Ко-Амлесса • наличие, состав и способ применения

Ко-амлесса — брендовый препарат фармацевтической . Антигипертензивное лекарственное средство, ингибитор АПФ, в составе содержит комбинацию трех действующих веществ: периндоприла, амлодипина и индапамида.

Периндоприл имеет гипотензивный эффект, хорошо понижает давление при гипертензии. Так же у этого вещества присутствует сосудорасширяющее действие, и он выполняет функцию восстановления эластичности артерий. Прием периндоприла с тиазидподобными диуретиками повышает эффективность обоих веществ.
Индапамид — по механизму действия близок к тиазидным диуретикам. С мочой выводит натрий и хлориды, в меньшей концентрации — калий и магний, таким образом увеличивает диурез, за счет чего наблюдается гипотензивный эффект.
Амлодипин — блокатор кальциевых каналов, расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, расширяет коронарные артерии.

Гипертония на данный момент одно из самых распространенных хронических заболеваний во всем мире. Гипертоники подвержены риску в развитии инсультов, инфарктов, потери зрения, и других опасных заболеваний. Причиной этому могут быть: избыточный вес, неправильное питание, экология, сопутствующие заболевания, наследственность и много других факторов. При любых изменениях артериального давления, нужно наблюдение специалиста, и только врач может решать нужно ли снижать давление, и назначать для этого лекарственный препарат. Самолечение антигипертензивными препаратами может быть опасно для жизни.

Противопоказания

Восприимчивость к веществам, входящим в состав препарата;
Αнгионевротический отек (отек Квинке), в анамнезе, врожденный или идиопатический;
Энцефалопатия печеночная и нарушения печени;
Гипокалиемия;
Гипотензия;
Кардиогенный шок;
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;
Сердечная недостаточность, плохая гемодинамика после инфаркта миокарда;
Беременность и период ее планирования;
Πериод грудного вскармливания;
Πочечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
Почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина <60 мл/мин);
Препарат противопоказан детям и пациентам, находящимся на гемодиализе.

Ко-Амлесса 4 мг/5 мг/1,25 мг №30 табл.

УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Ко-Амлесса Торговое название Ко-Амлесса Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки, 2 мг/5 мг/0,625 мг, 4 мг/5 мг/1,25 мг, 4 мг/10 мг/1,25 мг, 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества: Таблетки 2 мг/5 мг/0,625 мг: периндоприла эрбумин 2 мг амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид 0,625 мг Таблетки 4 мг/5 мг/1,25 мг: периндоприла эрбумин 4 мг амлодипина бесилат 6,935 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг), индапамид 1,250 мг Таблетки 4 мг/10 мг/1,25 мг: периндоприла эрбумин 4 мг, амлодипина бесилат 13,870 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг), индапамид 1,250 мг Таблетки 8 мг/5 мг/2,5 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 6,935 мг, (эквивалентно амлодипину 5 мг) индапамид 2,5 мг Таблетки 8 мг/10 мг/2,5 мг: периндоприла эрбумин 8 мг, амлодипина бесилат 13,870мг, (эквивалентно амлодипину 10 мг) индапамид 2,5 мг вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 200, целлюлоза микрокристаллическая тип 112, крахмал прежелатинизированный тип 1500, натрия крахмала гликолят, кальция хлорида гексагидрат, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат Описание Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 9 мм (для дозировки 2 мг/5 мг/0,625 мг). Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, слегка двояковыпуклые, с фаской, диаметром 7 мм (для дозировки 4 мг/5 мг/ 1,25 мг). Таблетки овальной формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, длиной 12 мм (для дозировки 4 мг/ 10 мг/1,25 мг). Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки 8 мг/5 мг/2,5 мг). Таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, двояковыпуклые, с риской на одной стороне, с фаской, диаметром 9 мм (для дозировки 8 мг/10 мг/2,5 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензин-конвертируюшего фермента (АКФ) ингибиторы. АКФ ингибиторы в комбинации с другими препаратами. Код АТХ C09BX01 Фармакологические свойства Фармакокинетика Периндоприл При приеме внутрь, периндоприл всасывается быстро, максимальная концентрация (Сmax) достигается в течение 1 часа. Период полураспада в плазме составляет 1 ч. Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла поступает в кровоток в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата в организме образуется еще пять неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме достигается через 3-4 ч после приема препарата. Прием пищи снижает превращение периндоприла в периндоприлат, и, следовательно — его биодоступность. Поэтому периндоприла эрбумин рекомендуется принимать один раз в сутки, перорально, утром перед завтраком. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет приблизительно 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20 %. В основном, связывание происходит с ангиотензин-конвертирующим ферментом (АКФ), но зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выделяется с мочой, окончательный период полувыведения его свободной фракции составляет около 17 часов, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия. При диализе клиренс периндоприлата составляет 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс исходной молекулы замедляется вдвое. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и коррекции дозы не требуется. Индапамид Индапамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови у людей достигается приблизительно через один час после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови составляет 79%. Период полувыведения (T1/2) составляет 14–24ч (в среднем-18ч). Повторный прием не приводит к кумуляции. Индапамид выводится, главным образом, с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида не изменяются. Амлодипин При приеме внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, Cmax достигается через 6-12 часов после приема. Абсолютная биодоступность составляет 64-80%. Объем распределения равен примерно 21 л/кг. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Приблизительно 97,5% циркулирующего амлодипина связано с белками плазмы. T1/2 из плазмы составляет 35-50 часов, что соответствует назначению препарата один раз в сутки. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени до образования неактивных метаболитов, 60% принятой дозы выводится с мочой, 10% — в виде неизмененного амлодипина. Время достижения Сmax амлодипина в плазме одинаковы у пожилых и у молодых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина снижается, что сопровождается увеличением AUC и T1/2. Рекомендумый режим дозирования для пожилых тот же, хотя увеличение дозы должно проводится с осторожностью. У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина замедляется Фармакодинамика Ко-Амлесса представляет собой комбинацию периндоприла эрбумина — ингибитора АКФ, индапамида – хлоросульфонамидного диуретика и амлодипина — антагониста ионов кальция. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании. Механизм действия и фармакодинамические эффекты Периндоприл – это ингибитор фермента, превращающего ангиотензин I в ангиотензин II (АКФ) — сосудосуживающее вещество. Кроме того, энзим стимулирует выработку альдостерона корой надпочечников и деградацию брадикинина- сосудорасширяющего вещества — на неактивные гептапептиды. В результате происходит: — снижение выработки альдостерона — увеличение активности ренина плазмы, так как альдостерон не усиливает отрицательную обратную связь — снижение общего периферического сопротивления сосудов с преимущественным действием на сосудистое ложе мышц и почек при длительном лечении; при этом не происходит задержки солей и воды или рефлекторной тахикардии. Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина. Действие периндоприла обусловлено активностью метаболита периндоприлата. Другие метаболиты не активны. Периндоприл снижает нагрузку на сердце: — оказывая сосудорасширяющее действие на вены, возможно, путем изменения метаболизма простагландинов, снижает первоначальную нагрузку — посредством снижения общего периферического сопротивления сосудов снижает постнагрузку. Доказано, что у пациентов с сердечной недостаточностью периндоприл: — снижает давление наполнения левого и правого желудочка — снижает общее периферическое сосудистое сопротивление — увеличивает сердечный выброс и улучшают сердечный индекс — увеличивает местный кровоток в мышцах. Также значительно улучшаются результаты пробы с физической нагрузкой. Индапамид является производным сульфонамида с индольным кольцом, фармакологически относится к тиазидной группе диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном разводящем сегменте. Он увеличивает выведения натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — выделение калия и магния, тем самым увеличивая выход мочи и оказывая антигипертензивное действие. Амлодипин — антагонист кальция, блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями: 1. Расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (постнагрузку на сердце). В связи с разгрузкой сердца уменьшается нагрузка на сердце, что приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде. 2. Расширяет главные коронарные артерии и коронарные артериолы. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия). У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов как в положении «лежа», так и «стоя». У пациентов со стенокардией применение амлодипина один раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм). Амлодипин снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина. Амлодипин не оказывает неблагоприятное влияние на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Клиническая эффективность и безопасность Периндоприл активен при всех степенях гипертензии: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдаются у пациентов как в положении «лежа», так и в положении «стоя». Максимальная антигипертензивная активность после разовой дозы составляет от 4 до 6 часов и сохраняется в течение 24 часов. Присутствует высокая степень остаточной блокировки АКФ через 24 часа (примерно 80%). У отреагировавших пациентов нормализованное артериальное давление достигается через один месяц и сохраняется без тахифилаксии. Прекращение лечения не имеет обратного эффекта при гипертензии. Периндоприл обладает сосудорасширяющими свойствами, восстанавливает эластичность основных артериальных стволов, корректирует гистоморфометрические изменения сопротивления артерий и приводит к снижению гипертрофии левого желудочка. При необходимости добавление тиазидных диуретиков дает аддитивный синергетический эффект. Комбинация ингибитора АКФ с тиазидным диуретиком снижает риск развития гипокалиемии, связанный с приемом одного только диуретика. Индапамид в монотерапии оказывает антигипертензивное действие длительностью до 24 часов. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретические свойства минимальны. Антигипертензивное действие индапамида связано с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и снижением общего периферического сосудистого сопротивления. Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики при превышении рекомендуемой дозы достигают плато терапевтического эффекта, в то время как частота побочных эффектов продолжает увеличиваться. Если лечение недостаточно эффективно, повышать дозу не рекомендуется. Также установлено, что индапамид не влияет на метаболизм: — липидов (триглицериды, холестерин липопротеинов низкой плотности и холестерин липопротеинов высокой плотности) — углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом. Амлодипин Исследования гипотензивного и гиполипидемического видов лечения в предупреждении сердечных приступов (Antihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial, ALLHAT), в котором использовались новые виды терапевтического лечения (амлодипин или ингибитор АКФ в качестве препаратов первой линии терапии) в сравнении с тиазидным диуретиком при легкой и умеренной гипертензии, не выявили значимых различий в сердечно-сосудистых исходах между терапией амлодипином и терапией тиазидными диуретиками. Сочетание периндоприла и индапамида оказывает дозозависимый антигипертензивный эффект на диастолическое и систолическое артериальное давление у пациентов в положении «лежа» и «стоя», вне зависимости от возраста. Действие препарата сохраняется в течении 24 ч. Стойкий терапевтический эффект развивается менее, чем через 1 месяц от начала терапии и не сопровождается тахикардией. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома «отмены». Доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида оказывает антигипертензивное действие синергического происхождения, что является результатом отдельных эффектов составляющих препарата. Показания к применению -эссенциальная гипертензия Способ применения и дозы Для приёма внутрь. Максимальная рекомендуемая доза Ко-Aмлeссы составляет 8 мг/10 мг/2,5 мг в день. Одну таблетку в день в виде однократной дозы предпочтительно принимать утром, перед едой. При необходимости, таблетки Ко-Aмлeссы с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг можно разделить на равные дозы. Пациент может разделить таблетку с дозировкой 4 мг/10 мг/1,25 мг или 8 мг/10 мг/2,5 мг, положив её на ровную поверхность с риской, направленной вверх, и нажав двумя пальцами на оба конца таблетки. Пациенты с нарушенной функцией почек и пожилые пациенты Выведение периндоприлата замедляется у пожилых пациентов, а также у пациентов с почечной недостаточностью. Поэтому, обычное медицинское наблюдение должно включать частый мониторинг уровня креатинина и калия. У пациентов с тяжелой формой почечной недостаточности (КК ниже 30 мл/мин), лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано. Дозы 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны при почечной недостаточности тяжелой и средней тяжести (КК ниже 60 мл/мин). Препарат Ко-Aмлeсса можно назначать пациентам с КК ³ 60 мл/мин. Этим пациентам рекомендуется индивидуальное титрование дозы отдельных компонентов. Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью поражения почек. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с тяжелой формой печеночной недостаточности лечение препаратом Ко-Aмлeсса противопоказано. Режим дозирования для пациентов с печеночной недостаточностью средней тяжести не установлен. Поэтому, таким пациентам Ко-Aмлeссу следует назначать с осторожностью. Применение в педиатрии Безопасность и эффективность применения Ко-Aмлeссы у детей и подростков до настоящего времени не установлены. Побочные действия Применение периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и способствует уменьшению потери калия, которая обусловлена индапамидом. У 2 % пациентов, принимавших 2 мг периндоприла/0,625 мг индапамида, у 4 % пациентов, принимавших 4 мг периндоприла/1,25 мг индапамида и у 6 % пациентов, принимавших 8 мг периндоприла/2,5 мг индапамида отмечена гипокалиемия (уровень калия<3,4 ммоль/л). Наиболее частыми побочными реакциями во время лечения амлодипином являются сонливость, головокружение, головная боль, сердцебиение, покраснение, боль в животе, тошнота, отек голеностопного сустава, отек и усталость. Периндоприл/Индапамид Часто (от ≥1/100 дo <1/10) — головокружение, головная боль, парестезия, вертиго — нарушения зрения (в том числе диплопия) — шум в ушах — гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) — одышка, кашель — боль в животе, тошнота, боли в эпигастрии, рвота, диспепсия, сухость во рту, дисгевзия, диарея, запор — анорексия — зуд, сыпь, макулопапулезные высыпания — мышечные судороги — астения Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100) — аллергическая реакция: крапивница — изменения настроения — нарушения сна — бронхоспазм, — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани — потливость — возможное обострение уже существующей острой диссеминированной красной волчанки — нарушение почечной функции — импотенция Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000) — повышенное содержание билирубина и печеночных ферментов в сыворотке Очень редко (<1/10,000) — лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз или панцитопения, тромбоцитопения, апластическая анемия, гемолитическая анемия — спутанность сознания — стенокардия, возможно, вызванная чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска — инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) — васкулит — ринит — эозинофильная пневмония — панкреатит — гепатит, цитолитический или холестатический гепатит — эритема — синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) — токсический эпидермальный некролиз — острая почечная недостаточность Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным) — трепетание-мерцание (возможно со смертельным исходом) — возможность наступления печеночной энцефалопатии в случае печеночной недостаточности — светочувствительность — гипокалиемия — гипонатриемия с гиповолемией, вызывающие обезвоживание и ортостатическую гипотензию — васкулит — повышенный уровень мочевины в крови и креатинина в плазме, гиперкалиемия Амлодипин Часто (от ≥1/100 дo <1/10) — сонливость, головокружение, головная боль — боль в животе, тошнота — отек голеностопного сустава — отек, периферический отек — усталость Нечасто (от ≥1/1,000 дo <1/100) — прибавка или снижение веса — бессонница, изменения настроения — тремор, гипестезия, парестезия — нарушения зрения (в том числе диплопия) — шум в ушах — учащенное сердцебиение — синкопе — гипотензия (и эффекты, связанные с гипотензией) — одышка, ринит — рвота, диспепсия, изменения в перистальтике кишечника, сухость во рту — алопеция, пурпура, обесцвечивание кожи, потливость, зуд, сыпь — артралгия, миалгия, мышечные судороги, боль в спине, — нарушения мочеиспускания, ночная полиурия, учащение мочеиспускания — импотенция, гинекомастия — боль в груди, астения, боль, недомогание — снижение или увеличение веса Редко (от ≥1/10,000 дo <1/1,000) — спутанность сознания Очень редко (<1/10,000) — лейкопения/нейтропения, тромбоцитопения — отек Квинке, аллергическая реакция: крапивница — гипергликемия — гипертония — периферическая нейропатия — инфаркт миокарда, возможно, вызванный чрезмерной гипотензией у пациентов группы высокого риска — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий) — кашель — гипертрофический гингивит — панкреатит, гастрит — гепатит, холестатическая желтуха — эритема (различные виды) — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани — эритема — эксфолиативный дерматит — синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема) — светочувствительность — повышение уровня печеночных ферментов: АCТ, АCT (в основном, соответствуют холестазу) При приеме блокаторов кальциевых каналов сообщалось о единичных случаях экстрапирамидального синдрома. Противопоказания Cвязанные с периндоприлом: — повышенная чувствительность к периндоприлу (или любому другому ингибитору АКФ) — ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АКФ — наследственный или идиопатический ангионевротический отек — беременность Cвязанные с индапамидом: — повышенная чувствительность к индапамиду (или любым другим производным сульфонамида) — почечная недостаточность тяжелой и умеренной степени (КК<60 мл мин) — тяжелая печеночная недостаточность — печеночная энцефалопатия — гипокалиемия — одновременное применение антиаритмических препаратов, которые могут вызвать желудочковые ари — лактация Cвязанные с амлодипином: — повышенная чувствительность амлодипину (или любым другим производным дигидропиридина) или к любому из вспомогательных веществ — тяжелая артериальная гипотензия — шок, включая кардиогенный шок — обструкция выходного тракта левого желудочка (например, тяжелый стеноз аорты) — гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда В связи с отсутствием достаточного терапевтического опыта применения, таблетки Ко-Амлесса не следует применять у пациентов: — находящихся на диализе — с неизлечимой декомпенсированной сердечной недостаточностью (при отсутствии основного лечения) — детский и подростковый возраст до 18 лет Лекарственные взаимодействия Не рекомендуемые комбинации При комбинированном приеме лития и ингибиторов АКФ имелись случаи обратимого увеличения концентрации лития в сыворотке и случаи токсичности. Одновременное применение тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития и усилить токсическое действие лития с ингибиторами АКФ. Применение комбинации периндоприла и индапамида с литием не рекомендуется, но при необходимости применения данной комбинации, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови Хотя обычно содержание калия в сыворотке остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих периндоприл, может наступить гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки и калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому комбинированный прием периндоприла с этими лекарственными препаратами не рекомендуется. Если сопутствующее применение этих препаратов показано по причине выраженной гипокалиемии, то при их приеме следует соблюдать особую осторожность и проводить частый мониторинг содержания калия в сыворотке крови. Эстрамустин увеличивает риск нежелательных эффектов, таких как ангионевротический отек (ангиоотек). Комбинации, которые требуют особой осторожности Баклофен усиливает выраженность гипотензивного эффекта. Необходим мониторинг артериального давления и почечной функции, а также необходимо адаптировать дозу антигипертензивного препарата. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая аспирин в высоких дозах при одновременном приеме их с ингибиторами АКФ снижают гипотензивный эффект. Сопутствующий прием ингибиторов АКФ и НПВП может повысить риск ухудшения почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющейся нарушенной функцией почек. Комбинированный прием этих препаратов следует назначать с осторожностью, особенно у пожилых пациентов. Следует следить за адекватной гидратацией организма пациентов. В начале комбинированной терапии, а также периодически во время терапии, следует проводить мониторинг почечной функции. У пациентов, получающих противодиабетические препараты (инсулин, гипогликемические сульфонамиды), одновременное применение ингибиторов АКФ может привести к усилению их гипогликемического эффекта. Гипогликемия наступает редко (вероятно улучшение переносимости глюкозы с последующим снижением необходимости в инсулине). В связи с риском развития гипокалиемии, индапамид следует применять с осторожностью в сочетании с лекарствами, которые вызывают трепетание-мерцание, такими как противоаритмические препараты класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические препараты класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин IV, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин IV, метадон, астемизол, терфенадин. Необходима профилактика снижения уровня калия и корректировка доз, при необходимости- мониторинг QT интервала. Препараты, снижающие уровень калия, (амфотерицин В (в/в), системные глюкокортикоиды и минералокортикоиды (системное применение), тетракозактиды, стимулирующие слабительные средства) увеличивают риск снижения уровня калия (аддитивный эффект), в связи с чем необходим тщательный мониторинг уровня калия и корректировка доз; особое внимание требуется в случаях лечения сердечными гликозидами. Использование стимулирующих слабительных средств запрещено Сердечные гликозиды: низкий уровень калия благоприятствует токсическому воздействию сердечных глюкозидов, в связи с чем необходимо осуществлять мониторинг уровня калия и ЭКГ, и/или, при необходимости, пересмотреть лечение. Метформин: лактоацидоз в связи с метморфином, вызванный возможной функциональной почечной недостаточностью, связан с диуретиками, в частности с петлевыми диуретиками. Нельзя применять метморфин при уровне креатинина в плазме выше 15 мг/л (135 микромоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 микромоль/л) у женщин. Йодированный контрастный препарат: в случаях, когда обезвоживание вызвано диуретиками, существует повышенный риск острой почечной недостаточности, особенно при использовании высоких доз йодированного контрастного препарата. Перед введением йодированного состава необходимо провести восстановление объема жидкости. Соли кальция увеличивают уровень кальция в связи со сниженным выведением кальция с мочой. Циклоспорин увеличивает риск повышения уровня креатинина без изменения циркулирующего уровня циклоспорина, даже если нет снижения соли или воды. Одновременное применение амлодипина с сильным или умеренным ингибитором CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению воздействия амлодипина. Клинический переход этих изменений ПК может быть более выраженным у пожилых людей. В связи с этим клинический мониторинг и подбор дозы может быть необходимым. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, зверобоя продырявленного) может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. Амлодипин следует применять с осторожностью с индукторами CYP3A4. Грейпфрутовый сок у некоторых пациентов может увеличить биодоступность и гипотензивное действие амлодипина. Дантролен (инфузия): учитывая риск развития гиперкалиемии, следует избегать одновременного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин у пациентов, чувствительных к злокачественной гипертермии и при лечении злокачественной гипертермии. Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению воздействия симвастатина на 77%, по сравнению с монотерапией симвастатином. Рекомендуется ограничить дозу симвастатина у пациентов, принимающих амлодипин, до 20 мг в день. Комбинации, которые требуют осторожности Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики вызывают усиление гипотензивного действия, увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект). Кортикостероиды, тетракозактид снижают гипотензивное действие (задержка воды и электролитов вызванная кортикостероидами). При одновременном применении препарата Ко-Амлесса с другими гипотензивными препаратами происходит более выраженное снижение артериального давления. Аллопуринол, цитостатические или иммуносупрессивные препараты, системные глюкокортикостероиды или прокаинамид при одновременном применении с ингибиторами АКФ могут способствовать развитию лейкопении. Ингибиторы АКФ усиливают антигипертензивное действие некоторых средств для общей анестезии. Комбинации, которые следует принимать во внимание У пациентов, принимающих диуретики, особенно у пациентов с пониженным объёмом циркулирующей крови и/или дефицитом соли, после начала лечения ингибитором АКФ может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давления. Отмена диуретика, увеличение объёма циркулирующей крови или прием соли перед началом лечения, а также назначение низких начальных доз периндоприла и их постепенное увеличение снижают риск развития гипотензии. Симпатомиметики могут снижать гипотензивный эффект ингибиторов АКФ. Поступали редкие сообщения о нитритоидных реакциях (симптомы, включающие покраснение лица, тошноту, рвоту и гипотензию) у пациентов, проходящих инъекционную терапию золотосодержащими препаратами (ауротиомалат натрия) и сопутствующее лечение ингибиторами АКФ, включая периндоприл. Особые указания У пациентов, принимающих ингибиторы АКФ, отмечались нейтропения/ агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов с нормальной функцией печени и отсутствием других осложняющих факторов, нейтропения наступает редко. При приеме периндоприла следует соблюдать крайнюю осторожность пациентам с коллагенозно-сосудистыми заболеваниями, пациентам, проходящим иммунодепрессантную терапию, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, или тем, у кого присутствуют все эти осложняю

Ко-амлесса побочные действия

Головокружение, вертиго, звон в ушах, сбой работы органов зрения, кашель, одышка, тошнота, рвота, головная боль, запор, диарея, сыпь на коже, зуд, отек, усталость, судороги, повышение билирубина в сыворотке крови. Не часто случаются нарушения сердечно-сосудистой системы: стенокардия, инфаркт миокарда, тахикардия.

Лекарственное средство из аптеки отпускается только по рецепту врача. Необходимо следовать рекомендациям по хранению препарата — при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте.

Взаимодействие

Нельзя принимать Ко-амлессу с калийсберегающими препаратами и соли калия, их совместный прием провоцирует гиперкалиемию, которая может привести к летальному исходу. Высокий риск имеют пациенты с почечной недостаточностью.

Прием ингибиторов АПФ вместе с НПВС снижает работоспособность почек.

Не рекомендуется принимать препарат с антагонистами рецепторов ангиотензина и с циклоспорином, так как такое взаимодействие повышает риск проявления гиперкалиемии.

Если пациент принимает уже диуретики, в начале терапии препарата Ко-амлесса, может наблюдаться чрезмерное снижение артериального давление и образоваться недостаточность электролитов/воды в организме.

Инструкция по применению КО-АМЛЕССА (CO-AMLESSA®)

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Ко-Амлесса.

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая п/к введение раствора эпинефрина 1:

1000 (0.3-0.5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, уровень С-1 эстераз был в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих КТ органов брюшной полости, либо УЗИ, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.

Гемодиализ

Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Печеночная энцефалопатия

При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать печеночную энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.

Нарушения функции почек

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин). Дозировки, содержащие 8 мг/2.5 мг периндоприла/индапамида (например, таблетки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг) противопоказаны пациентам с умеренными нарушениями функции почек (КК <60 мл/мин).

Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе лабораторных исследований крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозировке, либо только одним из компонентов.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме:

первый раз — после 2 недель лечения, затем — каждые 2 месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Почечная недостаточность отмечалась, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или предшествующей почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, нарушений водно-солевого баланса).

При существенной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, хронической сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызвать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых 2 недель лечения) резкое падение АД и/или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В редких случаях эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, с постепенным ее увеличением. У пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда функция почек находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов концентрация креатинина ниже приблизительно 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин:

img_f-KK-

Для женщин:

результат вычисления следует умножить на 0.85.

В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению СКФ и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

первый раз — после 2 недель лечения, затем — каждые 2 месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин может применяться в обычных дозах для лечения таких пациентов.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать свойства каждого отдельного компонента данной комбинации.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов с изначально низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом с отеком и асцитом, существует риск внезапной артериальной гипотензии. Следует осуществлять систематический контроль для выявления клинических признаков дефицита в организме воды или электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно определять содержание электролитов в плазме.

В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозировкой лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.

Прием любых диуретических препаратов может приводить к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени мониторинг следует проводить еще чаще.

Содержание калия

Сочетание индапамида, периндоприла и амлодипина не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого другого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, следует осуществлять регулярный мониторинг содержания калия в плазме крови.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. В группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.

Наибольшим риском при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (<3.4 ммоль/л) необходимо уделить лицам, входящим в группу повышенного риска:

пациенты пожилого возраста и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты;
пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом;
пациенты с ИБС и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.

К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, независимо от этиологии заболевания. Гипокалиемия, также как и брадикардия, является предрасполагающим фактором развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови — первое определение этого показателя должно быть проведено в течение 1-й недели лечения. При выявлении низкого уровня калия требуется проведение коррекции.

Содержание кальция

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или у которых проведение такой операции не представляется возможным.

При назначении препарата пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение должно быть начато с низких доз в условиях стационара, при этом необходим контроль почечной функции и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая после отмены препарата. Дозировки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг не рекомендованы указанной категории пациентов.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV) лечение должно быть начато под наблюдением врача и с более низких доз. Не следует прекращать применение бета-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью:

ингибиторы АПФ нужно добавить в схему терапии бета-адреноблокаторами.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) частота возникновения отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку возможно увеличение риска сердечнососудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения уровня калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение 1-го месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Этнические особенности

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Хирургические вмешательства/анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за 1 день до проведения хирургической операции.

Печеночная недостаточность

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти медицинское обследование.

У пациентов с нарушенной функцией печени пролонгирован Т1/2 амлодипина и повышены значения AUC; рекомендации по дозированию не утверждены. Тем не менее, лечение рекомендовано начинать с низких доз амлодипина, следует соблюдать осторожность в начале терапии и при увеличении доз. При применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленное титрование дозы и тщательное медицинское наблюдение.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции печени. Учитывая свойства каждого отдельного компонента данной комбинации, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота обострения приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует оценить функцию почек и уровень калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от гипотензивного эффекта, особенно в случаях дефицита натрия. Следует соблюдать осторожность при повышении доз амлодипина у данной категории пациентов.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей и подростков

не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились.

Периндоприл и индапамид не оказывают непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов они могут вызывать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Амлодипин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. У пациентов, ощущающих головокружение, головную боль, повышенную утомляемость, слабость или тошноту, скорость психомоторных реакций, и, как следствие, способность управлять транспортом или работать с техникой, могут быть снижены. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Ко-амлесса таблетки 8мг/5мг/2,5мг №10х3

Наименование

Ко-амлесса табл. 8мг5мг2,5мг в блист. в упак. №10х3

Описание

Таблетки 2 мг + 5 мг + 0,625 мг: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Риска предназначена исключительно для облегчения проглатывания и не обеспечивает деление таблетки на равные части. Таблетки 4 мг + 5 мг + 1,25 мг: белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые таблетки со скошенными краями. Таблетки 4 мг + 10 мг + 1,25 мг: белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Таблетка может быть поделена на равные части. Таблетки 8 мг + 5 мг + 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки. Таблетки 8 мг + 10 мг + 2,5 мг: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне таблетки. Таблетка может быть поделена на равные части.

Основное действующее вещество

Периндоприл+индапамид+амлодипин

Форма выпуска

Таблетки

Дозировка

8 мг + 10 мг + 2,5 мг

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Ко-Амлесса. Особые предупреждения Литий Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендовано. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована. В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией. Калийсберегающие диуретики, соли калия Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется. Нейтропения / агранулоцитоз У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких- либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу. Повышенная чувствительность / ангионевротический отёк Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако, для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 мл — 0,5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей. Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы. Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отёк лица, уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих компьютерную томографию органов брюшной полости, либо ультразвуковое обследование, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе. Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 часа до начала курса десенсибилизирующей терапии. Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза (аферез липопротеидов низкой плотности) У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза JI11H11. Гемодиализ Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса. Гепатическая энцефалопатия При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать гепатическую энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено. Фоточувствительность Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Фармакологическое действие

Ко-Амлесса — комбинированный гипотензивный препарат, содержащий три активных компонента, с взаимодополняющим механизмом контроля артериального давления у пациентов с гипертензией. Периндоприл эрбумин (периндоприл mpem-бутиламин) является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ингибитор АПФ), индапамид — хлоросульфамоиловым диуретиком, амлодипин — антагонистом ионов кальция. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом трех компонентов при их сочетании.

Показания к применению

Ко-Амлесса показана для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которые контролируют артериальное давление крови применением фиксированной комбинации периндоприл / индапамид с одновременным приемом амлодипина в тех же дозировках.

Способ применения и дозы

Дозирование Принимать по 1 таблетке 1 раз в сутки в виде однократной дозы, предпочтительно утром перед едой. Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала терапии. Пациенты с нарушением функции почек Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (Clcr) ниже 30 мл/мин). Дозировки 8 мг/5 мг/2,5 мг и 8 мг/10 мг/2,5 мг противопоказаны пациентам с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 — 60 мл/мин). Таким пациентам рекомендован индивидуальный подбор доз отдельно каждого из компонентов. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль уровней креатинина и калия. Пациентам с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ)

Применение при беременности и в период лактации

Беременность Учитывая влияние каждого компонента в отдельности, препарат не рекомендован в первом триместре беременности. Препарат противопоказан во втором и третьем триместрах беременности. Препарат противопоказан в период лактации. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери. Периндоприл Применение ингибиторов АПФ не рекомендуется в первом триместре беременности. Применение ингибиторов АПФ противопоказано во втором и третьем триместрах беременности. Эпидемиологические данные о риске проявления тератогенности при приеме ингибиторов АПФ в первом триместре беременности не позволяют сделать окончательное заключение, однако некоторое повышение риска не исключается. Кроме тех случаев, когда невозможно произвести замену ингибиторов АПФ на иную альтернативную терапию, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на терапию лекарственными средствами, у которых профиль безопасности для беременных женщин является хорошо изученным. При наступлении беременности прием ингибитора АПФ должен быть прекращен незамедлительно, и при необходимости назначена иная терапия. При применении ингибиторов АПФ во втором и третьем триместрах беременности установлено проявление фетотоксического действия (нарушение функции почек, олигогидроамниоз, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). В случае если прием ингибитора АПФ осуществлялся со второго триместра беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек и костей черепа. У новорожденных, матери которых принимали ингибиторы АПФ, необходимо тщательно контролировать АД для предотвращения возможного развития гипотензии. Индапамид Продолжительный прием тиазидных диуретиков в третьем триместре беременности может привести к сокращению объема материнской плазмы, а также к уменьшению маточно-плацентарного кровотока, что может стать причиной фетоплацентарной ишемии и задержки роста плода. Кроме того, известны редкие случаи развития гипогликемии и тромбоцитопении новорожденных на фоне приема диуретиков незадолго до родов. Амлодипин Безопасность применения амлодипина беременными женщинами не установлена. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность была выявлена при употреблении высоких доз. Лактация Препарат противопоказан в период лактации. Следует принять решение либо о прекращении грудного вскармливания, либо о приостановлении лечения, принимая во внимание необходимость указанной терапии для матери. Периндоприл Т.к. данные о применении периндоприла в период лактации отсутствуют, то препарат не рекомендован данной категории пациентов. Следует рассмотреть альтернативное лечение с установленным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденных или недоношенных детей. Индапамид Выделяется с грудным молоком. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидным диуретикам, которые, в свою очередь, при приеме в период грудного вскармливания могут приводить к уменьшению количества грудного молока или подавлять лактацию. Возможны реакции гиперчувствительности к производным сульфонамидов, гипокалиемия и «ядерная» желтуха. Амлодипин Не известно, экскретируется ли амлодипин в грудное молоко. Влияние на репродуктивную систему Периндоприл и индапамид Исследования репродуктивной токсичности показали отсутствие влияния на репродуктивную функцию крыс женского и мужского пола. Воздействие на репродуктивную функцию человека не предполагается. Амлодипин У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов. Клинические данные относительно потенциального влияния амлодипина на репродуктивную функцию недостаточны. В одном исследовании были зарегистрированы побочные эффекты со стороны репродуктивной системы самцов крыс.

Меры предосторожности

Нарушения функции почек Применение препарата противопоказано пациентам с, тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. В группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови. Наибольшим риском при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (

Взаимодействие с другими препаратами

Лекарственно-индуцированная гиперкалиемия Некоторые препараты могут повышать вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ННВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание указанных препаратов повышает риск гиперкалиемии. Одновременный прием противопоказан Алискирен У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременный приём не рекомендован Периндоприл / индапамид Литий При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков на фоне ингибиторов АПФ может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если это все же необходимо, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови. Периндоприл Алискирен У пациентов в т.ч. без сахарного диабета или почечной недостаточности в анамнезе существует риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией. Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители солей Возможна гиперкалиемия (потенциально летальная), в частности у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинации периндоприла с перечисленными выше препаратами не рекомендованы. Если совместный прием показан, то необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови. Для случая применения спиронолактона у пациентов с сердечной недостаточностью смотреть подраздел «Одновременный прием, требующий особой осторожности». Эстрамустин Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк). Амлодипин Дантролен (инфузия) У животных после введения верапамила и дантролена внутривенно отмечались сердечно-сосудистая недостаточность и фибрилляция желудочков с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Ввиду возможной гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с риском развития злокачественной гипертермии или при лечении злокачественной гипертермии. Грейпфрутовый сок Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку возможно усиление эффекта снижения артериального давления ввиду повышения биодоступности. Одновременный приём, требующий особой осторожности Периндоприл / индапамид Баклофен Потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и периодически после начала лечения. Периндоприл Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства) Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать или усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии, что наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью и в первые недели терапии. Калийнесберегающие диуретики У пациентов, принимающих диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла с последующим увеличением. При артериальной гипертензии, когда возможны гиповолемия и/или дефицит солей вследствие приема диуретика, следует рассмотреть возможность или отмены диуретика до начала приема ингибитора АПФ с его последующим повторным введением, или начала терапии ингибитором АПФ с более низких доз с последующим увеличением. У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, по возможности после снижения дозы диуретика. Во всех случаях на первых неделях терапии ингибитором АПФ следует осуществлять контроль функции почек (уровни креатинина). Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон) Эплеренон или спиронолактон в дозах 12,5 мг — 50 мг / сутки и ингибитор АПФ в низких дозах: у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по NYHA) с фракцией выброса

Обратите внимание!

Описание препарата Ко-Амлесса на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.

Инструкция по применению Ко-амлесса (таблетки): описание, состав, ФТГ, МНН