Хартил таблетки 5мг бл N7x2 Эгис/Актавис

«Актавис» — сила, которая действует

— Когда у ребенка проявляются необыкновенные способности, его называют вундеркиндом. А как назвать компанию, которая работает и развивается настолько динамично, что в последние годы демонстрирует удвоенные темпы роста?

Й.Т.:

Такая , поскольку уже в самом ее названии заложен призыв к постоянному росту. Мы хотели дать компании имя, которое бы отражало наше стремление к динамичному развитию и быстрому решению вопросов. Кроме того, необходимым качеством нового названия должна была стать его применимость и адекватность в любой стране мира. Название «Actavis» происходит от двух латинских слов — «acta», что означает «действие» и «vis», означающее «сила».

— Вы амбициозно заявляете о намерении стать лидером международного рынка генериков. Результаты деятельности компании, ее последние приобретения доказывают серьезность этой стратегии не на словах. Не возникает ли сложностей в управлении такой огромной компанией?

Й.Т.:

6 лет назад наша компания, носившая в то время название «Фармако», столкнувшись с проблемой ограниченности внутреннего рынка Исландии, приобрела три в Болгарии, и дела постепенно пошли вверх. В 2002 г. произошло слияние с другой исландской фармацевтической . Так, приобретая и расширяясь, мы шли вперед. История «Актавис» — это история красивой мечты, огромного труда и решимости добиться успеха. Эти ценности разделяет каждый из участников международной команды «Актавис». Ведь все мы — одна команда единомышленников. А такими людьми, независимо от страны, всегда легче руководить. Именно гибкий ум сотрудников и гибкая организационная структура «Актавис» стали главными конкурентными преимуществами компании. Наша философия управления прозрачна: любить успех, а не собственный ранг, всегда приветствовать перемены, каждый день создавать ценности и развиваться, для того чтобы преуспеть. Исключительно благодаря тому, что в компании работают способные, независимые и творческие люди, мы постоянно находим лучшие пути к достижению поставленных целей.

— Кстати, о целях. Какую главную стратегическую цель ставит перед собой «Актавис»?

Й.Т.:

На рубеже второго и третьего тысячелетий компания обозначила свою глобальную цель — стать мировым лидером в разработке и производстве высококачественных генерических препаратов, и уже сегодня «Актавис» входит в пятерку крупнейших генерических компаний мира. Продукция «Актавис» помогает миллионам людей во всем мире, доля компании на мировом фармацевтическом генерическом рынке составляет 4%. Является ли нашей стратегической целью слепая и неуправляемая жажда победы любой ценой? Нет, одного честолюбия здесь мало. У многих компаний есть сильное стремление к победе, но они проигрывают, потому что не занимаются активной разработкой стратегий и их реализацией.

Выносливость и терпимость к неожиданностям — это часть нашей ежедневной работы, которая помогает нам понять, что достигнуть вершины — это лишь начало пути. Очень важно продолжать оставаться достойным этой вершины. Упал — встань и продолжай идти. Будущее не ждет. Ожидай многого от людей, еще больше от себя, и никогда не считай «нет» окончательным ответом в бизнесе. Вот и вся мудрость.

— Состав группы постоянно расширяется за счет новых приобретений. По каким критериям производится отбор будущих участников группы?

Й.Т.:

Мировое сообщество с интересом следит за успехами «Актавис». За 6 лет компания из небольшого оптово-производственного объединения в Исландии со штатом в 146 человек превратилась в одного из лидеров мирового рынка генериков, объединив 24 компании и 10 000 сотрудников. В 1999 г. оборот компании составлял 57 млн евро, ожидаемый прогноз на 2006 г. — 1,3 млрд евро. Поэтому «Актавис» по праву считается одной из самых быстрорастущих фармацевтических компаний в мире.

Для того чтобы стать лидером, необходимо укреплять международную мощь за счет сильных региональных позиций, именно поэтому «Актавис» совершает стратегические приобретения, учитывая локальные достижения «претендентов». Каждой из компаний, присоединившихся к группе «Актавис», есть чем гордиться. У них много общего — зачастую это стабильные компании с безупречной репутацией на внутренних рынках. Сегодня мы объединены общими усилиями и благодаря этому стали более эффективными, чем когда-либо.

Чтобы стать чемпионом, нужно иметь агрессивный подход в ценовой политике, и для этого мы приобретаем новые компании, снижая расходы в сфере исследований, разработки и производства лекарственных средств. В отличие от многих наших конкурентов, совершая стратегические расширения, мы учитываем возможности компаний влиять на основные критерии ценообразования — стоимость сырья и вспомогательных материалов, затраты на разработку, производство и продажу, изыскивая возможности для экономии.

Таким образом, мы имеем преимущество в хорошем знании внутренних рынков, что делает нас более гибкими, расторопными и готовыми отвечать нуждам покупателей, и главная причина этого в том, что наша мощь подкреплена сильными локальными позициями.

Расширение группы за счет приобретения фармацевтических предприятий по всему миру является одной из первоочередных стратегических задач компании. Последнее приобретение состоялось в конце марта 2006 г., когда в международную семью «Актавис» влилась румынская генерическая фармацевтическая , которая специализируется на производстве и маркетинге лекарственных средств для применения в онкологии. Ее ассортимент, состоящий более чем из 30 препаратов, органично дополнил всемирный продуктовый портфель «Актавис». С приобретением румынской компании производство препаратов для применения в онкологии стало для нас еще одним направлением деятельности.

В.М.:

Каждое новое приобретение позволяет укрепить позиции «Актавис» на национальных рынках компаний-производителей, а также последовательно расширять ассортимент продукции компании. Помимо этого, также немаловажен фактор индивидуальных территориальных предпочтений наших клиентов. Традиционно пациенты больше доверяют препаратам отечественных производителей, брэнды которых им давно и хорошо знакомы. Через некоторое время после приобретения предприятия в какой-либо из стран торговая марка «Актавис» также становится «родной» для ее жителей, и это создает существенные преимущества при продвижении на рынок новых продуктов.

— А какими достижениями может гордиться украинское представительство «Актавис» сегодня?

В.М.:

Группа пришла в Украину не на пустое место, в нашей стране уже несколько лет действовало представительство . «Актавис» начал строить свой бизнес на украинском рынке, используя платформу и потенциал, которые были созданы за эти годы. Мне как главе украинского представительства весьма приятно отмечать высокие результаты работы нашей команды: объем продаж увеличился в несколько раз, компания пользуется заслуженным авторитетом у партнеров и потребителей, весь наш бизнес претерпел существенную реструктуризацию как в плане дистрибьюции продукции, так и в области маркетинга. Благодаря активной и плодотворной совместной работе с рекламным агентством «Медиа Партнер» нам удалось осуществить ряд успешных проектов по продвижению препаратов группы на рынке Украины.

За счет использования передового мирового опыта бизнес-процессы стали более современными. Сегодня мы исповедуем совершенно новые принципы, используем прогрессивную систему подбора и мотивации персонала. Обновленная команда представительства сформирована на принципах здоровой амбициозности, желании расти и развиваться. Мы прилагаем все необходимые усилия для дальнейшего укрепления позиций «Актавис» на украинском рынке. Нашей командой движет, в первую очередь, желание доказать, что мы лучшие и сможем добиться результатов, которых никому не удавалось добиться ранее. Все это позволяет демонстрировать значительный рост количественных показателей в Украине и меняться в лучшую сторону качественно.

— Как отразилось активное приобретение фармацевтических предприятий на продуктовом портфеле группы в Украине?

В.В.:

Географически портфель «Актавис» достаточно диверсифицирован. Современный ассортимент препаратов «Актавис» в странах постсоветского пространства и ряде стран Восточной Европы во многом идентичен и представлен препаратами производства . Сегодня результатом динамичного экстенсивного развития является начало интенсивной работы, которая заключается в поиске на каждом из рынков наиболее интересных и перспективных продуктов, после чего международный портфель «Актавис» должен стать более универсальным. Украинское представительство «Актавис» также ведет активную работу по выводу новых продуктов на отечественный рынок. В самое ближайшее время ожидается появление в Украине двух новых препаратов болгарского и германского производства, а до конца года планируется расширить географию украинского портфеля за счет продукции, выпускаемой предприятиями Исландии, Мальты, Сербии, США, Индии, Китая и Франции. Всего в 2006 г. планируется появление на рынке 10 новых препаратов группы . Подводя итог, можно сказать, что со временем всемирный портфель «Актавис» станет более структурированным, часть старых продуктов будет заменена более перспективными.

— Но на рынке генериков всегда существовала достаточно жесткая конкуренция. Какими принципами руководствуется украинское представительство «Актавис» при выборе препаратов для вывода на рынок страны?

В.В.:

Выбор обусловлен, в первую очередь, спросом на тот или иной препарат. Для его определения мы достаточно широко используем наработки и возможности нашей внешней службы: контакты с ключевыми представителями медицинской общественности страны, а также с сотрудниками лечебно-профилактических учреждений и аптек. Причем очень часто наши коллеги сами подсказывают о необходимости двигаться в том или ином направлении относительно расширения продуктового портфеля. Мы сопоставляем полученную информацию с собственными исследованиями рынка, возможностями наших производственных и исследовательских подразделений и принимаем решение о целесообразности вывода нового препарата на рынок. Бывают такие ситуации, когда выявлена потребность в новом препарате, но «Актавис» не производит его. В таких случаях порой целесообразно производить такой препарат на другом предприятии по контракту. На сегодняшний день таких продуктов на украинском рынке у нас нет, но они также появятся в самое ближайшее время.

Нынешний ассортимент «Актавис» в Украине представлен в основном безрецептурными препаратами. Все они имеют большую историю применения на практике отечественными специалистами. Наиболее продаваемыми являются анальгетики, витаминные препараты, средства, действующие на нервную систему, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм, а также лекарственные средства для местного применения: мази и гели. Если говорить об ожидаемых новинках, то эти препараты уже хорошо изучены и имеют, как правило, доказанную биоэквивалентность. Тем не менее, при их выводе на рынок мы планируем проведение исследований и в Украине, поскольку наших врачей, в первую очередь, интересует именно опыт применения в отечественных медицинских центрах. При выводе на рынок новых препаратов акценты будут несколько смещены в сторону рецептурных лекарственных средств, в частности, применяемых в неврологии и кардиологии.

— Принято считать, что в силу ряда причин импортные препараты существенно дороже отечественных, однако цены на продукцию группы достаточно «демократичны». Расскажите о ценовой политике, которой придерживается «Актавис» в Украине с учетом вывода на рынок новинок.

В.В.:

Действительно, продукция «Актавис», представленная на украинском рынке сегодня, доступна широкому кругу потребителей. Несмотря на жесткую конкуренцию, нам удается поддерживать цены на свои препараты на приемлемом для клиентов уровне. Очевидно, что после пополнения портфеля группы новыми препаратами, средняя стоимость упаковки повысится, однако останется вполне конкурентоспособной. В качестве компенсации повышения стоимости препаратов «Актавис» предложит потребителям некоторые особенные свойства новой продукции, которые, я уверен, будут оценены по достоинству.

— На чем основывается внутренняя политика «Актавис»? Проявляя заботу о клиентах, насколько компания заботится о собственных сотрудниках?

Й.Т.:

Наш слоган «Создавая ценности в фармацевтике» (Creating value in pharmaceuticals) четко отражает миссию «Актавис». Мы создаем ценности и преимущества нашим клиентам, обеспечивая рынок высококачественными непатентованными продуктами; для наших инвесторов и акционеров — создавая одну из самых быстрорастущих компаний в своей отрасли; а также для наших сотрудников — обеспечивая надежными и перспективными рабочими местами. Наша цель — быть первыми на всех основных фармацевтических рынках. Но это понятие довольно многозначно. Оно может означать господство на рынке или занятие позиции самой прибыльной и передовой компании в своей отрасли. А может означать и просто
самое лучшее место работы…
Основная идея работы в заключается в четком понимании личной ответственности — что ни говори, а именно наши толковые, самостоятельные и творческие сотрудники постоянно находят наилучшие пути к достижению поставленных целей. Для того чтобы создать такую силу — лучших из лучших, — мы проводим тщательный отбор новых сотрудников и активное обучение персонала, чтобы они могли раскрыть все свои возможности и тем самым помочь компании в достижении поставленных целей.

— Что объединяет людей, формирующих команду представительства группы в Украине? В чем особенность этой команды?

Й.Т.:

Демократичный стиль руководства в нашей компании создает атмосферу созидания и способствует реализации каждого сотрудника и региональной команды в целом. Украинский коллектив очень самостоятельный. Мы предоставляем ему возможности, а он раскрывает свой потенциал. Это действительно пример для других представительств в плане инициативности, командного духа и исполнительности. Наверное, именно эти качества и помогают ему быть «отличником» среди более чем 30 представительств «Актавис» по всему миру.

В.М.:

Несмотря на достаточно жесткую организационную структуру и исполнительную дисциплину, в группе дух командного партнерства преобладает над формальными бизнес-процессами. В «Актавис» не работают люди, которые не верят в успех того, чем они занимаются. Сотрудники украинского представительства энергичны и инициативны, и это в сочетании с эффективной взаимной поддержкой дает нам весомое преимущество перед конкурентами. В своей работе мы исповедуем принцип: «Не люби свою должность, а люби дело, которым ты занимаешься». Важным мотивационным инструментом, наряду с материальной составляющей, является моральное удовлетворение от выполняемой работы. Для каждого сотрудника очень важно, что он работает в правильной команде и делает правильные вещи, которые получаются наилучшим образом. Это характерно не только для украинского представительства, но и для всей группы в целом.

К.Ч.

: За 2005 г. команда внешней службы представительства выросла в три раза, сегодня она составляет 47 человек: 42 медицинских представителя, остальные — региональные менеджеры, курирующие работу на местах. Сотрудники внешней службы работают с врачами и провизорами в аптеках — специалисты получают от наших медицинских представителей всю необходимую информацию о продукции «Актавис», позволяющую сделать правильный выбор при назначениях. Увеличив штат внешней службы представительства, мы обеспечили стабильное присутствие и эффективную промоцию продукции группы во всех областных центрах и регионах Украины.

— Вы говорите, что команда сотрудников «Актавис» — это команда единомышленников и профессионалов. А как осуществляется подбор и обучение кадров?

Й.Т.:

Управление по работе с персоналом занимается координацией деятельности по этому направлению во всей группе. Оно также отвечает за проведение тренингов для сотрудников административной сферы и осуществление управленческой деятельности. Академия «Актавис» — это наша собственная программа подготовки и обучения кадров, которая служит дополнением к системе профессионального обучения, функционирующей в каждом региональном подразделении группы.

Обучение является важной составляющей ежедневной деятельности группы. Оно включает в себя ознакомительный курс для новых сотрудников, различные проекты, нацеленные на развитие навыков и способностей, необходимых для того, чтобы «Актавис» стал первым в современных условиях жесткой конкуренции.

Среди инициатив Академии «Актавис», запланированных на 2006 г., реализация программ эффективной управленческой деятельности и наработки лидерских качеств. Цель курса по эффективной управленческой деятельности — выработать совместный взгляд на то, как ведется работа «Актавис», а также продолжить работу по созданию культуры корпоративного управления.

К.Ч.:

В украинском представительстве «Актавис» создана специальная программа подготовки и обучения медицинских представителей. Она включает в себя углубленное изучение продукции компании, общемедицинские вопросы и, конечно же, мы заботимся о том, чтобы каждый наш сотрудник получил достойную профессионала подготовку в плане навыков коммуникации.

Кроме того, мы эффективно используем институт наших региональных менеджеров, ведь это те люди, которые на своем опыте знают специфику работы медицинских представителей. Они постоянно заняты повышением уровня подготовки своих подчиненных, 80% рабочего времени региональный менеджер уделяет совместной работе с медицинскими представителями — это совместные визиты в медицинские и аптечные учреждения, работа с ключевыми клиентами и т.п. Это позволяет всем игрокам нашей команды расти профессионально, получать незаменимый практический опыт и делиться им со своими коллегами.

Благоприятный микроклимат в нашем коллективе и позитивное отношение к работе также являются немаловажной составляющей успешности всей команды украинского представительства «Актавис». В компании эффективно действует механизм двусторонней коммуникации; инициатива, исходящая от наших сотрудников, всегда приветствуется. На основании результатов анонимных опросов сотрудников, посвященных их мнению об условиях работы, принципах и внутренней политике компании, мы прилагаем необходимые усилия для совершенствования внутрикорпоративной системы взаимодействия. Весьма приятным для нас является тот факт, что, согласно последним опросам, подавляющее большинство наших сотрудников выражают удовлетворение собственным статусом в . Теперь нашей задачей является поддержание достигнутого уровня эффективности взаимодействия и дальнейшая мотивация персонала компании к еще более выдающимся достижениям.

— Одним из немаловажных факторов успешной работы любой фармацевтической компании является эффективное сотрудничество с дистрибьюторами. Как в этом отношении строит свою политику представительство группы в Украине?

В.М.:

Компания пересмотрела организационную стратегию взаимодействия с дистрибьюторами, определив для себя ряд критериев, которые являются приоритетными. Прежде всего, это полное географическое покрытие территории Украины, размер бизнеса, принципы, которыми руководствуется дистрибьютор в своей работе (ценообразование, финансовая дисциплина), и, что также немаловажно, прежний положительный опыт совместной работы. Мы считаем, что наша компания сделала серьезный шаг вперед в области дистрибьюции, и лучшим доказательством этому служит существенный рост нашего товарооборота. Одним из ключевых факторов такого успеха является открытость и прозрачность политики партнерства с дистрибьюторскими компаниями: мы всем предоставляем равные условия сотрудничества.

К.Ч.:

Максимальное сокращение временного промежутка между моментом получения заявки и фактом поставки продукции заказчику было основной целью новой стратегии. Нам удалось решить эту задачу путем создания гибкой системы прогнозирования и формирования товарного запаса на складах наших партнеров. Неоценимую помощь в нашей работе оказывает , таможенно-лицензионный склад которой уже не первый год используется для хранения продукции группы . По моему убеждению, и дистрибьюторские компании являются звеньями одной цепи, вместе мы решаем одну задачу — бесперебойное обеспечение украинских потребителей высококачественными препаратами.

— Расскажите о приоритетных методах продвижения продукции «Актавис» на рынке Украины в контексте повышения уровня продаж компании.

К.Ч.:

Учитывая специфику продуктового портфеля группы и перспективы его расширения, усилия внешней службы направлены, преимущественно, на врачей различных специальностей. Изначально мы работали только с врачами общей практики, затем к ним добавились профильные специалисты: невропатологи, ЛОР-врачи, кардиологи и т.д. Основной задачей медицинских представителей является своевременное донесение до врачей и фармацевтов необходимой информации о нашей продукции, чтобы специалист без затруднений смог предложить пациенту необходимый препарат. Именно за счет постоянной целенаправленной работы «в полях» формируется лояльность клиентов к препаратам компании. В дальнейшей работе мы возлагаем основные надежды на рецептурные продукты, а при их продвижении — делаем основную ставку на назначающих врачей.

В.В.:

Увеличение объемов продаж во многом связано с ростом украинского фармацевтического рынка в целом. За счет расширения географического покрытия нам удается предоставлять информацию о продукции «Актавис» большему числу специалистов, в том числе и врачам, с которыми мы раньше не работали. Немаловажной составляющей коммерческого успеха являются методы продвижения продукции среди потребителей. Мы стараемся максимально использовать все доступные рекламные носители — это популярная и специализированная пресса, телевидение и радио, наружная реклама, реклама в транспорте и т.п. Сочетание различных методов продвижения выбирается для каждого конкретного препарата индивидуально. В этом нам помогает одно из лучших украинских рекламных агентств, , с которой мы тесно сотрудничаем уже второй год.

— В последнее время группа уделяет значительное внимание продвижению своего корпоративного брэнда. Сохранится ли подобная тенденция и в дальнейшем?

В.В.:

Не так давно мы изменили дизайн упаковки наших препаратов, после чего получили все основания для начала продвижения корпоративного брэнда «Актавис» в Украине. Кампания по продвижению корпоративного брэнда только началась, она призвана предотвратить потенциальную путаницу среди наших партнеров и потребителей
—
отныне продукция группы должна ассоциироваться с новым брэндом, высоким качеством и первоклассным сервисом. Работа над корпоративным имиджем уже приносит первые плоды: наши партнеры и клиенты знают, что «Актавис» является правопреемником «Балканфармы» в Украине и называют «Актавис» одной из наиболее динамичных компаний на рынке.

— Какими видятся перспективы группы на украинском фармацевтическом рынке?

В.М.:

Четко следуя глобальной цели компании стать лидером генерического рынка, мы планируем динамично расширять украинский продуктовый портфель за счет препаратов различных предприятий, формирующих семью «Актавис». Могу сказать, что в настоящее время ведутся активные переговоры о дальнейших приобретениях, не исключено вхождение в группу какого-либо предприятия, расположенного в одной из стран СНГ. Мы будем максимально использовать международный потенциал «Актавис» для достижения наилучших результатов в Украине.

В.В.:

От лица представительства в Украине хочу искренне поблагодарить всех наших партнеров и потребителей за высокое доверие и плодотворное сотрудничество. Мы во многом обязаны своими достижениями дистрибьюторским компаниям. Однако далеко не последнее место в стратегии успешности «Актавис» занимают врачи и провизоры: прислушиваясь к их пожеланиям и рекомендациям, пытаясь понять и предугадать их потребности, мы строим работу службы маркетинга представительства. Вместе со своими коллегами мне приятно каждый день осознавать, что мы работаем в компании, продукция которой отличается высоким качеством и поэтому пользуется авторитетом как у потребителей, так и у медицинских специалистов по всей стране.

— Несмотря на то что географически Исландия и Украина расположены далеко друг от друга, есть исторические факты, доказывающие связь между нашими народами. Заметна ли эта связь сегодня — в XXI веке?

Й.Т.:

Вы совершенно правы. Почти в один временной период появились первые поселенцы на острове Исландия и была основана Киевская Русь. Знаменитые походы викингов на древнерусские земли вошли в историю как «Путь из варяг в греки», а норманнский род Рюриковичей долгое время занимал княжеский престол могучего славянского государства.

У меня особое отношение к Киеву. В этом городе дух времени ощущается, как ни в каком другом месте. Несмотря на то, что Киев — европейский мегаполис, купола многовековых соборов и церквей заставляют подумать о вечном…

Украина и Исландия сегодня — это два близких по духу народа: украинцы такие же гостеприимные, открытые и трудолюбивые, как и исландцы. И эти качества, бесспорно, помогают нам в работе. Легко и приятно вести дело с близкими по духу людьми. o

Виталий Шевченко, фото Игоря Кривинского и предоставленные представительством в Украине

Иматиниб-Актавис (Imatinib-Actavis)

Пациенты с распространенными злокачественными опухолями могут иметь множество отягчающих с медицинской точки зрения состояний, которые затрудняют оценку причинно-следственной связи побочной реакции с приемом иматиниба из-за наличия множества симптомов, связанных с протекающим заболеванием, его прогрессированием и одновременным приемом нескольких препаратов.

В клинических исследованиях ХМЛ в связи с побочными реакциями прекратили лечение 2,4% пациентов с впервые выявленным заболеванием. 4% пациентов с заболеванием в хронической фазе при неэффективности предшествующей терапии интерфероном. 4% пациентов в азе акселерации при неэффективности предшествующей терапии интерфероном и 5% пациентов в фазе бластного криза при неэффективности предшествующей терапии интерфероном. В клинических исследованиях иматиниба в ходе лечения ГИСО из-за побочных реакций его прием прекратили 4% пациентов.

Профиль нежелательных реакций отличался для двух показаний. У пациентов с ХМЛ чаще развивается миелосупрессия по сравнению е пациентами с ГИСО. что возможно связано с наличием самого заболевания. У 7 (5%) пациентов с неоперабельными и/или метастатическими ГИСО наблюдались кровотечения уровня 3/4 по общей шкале токсичности: 3 пациента с желудочно-кишечными кровотечениями. 3 пациента с внутриопухолевыми кровотечениями, оба вида кровотечения наблюдались у 1 пациента. Гастроинтестинальная опухоль может быть источником желудочно-кишечного кровотечения (см. раздел «Особые указания»). Желудочно-кишечные и внутриопухолевые кровотечения могут быть серьезными и иногда фатальными. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>10%), связанными с приемом иматиниба. в обоих случаях были: легкая тошнота, рвота, диарея, боль в животе, слабость, миалгия, мышечные судороги, сыпь. Частой побочной реакцией во всех исследованиях были поверхностные отеки, они преимущественно были описаны в виде периорбитальных отеков или отеков нижних конечностей. Однако данные отеки редко носили тяжелый характер и устранялись приемом диуретиков, а также предпринятием иных соответствующих мер по устранению отеков или снижением дозы иматиниба.

При приеме иматиниба в комбинации с высокими дозами химиотерапии у пациентов с Ph+ ОЛЛ наблюдались временные проявления гепатотоксичности в виде увеличения активности «печеночных» трансаминаз и гипербилирубинемии.

Может наблюдаться несколько нежелательных реакций, описываемых в совокупности как «задержка жидкости» в организме: плевральный выпот, асцит, отек легкого и быстрое увеличение массы тела с или без поверхностных отеков. Данные реакции, как правило, возможно устранить временной отменой иматиниба, принимая диуретики, либо предпринять иные соответствующие меры по устранению отеков. Однако некоторые из перечисленных реакций могут быть тяжелыми или жизнеугрожающими. Сообщалось о летальных случаях у пациентов со стадией бластного криза, у которых наблюдался комплекс заболеваний в истории болезни: плевральный выпот, застойная сердечная недостаточность и почечная недостаточность. Не было выявлено особенностей в профиле безопасности иматиниба для детской популяции.

В ходе клинических исследований у пациентов отмечались следующие нежелательные явления, перечисленные ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой подгруппе нежелательные реакции перечислены в порядке частоты появления, наиболее часто встречающиеся — первые.

Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — герпес опоясывающий, герпес простой, назофарингит, пневмония1, синусит, воспаление подкожной клетчатки, инфекции верхних отделов дыхательных путей, грипп, инфекции мочевыводящих путей, гастро­энтерит, сепсис: редко — микозы.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая полипы и кисты): редко — синдром лизиса опухоли.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, тромбоцитопения, анемия: часто — панцитопения, фебрильная нейтропения: нечасто тромбоцитемия, лимфопения, угнетение костномозгового кроветворения, эозинофилия, лимфаденопатия; редко — гемолитическая анемия.

Со стороны обмена веществ и питания: часто — анорексия; нечасто — гипокалиемия. повышение аппетита, гипофосфатемия. снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия. гиперкальциемия. гипергликемия. гипонатриемия: редко гиперкалиемия, гипомагниемия.

Нарушения психики: часто — бессонница; нечасто — депрессия, снижение либидо, тревога; редко — спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль2; часто — головокружение, парестезии, нарушение вкуса, гипестезии: нечасто — мигрень, сонливость, обморок, периферическая нейропатия, нарушение памяти, ишиас, синдром «беспокойных» ног, тремор, геморрагический инсульт; редко — повышенное внутричерепное давление, судороги, неврит зрительного нерва.

Со стороны органа зрения: часто — отек век, повышение слезоотделения, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, синдром «сухого» глаза, нечеткость зрения; нечасто раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру глаза, ретинальные геморрагии, блефарит, макулярный отек; редко — катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва.

Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго, шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны сердца: нечасто — ощущение сердцебиения, тахикардия, застойная сердечная недостаточность3, отек легких: редко — аритмии, фибрилляции предсердий, внезапная остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот.

Со стороны сосудов: часто — «приливы»4, кровоизлияния4; нечасто — повышение артериального давления, гематомы, субдуральная гематома, похолодание конечностей, снижение артериального давления, синдром Рейно.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: часто одышка, носовое кровотечение, кашель: нечасто- плевральный выпот5, боли в глотке или гортани, фарингит: редко — плевральная боль, легочный фиброз, легочная гипертензия, легочные кровоизлияния.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто — тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе6: часто — метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит: нечасто — стоматит, изъязвление слизистой оболочки полости рта, желудочно-кишечные кровотечения7, отрыжка, мелена, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит. дисфагия, панкреатит: редко — колит, паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, воспаление кишечника.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — повышение активности «печеночных» трансаминаз; нечасто — гипербилирубинемия. гепатит, желтуха; редко печеночная недостаточность9, некроз печени9.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — периорбитальные отеки, дерматит, экзема, кожная сыпь; часто — кожный зуд, отечность лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакции фотосенсибилизации; нечасто — пустулезная сыпь, кровоподтеки, повышенное потоотделение, крапивница, экхимозы, повышенная предрасположенность к образованию гематом, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, повреждение ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь; редко — острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение цвета ногтей, ангионевротический отек, везикулярная сыпь, мультиформная эритема, лейкокластический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, острая генерализованная пустулезная экзантема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли (в т.ч. миалгии, артралгии, боли в костях8); часто — припухание суставов: нечасто — скованность мышц и суставов; редко — мышечная слабость, артриты, рабдомиолиз/миопатия; частота неизвестна — замедление роста у детей.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — боль в почках, гематурия, острая почечная недостаточность, частое мочеиспускание.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия. нарушение менструального цикла, сексуальная дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки; редко кровотечение из кисты желтого тела/яичника.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — задержка жидкости, отеки, повышенная утомляемость; часто — слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь; нечасто — боль в груди, общее недомогание.

Со стороны лабораторных показателей: очень часто — увеличение массы тела; часто — снижение массы тела; нечасто — повышение содержания креатинина в сыворотке крови, активности креатинфосфокиназы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы; редко — повышение активности амилазы в плазме крови.

1 — Пневмония наиболее часто отмечалась у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

2 -Головная боль наиболее часто отмечалась у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными опухолями ЖКТ.

3 -Нежелательные явления со стороны сердца, включая застойную сердечную недостаточность, чаще отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами с ХМЛ в хронической фазе (продолжительность наблюдения — 1 год).

4- «Приливы» наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ: кровотечения (гематомы, геморрагии) наиболее часто отмечались у пациентов с ХМЛ в фазе акселерации, бластного криза и с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

5 -Плевральный выпот чаще отмечался у пациентов со стромальными опухолями ЖКТ и ХМЛ в фазе акселерации и при бластном кризе по сравнению с пациентами ХМЛ в хронической фазе.

6/7- Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения наиболее часто отмечались у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

8 — Мышечно-скелетные боли и связанные с ними нежелательные явления (в г.ч. миалгии, артралгии, боли в костях) чаще отмечались у пациентов с ХМЛ по сравнению с пациентами с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными стромальными опухолями ЖКТ.

9 -Сообщалось об отдельных фатальных случаях развития печеночной недостаточности и некроза печени.

При применении иматиниба в клинической практике, а также в ходе дополнительных клинических исследований отмечались побочные реакции, перечисленные ниже. Поскольку информация о нежелательных реакциях была получена в виде спонтанных сообщений от пациентов, размер популяции которых точно неизвестен, не всегда представляется возможным установить частоту появления нежелательной реакции или взаимосвязь между применением иматиниба и данными побочными реакциями.

Пострегистрационный опыт применения

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): частота неизвестна — кровотечение из опухоли/некроз опухоли.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактический шок.

Со стороны нервной системы: частота неизвестна — отек мозга.

Со стороны органа зрения: частота неизвестна — кровоизлияния в стекловидное тело.

Со стороны сердца: частота неизвестна — перикардит, тампонада сердца.

Со стороны сосудов: частота неизвестна — тромбозы/эмболии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки, средостения: частота неизвестна — острая дыхательная недостаточность1, интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — сосудистая эктазия антрального отдела желудка (GAVE-синдром); частота неизвестна — паралитическая/обтурационная кишечная непроходимость, перфорация ЖКТ, дивертикул пт.

Со стороны кожи и подкожных тканей: частота неизвестна — ладонно-подошвенная эритродизестезия; лихеноидный кератоз, красный плоский лишай; токсический эпидермальный некролиз; лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-cиндром).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна — аваскулярный некроз/некроз головки бедренной кости: задержка роста у детей.

1 — Имеются отдельные сообщения о развитии выраженной острой дыхательной недостаточности с летальным исходом у пациентов с тяжелыми инфекционными заболеваниями, выраженной нейтропенией и другими серьезными сопутствующими заболеваниями.

Описание отдельных нежелательных реакций

Угнетение кроветворения

У пациентов с ХМЛ во всех исследованиях наблюдалась цитопения, в особенности нейтропения и тромбоцитопения, частота ее была выше при приеме высоких доз иматиниба > 750 мг (фаза I). Однако также частота цитопении достоверно точно зависела от стадии заболевания. Частота нейтропении 3 или 4 степени (абсолютное число нейтрофилов < 1,0х109/л) и тромбоцитопении (число тромбоцитов < 50х109/л) была в 4 и 6 раз выше в фазе бластного криза и фазе акселерации (59-64% и 44-63% для нейтропении и тромбоцитопении соответственно) по сравнению с впервые выявленным ХМЛ в хронической фазе (16,7% нейтропения и 8,9% тромбоцитопения). У пациентов с впервые диагностированным ХМЛ в хронической фазе нейтропения 4 степени (абсолютное число нейтрофилов < 0,5х109/л) и тромбоцитопения (число тромбоцитов < 10х109/л) наблюдались у 3,6% и менее 1% пациентов соответственно. Медиана длительности эпизодов нейтропении и тромбоцитопении как правило варьировала от 2 до 3 недель и от 3 до 4 недель соответственно. Данные нежелательные явления, как правило, купируются либо снижением дозы иматиниба. либо временной отменой его приема, но в редких случаях они могут потребовать полной отмены приема иматиниба или его отмены на длительный срок. У пациентов детского возраста с ХМЛ наиболее часто токсическое воздействие наблюдалось в виде цитопении 3 или 4 степени, включая нейтропению, тромбоцитопению и анемию. Данные реакции в основном возникали в первые месяцы лечения.

В целом, угнетение кроветворения на фоне применения иматиниба у пациентов с ХМЛ было обратимым и в большинстве случаев не требовало отмены иматиниба или уменьшения его дозы. Отмена иматиниба потребовалась в небольшом числе случаев. Также отмечались такие явления, как панцитопения, лимфопения и угнетение кроветворения.

В исследованиях у пациентов с неоперабельными и/или метастатическими злокачественными ГИСО сообщалось о развитии анемии 3 и 4 степени у 5,4% и 0,7% пациентов соответственно. Это явление, но крайней мере, у некоторых пациентов, может быть связано с кровотечениями в ЖКТ или внутриопухолевыми кровотечениями. Нейтропения 3 и 4 степени наблюдалась у 7,5% и 2,7% пациентов соответственно, и тромбоцитопения 3 степени у 0,7% пациентов. Не было выявлено пациентов с тромбоцитопенией 4 степени. Снижение числа лейкоцитов и нейтрофилов возникало преимущественно в течение первых шести недель терапии, с установлением относительно стабильных значений спустя данный период времени.

Биохимические показатели крови

Сильное увеличение активности «печеночных» трансаминаз (<5%) или увеличение концентрации билирубина (<1%) наблюдалось у пациентов с ХМЛ и как правило, данные нежелательные явления разрешались после снижения дозы иматиниба или прерывания лечения (медиана длительности данных нежелательных явлений составила приблизительно одну неделю). Лечение было отменено или прервано на длительный срок по причине отклонения от нормы лабораторных тестов функции печени у менее 1% пациентов с ХМЛ. У 6,8% пациентов с ГИСО наблюдалось увеличение активности аланинаминотрансферазы 3 или 4 степени и у 4,8% — увеличение активности аспартатаминотрансферазы 3 или 4 степени. Увеличение концентрации билирубина было менее у 3% пациентов.

Были сообщения о развитии цитолитического и холестатического гепатита и печеночной недостаточности, в некоторых случаях с летальным исходом, включая случай с пациентом, принимавшим высокие дозы парацетамола.

Тяжелые нежелательные явления со стороны дыхательной системы

Тяжелые (иногда сопровождающиеся летальным исходом) нежелательные явления отмечались на фоне приема иматиниба: острая дыхательная недостаточность, легочная гипертензия, интерстициальная болезнь легких и фиброз легких. Сопутствующая патология сердечно-сосудистой и дыхательной систем может усугублять тяжесть нежелательного явления.