Телсартан® Н (Telsartan® H)
Телмисартан
Другие гипотензивные средства
Возможно усиление антигипертензивного эффекта. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Баклофен, амифостин
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан.
Рамиприл
В одном исследовании при комбинированном применении телмисартана и рамиприла наблюдалось повышение AUC0-24 и Сmах рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза. Клиническая значимость этого взаимодействия не установлена.
При анализе нежелательных явлений, приведших к прекращению лечения, и анализе серьезных нежелательных явлений, полученных в ходе клинического исследования, было установлено, что кашель и ангионевротический отек чаще наблюдались на фоне терапии рамиприлом, в то время как артериальная гипотензия чаще встречалась на фоне терапии телмисартаном. Случаи гиперкалиемии, почечной недостаточности, артериальной гипотензии и синкопе наблюдались достоверно чаще при совместном применении телмисартана и рамиприла.
Препараты лития
Отмечалось обратимое увеличение концентрации лития в крови, сопровождающееся токсическими явлениями при приеме ингибиторов АПФ. В редких случаях подобные изменения зарегистрированы при назначении антагонистов рецептора ангиотензина II, в частности, телмисартана. При одновременном назначении препаратов лития и антагонистов рецептора ангиотензина II рекомендуется проводить определение содержания лития в крови.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
НПВП, включая ацетилсалициловую кислоту в дозах, применяемых в качестве противовоспалительного средства, ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и неселективные НПВП, могут вызывать развитие острой почечной недостаточности у пациентов со сниженным ОЦК. Препараты, влияющие на РААС, могут обладать синергическим эффектом. У пациентов, получающих НПВП и телмисартан, в начале лечения должен быть компенсирован ОЦК и проведен контроль функции почек.
Снижение эффекта гипотензивных средств, таких как телмисартан, посредством ингибирования сосудорасширяющего эффекта простагландинов отмечалось при совместном применении с НПВП. При одновременном приеме телмисартана с ибупрофеном или парацетамолом не выявлено клинически значимого эффекта.
Препараты, способные вызвать гиперкалиемию
Как и другие лекарственные средства, действующие на РААС, телмисартан может провоцировать риск развития гиперкалиемии. Риск может быть увеличен в случае одновременного применения с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать гиперкалиемию — заменители соли, содержащие калий; калийсберегающие диуретики (спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид); ингибиторы АПФ; АРА II; НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм. Необходимо соблюдать осторожность и периодически контролировать содержание калия в плазме крови при одновременном применении.
Варфарин, глибенкламид, симвастатин и амлодипин
Не выявлено клинически значимого взаимодействия.
Дигоксин
Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 49%). При одновременном назначении телмисартана и дигоксина целесообразно проводить периодическое определение концентрации дигоксина в крови.
Диуретики (тиазидные или «петлевые»)
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид («петлевой» диуретик), гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик) может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Алискирен, алискиренсодержащие препараты
Клинические данные показали, что двойная блокада РААС посредством совместного применения с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с высокой частотой побочных эффектов, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, снижение почечной функции (в том числе, острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного активного блокатора РААС.
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим пациентам.
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Глюкокортикостероиды (для системного применения)
Глюкокортикостероиды ослабляют антигипертензивное действие телмисартана.
Гидрохлоротиазид
Нерекомендуемые сочетания лекарственных препаратов
Препараты лития
При одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов лития снижается почечный клиренс лития, что может привести к повышению концентрации лития в плазме крови и увеличению его токсичности. При необходимости одновременного применения гидрохлоротиазида следует тщательно подбирать дозу препаратов лития, регулярно контролировать концентрацию лития в плазме крови и соответствующим образом подбирать дозу препарата.
Сочетания лекарственных препаратов, требующие особого внимания
Препараты, способные вызывать полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт»
Следует с особой осторожностью применять гидрохлоротиазид одновременно с таким препаратами, как:
— антиаритмические лекарственные препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид, прокаинамид);
— антиаритмические лекарственные препараты III класса (дофетилид, ибутилид, бретилия тозилат), соталол, дронедарон, амиодарон;
— другие (неантиаритмические) лекарственные средства, такие как:
- нейролептики: фенотиазины (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин, флуфеназин), бензамиды (амисульприд, сультоприд, сульприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), пимозид, сертиндол;
- антидепрессанты: трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (циталопрам, эсциталопрам):
- антибактериальные средства: фторхинолоны (левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, ципрофлоксацин); макролиды (эритромицин при внутривенном введении, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин, спирамицин), ко-тримоксазол;
- противогрибковые средства: азолы (вориконазол, итраконазол, кетоконазол, флуконазол);
- противомалярийные средства (хинин, хлорохин, мефлохин, галофантрин, лумефантрин);
- противопротозойные средства (пентамидин при парентеральном введении);
- антиангинальные средства (ранолазин, бепридил);
- противоопухолевые средства (вандетаниб, мышьяка триоксид, оксалиплатин, такролимус);
- противорвотные средства (домперидон, ондансетрон);
- средства, влияющие на моторику желудочно-кишечного тракта (цизаприд);
- антигистаминные средства (астемизол, терфенадин, мизоластин);
- прочие лекарственные средства (анагрелид, вазопрессин, дифеманила метилсульфат, кетансерин, пробукол, пропофол, севофлуран, терлипрессин, теродилин, флекаинид, цилостазол)
в связи с увеличением риска желудочковых аритмий, особенно полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (фактор риска — гипокалиемия). Следует определить содержание калия в плазме крови и. при необходимости, корректировать его до начала комбинированной терапии гидрохлоротиазидом с указанными выше препаратами. Необходим контроль клинического состояния пациента, содержания электролитов плазмы крови и показателей ЭКГ. У пациентов с гипокалиемией необходимо применять препараты, не вызывающие полиморфную желудочковую тахикардию типа «пируэт».
Лекарственные средства, способные увеличивать продолжительность интервала QT
Одновременное применение гидрохлоротиазида с лекарственными препаратами, способными увеличивать продолжительность интервала QT, должно основываться на тщательной оценке для каждого пациента соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска (возможно увеличение риска развития полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
При применении таких комбинаций необходимо регулярно регистрировать ЭКГ (для выявления удлинения интервала QT), а также контролировать содержание калия в крови.
Препараты, способные вызывать гипокалиемию: Амфотерицин В (при внутривенном введении), глюко- и минералокортикостероиды (при системном применении), тетракозактид (АКТГ), глицирризиновая кислота (карбеноксолон, препараты, содержащие корень солодки), слабительные средства, стимулирующие моторику кишечника
Увеличение риска развития гипокалиемии при одновременном применении с гидрохлоротиазидом (аддитивный эффект). Необходим регулярный контроль содержания калия в плазме крови, при необходимости — его коррекция. На фоне терапии гидрохлоротиазидом рекомендуется применять слабительные средства, не стимулирующие моторику кишечника. При одновременном применении гидрохлоротиазида и сердечных гликозидов следует регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови, показатели ЭКГ и, при необходимости, корректировать терапию.
Рекомендуется прекратить прием гидрохлоротиазида за 2-3 дня до начала терапии ингибиторами ангиогензинпревращающего фермента (АПФ) для предотвращения развития симптоматической артериальной гипотензии.
Если это невозможно, то следует снизить начальную дозу ингибиторов АПФ.
Этанол, барбитураты, антипсихотические средства (нейролептики), антидепрессанты, анксиолитики, наркотические анальгетики и средства для общей анестезии
Возможно усиление антигипертензивного действия гидрохлоротиазида и потенцирование ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Теофиллин
Теофиллин усиливает действие диуретиков.
Недеполяризирующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление эффекта недеполяризирующих миорелаксантов.
Адреномиметики (прессорые амины)
Гидрохлоротиазид может снижать эффект адреномиметиков, таких как эпинефрин (адреналин) и норэпинефрин (норадреналин).
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) и высокие дозы ацетилсалициловой кислоты (≥3 г/сутки)
НПВП могут снижать диуретическое и антигипертензивное действие гидрохлоротиазида. При одновременном применении существует риск развития острой почечной недостаточности вследствие снижения скорости клубочковой фильтрации. Гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие высоких доз салицилатов на центральную нервную систему.
Гипогликемические средства для приема внутрь и инсулин
Тиазидные диуретики влияют на толерантность к глюкозе (возможно развитие гипергликемии) и снижают эффективность гипогликемических средств (может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств). Следует с осторожностью совместно применять гидрохлоротиазид и метформин в связи с риском развития лактоацидоза на фоне нарушения функции почек, вызванного гидрохлоротиазидом.
Бета-адреноблокаторы, диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков (включая гидрохлоротиазид), с бета- адреноблокаторами или диазоксидом может увеличить риск развития гипергликемии.
Лекарственные препараты, применяющиеся для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)
Может потребоваться коррекция дозы урикозурических лекарственных средств, так как гидрохлоротиазид увеличивает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Тиазидные диуретики могут увеличить частоту развития реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.
Амантадин
Тиазидные диуретики (включая гидрохлоротиазид) могут снижать клиренс амантадина, приводить к повышению концентрации амантадина в плазме крови и увеличивать риск его нежелательных эффектов.
Флуконазол
При многократном одновременном применении с гидрохлоротиазидом максимальная концентрация флуконазола в плазме крови увеличивается на 40%. Коррекция дозы флуконазола не требуется, однако данное взаимодействие следует принимать во внимание.
Антихолинергические препараты (холиноблокаторы)
Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден) увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков за счет снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические (противоопухолевые) препараты
Тиазидные диуретики уменьшают почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств (например, циклофосфамида и метотрексата) и потенцируют их миелосупрессивное действие.
Метилдопа
Описаны случаи гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Карбамазепин
Риск развития симптоматической гипонатриемии. При одновременном применении гидрохлоротиазида и карбамазепина необходимо наблюдение за состоянием пациента и контроль содержания натрия в плазме крови.
Циклоспорин
При одновременном применении тиазидных диуретиков и циклоспорина увеличивается риск развития гиперурикемии и обострения подагры.
Пероральные антикоагулянты
Тиазидные диуретики могут уменьшать эффект пероральных антикоагулянтов.
Йодсодержащие контрастные вещества
Обезвоживание организма на фоне приема тиазидных диуретиков увеличивает риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных веществ. Перед применением йодсодержащих контрастных веществ необходимо компенсировать потерю жидкости.
Препараты кальция
При одновременном применении возможно повышение содержания кальция в крови и развитие гиперкальциемии вследствие снижения выведения ионов кальция почками. Если необходимо одновременное назначение кальцийсодержащих лекарственных средств, то следует контролировать содержание кальция в плазме крови и корректировать дозу препаратов кальция.
Анионные обменные смолы (колестирамин и колестипол)
Анионные обменные смолы уменьшают абсорбцию гидрохлоротиазида. Однократные дозы колестирамина и колестипола уменьшают всасывание гидрохлоротиазида в желудочно- кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Рекомендуется периодический контроль содержания калия в плазме крови в случаях, когда препарат, содержащий гидрохлоротиазид и телмисартан, назначен совместно с препаратами, которые могут вызывать гипокалиемию, а также с препаратами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови.
Телсартан Н, 28 шт., 12.5 мг+80 мг, таблетки
Побочные эффекты, о которых сообщаюсь при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида
Общая частота побочных эффектов, о которых сообщалось при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, была сравнима с частотой побочных эффектов, наблюдаемых при монотерапии телмисартаном в контролируемых исследованиях с участием 1471 пациента, рандомизированного в группы, получавших телмисартан + гидрохлоротиазид (835 пациентов), или пациентов, получавших только телмисартан (636). Не установлена зависимость побочных эффектов от дозы, пола, возраста или расы пациентов.
Все побочные эффекты, возникающие при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида с частотой, превышающей частоту плацебо (p≤0,05), представлены ниже в соответствии с системно-органными классами.
Частота встречаемости: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). Побочные реакции представлены в порядке убывания степени тяжести.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
редко — бронхит, фарингит, синусит.
Со стороны иммунной системы:
редко — обострение или усиление симптомов системной красной волчанки (основано на опыте постмаркетингового применения).
Cо стороны обмена веществ и питания:
нечасто — гипокалиемия; редко — гиперурикемия, гипонатриемия.
Нарушения психики:
нечасто — тревожность; редко — депрессия.
Со стороны нервной системы:
часто — головокружение; нечасто — синкопе/обморок, парестезии; редко — бессонница, нарушения сна.
Со стороны органа зрения:
редко — нарушение зрения, преходящая нечеткость зрения.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения:
нечасто — вертиго.
Со стороны сердца:
нечасто — тахикардия, аритмия.
Со стороны сосудов:
нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — одышка; редко — респираторный дистресс-синдром (включая пневмонию и некардиогенный отек легкого).
Со стороны ЖКТ:
нечасто — диарея, сухость во рту, метеоризм; редко — боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
редко — нарушение функции печени (см.
Описание отдельных нежелательных реакций
).
Со стороны кожи и подкожных тканей:
редко — ангионевротический отек (включая случаи с летальным исходом), эритема, кожный зуд, сыпь, повышенное потоотделение, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
нечасто — боль в спине, спазмы мышц, миалгия; редко — артралгия, мышечные судороги, боль в икроножных мышцах.
Со стороны половых органов и молочной железы:
нечасто — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто — боль в грудной клетке; редко — гриппоподобный синдром, боль.
Лабораторные и инструментальные данные:
нечасто — повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови; редко — повышение концентрации креатинина в плазме крови, повышение активности КФК в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов.
Дополнительная информация по опыту применения отдельных действующих веществ
Побочные реакции, наблюдаемые ранее при применении каждого из компонентов препарата, потенциально могут наблюдаться при применении комбинации телмисартана и гидрохлоротиазида, даже если они не наблюдались при изучении указанной комбинации.
Гидрохлоротиазид
Применение гидрохлоротиазида может приводить к возникновению или обострению гиповолемии, которая может стать причиной электролитного дисбаланса. Далее приведены побочные реакции, отмеченные при применении гидрохлоротиазида в монотерапии. Частоту возникновения таких реакций определить не представляется возможным.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
сиалоаденит.
Cо стороны крови и лимфатической системы:
апластическая анемия, гемолитическая анемия, нарушение функции костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
анафилактические реакции, гиперчувствительность.
Cо стороны эндокринной системы:
неконтролируемый сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ и питания:
анорексия, снижение аппетита, нарушение баланса электролитов, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.
Нарушения психики:
неусидчивость.
Со стороны нервной системы:
легкое головокружение.
Со стороны органа зрения:
ксантопсия, острая миопия, острая закрытоугольная глаукома.
Со стороны сосудов:
некротизирующий васкулит.
Со стороны ЖКТ:
панкреатит, чувство дискомфорта в области желудка.
Со стороны печени и желчевыводящих путей:
печеночная желтуха, холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
волчаночноподобный синдром, реакции фоточувствительности, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
слабость.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
пирексия.
Лабораторные и инструментальные данные:
повышение уровня триглицеридов.
Телмисартан
Частота побочных эффектов при применении телмисартана сходна с таковой при применении плацебо.
В плацебо-контролируемых исследованиях общая частота побочных эффектов, наблюдаемых при применении телмисартана (41,4%) обычно сравнима с частотой побочных эффектов при приеме плацебо (43,9%). Указанные ниже побочные эффекты приведены по результатам всех клинических исследований с участием пациентов, получавших телмисартан по поводу артериальной гипертензии, или результатам применения телмисартана у пациентов 50 лет и старше с высоким риском развития сердечно-сосудистых событий.
Инфекционные и паразитарные заболевания:
нечасто — инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, в т.ч. цистит; редко — сепсис, включая случаи со смертельным исходом.
Cо стороны крови и лимфатической системы:
нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы:
редко — реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции.
Cо стороны обмена веществ и питания:
нечасто — гиперкалиемия; редко — гипергликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Со стороны сердца:
нечасто — брадикардия.
Со стороны нервной системы:
редко — сонливость.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:
нечасто — кашель; очень часто — интерстициальная болезнь легких (см.
Описание отдельных нежелательных реакций
).
Со стороны ЖКТ:
редко — чувство дискомфорта в области желудка.
Со стороны кожи и подкожных тканей:
редко — экзема, лекарственная и токсическая сыпь.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
редко — артроз, боль в сухожилиях.
Со стороны почек и мочевыводящих путей:
нечасто — нарушение функции почек (в т.ч. острая почечная недостаточность).
Общие расстройства и нарушения в месте введения:
нечасто — астения.
Лабораторные и инструментальные данные:
редко — снижение уровня Hb.
Описание отдельных нежелательных реакций
Нарушение функции печени.
Большинство случаев нарушения функции печени при пострегистрационном применении телмисартана описано у пациентов в Японии. Видимо, эти нежелательные эффекты более характерны для указанной группы пациентов.
Сепсис.
В исследовании
PRoFESS
повышенная встречаемость сепсиса наблюдалась при применении телмисартана в сравнении с плацебо. Полученные данные могут считаться случайной находкой, т.к. механизм взаимосвязи неизвестен.
Интерстициальная болезнь легких.
Случаи интерстициальной болезни легких были зафиксированы при пострегисграционном применении телмисартана и совпадали по времени с периодом его назначения. Однако причинно-следственная связь между указанными событиями не установлена.
