Золадекс — особенности лечения противоопухолевым препаратом

Золадекс — фармакологический препарат, активно использующийся в онкологии и гинекологии. Средство применяется в терапии патологий, развивающихся на фоне гормонального дисбаланса. Оно хорошо зарекомендовало себя в лечении рака простаты и молочных желез, эндометриоза, а также в десенсибилизации гипофиза перед ЭКО. Список противопоказаний у препарата довольно широк, а в процессе терапии могут возникать побочные эффекты. Поэтому применять Золадекс целесообразно исключительно по назначению врача. Купить противоопухолевые препараты можно в нашей аптеке.

Состав и форма выпуска

В шприце-аппликаторе с защитным механизмом (система безопасного введения Safety Glide

) 1 капсула для подкожного введения пролонгированного действия по 10,8 мг. 1 шприц-аппликатор помещен в ламинированный алюминиевый конверт, конверт — в картонную пачку.

Фармакодинамика

Синтетический аналог природного ГнРГ. При постоянном применении препарат Золадекс®ингибирует выделение гипофизом ЛГ, что ведет к снижению концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. Данный эффект обратим после отмены терапии. На первоначальной стадии препарат Золадекс®, подобно другим агонистам ГнРГ, может вызывать временное увеличение концентрации тестостерона в сыворотке крови у мужчин и концентрации эстрадиола в сыворотке крови у женщин. На ранних стадиях терапии препаратом Золадекс® у некоторых женщин могут отмечаться вагинальные кровотечения различной продолжительности и интенсивности.

У мужчин примерно к 21-му дню после введения первой капсулы концентрация тестостерона снижается до кастрационных уровней и продолжает оставаться сниженной при постоянном лечении, проводимом каждые 3 мес в случае препарата Золадекс® 10,8 мг. Такое снижение концентрации тестостерона на фоне применения препарата Золадекс® 10,8 мг у большинства больных приводит к регрессии опухоли предстательной железы и к симптоматическому улучшению.

После введения препарата Золадекс® 10,8 мг концентрация эстрадиола в сыворотке у женщин снижается в течение 4 нед после введения первой капсулы и остается сниженной до уровня сравнимого с тем, что наблюдается у женщин в менопаузе. При начальном применении других аналогов ГнРГ и переходе на препарат Золадекс® 10,8 мг подавление уровня эстрадиола сохраняется. Подавление уровня эстрадиола приводит к лечебному эффекту при эндометриозе и фибромах матки.

На фоне приема агонистов ГнРГ у женщин может иметь место наступление менопаузы. Редко у некоторых женщин не происходит восстановления менструаций после окончания терапии.

Фармакокинетика

Введение капсулы каждые 12 нед обеспечивает поддержание эффективных концентраций. Кумуляции в тканях при этом не происходит. Препарат Золадекс® плохо связывается с белком, T1/2 его из сыворотки крови — 2–4 ч у больных с нормальной функцией почек. T1/2увеличивается у больных с нарушениями почечной функции. При введении препарата Золадекс® 10,8 мг каждые 12 нед данное изменение не будет иметь значительных последствий, поэтому изменять дозу для данных пациентов не требуется. У больных с печеночной недостаточностью значительных изменений в фармакокинетике не наблюдается.

Инструкция по применению

Разовые дозы рассчитываются гинекологом или онкологом с учетом вида патологии, степени ее тяжести, выраженности симптоматики. Врач обязательно учитывает возраст пациента, наличие у него других хронических заболеваний. Но обычно пожилым людям, пациентам, страдающим от почечной или печеночной недостаточности, коррекция дозировок не требуется.

В процессе лечебной процедуры с помощью шприца капсула вводится подкожно в участок передней брюшной стенки. При необходимости ее повторяют каждые четыре недели. Длительность терапевтического курса при гинекологических патологиях с доброкачественным течением — полгода. Пациентам с онкологическими заболеваниями Золадекс показан для лечения на протяжении года и более. Во время предоперационной подготовки препарат вводится два раза с временным промежутком 28 дней. Хирургическую деструкцию эндометрия путем контролируемого термического или лазерного воздействия рекомендуется выполнять в течение первых двух недель после 2 инъекции.

Побочные действия

Частота возникновения нежелательных эффектов представлена следующим образом: часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

Новообразования:

очень редко — опухоль гипофиза; неуточненной частоты — дегенерация фиброматозных узлов у женщин с фибромой матки.

Со стороны иммунной системы:

нечасто — реакции гиперчувствительности; редко — анафилактические реакции.

Со стороны эндокринной системы:

очень редко — кровоизлияние в гипофиз.

Метаболические нарушения:

часто — нарушение толерантности к глюкозе. У мужчин, получавших агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение толерантности к глюкозе. Снижение толерантности к глюкозе проявлялось развитием сахарного диабета или ухудшением контроля над уровнем глюкозы в крови у пациентов с сахарным диабетом в анамнезе; нечасто — гиперкальциемия (у женщин).

Со стороны нервной системы и психической сферы:

очень часто — снижение либидо, связанное с фармакологическим действием препарата и в редких случаях, приводившее к его отмене; часто — снижение настроения, депрессия (у женщин), парестезия, сдавление спинного мозга (у мужчин), головная боль (у женщин); очень редко — психотическое расстройство.

Со стороны ССС:

очень часто — приливы, связанные с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившие к его отмене; часто — инфаркт миокарда (у мужчин); сердечная недостаточность (у мужчин), риск которой повышается при одновременном назначении антиандрогенных препаратов. Изменение уровня АД, проявляющееся как гипотензия или гипертензия. Эти изменения обычно транзиторные и разрешаются либо в процессе терапии препаратом Золадекс®, либо после ее прекращения. В редких случаях эти изменения требовали медицинского вмешательства, включая отмену препарата Золадекс®.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто — повышенная потливость, связанная с фармакологическим действием препарата и в редких случаях приводившая к его отмене; часто — алопеция (у женщин), как правило, незначительно выраженная, в т.ч. у молодых пациенток с доброкачественными новообразованиями; сыпь, в основном, незначительно выраженная, которая часто разрешалась на фоне продолжения терапии; неуточненной частоты — алопеция (у мужчин), которая проявлялась как выпадение волос по всему телу вследствие снижения уровня андрогенов.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

часто — артралгия (у женщин), боль в костях (у мужчин). В начале лечения больные раком предстательной железы часто могут испытывать временное усиление боли в костях, которая лечится симптоматически; нечасто — артралгия (у мужчин).

Со стороны мочеполовой системы:

очень часто — эректильная дисфункция (у мужчин), сухость слизистой оболочки влагалища и увеличение размера молочных желез (у женщин); часто — гинекомастия (у мужчин); нечасто — болезненность грудных желез (у мужчин), обструкция мочеточников (у мужчин); редко — киста яичника (у женщин); неуточненной частоты — вагинальное кровотечение (у женщин).

Прочие:

очень часто — реакция в месте введения препарата (у женщин); часто — реакция в месте введения препарата (у мужчин).

Лабораторные исследования:

часто — снижение минеральной плотности костной ткани, увеличение массы тела.

Известно, что производители при разработке и исследовании новых лекарственных средств руководствуются в основном ожидаемым медицинским эффектом от внедрения в практику своих изобретений. Однако помимо терапевтической эффективности существует еще понятие экономической эффективности. При выборе конкретного варианта лечения необходимо учитывать оба этих фактора, особенно у онкологических больных.

В структуре онкологической заболеваемости мужчин в России рак предстательной железы (РПЖ) занимает 4 место. Важно отметить, что заболеваемость РПЖ за последние 10 лет увеличилась более чем в 2 раза, а темпы ее прироста максимальные среди всех онкологических заболеваний у мужчин. Лечение пациентов с РПЖ требует значительных бюджетных затрат и более 50% стоимости лечения приходится на последние несколько лет их жизни, когда основная масса больных получает паллиативное лечение. Основным вариантом паллиативного лечения у больных РПЖ является гормональная терапия.

Цель проведенного фармакоэкономического исследования состояла в определении экономической эффективности различных вариантов гормональной терапии РПЖ.

Актуальность темы

РПЖ является одним из самых распространенных видов онкологических заболеваний у мужчин в Западных странах. Варианты лечения зависят от стадии и степени прогрессирования заболевания при его диагностике [1]. При распространенных стадиях заболевания эффективными вариантами паллиативного лечения являются хирургическая орхидэктомия и гормональная кастрация. Наиболее оправданным с точки зрения терапевтической эффективности методом гормональной кастрации является применение агонистов лютеинезирующего гормона-рилизинг гормона (ЛГРТ).

Таблица 1. Цены на препараты (iMs Health Россия, февраль 2010) в рублях

В России доступны несколько препаратов группы агонистов ЛГРТ с различными показателями эффективности и разной частотой применения. Цель этого исследования состояла в определении того, как эти различия, наряду с разными ценами на препараты группы агонистов ЛГРТ, влияют на общую годовую стоимость лечения с использованием всех трех форм Элигарда (1, 3 и 6-ти месячной) по сравнению с традиционными агонистами ЛГРТ (Золадекс 1 и 3-х месячные формы, Бусерелин 1-месячная форма, Люкрин депо 1-месячная форма и Диферелин 1-месячная форма). Такой подход известен также как анализ минимизации затрат.
Материалы и методы

В данном исследовании для сравнения 1-месячной, 3-х месячной и 6-ти месячной форм препаратов применялся аналитический метод с использованием программы TreeAge®. Исследование было проведено по методологии, которую использовали в своей работе Odeyemi и соавторы (2007).

Для анализа в исследовании были использованы следующие данные:

1. частота инъекций отличалась для разных форм препаратов. Всем пациентам в разных группах на протяжении года при визите к врачу было сделано 12 инъекций (для 1-месячных форм препаратов), 4 инъекции (для 3-х месячных форм) и 2 инъекции (для 6-ти месячных форм);
2. число посещений врача зависело от частоты инъекций соответствующего препарата;
3. лечение побочных эффектов, прежде всего приливов, проводилось с использованием препарата Венлафаксин;
4. стоимость различных препаратов, перечисленных выше, определялась по средней цене на российском рынке. Временной отрезок для анализа составил 12 месяцев;
5. стоимость препаратов приведена в таблице 1. В дополнение, цена посещения врача для проведения инъекции препарата составила в среднем 3900 рублей за визит (нормативы финансирования, утвержденные Правительством РФ).

Данные по клинической эффективности были взяты из следующих многоцентровых опубликованных исследований: Элигард: Perez-Marreno, 2003; Chu F.M. и соавт., 2002; Crawford и соавт., 2006; Золадекс: Vogelzang и соавт., 1995; Люкрин и другие формы лейпрорелина: Heyns и соавт., 2003; Alloul и соавт., 1998; Бусерелин: Alloul и соавт., 1998.

В исследовании были использованы следующие клинические данные, основанные на мета-анализе существующих данных и результатах других клинических исследований [3, 4, 5, 7, 8]:

• Элигард 7,5, 22,5 и 45 мг эффективно снижает уровень тестостерона ниже традиционного показателя 50 нг/дл практически у всех пациентов (98-100%), при том, что большинство пациентов (88-98%) даже достигают уровня 20 нг/дл или меньше;
• при использовании гозерелина (Золадекса) на протяжении 12 месяцев 88% пациентов достигают уровня тестостерона < 50 нг/дл;
• при использовании Бусерелина на протяжении 12 месяцев 85% пациентов достигают уровня тестостерона < 50 нг/дл;
• при использовании различных форм Лейпрорелина через 28 дней 85,2% пациентов достигают уровня тестостерона < 20 нг/дл;
• все пациенты достигают уровня тестостерона, сопоставимого с кастрацией, через 12 месяцев лечения;
• допускается, что около 2,5% пациентов прекратят лечение на протяжении 1 года, и, следовательно, получат половину лечебной дозы по сравнению с пациентами, которые закончат лечение;
• единственным побочным эффектом, который учитывается, являются приливы у 0-8% пациентов, только 50% из которых потребуют лечения с использованием Венлафаксина 75 мг.

РЕЗУЛЬТАТЫ
Экономический анализ годовой стоимости лечения различными аналогами ЛГРТ продемонстрировал принципиальное влияние двух факторов: цены препарата и частоты выполнения инъекций. Чем реже выполняются инъекции и, соответственно, пациент реже посещает врача тем ниже годовая стоимость лечения (таблица 2). К примеру, в течение 1 года 2 инъекции 6-ти месячной формы Элигарда стоят дешевле, чем 4 инъекции 3-х месячной формы Элигарда, которые, в свою очередь, будут дешевле, чем 12 инъекций 1-месячной формы этого препарата: 57 184; 76 861 и 100 583 рублей соответственно.

Использование 6-ти месячной формы Элигарда связано с уменьшением до 2-х числа визитов к врачу в течение года, по сравнению с 3-х месячной формой препарата (экономия 7800 рублей) и на 10 визитов, по сравнению с 1-месячной формой (экономия 39 000 рублей). Экономия около 39 000 рублей будет наблюдаться при сравнении 6-ти месячной формы Элигарда с любой другой 1-месячной формой аналога ЛГРТ.

Таблица 2. Средняя стоимость годового лечения различными аналогами ЛГРТ

Сходным образом 4 инъекции 3-х месячной формы Золадекса стоят дешевле, чем 12 инъекций 1-месячной формы Золадекса (90 690 и 109 805 рублей соответственно), что связано с уменьшением числа визитов к врачу на 8 в течение года (экономия 31 200 рублей).

Результаты исследования показали, что использование 6-ти месячной формы Элигарда является наименее затратным видом лечения с общей годовой стоимостью около 61 883 рублей. Это единственная в России 6-ти месячная форма препарата, использование которой экономически обосновано по сравнению с препаратами с более частыми инъекциями.

Использование 3-х месячной формы Элигарда второй по наименьшей затратности вариант лечения (общая годовая стоимость 85 910 рублей), тогда как стоимость использования 3-х месячной формы Золадекса, другой 3-х месячной формы аналога ЛГРТ, достигает 99 860 рублей. В целом, использование 3-х месячных форм препаратов менее затратно, нежели 1-месячных форм препаратов.

Одномесячная форма Элигарда занимает только 5 место по наименьшей затратности годового лечения РПЖ среди рассматриваемых вариантов лечения (общая годовая стоимость 126 625 рублей). Однако важно отметить, что это один из самых дешевых вариантов лечения по сравнению с другими 1-месячными формами препаратов (разброс общей годовой стоимости от 129 101 до 149 853 рублей).

Экономия бюджетных средств

Исследование показало, что экономия бюджетных средств при переходе на использование 6-ти месячной формы Элигарда, составит, в среднем, 50 552 рубля на пациента в течение года, с разбросом от 24 027 до 87 970 рублей. Другими словами, экономия бюджетных средств при переводе 1000 пациентов с существующих препаратов на 6-ти месячную форму Элигарда, превысит 50 млн рублей в год или 250 млн рублей в течение 5 лет.

Заключение

В исследовании показано, что с учетом текущих цен на лекарственные препараты группы аналогов ЛГРТ в России, препарат Элигард обладает рядом преимуществ по сравнению с другими средствами, присутствующими в настоящее время на рынке. В ходе исследования удалось доказать следующие положения:

• применение Элигарда 45 мг (6ти месячная форма) это лечение с наибольшей экономической эффективностью по сравнению со всеми остальными формами аналогов ЛГРТ без какого-либо ущерба терапевтической эффективности;
• минимальная стоимость использования Элигарда 45 мг обусловлена высокой эффективностью терапии, минимальной ценой месячного лечения, а также снижением числа посещений больными медицинских учреждений (всего 2 визита в течение года);
• существующая цена на Элигард 45 мг является оптимальной по соотношению затраты / эффективность, т.к. общая стоимость лечения снижается, при достижении оптимального контроля над прогрессией опухоли;
• 3-х месячная форма Элигарда имеет хорошее соотношение затраты / эффективность и находится на втором месте по наименьшей стоимости лечения, в частности, являясь более дешевой формой, чем 3-х месячная депо-форма Золадекса;
• одномесячные формы разных препаратов аналогов ЛГРТ имеют сопоставимую стоимость, однако Элигард демонстрирует наилучшее соотношение затраты / эффективность;
• экономия бюджетных средств, при переходе на использование 6-ти месячной формы Элигарда, составляет, в среднем, 50 552 рубля на пациента в год.

Ключевые слова: рак предстательной железы, фармакоэкономика, гормональная терапия, агонисты ЛГРТ, элигард. Keywords : prostate cancer, pharma-ernnomic aspects, hormone therapy, agonist LHRH, Eligard.

Литература

1. Schulman C.C. Introduction and summary. European Urology Supplements. 2005.4:1-3.
2. Odeyemi I.A.O. et al. Economic Impact of different preparations of leprolide acetate in the management of advanced prostate cancer. J Med Econ. 2007. 10:135-146.
3. Perez-Marreno R. et al. A six-month, open-label study assessing a new formulation of leuprolide 7.5mg for suppression of estosterone in patients wth prostate cancer. Clinical Therapetics. Nov. 2002. 24 (11): 1902-13.
4. Vogelzang N.J. et al.. Goserelin versus orchiectomy in the treatment of advanced prostate cancer: final results of a radomised trial. Urology. 1995. 46 (2): 220-226.
5. Heyns C.F. et al. Comparative efficacy of triptorelin and leuprolide acetate in men with advance prostate cancer. BJU International. 2003 92 (3): 226-231.
6. Chu F.M. et al. A clinical study of 22.5mg. La-2550: a new subcutaneous depot delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol. 2002. 168 (3): 1199-1203.
7. Crawford D.E. et al. A 12-month clinical study of La-2585 (45mg): a new 6-month subcutaneous delivery system for leuprolide acetate for the treatment of prostate cancer. J Urol. 2006. 175 533-536.
8. Alloul et al. Meta-analysis and economic evaluation of LHRH agonists’ depot formulations in advanced prostatic carcinoma. The Canadian Journal of Urology. 1998. 5 (3): 585-94.

‹ Об эффективности а1-адреноблокаторов при коррекции дизурии после лучевой терапии рака предстательной железы Вверх Применение комплекса пептидов предстательной железы уропрост у больных с нарушением оттока мочи из мочевого пузыря ›

Особые указания

Следует с осторожностью назначать препарат Золадекс® лицам мужского пола, подверженным особому риску возникновения непроходимости мочеточников или сдавления спинного мозга. У данных пациентов следует осуществлять тщательный мониторинг в течение первого месяца терапии. В том случае, если сдавление спинного мозга или почечная недостаточность, обусловленная мочеточниковой непроходимостью, имеют место или развиваются, следует назначать стандартное для данных осложнений лечение.

У женщин препарат Золадекс® 10,8 мг показан только для лечения эндометриоза и фибром матки. Для женщин, нуждающихся в лечении гозерелином по другим показаниям, применяют препарат Золадекс® 3,6 мг.

При использовании препарата Золадекс® у женщин до восстановления менструаций должны применяться негормональные методы контрацепции.

Применение агонистов ГнРГ у женщин может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани. После окончания лечения у большинства женщин происходит восстановление минеральной плотности костной ткани. У пациенток, получавших препарат Золадекс® 3,6 мг для лечения эндометриоза, добавление гормонoзаместительной терапии (эстрогенный и прогестагенный препараты ежедневно) снижало потерю минеральной плотности костей и вазомоторные симптомы. В настоящее время нет опыта применения гормонозаместительной терапии при лечении препаратом Золадекс® 10,8 мг.

Возобновление менструаций после окончания лечения препаратом Золадекс® у некоторых больных может происходить с задержкой. В редких случаях у некоторых женщин во время лечения аналогами ГнРГ может иметь место наступление менопаузы без восстановления менструаций после окончания терапии.

Применение препарата Золадекс® может приводить к увеличению цервикальной резистентности, необходимо соблюдать осторожность при дилатации шейки матки.

Нет данных об эффективности и безопасности терапии препаратом Золадекс®доброкачественных гинекологических заболеваний продолжительностью более 6 мес.

По предварительным данным применение бисфосфоната в комбинации с агонистами ГнРГ у мужчин способствует уменьшению потери минеральной плотности костной ткани. В связи с возможностью развития снижения толерантности к глюкозе на фоне приема агонистов ГнРГ у мужчин, рекомендуется периодически контролировать содержание глюкозы в крови.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций.

Нет сведений о том, что препарат Золадекс® приводит к ухудшению этих видов деятельности.

Противопоказания к лечению

Абсолютное противопоказание к терапии Золадексом — индивидуальная непереносимость гозерелина или вспомогательных компонентов. Лечение проводится под строгим врачебным контролем при наличии у пациентов таких патологических состояний:

• непроходимости мочеточников;
• вероятности сдавления спинномозгового канала;
• полиэндокринного синдрома, сопровождающегося нарушениями функции яичников.

Золадекс не используется в детском и подростковом возрасте. В перечень абсолютных противопоказаний также включены периоды вынашивания ребенка и грудного вскармливания.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10Синонимы заболеваний по МКБ-10