Простанорм таб. п/об. 200мг №60 Фармцентр ВИЛАР/Россия


Состав и форма выпуска

Жидкий экстракт для приема внутрь1 фл.
смесь растительного сырья — травы зверобоя, травы золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпурной; содержание этилового спирта не менее 37%

во флаконах-капельницах по 50 мл или флаконах темного стекла по 50 или 100 мл; в пачке 1 флакон.

Таблетки, покрытые оболочкой1 табл.
простанорма экстракт сухой0,2 г
(содержит смесь растительного сырья — травы зверобоя, травы золотарника канадского, корня солодки, корневищ с корнями эхинацеи пурпурной)
ядро: сахар молочный; крахмал картофельный; сахар; желатин; кальций стеариновокислый или кислота стеариновая; тальк медицинский
оболочка: ПВП низкомолекулярный медицинский; сахар; аэросил; тальк медицинский; титана диоксид; магния карбонат основной; масло подсолнечное; воск пчелиный; тропеолин О; краситель кислотный красный 2С

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в коробке 1, 2 или 3 упаковки; или в банках стеклянных или ПЭ по 30 шт.; в пачке 1 банка.

В состав ПростаНорма® входят экстракты из растений, обладающие как собственно простатотропной активностью, так и улучшающие микроциркуляторные процессы в предстательной железе, усиливающие (нормализующие) мочеотделение, оказывающие противовоспалительное, капилляропротекторное и антимикробное действие. Специфическую фармакологическую активность ПростаНорма® обуславливает, прежде всего, присутствие в его составе тритерпеновых и флавоноидных гликозидов из солодки. Так, установлено, что отвар из очищенных корней солодки обладает выраженной гонадотропной, андрогенной и диуретической активностью и его рекомендуется использовать для профилактики и лечения простатита (Патент N 2058152 от 10.11.94). Кроме того, показано, что тритерпеноиды из солодки обладают антиаллергическими, антитоксическими, гипохолестеринемическими, антирадикальными, а флавоноиды, кроме того, еще и противомикробными и антиоксидантными свойствами (Вичканова С.А., 1981; Бондарев А.М. и др., 1995; Takagi, 1969; Segal, 1970; Kenzo et al., 1989, Ju et al., 1990). Экстракт травы золотарника входит в состав препаратов «Инконтурин», «Простафортон», «Антипростин», «Простамед», «Цефасабаль» (Германия), применяемых при простатитах, аденоме простаты, ночном недержании мочи, цистите (Lutomski et al., 1987). Диуретический, противовоспалительный и «камнерастворяющий» эффекты золотарника присущи флавоноидам из золотарника (Батюк В.С. и др., 1988). Активность флавоноидсодержащего растения зверобоя описана в предыдущем разделе. Препараты эхинацеи пурпурной, в частности, препарат «Эстифан» (сухой экстракт травы эхинацеи), применяются как иммуностимулирующие средства (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2001). Они также проявляют андрогенную и улучшающую потенцию активность.

При биохимическом тестировании показано, что ПростаНорм® в ферментных тест-системах оказывал прямое влияние на активность ферментов антиоксидантной активности, НАДФН-оксидазы, моноксигеназую активность цитохрома P450, что характеризовало его как потенциального антимикробного, иммуностимулирующего, и детоксицирующего средства. На основании вышеизложенного были проведены необходимые исследования с целью разработки препарата для лечения хронического простатита.

ПростаНорм® изучали в виде двух препаратов – ПростаНорма® жидкого (ПЖ) и ПростаНорма® сухого (ПС) в условиях одних и тех же экспериментальных моделей. Специфической активностью для ПростаНорма® как препарата для лечения простатита должна являться его противовоспалительная, капилляропротекторная, анальгетическая, диуретическая, антимикробная и андрогенная активность.

Противовоспалительные свойства.

Противовоспалительное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь, 0,5-2 мл/крысу (ПЖ) или 20-100 мг/кг (ПС) на моделях острого воспалительного отека задней конечности у мышей, и на модели перитонита у крыс. Установлено, что ПростаНорм® и в жидком и сухом виде проявляет выраженную противовоспалительную активность, что выражалось в достоверном уменьшении на 15-50% количества воспалительного экссудата в брюшной полости у крыс и выраженности формалинового и гистаминового отеков конечностей у мышей по сравнению с контролем (Табл. 19). Зависимость эффекта от дозы более четко проявлялась в случае ПС.

Ангиопротекторные свойства.

Капилляропротекторное действие ПростаНорма® изучали при его однократном внутрижелудочном введении в дозах 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) и 20-100 мг/кг (ПС) на модели повышенной сосудистой проницаемости кожи у мышей. Экспериментальные исследования показали, что ПростаНорм® обладает выраженным капилляропротекторным действием, достоверно увеличивая время выхода трипановой сини в очаг воспаления на 32-50% по сравнению с контролем (Табл. 19).

Таблица 1. Влияние ПростаНорма® на воспалительный отек конечностей у мышей, экспериментальный перитонит у крыс и проницаемость капилляров кожи у мышей

Вариант опытаФормалиновый отек, мг
(% к контролю)
Гистаминовый отек, мг
(% к контролю)
Перитонеальный экссудат, мл
(% к контролю)
Время выхода
трипановой сини,

сек (% к контролю)

Контроль60,6± 3,1537,3± 2,961,93± 0,2968,3± 5,9
ПЖ, 0,2мл/мышь60,6± 2,7529,6± 1,76 (-21)91,6± 5,4*(+34)
ПЖ, 0,4мл/мышь49,0± 3,97 (-19)26,8± 2,95 (-25)90,8± 2,4*(+32)
ПЖ, 0,6мл/мышь46,4± 3,95*(-24)27,3± 2,36*(-27)100,0± 5,0**(+46)
ПЖ, 0,5мл/крысу1,64± 0,29 (-15)
ПЖ, 1,0мл/крысу1,54± 0,19 (-20)
ПЖ, 2,0мл/крысу0,97± 0,24*(-50)
Контроль71,0± 4,561,0± 1,751,75± 0,1675,0± 2,23
ПС, 20 мг/кг58,3± 3,33 (-18)51,5± 1,8*(-16)1,33± 0,22 (-24)99,6± 1,05**(+33)
ПС, 50 мг/кг54,2± 2,38*(-24)46,6± 2,47**(-24)103,3± 2,78**(+38)
ПС, 100 мг/кг49,1± 2,39*(-31)33,3± 2,47**(-45)1,08± 0,19* (-38)112,1± 5,23**(+50)

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Анальгетические свойства.

Анальгетический эффект ПростаНорма® изучали путем определения порога болевой чувствительности (ПБЧ) по методике «горячая пластинка», на моделях «уксуснокислых корчей» у мышей и «давления на лапу» у крыс. Механизм развития болевого синдрома при термическом воздействии включает в себя эмоциональную реакцию на боль (в этой модели боли ведущую роль играют центральные механизмы); при раздражении брюшной полости кислотой на первый план выступают гуморальные механизмы болевой чувствительности, а в случае давления на лапу – раздражение периферических болевых рецепторов. Показано, что в условиях «горячей пластинки» однократное внутрижелудочное введение простанорма в дозах 20-50-100 мг/кг (ПС) и 0,2-0,6 мл/мышь (ПЖ) увеличивало ПБЧ на 12-70% на протяжении всех трех часов эксперимента по сравнению с исходным уровнем (Табл. 20). В случае ПЖ обезболивающий эффект возрастал с увеличением дозы. ПС в дозах 50 и 100 мг/кг достоверно на 18 и 25% уменьшал количество корчей у мышей, а в дозах 20 и 100 мг/кг также достоверно повышал на 39 и 44% отношение ПБЧ через 60 минут после введения препарата (ПБЧ60) к ПБЧ исходному (ПБЧисх) по сравнению с контролем (Табл. 20). Результаты изучения анальгетических свойств простанорма с использованием трех экспериментальных моделей свидетельствуют, что заметную активность препарат проявляет как в условиях моделей, сопровождающихся острым воспалительным процессом – модели «горячая пластинка» и уксусно-кислые «корчи» (согласуется с результатами изучения его противовоспалительных свойств), так и при воздействии на периферические болевые рецепторы. Полученные данные свидетельствуют в пользу определенной универсальности анальгетического воздействия простанорма на организм.

Таблица 2. Влияние ПростаНорма® на порог болевой чувствительности (ПБЧ) на моделях «горячая пластинка» и «уксусные корчи» у мышей, «давление на лапу» у крыс

Вариант
опыта
«Горячая пластинка»«Корчи»«Лапа»
ПБЧ,%, (исходно –100%) после введения ….Количество%ПБЧ60/ПБЧисх,
%
30 мин60 мин120 мин180 мин
Контроль116± 7116± 6117± 8111± 8100± 3100± 7
ПС, 20 мг/кг158± 6**161± 7**152± 8*150± 9*88± 5139± 6*
ПС, 50 мг/кг146± 7*150± 8*150± 8*143± 1082± 4*
ПС, 100 мг/кг145± 7*149± 8*153± 7*149± 10*75± 5**144± 7**
Контроль94± 7106± 888± 593± 5
ПЖ, 0,2мл/м113± 7121± 7119± 6*124± 6*
ПЖ, 0,6мл/м153± 8**169± 7**171± 7**161± 6**

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Диуретические свойства.

Диуретическое действие ПростаНорма® изучали при однократном внутрижелудочном введении крысам в дозах 50 и 100 мг/кг (ПС) и 1 мл/100 г массы крысы (ПЖ). ПростаНорм® достоверно усиливал стимулированный водной нагрузкой диурез у крыс. В случае ПС эффект возрастал с дозой препарата: суммарный (за 5-ть часов) диурез увеличивался с 43% (50 мг/кг) до 76% (100 мг/кг) по сравнению с контролем (Табл. 21).

Таблица 3. Влияние ПростаНорма® на диурез у крыс

ПоказательКонтрольПЖ, 1 мл/100гПС, 50 мг/кгПС, 100 мг/кг
Диурез, мл/100 г,
% от контроля
2,95± 0,275,4± 0,32**
+83,1
4,22± 0,16*
+43,1
5,2± 0,17**
+76,3

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Гонадотропные и андрогенные свойства.

Целью изучения влияния ПростаНорма® на половую гормональную активность крыс было выявить тропность препарата к половым органм. Гонадотропную активность ПростаНорма® изучали при его внутрижелудочном введении в течение 10 дней в дозе 100 мг/кг (ПС) и 10 мл/кг (ПЖ) инфантильным крысам-самцам (возраст 21-23 дня). На 11 день животных забивали эфиром, извлекали половые железы, мышцу levator ani, гипофиз и определяли их массу. Введение ПростаНорма® приводило к достоверному увеличению массы семенных пузырьков на 25 и 28% и массы вентральной простаты на 30 и 34% по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют о гонадотропном действии ПростаНорма®. Небольшое увеличение мышцы levator ani в экспериментах с ПЖ предполагает наличие у препарата некоторых анаболических свойств.

Андрогенную активность ПростаНорма® изучали на гонадэктомированных инфантильных крысах-самцах. Препарат вводили внутрижелудочно в дозах 100 мг/кг (ПЖ) и 10 мл/кг (ПС) в течение 7 дней, начиная со следующего дня после гонадэктомии, на фоне введения тестостерона-пропионата. Установлено, что в условиях данной модели после введения ПростаНорма® в дозе 100 мг/кг масса семенных пузырьков достоверно увеличилась на 42% (ПС) и 60% (ПЖ) по сравнению с контролем (Табл. 22). Полученные данные свидетельствуют об андрогенной активности препарата.

Таблица 4. Влияние ПростаНорма® на массу половых желез и органов инфантильных и гонадэктомированных крыс

Вариант
опыта
Масса органа, прирост в% к контролю
Семенные пузырькиВентральная простатаСеменникиГипофизМышца
levator ami
Инфантильные крысы
ПЖ, 10 мл/кг+28*+34*+14+12+20*
ПС, 100 мг/кг+25*+31*+3+2+8
Гонадэктомированные крысы
ПЖ, 10 мл/кг+60**+20+19*
ПС, 100 мг/кг+42**+11+7

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Антимикробные свойства.

Подробно изучены антимикробные свойства ПростаНорма® сухого. В результате исследований влияния ПростаНорма® на клинические штаммы, выделенные от больных, в числе которых было 46 штаммов бактерий, обладающих высокой степенью резистентности к широко применяемым в настоящее время антибиотикам, и 5 штаммов дрожжеподобных грибов рода Candida показано, что грамположительные бактерии рода Staphylococcus

и Streptococcus (Enterococcus) были чувствительны к препарату. При этом его ингибирующий эффект в отношении резистентных к лекарствам бактерий был не ниже, чем в отношении антибиотикочувствительных штаммов бактерий. Наиболее высокая активность ПростаНорма® проявилась в отношении разных видов стафилококка (St. aureus, St. epidermidis, St. saprophyticus) и стрептококка (Str. fecalis, род Enterococcus), играющих важную роль в этиологии инфекционно-воспалительных неспецифических заболеваний предстательной железы и мочевыводящих путей. При этом установлен весьма важный факт, что ПростаНорм® не подавляет рост грамотрицательных бактерий рода Escherichia, что может иметь положительное значение при клиническом применении препарат, который не будет подавлять нормальную микрофлору кишечника.

Гастропротективные и гепатопротективные свойства.

Известно, что тритерпеновые и флавоноидные гликозиды из корней солодки проявляют противоязвенную активность, также как и флавоноиды из травы зверобоя (Соколов С.Я., Замотаев И.П., 1989; Машковский М.Д., 2000). Поэтому изучение гастропротекторных свойств ПростаНорма® было проведено достаточно подробно, с использованием моделей экспериментальных язв желудка у крыс различного генеза: острые — этаноловые, индометациновые и вызванные перевязкой привратника (по Шею), хронические – кофеиново-мышьяковистые. Критериями оценки гепатопротекторного действия препарата служили изменения активности печеночных ферментов монооксигеназной системы цитохрома P450 на модели повреждения печени крыс кофеиново-мышьяковистой смесью.

Внутрижелудочное введение препарата животным в дозах 10 мл/кг (ПЖ) или 100 мг/кг (ПС) до или на фоне действия ульцерогенных) оказывало защитное действие на слизистую желудка крыс (Табл 23). Наиболее отчетливый гастрозащитный эффект препарата проявлялся на моделях этаноловых язв и язв по Шею. Это выражалось в снижении на 70 и 57% числа «больных» крыс, уменьшении на 76-97% частоты образования и площади язвенных дефектов, а также снижении более чем в 10 раз индекса Паулса по сравнению с контролем.

При изучении гепатопротективного действия ПЖ установлено, что активность микросомальных ферментов гидроксилирования и деметилирования, рассчитанная на молярную концентрацию цитохрома P450, у леченных животных возрастает на 31 и 43%, соотвественно, по сравнению с контролем (Табл. 24). Положительное влияние ПростаНорма® на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс свидетельствует о детоксицирующем и защитном (гепатопротекторном) действии препарата на печень. Полученные результаты согласуются с данными биохимического тестирования in vitro.

Таблица 5. Влияние ПростаНорма® на экспериментальные язвы желудка у крыс

Вариант
опыта
Крысы с язвами,%Степень
изъязвления,%
Индекс
Паулса
Терапев.
эффект
Площадь язв,%Индекс
Паулса
Терапев.
эффект
Индометациновые язвы
Контроль100100± 1314,5100± 1734,8
ПЖ, 10мл/кг10043± 10**6,22,312± 5*4,08,7
Этаноловые язвы
Контроль100100± 82,9100± 434,1
ПЖ, 10мл/кг28,824± 14**0,314,515± 6**1,424,4
Язвы, вызванные перевязкой привратника
Контроль100100± 2719,2100± 2514,4
ПЖ, 10мл/кг42,87± 15*0,63,23± 10*0,272,0
Кофеиново-мышьяковистые язвы
Контроль100100± 277,4100± 2122,7
ПЖ, 10мл/кг88,955± 213,62,056± 1711,42,0
ПС, 100мг/кг28,358± 161,16,06± 15*0,376,0

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Таблица 6. Влияние ПростаНорма® (10 мл/кг) на микросомальную монооксигеназную систему печени крыс, отравленных кофеиново-мышьяковистой смесью

Вариант опытаСодержание
цитохрома P450
Скорость реакции
нмоль
на мл
нмоль на мг белкаГидроксилирования
анилина
N-деметилирования диметилаланина
нмоль/мин на мг белканмоль/мин на мг P450нмоль/мин на мг белканмоль/мин на мг P450
Контроль16,25± 0,020,65± 0,020,8± 0,021,23± 0,031,39± 0,062,14± 0,08
Опыт15,3± 0,440,5± 0,01**0,59± 0,02**1,61± 0,01**1,12± 0,03*3,06± 0,01**
Опыт/контроль,%94777413181143

* или ** — достоверность отличий от контроля при p<0,05 или p<0,01

Иммуностимулирующие свойства.

Одним из компонентов ПростаНорма® является экстракт эхинацеи пурпурной, препараты из которой самостоятельно используются в широкой медицинской практике как иммуностимуляторы, в частности препарат «Эстифан» (Сакович Г.С., Колхир В.К., 2000). Поэтому представляло интерес провести сравнительное изучение иммунотропных свойств обоих препаратов. На базе НИЦ БМТ ВИЛАР была проведена оценка влияния ПростаНорма® на фагоцитарную активность полиморфно-ядерных лейкоцитов (ПЯЛ) человека, в сравнении с эффектом эстифана, в условиях опытов in vitro по усилению люминол-зависимой хемилюминисценции стимулированной опсонизированным зимозаном. Исследование показало, что предварительное инкубирование ПЯЛ с ПростаНормом® или эстифаном (0,3 мг/мл) приводит к усилению ответа на зимозан. Это явление носит название предстимуляции или прайминга. Индекс предстимуляции, рассчитанный исходя из экспериментальных данных, был максимален для ПростаНорма® – 166%. По данному показателю ПростаНорм® превосходил эстифан. Таким образом, полученные данные свидетельствуют о стимулирующем влиянии ПростаНорма® на фагоцитоз, и по этому параметру препарат может быть охарактеризован как иммуностимулятор.

Присутствие в составе ПростаНорма® флавоноидных фракций из зверобоя (известны его антидепрессантные свойства – Горьков В.А. и др., 2000) в сочетании с тритерпеноидами солодки может способствовать проявлению препаратом нейротропной активности. Показано, что ПростаНорм® (20 и 100 мг/кг, внутрь) проявлял стресс-протективную и антидепрессантную активность, оказывая положительное влияние на поведение крыс в «Тесте экстраполяционного избавления по Хендерсону» и «Тесте поведенческого отчаяния по Порсолту». В условиях модели гипоксической гипоксии с гиперкапнией препарат достоверно повышал (до 30%) устойчивость крыс к гипоксии, оказывая антигипоксический эффект.

Таким образом, ПростаНорм® в жидкой и сухой форме обладает комплексом фармакологических свойств, характеризующих его как простатотропное средство, из которых главными являются: противовоспалительные, капилляропротекторные, анальгетические, диуретические, антимикробные и андрогенные. Наличие такого спектра фармакологической активности у препарата позволяло надеяться на его благоприятное лечебное воздействие как при хроническом неспецифическом абактериальном простатите, так и при простатите, осложненном грамположительными антибиотикорезистентными бактериями. Установленные нейротропные и иммуностимулирующие свойства препарата могут усиливать в целом лечебный эффект при простатите. Выраженные гастропротективные свойства ПростаНорма® служат ему дополнительной положительной характеристикой.

Исследование безопасности ПростаНорма®.

Изучение безопасности ПростаНорма® жидкого и сухого проводили в соответствии с указаниями «Руководства по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ (2000)». По параметрам острой токсичности препарат следует отнести к VI классу относительно безвредных препаратов. В хронических экспериментах на крысах (10-100-кратное превышение терапевтической дозы) и 3-месячных экспериментах на собаках, получавших ПЖ как лекарственную форму в пятикратной терапевтической дозе, и ПС, в лекарственной форме таблетки по 0,2 г, не выявлено изменений морфологических и биохимических показателей крови, функционального состояния сердечно-сосудистой и центральной нервной систем, печени и почек. Это подтверждалось и патоморфологическими исследованиями внутренних органов животных. Препарат не обладал местнораздражающими, аллергизирующими, иммунотоксическими, эмбриотоксическими свойствами, не влиял на репродуктивные функции подопытных животных.

Рейтинг
( 1 оценка, среднее 5 из 5 )
Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Для любых предложений по сайту: [email protected]