Фармакодинамика и фармакокинетика
Ко-Перинева является комбинированным препаратом, содержащим периндоприл и индапамид.
Препарат отказывает антигипертензивное действие, результативность которого не зависит от возраста больного, положения его тела, не сопровождается тахикардией. Не влияет на метаболизм липидов, в том числе у страдающих сахарным диабетом. При принятии препарата уменьшается риск появления гипокалиемии.
В течение суток сохраняется антигипертензивный эффект.
Уже через месяц приема препарата достигается снижение артериального давления. В случае прекращения лечения нет риска развития синдрома отмены.
Периндоприл крайне эффективен в борьбе с артериальной гипертензией (всех форм тяжести). Через 4-6 часов после принятия лекарства развивается максимальный антигипертензивный эффект, который сохраняется на протяжении суток.
Периндоприл после приема быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность на уровне 65-70%. Через 3-4 часа после приема достигается максимальный уровень препарата в плазме крови. Метаболизму подвергается в печени, образуя при этом активный (периндоприлат) и пять неактивных метаболитов. Незначительное количество периндоприлата проникается в грудное молоко и через плаценту. Выводится через почки.
Замедлено выведение периндоприлата у больных с сердечной и почечной недостаточностью и пациентов старше 65 лет. У пациентов, страдающих циррозом печени, наполовину снижен печеночный клиренс, однако, при этом не сокращается уровень периндоприлата.
Индапамид почти полностью всасывается из ЖКТ, замедлить этот процесс может одновременное принятие пищи. Через час достигается максимальный уровень в крови. В печени метаболизируется. Выводится через почки и кишечник.
Фармакокинетика
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не изменяет их фармакокинетические параметры по сравнению с раздельным приемом этих препаратов.
Периндоприл после приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 65–70%. Прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат. T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч.
Cmax в плазме крови достигается через 3–4 ч после приема внутрь. Поскольку прием с пищей уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат и биодоступность препарата, периндоприл необходимо принимать 1 раз в сутки утром, перед завтраком. Принимая периндоприл 1 раз в день, равновесная концентрация достигается в течение 4 дней.
В печени подвергается метаболизму с образованием активного метаболита — периндоприлата. Помимо активного метаболита периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Связывание с белками плазмы крови периндоприлата дозозависимо и составляет 20%. Периндоприлат легко проходит через гистогематические барьеры, исключая ГЭБ, незначительное количество проникает через плаценту и в грудное молоко. Выводится почками, T1/2 периндоприлата составляет около 17 ч. Не кумулирует.
У пожилых пациентов, у больных с почечной и сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.
При почечной недостаточности рекомендуется снижать дозу периндоприла в зависимости от степени тяжести почечной недостаточности (клиренса креатинина). Диализный Cl периндоприлата составляет 70 мл/мин.
Кинетика периндоприла изменена у пациентов с циррозом печени: печеночный клиренс снижен наполовину. Тем не менее, количество образующегося периндоприлата не уменьшается, что не требует коррекции дозы.
Индапамид. Быстро и практически полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи несколько замедляет всасывание, но существенно не влияет на количество абсорбированного индапамида. Cmax в плазме крови достигается через 1 ч после приема внутрь однократной дозы. Связывается с белками плазмы крови на 79%. T1/2 составляет от 14 до 24 ч (в среднем — 18 ч.). Не кумулирует.
Метаболизируется в печени. Выводится почками (70%) преимущественно в виде метаболитов (фракция неизмененного препарата составляет около 5%) и кишечником с желчью в виде неактивных метаболитов (22%). У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры индапамида существенно не изменяются.
Противопоказания
Препарат Ко-Перинева противопоказан в следующих случаях:
- чувствительность к любому элементу препарата;
- непереносимость лактозы;
- рефрактерная гиперкалиемия;
- ангионевротический отек;
- двусторонний стеноз почечных артерий;
- дефицит лактазы;
- печеночная недостаточность;
- глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- почечная недостаточность;
- стеноз артерии почки;
- беременность, лактация, дети младше 18 лет.
С осторожностью стоит принимать препарат в следующих случаях:
- заболевания соединительной ткани (склеродермия, СКВ);
- терапия иммунодепрессантами;
- угнетения кроветворения костного мозга;
- стенокардия;
- реноваскулярная гипертензия;
- снижение ОЦК;
- гиперурикемия;
- сахарный диабет;
- цереброваскулярные заболевания.
Побочные действия
Применение препарата может вызвать следующие побочные эффекты:
- тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, апластическая анемия;
- вертиго, парестезии, головокружение, головная боль, неустойчивое настроение, нарушение сна, в редких случаях – спутанность сознания;
- шум в ушах, нарушение зрения;
- ортостатическая гипотензия, аритмии (брадикардия, мерцательная аритмия, тахикардия желудочковая), инфаркт миокарда, стенокардия;
- сухой кашель, одышка, бронхоспазм, ринит, эозинофильная пневмония;
- сухость во рту, запор, тошнота, боли в животе, снижение аппетита, боль в эпигастрии, рвота, диарея, диспепсия, панкреатит, желтуха;
- ангионевротический отек (лицо, губы, конечности, вот, язык, гортань), сыпь, крапивница, зуд;
- мышечные спазмы;
- почечная недостаточность;
- импотенция;
- астения, повышенное потоотделение.
Инструкция по применению (Способ и дозировка)
Лекарство Ко-Перинева принимают в сутки 1 раз, внутрь, утром до завтрака, запивая водой.
Дозы перечислены в соотношении индапамин/периндоприл.
Для начала следует принимать в день одну таблетку (0,625/2 мг). Если в течение месяца не получается добиться контроля АД, доза увеличивается до одной таблетки (1,25/4 мг). Чтобы добиться максимально выраженного эффекта, следует увеличить до предела суточной дозы – одна таблетка (2,5/8 мг).
Для пожилых пациентов начальная доза составляет одну таблетку (0,625/2 мг). Лечение препаратом можно назначать в случае контроля артериального давления и функции почек.
Пациенты с умеренной почечной недостаточностью начинают с минимальной дозы, максимально разрешенная доза составляет 1,25/4 мг.
Инструкция по применению КО-ПРЕНЕССА® (CO-PRENESSA®)
Общие для периндоприла и индапамида
Для низкодозированной комбинации (таблетки 2 мг/0.625 мг) значительного снижения побочных реакций на препарат, за исключением гипокалиемии, по сравнению с наименьшими утвержденными дозировками отдельных компонентов, выявлено не было. Если пациент одновременно начинает прием двух новых для него антигипертензивных средств, то не может быть исключено повышение частоты идиосинкразических реакций. Для минимизации этого риска следует проводить тщательный мониторинг состояния пациента.
Обычно сочетание препаратов лития и комбинации периндоприла и индапамида не рекомендовано.
Связанные с периндоприлом
Нейтропения/агранулоцитоз
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, получающим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек
Известны случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти реакции могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов можно применять антигистаминные препараты.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. Отек языка, глотки или гортани может привести к обструкции дыхательных путей. В таком случае должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, которая может включать п/к введение раствора эпинефрина 1:
- 1000 (0.3-0.5 мл) и/или меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.
Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у чернокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.
У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.
Известны редкие случаи развития ангионевротического отека кишечника на фоне терапии ингибиторами АПФ, что следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе. У пациентов была отмечена боль в животе (с или без тошноты или рвоты); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, активность С1-эстеразы была в пределах нормальных значений. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих КТ органов брюшной полости либо УЗИ, либо во время оперативного вмешательства; разрешение симптомов наступало после прекращения приема ингибитора АПФ.
Сопутствующее применение ингибиторов mTOR
Пациенты, получающие одновременно с препаратом Ко-Пренесса® ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус), имеют более высокий риск развития ангионевротического отека.
Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим иммунотерапию ядами перепончатокрылых насекомых. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 ч до начала курса десенсибилизирующей терапии.
Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.
Гемодиализ
Известны случаи появления анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно получающих лечение ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.
Калийсберегающие диуретики, соли калия
Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.
Связанные с индапамидом
При нарушении функции печени прием тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать энцефалопатию. В указанном случае прием лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Фоточувствительность
Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии таких реакций прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ-излучения.
Предосторожности при применении
Общие для периндоприла и индапамида
Нарушение функции почек
Лечение препаратом в дозах 2 мг/0.625 мг и 4 мг/1.25 мг противопоказано пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК <30 мл/мин), в дозе 8 мг/2.5 мг — при КК <60 мл/мин. Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе исследования крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозе, либо только одним из компонентов.
Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме:
- первый раз — после 2 недель лечения, затем — каждые 2 месяца в период терапевтической стабильности. Почечная недостаточность отмечалась главным образом у пациентов с острой сердечной недостаточностью или скрытой почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.
Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.
Гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов со стенозом почечной артерии, существует риск внезапного падения АД. Поэтому следует проводить систематический анализ для выявления клинических признаков дефицита в организме воды и электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме.
В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного объема крови и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозы лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.
Содержание калия
Комбинация периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или с почечной недостаточностью. Как и при приеме других гипотензивных средств, содержащих диуретик, следует проводить регулярный мониторинг содержания калия в плазме.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Данные доклинической безопасности
Комбинация периндоприла и индапамида несколько повысила токсичность по сравнению с отдельными компонентами. У крыс увеличение почечной токсичности не наблюдалось, но комбинация вызывала желудочно-кишечную токсичность у собак. Токсическое воздействие на мать, по-видимому, увеличивается у крыс (по сравнению с одним только периндоприлом). Тем не менее, эти неблагоприятные эффекты проявились при введении препарата в дозах с очень высокой границей безопасности, по сравнению с используемыми терапевтическими дозами.
Связанные с периндоприлом.
В исследованиях хронической токсичности, проведенных на крысах и обезьянах, почки были целевым органом с обратимым повреждением при пероральном введении. Мутагенность не наблюдалась в исследованиях in vitro или in vivo. Исследования репродуктивной токсичности у крыс, мышей, кроликов и обезьян не выявили признаков эмбриотоксичности или тератогенности. Тем не менее, ингибиторы АПФ, как класс, вызывают побочные эффекты на поздней стадии развития плода. У грызунов и кроликов такие эффекты приводили к гибели плода или врожденным аномалиям:
- наблюдались поражения почек, а также повышенная пери- и постнатальная смертность. В долгосрочных исследованиях, проведенных на крысах и мышах, канцерогенность не была зарегистрирована.
Связанные с индапамидом.
Самые высокие дозы, вводимые перорально различным видам животных (от 40 до 8000 терапевтических доз), показали увеличение мочегонных свойств индапамида. Основные симптомы интоксикации при исследованиях острой токсичности с индапамидом, вводимым в/в или внутрибрюшинно, были связаны с фармакологическим действием индапамида, то есть брадипноэ и периферическая вазодилатация. Во время исследований мутагенные или канцерогенные эффекты не наблюдались.
Связанные с периндоприлом
Кашель
Прием ингибиторов АПФ может вызвать появления сухого кашля, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.
Дети и подростки
Эффективность и переносимость периндоприла и его комбинаций у детей и подростков не установлена.
Двойная блокада РААС
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если терапия с двойной блокадой считается абсолютно необходимой, она должна проводиться только при тщательном наблюдении и при частом мониторинге функции почек, электролитов и АД. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в случае сердечной недостаточности, нарушения водно-электролитного баланса)
При существенной потере воды и электролитов (солевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, застойной сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызывать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых двух недель лечения) резкое падение АД или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В отдельных, хотя и редких случаях, эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, постепенно ее увеличивая.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом лечения следует оценить функцию почек и концентрацию калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно в случае нарушения водно-электролитного баланса.
Пациенты с установленным атеросклерозом
Риск гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.
Реноваскулярная гипертензия
Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Однако применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или при отсутствии возможности такого лечения.
При назначении препарата Ко-Пренесса® пациентам с установленным или с предполагаемым стенозом почечной артерии лечение следует начинать в условиях стационара с низкой дозы, при этом необходим контроль функции почек и содержания калия, т.к. у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая при отмене препарата.
Препарат Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг не назначают пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, т.к. в данном случае лечение следует начинать в условиях стационара с более низких доз.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении ингибиторов АПФ пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Другие группы риска
У пациентов с выраженной сердечной недостаточностью (степень IV) или у пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения концентрации калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача, поэтому препарат Ко-Пренесса® 8 мг/2.5 мг не пригоден для начала терапии. Пациенты с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью не должны прекращать лечение бета-адреноблокаторами:
- ингибитор АПФ следует принимать совместно с бета-адреноблокаторами.
Хирургические вмешательства/Анестезия
Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за один день до проведения хирургической операции.
Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия
Следует соблюдать осторожность при использовании ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка.
Печеночная недостаточность
В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома неизвестен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается активность печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти тщательное медицинское обследование.
Гиперкалиемия
У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, возраст более 70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. К пациентам группы риска также относятся пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле концентрации калия в сыворотке крови.
Этнические особенности
Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов.
Связанные с индапамидом
Содержание натрия
До начала лечения необходимо провести оценку содержания натрия; в дальнейшем такое обследование должно проводиться регулярно. Прием любых диуретических препаратов может привести к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение концентрации натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пожилых пациентов и пациентов с циррозом печени мониторинг должен проводиться еще чаще.
Содержание калия
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии. Учитывать риск снижения содержания калия ниже допустимого уровня (<3.4 ммоль/л) необходимо у лиц, входящих в группы повышенного риска:
- пожилые пациенты и/или пациенты с нарушениями питания, независимо от того, принимают ли они другие препараты;
- пациенты с циррозом печени, который сопровождается отеками и асцитом;
- пациенты с коронарной болезнью сердца и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия усиливает токсичность сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT. Гипокалиемия, как и брадикардия, является фактором риска для развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу. Во всех описанных случаях следует регулярно контролировать концентрацию калия. Первое определение содержания калия в плазме необходимо провести в течение первой недели после начала лечения. В случае снижения концентрации калия необходимо провести коррекцию.
Содержание кальция
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение содержания кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.
Содержание глюкозы в крови
У пациентов с сахарным диабетом необходимо постоянно контролировать концентрацию глюкозы в крови, особенно в тех случаях, когда одновременно снижено содержание калия.
Мочевая кислота
У пациентов с гиперурикемией на фоне терапии препарата может увеличиваться частота обострения приступов подагры.
Функция почек и диуретики
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда почечная функция находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов уровень креатинина ниже 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пожилых пациентов показатели содержания креатинина в плазме должны корректироваться с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:
- Для мужчин:
img_f-KK-
Для женщин:
результат вычисления следует умножить на 0.85.
В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению СКФ и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не приводит к нежелательным последствиям у пациентов с неизмененной функцией почек, однако у больных с почечной недостаточностью может вызывать ухудшение состояния.
Нарушение зрения
Препараты на основе сульфонамидных производных могут вызывать идиосинкразическую реакцию, приводящую к кратковременной близорукости и острой закрытоугольной глаукоме. Острая глаукома может вызвать постоянную потерю зрения. Первым шагом является прекращение лечения как можно скорее. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться соответствующая лекарственная терапия или хирургическое вмешательство. Фактором риска развития острой закрытой глаукомы является гиперчувствительность к сульфонамидам или пенициллинам в анамнезе.
Спортсмены
Препарат содержит активное вещество, которое может дать положительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Ни одно из действующих веществ ни индивидуально, ни в комбинации в составе препарата Ко-Пренесса® не оказывает непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов, особенно в начале лечения или при сочетании с другими гипотензивными средствами, препарат может вызвать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД, и таким образом косвенно повлиять на их психофизическое состояние. В результате способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами может ухудшиться.
Передозировка
Симптомы передозировки: рвота, тошнота, мышечные судороги, сонливость, головокружение, спутанность сознания, снижение водно-электролитного баланса, олигурия, значительное снижение давления.
При появлении вышеперечисленных симптомов следует промыть желудок, затем принять уголь активированный, восстановить водно-электролитный баланс. При сильном снижении давления пациенту следует лечь на спину и приподнять ноги, затем ввести 0,9% раствор натрия хлорида.
Взаимодействие
Не следует совмещать препарат Ко-Перинева с ингибиторами АПФ и препаратами лития, так как возможен рост уровня лития в крови. В случае необходимости принимать одновременно следует держать под контролем уровень лития.
С крайней осторожностью принимать Баклофен, который может увеличить гипотензивный эффект. Следует контролировать давление, функции почек, при необходимости скорректировать дозу.
Нейролептики и трициклические антидепрессанты усиливают эффект гипотензии и увеличивают возможность появления ортостатической гипотензии.
Тетракозактид и ГКС способствуют снижению гипотензивного эффекта.
При одновременном приеме с любыми другими гипотензивными средствами существует вероятность более сильного проявления гипотензивного эффекта.
Периндоприл
Одновременно не рекомендуется применять с калийсберегающими диуретиками (Спиронолактон, Амилорид, Эплеренон, Триамтерен) и препаратами калия. При их параллельном применении может повыситься уровень калия в крови, в связи с этим возможен летальный исход. При необходимости совместной терапии (при гипокалиемии) необходимо наблюдать за уровнем калия и параметрами ЭКГ.
С особой осторожностью рекомендуют принимать препарат Ко-Перинева совместно с инсулином и гипогликемическими средствами. Увеличивается риск развития лейкопении при применении с цитостатическими иммунодепрессантами, Аллопуринолом, ГКС и прокаинамидом. При применении со средствами для общей анестезии может увеличиться их гипотензивный эффект. При применении в высоких дозах тиазидных и петлевых диуретиков может привести к гиповолемии.
Индапамид
Препараты, который вызывают ари) принимать необходимо с осторожностью, поскольку существует вероятность развития гипокалиемии. С осторожностью рекомендуют принимать Индапамид с такими лекарствами как нейролептики (циамемазин, трифлуоперазин, хлорпромазин и др.), антиаритмические препараты (Амиодарон, гидрохинидин, ибутилид, тозилат и др.), бензамиды (сультоприд, Тиаприд, Сульпирид, Амисульприд), бутирофеноны (Галоперидол, Дроперидол), другие препараты (Астемизол, мизоластин, спарфлоксацин, метадон, бепридил, галофантрин, терфенадин, цизаприд).
Лекарственные препараты, которые могут стать причиной появления гипокалиемии: тетракозактид, слабительные, которые стимулируют моторику кишечника, Амфотерицин В, глюкокортикоиды, минералокортикоиды, сердечные гликозиды.
Повышается риск возникновения молочнокислого ацидоза при применении с Метформином.
Пациенты, принимающие контрастные средства с высокой дозой йода, подвергаются риску появления почечной недостаточности. Гиперкальциемия может развиться при приеме препаратов, содержащих соли кальция.
КО-ПЕРИНЕВА
Особые указания
Ко-Перинева®
Препараты лития:
Не рекомендуется одновременное применение препарата Ко-Перинева® с препаратами лития.
Нарушение функции почек
|Терапия препаратом Ко-Перинева® противопоказана пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин). У некоторых пациентов с артериальной гипертензией без предшествующего нарушения функции почек на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® могут появиться признаки острой почечной недостаточности. |В этом случае лечение препаратом Ко-Перинева® следует прекратить. В дальнейшем можно возобновить комбинированную терапию, используя низкие дозы препарата Ко-Перинева®, либо применять препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.
Таким пациентам необходим регулярный контроль содержания калия и креатинина в сыворотке крови через каждые 2 недели после начала терапии и каждые последующие 2 месяца терапии препаратом Ко-Перинева®.
Острая почечная недостаточность чаще развивается у пациентов с тяжелой ХСН или исходным нарушением функции почек, в том числе, при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки.
Прием препарата Ко-Перинева® не рекомендован пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки.
Снижение АД и нарушение водно-электролитного баланса
Гипонатриемия связана с риском внезапного снижения АД (особенно у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки). Поэтому при динамическом наблюдении за пациентами следует обращать внимание на возможные симптомы обезвоживания и снижениесодержания электролитов в плазме крови, например, после продолжительной диареи или рвоты. Таким пациентам необходим регулярный контроль электролитов в плазме крови. При выраженном снижении АД может потребоваться в/в введение 0,9% раствора натрия хлорида.
Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего продолжения терапии. После восстановления ОЦК и АД можно возобновить терапию препаратом Ко-Перинева®, применяя низкие дозы препарата, либо применяя препараты периндоприл и индапамид в монотерапии.
Содержание калия
Комбинированное применение периндоприла и индапамида не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью. Как и в случае комбинированного применения гипотензивных средств и диуретика необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови.
Вспомогательные вещества
Следует учитывать, что в состав вспомогательных веществ препарата Ко-Перинева® входит лактоза моногидрат, поэтому препарат противопоказан пациентам с наследственной галактоземией, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией. (см. раздел «Противопоказания»)
Периндоприл
Нейтропения/ агранулоцитоз
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается редко и проходит самостоятельно после отмены ингибиторов АПФ.
Периндоприл необходимо с большой осторожностью применять у пациентов с заболеваниями соединительной ткани и одновременно получающих иммуносупрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, особенно при существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться тяжёлые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. В случае назначения периндоприла рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупреждён о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, повышение температуры) необходимо немедленно обратиться к врачу.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек (отек Квинке)
При приеме ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, в редких случаях может наблюдаться развитие ангионевротического отека лица, губ, языка, язычка верхнего неба, и/или гортани. При появлений этих симптомов приём препарата должен быть немедленно прекращен, больной должен наблюдаться до тех пор, пока признаки отека не исчезнут полностью.
Если ангионевротический отек затрагивает только лицо и губы, то его проявления обычно проходят самостоятельно или для лечения его симптомов могут применяться антигистаминные препараты. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком языка или гортани, может привести к обструкции дыхательных путей и к летальному исходу.
При появлении таких симптомов следует немедленно ввести подкожно эпинефрин (адреналин) (в разведении 1:1000 (0,3 или 0,5 мл) и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
У больных, в анамнезе которых отмечался отек Квинке, не связанный с приемом ингибиторов АПФ, может быть повышен риск его развития при приеме препаратов этой группы.
В редких случаях на фоне терапии ингибитора АПФ развивается ангионевротический отек кишечника. При этом у пациентов отмечается боль в животе как изолированный симптом или в сочетании с тошнотой и рвотой, в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека Лица и при нормальном уровне С1-эстеразы. Диагноз устанавливается с помощью компьютерной томографии брюшной полости, ультразвукового исследования или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезают после прекращения приема ингибиторов АПФ. У пациентов с болью в животе, получающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференциального диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.
Анафилактоидные реакции при проведении процедур десенсибилизации
Имеются отдельные сообщения о развитии длительных, угрожающих жизни анафилактоидных реакций у больных, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ необходимо применять с осторожностью у пациентов, склонных к аллергическим реакциям, проходящих процедуры десенсибилизации. Следует избегать назначения ингибитора АПФ пациентам, получающим иммунотерапию ядом перепончатокрылых насекомых. Тем не менее, развития анафилактоидных реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АПФ не менее чем за 24 часа до начала проведения процедуры десенсибилизации.
Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП
В редких случаях у пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана могут развиваться угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Для предотвращения анафилактоидной реакции следует прекратить терапию ингибитором АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП с использованием высокопроточных мембран.
Гемодиализ
У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, при проведении гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (например, AN69®) были отмечены анафилактоидные реакции. Поэтому желательно использовать мембрану другого типа или применять гипотензивный препарат другой фармакотерапевтической группы (см. раздел «С осторожностью»).
Калийсберегающие диуретики и препараты калия
Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также препаратов калия и калийсодержащих заменителей пищевой соли не рекомендуется.
Кашель
На фоне терапии ингибитором АПФ может возникать сухой кашель, который исчезает после отмены препаратов этой группы. При появлении сухого кашля следует помнить о возможной связи этого симптома с приемом ингибитора АПФ. Если врач считает, что терапия ингибитором АПФ необходима пациенту, прием препарата Ко-Перинева® может быть продолжен.
Дети и подростки моложе 18 лет
Препарат Ко-Перинева® противопоказан детям и подросткам моложе 18 лет из-за отсутствия данных об эффективности и безопасности применения.
Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности пациентов с ХСН, нарушением водно-электролитного баланса и др.)
При циррозе печени, сопровождающимся отеками и асцитом, артериальной гипотензией, ХСН может отмечаться значительная активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), особенно при выраженной гиповолемии и снижении содержания электролитов в плазме крови (на фоне бессолевой диеты или длительного приема диуретиков).
Применение ингибитора АПФ вызывает блокаду РААС, в связи с этим возможно резкое снижение АД и/или повышение концентрации креатинина в плазме крови свидетельствующее о развитии острой почечной недостаточности, что чаще наблюдается при приеме первой дозы препарата Ко-Перинева® или в течение первых двух недель терапии.
Пациенты пожилого возраста
Перед началом приёма препарата Ко-Перинева® следует оценить функцию почек и содержание калия в плазме крови. Начальную дозу препарата Ко-Перинева® подбирают в зависимости от степени снижения АД, особенно при уменьшении ОЦК и ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA). Подобные меры позволяют избежать резкого снижения АД.
Атеросклероз
Риск артериальной Гипотензии существует у всех больных, однако особую осторожность следует соблюдать при применении препарата Ко-Перинева® у пациентов с ишемической болезнью сердца и недостаточностью мозгового кровообращения. У таких пациентов лечение следует начинать с дозы 0,625 мг/2 мг препарата Ко-Перинева® (начальная доза).
Больные реноваскулярной гипертензией
Лечение препаратом Ко-Перинева пациентов с диагностированным или предполагаемым стенозом почечной артерии следует начинать в условиях стационара с дозы препарата Ко-Перинева® 0,625 мг/2 мг, контролируя функцию почек и содержание калия в плазме крови. У некоторых пациентов может развиться острая почечная недостаточность, которая обратима после отмены препарата.
Другие группы риска
У пациентов с ХСН (IV функциональный класс по классификации NYHA) и больных сахарным диабетом 1 типа (опасность спонтанного увеличения содержания калия) лечение необходимо начинать с начальной дозы 0,625 мг/2 мг препарата Ко-Перинева® и под врачебным контролем.
Пациенты с сахарным диабетом
При назначении препарата Ко-Перинева® пациентам с сахарным диабетом, получающим гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение первого месяца терапии необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.
Этнические особенности
Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ), оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас.
Хирургические вмешательства/Общая анестезия
Применение ингибиторов АПФ у больных, подвергающихся хирургическому вмешательству с применением общей анестезии, Может привести к выраженному снижению АД, особенно при применении средств для общей анестезии, оказывающих гипотензивное действие.
Рекомендуется прекратить прием ингибиторов АПФ, в том числе периндоприла, за 12 часов до хирургического вмешательства, предупредив врача-анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.
Аортальный стеноз/Митральный стеноз/Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Ингибиторы АПФ должны с осторожностью применяться у пациентов с обструкцией выходного тракта левого желудочка и при аортальном и/или митральном стенозе.
Печеночная недостаточность
В редких случаях на фоне приема ингибиторов АПФ возникает холестатическая желтуха, три прогрессировании которой развивается фульминантный некроз печени, иногда с летальным исходом. При появлении желтухи или значительного повышения активности «печеночных» трансаминаз на фоне приема ингибиторов АПФ прием препарата Ко-Перинева® следует прекратить.
Анемия
Анемия может развиться у пациентов после трансплантации почки или у больных, находящихся на гемодиализе.
Гиперкалиемия
Может развиться во время лечения ингибиторами АПФ, в том числе и периндоприлом. Факторами риска гиперкалиемии являются почечная недостаточность, пожилой возраст, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, метаболический ацидоз), одновременный прием калийсберегающих диуретиков (таких как спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей пищевой соли и применение других препаратов, способствующих повышению содержания калия в плазме крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Комбинированное применение перечисленных выше препаратов необходимо проводить с осторожностью.
Индапамид
Фоточувствительность
Имеются сообщения о случаях повышенной фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. При развитии реакции фоточувствительности на фоне приема препарата Ко-Перинева® лечение необходимо прекратить. Если имеется необходимость возобновить применение препарата Ко-Перинева®, следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных и искусственных ультрафиолетовых лучей.
Водно-электролитный баланс
Содержание натрия в плазме крови
|До начала лечения препаратом Ко-Перинева® необходимо определить содержание натрия в плазме крови и на фоне приема препарата проводить регулярный контроль электролитов в плазме крови. Все диуретические средства способны вызывать гипонатриемию, приводящую к серьезным осложнениям.
Содержание калия в плазме крови
Терапия тиазидными и тиазидоподобными диуретиками связана с риском развития гипокалиемии (менее 3,4 ммоль/л) у следующих пациентов: пожилого возраста, истощенных пациентов, пациентов с циррозом печени, пациентов с периферическими отеками, асцитом, ишемической болезнью сердца, ХСН. Гипокалиемия у этих больных усиливает токсическое действие сердечных гликозидов и повышает риск развития аритмии.
К группе повышенного риска относятся пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ.
Гипокалиемия, как и брадикардия, способствует развитию тяжелых нарушений сердечного ритма, Особенно ари, которая может быть летальной. Во всех описанных случаях необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови. Первое определение содержания калия в плазме крови необходимо провести в течение первой недели от начала терапии препаратом Ко-Перинева®.
Содержание кальция в плазме крови
Тиазидные и тиазидоподобные диуретики уменьшают выведение кальция почками, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. Перед исследованием функции паращитовидных желез следует отменить прием препарата Ко-Перинева®.
Концентрация глюкозы в плазме крови
Следует контролировать концентрацию глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.
Мочевая кислота
У больных с повышенной концентрацией мочевой кислоты в плазме крови на фоне терапии препаратом Ко-Перинева® может увеличиться частота обострения течения подагры.
Диуретические средства и функция почек
Гиповолемия в результате снижения ОЦК или гипонатриемия, вызванная приёмом диуретиков, в начале лечения препаратом Ко-Перинева® может приводить к снижению I скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации ; креатинина и мочевины в плазме крови.
Спортсмены
Индапамид может дать ложноположительную реакцию при проведении допинг-контроля.
Аналоги
Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Аккузид
Энап-Н
Ирузид
Ко-Диротон
Эналозид
Энап НЛ
Энаприл-Н
Капозид
Тритаце Плюс
Энзикс
Липразид
Ко-ренитек
Хартил Н
Хартил Д
Нолипрел
Каптопрес
Особые указания
Не рекомендуют принимать параллельно с препаратами лития.
Терапия категорически противопоказана пациентам с нарушением функции почек. У пациентов, страдающих артериальной гипертензией, могут наблюдаться симптомы почечной недостаточности. В таком случае стоит прекратить лечение средством Ко-Перинева. Позже можно повторить терапию, назначая минимальные дозы, или применять в монотерапии индапамид и периндоприл. Каждые две недели у таких пациентов следует проверять уровень креатинина и калия в крови.
Комбинация индапамида и периндоприла не может предотвратить развитие гипокалиемии, в особенности в случаях, если у пациента сахарный диабет или почечная недостаточность. Уровень калия в крови в таком случае необходимо контролировать регулярно.
Ко-пренесса (Co-Prenessa®)
При одновременном применении препаратов
лити
я и индапамида необходим тщательный контроль концентрации лития в плазме крови и коррекция дозировки, возможно повышение концентрации лития в плазме крови с симптомами передозировки, также как и при бессолевой диете (снижение выделения лития с мочой).
С астемизолом, бепридином, эритромицином (при в/в введении), галофантрином, пентамидином, сультопридом, терфенадином и винкамином, антиаритмическими средствами IA класса (хинидином, дизопирамидом, амиодароном, бретилиумом, соталолом)
— повышается вероятность возникновения нарушений сердечного ри. Факторами риска являются гипокалиемия, брадикардия и предшествующее удлинение интервала QT.
С нестероидными противовоспалительными препаратами
(при системном назначении), высокими дозами салицилатов — возникает риск острой почечной недостаточности у обезвоженных пациентов (снижение скорости гломерулярной фильтрации). Необходимо компенсировать потерю жидкости и в начале лечения контролировать функцию почек.
С амфотерицином В (в/в), глюко- и минералокортикостероидами (при системном назначении), тетракозактидом, слабительными средствами, стимулирующими моторику кишечника, сердечными гликозидами
— повышается риск гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим контроль уровня калия в плазме крови, ЭКГ, при необходимости — назначение соответствующего лечения.
С баклофеном
— усиление гипотензивного эффекта.
С циклоспорином
— повышение концентрации креатинина в плазме крови, при неизмененной концентрации циркулирующего циклоспорина.
С трициклическими антидепрессантами, нейролептиками
— усиливается гипотензивный эффект индапамида и повышается риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
С гипотензивными средствами
— повышение риска выраженной артериальной гипотензии.
С йодсодержащими рентгеноконтрастными средствами
(в высоких дозах) — обезвоживание организма и увеличение риска развития острой почечной недостаточности. Перед применением йодсодержащих контрастных средств больным необходимо компенсировать потерю жидкости.
С солями кальция
— увеличение концентрации ионов кальция в плазме крови вследствие снижения их выведения с мочой.
С калийсберегающими диуретиками (амилорид, спиронолактон, триамтерен)
— риск развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и пациентов с нарушением функции почек.
С гипогликемическими лекарственными средствами
(инсулин, сульфонамиды)
— ингибиторы АПФ могут усиливать гипогликемический эффект у больных сахарным диабетом.
С обезболивающими средствами
— усиление гипотензивного эффекта ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).
С аллопуринолом, цитостатиками или иммунодепрессантами, кортикостероидами, назначаемыми системно, или прокаинамидом
— риск развития лейкопении.
Цена Ко-Периневы, где купить
Стоимость препарата в России в среднем составляет около 500 рублей за упаковку 1,25 мг + 4 мг 30 шт. и 900 рублей за 1,25 мг + 4 мг 90 шт. в упаковке.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
ЗдравСити
- КО-Перинева таблетки 4мг+1,25мг 30 шт.Крка-Рус ООО
502 руб.заказать - КО-Перинева таблетки 8мг+2,5мг 90 шт.Крка-Рус ООО
1141 руб.заказать
- КО-Перинева таблетки 8мг+2,5мг 30 шт.Крка-Рус ООО
617 руб.заказать
- КО-Перинева таблетки 2мг+0,625мг 30 шт.Крка-Рус ООО
344 руб.заказать
- КО-Перинева таблетки 4мг+1,25мг 90 шт.Крка-Рус ООО
978 руб.заказать
Ко-Пренесса таблетки 4мг/1,25мг №10х3
Наименование
Ко-Пренесса.
Формы выпуска
Таблетки.
МНН
Периндоприл+индапамид.
ФТГ
Гипотензивное комбинированное средств (апф блокатор+диуретик).
Состав
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки Каждая таблетка содержит 2 мг периндоприла эрбумина и 0,625 мг индапамида. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки Каждая таблетка содержит 4 мг периндоприла эрбумина и 1,250 мг индапамида. Вспомогательные вещества: кальция хлорид гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон, целлюлоза микрокристаллическая, натрия гидрокарбонат, кремния диоксид коллоидный гидратированный, магния стеарат.
Описание
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг таблетки Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и выгравированной короткой линией на одной стороне. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг таблетки Круглые, слегка двояковыпуклые таблетки белого или почти белого цвета со скошенными краями и насечкой на одной стороне.
Фармакотерапевтическая группа
Средства, влияющие на ренин — ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ в комбинации с диуретиками. Код ATX: С09ВА04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Ко-Пренесса — комплексный препарат, содержащий ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) — периндоприл эрбумин и хлоросульфамоиловый (тиазидоподобный) диуретик — индапамид. Фармакологическое действие препарата обусловлено свойствами каждого из этих компонентов, взятого по отдельности, а также аддитивным синергическим эффектом обоих компонентов при их сочетании.
Фармакодинамические свойства
Связанные с периндоприлом Периндоприл — это ингибитор ангиотензин превращающего фермента (ингибитор АПФ), который превращает ангиотензин I в ангиотензин И, относится к классу сосудосуживающих веществ; кроме того, фермент стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и стимулирует распад брадикинина, относящегося к сосудорасширяющим веществам, до неактивных гептапептидов. Это приводит к: — снижению секреции альдостерона, — повышению активности ренина в плазме из-за снижения влияния альдостерона на отрицательную обратную связь, — снижению общего периферического сопротивления с преимущественным действием на сосудистое русло в мышцах и почках, без сопутствующей задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии при постоянном лечении. Антигипертензивное действие периндоприла также проявляется у пациентов с низкой или нормальной концентрацией ренина. Периндоприл действует посредством активного метаболита, периндоприлата. Другие метаболиты неактивны. Периндоприл снижает нагрузку на сердце: путем сосудорасширяющего действия на вены, возможно вызванного изменением метаболизма простагландинов: снижение преднагрузки, путем уменьшения общего периферического сопротивления: снижение постнагрузки. Исследования, проведенные на пациентах с сердечной недостаточностью выявили: уменьшение давления наполнения левого и правого желудочка, уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления, увеличение сердечного выброса и улучшение индекса работы сердца, увеличение регионарного кровотока в мышце. Результаты теста на физическую нагрузку также показывали улучшение. Связанные с индапамидом Индапамид это производное сульфамида с индольным кольцом, фармакологически относящийся к группе тиазидных диуретиков. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте. Он повышает экскрецию натрия и хлоридов с мочой и, по меньшей мере, экскрецию калия и магния, тем самым повышает диурез и обладает антигипертензивным действием. Характеристика антигипертензивного действия Связанного с Ко-Пренессой У пациентов, имеющих повышенное артериальное давление независимо от возраста, препарат оказывает дозозависимое антигипертензивное действие на диастолическое и систолическое артериальное давление и в положении лежа на спине, и в положении стоя. Антигипертензивное действие продолжается в течение 24 часов. Снижение артериального давления достигается менее чем за один месяц без тахифилаксии. Прекращение лечения не вызывает синдрома отмены. Во время клинических исследований одновременное назначение периндоприла и индапамида вызывало синергический антигипертензивный эффект относительно каждого препарата назначенного отдельно. Только Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг Действие комбинации с низкой дозировкой Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность еще не изучалось. PICXEL, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое активно контролируемое исследование оценивало по данным эхокардиографии действие комбинации периндоприла/индапамида на ГЛЖ в сравнении с монотерапией эналаприлом. В исследовании PICXEL, пациенты, имеющие повышенное артериальное давление с ГЛЖ (определяемая как индекс массы левого желудочка (ИМЛЖ) > 120 г/м2 у мужчин и > 100 г/м2 у женщин) были рандомизированы либо для лечения периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг или эналаприлом 10 мг один раз в день в течение одного года. Дозировка подбиралась согласно контролю артериального давления до 8 мг периндоприла и 2,5 мг индапамида или до 40 мг эналаприла один раз в день. Только 34% пациентов продолжили лечение периндоприлом 2 мг/индапамидом 0,625 мг (в сравнении 20 % эналаприлом 10 мг). В конце лечения ИМЛЖ достоверно уменьшился больше в группе периндоприла/индапамида (-10,1 г/м2), чем в группе эналаприла (-1,1 г/м2) во всех рандомизированных группах пациентов. Разница в изменении ИМЛЖ между группами была — 8,3 (95 % CI (-11,5-5,0), р
Фармакокинетика
Связанная с Ко-Пренессой Фармакокинетические свойства периндоприла и индапамида комбинации не меняются по сравнению с их раздельным применением. Связанная с периндоприлом После приема внутрь периндоприл быстро всасывается и достигает пика концентрации в течение 1 часа. Период полу выведения составляет 1 час. Периндоприл является пролекарством. 27 % принятой дозы периндоприла достигает кровотока в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует пять неактивных метаболитов. Пик концентрации периндоприлата в плазме достигается через 3-4 часа. Так как прием пищи уменьшает превращение периндоприла в периндоприлат, а, следовательно, и его биодоступность, то периндоприл терт-бутиламин рекомендуется принимать внутрь один раз в день утром до приема пищи. Было показано, что взаимосвязь между дозой периндоприла и его содержанием в плазме крови является линейной функцией. Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет около 0,2 л/кг. Связывание периндоприлата с белком плазмы составляет 20 %, главным образом связывание происходит с ангиотензин превращающим ферментом и зависит от концентрации препарата. Периндоприлат выводится с мочой. Конечный период полувыведения несвязанной фракции составляет приблизительно 17 часов. Состояние равновесия достигается в течение 4 дней. Выведение периндоприлата снижено у пожилых лиц, а также у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Подбор дозы пациентам с почечной недостаточностью зависит от степени нарушения почечной функции (клиренс креатинина). Диализный клиренс периндоприлата равен 70 мл/мин. Кинетика периндоприла меняется у пациентов с циррозом: печеночный клиренс исходной молекулы снижен наполовину. Однако количество образующегося периндоприлата не снижается и, следовательно, корректировка дозы не требуется. Связанная с индапамидом Индапамид быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме у человека достигается приблизительно через один час после приема препарата перорально. Связывание с белками плазмы составляет 79 %. Период полу выведения включает в себя от 14 до 24 часов (в среднем 18 часов). Повторный прием препарата не приводит к его накоплению в организме. Выводится главным образом с мочой (70 % дозы) и фекалиями (22 %) в форме неактивных метаболитов. Фармакокинетика не изменяется у пациентов с почечной недостаточностью.
Показания к применению
Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг Первичная артериальная гипертензия. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначают пациентам, когда артериальное давление в достаточной мере не контролируется с помощью монотерапии периндоприлом.
Противопоказания
Связанные с периндоприлом Гиперчувствительность к периндоприлу или любым другим ингибиторам АПФ. Ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с приемом ингибиторов АПФ. Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк. Второй и третий триместры беременности. Одновременное применение Ко-Пренессы и алискиренсодержащих лекарственных средств противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ
Способ применения и дозы
Для приема внутрь. Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой. Если после одного месяца лечения артериальное давление не поддается контролю, то дозировка может быть удвоена. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Ко-Пренесса таблетки 4 мг/1,25 мг назначаются в тех случаях, когда не удается достигнуть контроля артериального давления приемом таблеток Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг. Обычная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки, предпочтительно утром перед едой. Индивидуальный подбор дозы осуществляется, по возможности, каждым компонентом в отдельности. В случае клинической необходимости возможно назначение таблеток Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг при неэффективности монотерапии периндоприлом. Пожилые пациенты Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг Начальная доза — по 1 таблетке 1 раз в сутки. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Лечение следует начинать после оценки реакции артериального давления и функции почек. Пациенты с нарушением почечной функции Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг и 4 мг/1,25 мг При тяжелом нарушении почечной функции (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин) лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) максимальная доза препарата Ко-Пренесса 2 мг/0,625 мг — по 1 таблетке 1 раз в сутки. Ко-Пренесса 4 мг/1,25 мг Пациентам с умеренным нарушением почечной функции (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется начинать лечение с адекватной дозы свободной комбинации. Пациентам с клиренсом креатинина большим или равным 60 мл/мин модификация дозы не требуется. Обычное медицинское наблюдение должно включать частый контроль креатинина и калия. Пациенты с нарушением функции печени При тяжелом нарушении функции печени лечение противопоказано. Пациентам с умеренным нарушением функции печени модификация дозы не требуется.
Дети и подростки
Препарат Ко-Пренесса таблетки 2 мг/0,625 мг и таблетки 4 мг/1,25 мг не должен назначаться детям и подросткам, так как эффективность и переносимость периндоприла при моно- или комбинированной терапии у этой категории пациентов не установлены. Таблетки Ко-Пренесса следует принимать регулярно, каждый день. В случае если прием препарата был пропущен, пациенту следует продолжать лечение по назначенной схеме, не удваивая дозу.
Побочное действие
Прием периндоприла ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, вызванную индапамидом. У 2 % пациентов, получавших комбинацию периндоприла и индапамида в дозе 2 мг/0,625 мг, наблюдалась гипокалиемия (уровень калия
Производитель
KRKA, д.д., Словения, Словения
Инструкция
Инструкция препарата 737.33kB
