск следует учитывать, что терапия данных состояний/заболеваний может снизить связанный с ними риск развития тромбоза.

Опухоли

— Наиболее важным фактором риска развития рака шейки матки (РШМ) является персистирующая папиломмавирусная инфекция (ВПЧ). Эпидемиологические исследования показывают увеличение риска развития РШМ у женщин, инфицированных ВПЧ и длительно применяющих КОК (>5 лет), однако до настоящего времени существуют противоречия относительно степени влияния на эти данные различных факторов, в частности, скрининговых обследований шейки матки или особенностей полового поведения женщины (количество половых партнеров и использование барьерных методов контрацепции), а также причинно-следственной взаимосвязи этих факторов.

— По данным мета-анализа результатов 54 эпидемиологических исследований было выявлено небольшое повышение (1,24) риска развития рака молочной железы (РМЖ) у женщин, применяющих КОК. Повышенный риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после отмены КОК. В связи с тем, что РМЖ отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение количества случаев РМЖ у женщин, принимающих КОК в настоящее время или принимавших его недавно, является небольшим по отношению к общему риску развития этого заболевания.

— Связь РМЖ с приемом КОК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть следствием более ранней диагностики РМЖ у женщин, принимающих КОК (у них диагностируются более ранние клинические формы РМЖ, чем у женщин, не принимающих КОК), биологическим действием КОК или сочетанием обоих этих факторов.

— Крайне редко при применении КОК наблюдались случаи развития доброкачественных, и еще более редко — злокачественных опухолей печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили к представляющим угрозу для жизни внутрибрюшным кровотечениям. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибрюшного кровотечения это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.

Гепатит С

В ходе клинических исследований у пациенток, получавших терапию вирусного гепатита С лекарственными препаратами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без него, повышение активности АЛТ более чем в 5 раз от верхней границы нормы значительно чаще наблюдалось у женщин, применяющих этинилэстрадиолсодержащие препараты, такие как КГК. Прием препарата Мерсилон® должен быть прекращен до начала противовирусной терапии и может быть возобновлен через 2 недели после завершения терапии этими противовирусными препаратами.

Другие состояния

— У женщин с гипертриглицеридемией или соответствующим семейным анамнезом повышен риск развития панкреатита при приеме КОК.

— У многих женщин, принимающих КОК, отмечалось небольшое повышение артериального давления (АД), однако клинически значимое повышение АД наблюдалось редко. Связь между приемом КОК и артериальной гипертензией не установлена. Однако если на фоне приема КОК развивается стойкая артериальная гипертензия, то целесообразно отменить прием КОК и назначить гипотензивную терапию. При адекватном контроле АД с помощью гипотензивных препаратов возможно возобновление приема КОК.

— На фоне беременности и во время применения КОК было отмечено развитие или ухудшение следующих состояний, хотя их взаимосвязь с приемом контрацептивов окончательно не установлена: желтуха и/или зуд, вызванные холестазом, образование камней в желчном пузыре, порфирия, системная красная волчанка, гемолитико- уремический синдром, хорея Сиденгама (малая хорея), гестационный герпес, потеря слуха вследствие отосклероза, наследственный ангионевротический отек.

— Острые или хронические нарушения функции печени могут служить основанием для отмены КОК до тех пор, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи, наблюдавшейся ранее в период беременности или при применении препаратов половых гормонов, требует отмены КОК.

— Несмотря на то, что КОК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, необходимость в коррекции дозы гипогликемических препаратов у пациенток с сахарным диабетом, принимающих КОК, как правило, отсутствует. Тем не менее, пациентки с сахарным диабетом должны находиться под тщательным медицинским наблюдением в период приема КОК.

— Имеются данные, что существует связь между приемом КОК и болезнью Крона и язвенными колитами.

— Иногда при приеме КОК может наблюдаться пигментация кожи лица (хлоазма), особенно если она имела место ранее во время беременности. Женщинам с предрасположенностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей и ультрафиолетового облучения из других источников при приеме КОК.

— 1 таблетка препарата Мерсилон® содержит менее 80 мг лактозы. Прием препарата противопоказан женщинам с редкими наследственными заболеваниями, связанными с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией, находящихся на безлактозной диете.

Всю вышеуказанную информацию следует учитывать при выборе метода контрацепции. Медицинские осмотры/консультации

Перед назначением или возобновлением применения препарата Мерсилон® следует тщательно ознакомиться с анамнезом жизни женщины (включая семейный анамнез), провести тщательное общемедицинское (включая измерение артериального давления и определение индекса массы тела) и гинекологическое обследование (с обязательным обследованием молочных желез и цитологическим исследованием мазка из влагалища и шейки матки), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяется индивидуально, контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев. Важно обратить внимание женщины на риск развития венозного и артериального тромбоза, в том числе, риск применения препарата Мерсилон® в сравнении с другими КГК, симптомы и известные факторы риска развития ВТЭ и АТЭ, и что делать в случае подозрения на тромбоз.

Следует сообщить женщине, что пероральные контрацептивы не защищают от ВИЧ (СПИДа) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность препарата Мерсилон® может снизиться в случае пропуска приема таблеток, желудочно-кишечных расстройств или приеме сопутствующих препаратов, снижающих концентрацию активного метаболита дезогестрела (этоногестрела) в плазме крови. Растительные препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum

), не должны применяться одновременно с препаратом Мерсилон® из-за риска снижения концентрации этоногестрела и контрацептивной эффективности препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Недостаточный контроль цикла

При приеме КОК, особенно в первые месяцы применения, могут возникать нерегулярные «мажущие» или обильные кровянистые выделения, поэтому оценку нерегулярного кровотечения стоит проводить только после окончания адаптационного периода длительностью три месяца.

Если нерегулярные кровотечения сохраняются или появляются после предыдущих регулярных циклов, следует учесть возможные негормональные причины нарушения цикла и провести соответствующие исследования для исключения злокачественных новообразований или беременности. Может потребоваться диагностическое выскабливание полости и цервикального канала матки.

У некоторых женщин может отсутствовать менструальноподобное кровотечение в перерыве между приемом препарата. Если КОК принимался согласно рекомендациям, приведенным выше, вероятность того, что женщина беременна, невелика. В противном случае или в случае, если кровотечения отсутствуют два раза подряд, следует исключить возможность беременности перед продолжением применения КОК.

Лабораторные исследования

Пероральные контрацептивы могут влиять на результаты некоторых лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, содержание транспортных белков в плазме, например, кортикостероид-связывающего глобулина (КСГ) и фракции липидов/липопротеинов, параметры углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Обычно эти изменения находятся в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Взаимодействия препарата Мерсилон

Взаимодействия между пероральными контрацептивами и другими лекарственными средствами может привести к внезапному кровотечению и снижению контрацептивного действия препарата. Взаимодействие может наблюдаться с лекарственными препаратами, индуцирующими микросомальные ферменты, что может привести к повышенному метаболизму половых гормонов. К таким препаратам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, ритонавир, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой. Эффективность препарата также может снизиться при параллельном приеме определенных антибиотиков, например пенициллинов и тетрациклинов. Эти препараты уменьшают энтерогепатическую циркуляцию эстрогенов, что приводит в снижению концентрации этинилэстрадиола. Женщины, принимающие любой из указанных препаратов, должны временно применять барьерный метод контрацепции в дополнение к КПК или выбрать другой метод защиты от нежелательной беременности. Женщинам, принимающим антибиотики (кроме рифампицина и гризеофульвина), необходимо применение барьерного метода в период приема соответствующего препарата и на протяжении 7 дней после его отмены. При приеме препаратов, стимулирующих микросомальные ферменты, необходимо использовать барьерный метод в дополнение к КПК в течение всего срока лечения и еще на протяжении 28 дней после прекращения приема. Если введение лекарственного средства должно быть продолжено, а таблетки в упаковке КПК уже закончились, следующую упаковку следует начинать сразу, без обычного перерыва. КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных препаратов. Соответственно может измениться концентрация таких препаратов (например циклоспорина) в плазме крови и в тканях. Примечание. Для определения возможного взаимодействия следует изучить информацию относительно назначения лекарства, которое применяется параллельно. Лабораторные тесты. Контрацептивные стероиды могут влиять на результаты определенных лабораторных тестов, включая биохимические показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, уровень белков (переносчиков) в сыворотке крови, например глобулин, связывающий кортикостероиды и/или липидную/липопротеиновую фракции, показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно остаются в пределах границы нормы.

Мерсилон

Первый микродозированный комбинированный оральный контрацептив на основе дезогестрела и этинилэстрадиола. Контрацептивный эффект достигается за счет подавления овуляции, воздействия на цервикальную слизь и изменении эндометрия.

Схема приема

Прием Мерсилона начинается в первый день менструации. Каждый день принимается одна таблетка, желательно придерживаться одного и того же времени. Период приема — 21 день, по количеству таблеток в упаковке. Далее следует недельный перерыв, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение. Через неделю начинается прием таблеток из следующей упаковки Мерсилона.

После аборта прием препарата нужно начинать немедленно, то есть в тот же день.

После родов, при отсутствии грудного вскармливания, прием начинается на 21-й день. Если именно этот день пропущен, то можно начать принимать Марвелон в любой последующий день, но необходимо исключить беременность и в течение недели использовать барьерные методы предохранения.

Производитель Мерсилона не приводит четкий список побочных эффектов, которые могут проявить себя. Вы можете познакомиться с побочными эффектами других оральных низкодозированных контрацептивов на нашем сайте.

Противопоказаниями могут являться:

• кардио- или цереброваскулярные нарушения или их последствия;
• выраженная гипертония;
• нарушения функции печени;
• вагинальные кровотечения неясной этиологии;
• гиперплазия эндометрия;
• порфирия;
• гиперлипопротеинемия

[[see_also_3]]

Мерсилон нельзя принимать в период беременности и кормления грудью. Не рекомендуется он курящим женщинам старше 35 лет.

Эффективность Мерсилона может быть снижена при приеме ряда лекарственных средств, среди которых: барбитураты, антибиотики (в частности, тетрациклин, рифампицин), активированный уголь, слабительные.

В случае плановой операции или тяжелой травмы, которая приводит к временному серьезному ограничению в двигательной активности прием препарата следует прекратить.

Если у женщины наблюдается хлоазма, то в период приема Мерсилона ей необходимо ограничить пребывание на солнце.

При длительном приема препарата профилактические осмотры у гинеколога должны проводиться 2-3 раза в год.

С особой осторожностью и тщательным контролем Мерсилон нужно принимать при следующих заболеваниях:

• сердечная недостаточность,
• нарушение функции почек,
• гипертония,
• эпилепсия,
• мигрень
• эстроген-зависимые гинекологические заболевания.