Сравнительная фармакология: омепразол vs пантопразол

Омепразол – один из самых распространенных препаратов для лечения заболеваний желудка. Он относится к ингибиторам протонной помпы (ИПП), тормозящим секрецию соляной кислоты. Иными словами, вещество снижает кислотность желудочного сока, за счет чего убирает изжогу, облегчает состояние при гастрите и язве. Это один из самых дешевых ингибиторов, который, несмотря на низкую цену, имеет немало достоинств. Омепразол подходит для продолжительного применения, редко дает побочные эффекты и в большинстве случаев помогает справиться с неприятными симптомами гастрита. Но при язвенной болезни и других тяжелых заболеваниях он может показывать недостаточно высокую эффективность. В этих случаях врачи рассматривают аналоги Омепразола нового поколения. Большинство из них стоит дороже, но дают лучшие результаты лечения. ИПП делятся на два поколения. Первое поколение – омепразол и лансопразол, второе поколение – пантопразол и рабепразол. Отдельно выделяют стереоизомеры ИПП. Они относятся к препаратам самого последнего поколения. Это эзомепразол и декслансопразол.

Сравнение аналогов Омепразола по основным показателям

Есть противопоказания! Посоветуйтесь с врачом!

Топ-10. Санпраз

Рейтинг (2021): 4.04

Не взаимодействует с другими лекарствами Действующее вещество пантопразол отличается низкой степенью взаимодействия с другими препаратами. Поэтому его назначают пациентам, которые вынуждены принимать много таблеток.

• Характеристики

  Средняя цена: 485 руб.

• Страна: Индия
• Производитель: Sun Pharmaceutical Industries Ltd
• Действующее вещество: пантопразол

Ингибиторов протонной помпы на основе пантопразола не так много. «Санпраз» ­– один из распространенных аналогов, достаточно часто назначаемый гастроэнтерологами. Ему отдается предпочтение, если пациент одновременно принимает средства от других заболеваний, так как пантопразол отличается низким взаимодействием с лекарствами. Особенно это относится к кроворазжижающим препаратам. При этом облегчение наступает быстро даже при приеме один раз в сутки. Побочные эффекты встречаются не часто, но возможна сухость во рту и запоры. Цена на курс получается чуть выше среднего, а по эффективности «Санпраз» все же несколько уступает некоторым другим препаратам на основе пантопразола. За это гастроэнтерологи немного снижают оценку лекарственному средству, считая его достойным, но не самым лучшим среди аналогов.

Плюсы и минусы

• Часто назначается гастроэнтерологами
• Низкое взаимодействие с другими лекарствами
• Удобная форма приема в таблетках
• Эффект уже в начале курса

• Возможны побочные эффекты
• Не самый эффективный из пантопразолов

Механизм действия

И омепразол, и пантопразол являются производными бензимидазола, что обусловливает схожесть физико-химических свойств и фармакологического действия. Оба препарата относятся к пролекарствам: они образуют активную форму в секреторных канальцах париетальных клеток. Именно в просвет последних выступают участки молекул фермента, ответственного за основной этап выработки соляной кислоты — Н+/К+-АТФ-азы.

Активация омепразола и пантопразола протекает с последовательным присоединением атома водорода к пиридиновому и бензимидазольному кольцам. Главное условие активации — сильнокислая среда, соответствующая таковой в секреторных канальцах париетальных клеток.

После ионизации омепразол и пантопразол уже не могут проникать через клеточную мембрану и накапливаются внутри канальцев. Концентрация препаратов в просвете секреторных канальцев в 1000 раз выше, чем концентрация в крови и в париетальной клетке. Примечательно, что пантопразол концентрируется в просвете канальцев медленнее, чем омепразол: время, необходимое для 50 % блокады Н+/К+ АТФ-азы омепразолом и пантопразолом составляет 400 и 1100 секунд, соответственно. Таким образом, омепразол активируется быстрее, чем пантопразол, и связывается с протонным насосом в более краткие сроки [2, 3].

Результаты исследования in vitro показали, что омепразол достигает максимального ингибирования протонного насоса через 20 минут после приёма, а пантопразол — через 30 минут.

Топ-9. Париет

Рейтинг (2021): 4.25

Самое быстрое действие Париет облегчает боль в желудке при язвенной болезни уже после приема первой таблетки. Это самый быстродействующий ингибитор протонной помпы.

• Характеристики

  Средняя цена: 2278 руб.

• Страна: Япония
• Производитель: Bushu Pharmaceuticals
• Действующее вещество: рабепразол

Один из самых эффективных ИПП нового поколения. В качестве заменителя Омепразола препарат стоит рассматривать, если назначенное лечение не дает желаемого терапевтического эффекта. Оригинальный препарат рабепразола приносит облегчение при язвенной болезни желудка уже в первый день приема, поэтому врачи назначают его в фазе обострения. На фоне лечения они отмечают очень быструю положительную динамику, не характерную для других аналогов по фармакологической группе. Это современный препарат без побочных эффектов, который можно назвать одним из лучших средств от язвенной болезни, эрозии желудка. Единственный серьезный недостаток – очень высокая цена, особенно для применения курсом. Многие пациенты не могут себе его позволить, из-за этого врачи назначают «Париет» редко, отдавая предпочтение более дешевым аналогам.

Плюсы и минусы

• Улучшает состояние в первый день приема
• Быстрая положительная динамика
• Качественный оригинальный препарат
• Восторженные отзывы врачей

• Очень высокая цена

Омепразол или пантопразол: острые моменты дискуссии

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) занимают лидирующее место в ряду препаратов для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой желудочной кислотопродукцией. В настоящее время эта фармакологическая группа включает омепразол, лансопразол, пантопразол, эзомепразол и рабепразол. Некоторые аспекты дискуссии относительно преимуществ того или иного ИПП нуждаются в освещении и осмыслении. Особенно остры споры вокруг омепразола и пантопразола, которые близки по своим фармакодинамическим характеристикам и клинической эффективности. Рассмотрим обсуждаемые различия в свете имеющихся сведений по клинической фармакологии этих препаратов.

Механизм действия ИПП

Механизм действия ИПП заключается в блокаде Н+/К+-АТФазы — фермента, ответственного за основной этап образования соляной кислоты (HCl). Необратимой (или длительной) блокадой энзима объясняется большая продолжительность основного фармакодинамического эффекта ИПП, значительно превышающая время нахождения этих препаратов в крови. ИПП являются производными бензимидазола и представляют собой пролекарства, то есть в идеале они образуют активную форму только в секреторных канальцах париетальных клеток, в просвет которых выступают участки молекул Н+/К+-АТФазы.

ИПП неустойчивы в кислой среде, вероятность их проникновения из полости желудка в секреторные канальцы париетальных клеток ничтожна, особенно по сравнению с транспортными возможностями микроциркуляторного русла слизистой оболочки желудка. По этой причине минимизация потерь при доставке неактивного вещества к обкладочной клетке ведет к повышению эффективности этих препаратов. Защита ИПП от HCl технически решается применением кишечнорастворимых лекарственных форм, обеспечивающих высвобождение действующего вещества в щелочной среде просвета тонкой кишки.

Активация молекул ИПП протекает с последовательным протонированием пиридинового и бензимидазольного колец, причем присоединение атома водорода к последнему возможно только в сильнокислой среде секреторных канальцев париетальных клеток. При рассмотрении различий интенсивности основного фармакодинамического эффекта различных ИПП уделяют внимание значениям рКа их пиридиновых и бензимидазольных колец (соответственно, рКа1 и рКа2) (табл. 1). рКа — константа диссоциации, в данном случае определяется значениями рН, при которых протонируется половина молекул препарата: присоединяется Н+ к атому азота пиридинового (рКа1) и бензимидазольного (рКа2) колец. Процессы протонирования с незначительной скоростью идут и при рH > pKa, но при его снижении до уровня рКа протонируется половина молекул, а при рН < pKa присоединение ионов водорода значительно ускоряется. рКа1 колеблется от 3,83 (лансопразол и пантопразол) до 4,53 (рабепразол). Омепразол и эзомепазол имеют рКа1 = 4,06. Таким образом, находясь в кишечном содержимом с рН = 5,5, в крови и цитозоле париетальной клетки с рН = 7,4, молекулы ИПП находятся в неионизированной форме, поэтому свободно проникают через биологические мембраны, в том числе через мембраны секреторных канальцев париетальных клеток. Оказавшись в просвете канальцев, ИПП подвергаются воздействию сильнокислой среды с рН, равным 1,2–1,3, и ионизируются (протонируются), теряя способность обратного прохождения через мембрану, то есть создается своеобразная «ловушка» для ИПП с повышением их концентрации в просвете канальцев в 1000 раз, по сравнению с концентрацией в крови и цитозоле париетальной клетки [1–4]. Исходя из указанных значений видно, что среди ИПП быстрее накапливаются в секреторных канальцах париетальных клеток препараты с более высокими значениями рКа1. Если сравнить омепразол и пантопразол, то можно заметить, что пантопразол заметно медленнее концентрируется в просвете канальцев, чем омепразол.

Накопление в просвете секреторного канальца ионизированного препарата как субстрата способствует ускорению второго этапа его активации. После ряда внутримолекулярных изменений протонируется атом азота бензимидазольного кольца. рКа2 значительно ниже, чем рКа1, и колеблется от 0,11 (пантопразол) до 0,79 (омепразол и эзомепразол). Лансопразол и рабепразол имеют рКа2 = 0,62. Чем выше значение pKa2, тем быстрее атом азота бензимидазольного кольца принимает протон. Таким образом, омепразол и эзомепразол превращаются в активную форму быстрее, чем пантопразол, тем самым получая возможность быстрее связаться с протонными помпами.

В результате двухэтапной активации (не упоминаются некоторые промежуточные внутримолекулярные перестройки) образуется тетрациклический сульфенамид и дериваты сульфеновой кислоты, способные образовывать дисульфидные связи с меркаптогруппами цистеиновых остатков CYS813 и CYS822 протонного насоса с блокадой конформационных переходов фермента и высвобождением молекул воды [1–4].

Возобновление кислотопродукции происходит за счет синтеза новых молекул фермента Н+/К+-АТФазы, поступления содержащихся в тубуловизикулах и недоступных действию препаратов «резервных» молекул, разрыва дисульфидных связей под действием эндогенного глутатиона.

Утверждается, что для пантопразола более медленное связывание с протонами имеет положительное значение. Быстро активируясь, омепразол связывает CYS813, в то время как при отсроченной активации пантопразол связывает также CYS822 до образования сульфеновой кислоты. Омепразол блокирует CYS822 лишь в незначительной степени. Связь ИПП с CYS822 резистентна действию эндогенного глутатиона [4]. Однако любое различие химических свойств соединения мы сможем считать преимуществом лекарственного препарата лишь в том случае, если оно приведет к усилению интенсивности его основного фармакодинамического эффекта и повышению эффективности лечения с его применением. Да и имеет ли значение более прочная связь пантопразола с Н+/K+-АТФазой, если известно, что для любого современного ИПП она практически необратима, а восстановление кислотопродукции зависит не от ее диссоциации, а от скорости встраивания новых протонных помп в мембрану секреторных канальцев париетальных клеток.

Фармакокинетика

Сегодня также обсуждаются различия фармакокинетики ИПП. Так, например, одно из самых обсуждаемых различий омепразола и пантопразола заключается в более высокой и не изменяющейся при курсовом применении биодоступности пантопразола (77%), по сравнению с омепразолом (35% при однократном и 60% при курсовом применении). Логично было бы предположить, что, для достижения сходного антисекреторного эффекта, ИПП с большей биодоступностью должен применяться в меньших дозах. Но при этом в большинстве исследований доказана сравнимая клиническая эффективность 40 мг пантопразола с вдвое меньшей дозой омепразола — 20 мг.

Помимо этого, максимальная концентрация в плазме крови при приеме омепразола возникает примерно через 0,5–3,5 ч, при приеме пантопразола — через 2,0–3,0 ч, а при приеме, например, рабепразола время достижения максимальной концентрации колеблется от 2 до 5 ч [5–7]. При этом более высокие значения данного параметра могут способствовать более позднему поступлению препарата к месту активации, и, наоборот, более короткое время достижения максимальной концентрации в плазме крови у омепразола теоретически свидетельствует о его более быстром поступлении в париетальную клетку.

Период полувыведения у рассматриваемых препаратов различается незначительно: 0,6–1,5 ч у омепразола и 0,9–1,2 ч у пантопразола. Из-за способности концентрироваться в секреторных канальцах без обратного проникновения в сосудистое русло зависимость фармакодинамики ИПП от фармакокинетики слабая, а продолжительность их основного фармакодинамического эффекта значительно превышает среднее время удержания препарата в крови.

Однако особенности фармакокинетики не могут быть самостоятельным аргументом в пользу какого-либо из ИПП, равно как и цвет его упаковки. Преимущества одного ИПП перед другим, если имеются, могут быть лишь обоснованы особенностями фармакокинетики, если последними обусловлена оптимизация его фармакодинамики и клинической эффективности. Демонстрирует ли фармакодинамические и клинические преимущества пантопразол перед омепразолом, будучи назначенным в одинаковых с ним дозах?

Фармакодинамика ИПП

При сравнении интенсивности основного фармакодинамического эффекта ИПП лучше говорить об одинаковых дозах препаратов. В публикациях часто приводится сравнение антисекреторного эффекта 20 мг одного ИПП с 40 мг другого, что искусственно формирует представление о препарате, используемом в двойной дозе как более фармакодинамически эффективном. При этом как пантопразол, так и омепразол могут применяться в дозе 40 мг/сут. В этой связи интересны результаты метаанализа, где систематизированы данные по среднесуточным значениям желудочного рН на фоне применения различных доз ИПП у разных категорий больных. И эти данные достоверно демонстрируют меньшую антисекреторную активность пантопразола, по сравнению с омепразолом: расчетный относительный потенциал антисекреторного эффекта, при сравнении с омепразолом (1,00), для пантопразола составляет всего 0,23 [2].

Таким образом, пантопразол, назначаемый в равных с омепразолом дозах, является менее активным ингибитором протонной помпы, и его более высокая и стабильная (одинаковая при одноразовом и курсовом применении) биодоступность — не аргумент в дискуссии о преимуществах данного препарата.

Клиническая эффективность

Известно, что скорость процессов репарации слизистых оболочек пищевода и желудка рН-зависима. Для заживления желудочного эпителия при язвенной болезни важной считается доля времени, в течение которого рН превышает 3. Терапия НПВС-гастропатии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) требует значений желудочного рН > 4 большую часть суток [8–13]. Обеспечить эти уровни рН можно любыми ИПП, существуют различные национальные и международные руководства по их дозированию и пересчету дозы при замене. Например, Центр Всемирной Организации Здравоохранения по сотрудничеству в методологии статистических исследований лекарственных препаратов (The WHO Collaborating Centre for Drug Statistics Methodology) и Канадская ассоциация гастроэнтерологии считают эквивалентными для лечения ГЭРБ дозы 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола (https://www.whocc.no/atcddd/) [14].

Опубликованы данные множества клинических исследований, в которых сравнивалась эффективность применения различных доз омепразола и пантопразола у разных категорий больных. Так, в двух слепых, рандомизированных исследованиях доказана одинаковая клиническая эффективность 20 мг/сут омепразола и 40 мг/сут пантопразола, по результатам эндоскопического заживления дуоденальных язв за 2, 4 и 8 недель терапии [15, 16].

По данным K. D. Bardhan и соавт. (1999), применение омепразола по 20 мг/сут и пантопразола по 40 мг/сут не демонстрирует статистически значимых различий по уровню заживления при эзофагите I степени (по классификации Савари–Миллера). Через 2 недели терапии пантопразолом и омепразолом симптомы ГЭРБ исчезли соответственно у 70% и 77%, через 4 недели — соответственно у 79% и 84%. Через 4 недели в группах больных, получавших пантопразол и омепразол, эрозии эпителизировались соответственно в 84% и 89% случаев, через 8 недель — соответственно в 90% и 95% случаев [17].

По данным мультицентрового двойного слепого сравнительного исследования, проведенного во Франции, омепразол 20 мг/сут и пантопразол по 40 мг/сут одинаково эффективны при лечении рефлюкс-эзофагита II и III степени (по классификации Савари–Миллера): по данным эндоскопического исследования, проведенного до и через 8 недель лечения, заживление эрозий произошло у 93% пациентов, получавших пантопразол, и 90% пациентов, получавших омепразол [18].

Критериями включения в метаанализ J. J. Caro и соавт. (2001) были эпителизация эрозий пищевода или ее отсутствие при лечении омепразолом (20 мг/сут) и пантопразолом (40 мг/сут) в течение 8 недель. Различий в уровне заживления не выявлено [19].

Эквивалентность 40 мг/сут омепразола и пантопразола при терапии рефлюкс-эзофагита II–III степени (по Савари–Миллеру) была продемонстрирована в рандомизированном, двойном слепом, в параллельных группах, мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии, Португалии, Швейцарии и Нидерландах. Через 4 недели доля пациентов с зажившими эрозиями при применении омепразола составила 74,7%, а при применении пантопразола 77,4% [20].

Таким образом, опубликованные данные рандомизированных исследований доказывают одинаковую клиническую эффективность омепразола, назначаемого по 20 мг/сут, и пантопразола, назначаемого по 40 мг/сут, при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени (по Савари–Миллеру).

Метаболизм, лекарственные взаимодействия

Известно, что ингибиторы протонной помпы подвергаются биотрансформации в основном с помощью CYP2C19 и CYP3А4. Рабепразол в большей степени метаболизируется с участием неэнзиматических механизмов. Однако известно, что для некоторых изоферментов системы цитохрома Р-450, а также для ряда транспортных ферментов блокаторы Н+/К+-АТФазы являются ингибиторами, что имеет важнейшее значение для нашего представления о лекарственных взаимодействиях с участием препаратов данной фармакологической группы (табл. 2).

Так, в исследовании in vitro показано, что пантопразол в большей степени, чем омепразол, ингибирует CYP2C9 (Ki, соответственно, 6,5 ± 1,0 и 16,4 ± 3,0 мкМ) и CYP3A4 (Ki, соответственно, 21,9 ± 2,7 и 41,9 ± 5,9 мкМ) [21]. Чем ниже значение константы ингибирования (Ki), тем выше ингибиторная активность препарата в отношении соответствующего изофермента. Субстратами CYP2C9 являются фенитоин, S-варфарин, толбутамид, лозартан, нестероидные противовоспалительные средства (ибупрофен, диклофенак, пироксикам), ирбесартан, карведилол и т. д. [22–24]. CYP3A4 — преобладающий изофермент цитохрома Р450 с наибольшим количеством субстратов, которыми являются амиодарон, амлодипин, аторвастатин, буспирон, верапамил, винкристин, гидрокортизон, дексаметазон, диазепам, дизопирамид, итраконазол, карбамазепин, кетоконазол, кларитромицин, ловастатин, лозартан, прогестерон, пропафенон, рифампицин, салметерол, симвастатин, фентанил, флуконазол, хинидин, циклоспорин, циметидин, эритромицин и т. д. Глибенкламид, амитриптилин, имипрамин являются субстратом и CYP2C9, и CYP3A4 [22].

Данные о лекарственных взаимодействиях ингибиторов протонной помпы и препаратов-субстратов тех или иных изоферментов цитохрома Р450 противоречивы: содержат противоположные выводы, ссылки на достаточно старые публикации и давно не обновлявшиеся базы данных. Различаются результаты исследований in vivo и in vitro. Обобщающие сведения о лекарственных взаимодействиях лекарственных препаратов, в том числе ингибиторов протонной помпы, содержатся, например, в фармацевтической онлайн-энциклопедии www.drugs.com (США).

Наиболее часто сегодня обсуждаются аспекты взаимодействия ИПП с клопидогрелем. Клопидогрель является пролекарством. Его активные метаболиты образуются, в основном, с помощью CYP2C19, но также с помощью CYP1A2, CYP2B6 и CYP2C9. Ингибиторы протонной помпы часто назначаются совместно с клопидогрелем для профилактики повреждений слизистых оболочек и гастроинтестинального кровотечения. Однако показано, что все ИПП в большей или меньшей степени являются ингибиторами CYP2C19 и замедляют метаболическую активацию клопидогреля, ухудшая его антиагрегантные свойства (табл. 3) [25, 26].

Чем ниже значение Ki ИПП, тем выше ингибиторная его активность в отношении CYP2C19. Тем не менее, анализ данных опубликованных исследований свидетельствует, что частота кардиоваскулярных событий на фоне клопидогреля не увеличивается в связи с совместным применением с ингибиторами протонной помпы [27–29].

Сегодня, хотя дискуссия относительно взаимодействий ИПП с клопидогрелем продолжается, руководства Европейского агентства лекарственных средств (European Medicines Agencу, EMEA) и Управления по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (Food and Drug Administration, FDA, USFDA) рекомендуют избегать приема ИПП, если четких показаний нет, а в случае, если необходимо, применять пантопразол, который является слабым ингибитором CYP2C19 [30, 31].

В метаболизме бензодиазепинов участвуют множество изоферментов цитохрома Р450. Например, биотрансформация диазепама осуществляется с помощью CYP3A4, CYP2C19, CYP3A5, CYP2B6, CYPCYP2C8, CYP2C9 [32]. Современных данных недостаточно для сравнительной оценки потенциала взаимодействия омепразола и пантопразола с представителями этой фармакологической группы.

Пути биотрансформации правовращающего и левовращающего изомеров варфарина различны. S-энантиомер, который активнее R-варфарина в 5 раз, метаболизируется, в основном, с помощью CYP2C9, в то время как R-энантиомер метаболизируется с помощью CYP2C9, CYP1A2, CYP2C19, CYP3A4 [22]. Ингибиторы протонной помпы могут изменять активность CYP2C19 и CYP3A4, однако значение этого фактора для взаимодействия варфарина с омепразолом или пантопразолом все еще нуждается в анализе.

Таким образом, сегодня на основании уточненных данных о лекарственных взаимодействиях можно говорить о преимуществе пантопразола перед омепразолом лишь при их совместном применении с клопидогрелем или циталопрамом.

Нежелательные лекарственные реакции

На основании опубликованных данных по безопасности ингибиторов протонной помпы был проведен анализ по видам и распространенности нежелательных лекарственных реакций (НЛР). Для омепразола и пантопразола названы как одинаковые НЛР (головокружение, головная боль, астения, кожная сыпь, боль в животе, запоры, диарея, метеоризм, тошнота, рвота, кашель, перелом шейки бедренной кости, рабдомиолиз), так и встречающиеся только у одного из препаратов (хотя связь с применением только одного из сравниваемых ИПП не доказана). При применении омепразола описаны гепатотоксичность, панкреатит, интерстициальный нефрит, лихорадка (частота НЛР не уточняется), при применении пантопразола — синдром Стивенса–Джонсона, синдром Лайелла, тромбоцитопения (частота НЛР не уточняется); с частотой более 1% возникают гастроэнтерит, инфекции мочеполового тракта, артралгия, боль в спине, диспноэ, инфекции верхних дыхательных путей, гриппоподобный синдром [33].

Заключение

Омепразол — эффективный и сравнительно безопасный препарат для лечения заболеваний, ассоциированных с высокой интенсивностью желудочной кислотопродукции.

Пантопразол — ингибитор протонной помпы, обладающий, по сравнению с омепразолом, большей биодоступностью, но меньшей антисекреторной активностью и клинической эффективностью при лечении язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита I степени и при 8-недельной терапии рефлюкс-эзофагита II и III степени по Савари–Миллеру (эквивалентны суточные дозы 20 мг омепразола и 40 мг пантопразола).

Из двух ингибиторов протонной помпы пантопразол однозначно может быть рекомендован лишь при необходимости совместного применения с клопидогрелем или циталопрамом.

Литература

1. Kromer W., Kruger U., Huber R. et al. Differences in pH-dependent activation rates of substituted benzimidazoles and biological in vitro correlates // Pharmacology. 1998, Feb; 56 (2): 57–70.
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31–343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101. Р. 1–11.
4. Shin J. M., Sachs G. Pharmacology of Proton Pump Inhibitors // Curr Gastroenterol Rep. 2008, Dec; 10 (6): 528–534.
5. Bell N. J., Burget D., Howden C. W. et al. Appropriate acid suppression for the management of gastrooesophageal reflux disease // Digestion. 1992; 51 (Suppl 1): 59–67.
6. Katashima M., Yamanoto K., Tokuma Y., Hata T. et al. Comparative pharmacokinetic/pharmacodynamic analysis of proton pump inhibitors omeprazole, lansoprazole and pantoprazole, in humans // Eur J Drug Metab Pharmacokin. 1998; 23: 19–26.
7. Leonard M. Cleveland Clinic; 3 Huber R, Kohl B, Sachs G. et al. // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9: 363–378.
8. Bell N. J., Hunt R. H. Role of gastric acid suppression in the treatment of gastro-oesophageal reflux disease // Gut. 1992; 33: 118–124.
9. Burget D. W., Chiverton S. G., Hunt R. H. Is there an optimal degree of acid suppression for healing of duodenal ulcers? A model of the relationship between ulcer healing and acid suppression // Gastroenterology. 1990; 99: 345–351.
10. Holloway R. H., Dent J., Narielvala F., Mackinnon A. M. Relation between oesophageal acid exposure and healing of oesophagitis with omeprazole in patients with severe reflux oesophagitis // Gut. 1996; 38: 649–654.
11. Johansson K. E., Ask P., Boeryd B., Fransson S. G. et al. Oesophagitis, signs of reflux, and gastric acid secretion in patients with symptoms of gastro-oesophageal reflux disease // Scand J Gastroenterol. 1986; 21: 837–847.
12. Laine L., Bombardier C., Hawkey C. J. et al. Stratifying the risk of NSAIDrelated upper gastrointestinal clinical events: results of a double-blind outcomes study in patients with rheumatoid arthritis // Gastroenterology. 2002, Oct; 123 (4): z1006–1012.
13. Kirchheiner J., Glatt S., Fuhr U., Klotz U., Meineke I. et al. Relative potency of proton-pump inhibitors — comparison of effects on intragastric pH // Eur J Clin Pharmacol. 2009, 65: 19–31.
14. Armstrong D., Marshall J. K., Chiba N., Enns R. et al. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults — update 2004 // Can J Gastroenterol. 2005; 19: 15–35.
15. Rehner M., Rohner H. G., Schepp W. Comparison of pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute duodenal ulceration — a multicentre study // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (4): 411–416.
16. Witzel L., Gutz H., Huttemann W., Schepp W. Pantoprazole versus omeprazole in the treatment of acute gastric ulcers // Aliment Pharmacol Ther. 1995; 9 (1): 19–24.
17. Bardhan K. D., van Rensburg C., Gatz G. Comparison of pantoprazole (Panto) 20 mg versus omeprazole (Ome) 20 mg in patients with mild gastroesophageal reflux disease (GERD) (abstract) // Can J Gastroenterol. 1999; 13 (suppl B): 154 B.
18. Vicari F., Belin J., Marek L. Pantoprazole 40 mg Versus Omeprazole 20 mg in the Treatment of Reflux Oesophagitis: Results of a French Multicentric Double-blind Comparative Trial // Acta Endoscopica. 1998; 28: 451–456.
19. Caro J. J., Salas M., Ward A. Healing and relapse rates in gastroesophageal reflux disease treated with the newer proton pump inhibitors lansoprazole, rabeprazole, and pantoprazole compared with omeprazole, ranitidine, and placebo: evidence from randomized clinical trials // Clin Ther. 2001; 23: 998-10-17.
20. Korner T., Schutze K., van Leendert R. J. M., Fumagalli I. et. al. Comparable Efficacy of Pantoprazole and Omeprazole in Patients with Moderate to Severe Reflux Esophagitis Results of a Multinational Study // Digestion. 2003; 67: 6–13.
21. Li X., Andersson T. B., Ahlstrom M., Weidolf L. Comparison of inhibitory effects of the proton pump-inhibiting drugs omeprazole, esomeprazole, lansoprazole, pantoprazole, and rabeprazole on human cytochrome p450 activities // Drug Metab Dispos. 2004; 32 (8): 821–827.
22. Сычев Д. А., Раменская Г. В., Игнатьев И. В., Кукес В. Г. Клиническая фармакогенетика: Учебное пособие / Под ред. В. Г. Кукеса, Н. П. Бочкова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. 248 с.: ил.
23. Bhasker C. R., Miners J. O., Coulter S. et al. Allelic and functional variability of cyto-chrome P4502C9 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 51–58.
24. Steward D. J., Haining R. L., Henne K. R. et al. Genetic association between sensitivity to warfarin and expression of CYP2C9*3 // Pharmacogenetics. 1997; 7: 361–367.
25. Hulot J. S., Bura A., Villard E. et al. Cytochrome P450 2C19 loss-of-function polymorphism is a major determinant of clopidogrel responsiveness in healthy subjects // Blood. 2006; 108: 2244–2447.
26. Umemura K., Furuta T., Kondo K. The common gene variants of CYP2C19 affect pharmacokinetics and pharmacodynamics in an active metabolite of clopidogrel in healthy subjects // J Thromb Haemost. 2008; 6: 1439–1441.
27. O’Donoghue M. L., Braunwald E., Antman E. M. et al. Pharmacodynamic effect and clinical efficacy of clopidogrel and prasugrel with or without a proton-pump inhibitor: An analysis of two randomized trials // Lancet. 2009, 9/19; 374 (9694): 989–997.
28. Stanek E. J., Aubert R. E., Flockhart D. A., Kreutz R. P. et al. A national study of the effect of individual proton pump inhibitors on cardiovascular outcomes in patients treated with clopidogrel following coronary stenting: The clopidogrel Medco outcomes study // SCAI Scientific sessions. 2009. May, 6, 2009.
29. Tan V. P., Yan B. P., Hunt R. H., Wong B. C. Y. Proton pump inhibitor and clopidogrel interaction: The case for watchful waiting // Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2010, 25, 1342–1347.
30. European Medicines Agency. Public statement: interaction between clopidogrel and proton-pump inhibitors [Internet]. London: EMA; 2010. https://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Public_statement/2010/03/WC500076346.pdf.
31. US Food and Drug Administration (FDA). Reminder to avoid concominant use of plavix (clopidogrel) and omeprazole [Internet]. Maryland: FDA; 2010. https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm231161.htm.
32. Shou M., Mei Q., Michael W., Ettore M. W., Dai R. et al. Sigmoidal kinetic model for two co-operative substrate-binding sites in a cytochrome P450 3 A4 active site: an example of the metabolism of diazepam and its derivatives // Biochem J. 1999; 340: 845–853.
33. Therapeutic Class Review Proton Pump Inhibitors Single Entity Agents. Department of Vermont Health Access. 2010. 53 p.

С. Ю. Сереброва, доктор медицинских наук, профессор

ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва

Контактная информация об авторе для переписки

Топ-8. Нольпаза

Рейтинг (2021): 4.32

Оптимальное соотношение эффективности и цены Относительно дешевый аналог пантопразола не уступает по эффективности дорогим препаратам. Выраженное действие заметно уже через 3-5 дней приема.

• Характеристики

  Средняя цена: 372 руб.

• Страна: Россия
• Производитель: КРКА-РУС
• Действующее вещество: пантопразол

Врачи считают «Нольпазу» одним из лучших ингибиторов протонной помпы. По сравнению с другими препаратами на основе пантопразола лекарственное средство стоит недорого, но показывает не меньшую эффективность. Выпускается в виде таблеток небольшого размера, удобных для проглатывания. Основное действующее вещество не вступает во взаимодействие с другими лекарствами, поэтому врачи отдают предпочтение препарату при подборе терапии для пациентов с сопутствующими заболеваниями. Переносимость хорошая, без побочных эффектов. Незначительное улучшение наблюдается уже после первого приема, выраженный результат через 3-5 дней. К плюсам можно отнести и доступность – препарат всегда есть в аптеках. Минусы – противопоказан беременным, назначается относительно короткими курсами, недопустим бесконтрольный прием.

Плюсы и минусы

• Не взаимодействует с другими лекарствами
• Не дает побочных эффектов
• Выраженное действие через 3-5 дней
• Выпускается в виде маленьких таблеток

• Противопоказан беременным женщинам
• Применение только по назначению врача

Вывод

Омепразол и пантопразол обладают сопоставимой антисекреторной активностью (в дозах 20 мг в сутки и 40 мг в сутки соответственно) и профилем безопасности. Основные отличия препаратов заключаются в их способности к ингибированию изоферментов системы цитохрома Р450 и связанных с ними межлекарственных взаимодействиях. Пациентам, которым необходимо принимать ИПП в комбинации с клопидогрилем и циталопралом, целесообразнее делать выбор в пользу пантопразола, как препарата с более низкой ингибирующей активностью в отношении изофермента, участвующего в активации соответствующего антиагреганта или антидепрессанта.

Источники

1. The Top 300 of 2022. Provided by the ClinCalc DrugStats Database. URL: https://clincalc.com/DrugStats/Top300Drugs.aspx (дата обращения 24.07.2021).
2. Kusano M., Kuribayashi S., Kawamura O., Shimoyama Y. et al. A Review of the Management of Gastric Acid-Related Diseases: Focus on Rabeprazole. Clinical Medicine Insights // Gastroenterology. 2011: 3, 31–343.
3. Roche V. F. The Chemically Elegant Proton Pump Inhibitors // American Journal of Pharmaceutical Education. 2006; 70 (5), Article 101:1–11.
4. Маев И. В., Оганесян Т. С., Кучерявый Ю. А. Сравнительная эффективность тройной антигеликобактерной терапии I линии при использовании препаратов пантопразола и омепразола //Лечащий врач, 2010. Т. 2. С. 2-7.
5. De Francesco V., Margiotta M., Zullo A. et al. Clarithromycin-resistant genotypes and eradication of Helicobacter pylori // Ann. Intern. Med. 2006; 144: 94–100.
6. Кудрявцева Л. В., Исаков В. А.. Иванников И. О. и др. Резистентность Helicobacter pylori к метронидазолу, кларитромицину и амоксициллину в Москве, Санкт-Петербурге и Абакане в 2001 г. // Педиатрия, 2002. № 2 (Приложение). С. 61–63.
7. Sjostedt S., Sagar M., Lindberg G. et al. Prolonged and profound acid inhibition is crucial in Helicobacter pylori treatment with a proton pump inhibitor combined with amoxicillin // Scand. J. Gastroenterol. 1998; 33: 39–43.
8. Sachs G. Synthesis or rupture: duration of acid inhibition by proton pump inhibitors // Drugs Today. 2003. Vol. 39 (Suppl. A). Р. 11–14.
9. Лапина О. Д. Механизм действия ингибиторов протонного насоса // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол., 2002. № 2. С. 38–44.
10. Pan W. J. et al. Lack of a pharmacokinetic interaction between lansoprazole or pantoprazole and theophylline // Aliment. Pharmacol. Ther. 2000; 14 (3): 345–52.
11. Blume H., Donath F., Warnke A., Schug B. S. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors // Drug Safety. 2006; 29 (9): 769–784.
12. Juurlink D. N., Gomes T., Ko D. T. et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel // CMAJ. 2009; 180: 713–718.
13. Bliesath H. et al. Pantoprazole does not interact with nifedipine in man under steady-state conditions // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 1996. Vol. 34 (1 Suppl.). S81–85.

Топ-7. Эманера

Рейтинг (2021): 4.40

Лучшая цена Из заменителей Омепразола этот препарат отличается самой доступной ценой. Лекарство нового поколения стоит чуть больше 200 рублей.

• Характеристики

  Средняя цена: 209 руб.

• Страна: Словения
• Производитель: КРКА
• Действующее вещество: эзомепразол

Современный заменитель Омепразола нового поколения также является ингибитором протонной помпы, но отличается более высокой биодоступностью. Поэтому и эффект от лечения достигается гораздо быстрее. «Эманера» уже в начале курса купирует симптомы заболеваний желудка. Прием курсами надежно защищает от рецидивов. Среди всех препаратов на основе эзомерпазола многие врачи отдают предпочтение именно варианту фармакологической на порядок эффективнее дешевого «Омепразола», но при этом тоже отличается более чем доступной ценой. Это лучший вариант для тех, кто ищет современный заменитель устаревшему средству без ущерба для кошелька. Препарат практически без побочных эффектов, но требует постепенной отмены во избежание рецидивов.

Плюсы и минусы

• Быстро приносит облегчение
• Оптимальное соотношение цены и эффективности
• Не дает побочных эффектов
• Препарат нового поколения

• Требует постепенной отмены
• Продается не во всех аптеках

Топ-6. Нексиум

Рейтинг (2021): 4.42

Оригинальный препарат по цене аналогов Нексиум – самый дешевый оригинальный препарат среди ингибиторов протонной помпы. При этом он качественный и эффективный.

• Характеристики

  Средняя цена: 447 руб.

• Страна: Швеция
• Производитель: AstraZeneca AB
• Действующее вещество: эзомепразол

Оригинальный препарат эзомепразола известного бренда Астра Зенека. Еще несколько лет назад стоил очень дорого, был недоступен многим пациентам. Затем цена снизилась в несколько раз из-за политики доступности фармацевтической компании. Препарат хорошо исследован, безопасен и эффективен при лечении заболеваний желудка, пищевода и 12-типерстной кишки. Стереоизомер ИПП отличается большей биодоступностью, поэтому выраженный терапевтический эффект достигается уже в первые дни лечения. Препарат назначается длительными курсами, хорошо переносится пациентами. Как и все подобные средства, может вызывать «синдром рикошета» при отмене, который проявляется сильной изжогой и ухудшением самочувствия. Чтобы этого избежать, врачи назначают схему с постепенной отменой.

Плюсы и минусы

• Оригинальный препарат по доступной цене
• Хорошая исследовательская база
• Положительные отзывы пациентов и врачей
• Быстрое действие и эффективность

• При неправильной о

Какие заменители бывают

В случае лучших аналогов Омепразола можно назвать препараты:

• Нольпаза;
• Пантопразол – III поколение;
• Лансопразол – II поколение;
• Рабепразол – IV;
• Декслансопразол, Эзомепразол – последнее V, VI поколение стереоизомеров ИПП;
• Квамател;
• Разо;
• Нексиум;
• Эманера;
• Фамотидин.

К лекарственным аналогам II поколения относятся медикаменты Лансопразола:

1. Ланцид;
2. Ланзабел;
3. Эпикур.

Каждое новое поколение ИПП отличается большей биодоступностью.

III поколение ИПП это группа Пантопразола:

1. Кросацид;
2. Санпраз;
3. Панум;
4. Контролок;
5. Нольпаза.

Медикаменты нового поколения не имеют обширного списка побочных эффектов и отличаются быстродействием, силой действия, длительностью воздействия, чистоте компонентов. IV поколение включает в себя группу Рабепразола:

1. Рабиет;
2. Париет;
3. Хайрабезол;
4. Рабелок;
5. Зульбекс;
6. Разо.

В 2001 году исследователи Японии и США получили Нобелевскую премию по химии за разделение S- R- стереоизомеров. Технология легла в основу разработки Эзомепразола с ярко выраженной антисекреторной активностью, высокой биодоступностью.

Эзомепразол является изомером уже известного Омепразола, имеет схожий с основным веществом состав, но его атомный состав отличается. Это и есть главная причина новых свойств и характеристик.

Изомер чаще назначают при рефлюкс- эзофагите и язве желудка. Медленное выведение из организма обеспечивает более длительное действие с ярко выраженным анти секреторным проявлением. Стабильное подавление секреции появляется уже на 5-м дне лечения.

Топ-5. Разо

Рейтинг (2021): 4.48

Удобство приема Разо выпускается в виде маленьких таблеток, которые легко проглатывать. А принимать их нужно всего один раз в сутки.

• Характеристики

  Средняя цена: 469 руб.

• Страна: Индия
• Производитель: Dr. Reddy’s
• Действующее вещество: рабепразол

Качественный препарат рабепразола от надежной индийской компании. Быстро справляется с повышенной кислотностью, устраняет изжогу, при длительном курсовом приеме заживляет эрозии и язвы. Чаще применяется в комплексной терапии. Гастроэнтерологи назначают «Разо» длительными курсами до достижения стойкого терапевтического эффекта. Удобно, что абсорбция действующего вещества не зависит от приема пищи. Принимать препарат нужно один раз в сутки, в любое время дня. Выпускается лекарственное средство в виде маленьких таблеток по 10 мг и 20 мг, упаковка рассчитана на месяц приема. С учетом этого цена курса получается вполне доступной. Из побочных эффектов пациенты в отзывах изредка называют тошноту в начале курса. К минусам можно отнести и доступность не во всех аптеках.

Плюсы и минусы

• Высокая эффективность при доступной цене
• Удобные для проглатывания маленькие таблетки
• Прием один раз в сутки
• Быстро устраняет изжогу и боль в желудке

• Продается не во всех аптеках
• Тошнота в начале курса

Фармакокинетические и фармакодинамические свойства

Омепразол и пантопразол отличаются друг от друга, как минимум, по двум фармакокинетическим показателям.

Биодоступность

омепразола составляет 35 % при однократном применении и 60 % — при приёме курсом, в то время как биодоступность пантопразола при курсовой дозе достигает 77 %. Следует отметить, что, несмотря на существенную разницу в биодоступности препаратов, их клиническая эффективность в равных дозах не сопоставима. По результатам исследований, кислотоблокирующий эффект 20 мг омепразола сопоставим с эффективностью пантопразола в дозе 40 мг [4].

Время до достижения максимальной концентрации

в плазме крови для омепразола составляет 0,5–3,5 часа. Пантопразол достигает максимальной концентрации через 2–3 часа после приёма. Очевидно, что разница между верхней и нижней границами достижения этого показателя не позволяет корректно сравнивать препараты и сделать определённый вывод.

Топ-4. Лосек МАПС

Рейтинг (2021): 4.49

Оригинальный препарат омепразола Лосек МАПС относится к первому поколению ИПП, но по качеству и эффективности многократно превосходит российский Омепразол. Это оригинальный препарат, часто назначаемый врачами.

• Характеристики

  Средняя цена: 412 руб.

• Страна: Швеция
• Производитель: AstraZeneca AB
• Действующее вещество: омепразол

Оригинальный «брендовый» препарат омепразола, несмотря на появление таблеток нового поколения, до сих пор остается золотым стандартом антисекреторной терапии. Этим он обязан безопасности и доказанной эффективности. Российский «Омепразол» является дженериком и значительно уступает оригинальному препарату по терапевтическому эффекту. Это отмечают и врачи, и пациенты. Лосек МАПС – лучшее лекарственное средство на основе омепразола. Устойчивое улучшение состояния наблюдается после короткого курса применения. При длительной терапии сокращается частота рецидивов. Высокое качество препарата сводит к минимуму выраженность побочных эффектов. А безопасность позволяет назначать его беременным женщинам для снятия изжоги. Единственным существенным недостатком врачи называют высокую стоимость средства, из-за которой многие пациенты отказываются от оригинального препарата в пользу дешевого российского дженерика.

Плюсы и минусы

• Оригинальный препарат высокого качества
• Быстрый терапевтический эффект
• Без побочных эффектов
• Положительные отзывы врачей

• Высокая цена

Топ-3. Контролок

Рейтинг (2021): 4.55

Лучшее качество Качественный препарат производства Германии заслужил доверие гастроэнтерологов и пациентов. Он быстро помогает справиться с заболеваниями желудка без побочных эффектов.

• Характеристики

  Средняя цена: 626 руб.

• Страна: Германия
• Производитель: Takeda
• Действующее вещество: пантопразол

Качественный препарат для лечения гастрита, язвенной болезни и других заболеваний желудка. Относится к ИПП нового поколения, хорошо переносится без побочных эффектов при условии правильно назначенной дозировки и постепенной отмены. Выпускается в виде таблеток, что нравится многим пациентам, так как глотать их легче, чем капсулы. Препарат производится в Германии, стоит недешево, но эффективность высокая. Это достойный заменитель Омепразола – более современный и действенный препарат. Особенность пантопразола – минимальная частота межлекарственных взаимодействий, что позволяет назначать «Контролок» пациентам, одновременно принимающим много лекарств. Врачи на основе применения препарата на практике оставляют только положительные отзывы. Пациенты довольны результатом, но цена им кажется высокой.

Плюсы и минусы

• Нет побочных эффектов
• Не взаимодействует с другими лекарствами
• Удобная форма выпуска в таблетках
• Высокое качество и эффективность

• Дорогой препарат

Смотрите также:

• 10 лучших ингибиторов протонной помпы

Общая информация

Омепразол — первый представитель ИПП, синтезированный ещё в 1978 году и поступивший в клиническую практику спустя 10 лет. Через 40 лет он вошёл в число самых продаваемых лекарств в мире: только в США в 2022 году было выписано 58 миллионов рецептов на это ЛС. Реальные объёмы продаж препарата намного выше, так как одна из его форм принадлежит к ОТС-группе, причём как в РФ, так и во многих других странах мира [1].

Пантопразол появился немногим позже предшественника: его исследования начались в 1985 году, а в 1994 препарат уже был зарегистрирован в Германии. В 2022 году в США было зарегистрировано около 29 миллионов рецептов, выписанных на пантопразол [1].

Топ-2. Рабелок

Рейтинг (2021): 4.63

Самый большой выбор лекарственных форм Лекарство выпускается в таблетках разной дозировки и в виде раствора для инъекций. Это дает врачу больше возможностей для подбора индивидуальной схемы лечения и быстрой помощи пациентам.

• Характеристики

  Средняя цена: 380 руб.

• Страна: Индия
• Производитель: Cadila Healthcare
• Действующее вещество: рабепразол

Эффективный препарат нового поколения, один из наиболее удачных заменителей «Омепразола». Отличается широким применением в гастроэнтерологии, назначается при гастрите, язве, эзофагите и других заболеваниях желудка. Выпускается в таблетках по 10 мг и 20 мг, что позволяет точнее подбирать индивидуальную дозировку. Есть форма раствора для инъекций для быстрой помощи в тяжелых случаях. Действует быстро, дает устойчивый терапевтический эффект при соблюдении схемы лечения. Нежелательных побочных эффектов нет, при отмене не вызывает выраженного «синдрома рикошета». Может назначаться продолжительными курсами. По отзывам врачей и пациентов, эрозии полностью заживают уже за 8 недель приема, эффект от лечения сохраняется длительное время. Небольшой минус – препарат продается не во всех аптеках.

Плюсы и минусы

• Разные формы выпуска и дозировки
• Высокая эффективность
• Нет побочных эффектов и «синдрома рикошета»
• Длительный эффект после курса приема

• Низкая доступность в аптеках

Смотрите также:

• 20 лучших лекарств от гастрита

Стоимость Омепразола и его аналогов

Цены на Омепразол, а также основные лекарства, которыми можно его заменить, приведены в таблице.

Выбор аналога должен осуществлять с учетом заболевания, степени его тяжести и возможных противопоказаний.