ХАРТИЛ — инструкция по медицинскому применению препарата

Фармакологические свойства препарата Хартил

Рамиприл угнетает активность ангиотензинпревращающего фермента (АПФ, кининаза II), вызывая расширение сосудов и снижение АД. Угнетение активности АПФ сопровождается повышением активности ренина в плазме крови, снижает уровень ангиотензина II и альдостерона. Антигипертензивный эффект отмечают через 1–2 ч после применения препарата, максимальный эффект развивается на протяжении 3–6 ч и длится не менее 24 ч. При выраженной недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл замедляет прогрессирование нарушений функции почек и развитие конечной стадии почечной недостаточности, при которой необходима трансплантация почки или диализ. У больных с риском недиабетической или диабетической нефропатии рамиприл снижает уровень альбуминурии. Фармакокинетика. Рамиприл быстро абсорбируется в ЖКТ (не меньше 50–60% введенной дозы), максимальная концентрация в плазме крови достигается на протяжении 1 ч. Рамиприл почти полностью метаболизируется (в основном в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит — рамиприлат приблизительно в 6 раз активнее рамиприла. Максимальная концентрация активного метаболита в плазме крови достигается через 2–4 ч. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками крови составляет около 73 и 56% соответственно. При применении в обычных дозах (1 раз в сутки) равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается на 4-й день применения препарата. 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а около 40% — с калом. Почти 2% введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде.

Инструкция по применению ХАРТИЛ® АМЛО (HARTIL AMLO)

Рамиприл

Пациенты с повышенным риском возникновения артериальной гипотензии

• Пациенты с повышенной активностью РААС: имеется существенный риск острого падения АД и ухудшения функции почек вследствие ингибирования АПФ, особенно, когда ингибиторы АПФ или сопутствующие мочегонные средства назначаются впервые, или впервые происходит повышение их доз.

Если имеется риск проявлений повышенной активности РААС, то следует, при необходимости, обеспечить медицинское наблюдение, в т.ч. мониторинг АД у пациентов:

• с тяжелой артериальной гипертензией;
• с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью;
• с гемодинамически выраженным затрудненным притоком или оттоком из левого желудочка (например, стеноз аорты или митрального клапана);
• с односторонним стенозом почечной артерии при функционирующей второй почке;
• с существующими (или возможными) нарушениями водно-электролитного баланса (включая пациентов, принимающих мочегонные средства);
• с циррозом печени и/или асцитом;
• перенесших сложную хирургическую операцию, или подвергавшихся анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальную гипотензию.

В целом, рекомендуется проведение коррекции состояний обезвоживания, гиповолемии или дефицита солей до начала лечения (у больных с сердечной недостаточностью, однако следует тщательно оценить пользу и риск таких мероприятий, с учетом риска перегрузки объемом).

Читайте также:  Эбастин обладает не только антигистаминным эффектом
• у пациентов с транзиторной (преходящей) или постоянной сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда;
• у пациентов с риском развития кардиальной или церебральной ишемии или в случаях острой гипотензии.

На начальном этапе лечения требуется организация специального медицинского наблюдения.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II абсолютно показано, необходим тщательный медицинский контроль и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к применению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД, возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых сохраняются симптомы хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение иной адекватной терапии.

Хирургическое вмешательство

Рекомендуется, по возможности, прекратить применение ингибиторов АПФ, таких как рамиприл, за 1 день до операции.

Мониторинг функции почек

Функцию почек необходимо исследовать до начала и во время лечения, дозу препарата следует корректировать, особенно, в первые недели лечения. У пациентов с почечной недостаточностью необходимо проведение особо тщательного контроля. Существует риск нарушения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после трансплантации почки.

Ангионевротический отек

Сообщалось о возникновении ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл.

При возникновении ангионевротического отека применение рамиприла следует прекратить и немедленно начать проведение неотложной терапии. Пациент должен находиться под наблюдением, по меньшей мере, на протяжении 12-24 ч, вплоть до полного разрешения симптомов.

Сообщалось о возникновении кишечного ангионевротического отека у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл.

Эти пациенты жаловались на боли в области живота (с симптомами тошноты или рвоты, либо без таковых).

Анафилактические реакции

Применение ингибиторов АПФ повышает вероятность анафилактических и анафилактоидных реакций (и степень их тяжести) на яды насекомых и другие аллергены. До завершения десенсибилизации следует рассмотреть вопрос о временном прекращении приема рамиприла.

Гиперкалиемия

У некоторых пациентов, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. рамиприл, наблюдалась гиперкалиемия. В группу пациентов с повышенным риском развития гиперкалиемии входят пациенты с почечной недостаточностью, пациенты пожилого возраста (старше 70 лет), пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, или пациенты, которые принимают соли калия, калийсодержащие диуретики и другие активные вещества, способствующие повышению уровня калия в плазме крови, а также пациенты при таких состояниях, как обезвоживание, острая сердечная недостаточность или метаболический ацидоз. Если одновременное применение вышеупомянутых лекарственных средств будет признано целесообразным, то рекомендуется проведение регулярного контроля уровня калия в сыворотке крови.

Гипонатриемия

Синдром неадекватной секреции АДГ с последующей гипонатриемией наблюдался у некоторых пациентов, получавших рамиприл. У пациентов пожилого возраста и в случае повышенного риска развития гипонатриемии рекомендуется регулярный контроль содержания натрия в сыворотке крови.

Нейтропения/агранулоцитоз

Поступали редкие сообщения о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии, а также о депрессии костного мозга. Для возможно более раннего обнаружения лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов. Рекомендуется более частый контроль на начальном этапе лечения и среди пациентов с нарушениями функции почек, а также у пациентов с сопутствующими коллагенозами (например, красной волчанкой или склеродермией), и у всех пациентов, принимавших другие лекарственные средства, которые могли вызывать изменения картины крови.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ способствуют повышению частоты возникновения ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, по сравнению с пациентами с другим цветом кожи.

Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может проявлять меньшую эффективность при снижении АД у пациентов негроидной расы, в сравнении с пациентами с других рас. Возможно, это происходит из-за высокой распространенности артериальной гипертензии с низким уровнем ренина в популяции негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией.

Кашель

Имеются сообщения о возникновении кашля после приема ингибиторов АПФ. Характерной особенностью кашля является его сухость и стойкость, а также исчезновение его проявлений после прекращения терапии. Кашель, вызванный приемом ингибиторов АПФ, следует рассматривать в рамках дифференциальной диагностики кашля.

Амлодипин

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлена.

Применение у пациентов с сердечной недостаточностью

Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с сердечной недостаточностью. В ходе продолжительного плацебо-контролируемого исследования с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV ФК по классификации NYHA) были зарегистрированы случаи отека легких, частота возникновения которых была выше в группе с назначением амлодипина, в сравнении с группой плацебо, но это не сопровождалось более тяжелой сердечной недостаточностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени T1/2 амлодипина удлиняется; рекомендации по изменению дозы отсутствуют. У этой категории пациентов препарат следует применять с осторожностью.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек

Пациенты с нарушениями функции почек могут принимать амлодипин в обычных дозах. Изменения плазменных концентраций амлодипина концентрации не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин при диализе не выводится.

Другие указания

Какое-либо влияние амлодипина на изменение показателей лабораторных исследований не установлено.

Использование в педиатрии

Не рекомендуется назначать Хартил® Амло детям и подросткам младше 18 лет,

поскольку безопасность и эффективность применения препарата в этой группе пациентов не определена.

Вспомогательные вещества

В оболочке капсул 5 мг/5 мг и 10 мг/5 мг находится красный очаровательный (allura red АС-FD&C Red 40 Е129, а в оболочке капсул 5 мг/10 мг и 10 мг/10 мг находится азорубин (кармуазин) (Е122). Эти красители могут вызывать аллергические реакции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Некоторые побочные эффекты (например, симптомы снижения АД, такие как головокружение) могут нарушить способность пациента к сосредоточению внимания и своевременному реагированию, и, следовательно, повышают степень риска в ситуациях, когда эти способности особенно важны (например, при управлении транспортным средством или обслуживании машин и механизмов).

В особенности, это может происходить в начале лечения или при замене других препаратов. После приема первой дозы препарата или последующего увеличения его дозировки не рекомендуется управлять транспортными средствами или обслуживать машины и механизмы в течение нескольких часов.

Доклинические исследования безопасности

Рамиприл

При пероральном введении рамиприла грызунам и собакам было установлено, что препарат не вызывает острой токсичности у животных. Исследования с использованием продолжительного перорального введения препарата были проведены на крысах, собаках и обезьянах. У всех трех видов животных были зарегистрированы сдвиги плазменных концентраций электролитов и изменения картины крови.

Как свидетельство фармакодинамической активности рамиприла, было отмечено развитие гипертрофии почечного юкстагломерулярного комплекса у собак и обезьян при суточной дозе 250 мг/кг/сут. Крысы, собаки и обезьяны переносили введение ежедневных доз 2, 2.5 и 8 мг/кг (массы тела)/сут, соответственно, без вредных последствий.

Исследования токсического воздействия препарата на репродуктивную сферу у крыс, кроликов и обезьян не выявило какого-либо тератогенного действия рамиприла. Ни у самцов, ни у самок крыс не наблюдались изменения фертильности.

Введение рамиприла самкам крыс в фетальный период и в период лактации в суточной дозе 50 мг/кг массы тела (или выше) сопровождалось необратимыми поражениями почек (расширением почечной лоханки) плодов. У очень молодых крыс однократная доза рамиприла вызывала необратимое поражение почек.

В ходе широкомасштабных исследований с использованием нескольких тест-систем признаков мутагенности или генотоксичности рамиприла обнаружено не было.

Амлодипин

Канцерогенез.

У крыс и мышей, которым на протяжении до 2 лет добавляли в корма амлодипина малеат в концентрациях, которые соответствовали ежедневному уровню дозирования 0.5, 1.25 и 2.5 мг амлодипина/кг (массы тела)/сут, канцерогенное действие препарата отмечено не было. Самая высокая доза у мышей (в пересчете на мг/м2) была сопоставима с максимальной рекомендуемой дозой для человека (МРДЧ), составляющей 10 мг амлодипина в сут. Самая высокая доза у крыс (в пересчете на мг/м2) примерно в 2 раза превышала МРДЧ.

Мутагенез.

В ходе исследований амлодипина малеата признаков мутагенности, вызванной применением препарата, выявлено не было, как на генном уровне, так и на уровне хромосом.

Снижение фертильности.

Фертильность у крыс, получавших перорально амлодипина малеат в дозе до 10 мг/кг/сут (что, в пересчете на мг/м2, в 8 раз превышало МРДЧ, составляющую 10 мг/сут) нарушена не была.

Применение препарата Хартил

Таблетки следует глотать целыми не разжевывая, запивая большим количеством жидкости независимо от приема пищи. АГ (артериальная гипертензия). Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 2,5 мг). В зависимости от состояния больного суточную дозу можно удваивать каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут (1 таблетка 2,5 мг или 5 мг). Максимальная суточная доза — 10 мг. При необходимости применения в дозе 5 мг вместо дальнейшего повышения дозы Хартила следует рассмотреть возможность его комбинирования с другими антигипертензивными средствами, например диуретиками или блокаторами кальциевых каналов. Застойная сердечная недостаточность. Начальная рекомендуемая доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта суточную дозу можно повысить, удваивая ее каждые 2–3 нед. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда. Применение препарата рекомендуется начать на 2–9-й день после инфаркта миокарда. Начальная доза составляет 1,25–2,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка 1,25 или 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта начальную дозу можно удвоить до 2,5–5 мг (1 таблетка 2,5 или 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. Выраженная недиабетическая или диабетическая нефропатия, а также ее начальные стадии. Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). В зависимости от терапевтического эффекта дозу можно повысить, удваивая суточную дозу каждые 2–3 нед. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг. Профилактика нарушений кровообращения миокарда и головного мозга — инфаркта миокарда, инсульта или угрозы смерти вследствие сердечно-сосудистых нарушений. Начальная доза — 2,5 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 2,5 мг). В зависимости от переносимости препарата через 1 нед приема суточную дозу нужно повысить вдвое (1 таблетка 5 мг). Эту дозу можно снова удвоить после 3 нед приема. Поддерживающая рекомендуемая доза — 10 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 10 мг или 2 по 5 мг). Больные пожилого возраста. Применение препарата у больных пожилого возраста, принимающих диуретики, и/или с признаками сердечной недостаточности, а также с нарушениями функции печени или почек требует особого контроля. Дозирование следует устанавливать индивидуально, в зависимости от реакции на препарат. Больные с почечной недостаточностью. При умеренном снижении функции почек (клиренс креатинина 20–50 мл/мин в расчете на 1,73 м 2 поверхности тела) начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1 таблетка 1,25 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если нет возможности определить клиренс креатинина лабораторно, его можно вычислить по уровню креатинина в сыворотке крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft): Для мужчин. Клиренс креатинина (мл/мин) = [масса тела в кг • (140 – возраст) : 72 • креатинин сыворотки крови (мг/дл)]. Для женщин. Результат вычисления для мужчин умножить на 0,85. Больные с нарушением функции печени. В начале лечения Хартилом больные с нарушением функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг. У больных, получающих терапию диуретиками, следует рассмотреть возможность временной отмены или снижения дозы диуретиков не менее чем за 2–3 сут (или больше в зависимости от длительности действия диуретиков) перед началом применения Хартила. У пациентов, недавно получавших диуретики, обычная начальная доза составляет 1,25 мг (1 таблетка 1,25 мг). У пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, при тяжелой гипертензии и в случаях, когда нельзя допустить значительного снижения АД (например при стенозе коронарных или мозговых артерий), следует отдавать преимущество низким начальным дозам, например 1,25 мг/сут.

ХАРТИЛ — инструкция по медицинскому применению препарата

Торговое название: ХАРТИЛ ®

Международное непатентованное название: рамиприл Лекарственная форма: таблетки Состав на 1 таблетку: Действующее вещество: рамиприл 2,5/5/10 мг. Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат 2,5/5/10 мг, лактозы моногидрат 155/94/193,2 мг, крахмал прежелатинизированный 1500 30/19,5/39 мг, натрия кроскармеллоза 4/2,6/5,2 мг, натрия стеарил фумарат 2/1,3/2,6 мг, пигментная смесь PB-22960 желтая 4/-/- мг, пигментная смесь PB-24877 розовая -/2,6/- мг. Пигментная смесь PB-22960 желтая: лактозы моногидрат 3,8 мг, железа оксид желтый 0,2 мг. Пигментная смесь PB-24877 розовая: лактозы моногидрат 2,47 мг, железа оксид красный 0,09 мг, железа оксид желтый 0,04 мг. Описание Таблетки 2,5 мг: Желтые или светло-желтые, возможно с мраморной поверхностью, плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R2 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях. Таблетки 5 мг: Светло-розовые или оранжево-розовые, возможно с мраморной поверхностью плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R3 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях. Таблетки 10 мг: Белые или почти белые плоские овальные таблетки с фаской, с риской и гравировкой R4 на одной стороне таблетки, и рисками на боковых поверхностях.

Фармакотерапевтическая группа: ингибитор ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) Код АТХ: C09AA05

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика Рамиприл ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), в результате чего (независимо от активности ренина плазмы) развивается гипотензивный эффект (в положении больного «лежа и «стоя») без компенсаторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС). Подавление активности АПФ уменьшает уровень ангиотензина II, что ведет, в свою очередь, к снижению секреции альдостерона. В результате уменьшения концентрации ангиотензина II, за счет устранения отрицательной обратной связи, происходит повышение активности ренина плазмы. Рамиприл действует на АПФ, циркулирующий в крови и находящийся в тканях, в т.ч. сосудистой стенке. Уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) или постнагрузку, давление в легочных капиллярах (преднагрузку); повышает сердечный выброс и увеличивает толерантность к нагрузке. При длительном применении рамиприл способствует обратному развитию гипертрофии миокарда у больных артериальной гипертензией. Рамиприл уменьшает частоту аритмий при реперфузии миокарда, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда. Рамиприл препятствует распаду брадикинина и стимулирует образование оксида азота (NO) в эндотелии. Антигипертензивный эффект начинается через 1-2 часа после приема препарата внутрь, максимальный эффект развивается в течение 3-6 часов и сохраняется в течение 24 часов. При ежедневном применении антигипертензивный эффект увеличивается в течение 3-4 недель и сохраняется при длительном лечении (1-2 года). Антигипертензивная эффективность не зависит от пола, возраста и массы тела пациента. У пациентов с острым инфарктом миокарда рамиприл ограничивает зону распространения некроза, улучшает прогноз жизни; уменьшает летальность в ранний и отдаленный периоды инфаркта миокарда, частоту возникновения повторных инфарктов; уменьшает выраженность проявлений сердечной недостаточности, замедляет ее прогрессирование. При длительном приеме (не менее 6 мес.) редуцирует степень легочной гипертензии у пациентов с врожденными и приобретенными пороками сердца. Рамиприл понижает давление в портальной вене при портальной гипертензии; тормозит микроальбуминурию (в начальных стадиях) и ухудшение почечной функции у пациентов с выраженной диабетической нефропатией. При недиабетической нефропатии, сопровождающейся протеинурией (свыше 3 г/сут) и почечной недостаточностью, замедляет дальнейшее ухудшение функции почек, уменьшает протеинурию, риск повышения уровня креатинина или развития терминальной почечной недостаточности.

Фармакокинетика: После приема внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 1 часа. Степень всасывания — не менее 50-60% введенной дозы. Почти полностью метаболизируется (в основном — в печени) с образованием активных и неактивных метаболитов. Его активный метаболит – рамиприлат подавляет активность АПФ примерно в 6 раз сильнее, чем рамиприл. Максимальная концентрация рамиприлата в плазме крови достигается через 2-4 часа. Среди известных неактивных метаболитов — дикетопиперазиновый эфир, дикетопиперазиновая кислота, а также глюкурониды рамиприла и рамиприлата. Связывание рамиприла и рамиприлата с белками плазмы крови составляет примерно 73% и 56% соответственно. При приеме обычных доз 1 раз в сутки равновесная концентрация препарата в плазме крови достигается к 4-му дню приема препарата. Период полувыведения (Т1/2) для рамиприла – 5,1 ч, Т1/2 для рамиприлата 13-17 часов. Рамиприл имеет многофазный фармакокинетический профиль. После приема внутрь 60% дозы выводится с мочой (в основном в форме метаболитов), а примерно 40% — с калом. Примерно 2 % введенной дозы выделяется с мочой в неизмененном виде. Выведение рамиприла, рамиприлата и неактивных метаболитов с мочой снижается при почечной недостаточности (что повышает концентрацию рамиприлата). Снижение ферментативной активности в печени при нарушении ее функции приводит к замедлению преобразования рамиприла в рамиприлат, что может вызвать повышение уровня рамиприла.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Артериальная гипертензия. Хроническая сердечная недостаточность. Хроническая сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда у больных со стабильной гемодинамикой. Диабетическая нефропатия и хронические диффузные заболевания почек (недиабетическая нефропатия). Снижение риска развития инфаркта миокарда, инсульта или «коронарной смерти» у пациентов с ишемической болезнью сердца, включая пациентов, перенесших инфаркт миокарда, чрезкожную транслюминальную коронарную ангиопластику, аорто-коронарное шунтирование.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата. Ангионевротический отек в анамнезе, в том числе и связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ. Гемодинамически значимый двусторонний стеноз почечных артерий и стеноз артерии единственной почки. Артериальная гипотензия или нестабильная гемодинамика. Беременность и период лактации. Первичный гиперальдостеронизм. Почечная недостаточность (клиренс креатинина ниже 20 мл/мин)

С осторожностью Гемодинамически значимый аортальный или митральный стеноз (риск чрезмерного снижения АД с последующим нарушением функции почек); тяжелая первичная злокачественная артериальная гипертензия; тяжелые поражения коронарных и церебральных артерий (опасность снижения кровотока при чрезмерном снижении АД), нестабильная стенокардия, тяжелые желудочковые нарушения ритма, терминальная стадия ХСН, декомпенсированное «легочное» сердце, заболевания, требующие назначения глюкокортикостероидов и иммунодепрессантов (отсутствие клинического опыта) — в т.ч. при системных заболеваниях соединительной ткани, тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность, гиперкалиемия, гипонатриемия (в т.ч. на фоне диуретиков и диеты с ограничением потребления Na+), начальные или выраженные проявления дефицита жидкости и электролитов; состояния, сопровождающиеся снижением объема циркулирующей крови (в т.ч. диарея, рвота), сахарный диабет, угнетение костномозгового кроветворения, состояние после пересадки почки, пожилой возраст, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены). Существует лишь ограниченный опыт применения рамиприла у больных, находящихся на диализе.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Таблетки следует глотать не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан). Таблетки можно принимать независимо от времени приема пищи. Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Артериальная гипертензия: рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг один раз в день (ежедневно по 1 таблетке Хартил 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5-5 мг в день (1 таблетка Хартил 2,5 мг или 1 таблетка 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Хроническая сердечная недостаточность: рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг один раз в день (ежедневно по 1/2 таблетке Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после инфаркта миокарда: прием препарата рекомендуется начинать на 3 — 10 день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 таблетка Хартила 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 таблетки Хартила 2,5 мг или 1 таблетка Хартила 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия: рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 таблетке Хартила 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2-3 недели. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений: рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг один раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через одну неделю приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 недель приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг один раз в день.

Особые группы пациентов Пожилые больные: применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушения функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат. Больные с почечной недостаточностью: при умеренном нарушении функции почек (клиренс креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 таблетки Хартил 2,5 в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг. Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft): Для мужчин: клиренс креатинина (мл/мин) = [масса тела в кг x (140 — возраст)/72 x креатинин сыворотки (мг/дл)]. Для женщин: результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85. Нарушения функции печени: при нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил, поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг. У больных, получающих диуретическую терапию, из — за риска значительного снижения артериального давления (АД) следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2-3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Со стороны сердечно сосудистой системы: снижение АД, ортостатическая гипотензия, тахикардия, редко – аритмия, усиление нарушения кровообращения органов, вызванные сужением кровеносных сосудов. При чрезмерном снижении АД, в основном у больных с ишемической болезнью сердца и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом). Со стороны мочеполовой системы: развитие или усиление почечной недостаточности, усиление существующей протеинурии, уменьшение объема мочи (в начале приема препарата), снижение либидо. Со стороны центральной нервной системы: головокружение, головная боль, слабость, сонливость, парестезии, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, мышечный спазм, нарушения настроения; при использовании в высоких дозах — бессонница, тревожность, депрессия, спутанность сознания, обмороки. Со стороны органов чувств: вестибулярные нарушения, нарушения вкуса (например, металлический вкус), обоняния, слуха и зрения, шум в ушах. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея или запор, боль в эпигастральной области, сухость во рту, жажда, снижение аппетита, стоматит, повышенной чувствительности или воспаления слизистой оболочки щек, панкреатит, редко — гепатит, холестатическая желтуха, нарушение функции печени с развитием острой печеночной недостаточности. Со стороны дыхательной системы: «сухой» кашель, бронхоспазм (у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса), одышка, ринорея, ринит, синусит, бронхит. Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, конъюнктивит, фотосенсибилизация; редко — ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани, эксфолиативный дерматит, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), пузырчатка (пемфигус), серозит, онихолиз, васкулит, миозит, миалгия, артралгия, артрит, эозинофилия. Со стороны органов кроветворения: анемия, снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, гемолитическая анемия. Может произойти снижение числа эритроцитов. Депрессия костного мозга. Прочие: судороги, алопеция, гипертермия, потоотделение. Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, повышение уровня азота мочевины, повышение активности «печеночных» трансаминаз, гипербилирубинемия, гиперкалиемия, гипонатриемия, крайне редко — повышение титра антинуклеарного фактора. Влияние на плод: нарушение развития почек плода, снижение АД плода и новорожденных, нарушение функции почек, гиперкалиемия, гипоплазия черепа, олигогидрамнион, контрактура конечностей, деформация черепа, гипоплазия легких.

Передозировка: Симптомы: выраженное снижение АД, брадикардия, шок, нарушение водно-электролитного баланса, острая почечная недостаточность. Лечение: в случае легкой передозировки — промывание желудка, введение адсорбентов и сульфата натрия (желательно в течение 30 минут после приема). При острой передозировке: контроль и поддержка жизненноважных функций в условиях отделения интенсивной терапии; при снижении АД — введение катехоламинов и ангиотензина II. Больного уложить на спину с возвышенным положением ног, вводить дополнительные количества жидкости и натрия. Неизвестно, ускоряют ли выведение рамиприла форсированный диурез, гемофильтрация и коррекция pH мочи. Это следует учитывать при рассмотрении возможности гемодиализа и гемофильтрации (см. также раздел «Противопоказания»).

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Аллопуринол, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, вызывающие изменения крови: повышение риска нарушений со стороны системы кроветворения. Противодиабетические препараты (инсулин или производные сульфомочевины): чрезмерное снижение уровня сахара крови. Этот феномен может быть связан с тем, что ингибиторы АПФ могут повышать чувствительность тканей к инсулину. Антигипертензивные средства (например, диуретики) или другие средства, обладающие антигипертензивным действием (например, нитраты, трициклические антидепрессанты и анестетики): возможно усиление антигипертензивного эффекта. Соли калия и калийсберегающие диуретики, гепарин: не рекомендуется одновременный прием с рамиприлом из–за риска развития гиперкалиемия. Соли лития: повышение уровня лития в сыворотке крови увеличивает риск кардио- и нефротоксичности. Нестероидные противовоспалительные препараты и соли (натрия): снижение эффективности ингибиторов АПФ. Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана. При десенсибилизирующей терапии, проводимой для снижения аллергической реакции на укусы насекомых (например, пчел и ос) во время приема ингибиторов АПФ: может возникнуть тяжелая, угрожающая жизни анафилактоидная реакция (падение артериального давления, нарушение дыхания, рвота, кожные реакции). Поэтому ингибиторы АПФ нельзя давать больным, получающим десенсибилизирующую терапию. Алкоголь: рамиприл может усилить действие алкоголя.

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ Во время лечения препаратом Хартил необходим регулярный медицинский контроль. После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или Хартила больные должны находиться в течение 8 ч. под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции, рекомендуется многократное измерение АД. По возможности следует скорректировать дегидратацию, гиповолемию, снижение числа эритроцитов до начала приема препарата. Если эти нарушения носят тяжелый характер, прием рамиприла не следует начинать или продолжать до принятия мер, предупреждающих чрезмерное падение АД и нарушение функции почек. Тщательное наблюдение требуется больным с поражением почечных сосудов (например, клинически незначимым стенозом почечной артерии или гемодинамически значимым стенозом артерии единственной почки), нарушением функции почек, при выраженном снижении АД, в основном у больных с сердечной недостаточностью, а также после трансплантации почки. Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики. Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Гиперкалиемия чаще встречается при нарушении функций почек (например, при диабетической нефропатии) или при одновременном приеме с калий-сберегающими диуретиками. В случае чрезмерного снижения АД больного следует уложить и приподнять нижние конечности; также может потребоваться введение жидкости и другие меры. Изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим заболеванием соединительной ткани (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других средств, влияющих на кроветворную и иммунную системы. Уровень натрия в сыворотке крови следует также регулярно проверять у больных, принимающих диуретики одновременно с препаратом Хартил. Следует также регулярно проверять количество лейкоцитов во избежание развития лейкопении. Контроль должен быть более частым в начале терапии и у пациентов, принадлежащих к любой группе риска. При недостаточности лактазы, галактоземии или синдроме нарушения всасывания глюкозы/лактозы следует учитывать, что каждая таблетка препарата Хартил содержит следующие количества лактозы: таблетки по 1,25 мг содержат 79,5 мг лактозы, таблетки по 2,5 мг — 158,8 мг, таблетки по 5 мг — 96,47 мг, таблетки по 10 мг — 193,2 мг. Мембраны с высокой гидравлической проницаемостью и сульфат декстрана: имеются сообщения об угрожающих жизни анафилактоидных реакциях, иногда переходящих в шок, у пациентов на гемодиализе с применением мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например, из полиакрилонитрила) при одновременном введении ингибиторов АПФ. Анафилактоидные реакции также отмечались у пациентов, подвергнутых аферезу липопротеинов низкой плотности с поглощением сульфатом декстрана. Опыт применения рамиприла у детей, больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 20 мл/мин/1.73 м2 поверхности тела) и у больных во время диализа — ограничен. Влияние на вождение автотранспорта В начале лечения снижение АД может повлиять на способность концентрации внимания. В этом случае пациентам рекомендуется воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем степень ограничения определяется для каждого пациента индивидуально.

Форма выпуска Таблетки 2,5 мг, 5 мг, 10 мг. По 7 таблеток в блистере из ал. фольга/полиамид/ПВХ. 2 или 4 блистера в картонной пачке вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения При температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности 2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек По рецепту.

Держатель регистрационного удостоверения ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия 1106 Budapest, Kereszturi ut 30-38, Hungary Телефон: (36-1)803-5555, Факс: (36-1)803-5529 Наименование и фактические адреса организаций-производителей лекарственного препарата ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», Венгрия, 1165 Budapest, Bokenyfoldi ut 118-120, Hungary или Актавис Лтд, Мальта, BLB 016, Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN3000, Malta Претензии потребителей следует направлять по адресу: ООО «ЭГИС-РУС», 121108, г. Москва, ул. Ивана Франко, д. 8, телефон: (495) 363-39-66

Противопоказания к применению препарата Хартил

• гиперчувствительность (отек Квинке в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек Квинке);
• системная красная волчанка, склеродермия (повышенный риск развития нейтропении или агранулоцитоза); угнетение костно-мозгового кроветворения;
• гиперкалиемия;
• двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз почечной артерии единственной почки, трансплантация почки, почечная недостаточность;
• гипонатриемия (риск дегидратации, АГ (артериальная гипертензия), почечной недостаточности);
• печеночная недостаточность;
• первичный гиперальдостеронизм;
• период беременности и кормления грудью;
• возраст до 15 лет.

Хартил

После приема первой дозы, а также при увеличении дозировки диуретика и/или рамиприла больные должны находиться в течение 8 ч под врачебным наблюдением во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции.

У больных с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, которая в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием острой почечной недостаточности.

Нижней границей систолического АД для терапии в ранние сроки инфаркта миокарда считается 100 мм рт.ст.

Больные злокачественной артериальной гипертензией или сопутствующей декомпенсированной ХСН должны начинать лечение в условиях стационара.

Перед началом и во время терапии рамиприлом необходим подсчет общего числа лейкоцитов и определение лейкоцитарной формулы (до 1 раза в месяц в первые 3-6 мес лечения у больных с повышенным риском нейтропении — при нарушении функции почек, системных заболеваниях соединительной ткани или получающих высокие дозы, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2 тыс./мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекращать.

До и во время лечения необходимо контролировать АД, функцию почек (креатинин, мочевина), K+ и др. электролиты в плазме, Hb, активность «печеночных» ферментов в крови.

На основании результатов эпидемиологических исследований предполагается, что одновременный прием ингибиторов АПФ и инсулина, а также пероральных гипогликемических ЛС может приводить к развитию гипогликемии. Наибольший риск развития наблюдается в течение первых недель комбинированной терапии, а также у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с сахарным диабетом требуется тщательный контроль гликемии, особенно во время первого месяца терапии ингибитором АПФ.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении рамиприла пациентам на малосолевой или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (в результате терапии диуретиками), при ограничении потребления соли, при проведении диализа, при диарее и рвоте возможно развитие симптоматической гипотензии.

Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 в сочетании с ингибиторами АПФ (из-за возможности развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, то у таких больных все-таки существует повышенный риск его развития при приеме.

Безопасность и эффективность применения в педиатрической практике: за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, рекомендуется вести тщательное наблюдение для выявления гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих ЛС. У новорожденных и грудных детей имеется риск олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за уменьшения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ (получаемых беременными и после родов); рекомендуются более низкие начальные дозы и тщательное наблюдение.

Следует соблюдать осторожность при выполнении физических упражнений или жаркой погоде из-за риска дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости. Не рекомендуется употреблять этанол.

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) необходимо предупредить хирурга/анестезиолога о применении ингибиторов АПФ.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (возможно головокружение, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретические ЛС).

Побочные эффекты препарата Хартил

со стороны сердечно-сосудистой системы и системы крови: гипотензия, стенокардия, синкопе, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, вертиго, боль в грудной клетке; очень редко — аритмия, тахикардия, гемолитическая анемия, миелодепрессия, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз; васкулит; со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, диарея; очень редко — сухость во рту, анорексия, диспепсия, дисфагия, запор, боль в животе, гастроэнтерит, панкреатит, гепатит, нарушение функции печени, повышение уровня трансаминаз; со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, астения; очень редко — цереброваскулярные нарушения, амнезия, сонливость, судороги, депрессия, нарушение сна, невралгия, нейропатия, парестезия, тремор, снижение слуха, нарушение зрения; со стороны дыхательной системы: сухой кашель, инфекционные заболевания верхних дыхательных путей; очень редко — диспноэ, фарингит, синусит, ринит, трахеобронхит, ларингит, бронхоспазм; со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, протеинурия, олигурия, отеки; аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, ангионевротический отек; прочие: уменьшение массы тела, анафилактоидные реакции, повышение уровня азота мочевины и креатинина, ангионевротический отек, артралгия/артрит, миалгия, озноб, гиперкалиемия, повышение активности печеночных ферментов, концентрации билирубина, мочевой кислоты, глюкозы в сыворотке крови.

Инструкция по применению ХАРТИЛ (HARTIL)

• с тяжелой первично злокачественной гипертензией;
• с сердечной недостаточностью, особенно тяжелой, а также в условиях сочетанного применения других антигипертензивных средств;
• после приема диуретиков;
• с дефицитом жидкости и натрия (вследствие недостаточного приема жидкости или соли, а также, например, при поносе или повышенном потоотделении с недостаточным восполнением количеств жидкости и соли);
• с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии.

Нарушения кровообращения органов, связанные со стенозом сосудов, могут усилиться во время приема рамиприла.

При крайне сильном снижении АД, в основном у больных с ИБС и клинически значимым сужением сосудов головного мозга, может развиться ишемия миокарда (стенокардия или инфаркт миокарда) и ишемия головного мозга (возможно с динамическим нарушением мозгового кровообращения или инсультом).

Прием рамиприла обычно можно продолжать после нормализации гипотензии и восстановления должного уровня АД, а также водно-электролитного баланса.

Мочевыделительная система

Введение рамиприла может ухудшить функцию почек, а в некоторых условиях даже вызвать угрожающую жизни почечную недостаточность, особенно в следующих случаях:

• поражение сосудов почек (например, с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии),
• после трансплантации почки,
• при выраженном снижении артериального давления, в основном у больных с сердечной недостаточностью.

Нарушение функции почек можно выявить по повышенным уровням мочевины и креатинина сыворотки крови, особенно если пациент принимает диуретики.

Существующая у пациента протеинурия может усилиться; однако выделение белка почками может также снижаться, особенно при диабетической нефропатии.

Из-за снижения синтеза ангиотензина II и секреции альдостерона, в сыворотке крови может снизиться уровень натрия и повыситься уровень калия. Последнее чаще встречается при нарушении функций почек (например, при диабетической нефропатии) или при сочетанном приеме с калийсберегающими диуретиками.

В начале приема препарата может уменьшиться объем выделяемой мочи.

Кожа, анафилактические и анафилактоидные реакции

Во время приема рамиприла в редких случаях может возникнуть ангионевротический отек. В таких случаях прием препарата Хартил следует немедленно прекратить, причем применение любого другого ингибитора АПФ также противопоказано.

Ангионевротический отек языка, глотки и гортани может развиться в угрожающее жизни состояние и требует немедленного вмешательства.

Могут наблюдаться и более слабые (не ангионевротической природы) отеки, в основном на голенях.

Могут также возникать следующие явления на коже и слизистых оболочках:

• прилив крови с ощущением жара в некоторых областях кожи, конъюнктивит, кожный зуд, уртикарные элементы, макуло-папулярная и лихеноидная экзантема и энантема, многоформная эритема, алопеция, рецидивирование или обострение синдрома Рейно. Как и другие ингибиторы АПФ, рамиприл может также вызвать псориазо- и пузырчатко-подобную экзантему и энантему, фотосенсибилизацию кожи и онихолиз.

Могут также возникнуть васкулит, миалгия, артралгия, лихорадка и эозинофилия. Во время применения других ингибиторов АПФ описано повышение титра противоядерных антител.

Органы дыхания

Предположительно в связи с подавлением деградации эндогенного брадикинина часто возникает сухой кашель с постоянным повышением кашлевого рефлекса. Этот кашель часто усиливается ночью и в положении лежа, чаще бывает у женщин и некурильщиков. Также могут возникать ринит, синусит, бронхит, а у пациентов с повышенной возбудимостью кашлевого рефлекса — и бронхоспазм. Этот кашель всегда исчезает при прерывании приема рамиприла. Иногда кашель может прекратиться при переводе пациента на другой ингибитор АПФ.

ЖКТ

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта могут выражаться в сухости во рту, повышенной чувствительности или воспалении слизистой оболочки щек, несварении, запоре, поносе, тошноте и рвоте, напоминающих гастрит болях в желудке, неприятных ощущениях в верхней части живота (иногда это сопровождается повышением уровня ферментов поджелудочной железы), панкреатите, повышенных уровнях печеночных ферментов и/или билирубина, холестатической желтухе, других формах поражения печени и (иногда) угрожающего жизни гепатита.

Кроветворная система и лабораторные показатели

Может произойти снижение числа эритроцитов и концентрации гемоглобина (иногда вследствие гемолитической анемии), снижение числа тромбоцитов и лейкоцитов (доходящее до нейтропении).

Агранулоцитоз, депрессия костного мозга и панцитопения были описаны у пациентов, принимающих другие ингибиторы АПФ.

Перечисленные выше изменения крови более вероятны у пациентов с нарушенной функцией почек и сопутствующим коллагенозом (например, системной красной волчанкой и склеродермией), а также в случае применения других препаратов, действующих на кроветворную и иммунную системы. Гиперкалиемия у пациентов с нормальной функцией почек возникает редко, однако может развиваться у больных даже с небольшой выраженностью почечной недостаточности.

Другие побочные эффекты

Возможны также нарушения чувства равновесия, головная боль, нервная возбудимость, беспокойство, тремор, нарушения сна, спутанное состояние сознания, отсутствие аппетита, нарушения настроения, тревога, парестезия, нарушение вкусовых ощущений (например, металлический вкус), снижение или потеря вкусовых ощущений, мышечный спазм, импотенция, снижение либидо.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении уртикарной сыпи и/или затруднения дыхания, а также сообщать врачу о любых других побочных эффектах препарата.

Особые указания по применению препарата Хартил

После приема первой дозы, а также при повышении дозы мочегонного средства и/или рамиприла больные должны находиться на протяжении 8 ч под наблюдением врача во избежание развития неконтролируемой гипотензивной реакции. У больных с сердечной недостаточностью прием препарата может привести к развитию выраженной артериальной гипотензии, что сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием ОПН. Нижней границей систолического АД во время терапии в ранний период инфаркта миокарда считается 100 мм рт. ст. Больные со злокачественной АГ (артериальная гипертензия) или с сопутствующей тяжелой сердечной недостаточностью должны начинать лечение в условиях стационара. До начала и во время терапии ингибиторами АПФ необходимо проведение контроля гемограммы с определением абсолютного содержания лейкоцитов и лейкоцитарной формы (не менее 1 раза в месяц в первые 3–6 мес терапии) у больных с повышенным риском нейтропении — при нарушении функции почек, коллагенозах, а также при первых признаках развития инфекции). При подтверждении нейтропении (количество нейтрофилов ≤2000/мкл) терапию ингибиторами АПФ следует прекратить. До и во время лечения необходим мониторинг АД, функции почек, содержания К+, креатинина, мочевины в плазме крови, контроль содержания гемоглобина в периферической крови, концентрации электролитов и печеночных ферментов. Необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата пациентам, находящимся на мало- или бессолевой диете (повышенный риск развития артериальной гипотензии). У больных со сниженным ОЦК (вследствие терапии диуретиками) — ограничение употребления соли, проведение диализа, рвота, диарея — возможно развитие симптоматической гипотензии. Транзиторная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного возникновения выраженной гипотензии следует снизить дозу или отменить препарат. Не рекомендуется применение диализных мембран AN69 сочетанно с ингибиторами АПФ (в связи с возможностью развития у пациентов анафилактоидных реакций). Если в анамнезе есть указания на развитие ангионевротического отека, не связанного с приемом ингибиторов АПФ, у этих больных существует повышенный риск его развития при приеме препарата. Безопасность и эффективность применения препарата у детей не известны. Период беременности и кормления грудью. Прием препарата Хартил противопоказан в период беременности, поэтому перед началом применения следует исключить наличие беременности у пациентки, также необходимо предохраняться от наступления беременности путем применения адекватного метода контрацепции. В случае планируемой беременности необходимо прекратить прием Хартила и перейти на применение альтернативного препарата. Если беременность наступила во время приема препарата Хартил, его следует немедленно отменить (до окончания I триместра) и заменить препаратом, не содержащим ингибитор АПФ, во избежание риска поражения плода. Препарат Хартил противопоказан в период кормления грудью. Рамиприл выделяется в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата у матери грудное вскармливание следует прекратить. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Во время лечения следует воздерживаться от управления транспортными средствами и деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций, поскольку возможно появление головокружения, особенно после начальной дозы ингибитора АПФ у больных, принимающих диуретики. Следует придерживаться осторожности при выполнении физических упражнений или во время жары в связи с риском дегидратации и артериальной гипотензии вследствие уменьшения объема жидкости в организме. Не рекомендуется употреблять алкогольные напитки во время лечения препаратом. Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологию) следует предупредить хирурга/анестезиолога о применении препарата.

Хартил® (Hartil®)

Перед началом лечения рамиприлом необходимо устранить гипонатриемию и гиповолемию. У пациентов, ранее принимавших диуретики, необходимо их отменить или, по крайней мере, снизить их дозу за 2-3 дня до начала приема препарата рамиприла (в этом случае следует тщательно контролировать состояние пациентов с ХСН, в связи с возможностью развития у них декомпенсации при увеличении ОЦК).

После приема первой дозы препарата, а также при увеличении его дозы и/или дозы диуретиков (особенно «петлевых») необходимо обеспечить тщательное медицинское наблюдение за пациентом в течение не менее 8 ч для своевременного принятия соответствующих мер в случае чрезмерного снижения АД.

Если препарат применяется впервые или в высокой дозе у пациентов с повышенной активностью РААС, то у них следует тщательно контролировать АД, особенно в начале лечения, так как у этих пациентов имеется повышенный риск чрезмерного снижения АД (см. раздел «С осторожностью»).

При злокачественной АГ и СН, в особенности, в острой стадии ИМ, лечение рамиприлом следует начинать только в условиях стационара.

У пациентов с ХСН прием препарата может привести к развитию выраженного снижения АД, которое в ряде случаев сопровождается олигурией или азотемией и редко — развитием ОПН.

Следует соблюдать осторожность при лечении пожилых пациентов, так как они могут быть особенно чувствительны к ингибиторам АПФ, в начальной фазе лечения рекомендуется контролировать показатели функции почек (см. также раздел Способ применения и дозы).

У пациентов, для которых снижение АД может представлять определенный риск (например, у пациентов с атеросклеротическим сужением коронарных или мозговых артерий), лечение должно начинаться под строгим медицинским наблюдением.

Следует соблюдать осторожность при физической нагрузке и/или жаркой погоде из-за риска повышенного потоотделения и дегидратации с развитием артериальной гипотензии, вследствие уменьшения ОЦК и снижения концентрации натрия в крови.

Во время лечения препаратом рамиприла не рекомендуется употреблять алкоголь (этанол).

Преходящее чрезмерное снижение АД не является противопоказанием для продолжения лечения после стабилизации АД. В случае повторного развития выраженного снижения АД следует уменьшить дозу или отменить препарат.

Одновременное применение рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, или с АРА II, приводящее к двойной блокаде РААС, не рекомендуется в связи с риском чрезмерного снижения АД, развития гиперкалиемии и ухудшения функции почек по сравнению с монотерапией. Одновременное применение препарата рамиприла с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или умеренной и тяжелой почечной недостаточностью с КК <60 мл/мин противопоказано (см. разделы Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Одновременное применение с АРА II у пациентов с диабетической нефропатией противо­показано (см. разделы Противопоказания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки или гортани. При возникновении отечности в области лица (губы, веки) или языка, либо нарушения глотания или дыхания пациент должен немедленно прекратить прием препарата. Ангионевротический отек, локализующийся в области языка, глотки или гортани (возможные симптомы: нарушение глотания или дыхания), может угрожать жизни и требует проведения неотложных мер по его купированию: подкожное введение 0,3-0,5 мг или внутривенно капельное введение 0,1 мг эпинефрина (адреналина) (под контролем АД, ЧСС и ЭКГ) с последующим примене­нием глюкокортикостероидов (в/в, в/м или внутрь); также рекомендуется внутривенное введение антигистаминных препаратов (антагонистов H1 и Н2-гистаминовых рецепторов), а в случае недостаточности инактиваторов фермента С1-эстераза можно рассмотреть вопрос о необходимости введения в дополнение к эпинефрину (адреналину) ингибиторов фермента С1-эстеразы. Пациент должен быть госпитализирован, и наблюдение за ним должно проводиться до полного купирования симптомов, но не менее 24 ч.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой, или без них; в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Лечение, направленное на десенсибилизацию к яду насекомых (таких как пчёлы, осы), и одновременный приём ингибиторов АПФ могут инициировать анафилактические и анафилактоидные реакции (например, снижение АД, одышка, рвота, аллергические кожные реакции), которые могут иногда быть опасными для жизни. На фоне лечения ингибиторами АПФ реакции повышенной чувствительности на яд насекомых (таких как пчёлы, осы) развиваются быстрее и протекают тяжелее. Если необходимо проведение десенсибилизации к яду насекомых, то ингибитор АПФ должен быть временно заменён соответствующим лекарственным препаратом другой группы.

При применении ингибиторов АПФ были описаны опасные для жизни, быстро развивающиеся анафилактоидные реакции, иногда вплоть до развития шока во время проведения гемодиализа или плазмофильтрации с использованием определенных высокопроточных мембран (например, полиакрилнитриловых мембран) (см. также инструкции производителей мембран). Необходимо избегать совместного применения препаратов рамиприла и использования такого типа мембран, например, для срочного гемодиализа или гемофильтрации. В данном случае предпочтительно использование других типов мембран или исключение приема ингибиторов АПФ. Сходные реакции наблюдались при аферезе липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата. Поэтому данный метод не следует применять у пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с нарушениями функции печени реакция на лечение рамиприлом может быть или усиленной, или ослабленной. Кроме этого, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом возможна значительная активация РААС, поэтому при лечении этих пациентов следует соблюдать особую осторожность (см. также раздел Способ применения и дозы).

Перед хирургическим вмешательством (включая стоматологическое) необходимо преду­предить хирурга/анестезиолога о приеме ингибиторов АПФ.

Рекомендуется вести тщательное наблюдение за новорожденными, которые подвергались внутриутробному воздействию ингибиторов АПФ, для выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При олигурии необходимо поддержание АД и почечной перфузии путем введения соответствующих жидкостей и сосудосуживающих средств. У таких новорожденных имеется риск развития олигурии и неврологических расстройств, возможно, из-за снижения почечного и мозгового кровотока вследствие снижения АД, вызываемого ингибиторами АПФ.

Контроль лабораторных показателей до и во время леченая рамиприлом до 1 раза в месяц в первые 3-6 месяцев лечения

Контроль функции почек (определение сывороточных концентрации креатинина)

При лечении ингибиторами АПФ в первые недели лечения и в последующем рекомендуется проводить контроль функции почек. Особенно тщательный контроль требуется пациентам с острой и хронической СН, нарушением функции почек, после трансплантации почки, пациентам с реноваскулярными заболеваниями, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии при наличии двух почек (у таких пациентов даже незначительное повышение сывороточной концентрации креатинина может быть показателем снижения функции почек).

Контроль содержания электролитов

Рекомендуется регулярный контроль концентрации калия и натрия в сыворотке крови. Особенно тщательный мониторинг концентрации калия в сыворотке крови требуется пациентам с нарушениями функции почек, значимыми нарушениями водно-электролитного баланса, ХСН.

Контроль гематологических показателей (гемоглобин, количество лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитарная формула)

Рекомендуется контролировать показатели общего анализа крови для выявления возможной лейкопении. Более регулярный мониторинг рекомендуется в начале лечения и у пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов с заболеваниями соединительной ткани или у пациентов, получающих одновременно другие лекарственные препараты, способные изменять картину периферической крови (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами). Контроль количества лейкоцитов необходим для раннего выявления лейкопении, что особенно важно у пациентов с повышенным риском ее развития, а также при первых признаках развития инфекции. При выявлении нейтропении (число нейтрофилов меньше 2000/мкл) требуется прекращение лечения ингибиторами АПФ.

При появлении симптоматики, обусловленной лейкопенией (например, лихорадки, увеличения лимфатических узлов, тонзиллита), необходим срочный контроль картины периферической крови. В случае появления признаков кровоточивости (мельчайших петехий, красно-коричневых высыпаний на коже и слизистых оболочках) необходим также контроль числа тромбоцитов в периферической крови.

Определение активности «печеночных» ферментов, концентрации билирубина в крови

При появлении желтухи или значимого повышения активности «печёночных» ферментов лечение препаратом следует прекратить и обеспечить врачебное наблюдение за пациентом.

Препарат Хартил® таблетки 2,5 мг, 5 мг и 10 мг содержат лактозу.

При непереносимости лактозы следует учитывать ее содержание в каждой таблетке: Хартил® 2,5 мг — 158,8 мг, Хартил® 5 мг — 96,47 мг, Хартил® 10 мг — 193,2 мг.

Этот препарат не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Взаимодействия препарата Хартил

Гипотензивные, мочегонные, опиоидные анальгетики, средства для наркоза усиливают гипотензивное действие Хартила. НПВП (особенно индометацин), кухонная соль снижают эффект Хартила, препятствуют антигипертензивному действию путем угнетения синтеза простагландинов в почках и/или вследствие задержки натрия и жидкости в организме. Поэтому больные, получающие сочетанную терапию Хартилом и НПВП, должны находиться под строгим наблюдением. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен), молоко, препараты калия, калиевые смеси, заменители соли повышают риск развития гиперкалиемии. Одновременное применение миелосупрессивных средств и Хартила повышает риск развития нейтропении и/или агранулоцитоза с возможным летальным исходом. При одновременном приеме Хартила с препаратами лития повышается концентрация в крови последнего. Усиливает гипогликемизирующий эффект производных сульфонилмочевины, инсулина. Повышается риск развития лейкопении при одновременном применении с алопуринолом, цитостатическими средствами, иммунодепрессантами, прокаинамидом. Хартил усиливает угнетающее действие этанола на ЦНС. Эстрогены снижают гипотензивный эффект препарата (вызывают задержку жидкости).

Передозировка препарата Хартил, симптомы и лечение

Симптомы: тяжелая гипотензия, шок, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность. Лечение передозировки зависит от способа и времени введения препарата, а также от типа и тяжести симптомов. Лечение: общие мероприятия — промывание желудка, применение сорбентов, сульфата натрия (по возможности на протяжении первых 30 мин). Следует проводить мониторинг и поддержку жизненно важных функций организма больного в условиях интенсивной терапии; при гипотензии можно также ввести катехоламины и ангиотензин II, уложить больного на спину с приподнятым ножным концом кровати, вводить дополнительное количество жидкости и натрия. Гемодиализ неэффективен.

Хартил, 5 мг, таблетки, 28 шт.

Внутрь,

не разжевывая, запивая большим количеством жидкости (примерно 1 стакан), независимо от времени приема пищи.

Дозировку следует установить для каждого больного индивидуально, с учетом терапевтического эффекта и переносимости. Таблетки можно разделять пополам, разламывая по риске.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день (ежедневно по 1 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг в день (1 табл. Хартил® 2,5 мг или 1 табл. 5 мг). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

ХСН.

Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в день (ежедневно по 1/2 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на 2 приема. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг.

Лечение после инфаркта миокарда.

Прием препарата рекомендуется начинать на 3–10-й день после острого инфаркта миокарда. Рекомендуемая начальная доза, в зависимости от состояния больного и времени, прошедшего после острого инфаркта миокарда, составляет по 2,5 мг 2 раза в сутки (1 табл. Хартила® 2,5 мг 2 раза в сутки). В зависимости от терапевтического эффекта, начальную дозу можно удвоить до 5 мг (2 табл. Хартила® 2,5 мг или 1 табл. Хартила® 5 мг) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг. При непереносимости препарата следует снизить дозу.

Недиабетическая или диабетическая нефропатия.

Рекомендуемая начальная доза — 1,25 мг 1 раз в сутки (ежедневно по 1/2 табл. Хартил® 2,5 мг). В зависимости от терапевтического эффекта, дозу можно повысить, удваивая ежедневную дозу каждые 2–3 нед. При необходимости приема более 2,5 мг препарата, эту дозу можно принимать сразу или разделить на два приема. Рекомендуемая максимальная суточная доза — 5 мг.

Профилактика инфаркта миокарда, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых нарушений.

Рекомендуемая начальная доза — 2,5 мг 1 раз в день. В зависимости от переносимости препарата, через 1 нед приема дозу следует повысить вдвое по сравнению с начальной. Эту дозу следует вновь удвоить после 3 нед приема. Рекомендуемая поддерживающая доза — 10 мг 1 раз в день.

Особые группы пациентов

Пожилые больные.

Применение рамиприла у пожилых больных, принимающих диуретики и/или с сердечной недостаточностью, а также нарушениями функции печени или почек, требует особого внимания. Дозировку следует устанавливать индивидуальным подбором доз в зависимости от реакции на препарат.

Больные с почечной недостаточностью.

При умеренном нарушении функции почек (Cl креатинина от 20 до 50 мл/мин в расчете на 1,73 м2 площади поверхности тела) начальная доза обычно составляет 1,25 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. Хартил® 2,5 мг в сутки). Максимальная суточная доза не должна превышать 5 мг.

Если клиренс креатинина не измерен, его можно вычислить по уровню креатинина сыворотки крови с применением уравнения Кокрофта (Cockroft):

Для мужчин:

клиренс креатинина, мл/мин = (масса тела, кг ·(140−возраст)/72·креатинин сыворотки, мг/дл).

Для женщин:

результат вычисления по приведенному выше уравнению умножить на 0,85.

Нарушения функции печени.

При нарушениях функции печени может одинаково часто наблюдаться сниженный или повышенный эффект на прием препарата Хартил®, поэтому на ранних стадиях лечения больные с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном медицинском наблюдении. Максимальная суточная доза в таких случаях не должна превышать 2,5 мг.

У больных, получающих диуретическую терапию,

из-за риска значительного снижения АД следует рассмотреть возможность временной отмены или хотя бы снижения дозы диуретиков, не менее чем за 2–3 дня (или больший срок, в зависимости от продолжительности действия диуретиков) до начала приема препарата Хартил®. Для больных, ранее получавших диуретики, обычно начальная доза составляет 1,25 мг.