Хорионический гонадотропин человека – это особый гормон, входящий в группу гликопротеинов. Впервые наукой хорионический гонадотропин был исследован в начале ХХ века, в 1920 году. Последующие изучения выявили, что ХГЧ в женском организме начинает вырабатываться при наступлении беременности. Гормон является продуктом синтеза синцитиотрофобласта плаценты и отвечает за увеличение выработки прогестерона, важнейшего гормона отвечающего за поддержание беременности. Также в связи с действием гормона организм беременной женщины прекращает процессы, вызывающие менструацию. Сегодня хорионический гонадотропин человека можно измерить, исследовав анализы крови и мочи. Именно хорионический гонадотропин человека учитывается в качестве индикатора в тесте на беременность.
ХГЧ используется во врачебной практике для индукции овуляции у женщин. Лабораторные и клинические практики показывают, что посредством извлечения ХГЧ из мочи беременных женщин возможно производить препараты для лечения бесплодия.
Когда нужно сдавать анализ β-ХГЧ?
Показания к назначению:
- ранняя диагностика беременности;
- мониторинг беременности в динамике;
- нарушение менструального цикла или отсутствие менструаций (аменорея);
- скрининговые обследования развития плода;
- угроза самопроизвольного аборта (выкидыша), внематочной или замершей беременности;
- диагностика плацентарной недостаточности;
- комплексная диагностика опухолей, продуцирующих ХГЧ;
- контроль эффективности искусственного прерывания беременности.
Результаты
При изучении влияния назначавшихся в нашем исследовании ГТ на клинические исходы ЭКО в качестве референтного препарата (играющего роль контроля), с которым сравнивали результаты лечения с применением других индукторов фолликулогенеза, был использован Меногон. Выбор Меногона в качестве референтного препарата аргументируется тем, что именно Меногон является наиболее «старым» (по критерию времени появления на фармацевтическом рынке) из сравнивавшихся Г.Т. Можно также напомнить, что другие препараты ГТ собственно и разрабатывались для улучшения результатов лечения, достигаемых при применении Меногона и других менотропинов первого поколения. Этого пытались достичь за счет более качественной очистки действующих компонентов, получаемых из мочи менопаузальных женщин, оптимизации состава ГТ (чистый ФСГ вместо комбинации ФСГ+ЛГ) или путем использования альтернативных источников их получения (рекомбинантные ГТ вместо человеческих). Кроме того, Меногон как референтный препарат был использован еще и потому, что в контингенте включенных в наше исследование пациенток именно он назначался с наибольшей частотой — в 25,8% всех СЦ (см. табл. 1).
Анализ терапевтической эффективности использованных препаратов ГТ показал, что в сравнении с Меногоном (контроль) ни один из них достоверно не улучшал, но и не ухудшал результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ (табл. 2) и ЧНБПЭ (табл. 3). Заслуживает внимания, что увеличение возраста пациенток более 35 лет ассоциировалось примерно с 1,5-кратным снижением показателей ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, причем эта закономерность проявляла себя на фоне применения не только референтного препарата (т.е. Меногона), но и любого другого из использованных ГТ.
Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.
Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых (<36 лет), так и у более возрастных (36—42 года) женщин.
Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р
<0,001). Случаи неполучения или отсутствия оплодотворения ооцитов, а также отсутствия пригодных для ПЭ из-за дефектного эмбриогенеза суммарно составляли в структуре причин отказа от ПЭ у пациенток моложе 36 лет 59,6%, тогда как у женщин 36—42 лет их доля возрастала до 91,2% (
р
<0,001). Не связанные с выполняемой попыткой ЭКО причины отказа от ПЭ (острые или обострение хронических заболеваний в период выполнения СЦ, немедицинские причины, вызвавшие изменение первоначальных репродуктивных планов) составляли примерно одинаковые доли в структуре всех случаев дотрансферного прерывания ЭКО — 11,1% у больных моложе 36 лет и 7,9% у пациенток 36—42 лет (
р
=0,482).
В отношении представленного в табл. 5 материала следует пояснить, что эти данные характеризуют кумулятивную (на фоне всех 10 применявшихся препаратов ГТ) структуру причин дотрансферного прерывания ЭКО. Провести аналогичный анализ в приложении к каждому из использованных ГТ в нашей работе не представлялось возможным из-за слишком малого абсолютного числа случаев отказа от ПЭ в группах, где применялись сопоставлявшиеся препараты Г.Т. Тем не менее логично предположить, что выявленные закономерности при анализе причин отказа от ПЭ у всех пациенток, получавших тот или иной из 10 сопоставлявшихся ГТ, распространяются на любую из групп, выделявшихся с учетом конкретного назначенного препарата ГТ.
Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста
Подробное описание исследования
ХГЧ, его строение и функции
Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) — гормон, ранний индикатор беременности. Выделяется плацентой и внешней оболочкой плода — хорионом. Повышается на шестой — восьмой день после зачатия и продолжает расти в первом триместре беременности.
По химической структуре ХГЧ — это белково-углеводное соединение, состоящее из двух частей (субъединиц): альфы (а) и беты (β). В организме любого человека встречается как целый гормон, так и его отдельные субъединицы.
В организме беременной женщины хорионический гонадотропин регулирует выработку важнейших гормонов — прогестерона и эстрогенов.
Прогестерон способствует нормальному течению беременности. Поскольку зародыш несёт в себе генетический материал отца, иммунная система женщины воспринимает его как чужеродный и потенциально опасный объект и активирует защитные функции. Прогестерон подавляет иммунный ответ и снижает активность гладкой мускулатуры матки, предотвращая гибель и отторжение плода (выкидыш). По этой причине прогестерон часто называют «гормоном беременности». На поздних сроках его уровень снижается, что и приводит к родам.
Эстрогены — обобщённое название группы гормонов: эстрадиола, эстрона и эстриола. Эстрадиол и эстрон регулируют репродуктивные функции женского организма и менструальный цикл. Эстриол вырабатывается во время беременности. Он способствует активному кровообращению в плаценте и поддерживает жизнедеятельность плода.
В первом триместре беременности уровень ХГЧ особенно важен: по его изменению можно судить о развитии эмбриона. Так, слишком большое количество бета-субъединиц ХГЧ в крови может указывать на хромосомные аномалии плода. Регулярный анализ крови на бета-ХГЧ входит в комплекс периодических скрининговых обследований.
Помимо «управления» беременностью, ХГЧ выполняет в организме и другие функции, поэтому небольшое количество этого гормона также присутствует в крови мужчин и небеременных женщин. Аномальное повышение уровня бета-ХГЧ у таких пациентов может указывать на развитие некоторых заболеваний.
ХГЧ в диагностике беременности
Активный синтез ХГЧ начинается сразу после оплодотворения яйцеклетки. Определить его в крови можно уже через шесть — восемь дней. Исследование крови на бета-ХГЧ — самый точный метод определения беременности на ранних сроках.
В моче, в отличие от крови, уровень гормона растёт медленнее, меняется в зависимости от объёма употребляемой жидкости и определяется на один — два дня позже. Именно поэтому экспресс-тесты рекомендуется делать через несколько дней после задержки менструального цикла. Они нечувствительны к низким концентрациям ХГЧ, к тому же результат такого теста может зависеть от сторонних факторов: производителя, срока годности, условий хранения и качества реагента на тест-полоске.
В гинекологии динамические результаты анализа крови на ХГЧ также используются для контроля эффективности искусственного прерывания беременности (аборта).
ХГЧ у беременных
Уровень ХГЧ в крови женщины начинает расти на шестой — восьмой день фактического начала беременности. Максимальных значений концентрация гормона достигает на одиннадцатой — двенадцатой неделе, а затем плавно снижается. Аномальные (как повышенные, так и пониженные) значения бета-ХГЧ возможны как при неправильном определении срока беременности, так и при различных патологических процессах.
При интерпретации результатов исследования важно помнить, что количество ХГЧ оценивается по эмбриональному сроку — с момента последней овуляции и зачатия. Он на две — три недели меньше, чем акушерский срок, который считается от начала последней менструации.
Для постановки диагноза при отклонении уровня ХГЧ от нормы необходим ряд комплексных исследований и осмотр врача.
Пониженный ХГЧ на ранних сроках может указывать на патологию беременности (замершая, внематочная), нарушение плацентарной функции или угрозу выкидыша.
Причиной повышенного ХГЧ у беременной женщины могут стать многоплодная беременность, хронические заболевания (сахарный диабет), патологическое течение беременности или неправильное развития плода.
В диагностике хромосомных патологий эмбриона используется анализ на бета-ХГЧ свободный.
ХГЧ в диагностике опухолей и других патологий
Повышенный ХГЧ наблюдается при заражении свиным цепнем или образовании гормонопродуцирующих опухолей внутренних органов: матки, яичек, почек, желудочно-кишечного тракта и лёгких.
Отдельной причиной повышения ХГЧ у женщин может стать не только опухолевое заболевание, но и трофобластическая болезнь. Её провоцирует разрастание трофобласта — клеток, из которых образуется внешняя оболочка плода.
Развитие болезни связано со сбоем процесса оплодотворения яйцеклетки и трансформацией плодного яйца в новообразование. Трофобластическая болезнь может стать причиной образования пузырного заноса — доброкачественного новообразования или хориокарциномы — злокачественной опухоли, склонной к быстрому метастазированию.
Для диагностики и контроля эффективности лечения опухолевых заболеваний также используется анализ на бета-ХГЧ свободный.
Что такое хорионический гонадотропин человека в мужском организме
В организме мужчины гормон практически не присутствует, высокие показатели гонадотропина при анализах свидетельствуют об отклонении от нормы или приеме соответствующих препаратов. В основном применение гонадотропина хорионического используется во время профилактики атрофии яичек во время курса стероидных анаболиков.
При самостоятельном применении HCG, а не по выписке от врача, основанной на анализах, наблюдаются следующие побочные явления:
- возрастает уровень эстрогенов;
- гинекомастия;
- угревая сыпь;
- задержка воды и солей в организме;
- сальные пробки;
- изменение водного баланса;
- полнота;
- в юношеском возрасте останавливается рост костей.
Применение гормона назначается строго по показаниям лечащего врача. При этом врач обязан ознакомить пациента о вероятности формировании онкологических процессов, способных сформироваться при терапии в редких случаях. Назначение курса гонадотропина изредка применяется при коррекции баланса уровня тестостерона при климаксе у мужчин.
Проблемы с ХГЧ – не редкое явление. Однако в наши дни медицина имеет достаточно высокий уровень развития, чтобы оказывать помощь при таких патологиях. Обратившись в клинику «Центр ЭКО» в Екатеринбурге, вы получите лечение у высококвалифицированных специалистов и обследование с использованием самой современной аппаратуры.
Использованная литература
- Handbook of Clinical Laboratory Testing During Pregnancy под редакцией Ann M. Gronowski. Springer-Verlag LLC, Нью-Йорк, 2004 г. Prenatal Diagnosis in Obstetric Practice. M. J. J. Whittle, Blackwell Publishers 1995 г.
- Laboratory and Diagnostic Tests. Joyce LeFever Kee – Pearson, Prentice Hall, 8-е издание 2010 г.
- Endocrinology of Pregnancy. Fuller W. Bazer, Humana Press 1998 г.
- Clinical Chemistry. A Laboratory Perspective . Wendy L. Arneson, Jean M. Brickell, F.A.Davis Company, 2007 г.
Обсуждение
Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.
Во-первых, необходимо признать, что в отношении неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет результаты лечения, наблюдаемые при применении «старого» менотропина Меногона, нисколько не улучшаются при назначении следующих более «новых» оригинальных препаратов ГТ:
— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);
— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),
— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).
Из этой закономерности следует, что все попытки фирм-производителей создать новый оригинальный препарат ГТ, способный достоверно улучшать результаты ЭКО, достигаемые при применении в неселективной популяции Меногона, пока ни к чему не привели. С другой стороны, то обстоятельство, что «более новые» оригинальные препараты ГТ и не уступали Меногону по достигаемым показателям эффективности ЭКО, указывает на вполне оправданную возможность использования любого из них на этапе стимуляции яичников. Очевидно, что в такой ситуации препаратом выбора для СЦ должен становиться именно тот из оригинальных препаратов ГТ, который будет предлагаться фирмами-производителями по наиболее доступной цене.
Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:
— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);
— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).
Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа, являющегося воспроизведенным препаратом рекомбинантного ФСГ Гонала-Ф (α-фоллитропина), имело место заметное ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ. Однако даже и в этом случае различия по определявшимся показателям терапевтической эффективности ЭКО между пациентками, получавшими в С.Ц. Меногон и Фоллитроп, строго говоря, не были достоверными (р
>0,05). Следует подчеркнуть, что относительно малое число выполненных нами СЦ с применением Фоллитропа пока не позволяет прийти к окончательному заключению о степени его терапевтической сопоставимости с Меногоном и другими препаратами ГТ.
Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.
Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБСЦ и ЧНБПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.
В приложении к выбору ГТ для использования в СЦ у «селективно» отобранных (по возрасту, наличию повышенного риска СГЯ или бедного ответа) больных бесплодием можно напомнить, что до настоящего времени так и не удалось доказать целесообразность назначения вместо менотропинов, содержащих комбинацию уринарных ФСГ и ЛГ, каких-либо других типов Г.Т. Так, первоначально бытовавшее представление о пользе назначения в СЦ чистого (рекомбинантного или уринарного) ФСГ вместо ФСГ+ЛГ-содержащих менотропинов женщинам с синдромом поликистозных яичников, высоким уровнем ЛГ и риском СГЯ в последующем не получило подтверждения [6, 7]. Все эти наблюдения подводят к мысли о том, что в любой «селективно» выделяемой группе инфертильных пациенток, также как и в неселективной популяции, вполне оправданно назначать именно менотропины (уринарные ФСГ+ЛГ), а не препараты чистого (уринарного или рекомбинантного) ФСГ или комбинацию рекомбинантных ФСГ+ЛГ (Перговерис). При этом имеет смысл отдавать предпочтение дженерическим, а не оригинальным менотропинам, т. е. Хумогу, а не Меногону или Менопуру, поскольку именно Хумог обеспечивает наилучшее соотношение цена/качество с учетом его стоимости и обеспечиваемых показателей ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в циклах ЭКО.
Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.
Выводы
1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.
2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.
3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).
Конфликт интересов отсутствует.
