Что лучше по мнению кардиологов: Амлодипин или Леркамен?

Характеристики лекарственных средств

По отзывам врачей-кардиологов, занимающихся лечением первичной или вторичной гипертонии, Лозап, Амлодипин, Леркамен хорошо зарекомендовали себя, но не в каждом клиническом случае. Любой из этих фармакологических препаратов способен примерно в течение получаса устранить следующие признаки повышенного артериального давления:

• головные боли, локализованные в висках и затылке;
• приступы тошноты, иногда заканчивающиеся рвотой;
• слабость, быструю утомляемость;

• мелькание мушек перед глазами, двоение предметов;
• слуховые расстройства;
• дискомфортные ощущения в области сердца, учащение сердцебиения;
• отечностью ног;
• покраснение лица и шеи.

При выборе антигипертензивного средства врачи-кардиологи ориентируются не только на скорость купирования симптомов, но и на перечни противопоказаний, возможных побочных эффектов. А также на наличие других хронических заболеваний. Ведь каким бы эффективным не был препарат, на первом месте всегда стоит безопасность.

Сравнение антигипертензивных препаратов

Принимавшие Лозап, Леркамен, Амлодипин пациенты по-разному отзываются об их терапевтических свойствах. Одним больше нравится последний за способность быстро снижать артериальное давление. Другие предпочитают принимать импортные средства, ценя их за продолжительное положительное воздействие на сердечно-сосудистый аппарат.

Кардиологи мыслят несколько шире, выбирая для пациента лучшее средство.

Чем меньше в антигипертензивном средстве дополнительных компонентов, тем меньше врачи тревожатся о побочных проявлениях.

Опытному клиницисту-кардиологу достаточно взглянуть на состав лекарственного средства, чтобы предсказать его воздействие на сердечную мышцу и коронарные сосуды того или иного больного. Значение имеют и фармакологические свойства, несколько отличающиеся у активных компонентов. Артериальная гипертензия — опасная своими осложнениями патология, поэтому важно быстро купировать ее обострения.

Особенности состава таблеток

Амлодипин выпускается многими фармкомпаниями — Озон, Вертекс, Канонфарма, Тева. На аптечных прилавках есть и Веро-амлодипин от Верофарм. Многим кардиологам нравится Амлодипин за небольшое количество дополнительных ингредиентов. Для формирования его вспомогательного состава производители воспользовались кросповидоном, моногидратом лактозы, стеаратом кальция и повидон.

Лозап производится на словацкой фармфабрике. Помимо активного вещества лозартана его состав представлен такими ингредиентами:

• повидоном;
• кроскармеллозой натрия;
• маннитолом;
• стеаратом магния;
• гипромеллозой;
• тальком;

• макроголом;
• диметиконом.

У Лозапа дополнительных веществ больше, чем у других лекарств. Они выполняют функции стабилизаторов и консервантов, обеспечивают постепенное высвобождение лозартрана из основы таблетки и его наиболее полное проникновение в общий кровоток.

Леркамен выпускается немецким фармконцерном Берлин-Хеми. Его терапевтическую активность обуславливает лерканидипин.

А вспомогательный состав сформирован из повидона, молочного сахара, целлюлозы, стеарата магния. Каждая таблетка покрыта оболочкой из оксида железа, диоксида титана, талька, опадрая и макрогола. Вспомогательные компоненты являются проводниками лерканидипина в кровеносное русло.

Совокупность фармакологических свойств

Цель применения у Лозапа, Амлодипина, Леркамена общая — стабилизация артериального давления у больных гипертонией. По мнению врачей-кардиологов с этой задачей они справляются хорошо. Но механизм подъема давления разный, поэтому подбор лекарств производится с учетом их принципов действия.

Сложный механизм действия препаратов и определяет их включение в терапевтические схемы пациентов. Именно от него зависит, через сколько проявятся гипотензивные эффекты и на протяжении какого времени они сохранятся. А также как справиться с фармакологической нагрузкой организм больного.

Таблетки Амлодипин — отзывы

Татьяна

Может быть информация пригодится. Не буду описывать события до. Слишком много и насыщенно. До этого принимала амлодипин по 0.5 + ещё всего. Попала в больницу с сильным носовым кровотечением . После выписки принимала амлодимин утром 1 мг ‘ в районе 5 часов дня (т.е.в период максимальной концентрации в крови) стабильно поднималось давление до 200. А перед этим давление было для меня очень низким 130. Проанализировала- для моего организма давление 120-130 почти опасно и организм спасал меня поднятием давления. Стала вновь принимать 0.5. Пятичасовые явления пропали. Наш организм умнее ‘ чем мы. Беда , что мы не всегда понимаем его. Что интересно , у меня давление ещё со времён , когда я весила 48 кг ( сейчас увы 75).У меня трое детей. Как только я беременела ,без всяких препаратов давление всегда было в норме. Будьте здоровы!

Этери

Может у я вас щитовидка болеет. ? Проверьтесь

Алина Большакова

Читаю некоторые отзывы и удивляюсь… Попил две недели перестал, потом врачь припугнул опять начал пить…Практически все гипотензивные припараты имеют накопительный эффект. По хорошему стабильное снижение начинается примерно после 3х — 4х недель постоянного приёма в одно и тоже время суток(желательно). А если сегодня пить завтра не пить наносится ещё больший вред здоровью. На счёт амлодипина у всех врачей разное мнение, кто-то говорит что это припарат с минимальным количеством побочек, кто то наоборот. Все индивидуально.

Lessa-LP

https://otzovik.com/review_4490650.html

Достоинства:

• эффективное средство
• низкая цена

Недостатки:

• сильный отек ног

Приветствую Авторов и Читателей сайта Отзовик!

Нашему дедушке почти восемьдесят лет. Конечно, в его возрасте приходится постоянно следить за давлением. Дедушка у нас «продвинутый» и много полезной информации черпает из интернета. Против гипертонии он применяет множество разных методов, начиная от специальных дыхательных упражнений, а-ля Йога, и заканчивая приёмом АСД 2. Прошлым летом, перед тем как лечь в больницу на полное обследование (у него проблемы с суставами), он прекратил прием АСД 2, чтобы не портить клиническую картину.

Доктора в больнице назначили от гипертонии таблетки «Амлодипин». Дед не стал возобновлять прием АСД 2 (есть некоторые «режимные» требования при его приёме, которые не хотелось

Доктора пописали принимать по две таблетки — 20мг, один раз в день, перед сном. Пачки из шестидесяти таблеток хватало на месяц. При цене пачки 173 руб. Дедушка честно принимал Амлодипин пол года (с августа 2016 по январь 2017), но… Постепенно он начал замечать, что у него отекают ноги. В начале чуть-чуть, дальше больше. Читаем «побочные действия», вторым пунктом указано «отечность лодыжек и стоп».

Конечно дойдя до такой стадии дед решил прекратить прием Амлодипина и вернуться к АСД 2. Остатки пачки Амлодипина отправились в мусорное ведро.

Вывод:

Амлодипин действительно действенное лекарство против гипертонии. Но в этой бочке меда есть своя ложка дёгтя — отечность ног.

Отмечу, что степень отечности, представленная на фото была достигнута только к январю. Но факт есть факт. Мы не рекомендуем приём этого препарата, а советуем подобрать что-нибудь другое.

Всем желаю отличного здоровья! Спасибо за то, что прочли мой отзыв.

Аноним565624

https://otzovik.com/review_2328044.html

Достоинства:

давление нормализует

Недостатки:

вызывает отеки ног

Принимаю всего 4 дня, но уже есть эффект — давление не превышает 140х80. Однако немедленно начались сильные отеки ног в области стопы и лодыжки (раньше такого вообще не наблюдалось). После внимательного ознакомления с инструкцией, стало ясно, что это частое побочное действие амлодипина. Кроме того, амлодипин влияет на функцию печени, а меня удален желчный пузырь и образуются камни в желчных протоках. С энапом уже пришлось распрощаться, т. к. он привел в конечном счете к жутким спазмам в горле вплоть до остановки дыхания. Тоже побочное действие, что не сразу удалось понять. Теперь надо решать с врачом — что делать дальше. Скорее всего, придется отказаться, как ни печально.

Наталья

https://www.otzyvua.net/amlodipin/review-215309

После 2, 5 месяцев приема амлодипина стали страшно отекать стопы и лодыжки ног. Нужно отдать должное, давление нормализовалось. Не знаю что теперь делать и на какой аппарат перейти.

Бырин М. С.

https://protabletky.ru/amlodipine/#otzivi

Доступность и цена.

Сомнительная эффективность и качество самого препарата.

Известный препарат для лечения артериальной гипертонии, неизменный участник сборной лекарств каждого второго пенсионера. Сказать, что часто его назначаю, не могу, честно говоря, не доверяю. Да, если пациент не может себе позволить что-то более качественного или просто жадничает на своём здоровье, право его, но если человек реально хочет лечиться и своё здоровье ставит не на последнее место, назначаю более современные препараты, пусть они и будут подороже.

Елена

https://www.piluli.ru/product/Amlodipin/review

Данный препарат порекомендовала врач для лечения гипертонии. Лекарство действует мягко, не вызывает сонливости, стоит совсем не дорого. Но давление снижается не сразу, а где-то после 6-8 часов, затем стабилизируется и держится еще часов 10-12, потом надо принимать еще. Так что при подскоках давления мне был рекомендован Капотен. Амлодипин необходимо принимать тем. кто курит. для профилактики атеросклероза и укрепления сердца и коронарных сосудов.

Londina

https://citykey.net/review/nedorogoe-lekarstvo-ot-davleniya-no-pobochka-est

Достоинства:

• Снижает давление
• недорогой препарат

Недостатки:

• Давление скачет
• имеются побочные действия

Ох уж эта гипертония! И бабушка, и мама, и отец от нее мучаются, а она все молодеет, и уже до мужа моего добралась. И вроде жил без стрессов, довольный жизнью, и вот тебе раз!

Когда у мужа гипертония только началась, врач выписывала ему разные таблетки, проверяя эффект и листок с показателями давления, чтобы правильно подобрать средство и дозу. А муж то пил, то не пил таблетки, и результаты были не ахти. Ведь при гипертонии нужно выбрать препарат и принимать каждый день без пропусков, ведь он не излечивает, а лишь поддерживает. В результате врач назначила гипотензивное средство Амлодипин.

Муж начал принимать его каждый день с редким интервалом, когда уезжал на рыбалку, там пил, и о приеме препарата не могло быть и речи. Еще отмечу, что наряду с таблетками муж параллельно принимал пиво, а изредка и что покрепче. Я же вела листок его измерений. И нам обоим не нравилось, что давление скачет: после таблетки идеальное, а перед таблеткой — критичное. Врач обещала, что через месяц все выровняется, но так и не выровнялось.

Недели через две муж стал жаловаться, что его клонит чаще в сон, появилась физическая и умственная заторможенность. Это все от этих таблеток. Жаль, что они назначены пожизненно, муж уже в старика превращается. Но и не принимать нельзя: тогда риск инсульта и инфаркта возрастает.

(Anna22. 04) Anna

https://www.imho24.ru/recommendation/53513/#review74118

Препарат хорошо снижает повышенное давление, но при этом может дать опасные побочные эффекты

Достоинства:

• Невысокая цена.

Недостатки:

• Может появиться тахикардия.

Препарат Амлодипин лечащие врачи назначают не так часто, как некоторые другие средства против повышенного артериального давления. Это вызвано прежде всего тем, что у данного препарата имеется очень много побочных эффектов, а также масса строгих противопоказаний к применению. На одном из приёмов, врач-кардиолог назначил это лекарство моему дедушке в дозировке 10 мг. В связи с тем, что этот препарат относится к группе блокаторов медленных кальциевых каналов, то он может вызвать или усугубить уже имеющуюся сердечную недостаточность. Именно поэтому начинать приём рекомендуется с минимальных доз. Особенно нужно быть осторожным в первые дни приёма пожилым людям и тем, у кого есть проблемы с почками. Ведь у этой категории больных, препарат может выводиться из организма дольше, а это значит, что при неправильно подобранной дозировке в большую сторону возможно резкое падение артериального давления, которое при этом будет держаться по времени дольше, нежели у больных, которые не имеют подобных проблем. Моему дедушке врач-кардиолог назначил это средство в дозировке 10 мг. При достаточно невысокой цене, для экономии, всё же рекомендуется покупать дозировку в 20 мг и, если это необходимо, то делить таблетку напополам. Для пожилых людей, таких, как мой дедушка, это немаловажный фактор.

После первого приёма, через несколько часов, давление упало до критически низких показателей и держалось примерно 12 часов. На следующий день дозировка была снижена до 5 мг, и давление уже было в норме. Также это средство не подходит для купирования гипертонического криза, так как оно начинает действовать не сразу, и давление может начать снижаться только через несколько часов после приёма.

К сожалению, препарат имеет очень много побочных эффектов. И самым частым является тахикардия, а также возникновение различных аритмий, в том числе мерцательной. Также это средство очень часто вызывает периферические отёки. Поэтому лицам, страдающим данной проблемой, лучше отказаться от приёма. Отёками чаще страдают пожилые люди. Когда у моего дедушки опухли лодыжки ног, то стало понятно, что это произошло от данного средства. При отмене таблеток всё сразу нормализовалось, и, к сожалению, этот дешёвый препарат пришлось заменить другим, но уже более дорогим.

(oksy36) Оксана

https://www.imho24.ru/recommendation/53513/#review73807

Эффективный препарат для лечения стенокардии напряжения и артериальной гипертензии

Достоинства:

• Снижает тонус сосудов при стенокардии и ишемии сердца
• Нормализует ритм сердца
• Снижает нагрузку на сердце при артериальной гипертензии
• Оказывает диуретический эффект
• Обладает антиоксидантными способностями

Недостатки:

• Сильные побочные эффекты
• Ряд противопоказаний

Добрый день!

В своём отзыве, я поделюсь полезной информацией о препарате Амлодипин. Его назначили моему папе, при стенокардии напряжения и обострении ишемической болезни сердца. У моего папы, много лет проблемы с сердцем и периодически, происходит обострение, особенно если он понервничал, или на улице слишком жарко.

В комплексном лечении стенокардии, папе назначили данный препарат, для регулировки артериального давления и уменьшения приступов стенокардии. Когда начинается очередной приступ, папе нечем дышать, стоит кол в сердце, растёт давление, есть шум в ушах, головокружение.

Принцип действия этого препарата, очень простой.

Данный препарат, относится к категории блокаторов кальциевых каналов. Он блокирует прохождение ионов кальция через мембрану, препятствует повышению внутриклеточной концентрации кальция. Благодаря этому, снижается тонус сосудов и понижается артериальное давление.

Длительный эффект этих таблеток, не вызывает тахикардию, нет колебания артериального давления. Под действием этого лекарства, происходит расширение сосудов артерий, снижается ишемия сердечной мышцы, облегчается течение стенокардии. В результате, снижается нагрузка на сердце и уменьшается потребность сердца в кислороде.

Амлодипин применяется при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, хроническом течении ишемии сердца.

Папа принимал по 1 таблетке 10 мг в сутки, в течении 10 дней. Первое улучшение в работе сердца, наблюдалось через 3 часа после приёма препарата.

После курса лечения, у папы пропала боль в сердце, ушла одышка, давление стало близким к норме.

Побочные эффекты очень сильные. У папы появилась бессонница, тошнота, боль в желудке, нервозность, нарушение стула.

Таблетки дозировкой 10 мг, папе назначил кардиолог. При слишком выраженных, побочных эффектах, дозировку нужно уменьшить до 5 мг в сутки.

При передозировке, может наблюдатся тахикардия.

На данный момент, мой папа принимает это лекарство, только при острой необходимости.

Препарат очень эффективный, но негативно влияет на самочувствие в целом. Советую принимать его, только под контролем врача.

Нина

https://www.medcentre.com.ua/amlodipin.html

Я принимала Амлодипин от высокого давления. Он очень хорошо мне помогал, но где-то через пару недель у меня начали отекать ноги и появилась боль в в косточках стоп. И к этому появились высыпания на коже. Я так подумала, что это побочные действия от препарата Амлодипин. Я пошла к врачу и он отменил этот препарат. Конечно, я очень расстроилась, так как он мне хорошо помогал от давления. Но и с такими побочными действиями тоже не хорошо. В общем пришлось лечиться от дерматита и справляться с отечностью ног.

Светик

https://zhivizdorovim.ru/lekarstva/serdechno-sosudistie/741-amlodipin.html#comment-839

При длительном применении лекарства Амлодипин кожа на руках и лице краснеет, шелуши тся и саднит так, что кремы не спасают. Давлени е удерживает, но постоянно пить не могу! При отмене шелушение с лица проходит за 3 дня, с рук — дольше.

Информативные отзывы врачей

Не только больные делятся своими мнениями об эффективности того или иного препарата на форумах. Что лучше по отзывам врачей —Лозап или Амлодипин, Леркамен, можно узнать из мнений, оставленных на специализированных сайтах:

1. В. Соколов: «Препаратом первого выбора обычно становится Амлодипин
   . Он действует примерно через 30 минут, а максимальная терапевтическая концентрация активного вещества создается в кровотоке спустя 3 часа. Пациенты рассказывают, что после приема даже одной таблетки давление не поднимается в течение суток».

2. Г. Мироненко: «По сравнению с Амлодипином Лозап действует медленнее — максимальная гипотензивная активность наблюдается только через шесть часов, длится также сутки
   . Но при его курсовом приеме возможно избежать скачков артериального давления на протяжении полутора месяцев после отмены».

3. Е. Васильев: «Заметил, что по продолжительности воздействия у Амлодипина и Леркамена много общего
   . Оба препарата быстро накапливаются в кровеносном русле, проникают к органам-мишеням. А их фармакологические эффекты сохраняются на протяжении суток».

При назначении препарат пациенту кардиолог ориентируется и на способ выведения метаболитов. Например, если у него проблемы с почками, то предпочтительнее Лозап.

Разница в инструкциях по применению

Согласно приложенной к упаковкам Лозапа, Леркамена, Амлодипина инструкции по применению, при каком давлении их принимать, четких указаний нет. Кардиолог ориентируется не на значения тонометра, а на выраженность симптомов гипертензии. Дело в том, что общего понятия «нормальное артериальное давление» нет. Многие люди вполне комфортно ощущают себя всю жизнь при 130/90 рт. ст. и даже выше. Если подобное состояние для человека физиологично, то приема гипотензивных средств не требуется.

Врачи стараются выбирать препараты, удобные в использовании. И Амлодипин, и Лозап, и Леркамен полностью отвечают этому требованию:

• Амлодипин
  принимают раз в день по 50 мг в сутки, в осложненных случаях — по 100 мг;
• Леркамен
  принимают раз каждые 24 часа, если давление снижается недостаточно, то через две недели дозу удваивают;

• Лозап
  принимают по 5 мг раз в сутки, при необходимости дозу удваивают, а в некоторых случаях и снижают до 2,5-5 мг для поддержания давления на оптимальном уровне.

Только Леркамен целесообразно использовать до еды для быстрого проникновения активного вещества в системный кровоток. Терапевтические эффекты Амлодипина и Лозапа не зависят от наличия пищи в желудке. Все таблетки нельзя измельчать или разжевывать — их нужно проглатывать целиком, запивая чистой водой.

Место амлодипина в кардиологической практике

Антагонисты кальция (АК) используются в клинической практике около четырех десятков лет, и в настоящее время это один из самых часто назначаемых препаратов в кардиологии. Такое широкое применение АК в клинической практике связано с их высокой антигипертензивной эффективностью, метаболической нейтральностью и хорошей переносимостью [1, 14]. На российском фармацевтическом рынке в последние годы присутствуют антагонисты кальция дигидропиридинового, фенилалкиламинового и бензотиазепинового рядов, однако наиболее широкое применение в клинической практике нашли производные дигидропиридина: нифедипин, амлодипин, исрадипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, лерканидипин.

На сегодняшний день самым назначаемым представителем антагонистов кальция дигидропиридинового ряда по праву является амлодипин (Амловас, Амлотоп, Веро-Амлодипин, Калчек, Кардилопин, Корди Кор, Норваск, Нормодипин, Омелар Кардио, Стамло, Тенокс).

Амлодипин — антагонист кальциевых каналов дигидропиридинового ряда третьего поколения, блокирует медленные кальциевые каналы (каналы L-типа) и препятствует внутриклеточной гиперкальциемии и сокращению гладкомышечной клетки, оказывая сосудорасширяющее действие. Обладает длительным действием, что позволяет применять его один раз в сутки.

Фармакокинетика

При приеме внутрь амлодипин медленно и практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта вне зависимости от приема пищи. Биодоступность амлодипина высока и составляет от 60 до 80%. Объем распределения препарата равен в среднем 20–21 л/кг массы тела, что значительно больше, чем у других представителей дигидропиридинового ряда. В сыворотке 95–98% дозы препарата связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в крови достигается через 6–12 ч после приема. Длительность действия обусловлена его медленным высвобождением из связи с рецепторами. Биотрансформация до неактивных метаболитов происходит в печени. Выводится препарат с мочой (около 10% в неизменном виде и около 60% в виде неактивных метаболитов) и с фекалиями. Период полувыведения равен 35–50 ч. Стабильная равновесная концентрация (steady-state) достигается через 7–8 дней приема препарата. При нарушенной функции печени время выведения амлодипина увеличивается, что характерно и для других антагонистов кальция дигидропиридинового ряда. Амлодипин не вызывает нарушения толерантности к глюкозе и может применяться у больных сахарным диабетом.

Фармакодинамика

Влияние на артериальное давление (АД) и частоту сокращений сердца (ЧСС)

Влияние амлодипина (в виде блокирования медленных кальциевых каналов и снижения внутриклеточной гиперкальциемии) в 80 раз более выражено в отношении гладкомышечных клеток сосудов в сравнении с сократительным миокардом. Таким образом, снижение АД под действием амлодипина происходит именно вследствие периферической вазодилатации. Амлодипин обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического (САД), так и диастолического артериального давления (ДАД).

Амлодипин обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток, в том числе предупреждает ранние утренние подъемы АД вне зависимости от времени приема препарата (утром или вечером один раз в сутки) [8, 19]. В исследовании Hayduk К. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки отмены препарата [11]. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг амлодипина наступает лишь на 6-й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД [30]. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза–концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах ДАД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт. ст., при применении 2,5; 5 и 10 мг амлодипина соответственно [17].

При развитии гипотензивного действия амлодипина не происходит изменения ЧСС, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда. Кроме того, препарат хорошо переносится пациентами. Среди побочных эффектов — отеки голеней и гиперемия, что свойственно всем АК дигидропиридинового ряда.

Влияние на ишемию миокарда

Антиангинальный эффект определяется особенностью механизма действия и обусловлен коронаролитическим воздействием препарата, что также определяет наиболее предпочтительный контингент больных. Эффект препарата максимален именно у пациентов с выраженным ангиоспазмом [21]. Однако амлодипин также широко применяется для лечения стабильной стенокардии напряжения, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии миокарда [16, 27]. Одним из возможных благоприятных протективных эффектов амлодипина на состояние миокарда после эпизода ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [10]. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии.

В исследовании CAPE [3] изучены антиишемические свойства амлодипина у больных ИБС. При контрольном 48-часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии миокарда. При добавлении амлодипина к традиционной терапии b-блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушений ритма.

Влияние на симпатическую вегетативную нервную систему и активность ренина плазмы

Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным прямым механизмом их действия. Однако особенностью действия амлодипина является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии. Так, при определении норадреналина в крови пациентов, принимавших амлодипин, не отмечено повышения его уровня по сравнению с исходным [23]. При спектральном анализе не наблюдалось увеличения показателя LF/HF [24]. Отсутствие влияния амлодипина на активность ренина плазмы и уровень норадреналина у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) показано в исследовании Susaguri et al. [24].

Влияние на массу миокарда левого желудочка

Кардиопротективный эффект и способность амлодипина снижать массу миокарда левого желудочка продемонстрированы в рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании TOMHS, в котором проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β-адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора АПФ (эналаприл), антагониста a-адренорецепторов (доксазозин). При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона, по сравнению с группами ацебутолола и плацебо, и привело к снижению риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных АГ с гипертрофией левого желудочка.

Влияние на прогрессирование атеросклероза сосудов

Благоприятное влияние АК на состояние эндотелия сосудов подтверждено в многоцентровом, проспективном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PREVENT [22], в ходе которого оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимомедиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. Отмечалось выраженное влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия интимомедиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля — утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимомедиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда (ИМ) и мозгового инсульта.

Опыт клинического применения

Артериальная гипертония

Антигипертензивный эффект

Амлодипин эффективно снижает уровни САД и ДАД как при монотерапии, так и в составе комбинированной терапии. Амлодипин является конкурентноспособным препаратом при сравнении с другими антагонистами кальция и препаратами из других классов антигипертензивных средств [9].

При сопоставлении влияния амлодипина с влиянием других антагонистов кальция показана его большая эффективность в отношении уровня АД в сравнении с верапамилом и дилтиаземом. Так, в исследовании Watts R. W. et al. [29] сравнивали амлодипин (5–10 мг) и дилтиазем с контролируемым высвобождением препарата (180–360 мг), при этом среднесуточное АД снижалось при применении амлодипина до 137/84 мм рт. ст., а при применении дилтиазема — до 143/86 мм рт. ст. В многочисленных сравнениях амлодипина с другими дигидропиридиновыми антагонистами кальция он оказывал сопоставимое по величине, но значительно более длительное антигипертензивное действие [8, 13]. При этом выгодным преимуществом препарата перед другими антагонистами кальция дигидропиридинового ряда является отсутствие его влияния на ЧСС, что позволяет назначать его пациентам с тахисистолией.

С точки зрения снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений и улучшения прогноза при АГ (основная цель в лечении этого заболевания), амлодипин, по данным таких исследований, как ALLHAT [25] и VALUE [12], оказался сопоставим по эффективности с ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензиновых рецепторов, а по некоторым позициям даже лучше. В сравнении с валсартаном режим антигипертензивной терапии на основе амлодипина достоверно снизил частоту развития ИМ на 19% у больных АГ с многочисленными сопутствующими факторами риска.

Органопротективные эффекты

Ангиопротективные эффекты амлодипина продемонстрированы в исследовании PREVENT [22]. Было показано, что у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) амлодипин способствовал уменьшению величины показателя «толщина интима-медиа» по сравнению с группой больных ИБС, получавших плацебо. Возможно, именно замедлением прогрессирования атеросклероза сонных артерий объясняются данные, полученные во многих исследованиях, указывающих на особенно выраженное снижение частоты развития нарушений мозгового кровообращения при лечении антагонистами кальция [28]. Результаты исследования CAMELOT [18] позволяют судить об антиатеросклеротическом действии амлодипина и в отношении коронарных артерий.

Важнейшим звеном органопротекции при терапии больных АГ является профилактика инсульта. В исследовании ASCOT сравнивалась эффективность гипотензивной терапии, основанной на применении антагониста кальция амлодипина с последующим присоединением ингибитора АПФ периндоприла, с терапией, основанной на применении b-блокатора атенолола и тиазидного диуретика бендрофлюметиазида. В обеих группах наблюдалось сопоставимое снижение уровня АД, однако в группе лечения амлодипином и ингибитором АПФ относительный риск развития инсульта был на 23% ниже, чем в группе лечения атенололом и диуретиком (p = 0,0003) [4]. Результаты исследования ASCOT позволяют предположить, что, помимо гипотензивного действия, антагонисты кальция и ингибиторы АПФ обладают дополнительными свойствами, позволяющими снизить риск развития цереброваскулярных осложнений.

Важнейшей характеристикой антигипертензивного лекарственного средства являются его метаболические эффекты, в частности, влияние на углеводный обмен [26]. Поскольку развитие СД у больных АГ значительно увеличивает риск сердечно-сосудистых осложнений [7], подбор гипотензивной терапии необходимо проводить с учетом ее влияния на риск возникновения СД.Антагонисты кальция уменьшают частоту возникновения новых случаев СД по сравнению с терапией диуретиками [12, 25]. В исследовании ALLHAT, в зависимости от частоты новых случаев СД в группах сравнения, тестируемые препараты распределились следующим образом: хлорталидон > амлодипин > лизиноприл [25]. Однако особенно ярко благоприятное влияние амлодипина проявилось в исследовании ASCOT [4], где на фоне лечения амлодипином в комбинации с периндоприлом вероятность развития новых случаев СД была на 30% меньше, чем в группе больных, получавших терапию атенололом и тиазидовым диуретиком бендрофлюметиазидом.

Результаты проведенных крупных исследований (PREVENT, INSIGHT, ELSA, CAMELOT и др.) послужили предпосылкой для расширения показаний к использованию АК у больных АГ и внесения в новые рекомендации наличия атеросклероза сонных и коронарных артерий у больных АГ в качестве одного из показаний для первоочередного назначения АК дигидропиридиновой группы [26]. Кроме того, в Европейских рекомендациях 2007 г. антагонисты кальция из группы дигидропиридиновых производных (амлодипин) показаны как препараты выбора у пожилых пациентов с изолированной систолической АГ, стенокардией, гипертрофией миокарда левого желудочка, заболеваниями периферических сосудов, при беременности, атеросклерозе сонных и коронарных артерий.

Ишемическая болезнь сердца. Стенокардия

Амлодипин обладает выраженным коронаролитическим эффектом вследствие высокой селективности в отношении гладкомышечных клеток артериол. Возникающий при применении короткодействующих АК синдром обкрадывания значительно менее выражен у препаратов длительного действия, в частности у амлодипина. Амлодипин широко применяется для терапии стабильной стенокардии напряжения как в монотерапии, так (чаще) и в составе комбинированной терапии. Благоприятный эффект амлодипин оказывает и при применении у пациентов с выраженным динамическим компонентом коронарной обструкции [3].

Антиишемические эффекты амлодипина, его способность снижать частоту эпизодов депрессии сегмента ST, общее время ишемии (по данным ЭКГ), а также частоту болевых эпизодов ишемии и кратность дополнительного применения короткодействующих нитратов, продемонстрированы в ряде исследований, в том числе в многоцентровом исследовании CAPE [5, 6].

Влияние амлодипина на прогноз у пациентов с ИБС было оценено в исследовании PREVENT [22]. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (ХСН); уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения β-блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии.

В метаанализе Kloner R. A. et al. [15] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно-сосудистая летальность, частота развития острого ИМ и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция.

По данным исследования CAMELOT амлодипин по сравнению с плацебо на 31% (р < 0,003) снизил частоту неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный ИМ, коронарная реваскуляризация, необходимость госпитализации из-за стенокардии, сердечной недостаточности, смертельного или несмертельного инсульта или заболевания периферических артерий) в основном за счет снижения частоты реваскуляризации [18].

Хроническая сердечная недостаточность

В рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании PRAISE I [20] изучались эффекты амлодипина у больных ХСН. В исследование были включены 1153 пациента с фракцией выброса менее 30% и ХСН ишемического и неишемического генеза. Амлодипин vs плацебо привел к снижению общего количества сердечно-сосудистых осложнений на 9%, снижению риска внезапной смерти на 16%. При этом изменение касалось исключительно пациентов с неишемическим генезом сердечной недостаточности, у которых наблюдалось снижение общего количества сердечно-сосудистых осложнений на 31% и снижение риска внезапной смерти на 46% при применении амлодипина. В исследовании PRAISE II показано уменьшение клинических симптомов и уровня норадреналина плазмы при применении амлодипина у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Ряд авторов связывает такой эффект амлодипина с ингибированием гиперпродукции NO и снижением миокардального повреждения.

Заключение

Антагонист медленных кальциевых каналов L-типа из группы дигидропиридинов амлодипин эффективен в моно- и комбинированной терапии у больных АГ, ИБС при выраженном коронароспазме, как при монотерапии, так и в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными лекарственными средствами [2]. Влияние амлодипина на сердечно-сосудистый риск подтверждено результатами большого количества крупных международных многоцентровых рандомизированных, плацебо-контролируемых клинических исследований (

.).

Амлодипин является препаратом длительного действия, что нивелирует резкие гемодинамические сдвиги, характерные для начального периода всасывания короткодействующих АК.

Важной особенностью действия амлодипина является отсутствие влияния на ЧСС, что расширяет возможности применения препарата.

Амлодипин обладает хорошим спектром безопасности и переносимости, процент побочных реакций при его использовании существенно не превышает эффект плацебо.

По вопросам литературы обращайтесь в редакцию.

Т. Е. Морозова, доктор медицинских наук, профессор В. Л. Захарова, кандидат медицинских наук ММА им. И. М. Сеченова, Москва

Спектры лечебного воздействия

Амлодипин назначается кардиологами пациентам с артериальной гипертензией в составе комплексной терапии или в виде монолечения, стабильной и вазоспастической стенокардией. Он используется для устранения тяжелой симптоматики ишемической болезни острого или хронического характера, сердечной недостаточности, включая отеки лица и ног.

Еще одно показание к лечению Амлодипином — бронхиальная астма, во время приступов которой отмечаются негативные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы.

Самый узкий список показаний у Леркамена — эссенциальная гипертензия I и II степени тяжести.

Лозап — самый востребованный в кардиологической практике препарат. Он включается в терапевтические схемы пациентов, страдающих такими заболеваниями:

• артериальной гипертензией;
• хронической сердечной недостаточностью;

• диабетической нефропатией, течение которой осложняет гиперкреатининемия и протеинурия.

Кардиологи особенно ценят Лозап за возможность применения не только с лечебными, но и с профилактическими целями. Так, с его помощью удается избежать развития осложнений при гипертонической болезни или гипертрофии левого желудочка.

Амлодипин: лидер врачебных рекомендаций в терапии больных с сердечно–сосудистыми заболеваниями

АК – большая группа препаратов, основным свойством которых является способность обратимо ингибировать ток кальция через медленные кальциевые каналы. Эти препараты используются в кардиологии с конца 70–х годов прошлого века и к настоящему времени приобрели столь широкую популярность, что в большинстве развитых стран занимают одно из первых мест по частоте назначения среди препаратов, использующихся для лечения ССЗ. Это обусловлено, с одной стороны, высокой клинической эффективностью антагонистов кальция, с другой стороны, относительно небольшим количеством противопоказаний к их назначению и сравнительно небольшим количеством вызываемых ими побочных эффектов. Среди АК особое место занимает амлодипин («Амлотоп», ЗАО «Макиз–Фарма»). Амлотоп является лидером по назначению как кардиологами, так и терапевтами во всей группе С08С (селективные блокаторы «медленных» кальциевых каналов), по данным аналитической компании Comcon Pharma, Medi–Q, (2010 г.). Амлотоп обладает наиболее продолжительным действием (как антигипертензивным, так и антиишемическим) и успешно прошел всестороненнее изучение во многих клинических исследованиях. Амлодипин был внедрен в клиническую практику в 1992 году для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Избирательно блокируя ток ионов кальция через медленные каналы гладкомышечных клеток сосудов, амлодипин уменьшает сосудистое периферическое сопротивление при отсутствии влияния на сократимость сердца. Снижение АД не сопровождается рефлекторной тахикардией за счет медленного развития гипотензивного эффекта, при этом не происходит увеличения выброса катехоламинов. Амлодипин не влияет на проводимость синусового узла и внутрисердечную проводимость. Получены экспериментальные и клинические данные о его благотворном влиянии на агрегацию тромбоцитов и возможности замедлять темп развития атеросклероза. Особен­ности действия амлодипина определяются его фармакокинетическими параметрами. Он быстро и полно всасывается в желудочно–кишечном тракте, значительно связывается с белком (95–98%). Макси­мальная концентрация препарата в крови отмечается через 6–12 часов, период полувыведения составляет 35–50 часов, при этом постоянная концентрация в крови достигается на 7–8–й день приема. Препарат хорошо переносится, вызывая небольшое количество побочных эффектов. Применяется в комбинации с другими антиангинальными и антигипертензивными препаратами [1–4]. Классификация антагонистов кальция По химической структуре различают: дигидропиридиновые антагонисты кальция (нифедипин, амлодипин, никардипин, фелодипин, лацидипин и др.), производные бензотиазепина (дилтиазем) и фенилалкиламины (верапамил) (табл. 1 и 2). Применение амлодипина при артериальной гипертензии В настоящее время АК являются одним из основных классов лекарственных препаратов, использующихся для лечения АГ. Снижение АД под действием Амлотопа (амлодипина) происходит вследствие периферической вазодилатации, которая является результатом блокирования медленных кальциевых каналов и снижения уровня внутриклеточного кальция гладкомышечных клеток сосудов. По данным сравнительных исследований (ALLHAT, TOMHS, VALUE), амлодипин продемонстрировал гипотензивный эффект, равный антигипертензивной активности ингибиторов АПФ, антагонистов к ангиотензину II, диуретиков и β–адреноблокаторов. Амлотоп обладает выраженным гипотензивным действием в отношении как систолического, так и диастолического артериального давления. Однако степень снижения АД различается, по данным разных авторов. Так, в исследовании Horwitz L.D. et al. [2] при применении 5–10 мг амлодипина в течение 10 недель снижение систолического давления составило 13,1 мм рт.ст., диастолического – 12,2 мм рт.ст., а в исследовании Habeler G. et al. [5] при применении такой же дозы амлодипина в течение 27 месяцев систолическое АД понизилось на 30,5 мм рт.ст., а снижение диастолического составило 20,7 мм рт.ст. (табл. 3). Амлотоп обладает длительным гипотензивным действием за счет большого периода полувыведения (35–50 ч), что позволяет ему контролировать АД равномерно в течение суток. Это приводит к сравнительно большей эффективности препарата в отношении контроля раннего утреннего подъема АД вне зависимости от времени приема (утром или вечером один раз в сутки) [3–6]. В исследовании Leenen F.H. et al. при перерыве в лечении АД сохранялось в пределах нормальных цифр даже на вторые сутки после отмены препарата. Максимальный гипотензивный эффект при терапии 5 мг Амлотопа наступает лишь на 6–й неделе применения препарата, что делает нецелесообразным раннее увеличение дозы при неполном контроле уровня АД. Препарат оказывает дозозависимое действие на уровень АД и характеризуется линейной зависимостью «доза – концентрация» в плазме крови. Так, при исследовании на здоровых волонтерах диастолическое АД снижалось при измерении стоя на 1,1; 4,8 и 8,0 мм рт.ст., при применении 2,5, 5 и 10 мг амлодипина соответственно [10–12]. Амлотоп в дозах, обычно применяемых для лечения гипертензии, оказывает весьма благоприятное действие на почечную функцию. Использование Амлотопа при почечной недостаточности, таким образом, не противопоказано. При развитии гипотензивного действия Амлотопа не происходит изменения частоты сокращения сердца, что выделяет препарат среди остальных представителей дигидропиридинового ряда [29]. Применение амлодипина при ишемической болезни сердца Антиангинальный эффект Амлотопа определяется коронаролитическим воздействием препарата, которое максимально у пациентов с выраженным спастическим компонентом коронарной обструкции. Дополнительным благоприятным протективным эффектом Амлотопа на состояние миокарда при эпизоде ишемии считается его способность снижать кальциевую перегрузку клеток, являющуюся причиной миокардиального повреждения [2,7,22]. Амлотоп широко применяется для лечения стабильной стенокардии, достоверно снижая частоту, продолжительность и выраженность эпизодов ишемии. Выгодным отличием амлодипина от более ранних антагонистов кальция считается отсутствие у него влияния на ЧСС, увеличение которой при физической нагрузке является одним из пусковых механизмов ишемии [2,9,24]. В исследовании CAPE [8,18] оценивалось влияние амлодипина на продолжительность и частоту эпизодов ишемии миокарда у пациентов с ИБС. При контрольном 48–часовом мониторировании ЭКГ наблюдалось уменьшение количества эпизодов ишемии. При оценке возможного проаритмогенного эффекта препарата у больных со стабильной стенокардией при добавлении амлодипина к традиционной терапии β–блокаторами и нитратами не наблюдалось возрастания эпизодов нарушения ритма. Влияние терапии амлодипином на прогноз у пациентов с ИБС было оценено в исследовании PREVENT. Наблюдалось уменьшение числа госпитализаций, обусловленных дестабилизацией течения стенокардии и хронической сердечной недостаточности (61 в группе амлодипина и 88 в группе плацебо). Также при применении амлодипина наблюдалось снижение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в сравнении с 85 в группе плацебо) вне зависимости от применения b–блокаторов, нитратов или липидснижающей терапии. Частота ангинозных приступов уменьшилась с 85 до 60 [2,23]. Сравнительная оценка влияния на сердечно–сосудистую летальность антагониста рецепторов ангиотензина валсартана и антагониста кальция амлодипина проводится в исследовании VALUE. Рандомизировано 14400 пациентов с артериальной гипертензией и дополнительными факторами риска (гиперхолестериемия >6,5 ммоль/л, креатинин сыворотки >1,2 мг/дл, ЭКГ–приз­наки гипертрофии левого желудочка, сахарный диабет 2 типа, ИБС или инсульт в анамнезе). В группе амлодипина контроль АД был лучшим на протяжении всего периода наблюдения. Частота главного комбинированного исхода исследования не различалась в двух группах лечения. Частота случаев сердечной недостаточности и инсультов, уровень общей летальности в группах также достоверно не различалась. Однако относительный риск инфаркта миокарда был на 19% ниже (р=0,02) в группе амлодипина. В исследовании ALLHAT одним из направлений явилась сравнительная оценка влияния амлодипина на частоту развития нефатального инфаркта миокарда и коронарной смерти, проводится сравнение четырех классов антигипертензивных препаратов: диуретиков, антагонистов кальция, a–блокаторов и ингибиторов АПФ в отношении снижения сердечно–сосудистой заболеваемости и смертности у больных АГ с гиперхолестеринемией [2]. Результаты ALLHAT обосновывают увеличение роли амлодипина в лечении пациентов с АГ и высоким риском сердечно–сосудистых осложнений. У пациентов с АГ, получавших АК амлодипин или диуретик хлорталидон, независимо от пола, возраста, расы, наличия сахарного диабета, не было выявлено каких–ли­бо отличий в частоте развития первичных исходов (случаи фатальной ИБС и нефатального инфаркта миокарда) и в частоте каждого из вторичных исходов (общая смертность, фатальные и нефатальные инсульты, ИБС в целом и сердечно–сосудистые осложнения в целом). Кроме того, при анализе компонентов вторичных исходов отсутствовали различия между группами амлодипина и хлорталидона в частоте случаев стенокардии, поражений периферических артерий и коронарной реваскуляризации. В двойном слепом рандомизированном исследовании CAMELOT 1991 больному ИБС, с ангиографически подтвержденными стенозами в коронарных артериях и диастолическим давлением ниже 100 мм рт.ст. назначали амлодипин в дозе 10 мг/сут, эналаприл по 20 мг/сут или плацебо. За 2 года наблюдения в обеих группах антигипертензивной терапии было отмечено достоверное снижение АД (амлодипин на 4,8/2,5 мм рт.ст., эналаприл на 4,9/2,4 мм рт.ст.). Сердечно–сосудистые осложениня были зарегистрированы в 23,1% случаев в группе плацебо, в 16,6% случаев в группе амлодипина и в 20,2% случаев в группе эналаприла. В группе амлодипина риск сердечно–сосудистых осложнений (сердеч­но–со­судистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда, коронарная реваскуляризация, необходимость госпитализации из–за стенокардии, смертельный или несмертельный инсульт, заболевания периферический артерий) снизился на 31% (р=0,003), а в группе эналаприла – на 15%, но эти различия были статистически не достоверны. В исследовании PREVENT было выявлено уменьшение числа госпитализаций, обусловленных ухудшением течения стенокардии и хронический сердечной недостаточности (61 в группе амлодипина и 88 в группе плацебо), уменьшение числа операций реваскуляризации миокарда (53 в группе амлодипина и 85 в группе плацебо), уменьшение частоты ангинозных приступов (в группе амлодипина с 85 до 60) вне зависимости от применения β–блокаторов, нитратов или липидснижающих препаратов [23]. Результаты двойного слепого плацебо–контрилируемого исследования CAPARES [2] продемонстрировали высокую эффективность амлодипина в профилактики рестенозов после коронарной ангиопластики (табл. 4). Амлотоп обладает способностью замедлять агрегацию тромбоцитов, что немаловажно для профилактики обострений ИБС. Вместе с тем большое значение имеет тот факт, что агрегационная способность тромбоцитов максимальна в утренние часы, когда количество внезапных смертей и инфарктов миокарда достигает пикового уровня. С учетом этого применение амлодипина при сочетании артериальной гипертензии и ИБС наиболее оправдано, т.к. препарат способствует замедлению агрегации тромбоцитов в течение 24 часов (Selwyn и сотр., 1991). В мета–анализе Kloner R.A. et al. [16] оценивалась безопасность применения антагонистов кальциевых каналов. Были включены сравнительные и несравнительные исследования амлодипина и нифедипина GITS. Показано, что у пациентов, получавших амлодипин, общая сердечно–сосудистая летальность, частота развития острого инфаркта миокарда и прогрессирования ИБС была значительно ниже аналогичных показателей для других антагонистов кальция. Влияние амлодипина на вегетативную нервную систему и активность ренина плазмы Активация симпатического компонента вегетативной нервной системы является нежелательным побочным эффектом антагонистов кальция дигидропиридинового ряда, обусловленным механизмом их действия (рефлекторная активация). Однако даже при продолжительном приеме Амлотопа в концентрациях, необходимых для устойчивой нормализации систолического и диастолического давления, практически отсутствуют изменения концентрации норадреналина, адреналина, ренина или атрио–натрийуретического фактора (АНФ) в плазме крови (табл. 5). Таким образом, особенностью действия Амлотопа является отсутствие активации симпатической нервной системы и развития рефлекторной тахикардии [28–29]. Небольшое и недостоверное повышение уровня альдостерона в плазме крови – эффект, присущий и другим препаратам антагонистов кальция, но у Амлотопа он наблюдается только у пожилых. Иногда также происходит небольшое и недостоверное увеличение гликемии, липиды плазмы крови не изменяются, а концентрация общего холестерина и триглицеридов снижается (табл. 6). Влияние амлодипина на массу миокарда левого желудочка В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании TOMHS [1,2] проводилось сравнение 5 антигипертензивных препаратов: диуретика (хлорталидон), β–адреноблокатора (ацебутолол), антагониста кальциевых каналов (амлодипин), ингибитора АПФ (эналаприла малеат), антагониста a–адренорецепторов (доксазозин) и их возможного влияния на массу миокарда левого желудочка. Прове­дение исследования основывалось на доказанной связи между увеличением размеров левого желудочка и повышенным риском развития сердечно–сосудистых осложнений. Исследование проводилось более четырех лет на 902 пациентах с мягкой АГ 1–2 степени. На первой ступени пациентам предлагался один из 5 антигипертензивных препаратов (в том числе амлодипин в дозе 5 мг/сут) или плацебо, а затем на второй ступени при неадекватном контроле артериального давления присоединялся второй препарат (хлорталидон в 5 группах пациентов и эналаприл в группе, ранее получавшей хлорталидон). Все препараты назначались один раз в сутки утром. Контрольные эхокардиографические исследования проводились в начале, через 3, 12, 24, 36 и 48 мес. За время исследования наблюдалось значительное снижение уровня артериального давления, причем в группах ацебутолола и амлодипина процент изменения терапии был наименьшим, т.е. адекватный контроль артериального давления наблюдался в течение всего 4–летнего периода наблюдения при дозах препаратов, не превышающих исходные. При исследовании динамики изменения массы миокарда левого желудочка оказалось, что наиболее выраженное снижение наблюдалось в группах амлодипина и хлорталидона по сравнению с группами ацебутолола и плацебо. В ходе всего наблюдения выяснилось, что амлодипин снижает массу миокарда левого желудочка, что может уменьшать риск развития сердечно–сосудистых осложнений у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка (табл. 7, 8). Влияние амлодипина на прогрессирование атеросклероза сосудов В ходе исследования PREVENT оценивалось изменение степени атеросклеротического поражения коронарных артерий и толщины интимо–медиального слоя сонных артерий на фоне назначения амлодипина. В исследование вошли 825 пациентов с наличием подтвержденной с помощью коронарографии ИБС [23]. Больные получали амлодипин в дозе 5 мг, которая при хорошей переносимости увеличивалась до 10 мг. В результате исследования не было получено достоверного различия в обеих исследуемых группах (активного лечения и контроля) в отношении прогрессирования атеросклеротического стенозирования коронарных сосудов. Напротив, амлодипин значительно замедлял прогрессирование атеросклероза в сонных артериях, выявляемое с помощью ультрасонографии. При этом в группе амлодипина наблюдалась регрессия инти­мо–медиального слоя на 0,046 мм, а в группе контроля утолщение на 0,011 мм. В настоящее время доказана корреляция степени утолщения интимо–медиального слоя сонных артерий с частотой развития инфаркта миокарда и мозгового инсульта. Также в исследовании PREVENT показана хорошая переносимость препарата, что отмечалось ранее другими исследователями, при этом частота побочных реакций сопоставима с группой плацебо (79% для амлодипина и 83% для плацебо). Дополнительное назначение ингибиторов ангиотензин–конвертирующего фермента в группе амлодипина наблюдалось вдвое реже, чем в группе плацебо. В исследовании CAMELOT [2] дополнительно на 274 пациентах изучалось влияние терапии с использованием амлодипина и эналаприла на прогрессирование атеросклероза с помощью внутрисосудистого ультразвукового исследования. Оказалось, что в группе амлодипина прогрессирования атеросклероза не отмечалось, в группе эналаприла наблюдалась тенденция к его прогрессированию (р=0,08), а в группе плацебо – достоверное прогрессирование атеросклероза (р<0,0001). Причем при анализе участников из группы амлодипина с исходно повышенным АД замедление прогрессирования атеросклероза было достоверным (р=0,02). Применение амлодипина при хронической сердечной недостаточности В рандомизированном двойном слепом плаце­бо–контролируемом исследовании PRAISE I проводилась оценка влияния нового антагониста кальция амлодипина на пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В исследование были включены 1153 пациента с хронической сердечной недостаточностью ишемического и неишемического генеза и фракцией выброса менее 30%. Результаты исследования показали снижение общего количества сердечно–сосудистых осложнений на 9%, снижение риска внезапной смерти на 16% в группе амлодипина в сравнении с плацебо. В исследовании PRAISE II оценивалась роль амлодипина в терапии хронической сердечной недостаточности неишемического генеза (дилатационная кардиомиопатия). Показано уменьшение клинических симптомов и уровня норадреналина плазмы при применении амлодипина у пациентов с дилатационной кардиомиопатией. Ряд авторов связывают такой эффект амлодипина с ингибированием гиперпродукции NO и снижением миокардиального повреждения [2]. Лекарственное взаимодействие Какой–либо корректировки дозы Амлотопа не требуется при одновременном применении с тиазидными диуретиками, β–адреноблокаторами, ингибиторами АПФ. Показано благоприятное влияние на уровень АД при одновременном назначении Амлотопа с a–адреноблокаторами. В исследовании Schwartz J.B. [27] проводилась оценка влияния амлодипина на фармакологический профиль дигоксина у здоровых волонтеров. Не показано изменение равновесной концентрации дигоксина (steady–state), а также АД или ЧСС при совместном применении препаратов. Заключение Имеющиеся научные данные указывают на то, что амлодипин сохраняет позиции основного препарата для постоянного лечения больных АГ, ИБС и хронический сердечной недостаточностью. В исследованиях доказано длительное гипотензивное действие амлодипина, что обеспечивает очень эффективный контроль АД. Антиангинальные и протективные свойства в отношении миокарда определяют благоприятное действие амлодипина на прогноз, число госпитализаций и выживаемость пациентов с ИБС и ХСН. Амлодипин снижает массу миокарда левого желудочка, замедляет прогрессирование атеросклероза, что снижает риск сердечно–сосудистых осложнений у кардиологических больных. Кроме того, амлодипин не влияет на частоту сердечных сокращений, что нивелирует резкие гемодинамические сдвиги. В многочисленных исследованиях наблюдалась хорошая переносимость амлодипина, причем процент побочных реакций при его использовании существенно не превышал аналогичный показатель в контрольной группе. Столь благоприятный профиль амлодипина обус­лов­ливает его активное использование в клинической практике. Однако особое место по частоте назначения среди всех антагонистов кальция занимает «Амлотоп» ЗАО «МАКИЗ–ФАРМА», который уже нес­колько лет подряд является лидером врачебных ре­ко­мендаций как среди кардиологов, так и терапевтов. Это свидетельствует о высокой эффективности Амлотопа у кардиологических больных. К тому же препарат имеет минимальное число побочных эффектов и доступен по цене.

Литература 1. Желнов В.В. и соавт. Современные пролонгированные антагонисты кальция в клинической практике. РМЖ 2008, том 16, №7 (317), с.487–491. 2. Недогода С.В. Роль амлодипина в лечении ишемической болезни сердца. Consilium medicum 2008, том 10, №5, c.100–104. 3. Ajayi A.A. et al. The efficacy and tolerability of amlodipine and hydrochlorothiazide in Nigerians with essential hypertension. JNatl Med Assoc 1995 87(7) 485–8. 4. Broadhurst P. et al. Intra–arterial monitoring of the antihypertensive effects of once–daily amlodipine. J Hum Hypertens 1992 6 Suppl 1 9–12. 5. Brown M.J. et al. Alpha–blockade and calcium antagonism: an effective and well–tolerated combination for the treatment of resistant hypertension. J Hypertens 1995 13(6) 701–7. 6. Burris J.F. et al. Double–blind comparison of amlodipine and hydrochlorothiazide in patients with mild to moderate hypertension. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12 Suppl 7 98–102. 7. Chahine R.A. et al. Randomized placebo–controlled trial of amlodipine in vasospastic angina. L Am Coll Cardiol 1993 21(6) 1365–70. 8. Detry J.M. Amlodipine and the total ischemic burden: Circadian Anti–Ischemia Program in Europe (CAPE) trial – Methodology, safety and toleration. Cardiology 1994 85 Suppl 2 24–30. 9. Deanfield J.E. et al. Amlodipine reduces transient myocardial ischemia in patients with coronary artery disease: double–blind Circadian Anti–Ischemia Program in Europe (CAPE Trial). J Am Coll Cardiol 1994 24(6) 1460–7. 10. Frishman W.H. et al. Amlodipine versus atenolol in essential hypertension. Am J Cardiol 1994 73(3) 50–4. 11. Habeler G. et al. Effectiveness and tolerance of amlodipine in treatment of patients with mild to moderate hypertension. Results of long–term study with a new calcium antagonist. Wien Klin Wochenschr 1992 104(1) 16–20. 12. Hayduk K. et al. Is initial dose titration of amlodipine worthwhile in patients with mild to moderate hypertension? Current Med Res Opinion 1999 15(1) 39–45. 13. Horwitz L.D. et al. Comparison of amlodipine and long–acting diltiazem in the treatment of mild or moderate hypertension. Am J Hypertens 1997 10(11) 1263–9. 14. Ishimitsi T. et al. Amlodipine, a long–acting calcium channel blocker, attenuates morning blood pressure rise in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1999 26(7) 500–4. 15. Khokhani R.C. et al. Amlodipine in mild and moderate hypertension: initial Indian experiment. J Assoc Phisicians India 1993 41(10) 662–3. 16. Kloner R.A. et al. Safety of long–acting dihydropyridine calcium channel blockers in hypertensive patients. Am J Cardiol 1998 81(2) 163–9. 17. Lau C.P. et al. Relative efficacy and tolerability of lacidipine and amlodipine in patients with mild–to–moderate hypertension: a randomized double–blind study. J Сardovasc Pharmacol 1996 28(2) 328. 18. Lichtlen P.R., Fisher L.D. Analysis of arrhythmias in the Circadian Antiischemia Program in Europe (CAPE) study. J Cardiovasc Pharmacol 1999 33(1) 135–9. 19. Leenen F.H. et al. Persistence of antihypertensive effect after missed doses of calcium antagonist with long (amlodipine) vs short (diltiazem) elimination half–life. British J Clin Pharmacol 1996 41(2) 83–8. 20. Minami J. et al. Effects of amlodipine and nifedipine retard on autonomic nerve activity in hypertensive patients. Clin Exp Pharmacol Physiol 1998 25(7–8) 572–6. 21. Nold G. et al. Morning versus evening amlodipine treatment: Effect of circadian blood pressure profile in essential hypertensive patients. Blood Press Monit 1998 3(1) 17–25. 22. Petkar S. et al. Amlodipine monotherapy in stable angina pectoris. Indian Heart J 1994 46(2) 85–8. 23. Pitt B. et al. Effect of amlodipine on progression of atherosclerosis and the occurrence of clinical events. PREVENT investigators. Circulation 2000 102(13) 1503–10. 24. Rinaldi C.A. et al. Randomized, double–blind crossover study to investigate the effects of amlodipine and isosorbide mononitrate on the time course and severity of exercise–induced myocardial stunning. Circulation 1998 98(8) 749–56. 25. Sethi K.K. et al. Amlodipine monotherapy in mild to moderate hypertension. Indian Heart J 1994 46(1) 17–20. 26. Siche J.P. et al. Effects of amlodipine on baroreflex and sympathetic nervous system activity in mild–to–moderate hypertension. Am J Hypertens 2001 14(5 Pt 1) 424–8. 27. Schwartz J.B. Effects of amlodipine on steady–state digoxin concentrations and renal digoxin clearance. J Cardiovasc Pharmacol 1988 12(1) 1–5. 28. Steffensen R. et al. Effects of amlodipine and isosorbide dinitrate on exercise–induced and ambulatory ischemia in patients with chronic stable angina pectoris. Cardiovasc Drug Ther 1997 11(5) 629–35. 29. Susaguri M. et al. Amlodipine lowers blood pressure without increasing sympathetic activity or activating the rennin–angiotensin system in patients with essential hypertension. Eur J Clin Pharmacol 1997 53(3–4) 197–201. 30. Videbaek L.M. et al. Crossover comparison of the pharmacokinetics of amlodipine and felodipine ER in hypertensive patients. Int J Clin Pharmacol Ther 1997 35(11) 514–8.

О безопасности лекарств

Врачи назначают пациентам препараты с учетом степени тяжести заболевания, стадии, характера и интенсивности сопутствующих симптомов. Леркамен быстрее эвакуируется из организма, а, значит, вероятность накопления его компонентов относительно низка.

Но его вспомогательные ингредиенты в комбинации и усиливают и продлевают действие основного вещества. Этим объясняется широкий перечень ограничений Леркамена. У всех препаратов есть такие ограничения для лечения:

• возраст младше 18 лет;
• беременность;
• период лактации.

У Амлодипина список противопоказаний меньше, что определяет его высокую востребованность в комплексной терапии сердечно-сосудистых патологий.

По сравнению с Амлодипином у Лозапа больше ограничений для пациентов с индивидуальной непереносимостью того или иного компонента.

Врачи стараются не назначать Лозап пациентам с двусторонним стенозом артерий почек, или стенозом почечной артерии единственной почки. С осторожностью его следует применять при нарушении электролитно-водного обмена. Кардиологами обязательно контролируется его прием пациентами с тяжелыми заболеваниями печени.

Чем можно заменять препараты?

Если спустя 2-3 дня выраженность симптомов первичной или вторичной гипертонии не снижается, необходимо сообщить об этом лечащему врачу. Он назначит дополнительные средства, скорректирует режим дозирования. Врач также может заменить Амлодипин, Лозап, Леркамен более эффективным для определенного пациента аналогом. Чаще всего кардиологи назначают такие антигипертензивные средства:

• ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ) — Каптоприл, Зофеноприл, Эналаприл, Рамиприл, Хинаприл, Периндоприл, Лизиноприл, Беназеприл, Фозиноприл;
• блокаторы рецепторов к ангиотензину-1 (БРА) — Валсартан, Ирбесатран, Кандесатран;

• ингибиторы ренина — Алискирен, Расилез;
• мочегонные средства — Тригрим, Верошпирон, Диакарб.

Кардиолог не обязательно заменяет препарат действующим аналогом — средством с другим активным веществом, но схожим действием. По их мнению, такие коррективы терапевтической схемы не всегда оправданы. Во многих случаях помогает замена препаратом с тем же основным ингредиентом, но от другого производителя. Например, вместо Амлодипина врачи назначают Нормодипин, Норваск, Эмлодин.

Амлодипин-Прана (Amlodipine-Prana)

Амлодипин может безопасно применяться для лечения артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией препарат можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированного или короткого действия, бета-адреноблокаторами.

Амлодипин можно одновременно применять с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) (особенно индометацином), антибактериальными средствами и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, верапамилом, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа 1 -адреноблокаторами, нейролептиками.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств и вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у больных эссенциальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола. Противовирусные средства (ритонавир) увеличивает плазменные концентрации БМКК, в т.ч. амлодипина.

Нейролептики и изофлуран — усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшать эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияние на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Об эффективности медикаментов

Врачи учитывают состав, лекарственную форму, фармакокинетику и фармакодинамику. А также вероятность развития побочных реакций, как местного, так и системного характера, рекомендуя пациенту то или иное средство. Амлодипин, Лозап, Леркамен — самые часто назначаемые гипотензивные препараты. Их главным достоинством становится разовый прием в течение дня. Проглатывая таблетку за завтраком, человек может не опасаться, что стресс или физическая нагрузка приведут к резкому скачку артериального давления. Поэтому такие препараты будут полезны для забывчивых людей или тех, кто загружен делами на протяжении всего дня.