Липтонорм – инструкция по применению, отзывы, аналоги, цена, 10 мг, 20 мг

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма – таблетки, покрытые оболочкой: круглые, выпуклые с двух сторон, белого цвета; на изломе – почти белого или белого цвета (по 14 шт. в блистере, по 2 блистера в картонной пачке).

Активное вещество: аторвастатин (в форме кальциевой соли), его содержание в 1 таблетке составляет 10 или 20 мг.

Вспомогательные компоненты: твин 80, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, кроскармеллоза, кальция карбонат, магния стеарат, полиэтиленгликоль, титана диоксид, гидроксипропилметилцеллюлоза.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Липтонорм – гиполипидемический препарат из группы статинов. Основной механизм действия аторвастатина заключается в ингибировании активности 3-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А-(ГМГ-КоА) редуктазы. Данный фермент катализирует один из начальных этапов синтеза холестерина – процесс превращения ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Результатом подавления аторвастатином синтеза холестерина является повышенная реактивность рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и внепеченочных тканях. Частицы ЛПНП связываются этими рецепторами и удаляются из плазмы крови, что снижает уровень холестерина ЛПНП в крови.

Аторвастатин обладает антисклеротическим эффектом. Препарат воздействует на компоненты крови и стенки сосудов следующим образом:

подавляет синтез изопреноидов;
улучшает эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов;
снижает содержание триглицеридов, холестерина, аполипопротеина В, липопротеинов низкой плотности;
повышает содержание аполипопротеина А и холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности).

Как правило, действие Липтонорма развивается через 2 недели приема. Для достижения максимального эффекта необходимы 4 недели.

Абсорбция препарата высокая. Для достижения максимальной концентрации необходимо 1–2 часа. У женщин показатель максимальной концентрации выше нормы на 20%, AUC – ниже на 10%. У пациентов с алкогольным циррозом печени показатель максимальной концентрации превышает норму в 16 раз, AUC – в 11 раз. Прием пищи несколько снижает длительность и скорость абсорбции препарата (на 9% и 25% соответственно), однако показатели снижения холестерина ЛПНП сходны с таковыми при применении аторвастатина без пищи. При приеме в утреннее время концентрация аторвастатина приблизительно на 30% выше, чем в вечернее время.

Биодоступность Липтонорма – 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы – 30%. На снижение показателя системной биодоступности оказывают влияние пресистемный метаболизм в слизистой оболочке ЖК и «первое прохождение» через печень.

Связь с белками плазмы – 98%, средний объем распределения – 381 л. Метаболизм препарата проходит преимущественно в печени под воздействием цитохрома Р450 CYP3A7, CYP3A5 и CYP3A4. В результате этого процесса образуются фармакологически активные метаболиты (продукты бета- окисления, орто- и парагидроксилированные производные). Ингибирующее воздействие на ГМГ-КоА редуктазу примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов.

Препарат не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции и выводится вместе с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма.

Время полувыведения Липтонорма — 14 часов. Благодаря наличию активных метаболитов ингибирующий эффект в отношении ГМГ-КоА редуктазы сохраняется примерно 20–30 часов. Препарат не выводится при гемодиализе. В моче определяется менее 2% от принятой перорально дозы.

Липтонорм (Liptonorm)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на изломе белого или почти белого цвета.

1 таб. аторвастатин (в форме кальциевой соли) 10 мг -«- 20 мг.

Вспомогательные вещества: кальция карбонат, целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, твин 80, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.

Клинико-фармакологическая группа: Гиполипидемический препарат

Фармакологическое действие

Гиполипидемический препарат из группы статинов. Основным механизмом действия аторвастатина является ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалоновую кислоту. Это превращение является одним из ранних этапов в цепи синтеза холестерина в организме. Подавление аторвастатином синтеза холестерина приводит к повышенной реактивности рецепторов ЛПНП в печени, а также во внепеченочных тканях. Эти рецепторы связывают частицы ЛПНП и удаляют их из плазмы крови, что приводит к снижению Хс-ЛПНП.

Антиатеросклеротический эффект аторвастатина является следствием воздействия препарата на стенки сосудов и компоненты крови. Препарат подавляет синтез изопреноидов, являющихся факторами роста клеток внутренней оболочки сосудов. Под действием аторвастатина улучшается эндотелий-зависимое расширение кровеносных сосудов.Аторвастатин снижает содержание холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ. Вызывает повышение содержания Хс-ЛПВП и аполипопротеина А.

Действие препарата, как правило, развивается через 2 недели приема, а максимальный эффект достигается через 4 недели.

Фармакокинетика

Всасывание

При приеме внутрь абсорбция препарата высокая. Время достижения Cmax в плазме крови — 1-2 ч.

Пища несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25% и 9% соответственно), однако снижение уровня Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность составляет 14%, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ при “первом прохождении” через печень.

Распределение

Связывание с белками плазмы – 98%.

Средний Vd составляет 381 л.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени при участии изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов β-окисления). Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70% определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 ч.

Выведение

T1/2 составляет 14 ч.

Выводится с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печеночной рециркуляции).

Менее 2% принятой внутрь дозы определяется в моче.

Фармакокинетика в особых клинических случаях Cmax у женщин выше на 20%, AUC ниже на 10%,

Cmax у пациентов с алкогольным циррозом печени в 16 раз выше, AUC в 11 раз выше, чем у пациентов с нормальной функцией печени.

Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее, приблизительно на 30%.

Аторвастатин не выводится во время гемодиализа.

Показания

первичная гиперхолестеринемия;
смешанная гиперлипидемия;
гетерозиготная и гомозиготная семейная гиперхолестеринемия (в качестве дополнения к диетотерапии).

Режим дозирования

До начала лечения Липтонормом пациента следует перевести на диету, обеспечивающую снижение содержания липидов в крови, которую необходимо соблюдать в процессе лечения.

Препарат назначают внутрь в одно и то же время дня, независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная доза – 10 мг 1 раз/сут. Далее дозу подбирают индивидуально в зависимости от содержания Хс-ЛПНП. Изменять дозу следует с интервалом не менее 4 недель. Максимальная суточная доза – 80 мг в 1 прием.

При первичной (гетерозиготной наследственной и полигенной) гиперхолестеринемии (тип IIa) и смешанной гиперлипидемии (тип IIb) лечение начинают с рекомендуемой начальной дозы, которую повышают через 4 недели терапии в зависимости от клинической эффективности. Максимальная суточная доза составляет 80 мг.

При гомозиготной наследственной гиперхолестеринемии диапазон доз такой же, как и при других типах гиперлипидемии. Начальную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от выраженности заболевания. В большинстве случаев оптимальный эффект наблюдается при применении Липтонорма в суточной дозе 80 мг 1 раз/сут.

У пациентов с нарушениями функции печени препарат следует применять с осторожностью в связи с замедлением выведения аторвастатина из организма.

В период лечения следует тщательно контролировать клинические и лабораторные показатели функции организма и при выявлении значительных патологических изменений дозу следует уменьшить дозу или прекратить лечение.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста коррекции дозы Липтонорма не требуется.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: более 2% — бессонница, головокружение; менее 2% — головная боль, астенический синдром, недомогание, сонливость, кошмарные сновидения, амнезия, парестезии, периферическая невропатия, эмоциональная лабильность, атаксия, паралич лицевого нерва, гиперкинезы, депрессия, гиперестезия, потеря сознания.

Со стороны органов чувств: амблиопия, звон в ушах, сухость конъюнктивы, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глаз, глухота, глаукома, паросмия, потеря вкусовых ощущений, извращение вкуса.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: более 2% — боль в груди; менее 2% — сердцебиение, вазодилатация, мигрень, постуральная гипотензия, повышение АД, флебит, аритмия, стенокардия.

Со стороны дыхательной системы: более 2% — бронхит, ринит; менее 2% — пневмония, диспноэ, бронхиальная астма, носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: более 2% — тошнота, изжога, запоры или диарея, метеоризм, гастралгия, боли в животе, анорексия или повышение аппетита, сухость во рту, отрыжка, дисфагия, рвота, стоматит, эзофагит, глоссит, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, гастроэнтерит, гепатит, печеночная колика, хейлит, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени, ректальное кровотечение, мелена, кровоточивость десен, тенезмы.

Со стороны костно-мышечной системы: более 2% — артрит; менее 2% — судороги мышц ног, бурсит, тендосиновит, миозит, миопатия, артралгия, миалгия, рабдомиолиз, кривошея, мышечный гипертонус, контрактуры суставов.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лимфаденопатия, тромбоцитопения.

Со стороны мочевыделительной системы: более 2% — урогенитальные инфекции, периферические отеки; менее 2% — дизурия (в т.ч. поллакиурия, никтурия, недержание мочи или задержка мочеиспускания, императивные позывы на мочеиспускание), нефрит, гематурия, нефроуролитиаз.

Со стороны половой системы: менее 2% — вагинальное кровотечение, метроррагия, эпидидимит, снижение либидо, импотенция, нарушение эякуляции. Дерматологические реакции: менее 2% — алопеция, ксеродермия, повышенное потоотделение, экзема, себорея, экхимозы, петехии.

Аллергические реакции: менее 2% — кожный зуд, кожная сыпь, контактный дерматит; редко – крапивница, ангионевротический отек, отек лица, фотосенсибилизация, анафилаксия, многоформная экссудативная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, тосический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Со стороны лабораторных показателей: менее 2% — повышение сывороточной КФК, повышение ЩФ, альбуминурия, повышение АЛТ или АСТ.

Со стороны обмена веществ: менее 2% — гипергликемия, гипогликемия, увеличение массы тела, обострение подагры.

Со стороны эндокринной системы: менее 2% — гинекомастия, мастодиния.

Противопоказания

заболевания печени в активной фазе (в т.ч. активный хронический гепатит, хронический алкогольный гепатит);
повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы /ВГН/) неясного генеза;
печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью);
цирроз печени различной этиологии;
детский и подростковый возраст до 18 лет;
беременность;
лактация (грудное вскармливание);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени в анамнезе, тяжелых нарушениях электролитного баланса, эндокринных и метаболических нарушениях, хроническом алкоголизме, артериальной гипотензии, тяжелых острых инфекциях (сепсис), неконтролируемых судорогах, обширных хирургических вмешательствах, при травме.

Противопоказания

Абсолютные:

Цирроз печени различной этиологии;
Печеночная недостаточность (классы A и B в соответствии со шкалой Чайлд-Пью);
Активные заболевания печени, в том числе активный хронический гепатит и хронический алкогольный гепатит;
Повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы) неустановленного генеза;
Возраст до 18 лет;
Период беременности и лактации;
Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Относительные:

Заболевания печени в анамнезе;
Тяжелые нарушения электролитного баланса;
Эндокринные и метаболические нарушения;
Артериальная гипотензия;
Хронический алкоголизм;
Тяжелые острые инфекции (сепсис);
Неконтролируемые судороги;
Травмы;
Обширные хирургические вмешательства.

Отзывы о Липтонорме

Довольно часто отзывы о Липтонорме имеют отношение к различным кардиологическим заболеваниям и их комплексной терапии. Как известно, повышенный уровень холестерина в составе крови – это симптом, который характерен для развития многих патологических состояний.

К сожалению, этот препарат нередко назначают к приёму, но не объясняют особенности лечения. Например, можно встретить отзывы, когда Липтонорм назначили пациентке, которую беспокоила отёчность ног. После обследования была выявлена повышенная концентрация холестерина в составе крови. Как рассказывает сама пациентка, по её мнению, у неё не обнаружили серьёзных проблем и назначили лекарство для «корректировки уровня холестерина». При этом она не планирует менять свою жизнь, в том числе снижать массу тела.

Однако специалисты утверждают, что такое отношение к лечению совершенно неразумно. С возрастом человеческому организму становится сложнее справляться с повышенными нагрузками. Поэтому одним из важных условий эффективной терапии является контроль веса.

Принимать Липтонорм необходимо строго в дозировках, рекомендованных лечащим врачом. Это касается также и изменения дозы, и отмены препараты. Только при таком подходе можно обеспечить действенную поддержку организму.

Инструкция по применению Липтонорм: способ и дозировка

Перед назначением препарата пациента переводят на соответствующую диету, которая обеспечивает снижение содержания липидов в крови (ее необходимо соблюдать и весь период лечения).

Согласно инструкции, Липтонорм следует принимать внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, но в одно и то же время ежедневно.

Начальная доза, как правило, составляет 10 мг. В дальнейшем оптимальную дозу подбирают индивидуально, основываясь на содержании уровня холестерина липопротеидов низкой плотности, выраженности заболевания и эффективности терапии. Изменять дозу следует как минимум с 4-недельными интервалами.

Высшая допустимая суточная доза составляет 80 мг в 1 прием.

Аналоги Липтонорма

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Акорта

Атомакс

Липитор

Правастатин

Симвастол

Овенкор

Симгал

Тулип

Ловастатин

Розулип

Зокор

Розарт

Тевастор

Аторвастатин

Липримар

Симвастатин

Аторис

Вазилип

Розукард

Роксера

Основные аналоги Липтонорма – это: Анвистат, Атокорд, Атомакс, Аторвастатин, Липримар, Атор, Липофорд, Липона, Вазатор.

Побочные действия

Частота побочных эффектов: часто – более чем в 2% случаев, редко – менее чем в 2% случаев.

Центральная нервная система: часто – головокружение и бессонница; редко – сонливость, кошмарные сновидения, астенический синдром, эмоциональная лабильность, гиперкинезы, парестезии, недомогание, потеря сознания, головная боль, депрессия, амнезия, атаксия, гиперестезия, паралич лицевого нерва, периферическая невропатия;
Органы чувств: нарушение аккомодации, извращение вкуса, потеря вкусовых ощущений, паросмия (потеря обоняния), звон в ушах, глухота, амблиопия, сухость конъюнктивы, глаукома, кровоизлияние в глаз;
Сердечно-сосудистая система: часто – боль в груди; редко – мигрень, повышение артериального давления, вазодилатация, аритмия, постуральная гипотензия, стенокардия, сердцебиение, флебит;
Дыхательная система: часто – ринит и бронхит; редко – диспноэ, носовое кровотечение, бронхиальная астма, пневмония;
Пищеварительная система: часто – хейлит, стоматит, сухость во рту, кровоточивость десен, эрозивно-язвенные поражения слизистой оболочки полости рта, глоссит, боли в животе, метеоризм, изжога, отрыжка, тошнота, запоры или диарея, анорексия или повышение аппетита, гастралгия, мелена, рвота, дисфагия, гастроэнтерит, эзофагит, тенезмы, панкреатит, язва двенадцатиперстной кишки, печеночная колика, нарушение функции печени, гепатит, холестатическая желтуха, ректальное кровотечение;
Костно-мышечная система: часто – артрит; редко – бурсит, судороги мышц ног, миопатия, миозит, артралгия, кривошея, контрактуры суставов, тендосиновит, мышечный гипертонус, миалгия, рабдомиолиз;
Система кроветворения: лимфаденопатия, анемия, тромбоцитопения;
Мочеполовая система: часто – периферические отеки, урогенитальные инфекции; редко – дизурия (в т.ч. задержка мочеиспускания или недержание мочи, никтурия, императивные позывы на мочеиспускание, поллакиурия), нефроуролитиаз, гематурия, нефрит, эпидидимит, метроррагия, вагинальное кровотечение, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция;
Дерматологические реакции: часто – повышенное потоотделение, ксеродермия, экзема, экхимозы, себорея, петехии, алопеция;
Аллергические реакции: часто – контактный дерматит, сыпь на коже и зуд; редко – отек лица, анафилаксия, ангионевротический отек, крапивница, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная экссудативная эритема, токсический эпидермальный некролиз;
Лабораторные показатели: редко – альбуминурия, гипогликемия, гипергликемия, повышение активности щелочной фосфатазы, сывороточной креатинфосфокиназы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ);
Прочие: редко – увеличение массы тела, обострение подагры, мастодиния, гинекомастия.

Передозировка

При передозировке возможно развитие симптомов, входящих в список побочных эффектов, однако с большей выраженностью.

Специфический антидот для Липтонорма отсутствует, поэтому при передозировке рекомендованы следующие меры:

предотвращение дальнейшего всасывания препарата (прием активированного угля, промывание желудка);
поддержка работы жизненно-важных функций органов;
симптоматическая терапия.

Гемодиализ в подобных случаях является неэффективным.

Особые указания

Во время лечения необходим тщательный контроль клинических и лабораторных показателей функций организма. При выявлении любых значительных патологических изменений следует уменьшить дозу препарата или прекратить лечение.

Функцию печени нужно контролировать перед началом приема препарата, через 6 и 12 недель терапии, после каждого повышения дозы, а также периодически во время лечения, например, каждые 6 месяцев. В течение первых 3-х месяцев применения Липтонорма обычно отмечается изменение активности печеночных ферментов.

В случае повышения активности печеночных трансаминаз пациенты должны находиться под тщательным контролем до момента восстановления нормального уровня. Если значение АСТ или АЛТ более чем в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Пациенты с диффузной миалгией, слабостью и вялостью мышц и/или значительным повышением креатинфосфокиназы относятся к группе риска развития миопатии. При появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, особенно если они сопровождаются лихорадкой или недомоганием, следует незамедлительно обратиться к врачу.

Применение Липтонорма необходимо прекратить или временно приостановить при развитии любого тяжелого состояния, которое потенциально может быть следствием миопатии, а также при наличии факторов риска, которые могут привести к острой почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза, таких как нарушения электролитного баланса, тяжелые эндокринные и метаболические нарушения, артериальная гипотензия, острая тяжелая инфекция, травма, обширное хирургическое вмешательство.

При необходимости назначения Липтонорма в комбинации с производными фиброевой кислоты, никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемический эффект), иммунодепрессантами, циклоспорином, кларитромицином, эритромицином, противогрибковыми препаратами (производными азолов) следует сопоставить ожидаемую пользу от терапии и степень риска. Во время лечения, особенно в первые месяцы и при повышении дозы любого из препаратов, нужно контролировать состояние пациента в случае появления слабости, вялости или мышечных болей.

Случаи негативного влияния Липтонорма на скорость психофизических реакций и способность человека к концентрации внимания не известны.

Женщинам детородного возраста во время лечения необходимо использовать надежные методы контрацепции. При планировании беременности препарат следует отменить как минимум за 1 месяц.

Срок годности

36 мес.

При нарушениях функции печени

Препарат назначается с осторожностью при наличии в анамнезе заболеваний печени.

Липтонорм противопоказан в следующих случаях:

активная фаза заболеваний печени (например, при активном хроническом гепатите, хроническом алкогольном гепатите);
повышение активности печеночных трансаминаз (превышение верхней границы нормы минимум в 3 раза по сравнению с ВГН) неясной этиологии;
цирроз печени различной этиологии;
печеночная недостаточность (классы А и В по шкале Чайлд-Пью).

Лекарственное взаимодействие

Антацидные средства на 35% снижают концентрацию аторвастатина, однако влияние на содержание холестерина липопротеинов низкой плотности не меняется.

Липтонорм в суточной дозе 80 мг повышает на 20% концентрацию в крови одновременно применяемых пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтиндрон, и дигоксина.

При применении препарата в сочетании с варфарином в первые дни снижается протромбиновое время. Нормализуется этот показатель обычно спустя 15 дней. Пациентам, получающим данную комбинацию, следует чаще, чем обычно, контролировать протромбиновое время.

Ингибиторы протеазы, являющиеся ингибиторами CYP3A4, способствуют повышению концентрации аторвастатина в плазме крови.

При одновременном применении противогрибковых препаратов (производных азолов), кларитромицина, эритромицина, никотинамида, фибратов, иммунодепрессантов, циклоспорина увеличивается концентрация аторвастатина в плазме крови и возрастает риск развития миопатии.

При применении комбинации Липтонорма с колестиполом гиполипидемический эффект превосходит таковой для каждого препарата в отдельности.

Грейпфрутовый сок может повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови, поэтому во время лечения рекомендуется воздержаться от употребления этого напитка.

Взаимодействие

Если одновременно с данным препаратом назначают Циклоспорин, фибраты, Эритромицин, Кларитромицин, Никотинамид, иммунодепрессивные и противогрибковые препараты – азолы, то можно ожидать повышение концентрации его активного вещества – аторвастатина в составе плазмы крови.

Сочетание аторвастатина и антацидов, ингибиторов протеаз, то есть ингибиторов цитохрома Р450 CYP3A4, может увеличить концентрацию препарата в плазме крови.

Применение лекарства с Дигоксином увеличивает его концентрацию в организме, как и пероральных контрацептивов, в состав которых входят норэтиндрон и этинилэстрадиол.

Колестипол повышает гиполипидемический эффект, а Варфарин может снизить протромбиновое время в начале лечения, что требует регулярного контроля данного показателя.

Повысить концентрацию аторвастатина во время лечения может употребление сока грейпфрута, поэтому от него нужно отказаться.

Фитолор-М — описание и инструкция по применению