Дезлоратадин (Desloratadin)
Наиболее часто встречающиеся нежелательные реакции (>1/100 до <1/10), частота которых была несколько выше, чем при приеме плацебо: повышенная утомляемость (1,2%), сухость во рту (0,8%) и головная боль (0,6%).
У детей в возрасте 12-17 лет, по результатам клинических исследований, наиболее часто встречающейся нежелательной реакцией являлась головная боль (5,9%), частота которой была не выше, чем при приеме плацебо (6,9%).
Информация о нежелательных реакциях представлена по результатам клинических исследований и наблюдений пострегистрационного периода.
По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) нежелательные реакции классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000), очень редко (< 1 /10000); частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
Со стороны психики: очень редко — галлюцинации; частота неизвестна — аномальное поведение, агрессия.
Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — головокружение, сонливость, бессонница, психомоторная гиперактивность, судороги.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — повышение активности ферментов печени, повышение концентрации билирубина, гепатит; частота неизвестна — желтуха.
Со стороны пищеварительной системы: часто — сухость во рту; очень редко — боль в животе, тошнота, рвота, диспепсия, диарея, повышение аппетита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко — тахикардия, сердцебиение; частота неизвестна — удлинение интервала QT.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — миалгия.
Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — фотосенсибилизация.
Общие расстройства: часто — повышенная утомляемость; очень редко — анафилаксия, ангионевротический отек, одышка, зуд, сыпь, в том числе крапивница; частота неизвестна — астения.
Лабораторные и инструментальные данные: повышение массы тела.
Пострегистрационный период
Дети: частота неизвестна — удлинение интервала QT, аритмия, брадикардия, аномальное поведение, агрессия.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
ДЕЗЛОРАТАДИН (таблетки)
ый аллергик, поддалась влиянию не очень опытного аллергика — мамы: «»Надо брать ДЕЗлоратадин! Потому что ДЕЗ — он в сон не клонит. Галька его пьет и вообще хорошо себя чувствует»». Галька — это соседка, которая пророк из чужого отечества.
Лады. Послушаем Гальку. И хотя я в своем очень-очень близком круге общения имею трёх уважаемых в городе аллергологов (даже четырех!), всем их советам в свое время я уже вняла. Выковыривая ежедневно глаза из орбит, я согласна уже прислушаться к Галькиным советам.
ДЕЗлоратадинов я купила два. Причем по заказу. Один — от производителя БИОКОМ, другой — от другого. Не знаю, дойдет ли у меня дело до сравнения. Может, аллергия сама пройдет, если в ближайшие пару дней удастся сменить климат.
Биосинтезный ДЕЗлоратадин — это таблеточки в оболочке. Значит, в желудке всасываться не будут. Значит — действовать будут медленнее. Простая логическая цепочка. Осталось только проверить, как долго будет держаться это действие и сколько шишек на лбу я набью с мутной головой.
Первый эксперимент был назначен на рабочий день. Опасно! Ну а как быть, если на меня люди смотрят, а я то нос почешу, то бровь, то в ухе ковырну, а то ещё и подмигиваю невпопад, потому что глаз чешется, а чесать нельзя — он накрашенн. Они же ко мне лечиться ходят, а я сама как больная выгляжу. Не дай бог выручка из-за этого упадет, уйдет народ в другую клинику, где администраторы не чешутся. Меня тогда начальство со свету сживет.
Половинки этой таблетки мне для снятия чесотки не хватило. Мои несуразные движения руками, плечами и мимическими мышцами я сдерживала как могла. Но при этом весь рабочий день я ощущала себя так, как будто смотрю кино про себя. Я — не я, особенно та, которая работает. А вот я, которая я, весь день держала голову руками, чтобы та не рухнула на стол. Блин, так ведь и нос разбить можно. Короче, зомбяк полнейший, не хуже чем от супрастина. Как дожила до конца рабочего дня — не знаю. Дожила — громко сказано. Точнее — досуществовала. И это при том, что в инструкции сказано, что никакого воздействия на ЦНС препарат не оказывает.
Эксперимент второй. На послезавтра. Воскресенье, на работу не надо. Сопли — в разные стороны, слезы — в этом же направлении. Глаза чешутся — врагу пожелала бы. Но нет таковых. Решила хряпнуть целую таблетку. Через час, когда глаза чесаться меньше не стали, а спать захотелось невероятно, я поняла, что больше ДЕЗлоратадин пить не буду. Немножко спас меня двухчасовой послеобеденный сон (крепкий, с приятным сновидением). Но веки — как после полноценной шестичасовой тренировки в тренажёрном зале. Открыть глаза — как поднять штангу в рывке, а потом бросить штангу, глаза закрыть, секунд шестьдесят отдохнуть. Так весь день со своими и общалась. Я на них не смотела. Я их слушала.
Завтра на работу. Пусть я лучше обчешусь. Но зато всем пробью то, что просят, и сдачу отдам правильную. А то потом ведь не оправдаешься, что, мол, я не со зла на тыщу обсчитала))), это таблетки виноваты))).
Точно знаю, что подбор подобных препаратов — это дело индивидуальное. Рекомендовать не могу по крайней мере на собственном опыте. Но если вы методом тыка определите, что ДЕЗлоратадин от «»Биосинтеза»» вам хорошо помогает, то большой вам на то аминь и пожелания крепкого здоровья.
Не чихайте и не чешитесь! И не кашляйте!
Ваша Вeauty Eleonora.
Дезлоратадин ФТ
- Фармакодинамика Дезлоратадин – длительно действующее и не обладающее седативным эффектом антигистаминное средство с селективным антагонистическим воздействием на периферические Н1-гистаминовые рецепторы. После перорального приема дезлоратадин селективно блокирует периферические Н1-гистаминовые рецепторы, так как практически не проникает через гематоэнцефалический барьер. Дезлоратадин является основным активным метаболитом лоратадина. Исследования in vitro показали, что дезлоратадин обладает противоаллергическим действием, в том числе угнетая высвобождение провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-4, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-13, из тучных клеток/базофилов человека. Также дезлоратадин ингибирует экспрессию молекулы адгезии (Р-селектина) в эндотелиальных клетках. Эти данные не имеют подтвержденной клинической значимости. Факт о том, что дезлоратадин практически не проникает через гематоэнцефалический барьер, был подтвержден в контролируемых исследованиях. При применении рекомендуемой дозы 5 мг/сутки дезлоратадина у взрослых и подростков частота возникновения сонливости не была выше таковой в группе плацебо. В клинико-фармакологических исследованиях у взрослых дезлоратадин не усиливал такие эффекты алкоголя, как нарушение психомоторной функции и сонливость. Результаты психомоторного теста не выявили значительной разницы у пациентов, которые получали дезлоратадин и плацебо отдельно или в сочетании с алкоголем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). В рамках исследования многократных доз дезлоратадина у взрослых и подростков при ежедневном применении лекарственного средства в дозах до 20 мг в сутки в течение 14 дней было выявлено, что дезлоратадин не вызывает клинически или статистически значимых изменений со стороны сердечно-сосудистой системы. В исследовании, в ходе которого взрослые и подростки принимали дезлоратадин в дозе 45 мг/сутки (что в 9 раз выше рекомендуемой терапевтической дозы) в течение 10 дней, также не наблюдалось удлинения интервала QTс на ЭКГ. Рекомендации по дозированию дезлоратадина у детей с 6 месяцев основаны на сравнительных фармакокинетических исследованиях. Безопасность применения сиропа, содержащего дезлоратадин, была изучена в 3-х плацебо-контролируемых исследованиях у 246 детей в возрасте от 6 месяцев до 11 лет. Дети в возрасте от 6 месяцев до 11 лет с сезонным аллергическим ринитом или хронической идиопатической крапивницей в анамнезе получали дезлоратадин в дозах 1 мг/сутки (возраст 6-11 месяцев), 1,25 мг/сутки (возраст 1-5 лет) и 2,5 мг/сутки (возраст 6-11 лет). Лечение переносилось хорошо, о чем свидетельствуют клинические тесты, лабораторные анализы, показатели жизненно важных функций и данные ЭКГ (оценивались изменения интервалов между зубцами, в том числе интервала QTc). C учетом рекомендуемых доз фармакокинетика дезлоратадина у детей была сопоставима с фармакокинетикой у взрослых. Эффективность дезлоратадина в форме для приема внутрь не была изучена в исследованиях у детей. Однако, поскольку патогенез и течение аллергического ринита и хронической крапивницы, а также фармакокинетический профиль дезлоратадина схожи у детей и взрослых, данные по эффективности у взрослых также могут указывать на эффективность у детей. Дезлоратадин селективно блокирует H1-гистаминовые рецепторы, препятствуя тем самым секреции гистамина – причинного фактора для всех видов крапивницы, независимо от этиологии. Предполагается, что дезлоратадин будет эффективным средством в купировании симптомов не только хронической идиопатической крапивницы, которая являлась клинической моделью в исследовании эффективности дезлоратадина, но и других ее видов, согласно клиническим рекомендациям (за исключением остро возникшей крапивницы как одного из проявлений анафилактической реакции (см. раздел «Особые указания и меры предосторожности»). В 2-х плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов с хронической идиопатической крапивницей длительностью 6 недель дезлоратадин эффективно облегчал зуд и уменьшал размер и количество высыпаний к концу первого курса лечения. В каждом из исследований эффект сохранялся в течение 24 часов после приема дозы. Из исследований исключалась меньшая часть пациентов, не восприимчивых к антигистаминным средствам. Облегчение зуда более чем на 50% наблюдалось у 55% пациентов, которые принимали дезлоратадин, по сравнению с 19% пациентов, получавших плацебо. Применение дезлоратадина также существенно снижало негативное влияние заболевания на сон и дневную активность, которое оценивалось по четырехбалльной шкале.
Фармакокинетика Абсорбция Дезлоратадин хорошо абсорбируется. В течение 30 минут после приема внутрь дезлоратадин можно обнаружить в плазме крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается приблизительно через 3 часа. Относительная биодоступность дезлоратадина пропорциональна принятой дозе в диапазоне доз от 5 мг до 20 мг. Абсолютная биодоступность неизвестна. Распределение Дезлоратадин умеренно (83-87%) связывается с белками плазмы крови. У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью степень связывания дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина с белками плазмы не изменена по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек и печени. Нет никаких доказательств клинически значимого накопления дезлоратадина после приема его в дозах 5-20 мг 1 раз в день в течение 14 дней. Метаболизм Дезлоратадин метаболизируется до активного метаболита 3-гидроксидезлоратадина и затем подвергается глюкуронированию. Фермент, который ответственен за метаболизм дезлоратадина, не установлен, поэтому нельзя исключить взаимодействия дезлоратадина с другими лекарственными средствами. Исследования in vivo и in vitro показали, что дезлоратадин не ингибирует CYP3A4 и CYP2D6, а также не является ни субстратом, ни ингибитором Р-гликопротеина. Выведение Период полувыведения в конечной фазе составляет около 27 часов. Введение дезлоратадина, меченного изотопом 14С, показало, что около 84% от общей дозы в равной степени выводилось с мочой и калом. Плазменный анализ метаболита 3-гидроксидезлоратадина показал, что его Tmax и t1/2, аналогичны Tmax и t1/2 дезлоратадина. Дезлоратадин практически не выводится с помощью гемодиализа (0,3%). Нет данных относительно выведения дезлоратадина с помощью перитонеального диализа. Влияние пищи на фармакокинетику В исследовании с однократным приемом дезлоратадина в дозе 7,5 мг установлено, что пища (высококалорийный завтрак с высоким содержанием жиров) или грейпфрутовый сок не влияют на фармакокинетику дезлоратадина. Особые группы пациентов Пациенты с нарушением функции почек Фармакокинетику дезлоратадина у пациентов с хронической почечной недостаточностью (ХПН) сравнивали с фармакокинетикой у здоровых лиц в одном исследовании при приеме однократной дозы и в одном исследовании при приеме многократных доз дезлоратадина. В исследовании с применением однократной дозы AUC дезлоратадина было в 2 и 2,5 раза больше у пациентов с легкой/умеренной и тяжелой почечной недостаточностью соответственно, чем у здоровых добровольцев. В исследовании с применением повторных доз дезлоратадина равновесное состояние достигалось после 11-го дня лечения. По сравнению со здоровыми испытуемыми AUC дезлоратадина было примерно в 1,5 раза выше у пациентов с легкой и умеренной формами ХПН и примерно в 2,5 раза выше – у пациентов с тяжелой формой ХПН. В обоих исследованиях изменения Cmax и AUC дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не оказались клинически значимыми. Пациенты с нарушением функции печени Фармакокинетика дезлоратадина после приема внутрь однократной дозы пациентами с легкой (4 пациента), умеренной (4 пациента) и тяжелой (4 пациента) печеночной недостаточностью (по классификации Чайлд-Пью) сравнивалась с таковой у 8 субъектов с нормальной функцией печени. У пациентов с печеночной недостаточностью, независимо от ее степени, наблюдалось увеличение AUC примерно в 2,4 раза по сравнению со здоровыми субъектами. Клиренс дезлоратадина у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью составлял 37%, 36% и 28%, соответственно, от такового у здоровых субъектов исследования. Также наблюдалось увеличение среднего значения периода полувыведения у пациентов с печеночной недостаточностью. Средние значения Cmax и AUC 3-гидроксидезлоратадина не имели статистически значимых отличий от аналогичных значений у здоровых субъектов. Степень связывания с белками плазмы дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина не изменялась у пациентов с заболеваниями печени. Частота нежелательных реакций при максимальном 10-ти дневном лечении у пациентов с умеренными нарушениями функции печени (класс B по классификации Чайлд-Пью) не была увеличена. Дети В отдельных исследованиях с применением однократной дозы Cmax и AUC дезлоратадина были сопоставимы у детей, получавших рекомендованные дозы в соответствии с возрастом, и у взрослых, которые получали сироп дезлоратадина в дозе 5 мг. Так у детей в возрасте от 6 до 11 лет однократная доза 2,5 мг дезлоратадина в виде раствора для внутреннего применения и у детей от 2 до 5 лет однократная доза 1,25 мг дезлоратадина в виде раствора для внутреннего применения приводила к возникновению концентраций дезлоратадина в плазме крови, сопоставимой с таковой у взрослых, которые принимали 5 мг дезлоратадина в виде таблеток. Однако, значения Cmax и AUC метаболита дезлоратадина (3-гидроксидезлоратадин) были в 1,27 и 1,61 раза выше при приеме взрослыми раствора для внутреннего применения, содержащего 5 мг дезлоратадина в однократной дозе, по сравнению с Cmax и AUC, полученными у детей от 2 до 11 лет, получавших 1,25-2,5 мг дезлоратадина в виде раствора для внутреннего применения. Однократная доза раствора дезлоратадина для внутреннего применения, содержащая 0,625 мг или 1,25 мг, была принята детьми в возрасте 6-11 месяцев и 12-23 месяцев, соответственно. Результаты фармакокинетического анализа выявили, что доза 1 мг для детей в возрасте 6-11 месяцев и 1,25 мг для детей в возрасте 12-23 месяца необходимы для того, чтобы была достигнута концентрация дезлоратадина в плазме крови, схожая с таковой при приеме взрослыми однократной дозы в 5 мг дезлоратадина в виде раствора для внутреннего применения. Пожилые пациенты У пожилых субъектов (65 лет и старше) после приема повторных доз дезлоратадина в форме таблеток средние значения Cmax и AUC были на 20% выше, чем у субъектов в возрасте младше 65 лет. Общий клиренс (Cl/F) после поправки на массу тела оказался схожим у субъектов обеих возрастных групп. Средний период полувыведения дезлоратадина из плазмы крови составил 33,7 часов у субъектов в возрасте 65 лет и старше. Фармакокинетические параметры для 3-гидроксидезлоратадина оказались неизмененными у пожилых субъектов по сравнению с более молодыми. Различия фармакокинетических параметров, связанные с возрастным фактором, едва ли являются клинически значимыми, поэтому коррекции дозы у пожилых пациентов не требуется. Лица с медленным метаболизмом Превращение дезлоратадина (DL) в 3-гидроксидезлоратадин (3-DL) у части популяции значительно замедлено по причине фенотипического полиморфизма, который еще до конца не изучен. Распространенность лиц с медленным метаболизмом среди популяции европеоидной расы составляет 6% (взрослые и дети в возрасте от 2 до 11 лет), а среди популяции негроидной расы – 18% (взрослое население) и 16% (детское население). У них выявляются более высокие концентрации дезлоратадина в крови. Соотношение площадей под кривой «концентрация-время» дезлоратадина и 3-гидроксидезлоратадина также выше (AUC DL / AUC 3-DL > 10 при норме Аналогичные фармакокинетические параметры наблюдались в исследовании с применением повторных доз у детей с медленным метаболизмом, которым был выставлен диагноз «аллергический ринит». Экспозиция (AUC) дезлоратадина была примерно в 6 раз больше, а Cmax приблизительно в 3-4 раза выше и достигнута через 3-6 часов по сравнению с AUC и Cmax у детей с нормальным метаболизмом дезлоратадина. Период полувыведения у детей с замедленным метаболизмом дезлоратадина составляет около 120 часов. Степень воздействия дезлоратадина была одинаковой у лиц с медленным метаболизмом среди взрослых и детей при приеме доз, соответствующих возрасту. Общий профиль безопасности у таких испытуемых не отличался от такового в общей популяции. У детей до 2 лет с медленным метаболизмом действие дезлоратадина не изучено.
