Андриол ТК® (Andriol TK®)

Фармакологические свойства препарата Андриол тк™

Фармакодинамика. Тестостерон, основной андрогенный гормон, необходимый для нормального развития мужских половых органов и вторичных половых признаков, поддержания нормальной функции яичек, предстательной железы и семенных пузырьков, для поддержания либидо и потенции. Пероральный прием Андриола ТК обеспечивает физиологический уровень тестостерона в сыворотке крови у мужчин с гипогонадизмом. Кроме того, применение препарата ведет к клинически значимому повышению концентрации в плазме крови дигидротестостерона и эстрадиола, а также к снижению уровня глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ). Лечение препаратом мужчин с первичным (гипергонадотропным) гипогонадизмом нормализует уровень гонадотропина. Андрогены влияют на процессы анаболизма в организме, развитие скелетных мышц и распределение подкожно-жировой клетчатки на теле, отвечают за окончание линейного роста организма и стимулируют эритропоэз, увеличивая производство эритропоэтина. При их приеме может возникнуть задержка солей и воды в организме. Действие тестостерона на целевые органы-мишени повышается после периферического преобразования тестостерона в эстрадиол, связывающийся с рецепторами эстрадиола в ядре целевой клетки. Этот процесс происходит в гипофизе, жировой ткани, головном мозгу, остеоцитах и гранулоцитах яичек. Применение экзогенных андрогенов, в зависимости от дозы, задерживает высвобождение эндогенного тестостерона. Применение экзогенных андрогенов в высоких дозах может угнетать сперматогенез. Фармакокинетика. После перорального приема значительная часть тестостерона ундеканоата вместе с липофильным растворителем всасывается в тонком кишечнике и поступает в лимфатическую систему, минуя таким образом первичное прохождение через печень. При абсорбции тестостерона ундеканоат частично восстанавливается с образованием дигидротестостерона ундеканоата. Из лимфатической системы он поступает в плазму крови. В результате гидролиза в плазме крови и тканях тестостерона ундеканоат и дигидротестостерона ундеканоат превращаются в естественные андрогены — тестостерон и дигидротестостерон. Однократный прием 80–160 мг препарата Андриол ТК приводит к клинически значимому повышению уровня общей плазменной концентрации тестостерона, максимальное значение которого — Cmax — составляет около 40 нмоль/л и достигается через 4–5 ч после перорального приема. Повышенная концентрация тестостерона в плазме крови сохраняется не менее 8–12 ч.Выводятся главным образом с мочой в виде конъюгатов (этиохоланолон и андростерон).

Под ожирением понимают хроническое заболевание обмена веществ, проявляющееся чрезмерным развитием жировой ткани [1].Эта патология увеличивает частоту развития сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2 типа, заболеваний суставов (остеоартрозы), злокачественных новообразований различной локализации (рак почек, толстой кишки, легких, молочной железы и женской половой сферы) [2-5]. В дополнение к последствиям, связанным с общим здоровьем, ожирение приводит к снижению качества жизни, включая такие показатели, как физическая и психосоциальная активности, а также существенно влияет на среднюю продолжительность жизни и увеличивает общий показатель смертности [3-5].

Данные литературы свидетельствуют о том, что ухудшение качества жизни у мужчин с избыточным весом также связано с расстройством сексуальной функции в виде эректильной дисфункции, низкой сексуальной удовлетворенности, снижения либидо [6-9]. Ограниченное количество исследований сексуальной функции у мужчин с ожирением указывают на необходимость дальнейших исследований в этой области.

Цель работы:

• изучить изменения уровня половых гормонов у пациентов с избыточной массой тела;
• исследовать связь между качеством сексуальной жизни и индексом массы тела (ИМТ);
• оценить эффективность андроген-заместительной терапии как дополнительного метода лечения ожирения.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Объект исследования – мужчины, обратившиеся к врачу-диетологу по поводу избыточного веса.

В период с января по июнь 2012 г. под нашим наблюдением находилось 30 мужчин в возрасте от 37 до 54 лет (средний возраст 45 лет), с различной степенью ожирения. У 10 мужчин выявили низкий уровень тестостерона в крови (< 12 ммоль/л). Они вошли в исследуемую группу. В контрольную группу вошли 20 мужчин с нормальным уровнем тестостерона.

Все пациенты проходили следующие обследования:

• определение ИМТ;
• измерение окружности талии (ОТ);
• определение уровня пяти половых гормонов: тестостерон (Тст), лютеинизирующий гормон (ЛГ), пролактин, секс-стероид связывающий глобулин (СССГ) и эстрадиол;
• оценка эректильной функции по шкале IIEF-5.

Обе группы были сопоставимы по возрасту, ИМТ, ОТ, объему бедер (ОБ), % жировой ткани

В качестве андроген-заместительной терапии пациенты применяли гель тестостерона 1% – препарат «АндроГель»

Степень достоверности различия (p) определяли по таблице Фишера-Стьюдента. Различие считали достоверным, если p<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ

По результату измерения ИМТ большинство пациентов обеих групп до лечения имели II ст. ожирения (ИМТ 35 39.9 кг/м2), распределение жировой ткани было по «мужскому типу», т.е. в области живота, при этом ОТ у всех пациентов была больше 100 см, что является одним из косвенных признаков расстройства гонадной функции.

Отмечено, что у пациентов исследуемой группы с более высоким ИМТ, показатели тестостерона были более низкими. Несмотря на низкий уровень тестостерона в крови утром, остальные исследуемые гормоны (ЛГ, пролактин, СССГ и эстрадиол) были в пределахфизиологической нормы. При изучении эректильной функции у пациентов средний балл по шкале IIEF составил 14,2±5,0 (табл. 1).

Таблица 1. Результаты исследования пациентов основной группы

Статистически значимое различие до и после лечения, p<0,05

С целью восстановления и поддержания физиологического уровня тестостерона в крови пациенты исследуемой группы получали препарат «АндроГель»-гель тестостерона 1% , в дозе 50мг в сутки, в течение трех месяцев. После начала применения «АндроГеля» у пациентов исследуемой группы наблюдалось повышение темпов похудения, к 5-у месяцу терапии были достигнуты одинаковые с контрольной группой результаты.

При этом у пациентов исследуемой группы наблюдались более замедленные темпы снижения массы в процессе похудения по сравнению с пациентами с нормальным уровнем тестостерона (рис. 1).

Рис. 1. Динамика снижения индекса массы тела при приеме Андрогеля

При оценке сексуальной функции через 5 месяцев лечения средний балл по шкале IIEF-5 в исследуемой группе, получавшей андрогензаместительную терапию, превышал показатели контрольной группы (20,2±4,7 против 18,2 ± 5,5, p<0,05).

Таким образом, у мужчин с ожирением часто наблюдается снижение уровня тестостерона крови, при этом, несмотря на дефицит тестостерона, уровень других половых гормонов (ЛГ, пролактин, СССГ и эстрадиол) оставался в пределах физиологической нормы. У мужчин с ожирением наблюдается значительная распространенность ЭД, связанная, как с вторичным гипогонадизмом, так и с явлениями дисморфофобии. Выраженность ЭД также коррелировала со степенью ожирения. Дополнительное назначение гелиевого препарата тестостерона «АндроГель» способствовало значительному улучшению качества эректильной функции пациентов и эффективным вспомогательным средством к основному лечению ожирения у мужчин.

ЛИТЕРАТУРА

1. Controlling the global obesity epidemic. World Health Organization, 2002. // URL: https://www.who.int/nut/obs.htm.

2. Tritos N, Mantzoros CS. Leptin: Its role in obesity and beyond. // Diabetologia. 1997. Vol. 40. P. 1371-1379.

3. Jeguer E, Tappy L. Regulation of body weight in humans. // Physiol Rew. 1999. Vol. 79, N 2. P. 451-475.

4. Baile CA, Delle-Fera MA, Martin RJ. Regulation of metabolism and body fat mass by leptin. //Ann Rev Nutr. 2000. Vol. 20. P. 105—127.

5. Morales A, Lunenfeld B. Androgen replacement therapy in aging men with secondary hypogonadism. Draft recommendations for endorsement by ISSAM. // Aging Male. 2001. Vol. 4, N 3. P. 151-162

6. MoralesA, Heaton JPW. Hormonal erectile dysfunction: evaluation and management.// UrolClin North Amer. 2001. Vol. 28, N 2. P. 279-288/

7.Alexander GM, Swerdloff RS,WangC, Davidson T, McDonald V, Steiner B, Hines M.Androgen behavior correlations in hypogonadal and eugonadal men: cognitive abilities. // Hortn Bekav. 1998. Vol. 33, N 2. P. 85-94.

8. Urban RJ, Bodenburg Gilkison C, Fowworth J, Coggan AR, Wolfe RR. Testosterone administration to elderly men increases skeletal muscle strength and protein synthesis. // Am J Physiol. 1995. Vol. 269, N 5. P. 820-826.

9. Morales A, Johnston B, Heaton JWP, Lundie M. Testosterone supplementation for hypogonadal impotence: assessment of biochemical measures and therapeutic outcomes. // J Urol 1997. Vol. 157, N 3. P. 849-854

‹ Наш опыт ретроперитонеоскопического лечения гнойно-воспалительных заболеваний почек и забрюшинного пространства Вверх Отчет о X Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Рациональная фармакотерапия в урологии» ›

Применение препарата Андриол тк™

Дозу подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Обычно адекватной является начальная доза 120–160 мг/сут в течение 2–3 нед с последующим назначением препарата в поддерживающей дозе 40–120 мг/сут. Капсулы Андриола ТК принимают внутрь во время еды не разжевывая, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости. Желательно половину суточной дозы принимать утром, а остальную часть — вечером. Если принимают нечетное количество капсул, то более высокую дозу принимают утром.

Особые указания по применению препарата Андриол тк™

У мальчиков в препубертатный период андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового развития. Необходим регулярный контроль за развитием скелета. Пациенты с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушением функции почек, АГ (артериальная гипертензия), эпилепсией или мигренью (или в настоящее время или в анамнезе) должны находиться под постоянным наблюдением врача, поскольку иногда возможно ухудшение состояния или обострение этих заболеваний. Андрогены следует назначать с осторожностью пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В случае развития андрогензависимых побочных реакций лечение следует прекратить. После исчезновения побочных эффектов следует возобновить лечение препаратом в более низких дозах. Прием стероидов может влиять на результаты определенных лабораторных тестов.

Андриол (Andriol)

Форма выпуска, состав и упаковка

Капсулы 1 капс. тестостерона ундеканоат 40 мг.

Клинико-фармакологическая группа: Андрогенный препарат.

Фармакологическое действие Андриол является препаратом тестостерона, активным при приеме внутрь. Действующим веществом является тестостерона ундеканоат, эфир естественного тестостерона. Тестостерон в чистом виде при приеме внутрь неактивен.

В отличие от него тестостерона ундеканоат, вследствие своей высокой жирорастворимости, а также наличия специального растворителя — олеиновой кислоты, всасывается с хиломикронами через лимфатическую систему тонкой кишки, поступает в грудной лимфатический проток и далее через систему верхней полой вены сразу попадает в системный кровоток.

Таким образом, достаточное количество тестостерона минует первичное прохождение через печень и инактивацию в ней, а в системном кровотоке быстро достигаются терапевтические концентрации этого гормона. При применении Андриола в плазме повышается уровень как тестостерона, так и его активных метаболитов, что обусловливает стойкий терапевтический эффект. Андриол, в отличие от активных при пероральном применении С-17-метилированных производных тестостерона, не влияет на функции печени.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема внутрь из тонкой кишки абсорбируется 45-48% дозы. Cmax в плазме достигается между 2.5 ч и 5 ч после однократного приема.

Метаболизм

Тестостерона ундеканоат гидролизуется с образованием тестостерона, действие которого аналогично действию эндогенного тестостерона. В дальнейшем образуются активные метаболиты тестостерона: 5-альфа-дигидротестостерон, андростендион и эстрадиол, которые, связываясь с соответствующими рецепторами, обусловливают полный спектр андрогенной активности Андриола. Выведение T1/2 — 3-4 ч. Выводится, главным образом, с мочой в виде метаболитов (глюкуронидов и сульфатов); в первые 24 ч — около 40%, а в течение одной недели — 50-70%.

Небольшое количество активного вещества выводится с калом.

Показания

Гормонозаместительная терапия при нарушениях, связанных с дефицитом тестостерона:

• посткастрационный синдром;
• евнухоидизм;
• гипопитуитаризм;
• эндокринная импотенция;
• климактерические нарушения у мужчин, например снижение либидо и понижение умственной и физической активности.

Кроме того, терапия тестостероном может быть показана при остеопорозе.

Режим дозирования

Как правило, дозу следует устанавливать индивидуально в зависимости от клинического эффекта. Рекомендуемая начальная доза составляет 120-160 мг/сут в течение 2-3 недель. Поддерживающая доза — 40-120 мг/сут. Капсулы Андриол следует принимать после еды, запивая небольшим количеством жидкости; проглатывать целиком, не разжевывая. Желательно принимать половину дозы утром, а вторую половину — вечером. Если пациент принимает нечетное количество капсул, то более высокую дозу следует принимать утром.

Побочное действие

Со стороны половой системы: приапизм, повышенное половое возбуждение; преждевременное половое созревание мальчиков, повышенная частота эрекции, увеличение размеров полового члена, олигоспермия, снижение объема эякулята. Со стороны водно-электролитного баланса: задержка натрия и воды. Прочие: преждевременное закрытие зон роста костей, головокружение, тошнота.

Противопоказания

• верифицированная или подозреваемая карцинома предстательной железы или молочной железы.

Особые указания

В случае появления андрогенозависимых побочных эффектов лечение следует прекратить. После их исчезновения следует возобновить лечение более низкими дозами.

Лечение пациентов с латентной или выраженной сердечной недостаточностью, нарушениями функции почек, артериальной гипертензией, эпилепсией или мигренью (или с указаниями на эти состояния в анамнезе) следует проводить под постоянным наблюдением, поскольку андрогены могут в отдельных случаях вызывать задержку натрия и воды. Возможно снижение уровня белковосвязанного йода, однако это не имеет клинического значения.

Использование в педиатрии

У мальчиков в препубертатном периоде андрогены следует применять с осторожностью во избежание преждевременного закрытия эпифизов и ускоренного полового развития.

Передозировка

В настоящее время о случаях передозировки препарата Андриол не сообщалось.

Лекарственное взаимодействие

Лекарственное взаимодействие препарата Андриол не описано.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света месте.

Срок годности при хранении при комнатной температуре — 90 дней. Срок годности при хранении при постоянной температуре от 2° до 8°C — 3 года.