Купить Бусерелин-депо лиофилизат для приготовления суспензии внутримышечно 3,75мг в аптеках
Бусерелин-депо Купить Бусерелин-депо в аптеках ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ лиофилизат для приготовления суспензии для внутримышечн. введ пролонг. действ 3.75мг порошок лиофилизированный для приготовления внутримышечного раствора 3.75мг
ПРОИЗВОДИТЕЛИ Компания Деко (Россия) Фарм-Синтез (Россия)
ГРУППА Антиандрогены
СОСТАВ Действующее вещество: бусерелина ацетат 3,75 мг в виде свободного пептида.
МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Бусерелин
СИНОНИМЫ Бусерелин, Бусерелин ФСинтез, Бусерелин-лонг ФС, Бусерелина ацетата раствор
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Фармакодинамика. Синтетический аналог природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Бусерелин конкурентно связывается с рецепторами клеток передней доли гипофиза, вызывая кратковременное повышение уровня половых гормонов в плазме крови. Дальнейшее применение лечебных доз препарата приводит (в среднем через 12-14 дней) к полной блокаде гонадотропной функции гипофиза, ингибируя, таким образом, выделение лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). В результате наблюдается подавление синтеза половых гормонов в гонадах, что проявляется снижением концентрации эстрадиола в плазме крови до постклимактерических значений у женщин и снижением содержания тестостерона до посткастрационного уровня у мужчин. Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2-3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация. Фармакокинетика. Биодоступность высокая. Максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 2-3 часа после внутримышечного введения и сохраняется на уровне, достаточном для ингибирования синтеза гонадотропинов гипофизом не менее 4 недель.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Гормонозависимый рак предстательной железы, рак молочной железы, эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды), миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Беременность, период кормления грудью, повышенная чувствительность к компонентам препарата.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Аллергические реакции: крапивница, гиперемия кожи, редко — ангионевротический отек. У женщин — типичные побочные реакции являются проявлением достигнутого гипоэстрогеннного состояния — «фармакологического климакса»: Со стороны ЦНС: частая смена настроения, нарушения сна, депрессия, головная боль. Со стороны эндокринологического статуса: «приливы», повышенное потоотделение, сухость влагалища, снижение либидо, боли внизу живота, деминерализация костей, редко — менструальноподобное кровотечение (как правило, в течение первых недель лечения). У мужчин, при лечении рака простаты — в течение первых 2-3 недель после первой инъекции может вызывать обострение и прогрессирование основного заболевания, что связано со стимулированием синтеза гонадотропинов и, соответственно, тестостерона, гинекомастия, преходящее повышение концентрации андрогенов в крови (редко — оссалгия, задержка мочеиспускания, почечные отеки, мышечная слабость в нижних конечностях, лимфостаз). Прочие: в единичных случаях (причинно-следственная связь четко не установлена) — тромбоэмболия легочной артерии, диспепсические нарушения.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Одновременное применение препарата Бусерелин с препаратами, содержащими половые гормоны (например, в режиме индукции овуляции), может способствовать возникновению синдрома гиперстимуляции яичников. При одновременном применении Бусерелин может снижать эффективность гипогликемических средств.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗИРОВКА При гормонозависимом раке предстательной железы: 3,75 мг внутримышечно (в/м) каждые 4 недели; При лечении эндометриоза, гиперпластических процессов эндометрия: 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение начинают в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения — 4-6 мес.; При лечении миомы матки: 3,75 мг в/м однократно каждые 4 недели. Лечение начинают в первые пять дней менструального цикла. Длительность лечения — перед операцией 3 месяца, в остальных случаях — 6 месяцев; При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО): 3,75 мг в/м однократно на 2-й день менструального цикла.
ПЕРЕДОЗИРОВКА В настоящее время о случаях передозировки препаратом Бусерелин не сообщалось.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ У женщин. Пациентки с какой-либо формой депрессии в период лечения препаратом должны находиться под тщательным наблюдением врача. Индукцию овуляции следует проводить под строгим медицинским наблюдением. В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника. До начала лечения препаратом рекомендуется исключить беременность и прекратить прием гормональных контрацептивов, однако в течение первых двух месяцев применения препарата необходимо применять другие (негормональные) методы контрацепции. У мужчин. С целью эффективной профилактики возможных побочных эффектов в первую фазу действия препарата необходимо применение антиандрогенов за две недели до первой инъекции бусерелина — депо и на протяжение двух недель после первой инъекции. Влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенного внимания и скорости психических и двигательных реакций.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Хранить в защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре от 8 до 20
Результаты и обсуждение
Перечень параметров эффективности
Протоколом были предусмотрены следующие критерии эффективности:
1. Исследования уровня гормонов в крови:
— снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл;
— снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл;
— снижение уровня эстрадиола <110 пмоль/л.
2. Инструментальные исследования:
— трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков — уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм. Изменения патологических структур миометрия при различных степенях аденомиоза на фоне лечения;
— аспирационная биопсия эндометрия — изменение патологических структур в эндометрии или атрофия эндометрия.
3. Оценка состояния здоровья при помощи «Вопросника пациента» — оценка жалоб, общего состояния, эмоционального состояния, физического состояния, симптомов менопаузы.
Динамика уровня ЛГ
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ЛГ (рис. 1).
Рис. 1.Динамика уровня ЛГ на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Достижение целевого уровня ЛГ<7,4±7,3 мМЕ/мл было у 100% пациенток уже к визиту 2 после начала терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС».
К визиту 5 наблюдалось снижение уровня ЛГ у всех пациенток в среднем более чем в 6 раз по отношению к визиту в период скрининга.
Таким образом, 50 (100%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня ЛГ до 7,4±7,3 мМЕ/мл».
Динамика уровня ФСГ
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня ФСГ.
При анализе уровня ФСГ на фоне терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС» (рис. 2) выявлено статистически значимое снижение уровня данного гормона к визитам 2, 3, 4 и 5.
Рис. 2.Динамика уровня ФСГ на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Таким образом, популяция пациенток (n
=50) в целом удовлетворяла критерию «Снижение уровня ФСГ до 7,0±5,6 мМЕ/мл»: среднее значение уровня ФСГ у пациенток к визиту 5 составляло 4,54±2,5 мМЕ/мл. Понижение уровня ФСГ к визиту 5 наблюдалось у 33 (66%) из 50 пациенток. Поскольку, исходя из литературных данных, терапия аналогами ГнРГ не всегда приводит к понижению уровня ФСГ у пациенток с эндометриозом, при представлении заключения об эффективности препарата следует учитывать и другие параметры эффективности.
Динамика уровня эстрадиола
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводился анализ крови пациенток для определения уровня эстрадиола.
Уже к визиту 2 было зарегистрировано статистически значимое снижение уровня эстрадиола, стойко сохранявшееся в течение всего курса терапии (рис. 3).
Рис. 3.Динамика уровня эстрадиола на фоне применения препарата «Бусерелин-лонг ФС».
Из 50 пациенток 32 (64%) достигли целевого уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л. В исследовании U. Cirkel и соавт. [12] уровень эстрадиола у пациенток с эндометриозом, получавших терапию бусерелином, уменьшался в среднем до 164±32 пмоль/л после 3 мес лечения, а в исследовании W. Dmowski и соавт. [13] — до 132±18 пмоль/л, что несколько выше показателя в 110 пмоль/л, выбранного в качестве конечной точки в настоящем исследовании.
У 4 пациенток выявлено значимое увеличение уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровней к визитам 3—4. У 1 пациентки не выявлено значимого повышения/понижения уровня эстрадиола к визиту 5, при значимом уменьшении его уровня к визитам 3—4. Причиной могло быть отклонение в дате проведения визита 5 или так называемый «ребаунд-эффект», когда вскоре после отмены применения аГнРГ наблюдается кратковременное значительное повышение концентрации половых гормонов.
Таким образом, 32 (64%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Снижение уровня эстрадиола ≤110 пмоль/л». В целом для 45 (90%) пациенток из 50 лечение препаратом «Бусерелин-лонг ФС» явилось эффективным по показателю снижения уровня эстрадиола, исходя из значимого снижения уровня эстрадиола по отношению к исходному уровню.
Параметры М-эха
. При визите в период скрининга, а также при визитах 2—5 проводилось трансвагинальное ультразвуковое исследование матки и придатков для выявления изменений патологических структур миометрия при различных степенях эндометриоза на фоне лечения.
На фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» уже к визиту 2 наблюдалось статистически значимое уменьшение толщины эндометрия (рис. 4).
Рис. 4.Изменение толщины эндометрия на фоне терапии препаратом «Бусерелин-лонг ФС».
Таким образом, 49 (98%) из 50 пациенток удовлетворяли критерию эффективности «Уменьшение толщины срединного маточного эха до 4—6 мм».
Результаты проведения аспирационной биопсии эндометрия
. Для выявления изменений в эндометрии или атрофии эндометрия на фоне лечения препаратом «Бусерелин-лонг ФС» при визите в период скрининга и при визите 5 у пациенток проводилась биопсия эндометрия. По результатам проведенной аспирационной биопсии, у 33 пациенток из 50 при визите 5 можно заключить, что у большинства пациенток — 29 (88%) из 33 — наблюдалась атрофия эндометрия либо снижение степени гиперплазии эндометрия при визите 5 по отношению к визиту в период скрининга.
Данные опроса пациенток.
При каждом визите, в том числе визите в период скрининга, пациентки заполняли вопросник. Вопросник состоял из нескольких вопросов, часть которых позволяла оценить изменения в субъективном восприятии болевых симптомов, в физическом и эмоциональном состоянии собственного здоровья пациентками («1. Как бы Вы оценили состояние Вашего здоровья?», «2. Как бы Вы оценили состояние своего здоровья сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «3.1. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении тяжелых физических нагрузок (поднятие и перенос тяжестей, бег, подъем по лестнице на несколько пролетов, ходьба на несколько километров)?», «3.2. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении умеренных физических нагрузок (подъем по лестнице на один пролет, ходьба на несколько сотен метров, самостоятельно пропылесосить или вымыть пол)?», «3.3. В какой степени состояние Вашего здоровья ограничивает Вас в выполнении легких физических нагрузок (пройти 100 м, вытереть пыль, одеться)?», «4. Как бы Вы оценили свое физическое состояние сейчас по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «5. Как бы Вы оценили свое эмоциональное состояние по сравнению с тем, что было 4 нед назад?», «6. Насколько сильную физическую боль Вы испытывали в течение последних 4 нед?»). Пациентки могли выбрать только один вариант ответа на каждый вопрос.
