Бактериальные лизаты (Бронхо-Ваксом) в лечении и профилактике респираторных аллергических заболеваний

Состав

Фармакодинамика

Иммуностимулирующий препарат бактериального происхождения. Вызывает иммунный ответ слизистой оболочки пищеварительного тракта. Особенно эффект проявляется в пейеровых бляшках (ПБ) тонкого кишечника. Антигенпрезентирующие клетки (АПК) в ПБ активируются препаратом и впоследствии стимулируют клетки, отвечающие за специфический иммунитет.

При применении препарата наблюдается увеличение количества циркулирующих В-лимфоцитов.

После стимуляции В-лимфоцитов наблюдается увеличение выработки поликлональных антител, особенно IgG сыворотки и IgA, секретируемого слизистой оболочкой дыхательных путей и слюной.

Эти антитела являются первой линией защиты против целого ряда инфекционных агентов (вирусов и бактерий).

Препарат оказывает мощное стимулирующее действие на большинство типов лейкоцитов, об этом свидетельствует возрастание числа клеток миелоидного и лимфоидного ряда, а также селективное повышение экспрессии рецепторов на их поверхности.

В совокупности эти данные служат подтверждением того, что препарат запускает биологические реакции, усиливающие иммунную защиту организма против инфекции.

Клинически Бронхо-Ваксом® взрослый уменьшает частоту острых инфекций дыхательных путей, сокращает продолжительность их течения, снижает вероятность обострений хронического бронхита, а также увеличивает сопротивляемость организма к инфекциям дыхательной системы. При этом снижается потребность применения других ЛС, в особенности антибиотиков.

БРОНХО-ВАКСОМ ДЕТСКИЙ (капсулы)

назначил нам принимать «»Бронхо-Ваксом детский»» по схеме десять дней принимать утром на голодный желудок, двадцать дней перерыв в приеме лекарства. Таким образом, необходимо пройти курс лечения, который включает в себя три курса. Поэтому выгоднее покупать упаковку, которая содержит 30 капсул. Я покупала форму выпуска препарата в 10 капсул, так как опасалась аллергических реакций у дочери. Мне одна такая упаковка обошлась в 540 рублей.
Пока мы прошли первый курс иммуностимулирующего препарата Фарма «»Бронхо-Ваксом детский»». Все десять дней приема препарата дочка ходила в детский садик, на третий день ее пребывания в детском учреждении у ребенка начался легкий насморк. Я продолжала давать ребенку «»Бронхо-Ваксом детский»». Через десять дней после окончания приема лекарственного средства дочка проснулась с температурой тридцать девять и легкой болью в горле. Педиатр назначил противовирусное лечение. Через три дня у дочки осип голос, доктор сделал назначение в виде препарата Эреспал. Данный препарат назначают при заболевание верхних и нижних дыхательных путей. Я выполняла все назначения врача, давала дочке Эреспал, как предписал врач, много поила, соблюдала температурный режим в квартире, поддерживала необходимый уровень влажности. Каждые три дня ребенка наблюдал и слушал дыхание педиатр. Через три дня у ребенка поднялась температура тридцать девять, доктор услышал хрипы, назначил антибиотики. Дочке был поставлен диагноз бронхит.

Я описывала так буквально течение болезни ребенка, чтобы нарисовать общую картину самочувствия ребенка после приема первого курса «»Бронхо-Ваксом детский»». Конечно, производитель отмечает, что для получения эффекта необходимо пройти курс лечения, состоящий из трех циклов. Однако, разочарование не покидает меня. Первый курс иммуностимулирующего препарата Фарма «»Бронхо-Ваксом детский»» оказался полностью бесполезен. У дочки развился не просто кашель, а бронхит. Причем, бронхит первый за три года, столько лет сейчас моей дочке. То есть, чтобы был какой либо эффект необходимо время и немалая сумма денег.

Сейчас подошло время второго курса данного препарат, я его приобрела. Дочка пока еще принимает антибиотики, и что же я вижу в инструкции по применению лекарственного средства. Производитель указывает, что препарат необходимо принимать в сочетании с антибиотиком с начала лечения. А у нас подошло время второго курса на тот момент, когда до окончания приема антибиотика осталось несколько дней.

На данный момент, после первого курса иммуностимулирующего препарата Фарма «»Бронхо-Ваксом я им не довольна. Возможно, второй и третий курс данного препарата даст результат и ребенок не будет болеть острыми инфекциями дыхательных путей. Сейчас я склоняюсь к мнению, что данный препарат очередное выкачивание денег из родителей, денег которые можно потратить ребенку на фрукты или другое полноценное, полезное питание.

Ставлю препарату три звезды только потому, что мы не прошли полный курс лечения. На данный момент препарат разочаровал!

Побочные действия

Иммуностимулирующий препарат Бронхо-Ваксом® взрослый обычно хорошо переносится. Большинство побочных реакций отнесены к общей категории со средней или умеренно тяжелой степенью проявления. Наиболее частым проявлением побочного действия препарата является расстройство ЖКТ, кожные реакции, нарушения со стороны органов дыхания.

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (на основании имеющихся данных оценку провести невозможно).

Со стороны ЖКТ: часто — диарея, боль в животе; неизвестно — рвота, тошнота.

Со стороны нервной системы: неизвестно — головная боль.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь; неизвестно — крапивница, отек Квинке.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: неизвестно — лихорадка, утомляемость.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность (сыпь эритематозная, сыпь генерализованная, эритема, отек век, отек лица, периферические отеки, припухлость лица, зуд, генерализованный зуд, одышка).

Способ применения и дозы

Внутрь.

Лечение: по 1 капс. препарата Бронхо-Ваксом® взрослый ежедневно утром натощак до исчезновения симптомов, но не менее 10 дней. При необходимости проведения антибиотикотерапии Бронхо-Ваксом® взрослый следует принимать в сочетании с антибиотиком с начала лечения.

Длительность лечения или назначение повторного курса терапии должен определять врач, исходя из состояния здоровья больного.

Профилактика обострений и поддерживающая терапия: 1 капс. препарата Бронхо-Ваксом® взрослый ежедневно утром натощак. Курс включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема 1 капс. в течение 10 дней, интервал между циклами — 20 дней.

В случае, если капсулу трудно проглотить, ее следует открыть и смешать содержимое с питьем (в т.ч. вода, фруктовый сок, молоко).

Бронхо-ваксом капсулы 7мг №10

Бронхо-ваксом капсулы 7мг №10
Бронхо-Ваксом взрослый Купить Бронхо-Ваксом взрослый в аптеках
ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ порошок лиофилизированный 7мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ Ом Фарма (Швейцария)

ГРУППА Средства, стимулирующие процессы иммунитета

СОСТАВ Лиофилизат бактериальных лизатов.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ нет

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Иммуностимулирующее. При приеме внутрь стимулирует иммунную защиту организма, увеличивает сопротивляемость инфекциям дыхательной системы. Иммунофармакологические исследования показали, что у человека увеличивается образование Ig А, секретируемых слизистой дыхательных путей и слюной, увеличивается количество циркулирующих Т-лимфоцитов. Клинически препарат уменьшает частоту острых инфекций, сокращает продолжительность их течения и уменьшает тяжесть симптомов, а также снижает вероятность обострений хронических заболеваний. При этом снижается потребность в применении других ЛС, особенно антибиотиков.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Профилактика рецидивирующей инфекции дыхательных путей и обострений хронического бронхита; комплексное лечение острых инфекций дыхательных путей.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Контролируемые исследования у беременных и кормящих женщин не проводились.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Проявляются в виде желудочно-кишечных расстройств (тошнота, боль в животе, рвота), кожных реакций (включая эритему, зуд), нарушений дыхательной системы (кашель, одышка), а также головной боли, чувства усталости.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Взаимодействие с другими ЛС до настоящего времени не установлено. Препарат может использоваться одновременно с другими ЛС, применяющимися для терапии респираторных заболеваний.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА Внутрь. Для лечения острых и обострения хронических респираторных инфекций: детям старше 12 лет и взрослым — по 1 капс. ежедневно натощак до исчезновения симптомов, не менее 10 дней; при необходимости проведения антибиотикотерапии — принимать в сочетании с антибиотиком с начала лечения. Длительность лечения определяется врачом на основании индивидуального состояния больного. Для профилактики обострений и поддерживающей терапии: детям старше 12 лет и взрослым — по 1 капс. ежедневно утром натощак; курс лечения включает 3 цикла, каждый из которых состоит из ежедневного приема препарата в течение 10 дней, интервал между циклами — 20 дней. Для детей в возрасте от 6 мес до 12 лет, которым назначается детская форма, способ применения идентичен. В случае, если ребенку трудно проглотить капсулу, ее следует открыть и смешать содержимое с питьем (фруктовый сок, молоко и т.д.).

ПЕРЕДОЗИРОВКА Сведения о случаях передозировки отсутствуют.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ На основании имеющихся сведений назначать детям до 6 мес не рекомендуется, из-за незрелости их иммунной системы. Во избежание передозировки у детей не следует применять препарат из капсул, предназначенных для взрослых. В случае продолжающихся желудочно-кишечных расстройств, кожных и респираторных проявлений необходимо прекратить лечение и проконсультироваться с врачом, поскольку они могут являться симптомами аллергических реакций.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ В сухом, защищенном от света месте, при температуре 15-25 °C.

Особые указания

Компоненты препарата могут вызвать реакции гиперчувствительности.

В случае сохраняющихся желудочно-кишечных расстройств, кожной реакции, нарушений со стороны органов дыхания или других симптомов непереносимости препарата лечение следует прекратить, т.к. данные симптомы являются проявлением аллергической реакции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Бронхо-Ваксом® взрослый не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Бактериальные лизаты. Бронхо–Ваксом

Препараты, содержащие лизаты бактерий, в последние годы привлекают интерес многих специалистов, их основное применение связано прежде всего с профилактикой инфекций носоглотки и респираторного тракта. Учитывая иммунотропный эффект и отсутствие формирования стойкого протективного иммунитета, более правильно называть эту группу лекарственных средств бактериальными иммуномодуляторами. На основании состава и оценки особенностей механизма действия их можно разделить на группы. Бактериальные иммуномодуляторы: I. Лизаты микроорганизмов – cинтетические препараты: Бронхо–Ваксом Бронхо–мунал Рибомунил ВП–4 (вакцина поликомпонентная) Биостим ИРС–19 Имудон Солкоуровак Рузам Солкотриховак Сальмозан Продигиозан Пирогенал Иммуфорс II Системного действия: Бронхо–Ваксом Бронхо–мунал Рибомунил (таблетированная форма) Биостим ВП–4 Ликопид (таблетированная форма 10 мг) Рузам Иммуфорс III Преимущественно топического действия: ИРС–19 Имудон Ликопид (таблетированная форма 1мг) Многие препараты (продигиозан, пирогенал, сальмозан) имеют лишь историческое значение и в настоящее время не применяются. Среди новых бактериальных лизатов в стадии клинических испытаний находится препарат иммуфорс, который содержит липополисахарид Shigella sonnei, обладает низкой пирогенностью и токсичностью, направленно действует на макрофагальное звено иммунной системы, стимулирует цитотоксическую и антиген презентирующую активность макрофагов. Под влиянием иммуфорса усиливается синтез таких цитокинов, как g–интерферон (ИФН), фактор некроза опухоли–a (ФНО), интерлейкина–6 (ИЛ–6). Влияние на функциональную активность макрофагов особенно четко проявляется при изначальном снижении данного показателя. Бронхо–Ваксом (фармацевтическая , Швейцария) включает лиофилизированные экстракты 8 возбудителей: Haemophilus influenzae, Diplococcus pneumonia, Streptococcus viridans, Streptococcus pyogens, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella ozaena, Staphylococcus aureus, Neisseria (Branhamella) catarrhalis. Бронхо–Ваксом разрешен к применению с 6 месяцев и выпускается в дозировке 7 мг и 3,5 мг. Препарат обычно хорошо переносится, частота слабовыраженных побочных реакций составляет 3–4%. У детей капсулу при необходимости можно открыть и растворить содержимое в соке или воде. Побочные реакции проявляются в виде желудочно–кишечных расстройств (тошнота, боль в животе, рвоте), кожных реакций (включая эритему и зуд), нарушений дыхательной системы (кашель, одышка), а также голодной боли, чувства усталости. В случае продолжающихся желудочно–кишечных расстройств, кожных реакций и респираторных проявлений лечение необходимо прекратить. Схема назначения Бронхо–Ваксома: у взрослых и детей старше 12 лет по капсуле 7мг, утром натощак 10 дней в месяц – 3 месяца. У детей с 6 месяцев до 12 лет препарат назначают в капсулах по 3,5 мг. Бронхо–Ваксом стимулирует секрецию простагландина Е2 и ИЛ–1 альвеолярными макрофагами, повышает активность макрофагов против инфекционных агентов и клеток опухоли, усиливает секрецию aФНО и ИЛ–2, активирует естественные киллеры (ЕК–клетки), усиливают синтез IgA, ИЛ–8, aФНО, нейтрофил–активирующего фактора (NAF) [14,16]. Препарат стимулирует В–клетки, повышает уровень IgA, секреторного IgA на слизистых, в слюне, бронхоальвеолярной лаважной жидкости, повышает функциональную и метаболическую активность макрофагов, включая альвеолярные макрофаги [14,16,18]. Бактериальные лизаты можно назначать в острый период заболевания и с профилактической целью. В острый период респираторных инфекций назначение препаратов более эффективно в сочетании с этиотропной терапией. При острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) воспаление локализуется в различных отделах верхних дыхательных путей, что может приводить к развитию ринофарингита, фаринго–ларингита, ларинго–трахео–бронхита и т.д. Предрасполагающим моментом является снижение местного иммунитета. При наблюдении 45 больных острым фарингитом или с обострением хронического фарингита в возрасте от 19 до 65 лет, 15 из них получали Бронхо–Ваксом в виде монотерапии по 1 капсуле в течение 10 дней. 15 больных получали Бронхо–Ваксом в сочетании с местным назначением Повидон йода (антисептическое и дезинфицирующее средство). 15 больных получали местно Повидон йод. Наилучший эффект был получен у больных острым фарингитом, получавших сочетанную терапию Бронхо–Ваксомом и Повидон–йодом [10]. 25–50% детей с респираторными инфекциями получают различные антибиотики, так как педиатры боятся пропустить активацию бактериальной флоры после вирусной инфекции [3]. По нашим данным, у часто болеющих детей с острыми респираторными инфекциями назначение бактериальных лизатов в сочетании с антибактериальной терапией более эффективно при высевании из зева и носоглотки двух и более бактериальных возбудителей. При назначении Бронхо–Ваксома в остром периоде респираторных инфекций детям в течение 10 дней в сочетании с антибиотиками отмечена эффективность комплексного применения и снижение потребности в других лекарственных средствах и антибиотиках [2]. По нашим данным при назначении бактериальных лизатов системного действия в группе часто и длительно болеющих детей (ЧБД) с очагами хронической инфекции (хронический тонзиллит, хронический фарингит, аденоидиты) и частотой ОРЗ 6 и более раз в год, вне периода обострения, отмечается активация Т–клеток (CD3+HLA–DR+–клетки), повышение количества CD3+–, CD4+–клеток, Т–киллеров (CD3+CD16+–клетки), синтеза клетками a и g–ИФН, уровня сывороточного IgG, IgA и IgA в слюне. Средний геометрический титр IgG–АТ к бактериальным возбудителям (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Klebsiella spp., Neisseria spp.), снижается. Титр IgG – AТ к данным возбудителям у ЧБД повышен, что связано с персистенцией инфекции и подтверждается посевами на флору из зева. Снижение титра IgG–АТ может быть связано с уничтожением инфекционных агентов с помощью Т–киллеров и синтеза ИФН. Эффект одного курса препаратов системного действия сохраняется в течение 6 месяцев, а одного курса препаратов топического действия сохраняется в течение 3 месяцев [4,5,6,7]. Обследование ЧБД показало более выраженную персистенцию инфекции в данной группе больных по сравнению с детьми с частотой ОРЗ менее 6 раз в год (табл. 1). Монокультура выделена у 40% детей, два и более возбудителя – у 46,6% детей, Candida albicans – у 25% детей, сочетанная флора выделена у 25% обследованных детей. С уменьшением частоты ОРЗ уменьшается частота и спектр высеваемых микроорганизмов. Снижение чувствительности возбудителей к различным антибиотикам приводит к персистенции резистентных штаммов у ЧБД (табл. 2). У 13,3% ЧБД была диагносцирована сопутствующая рецидивирующая герпетическая инфекция (число рецидивов 5–9 раз в году). У 50% ЧБД были определены антитела к Mycoplasma pneumonia (IgM АТ в титре 1:8–1:32, IgG АТ в титре 1:16–1:64). У 30% детей определены АТ к Chlamydia pneumonia (IgM АТ в титре 1:8–1: 64; IgG АТ в титре 1:16–1:128. У 40–20% детей инфекция подтверждена методом ПЦР–диагностики (Mycoplasma и Chlamydia pneumonia соответственно). У 30% детей инфекция была смешанной. Представленные данные указывают на персистенцию инфекции в носоглотке, при этом подтверждение инфицирования Streptococcus haemoliticus–b, Chlamydia и Mycoplasma pneumonia, является показанием к назначению антибактериальной терапии [8]. Персистенция в первую очередь бактериальной инфекции у ЧБД подтверждает обоснованность назначения бактериальных лизатов. По мнению Кубылинской И.А., факторами риска возникновения респираторных инфекций у детей являются возраст (чаще 1–5 лет), время года (чаще зимой), количество детей в организованном коллективе. Бронхо–Ваксом назначали для профилактики инфекций верхних дыхательных путей у детей, посещающих дошкольные и школьные учреждения, детям из групп риска (часто болеющие), детям с иммунодефицитными состояниями. Препарат оказывал профилактическое действие. Повторный курс препарата проводили через 6 месяцев от начала лечения. Эффект Бронхо–Ваксома проявлялся в снижении частоты и длительности инфекций верхних дыхательных путей, в двукратном снижении числа обострений хронических заболеваний ЛОР–органов, уменьшении частоты и тяжести инфекций, потребности в назначении антибиотиков [3]. При проведении двойного слепого рандомизированного плацебо–контролируемого исследования у 220 детей с повторными респираторными инфекциями назначение Бронхо–Ваксома привело к достоверному снижению частоты инфекций [17]. Сравнительная оценка клинико–иммунологической эффективности Бронхо–Ваксома была проведена у детей в возрасте 2–7 лет с повторными бронхитами, ринофаринготрахеитами, хроническим аденоидитом в условиях санаторного восстановительного лечения. 19 детей получали санаторное лечение, включавшее диетотерапию, режим, лечебную физкультуру, массаж, поливитамины, санацию носоглотки (фурацилин, календула, эвкалипт, раствор морской соли). 32 ребенка получали Бронхо–Ваксом по стандартной схеме. Через 5 месяцев у детей, получавших Бронхо–Ваксом, в 2 раза снизилось число респираторных инфекций, в 2,4 раза – средняя длительность эпизодов; наиболее значительно снизилась частота повторных бронхитов – в 8 раз [9]. У взрослых больных с хроническими бронхитами после назначения Бронхо–Ваксома с профилактической целью значительно снижалась частота и тяжесть обострений, потребность в назначении антибиотиков, высеваемость бактериальной флоры из мокроты [11,13]. У больных с повторными респираторными инфекциями и гипогаммаглобулинемией после лечения Бронхо–Ваксомом отмечено повышение уровня сывороточных IgG, A [15]. У больных с общей вариабельной иммунологической недостаточностью (ОВИН) после приема Бронхо–Ваксома повышался уровень IgA [12]. В настоящее время Бронхо–Ваксом не может быть препаратом выбора при лечении гипогаммаглобулинемии или одной из нозологических форм первичного иммунодефицита – ОВИН, так как при лечении этих заболеваний для повышения уровня иммуноглобулинов чаще используют препараты иммуноглобулинов. Необходимо отметить, что назначение одного курса бактериальных лизатов не приводит к полному прекращению эпизодов респираторных инфекций. Профилактический эффект при назначении препаратов вне острого периода можно оценить по частоте эпизодов ОРЗ и динамике иммунологических показателей, в частности, для препаратов системного действия – по динамике показателей системного иммунитета, а для препаратов топического действия – по показателям местного иммунитета [1,4,5,8,6]. Таким образом, применение бактериальных лизатов (Бронхо–Ваксом) сокращает частоту обострений заболеваний бронхо–легочной системы, уменьшает риск быстрого прогрессирования воспалительного процесса в легких, сокращает частоту обострений хронических заболеваний ЛОР–органов (ринита, синусита, ларингита, трахеита), снижает частоту реинфекции ОРВИ. Применение Бронхо–Ваксома снижает потребность в назначении антибиотиков, что позволяет избежать иммуносупрессивного действия антибиотиков, появления устойчивых штаммов и развития других осложнений антибиотикотерапии.

Литература. 1. Богомильский М.Р., Маркова Т.П., Гаращенко Т.И., Чувиров Д.Г. и др. Клинико–иммунологическое обоснование применения топического бактериального иммунокорректора ИРС19 для профилактики заболеваний верхних дыхательных путей у детей. Детский доктор, 2000, № 5, С. 4–7. 2. Караулов А.В., Сокуренко С.И., Бармотин Г.В. Принципы иммунопрофилактики и иммунотерапии рецидивирующих респираторных заболеваний. ММА им. Сеченова, поликлиника МИД РФ. М.,1999. 3. Кубылинская И.А. Фармакотерапия: Применение Бронхо–Ваксома в профилактике и лечении острых и хронических заболеваний ЛОР–органов у детей. Конспект, 2006, № 15 (420). 4. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г., Гаращенко Т.И. Механизм действия и эффективность бронхо–мунала в группе длительно и часто болеющих детей. Иммунология, 1999, № 6, С.56–59. 5. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Применение топических иммуномодуляторов в группе длительно и часто болеющих детей. В кн.: Иммунокоррекция в педиатрии под редакц. М.В.Костинова. М., 2001, С.91–99. 6. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Бактериальные иммуномодуляторы. РМЖ, 2001, 9 (16–17), С. 703–6. 7. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Клинико–иммунологическое обоснование применения имудона у длительно и часто болеющих детей. Детский доктор, 2001, № 7, С.2–4. 8. Маркова Т.П., Чувиров Д.Г. Длительно и часто болеющие дети. РМЖ, 2002, т.10, № 3 (147), С. 125–129. 9. Мизерницкий Ю.Л., Мельникова И.М., Марушков В.И. Иммунокоррекция в комплексной терапии респираторных заболеваний. Пульмонология, приложение к Konsilium Medicum, 2005, т. 7, № 16. 10. Овчинников А.Ю., Свистушкин В.М., Никифорова Г.Н. Лечение тонзиллофарингита, как одного из клинических проявлений ОРВИ. Мат–лы IV Всероссийской научно–практической конференции «Надежность и достоверность научной информации в оториноларингологии» (9–10 ноября 2005г., Москва). 11. Li J., Zheng JP., Yuan JP. еt al. Clin.Med.J.Engl., 2004, 21 (14), P. 1053–1068. 12. Litzman J., Lokaj J., Gerylovova A. Allerg. Immunol. (Paris), 1996, 28 (3), P. 81–85. 13. Marialigeti T., Szekely E., Kereky E. Ther. Hung., 1989, 37 (1), P. 28–31. 14. Maul J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM–85 BV. Respiration, 1994, № 61 (Suppl. 1), P.8–15. 15. Quezada A., Maggi L., Perez M., Rodriguez J. J.Investig.Allergol.Clin.Immunol., 1999, 9 (3), P. 178–82. 16. Roth M., Keul R., Papakonstantinou E. et al. Characterization of intracellular signalling transduction and transcription factors involved in Broncho–Vaxom (OM–85 BV) – induced expression of interleukin–6 and interleukin–8 in human pulmonary fibroblasts. Eur.Respir. Rev., 1996, V.6, № 38, P.171–175. 17. Schaad B., Mitterlein R., Goffin H. Chest, 2002, 122, P. 2042–49. 18. Zagar S., Lofler–Badzek D., Cvoriscec BJ. Broncho–Vaxom in children with rhinosinusitis. A double–blind clinical trial. Otorhinolaryngol. Relat. Spec., 1988, v.50, P. 397–404.