Андрогенные лекарственные препараты, применяемые при лечении опухолей

Рак – это чрезвычайно распространенное заболевание, которое проявляется бесконтрольным неограниченным делением клеток органа или ткани без явления их полного созревания.

При этом образуются колонии извращенных клеток (первичная раковая опухоль), которые не только не способны полноценно выполнять функции соответствующего органа, но и, внедряясь и замещая здоровую окружающую ткань, существенно нарушают ее работу. Кроме того, клетки первичной опухоли с током крови или лимфы способны попадать в другие органы или ткани, вызывая там рост аналогичных образований (метастазы).

На более поздних этапах своего развития клетки опухоли начинают вмешиваться в нормальный обмен веществ, вырабатывая токсичные для организма продукты и создавая неприемлемые для здоровых клеток условия.

Подобное агрессивное «поведение» опухолевых клеток, приводящее к максимально глубоким повреждениям организма, представляет большую опасность для жизни человека. Что и послужило причиной приобретения раком названия «злокачественные новообразования».

В отличие от злокачественных, доброкачественные новообразования (доброкачественные опухоли) не представляют угрозы для жизни человека – их рост ограничен капсулой; клетки доброкачественной опухоли не внедряются в окружающие ткани, не переносятся в другие органы и не образуют метастазы. Доброкачественные опухоли легко и полностью удаляются хирургическим путем и не требуют лечения лекарственными препаратами.

В общей структуре заболеваний злокачественные новообразования занимают третье место после болезней сердечно-сосудистой и дыхательной системы.

К наиболее распространенным видам рака относят рак молочной железы, рак шейки и тела матки у женщин, рак предстательной железы (простаты) у мужчин, рак легких, рак кожи, рак толстой и прямой кишки, рак желудка, а также рак крови – острый лимфобластный или миелобластный лейкоз.

Лечение рака обычно комплексное: включает использование противоопухолевых лекарственных препаратов (химиотерапию), а также хирургическое лечение (удаление первичной опухоли и ее метастазов), лучевую терапию.

Противоопухолевые препараты – это обширный класс специфических лекарственных средств, которые используют для лечения злокачественных новообразований.

В зависимости от происхождения, механизмов действия и профиля эффективности противоопухолевые препараты классифицируют на алкилирующие агенты, противоопухолевые антибиотики, антиметаболиты, ферментные препараты, гормональные и антигормональные средства, препараты платины, ферменты и ингибиторы ферментов, алкалоиды – препараты растительного происхождения и т.д.

Отдельным классом противоопухолевых средств являются препараты половых гормонов. Рассмотрим подробно один из подклассов препаратов половых гормонов – андрогены.

Препараты андрогенов – это лекарственные средства, которые подобны по структуре и выполняют функции мужских половых гормонов (в частности, тестостерона).

Оглавление

1. Этиология и патогенез
2. Клинические проявления
3. Принципы лечения

Гирсутизм у женщин представляет собой избыточное оволосение по мужскому типу. Вопреки распространенному мнению, заболевание может встречаться и у мужчин, но в этой статье рассматривается только женский вариант.

В нашей компании Вы можете приобрести следующее оборудование для лечения гиртусизма у женщин:

• M22 (Lumenis)
• Lightsheer DUET (Lumenis)
• LightSheer DESIRE (Lumenis)

Согласно статистике, признаки гирсутизма имеются примерно у 10% жительниц США и стран Северной Европы. По остальным регионам мира достоверной информации мало.

Лекарственная терапия

Медикаментозное лечение андрогенной алопеции предполагает применение таких групп препаратов:

• блокаторы дигидротестостерона;
• витаминно-минеральный комплексы;
• пероральные контрацептивы, нормализующие гормональный фон у женщин;
• седативные препараты;
• антидепрессанты.

Для наружного применения дополнительно назначаются такие средства:

• стимуляторы роста волос в виде лосьонов, спреев, масок;
• антиандрогены в виде мазей, кремов;
• пептиды меди в форме шампуней, кондиционеров, спреев.

Этиология и патогенез

Гормональный уровень и особенности строения волосяного фолликула определяют состояние волос — их длину, густоту, извитость, скорость роста, локализацию и др.

После рождения на теле ребенка постепенно начинают расти тонкие и слабо пигментированные волосы — их называют веллусными (пушковыми). Их диаметр не превышает 30 мкм, длина составляет менее 2 см. Веллусные волосы лишены мозгового вещества и мышцы, поднимающей волос, а их луковица расположена на уровне сетчатого слоя дермы. У взрослых веллус присутствует на волосистой части головы — например, в лобно-теменной зоне (здесь нормой считается 20% пушковых волос).

По мере взросления в организме активируются андрогены, которые способствуют превращению веллусных волос в терминальные (более крупные и пигментированные). На степень трансформации влияет уровень и продолжительность андрогенного воздействия, локальная активность 5-альфаредуктазы в области волосяных фолликулов и их чувствительность к гормональному влиянию. При этом в некоторых областях тела веллусные волосы остаются, что является нормальным (теменная зона головы, брови, ресницы).

В своем развитии волосы проходят три фазы — анаген (рост), катаген (переход к отдыху) и телоген (отдых):

1. В анагене волос активно растет, его луковица приобретает завершенную форму.
2. В катагене начинает развиваться атрофия волосяного фолликула.
3. В телогене стержень волоса отрывается от фолликула и со временем выпадает, а возле луковицы начинает зреть молодой волос.

Основным гормоном, на который реагирует волосяной фолликул, является дигидротестостерон. Он не только присутствует в крови человека, но и синтезируется в области луковицы из предшественника — тестостерона. Местное производство дигидротестостерона определяется активностью 5-альфаредуктазы в коже. Различия в активности этого фермента являются критерием того, почему женщины с одинаковыми уровнями тестостерона в плазме могут иметь разную степень гирсутизма или не иметь его вообще.

Основные причины гирсутизма:

• Синдром поликистоза яичников (СПКЯ) — это самая частая причина гирсутизма. СПКЯ характеризуется дисбалансом половых гормонов, что приводит к нарушению менструального цикла, ожирению, множественным кистам яичника и бесплодию.
• Синдром Кушинга — возникает при высоких уровнях кортизола в крови. Его причиной является либо избыточная продукция данного гормона надпочечниками, либо длительный прием некоторых лекарственных препаратов (например, глюкокортикоидов).
• Врожденная гиперплазия надпочечников — наследственная патология, при которой надпочечники синтезируют большие объемы стероидных гормонов, в том числе кортизола и андрогенов.
• Опухоли — нечастая, но все же возможная причина гирсутизма. Обычно заболевание провоцируют андроген-секретирующие опухоли яичников или надпочечников.
• Лекарственные препараты — вызвать гирсутизм может прием некоторых лекарств (синтетические андрогены, системные кортикостероиды, ряд антидепрессантов).

Иногда заболевание возникает без видимой причины — это идиопатический гирсутизм. Он является диагнозом исключения, т.е. его ставят тогда, когда все другие возможные причины болезни исключены. Чаще всего идиопатический гирсутизм фиксируется у женщин из ближневосточного, средиземноморского и южно-азиатского регионов.

Факторы риска гирсутизма:

• Семейный анамнез — стоит обратить внимание не на случаи избыточного оволосения в семье, а на гормональные заболевания у ближайших родственников. Особое внимание уделяется наличию СПКЯ и гиперплазии надпочечников.
• Происхождение — как говорилось выше, у женщин из ближневосточного, средиземноморского и южно-азиатского регионов гирсутизм фиксируется чаще.
• Ожирение — способствует усилению выработки андрогенов, что повышает вероятность гирсутизма.

Факторы риска

В группу риска входят мужчины и женщины с наследственной предрасположенностью к андрогенному облысению. При этом пусковым механизмом прогрессирования болезни могут стать негативные внутренние и внешние факторы, такие как различные хронические, аутоиммунные, инфекционные заболевания, неправильное питание, злоупотребление вредными привычками, стрессы, опухоли доброкачественной или злокачественной этиологии.

Гормональные сбои и негативное воздействие патологических факторов становятся причиной андрогенного дефицита, при котором тестостерон преобразуется в дигидротестостерон. Этот гормон негативно воздействует на рост и регенерацию волос. Его накопление в волосяных фолликулах способствует нарушению кровообращения и питания, а после – разрушению и отмиранию. По мере прогрессирования дегенеративных процессов признаки алопеции становятся более выраженными

Клинические проявления

Гирсутизм проявляется избыточным ростом жестких и темных волос в тех местах, где у женщин их обычно не бывает — чаще на лице, груди и спине (рис. 1). При этом избыточное оволосение следует рассматривать в связке с расовыми особенностями конкретного человека. То, что у представителей одной расы может считаться чрезмерным, у других будет укладываться в среднестатистическую норму.

Если гирсутизм спровоцирован очень высоким уровнем андрогенов, у женщины со временем может развиться вирилизм — появление мужских вторичных половых признаков:

• Огрубление голоса
• Усиленное выпадение волос на голове с последующим облысением
• Акне на лице и теле
• Уменьшение размера груди
• Увеличение мышечной массы
• Увеличение размеров клитора

Рис. 1. Признаки гирсутизма на лице пожилой женщины (www.medscape.com)

Андрогенный тип алопеции у мужчин

У мужчин андрогенная алопеция классифицируется по шкале Норвуда, согласно которой различают 7 стадий облысения:

• Первая. Наблюдается едва заметное отклонение передней линии волос назад в области лба и висков.
• Вторая. Углубление в височной и лобной зоне приобретают форму треугольника, выпадение волос с обеих сторон симметричное. Распространение алопеции – до 2 см вглубь. В теменной области тоже наблюдается поредение.
• Третья. Треугольное углубление в лобно-височной области превышает 2 см. Наблюдается выраженное поредение растительности на макушке.
• Четвертая. В лобной области и на макушке выпадение волос усиливается. Поражение зоны отделены друг от друга четкой зоной волосков нормальной структуры и густоты.
• Пятая. Стремительное облысение в лобной зоне и на макушке продолжается, перемычка заметно уменьшается в размере.
• Шестая. Височно-лобная зона и поредевшая макушка сливаются, дефект распространяется на затылочную часть.
• Седьмая. Волосы сохранились только в затылочной зоне и спереди, возле ушей.

Принципы лечения

Лечение гирсутизма начинается с определения причины этого состояния. Когда основной этиологический фактор установлен, усилия следует направить на его устранение — терапию СПКЯ или опухоли, отмену влияющих на гормональный фон лекарств и др.

Для некоторых пациентов будет достаточно косметических процедур, другим придется подключить системные препараты, хирургическое вмешательство и другие методики. Наиболее эффективной стратегией считается комплексное лечение, которое основано на сочетании лекарственной терапии с депиляцией волос. Системные препараты действуют постепенно, поэтому эффект от их приема развивается через некоторое время. Для быстрого улучшения состояния пациента (в том числе психологического статуса) можно использовать эстетические процедуры.

Лекарственные препараты при гирсутизме

Глюкокортикоиды — подавляют выработку адренокортикотропного гормона (АКТГ), что можно использовать при врожденной гиперплазии надпочечников или идиопатической гиперандрогении. К сожалению, у некоторых пациентов во время данной терапии увеличивается вес, и возникают признаки кушингоида, даже на небольших дозах препаратов.

Оральные контрацептивы — достаточно недорогой и эффективный способ нормализации менструального цикла. Оптимально их сочетание с антиандрогенами или другими видами терапии. Оральные контрацептивы не рекомендуется использовать у пациенток с мигренью, тромбоэмболической болезнью, раком молочной железы или матки.

Также следует учитывать, что в 50% случаев низкодозовые оральные контрацептивы и мини-пили оказываются неспособными подавить овуляцию. Продуцируемые андрогены продолжают циркулировать в крови, поддерживая симптомы гирсутизма. Вероятность такого события зависит от андрогенной активности и индивидуальной восприимчивости женщины к данной терапии.

Спиронолактон — снижает выработку тестостерона, блокируя андрогеновые рецепторы, что делает его эффективным в качестве дополнительной терапии гирсутизма. Обычно спиронолактон назначают по 50–200 мг в сутки.

Финастерид — является ингибитором 5-альфаредуктазы, что может быть полезным при гирсутизме. У финастерида есть ряд побочных эффектов, в частности негативное влияние на либидо. Поэтому его рекомендуется назначать женщинам в постменопаузе, которые больше не планируют беременеть.

Флутамид — нестероидный селективный антиандроген, не обладающий прогестинальной, эстрогенной, кортикоидной или антигонадотропиновой активностью. Является примером современной стратегии лекарственной терапии. Предварительные данные указывают на эффективность флутамида в лечении гирсутизма, однако препарат очень дорог и в некоторых случаях может вызвать тяжелый гепатит.

Косметический уход при гирсутизме

Для удаления нежелательных волос можно использовать бритье, выщипывание, восковую, химическую или аппаратную депиляцию, электролиз или коротковолновую диатермию. Следует учитывать, что химическая депиляция может вызвать раздражение кожи, выщипывание — фолликулит, диатермия и восковая депиляция — появление рубцов.

Аппаратные методы удаления волос при гирсутизме

Аппаратные методики избавления от нежелательных волос при гирсутизме включают в себя два направления — лазеры и интенсивный импульсный свет (IPL). Оба они селективно воздействуют светом на волосяные фолликулы, нагревая их и вызывая деструкцию. Волосы перестают расти до тех пор, пока в коже не сформируются новые фолликулы.

Основное отличие лазерных систем от IPL заключается в длительности процедуры и стоимости самого аппарата. Интенсивный импульсный свет удаляет волосы не так быстро и эффективно, как это делают лазеры, поэтому каждый сеанс занимает больше времени. Однако стоимость IPL-устройств в среднем ниже.

Среди лазеров наиболее универсальным решением для удаления нежелательных волос на лице и теле являются диодные лазеры 800–810 нм. Их можно использовать у пациентов с любым фототипом кожи (вплоть до V–VI) и любым цветом волос — в том числе светлыми или рыжими. При этом кожа и окружающие ткани практически не нагреваются, а для большего комфорта пациента с рукоятку аппарата может быть встроена охлаждающая система.

Вопросы от наших пользователей:

• гирсутизм лечение препараты
• гирсутизм удаление волос лазером
• гирсутизм при нормальных гормонах
• гирсутизм дополнительные симптомы

Диагностика

Перед тем, как начать лечение андрогенетической алопеции, необходимо установить точный диагноз и выяснить причины прогрессирования патологии. Диагностикой и лечением всех форм облысения занимается врач трихолог. После первичного осмотра доктор даст направление на комплексную диагностику, включающую лабораторные и инструментальные методы обследования:

• трихограмма;
• фототрихограмма;
• общеклинический и биохимический анализ крови;
• лабораторное исследование крови на гормоны половой системы щитовидной железы.

Применение эстрогенов

Эстрогены блокируют выработку ЛГ и ФСГ и, соответственно, это приводит к подавлению синтеза тестостерона. Как результат, наступает клиническая и биохимическая ремиссия рака простаты. Эстрогены могут применяться в рамках терапии первой и второй линии. Их недостатком являются следующие аспекты:

• Необходимость ежедневного введения с помощью внутримышечных инъекций.
• Высокие кардиотоксические риски, приводящие к повреждению миокарда и сосудов. Особенно высоки риски при применении высоких доз препаратов.

Препараты против андрогенной алопеции

Для борьбы с андрогенным облысением чаще всего используются такие препараты:

• «Финасерид». Противоопухолевое гормональное средство, выпускаемое в форме таблеток для перорального употребления. Препарат замедляет действие 5α-редуктазы, благодаря чему синтез дегидротестерона подавляется.
• «Миноксидил». Средство для наружного применения, останавливает процесс выпадения, стимулирует рост и регенерацию новых волос. После нанесения на кожу головы препарат активирует кровообращение, благодаря чему питание и кислородснабжение волосяных фолликулов улучшается. При регулярном применении клетки волосяных луковиц регенерируют, что благоприятно сказывается на росте и состоянии шевелюры.
• «Спиронолактон». Калийсберегающий диуретик, который понижает объем жидкости в организме, возмещает недостаток кальция, нормализует продуцирование гормонов. При лечении андрогенного облысения замедляет синтез андрогенов в надпочечниках, блокируя их действие.
• Ципротерона ацетат. Снижает активность андрогенов в организме.
• Эстроген и прогестерон. Специфические половые гормоны, которые назначаются женщинам, испытывающим их дефицит.

Мезотерапия при андрогенной алопеции

Суть методики заключается в подкожном введении лечебных коктейлей, которые обеспечивают питание волосяных луковиц и их активное восстановление. Препарат вводится под кожу инъекционным способом. Уколы делаются специальными косметическими шприцами, оснащенными ультратонкими иглами, поэтому травмирование кожного покрова минимальное.

В состав лечебных коктейлей входят:

• витамины;
• микроэлементы;
• антиоксиданты.

Антагонисты ЛГРГ (дегареликс)

Конкурентное связывание с рецепторами ЛГРГ в гипофизе — это то, что лежит в основе механизма действия данной группы препаратов. Они довольно быстро приводят к снижению уровня тестостерона и при этом не вызывают эффекта «вспышки». Однако у некоторых пациентов может развиться тяжелая аллергическая реакция. Поэтому препарат назначают только в том случае, когда невозможно применять другие виды антигормонального лечения.

Дегареликс вводят с помощью инъекции, обязательно в присутствии врача. В первый месяц его применяют раз в 2 недели, а потом раз в 4 недели. После каждой инъекции пациент еще около получаса остается под наблюдением медперсонала, чтобы удостовериться в отсутствии аллергической реакции.

Трансплантация волос

Пересадка волос назначается пациентам, которым консервативные методики лечения не помогли избавиться от андрогенной алопеции. Для трансплантации используются собственные жизнеспособные волосяные луковицы, которые хирургическим путем пересаживаются вместе с кусочками кожного покрова. В косметологических салонах прибегают к таким методам коррекции облысения:

• Strip-метод. Классическая пересадка графтов с волосяными фолликулами, которые извлекаются с затылочной части пациента. Процедура травматичная, нередко сопровождается осложнениями, после ее проведения на коже остаются шрамы.
• HFE. Бесшовная методика, суть которой заключается в извлечении жизнеспособных волосяных луковиц из донорской области и их имплантацию в проблемные участки.

Трансплантация волос – эффективная процедура, успешное проведение которой гарантирует максимальный эффект и полное зарастание очагов облысения.