Какой их препаратов лучше Лозартан или Амлодипин и можно ли их принимать вместе?

Запрещен при беременности

Запрещен при грудном вскармливании

Запрещен детям

Имеет ограничения для пожилых людей

Имеет ограничения при проблемах с печенью

Имеет ограничения при проблемах с почками

Эффективность и конечный результат лечения любого заболевания в первую очередь зависит от подобранных лекарственных средств (ЛС). При выборе препаратов для устранения симптомов сердечно-сосудистых патологий специалисты часто останавливаются на комбинированных медикаментах. Свое название они получили благодаря составу.

Такие ЛС разработаны на основе сразу нескольких веществ. Лозартан и амлодипин – наиболее эффективная комбинация активных веществ для лечения и предотвращения сердечно-сосудистых патологий.

Свойства и механизм действия

Вещества характеризуются антигипертензивными свойствами. Они дополняют друг друга, тем самым усиливая гипотензивное воздействие. Способствуют расширению кровеносных сосудов и уменьшению стенок левого желудочка (патология развивается в результате частых скачков артериального давления). Комбинация веществ хорошо всасывается. Метаболизм осуществляется в печени.

За счет того, что лозартан оказывает воздействие на РААС и приводит к ингибированию антиогенезина II, а амлодипин является блокатором медленных каналов кальция, наблюдается максимально выраженный гипотензивный эффект.

Амлодипин

Вещество является производным дигидропиридина и представляет собой оптически пассивную комбинацию оптически активных изомеров. Она предотвращает проникновение кальция в клетки миокарда. Снижение артериального давления происходит в результате расслабления гладкой мускулатуры артериальных сосудов. При этом не наблюдается отрицательного воздействия на сократимость миокарда или атриовентикулярную проводимость.

Проникая внутрь организма, амлодипин способствует улучшению процесса кровотока в почках и снижению сопротивляемости сосудов.

Механизм действия Амлодипина

Специалисты провели ряд исследований и обнаружили, что вещество не сказывается на толерантности к физическим нагрузкам, а также на концентрации липидов в крови у пациентов с сердечной недостаточностью (в хронической форме). После приема препарата, в основе которого лежит данный компонент, эффект наступает через 2-3 часа и сохраняется на сутки.

Лозартан

Вещество относится к синтетическим антагонистам рецепторов ангиотензина. Он мягко блокирует рецепторы типа АТ-1. Способствует снижению артериальной вазоконстрикции и предотвращает задержку жидкости и натрия в организме. Применяется при лечении сердечной недостаточности, гипертонии, ишемических расстройств. Вещество предотвращает прогрессирование сердечной недостаточности после перенесенного инфаркта миокарда.

Действие Лозартана

Он также приводит к повышению толерантности к физическим нагрузкам. Эффект от приема ЛС наступает спустя 5-6 часов. Его снижение происходит в течение 24 часов. Всасывается лозартан в органах желудочно-кишечного тракта. Выводится через кишечник и почки.

Совместимость

Вместе лозартан и амлодипин назначаются часто, так как такая комбинация обладает более выраженным эффектом, благодаря снижению периферических сопротивлений.

Поскольку они оказывают воздействие на АД разными способами, усиливаются их действия и желаемый результат наступает значительно быстрее. Данная комбинация считается абсолютно безопасной для пациентов.

Комбинированные лекарственные препараты (далее ЛП), в состав которых входят оба компонента, улучшают эффективность терапевтических мероприятий при диагностировании СН (сердечной недостаточности), стенокардии, церебрального инфаркта и сердечной гипертрофии. При одновременном применении значительно снижается риск проявления негативных реакций организма на методы терапии.

Что эффективнее?

Поскольку оба вещества обладают гипотензивными свойствами, у пациентов часто возникает вопрос, что лучше. На самом деле ответить на него довольно сложно. Дело в том, что они относятся к разным группам и способствуют нормализации АД, оказывая разное действие.

Данные вещества используются в комплексе для достижения максимально положительного эффекта. Они усиливают действие друг друга и ускоряют процесс выздоровления.

Описание препарата ЛОЗАРТАН ПЛЮС (LOSARTAN PLUS)

Одновременное применение с калийсберегающими диуретиками (спиронолактон, эплеренон, триамтерен, амилорид), препаратами калия или калийсодержащими заменителями поваренной соли, а также применение других препаратов, способствующих повышению концентрации калия в плазме крови, увеличивают риск развития гиперкалиемии.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2 могут снижать эффект диуретиков и других гипотензивных средств, включая лозартан.

Антигипертензивный эффект лозартана, как и других гипотензивных средств, может быть снижен при применении индометацина.

Двойная блокада РААС, т.е. добавление ингибитора АПФ к терапии антагонистом рецепторов ангиотензина II, возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

У пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней, двойная блокада РААС (при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, ингибиторов АПФ или алискирена) сопровождается повышенной частотой развития артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп.

Возможно снижение выведения ионов лития. Поэтому при одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II с солями лития следует тщательно контролировать сывороточные концентрации лития.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками такие лекарственные средства, как этанол, барбитураты и опиоидные анальгетики могут потенцировать риск развития ортостатической гипотензии.

При одновременном применении возможно усиление гипогликемического действия гипогликемических средств для приема внутрь (производные сульфонилмочевины) и/или инсулина у пациентов с сахарным диабетом; при таких комбинациях возможно повышение толерантности к глюкозе, что может потребовать коррекции доз гипогликемических средств для приема внутрь и/или инсулина.

При одновременном применении с другими гипотензивными средствами — аддитивный эффект.

Всасывание гидрохлоротиазида нарушается в присутствии колестирамина и колестипола.

При одновременном применении с ГКС, АКТГ наблюдается выраженное снижение содержания электролитов, в частности гипокалиемия.

Наблюдается снижение выраженности терапевтического эффекта гидрохлоротиазида на фоне применения прессорных аминов (например, эпинефрин (адреналин), норэпинефрин (норадреналин)).

Гидрохлоротиазид усиливает эффект миорелаксантов недеполяризующего типа действия (например, тубокурарина хлорида).

Диуретики снижают почечный клиренс лития и повышают риск развития токсического действия лития. Одновременное применение не рекомендуется.

При одновременном применении с барбитуратами, наркотическими анальгетиками, антидепрессантами, этанолом повышается риск развития ортостатической гипотензии.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол):

• гидрохлоротиазид способен повышать сывороточную концентрацию мочевой кислоты, поэтому может потребоваться коррекция дозы препаратов урикозурического действия — повышение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать частоту реакций повышенной чувствительности к аллопуринолу.

Одновременное применение с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и привести к обострению течения подагры.

Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден) повышают биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.

Тиазидные диуретики могут снижать почечную экскрецию цитотоксических препаратов (циклофосфамид, метотрексат) и усиливать их миелосупрессивный эффект.

В случае применения салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на ЦНС.

Имеются ограниченные данные о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Вызванная тиазидными диуретиками гипокалиемия или гипомагниемия может приводить к развитию аритмии на фоне применения сердечных гликозидов.

Перечень лекарств, содержащих данные вещества

Комбинация данных веществ лежит в основе сразу нескольких ЛС, обладающих аналогичным механизмом воздействия на организм и способствующих нормализации АД. Они могут отличаться друг от друга списком дополнительных компонентов и стоимостью.

Оба вещества можно увидеть в составе следующих медикаментов: Амозартан, Лортенза, Лозап АМ, Амзаар. Перечисленные ЛП назначаются пациентам при развитии сердечно-сосудистых расстройств.

Наиболее эффективными из существующих комбинированных лекарственных препаратов специалисты считают Лортензу, Амзаар и Лозап АМ. Медикаменты нормализуют показатели АД и предотвращают развитие осложнений.

Они назначаются пациентам, для лечения которых необходимо использование комбинированных методов терапии. Комбинированные лекарства значительно эффективнее монотерапии. Несмотря на то, что ЛП являются аналогами, они характеризуются рядом особенностей и имеют незначительные отличия.

Лортенза

Комбинированное лекарственное средство поступает в продажу в виде таблеток с разными дозировками.

Окрас таблеток зависит от дозировки:

• 
  5 мг + 50 мг. В одной таблетке содержится 6,94 мг безилат амлодипина и 163,55 мг лозартана (светло-коричневого цвета);

• 10 мг + 50 мг. Соотношение основных компонентов в 1 таблетке составляет 13,88мг амлодипина и 163,55 мг лозартана (коричнево-красного цвета);
• 5мг + 100 мг (6,94 мг/327,1 мг; розовые таблетки);
• 10 мг + 100 мг: 13,88мг/327,1мг (белые с легким желтым оттенком).

Проникая в организм, активные составляющие таблеток приступают к воздействию. Один расширяет сосуды, а второй оказывает влияние на РААС. В результате наблюдается снижение АД. Средняя стоимость составляет 300 рублей.

Амзаар

ЛС выпускается также в форме таблеток для перорального применения, окрас которых зависит от состава. В одной белой таблетке содержится 50 мг лозартана и 5 мг амлодипина. Розовая таблетка состоит из 5 мг амлодипина и 100 мг лозартана. Также в состав препарата входят вспомогательные компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, стеарат магния, гипромеллоза, тальк. Таблетки покрыты пленочной оболочкой.

Алгоритм назначения препарата Амзаар

Препарат обладает ярко выраженным гипотензивным эффектом. Назначается пациентам с симптомами артериальной гипертензии. Стоимость ЛП – 590 рублей.

Лозап АМ

В российских аптеках продается в виде таблеток. Данное средство также выпускается с разными дозировками:

• 5 мг и 50 мг;
• 5 мг и 100 мг.

В перечень дополнительных компонентов входит: микрокристаллическая целлюлоза, диоксид титана, маннитол, кросповидон, стеарат магния.

Комбинированное средство относится к группе ЛП, которые блокируют каналы кальция и выступают в роли антагонистов рецепторов ангиотензина. Проникая в организм, составляющие лекарства способствуют снижению сосудосуживающих эффектов и препятствуют поступлению в клетки кальция.

Снижение давления не отражается на частоте сердечных сокращений. Средняя цена составляет 350-600 рублей в зависимости от дозировки.

Амлодипин + Лозартан (Amlodipinum + Losartanum)

Гипотензивный эффект может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными средствами, поэтому одновременное назначение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Амлодипин можно безопасно применять для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с НПВС, в т.ч. и с индометацином. Возможно усиление гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и «петлевыми» диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Совместное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов гипотензии и периферических отеков. При одновременном назначении дилтиазема в дозе 180 мг/сут и амлодипина в дозе 5 мг/сут пожилым пациентам системная экспозиция амлодипина повышается на 60%. Эритромицин при совместном применении повышает Cmax амлодипина у молодых пациентов на 22%, а у пожилых — на 50%. В то же время, сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме в еще большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их совместного применения рекомендуется постоянный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном назначении с амлодипином могут вызвать обострение течения сердечной недостаточности.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов артериальной гипертензией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран — усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

При в/в введении дантролена на фоне лечения амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Амлодипин не изменяет фармакокинетику циклоспорина.

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, сопутствующее назначение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), калиевых добавок и калийсодержащих заменителей соли, может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, одновременное назначение ингибиторов АПФ и/или препаратов АРА, включая лозартан, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности. Обычно данный эффект обратим. НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект блокаторов рецепторов ангиотензина II, включая лозартан. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II может быть ослаблен при одновременном применении НПВС, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации с НПВС необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС: установлено, что у пациентов с атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и препаратов АРА) ассоциируется с более частыми осложнениями терапии в виде артериальной гипотензии, обморока (синкопе), гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая, острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией каждым препаратом. В связи с этим, комбинированное лечение ингибиторами АПФ и препаратами АРА требует индивидуализированного подхода и постоянного контроля функциональной активности почек.

Не отмечалось фармакокинетически значимого взаимодействия препарата с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал. Прием рифампина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита.

У человека изучены два ингибитора изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влияет на биотрансформацию лозартана, вводимого внутривенно, до активного метаболита, а эритромицин не оказывает клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приеме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако, фармакодинамическая значимость совместного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у лиц, организм которых не преобразует лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что биотрансформация лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не CYP3A4.

Показания и противопоказания

Специалисты назначают их пациентам, которым не подходит монотерапия. Основное показание к применению ЛП, разработанных на основе данных веществ – артериальная гипертензия у пациентов с:

• сахарным диабетом;
• гипертиреозом;
• сужением артерий почек;
• атеросклерозом.

Гипертиреоз

Прежде чем принимать препараты, необходимо ознакомиться с противопоказаниями:

• печеночная/почечная недостаточность;
• тяжелая форма АГ;
• гиперчувствительность к действующим ингредиентам;
• тахикардия;
• брадикардия;
• наличие стеноза устья аорты.

С максимальной осторожностью допускается принимать медикаменты, строго соблюдая установленную врачом дозировку, пациентам с гиперкалиемией, митральным стенозом, после перенесенного инфаркта миокарда.

Беременность также является противопоказанием. Это связано с возникновением аномалий развития плода. Если женщина проходила курс лечения и узнала о беременности, прием необходимо сразу же прекратить.

Во время грудного вскармливания не рекомендуется принимать медикаменты. Специалисты проводили исследования с участием животных и обнаружили, что в молоко проникает большое количество составляющих ЛП. Чтобы не навредить здоровью новорожденного ребенка, следует отказаться от курса лечения данными препаратами.

В педиатрии нет информации о безопасности веществ при использовании детьми, не достигшими совершеннолетнего возраста. В связи с этим лекарственные средства назначаются лицам старше 18 лет.

Инструкция по применению

Лозартан плюс амлодипин принимаются один раз в сутки (по 1 таблетке) и запиваются стаканом чистой воды. Основной прием пищи не оказывает воздействия на эффективность лекарства.

Максимально эффективную дозировку составляет лечащий врач. В первую очередь необходимо определиться с дозами основных компонентов, соответственно одной пилюле 5 мг + 100 мг или 5мг + 50 мг. Подбор дозировки без наличия специальных знаний может причинить вред всему организму.

Применение Лозартана при гипертонии

Пациенты, у которых наблюдается почечная недостаточность с показателями КК 50-20 мл/мин, могут принимать стандартную дозу лекарства (1 таб./1 раз). В пожилом возрасте и при наличии печеночной недостаточности максимальная доза лозартана не должна превышать 50 мг. При использовании диуретиков его доза должна быть снижена до 25 мг.

Взаимодействие с другими средствами

При комплексном приеме лозартана и амлодипина с ЛП, обладающими гипотензивными свойствами, эффект может усиливаться. В результате этого фиксируется резкое и сильное снижение АД, что вызывает дискомфорт у пациента. Поэтому не стоит самостоятельно совмещать лекарственные средства.

Амлодипин запрещено комбинировать с:

• бета-адреноблокаторами (повышается риск осложнения СН);
• ингибиторами сильного действия (приводят к повышению концентрации вещества в крови);
• хинидином и амиодароном (усиливается негативное ионотропное действие).

Побочные эффекты Амлодипина

Лозартан не применяется в сочетании с:

• калийсберегающими диуретиками (может привести к повышению концентрации калия);
• флуконазолом (увеличивает количество вещества в крови);
• рифампином (оказывает отрицательное воздействие на эффективность ЛП).

Если пациент уже проходит курс лечения медикаментами, следует на первой же консультации поставить в известность врача.

Побочные эффекты

При повышенной восприимчивости к действующим веществам могут проявляться негативные реакции.

Также прием препаратов может сопровождаться болевыми ощущениями в области груди, слабостью, проявлением периферических отеков.

АМЛОТОП ПЛЮС ТАБ. П/П/О 5МГ+50МГ №30

Антигипертензивный эффект препарата Амлотоп Плюс может усиливаться при одновременном применении с другими гипотензивными препаратами. Поэтому одновременное применение различных гипотензивных средств должно быть обосновано.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ считается безопасным.

В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антигипертензивного действия БМКК при одновременном применении с тиазидными и петлевыми диуретиками, ингибиторами АПФ и нитратами, а также при одновременном применении с альфа1-адреноблокаторами, нейролептиками.

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами изофермента CYP3A4 требует тщательного контроля симптомов артериальной гипотензии и периферических отков.

При одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг в день и амлодипина в дозе 5 мг в день у пациентов пожилого возраста системная экспозиция амлодипина повышается на 60%.

Эритромицин при одновременном применении повышает Сmах амлодипина в плазме крови у молодых пациентов на 22%, а у пациентов пожилого возраста — на 50%.

В то же время сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови в ещ большей степени.

Несмотря на то, что точной количественной оценки взаимодействия амлодипина и индукторов изофермента CYP3A4 (например, рифампицина, препаратов Зверобоя продырявленного) не получено, на фоне их одновременного применения рекомендуется регулярный контроль АД.

Бета-адреноблокаторы при одновременном применении с амлодипином могут вызывать обострение течения ХСН.

Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Однократный прим 100 мг силденафила у пациентов с АГ не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипина.

Повторное применение амлодипина в дозе 10 мг и аторвастатина в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Нейролептики и изофлуран усиливают антигипертензивное действие производных дигидропиридина.

При внутривенном введении дантролена на фоне терапии амлодипином возможны коллапс, аритмии, снижение силы сердечных сокращений и гиперкалиемия.

Препараты кальция могут снижать антигипертензивное действие БМКК.

При одновременном применении амлодипина с препаратами лития возможно усиление проявления нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Не оказывает влияния на концентрацию в сыворотке крови дигоксина и его почечный клиренс.

Не оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro

амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Одновременный однократный прим 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодипина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодипина.

Однократный прим алюминий- или магнийсодержащих антацидов не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

При одновременном применении с амлодипином существует риск повышения концентрации такролимуса в плазме крови, но фармакокинетический механизм данного взаимодействия полностью не изучен. Для предупреждения токсического действия такролимуса при одновременном применении с амлодипином следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови и корректировать дозу такролимуса при необходимости.

Кларитромицин является ингибитором изофермента CYP3A4. При одновременном применении амлодипина и кларитромицина повышен риск развития артериальной гипотензии. Рекомендуется тщательное медицинское наблюдение за пациентами, получающими амлодипин одновременно с кларитромицином.

Исследования лекарственного взаимодействия с применением циклоспорина и амлодипина у здоровых добровольцев или других групп пациентов не проводились, кроме пациентов, перенесших трансплантацию почки, у которых наблюдались вариабельные минимальные концентрации (средние значения: 0%-40%) циклоспорина. При одновременном применении амлодипина у пациентов, перенесших трансплантацию почки, следует контролировать концентрацию циклоспорина в плазме крови и при необходимости снизить его дозу.

Клинические исследования взаимодействия показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Одновременное многократное применение амлодипина в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77%. Доза симвастатина при одновременном применении с амлодипином не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки.

Лозартан

Как и при применении других средств, блокирующих образование ангиотензина II и его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид, эплеренон), препаратов калия и калийсодержащих заменителей соли может привести к увеличению содержания калия в сыворотке крови.

Как и при применении других ЛС, влияющих на выведение натрия, лозартан может снижать выведение лития, поэтому при одновременном применении препаратов лития и АРА II необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, которые получали лечение ППВП, включая селективные ингибиторы циклооксигсназы-2 (ЦОГ-2), одновременное применение ингибиторов АПФ и/или АРА II, включая лозартан, может вызывать дальнейшее ухудшение функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности (ОПН). Обычно данный эффект обратим. НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снижать эффект АРА II, включая лозартан. Поэтому антигипертензивный эффект АРА II может быть ослаблен при одновременном применении НПВП, в частности, селективных ингибиторов ЦОГ-2. Таким образом, одновременное применение комбинации амлодипин/лозартан с НПВП необходимо проводить с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек.

Двойная блокада РААС (одновременное применение ингибиторов АПФ и АРА II) у пациентов с атеросклерозом, ХСН или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней ассоциирована с более высокой частотой развития артериальной гипотензии, обморока, гиперкалиемии и нарушения функции почек (включая ОПН) в сравнении с применением препарата одной из перечисленных групп. Двойная блокада РААС возможна только в отдельных случаях под тщательным контролем функции почек.

Одновременное применение лозартана с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК менее 60 мл/мин) и не рекомендуется у других пациентов.

Не отмечалось фармакокинетически значимых взаимодействий лозартана с такими лекарственными средствами как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин и фенобарбитал.

Прим рифампицина, индуктора лекарственного метаболизма, снижает концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови.

В клинических исследованиях было изучено применение двух ингибиторов изофермента CYP3A4. Кетоконазол не влиял на метаболизм лозартана до активного метаболита после внутривенного введения лозартана. Эритромицин не оказывал клинически значимого эффекта на фармакокинетику лозартана при приме внутрь.

Флуконазол, ингибитор изофермента CYP2C9, снижает концентрацию активного метаболита лозартана и повышает концентрацию лозартана в плазме крови, однако фармакодинамическая значимость одновременного применения лозартана и ингибиторов изофермента CYP2C9 не установлена. Показано, что у пациентов, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента CYP2C9. Эти данные свидетельствуют о том, что метаболизм лозартана до активного метаболита опосредуется преимущественно изоферментом CYP2C9, а не изоферментом CYP3A4.