Телзап® АМ (Telzap AM)
Частота возникновения нежелательных реакций определялась в соответствии с классификацией Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 и < 1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥ 1/10000 и < 1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть подсчитана на основании имеющихся данных).
Потенциальные нежелательные реакции на фоне лечения препаратом Телзап® AM включают все нежелательные реакции, которые ранее были зарегистрированы на фоне применения отдельных компонентов препарата.
Нежелательные реакции, ожидающиеся па основании опыта применения телмисартана
Серьезные побочные реакции включают анафилактические реакции и ангионевротический отек (частота возникновения «редко»), и острую почечную недостаточность.
В контролируемых клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией общая частота развития нежелательных реакций в группе телмисартана, как правило, была сходной с таковой в группе плацебо (41,4% и 43,9%, соответственно). Частота развития нежелательных реакций не зависела от дозы препарата, а также от пола, возраста или расовой принадлежности пациентов.
Профиль безопасности телмисартана у пациентов, получавших препарат с целью уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости, был сходным с таковым у пациентов с артериальной гипертензией.
Нежелательные реакции, перечисленные ниже, были зарегистрированы в рамках контролируемых клинических исследований у пациентов с артериальной гипертензией или выявлены при анализе сообщений, полученных в пострегистрационном периоде. В этот перечень также вошли серьезные и несерьезные нежелательные реакции, которые являлись причиной отмены лечения в ходе трех долговременных клинических исследований с участием 21 642 пациентов, принимавших телмисартан для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости в течение периода времени до 6 лет.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит); редко — сепсис (в том числе с летальным исходом).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — анемия; редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, реакции гиперчувствительности.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — гиперкалиемия; редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Нарушения психики: нечасто — бессонница, депрессия; редко — тревожность.
Нарушения со стороны нервной системы: нечасто — обморок; редко — сонливость. Нарушения со стороны органа зрения: редко — зрительные расстройства.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия; редко — тахикардия.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — снижение АД, ортостатическая гипотензия.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — одышка, кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, вздутие живота, рвота; редко — сухость во рту, дискомфорт в области желудка.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/поражение печени.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, повышенное потоотделение, кожная сыпь; редко — ангионевротический отек (в том числе с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсикодермия.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — боль в спине (например, ишиалгия), мышечные спазмы, миалгия; редко — артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилиях (симптомы, напоминающие тендинит).
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто — боль в грудной клетке, астенический синдром (общая слабость); редко — гриппоподобный синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови; редко — снижение концентрации гемоглобина в плазме крови, повышение концентрации мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности «печеночных» ферментов, повышение концентрации креатинфосфокиназы в плазме крови.
Описание отдельных нежелательных реакций
Сепсис
В клиническом исследовании частота развития сепсиса в группе телмисартана была выше, чем в группе плацебо. Это может быть расценено как случайная находка или как развитие явления, связанного с неизвестным в настоящее время механизмом.
Снижение АД
Данная нежелательная реакция часто регистрировалась у пациентов с контролируемым АД на фоне применения телмисартана в сочетании со стандартной терапией с целью снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.
Нарушение функции печени/поражения печени
Наибольшее число случаев нарушения функции печени или поражения печени было выявлено при анализе пострегистрационных сообщений о клинических случаях у пациентов японской этнической группы. Пациенты данной этнической группы подвержены развитию нежелательных реакций данного типа.
Интерстициальное заболевание легких
В течение пострегистрационного периода были получены сообщения о случаях развития интерстициального заболевания легких, имевших временную связь с приемом телмисартана. Однако причинно-следственная связь между применением телмисартана и развитием данного заболевания не установлена.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина
Наиболее частые нежелательные реакции на фоне применения амлодипина включают сонливость, головокружение, головную боль, сердцебиение, ощущение «прилива» крови к коже, боль в животе, тошноту, отеки лодыжек и другой локализации, утомляемость.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, тромбоцитопения.
Нарушения со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нечасто — снижение массы тела, увеличение массы тела; очень редко — гипергликемия.
Нарушения психики: нечасто — бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия; редко — спутанность сознания.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения); нечасто — тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия; очень редко — гипертонус, периферическая нейропатия; частота неизвестна — экстрапирамидные нарушения.
Нарушения со стороны органа зрения: часто — зрительные расстройства (включая диплопию).
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — шум в ушах.
Нарушения со стороны сердца: часто — ощущение сердцебиения; нечасто — аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий); очень редко — инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: часто — ощущение «прилива» крови к коже; нечасто — снижение АД; очень редко — васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — одышка; нечасто — кашель, ринит.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, тошнота, нарушения ритма опорожнения кишечника (включая диарею и запор); нечасто — рвота, сухость слизистой ротовой полости; очень редко — панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко — гепатит, желтуха, повышение активности «печеночных» ферментов (в большинстве случаев в сочетании с холестазом).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто — отечность лодыжек и стоп; нечасто — алопеция, пурпура, изменение пигментации кожи (появление обесцвеченных участков кожи), повышенное потоотделение, кожный зуд, кожная сыпь, экзантема, крапивница; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто — мышечные спазмы; нечасто — артралгия, миалгия, боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, дизурия, никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция, гинекомастия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — отеки; часто — повышенная утомляемость, астенический синдром; нечасто — боль в грудной клетке, боль, общее недомогание.
Нежелательные реакции, ожидающиеся на основании опыта применения амлодипина и телмисартана
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко — цистит.
Нарушения психики: редко — беспокойство, бессонница, депрессия.
Нарушения со стороны нервной системы: часто — головокружение, нечасто — сонливость, мигрень, головная боль, парестезии; редко — обморок, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, тремор.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Нарушения со стороны сердца: нечасто — брадикардия, ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны сосудов: нечасто — гипотензия, ортостатическая гипотензия, «приливы».
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто — кашель; очень редко — интерстициальное заболевание легких.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — боль в животе, диарея, тошнота; редко — рвота, гипертрофия десен, одышка, сухость в полости рта.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд; редко — экзема, эритема.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто — артралгия, спазмы мышц (судороги икроножных мышц), миалгия; редко — боль в спине, боль в нижних конечностях (ногах).
Нарушения со стороны мочевыводящих путей: редко — никтурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нечасто — эректильная дисфункция.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — периферические отеки; нечасто — астения, боль в грудной клетке, усталость, отеки.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто — повышение кон трансаминаз; редко — повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
Дополнительная информация в отношении комбинации амлодипина и телмисартана: периферические отеки, дозозависимый побочный эффект амлодипина, наблюдались у пациентов, которые получали комбинацию амлодипина и телмисартана реже, чем у пациентов, получающих только амлодипин.
Телзап
Телзап табл 40 мг x90 Код ATX: C09CA07 (Telmisartan) Активное вещество: телмисартан (telmisartan) Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ТЕЛЗАП®
таб. 40 мг: 30 или 90 шт.рег. №: ЛП-003545 от 01.04.16 — Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки от почти белого до желтоватого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с риской с двух сторон.
1 таб.
телмисартан 40 мг
Вспомогательные вещества: меглюмин — 12 мг, сорбитол — 162.2 мг, натрия гидроксид — 3.4 мг, повидон 25 — 20 мг, магния стеарат — 2.4 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Антагонист рецепторов ангиотензина II Фармако-терапевтическая группа: Ангиотензина II рецепторов антагонист
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
Показания
— эссенциальная гипертензия,
— снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (ИБС, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе) и с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней.
Коды МКБ-10
Код МКБ-10 Показание
I10 Эссенциальная [первичная] гипертензия
Режим дозирования
Препарат принимают внутрь, 1 раз/сут, вне зависимости от приема пищи, таблетки следует запивать жидкостью.
Артериальная гипертензия
Начальная рекомендуемая доза препарата Телзап® составляет 40 мг (1 таб.) 1 раз/сут. У некоторых пациентов может быть эффективным прием препарата в дозе 20 мг/сут. Дозу 20 мг можно получить путем разделения таблетки 40 мг пополам по риске. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, рекомендуемая доза препарата Телзап® может быть увеличена до максимальной — 80 мг 1 раз/сут.
В качестве альтернативы препарат Телзап® можно принимать в сочетании с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который при совместном применении оказывал дополнительное антигипертензивное действие. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендуемая доза препарата Телзап® — 80 мг 1 раз/сут. В начальный период лечения рекомендуется наблюдение за уровнем АД, может потребоваться коррекция гипотензивной терапии.
Опыт применения телмисартана у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Данным пациентам рекомендована более низкая начальная доза — 20 мг/сут. Для пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.
Сопутствующее применение препарата Телзап® с алискиреном противопоказано пациентам с почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение препарата Телзап® с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат следует назначать с осторожностью, доза не должна превышать 40 мг 1 раз/сут. Препарат Телзап® противопоказан пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (класс С по классификации Чайлд-Пью).
У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Применение препарата Телзап® у детей и подростков в возрасте до 18 лет противопоказано из-за отсутствия данных о безопасности и эффективности.
Побочное действие
По данным ВОЗ нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <,1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <,1/100), редко (от ≥1/10 000 до <,1/1000), очень редко (<,1/10 000), частота неизвестна — по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.
В рамках каждой группы согласно частоте возникновения нежелательные реакции представлены в порядке убывания серьезности.
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто — инфекции мочевыводящих путей, включая цистит, инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, редко — сепсис, в т.ч. с летальным исходом.
Со стороны системы кроветворения: нечасто — анемия, редко — эозинофилия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция, гиперчувствительность.
Со стороны обмена веществ: нечасто — гиперкалиемия, редко — гипогликемия (у пациентов с сахарным диабетом).
Психические нарушения: нечасто — бессонница, депрессия, редко — тревога.
Со стороны нервной системы: нечасто — обморок, редко — сонливость.
Со стороны органа зрения: редко — зрительные расстройства.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия, чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, редко — тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, кашель, очень редко — интерстициальная болезнь легких.
Со стороны ЖКТ: нечасто — боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота, редко — сухость во рту, дискомфорт в области желудка, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушение функции печени/поражение печени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожный зуд, гипергидроз, сыпь, редко — ангионевротический отек (также с летальным исходом), экзема, эритема, крапивница, лекарственная сыпь, токсическая кожная сыпь.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — ишиалгия, мышечные спазмы, миалгия, редко — артралгия, боль в конечностях, тенденитоподобный синдром.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.
Со стороны лабораторных и инструментальных исследований: нечасто — повышение концентрации креатинина в плазме крови, редко — снижение содержания гемоглобина, повышение содержания мочевой кислоты в плазме крови, повышение активности печеночных ферментов и КФК.
Прочие: нечасто — боль в груди, астения, редко — гриппоподобный синдром.
Противопоказания к применению
— обструктивные заболевания желчевыводящих путей,
— тяжелые нарушения функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью),
— совместное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или тяжелым нарушением функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела),
— одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией,
— наследственная непереносимость фруктозы (из-за наличия сорбитола в составе препарата),
— беременность,
— период грудного вскармливания,
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены),
— повышенная чувствительность к активному веществу или любым вспомогательным веществам препарата.
С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, нарушении функции почек, легких и умеренных нарушениях функции печени, снижении ОЦК на фоне предшествующего приема диуретиков, ограничения потребления поваренной соли, диареи или рвоты, гипонатриемии, гиперкалиемии, состоянии после трансплантации почки (опыт применения отсутствует), тяжелой хронической сердечной недостаточности, стенозе аортального и митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, первичном гиперальдостеронизме (эффективность и безопасность не установлены), пациентам негроидной расы.
Применение при беременности и кормлении грудью
В настоящее время достоверная информация о безопасности применения телмисартана у беременных женщин отсутствует. В исследованиях на животных была выявлена репродуктивная токсичность препарата. Применение препарата Телзап® противопоказано во время беременности.
При необходимости длительного лечения препаратом Телзап® пациенткам, планирующим беременность, следует подобрать альтернативный антигипертензивный препарат с доказанным профилем безопасности применения во время беременности. После установления факта беременности лечение препаратом Телзап® следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.
Как показали результаты клинических наблюдений, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, задержка окостенения черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия и гиперкалиемия). При применении антагонистов рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности рекомендовано УЗИ почек и черепа плода. Детей, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II во время беременности, следует тщательно наблюдать для выявления артериальной гипотензии.
Информация по применению телмисартана в период грудного вскармливания отсутствует. Применение препарата Телзап® в период грудного вскармливания противопоказано. Следует применять альтернативный антигипертензивный препарат с более благоприятным профилем безопасности, особенно при кормлении новорожденного или недоношенного ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказано применение препарата при обструктивных заболеваниях желчевыводящих путей, тяжелых нарушениях функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
С осторожностью следует назначать препарат при легких и умеренных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек С осторожностью следует назначать препарат при двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной функционирующей почки, нарушении функции почек, состоянии после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).
Применение у детей Противопоказано применение препарата в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пожилых пациентов У пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Особые указания
Нарушение функции печени
Применение препарата Телзап® противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или тяжелым нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пью), поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Предполагают, что у таких пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. У пациентов с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени (класс А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телзап® следует применять с осторожностью.
Реноваскулярная гипертензия
При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении препарата Телзап® у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и креатинина в плазме крови. Опыт клинического применения препарата Телзап® у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Снижение ОЦК
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телзап® может возникать у пациентов с пониженным ОЦК и/или содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (дефицит жидкости и/или натрия) следует устранить до начала приема препарата Телзап®.
Двойная блокада РААС
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
В результате угнетения РААС были отмечены артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (в т.ч. острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при совместном применении нескольких лекарственных средств, также действующих на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, на фоне приема телмисартана с другими антагонистами РААС) не рекомендована.
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, в т.ч. при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки), назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии, и в редких случаях острой почечной недостаточностью.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телзап® не рекомендовано.
Стеноз аортального и митрального клапанов, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при применении препарата Телзап® необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получавшие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
На фоне лечения препаратом Телзап® у таких пациентов может возникать гипогликемия. Следует усилить контроль гликемии, т.к. может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства.
Гиперкалиемия
Применение лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать гиперкалиемию. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, пациентов, принимающих лекарственные препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
При решении вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение риска и пользы. Основными факторами риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:
— сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (пациенты старше 70 лет),
— сочетание с одним или более лекарственными средствами, действующими на РААС, и/или калийсодержащими пищевыми добавками. Лекарственными препаратами или терапевтическими классами лекарственных препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецептора ангиотензина II, НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм,
— интеркуррентные заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови.
Сорбитол
Препарат Телзап® содержит сорбитол (E420). Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы не следует принимать препарат.
Этнические различия
Как отмечено для ингибиторов АПФ, телмисартан и другие антагонисты рецепторов ангиотензина II, по-видимому, менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
Прочее
Как и при применении других гипотензивных средств, чрезмерное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ИБС может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и механизмами не проводилось. При управлении автомобилем и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, следует соблюдать осторожность, т.к. на фоне применения препарата Телзап® редко могут возникать головокружение и сонливость.
Передозировка
Симптомы: наиболее выраженными проявлениями передозировки были чрезмерное снижение АД и тахикардия, также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении концентрации сывороточного креатинина и острой почечной недостаточности.
Лечение: следует тщательно контролировать состояние пациентов и проводить симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и креатинина в плазме крови. При чрезмерном снижении АД пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при этом необходимо быстро восполнить ОЦК и недостаток электролитов. Телмисартан не выводится путем гемодиализа.
Лекарственное взаимодействие
Двойная блокада РААС
Сопутствующее применение телмисартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1.73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется другим пациентам.
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующего на РААС.
Гиперкалиемия
Риск развития гиперкалиемии может возрастать при совместном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), НПВП (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм). При необходимости на фоне документально подтвержденной гипокалиемии совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Дигоксин
При совместном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение Сmах дигоксина в плазме крови на 49% и Cmin на 20%. В начале лечения, при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.
Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки
Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю калия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующее применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне регулярного контроля содержания калия в плазме крови.
Препараты лития
При совместном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрации лития в плазме крови.
НПВП
НПВП (т.е. ацетилсалициловая кислота в дозах, используемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, пациентов с обезвоживанием, пожилых пациентов с нарушением функции почек) совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, угнетающих ЦОГ-2, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому совместное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале совместного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать показатели функции почек.
Диуретики (тиазидные или «петлевые»)
Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах, такими как фуросемид («петлевой» диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Прочие гипотензивные средства
Действие телмисартана может усиливаться при совместном применении других гипотензивных лекарственных средств.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне применения этанола, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Кортикостероиды (для системного применения)
Кортикостероиды ослабляют действие телмисартана.
Условия и сроки хранения Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности — 2 года.
Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
Телзап Плюс 40 мг/12,5 мг №30 табл.
УТВЕРЖДЕНА Приказом председателя Комитета контроля медицинской и фармацевтической деятельности Министерства здравоохранения и социального развития Республики Казахстан Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства Телзап Плюс Торговое название Телзап Плюс Международное непатентованное название Нет Лекарственная форма Таблетки 40 мг/12.5 мг; 80 мг/12.5 мг; 80 мг/25 мг Состав Одна таблетка содержит активные вещества: телмисартан 40.000 или 80.000 мг соответственно, гидрохлортиазид 12.500 мг или 25.000 мг соответственно, вспомогательные вещества: сорбитол, натрия гидроксид, повидон 25, магния стеарат Описание Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «41» на одной стороне таблетки, длиной около 12 мм, шириной около 6 мм (для дозировки 40 мг/12.5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «81» на одной стороне таблетки, длиной около 16.5 мм, шириной около 8.3 мм (для дозировки 80 мг/12.5 мг). Таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью от белого до желтоватого цвета, с выдавленной цифрой «82» на одной стороне таблетки, длиной около 16 мм, шириной около 8 мм (для дозировки 80 мг/25 мг). Фармакотерапевтическая группа Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин, антагонисты ангиотензина II с диуретиками. Телмисартан и диуретики Код АТХ C09DA07 Фармакологические свойства Фармакокинетика Одновременное применение гидрохлоротиазида и телмисартана не оказывает влияния на фармакокинетику этих препаратов. Всасывание Телмисартан: После перорального приема пиковые концентрации телмисартана достигаются через 0,5 — 1,5 ч. Абсолютная биодоступность телмисартана в дозе 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58%, соответственно. При приеме телмисартана одновременно с пищей снижение AUC (площадь под кривой «концентрация-время») колеблется от 6 % (при дозе 40 мг) до 19 % (при дозе 160 мг). Спустя 3 часа после приема концентрация в плазме крови выравнивается, независимо от приема пищи. Небольшое снижение AUC не вызывает снижение терапевтической эффективности. Фармакокинетика перорального телмисартана является нелинейной при дозах 20 — 160 мг с более чем пропорциональным увеличением концентраций в плазме (Смакс и AUC) с увеличением дозы. Клинически значимая кумуляция телмисартана не обнаружена. Гидрохлортиазид: после перорального применения Телзап Плюс пиковые концентрации гидрохлортиазида достигаются примерно через 1,0 — 3,0 ч после приема препарата. На основе кумулятивной почечной экскреции гидрохлортиазида абсолютная биодоступность составляет около 60%. Распределение Телмисартан в значительной степени связывается с белками плазмы (более 99,5 %), в основном с альбумином и альфа-1-кислотным гликопротеином. Объем распределения составляет приблизительно 500 л, что указывает на дополнительное тканевое связывание. Гидрохлортиазид на 68% связывается с белками плазмы и объём распределения составляет 0,83 — 1,14 л/кг. Биотрансформация Телмисартан метаболизируется путем конъюгации с образованием фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения является единственным метаболитом, который был идентифицирован у человека. После однократной дозы 14C-меченного телмисартана глюкуронид составляет примерно 11% от измеряемой радиоактивности в плазме. Цитохром P450 и изоферменты не участвуют в метаболизме телмисартана. Гидрохлортиазид не метаболизируется у человека Выведение Телмисартан: После внутривенного или перорального введения 14C-меченного телмисартана большинство введенной дозы (> 97%) выводится с калом через желчную экскрецию. В моче были найдены небольшие объемы. Общий плазменный клиренс телмисартана после перорального приема составляет > 1500 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет> 20 часов. Гидрохлортиазид выводится почти полностью в неизмененном виде с мочой. Около 60% пероральной дозы выводится в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет около 250 — 300 мл/мин. Терминальный период полувыведения составляет 10 — 15 часов. Особые популяции Пациенты пожилого возраста Фармакокинетика телмисартана не отличается у пожилых людей и пациентов моложе 65 лет. Пол Плазменные концентрации телмисартана в 2- 3 раза выше у женщин, чем у мужчин. В клинических исследованиях не наблюдалось достоверного увеличения ответа артериального давления или частоты ортостатической гипотензии у женщин. Корректировка дозы не требуется. Наблюдалась тенденция к более высоким концентрациям в плазме гидрохлортиазида у женщин, чем у мужчин. Это не имеет клинической значимости. Пациенты с почечной недостаточностью Почечная экскреция не влияет на клиренс телмисартана. По результатам незначительного опыта применения Телзап Плюс у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 — 60 мл/мин, среднее значение около 50 мл/мин), корректировка дозы не является необходимой у пациентов с пониженной функцией почек. Телмисартан не выводится из крови гемодиализом. У пациентов с нарушениями функции почек скорость выведения гидрохлортиазида снижается. В исследовании у пациентов со средним клиренсом креатинина 90 мл/мин период полувыведения гидрохлортиазида был увеличен. У пациентов с нефункциональной почкой период полувыведения составляет около 34 часов. Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с печеночной недостаточностью абсолютная биодоступность телмисартана увеличивается до 100 %. Период полувыведения при печеночной недостаточности не изменяется. Фармакoдинамика Телзап Плюс представляет собой сочетание антагониста рецептора ангиотензина II (AРАII), телмисартана, и тиазидного мочегонного, гидрохлортиазида. Сочетание этих компонентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижающий артериальное давление в большей степени, чем каждый компонент самостоятельно. Телзап Плюс при приеме раз в день приводит к эффективному и плавному снижению артериального давления. Телмисартан является эффективным и специфическим (селективным) антагонистом рецепторов ангиотензина II (типа AT1) для приема внутрь. Телмисартан с очень высоким сходством вытесняет ангиотензин II из мест его связывания в рецепторах подтипа 1 (AT1), которые отвечают за известное действие ангиотензина II. Телмисартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении AT1 рецептора. Телмисартан избирательно связывается с AT1 рецептором. Связывание является долговременным. Телмисартан не проявляет афинности к другим рецепторам, в том числе к AT2 рецептору и другим, менее изученным AT рецепторам. Функциональное значение этих рецепторов, а также эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, концентрация которого увеличивается при назначении телмисартана, не изучены. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме, не блокирует ренин в плазме человека и ионные каналы. Телмисартан не ингибирует ангиотензин-превращающий фермент (киназа II), который снижает выработку брадикинина. Поэтому нет усиления побочных эффектов, связанных с действием брадикинина. 80 мг доза телмисартана, вводимая здоровым добровольцам, почти полностью ингибирует повышение давление, вызванное воздействием ангиотензин II. Тормозящий эффект сохраняется более 24 часов (до 48 часов). После приема первой дозы телмисартана АД снижается через 3 часа. Максимальное снижение артериального давления, как правило, достигается через 4-8 недель после начала лечения и сохраняется в течение долгосрочной терапии. Гипотензивное действие продолжается в течение 24 часов после приема препарата, включая 4 часа перед приемом очередной дозы, что подтверждают измерения АД, а также амбулаторные устойчивые (выше 80 %) соотношения минимальной и максимальной концентраций препарата после приема 40 и 80 мг телмисартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. У пациентов с гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое артериальное давление, не затрагивая частоту сердечных сокращений. Антигипертензивная эффективность телмисартана сравнима с представителями других классов гипотензивных препаратов (как показано в клинических исследованиях, сравнивающих телмисартан с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлортиазидом и лизиноприлом). В двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (N = 687 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) у лиц, не отвечающих на комбинацию 80 мг/12.5 мг, был продемонстрирован постепенный эффект снижения артериального давления комбинации 80 мг/25 мг по сравнению с длительным лечением дозой 80 мг/12.5 мг 2,7/1,6 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях относительного исходного уровня). В исследовании с комбинацией 80 мг/25 мг артериальное давление снизилось, что привело к общему снижению 11,5/9,9 мм рт.ст. (САД/ДАД). В обобщенном анализе двух аналогичных 8-недельных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследований в сравнении валсартана/гидрохлортиазида 160 мг/25 мг (N = 2121 пациентов, которых оценивали на предмет эффективности) наблюдался больший эффект снижения артериального давления 2.2/1.2 мм рт.ст. (САД/ДАД) (разница в скорректированных средних изменениях от исходного уровня, соответственно) в пользу комбинации телмисартан/гидрохлортиазид 80 мг/25 мг. После резкого прекращения лечения телмисартаном артериальное давление постепенно возвращается к начальному значению в течение нескольких дней без признаков «рикошетной» гипертонии. В клинических исследованиях, непосредственно сравнивающих два вида лечения, частота сухого кашля была значительно ниже у пациентов, получавших телмисартан, чем у получавших ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента В исследовании «Режим профилактики эффективного предупреждения повторных инсультов» (PRoFESS), проведенном у пациентов старше 50 лет, которые недавно перенесли инсульт, наблюдалось увеличение случаев сепсиса при применении телмисартана по сравнению с плацебо, 0,70% в сравнении с 0,49% [ОР 1,43 (95% доверительный интервал 1,00 — 2,06)], частота смертельных случаев от сепсиса была выше у пациентов, принимающих телмисартан (0,33%) по сравнению с пациентами, которые принимали плацебо (0,16%) [ОР 2,07 (95% доверительный интервал 1,14 — 3,76)]. Наблюдаемое увеличение частоты возникновения сепсиса, связанное с использованием телмисартана, может быть или случайным явлением или может быть связано с механизмом, который в настоящее время не известен. Эффекты телмисартана на смертность и сердечнососудистую заболеваемость в настоящее время неизвестны. Гидрохлортиазид является тиазидным мочегонным. Механизм антигипертензивного эффекта тиазидных диуретиков полностью не известен. Тиазиды влияют на почечные механизмы реабсорбции электролитов в канальцах, непосредственно увеличивая экскрецию натрия и хлорида в приблизительно эквивалентных величинах. Мочегонное действие гидрохлортиазида уменьшает объем плазмы, повышает активность ренина плазмы, увеличивает секрецию альдостерона с последующим увеличением калия в моче, потерей бикарбоната и уменьшением сывороточного калия. Предположительно через блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы совместное назначение телмисартана, как правило, препятствует потери калия, связанной с данными диуретиками. При применении гидрохлортиазида начало диуреза происходит через 2 часа, а пиковый эффект возникает примерно через 4 часа, в то время как действие сохраняется в течение приблизительно 6-12 часов. Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлортиазидом снижает риск сердечнососудистой смертности и заболеваемости. Показания к применению -лечение эссенциальной артериальной гипертензии (в случае неэффективности телмисартана или гидрохлоротиазида в виде монотерапии) Способ применения и дозы Взрослые Таблетки Телзап Плюс предназначены для перорального применения вне зависимости от приема пищи, принимаются один раз в день и должны запиваться водой. Телзап Плюс назначается пациентам, у которых артериальное давление не контролируется адекватно при монотерапии телмисартаном. Индивидуальное титрование дозы каждого из двух компонентов рекомендуется перед переходом на комбинацию фиксированной дозы. При клиническом соответствии, может быть рассмотрен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации. Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 40 мг. Телзап Плюс 80 мг/12.5 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно монотерапией телмисартаном 80 мг. Телзап Плюс 80 мг/25 мг можно принимать один раз в день пациентам, чье артериальное давление не контролируется адекватно при применении дозы Телзап Плюс 80/12.5 мг или у пациентов, артериальное давление которых ранее стабилизировалось на телмисартане и гидрохлортиазиде отдельно. Применение у пожилых людей Корректировка дозы не требуется. Пациенты с почечной недостаточностью Рекомендуется периодический контроль функции почек (см. раздел «Особые указания») Пациенты с печеночной недостаточностью У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью дозировка не должна превышать Телзап Плюс 40 мг/12.5 мг один раз в день. Телзап Плюс не показан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Тиазиды следует использовать с осторожностью у больных с нарушениями функции печени (см. раздел «Особые указания»). Дети Безопасность и эффективность применения Телзап Плюс у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена. Данные не доступны. Побочные действия Общая частота возникновения нежелательных явлений при приеме Телзап Плюс сравнима с таковой при монотерапии телмисартаном в ходе ряда исследований при участии 1471 пациента, получавших комбинацию телмисартана и гидрохлортиазида (835) или только телмисартан (636). Нежелательные явления не зависели от дозы, не связаны с половой принадлежностью, возрастом или расой пациента. НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ, НАБЛЮДАВШИЕСЯ В ХОДЕ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ КОМБИНАЦИИ ТЕЛМИСАРТАНА И ГИДРОХЛОРТИАЗИДА, ПРИВЕДЕНЫ НИЖЕ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ СЛЕДУЮЩЕЙ КЛАССИФИКАЦИИ: ОЧЕНЬ ЧАСТО (≥ 1/10); ЧАСТО (≥ 1/100 ДО <1/10); НЕЧАСТО (≥ 1/1000 ДО ≤ 1/100); РЕДКО (≥ 1/10 000 ДО ≤ 1/1000), ОЧЕНЬ РЕДКО (≤ 1/10 000); НЕ ИЗВЕСТНО (ОЦЕНКА НА ОСНОВЕ ИМЕЮЩИХСЯ ДАННЫХ НЕВОЗМОЖНА). ЧАСТО — ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ НЕЧАСТО — ГИПОКАЛИЕМИЯ — ЧУВСТВО БЕСПОКОЙСТВА, ТРЕВОГИ — ОБМОРОК, ПАРЕСТЕЗИИ — ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ (НАРУШЕНИЕ СО СТОРОНЫ ОРГАНА СЛУХА И ВЕСТИБУЛЯРНОГО АППАРАТА) — ТАХИКАРДИЯ, АРИТМИЯ — ГИПОТОНИЯ, ОРТОСТАТИЧЕСКАЯ ГИПОТЕНЗИЯ — ОДЫШКА — ДИАРЕЯ, МЕТЕОРИЗМ, СУХОСТЬ ВО РТУ — БОЛЬ В СПИНЕ, МЫШЕЧНЫЕ СПАЗМЫ, МИАЛГИЯ — ЭРЕКТИЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ — БОЛЬ В ГРУДИ — ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В КРОВИ РЕДКО — ОТЕК КВИНКЕ (ВОЗМОЖЕН СМЕРТЕЛЬНЫЙ ИСХОД), ЭРИТЕМА, ЗУД, СЫПЬ, ПОТЛИВОСТЬ, КРАПИВНИЦА — БРОНХИТ, ФАРИНГИТ, СИНУСИТ — ОБОСТРЕНИЕ ИЛИ АКТИВАЦИЯ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКИ (НА ОСНОВАНИИ ПОСТМАРКЕТИНГОВОГО ОПЫТА) — ГИПЕРУРИКЕМИЯ, ГИПОНАТРИЕМИЯ — ДЕПРЕССИЯ — БЕССОННИЦА, НАРУШЕНИЕ СНА — НАРУШЕНИЕ ЗРЕНИЯ, НЕЧЕТКОЕ ЗРЕНИЕ — ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТАТОЧНОЧТЬ (ВКЛЮЧАЯ ПНЕВМОНИЮ И ОТЕК ЛЕГКИХ) — БОЛЬ В ЖИВОТЕ, ЗАПОР, ДИСПЕПСИЯ, РВОТА, ГАСТРИТ — АРТРАЛГИЯ, МЫШЕЧНЫЕ СУДОРОГИ, БОЛИ В КОНЕЧНОСТЯХ — АНОМАЛЬНЫЕ РАССТРОЙСТВА ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ (СМ. РАЗДЕЛ «ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ») — ГРИППОПОДОБНОЕ СОСТОЯНИЕ — ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ КРЕАТИНИНА, КРЕАТИНФОСФОКИНАЗЫ, ПЕЧЕНОЧНЫХ ФЕРМЕНТОВ ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ПО ОТДЕЛЬНЫМ КОМПОНЕНТАМ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, РАНЕЕ СООБЩАЕМЫЕ ПО ОТДЕЛЬНЫМ КОМПОНЕНТАМ КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА, МОГУТ БЫТЬ ПОТЕНЦИАЛЬНЫМИ ПОБОЧНЫМИ РЕАКЦИЯМИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТЕЛЗАП ПЛЮС, ДАЖЕ ЕСЛИ ОНИ НЕ НАБЛЮДАЮТСЯ В КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ДАННОГО КОМБИНИРОВАННОГО ПРЕПАРАТА. ТЕЛМИСАРТАН: ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ ВОЗНИКАЛИ С ОДИНАКОВОЙ ЧАСТОТОЙ У БОЛЬНЫХ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЛИ ПЛАЦЕБО И ТЕЛМИСАРТАН. В ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМЫХ ИССЛЕДОВАНИЯХ ОБЩАЯ ЧАСТОТА ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ ТЕЛМИСАРТАНА (41,4%), КАК ПРАВИЛО, СОПОСТАВИМА С ПЛАЦЕБО (43,9%). СЛЕДУЮЩИЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ, ПЕРЕЧИСЛЕННЫЕ НИЖЕ, БЫЛИ ПОЛУЧЕНЫ ИЗ ВСЕХ КЛИНИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЯХ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТЕЛМИСАРТАН ПО ПОВОДУ ГИПЕРТОНИИ ИЛИ У ПАЦИЕНТОВ СТАРШЕ 50 ЛЕТ С ВЫСОКИМ РИСКОМ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ СОБЫТИЙ. НЕЧАСТО — ИНФЕКЦИИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ, ИНФЕКЦИИ МОЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ, ВКЛЮЧАЯ ЦИСТИТ — АНЕМИЯ — ГИПЕРКАЛИЕМИЯ — БРАДИКАРДИЯ — КАШЕЛЬ — ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (В ТОМ ЧИСЛЕ ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ) — АСТЕНИЯ РЕДКО — СЕПСИС В ТОМ ЧИСЛЕ СО СМЕРТЕЛЬНЫМ ИСХОДОМ (СМ. РАЗДЕЛ «ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ») — ЭОЗИНОФИЛИЯ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ — ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ, АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ — ГИПОГЛИКЕМИЯ ( У БОЛЬНЫХ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ) — СОНЛИВОСТЬ — ДИСКОМФОРТ В ОБЛАСТИ ЖЕЛУДКА — ЭКЗЕМА, МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ СЫПЬ, ТОКСИЧЕСКАЯ СЫПЬ — АРТРОЗ, БОЛЬ В СУХОЖИЛИЯХ — СНИЖЕНИЕ УРОВНЯ ГЕМОГЛОБИНА ОЧЕНЬ РЕДКО — ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ ЛЕГКИХ (СМ. РАЗДЕЛ «ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ») ГИДРОХЛОРТИАЗИД: МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ИЛИ УСУГУБЛЯТЬ ГИПОВОЛЕМИЮ, ЧТО МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ЭЛЕКТРОЛИТНОМУ ДИСБАЛАНСУ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ») ЧАСТОТА НЕ ИЗВЕСТНА — СИАЛАДЕНИТ — АПЛАСТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, ГЕМОЛИТИЧЕСКАЯ АНЕМИЯ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ КОСТНОГО МОЗГА, ЛЕЙКОПЕНИЯ, НЕЙТРОПЕНИЯ, АГРАНУЛОЦИТОЗ, ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ — АНАФИЛАКТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ, ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ — НЕКОНРОЛИРУЕМЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ — АНОРЕКСИЯ, СНИЖЕНИЕ АППЕТИТА, ЭЛЕКТРОЛИТНЫЙ ДИСБАЛАНС, ГИПЕРХОЛЕСТЕРИНЕМИЯ, ГИПЕРГЛИКЕМИЯ, ГИПОВОЛЕМИЯ — БЕСПОКОЙСТВО, ГОЛОВОКРУЖЕНИЕ — БРЕД — КСАНТОПСИЯ, ОСТРАЯ ЗАКРЫТОУГОЛЬНАЯ ГЛАУКОМА — НЕКРОТИЧЕСКИЙ ВАСКУЛИТ — ПАНКРЕАТИТ, ДИСКОМФОРТ В ЖЕЛУДКЕ — ЖЕЛТУХА ГЕПАТОЦЕЛЛЮЛЯРНАЯ, ЖЕЛТУХА ХОЛЕСТАТИЧЕСКАЯ — ВОЛЧАНОЧНО-ПОДОБНЫЙ СИНДРОМ, ФОТОСЕНСИБИЛИЗАЦИЯ, ВАСКУЛИТ КОЖИ, ТОКСИЧЕСКИЙ ЭПИДЕРМАЛЬНЫЙ НЕКРОЛИЗ — СЛАБОСТЬ — ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЙ НЕФРИТ, ПОЧЕЧНАЯ ДИСФУНКЦИЯ, ГЛЮКОЗУРИЯ — ГИПЕРТЕРМИЯ — ПОВЫШЕНИЕ УРОВНЯ ТРИГЛИЦЕРИДОВ ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЙ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ/РАССТРОЙСТВО ПЕЧЕНИ В БОЛЬШИНСТВЕ СЛУЧАЕВ НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ/РАССТРОЙСТВО ПЕЧЕНИ ИЗ ПОСТ-МАРКЕТИНГОВОГО ОПЫТА С ТЕЛМИСАРТАНОМ ВОЗНИКАЛИ У ПАЦИЕНТОВ ИЗ ЯПОНИИ. ЖИТЕЛИ ЯПОНИИ, С НАИБОЛЬШЕЙ ВЕРОЯТНОСТЬЮ ИМЕЮТ ДАННЫЕ ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ. СЕПСИС В ИССЛЕДОВАНИИ PROFESS, УВЕЛИЧЕНИЕ ЧАСТОТЫ СЛУЧАЕВ СЕПСИСА НАБЛЮДАЛОСЬ В ГРУППЕ ЛЕЧЕНИЯ ТЕЛМИСАРТАНОМ ПО СРАВНЕНИЮ С ПЛАЦЕБО. ЯВЛЕНИЕ МОЖЕТ БЫТЬ СЛУЧАЙНЫМ ИЛИ СВЯЗАННЫМ С МЕХАНИЗМОМ, КОТОРЫЙ В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ НЕ ИЗВЕСТЕН (СМ. РАЗДЕЛ «ФАРМАКОДИНАМИКА»). ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЛЕГКИХ СЛУЧАИ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ЛЕГКИХ БЫЛИ ЗАРЕГИСТРИРОВАНЫ В ХОДЕ ПОСТМАРКЕТИНГОВЫХ ИСЛЕДОВАНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ТЕЛМИСАРТАНА. ТЕМ НЕ МЕНЕЕ, ПРИЧИННО-СЛЕДСТВЕННАЯ СВЯЗЬ НЕ БЫЛА УСТАНОВЛЕНА. ОТЧЕТНОСТЬ О ПОДОЗРЕВАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ОТЧЕТНОСТЬ О ПРЕДПОЛАГАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ ПОЗВОЛЯЕТ ПРОДОЛЖАТЬ МОНИТОРИНГ СООТНОШЕНИЯ ПОЛЬЗА/РИСК ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА. МЕДИЦИНСКИЕ РАБОТНИКИ ДОЛЖНЫ СООБЩАТЬ О ЛЮБЫХ ПРЕДПОЛАГАЕМЫХ ПОБОЧНЫХ РЕАКЦИЯХ. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ — ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К АКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ ИЛИ К ЛЮБОМУ ИЗ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ — ПОВЫШЕННАЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К ДРУГИМ СУЛЬФОНАМИДСОДЕРЖАЩИМ ВЕЩЕСТВАМ (ТАК КАК ГИДРОХЛОРТИАЗИД ЯВЛЯЕТСЯ СУЛЬФОНАМИДСОДЕРЖАЩИМ ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВОМ) — II И III ТРИМЕСТРЫ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ — ХОЛЕСТАЗ И ОБСТРУКТИВНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ — НАРУШЕНИЕ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ — ТЯЖЕЛАЯ ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА <30 МЛ / МИН) — СТАБИЛЬНАЯ ГИПОКАЛИЕМИЯ, ГИПЕРКАЛЬЦИЕМИЯ — СОВМЕСТНЫЙ ПРИЕМ С АЛИСКИРЕНОМ У ПАЦИЕНТОВ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ИЛИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (СКФ < 60 МЛ/МИН/ 1,73 М2) — НАСЛЕДСТВЕННАЯ НЕПЕРЕНОСИМОСТЬ ФРУКТОЗЫ, ГАЛАКТОЗЫ (ГАЛАКТОЗЕМИЯ) — ДЕТСКИЙ И ПОДРОСТКОВЫЙ ВОЗРАСТ ДО 18 ЛЕТ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЛИТИЙ ОБРАТИМОЕ ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЛИТИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ТОКСИЧНОСТИ БЫЛО ЗАРЕГИСТРИРОВАНО ВО ВРЕМЯ СОПУТСТВУЮЩЕГО НАЗНАЧЕНИЯ ЛИТИЯ С ИНГИБИТОРАМИ АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА. ТАКЖЕ СООБЩАЛИСЬ РЕДКИЕ СЛУЧАИ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II (В ТОМ ЧИСЛЕ ТЕЛЗАП ПЛЮС). ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ЛИТИЯ И ТЕЛЗАП ПЛЮС НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). ЕСЛИ ЭТА КОМБИНАЦИЯ ЯВЛЯЕТСЯ НЕОБХОДИМОЙ, РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРОВОДИТЬ ВО ВРЕМЯ ЛЕЧЕНИЯ ТЩАТЕЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ УРОВНЯ СЫВОРОТОЧНОГО ЛИТИЯ. ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЫЗЫВАЮЩИЕ ПОТЕРЮ КАЛИЯ И ГИПОКАЛИЕМИЮ (НАПРИМЕР, ДРУГИЕ КАЛИЙУРЕТИЧЕСКИЕ МОЧЕГОННЫЕ, СЛАБИТЕЛЬНЫЕ, КОРТИКОСТЕРОИДЫ, АКТГ, АМФОТЕРИЦИН, КАРБЕНОКСОЛОН, ПЕНИЦИЛЛИН G НАТРИЯ, САЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫЕ) ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ДАННЫХ ПРЕПАРАТОВ С КОМБИНАЦИЕЙ ГИДРОХЛОРТИАЗИД-ТЕЛМИСАРТАН, РЕКОМЕНДУЕТСЯ МОНИТОРИНГ УРОВНЯ КАЛИЯ В КРОВИ. ЭТИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МОГУТ УСИЛИВАТЬ ВЛИЯНИЕ ГИДРОХЛОРТИАЗИДА НА УРОВЕНЬ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПОВЫШАЮЩИЕ УРОВЕНЬ КАЛИЯ В КРОВИ И ВЫЗЫВАЮЩИЕ ГИПЕРКАЛИЕМИЮ (НАПРИМЕР, ИНГИБИТОРЫ АПФ, КАЛИСБЕРИГАЮЩИЕ ДИУРЕТИКИ, ДОБАВКИ КАЛИЯ, СОЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ КАЛИЙ, ЦИКЛОСПОРИН ИЛИ ДРУГИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ТАКИЕ КАК ГЕПАРИН НАТРИЯ). ЕСЛИ ЭТИ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НАЗНАЧАЮТСЯ ОДНОВРЕМЕННО С КОМБИНАЦИЕЙ ГИДРОХЛОРТИАЗИД-ТЕЛМИСАРТАН, РЕКОМЕНДУЕТСЯ МОНИТОРИНГ УРОВНЯ КАЛИЯ В КРОВИ. ИСХОДЯ ИЗ ОПЫТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ДРУГИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИНГИБИРУЮЩИХ СИСТЕМУ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН, ОДНОВРЕМЕННОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ВЫШЕУКАЗАННЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К УВЕЛИЧЕНИЮ УРОВНЯ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ И, СЛЕДОВАТЕЛЬНО, НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РЕАГИРУЮЩИЕ НА ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ ПЕРИОДИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ И ЭКГ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ТЕЛЗАП ПЛЮС С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, РЕАГИРУЮЩИМИ НА ИЗМЕНЕНИЯ СОДЕРЖАНИЯ КАЛИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ (НАПРИМЕР, СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ, АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА), А ТАКЖЕ С ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ, ИНДУЦИРУЮЩИМИ ТРЕПЕТАНИЕ И МЕРЦАНИЕ ЖЕЛУДОЧКОВ (НАПРИМЕР НЕКОТОРЫЕ АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА), ПРИ ЭТОМ ГИПОКАЛИЕМИЯ ЯВЛЯЕТСЯ ПРЕДРАСПОЛАГАЮЩИМ ФАКТОРОМ К ТРЕПЕТАНИЮ И МЕРЦАНИЮ ЖЕЛУДОЧКОВ. — АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ КЛАССА IA (НАПРИМЕР, ХИНИДИН, ГИДРОХИНИДИН, ДИЗОПИРАМИД) — АНТИАРИТМИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ КЛАССА III (НАПРИМЕР, АМИОДАРОН, СОТАЛОЛ, ДОФЕТИЛИД, ИБУТИЛИД) — НЕКОТОРЫЕ АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (НАПРИМЕР, ТИОРИДАЗИН, ХЛОРПРОМАЗИН, ЛЕВОМЕПРОМАЗИН, ТРИФЛУОПЕРАЗИН, ЦИАМЕМАЗИН, СУЛЬПИРИД, СУЛЬТОПРИД, АМИСУЛЬПРИД, ТИАПРИД, ПИМОЗИД, ГАЛОПЕРИДОЛ, ДРОПЕРИДОЛ) — ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ (НАПРИМЕР, БЕПРИДИЛ, ЦИСАПРИДОМ, ДИФЕМАНИЛ, ЭРИТРОМИЦИН IV, ГАЛОФАНТРИН, МИЗОЛАСТИН, ПЕНТАМИДИН, СПАРФЛОКСАЦИН, ТЕРФЕНАДИН, ВИНКАМИНА IV) СЕРДЕЧНЫЕ ГЛИКОЗИДЫ ГИПОКАЛИЕМИЯ ИЛИ ГИПОМАГНИЕМИЯ, ИНДУЦИРОВАННЫЕ ТИАЗИДАМИ, СПОСОБСТВУЮТ АРИТМИИ, ИНДУЦИРОВАННОЙ СЕРДЕЧНЫМИ ГЛИКОЗИДАМИ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). ДРУГИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ СРЕДСТВА ТЕЛМИСАРТАН МОЖЕТ УВЕЛИЧИТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ДРУГИХ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ ПРЕПАРАТОВ. ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА (ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ИНСУЛИН) МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ РЕГУЛИРОВАНИЕ ДОЗИРОВКИ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (СМ. РАЗДЕЛ «ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ»). МЕТФОРМИН МЕТФОРМИН СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ. РИСК ЛАКТОАЦИДОЗА, ИНДУЦИРОВАННОГО ВОЗМОЖНОЙ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, СВЯЗАННОЙ С ГИДРОХЛОРТИАЗИДОМ. ХОЛЕСТИРАМИН И КОЛЕСТИПОЛОВЫЕ СМОЛЫ ВСАСЫВАНИЕ ГИДРОХЛОРТИАЗИДА НАРУШАЕТСЯ ПРИ НАЛИЧИИ АНИОННЫХ ОБМЕННЫХ СМОЛ. НЕСТЕРОИДНЫЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА НПВС (Т.Е. АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СХЕМАХ, ИНГИБИТОРЫ ЦОГ-2 И НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ НПВС) МОГУТ УМЕНЬШИТЬ МОЧЕГОННЫЕ, НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЕ И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИАЗИДНЫХ ДИУРЕТИКОВ И АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЭФФЕКТЫ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРА АНГИОТЕНЗИНА II. У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК (НАПРИМЕР, У ПАЦИЕНТОВ С ОБЕЗВОЖИВАНИЕМ ИЛИ ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК) СОВМЕСТНОЕ ВВЕДЕНИЕ АНТАГОНИСТОВ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА II И ПРЕПАРАТОВ, КОТОРЫЕ ИНГИБИРУЮТ ЦИКЛООКСИГЕНАЗУ, МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К ДАЛЬНЕЙШЕМУ УХУДШЕНИЮ ФУНКЦИИ ПОЧЕК, В ТОМ ЧИСЛЕ ВОЗМОЖНОЙ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ, КОТОРАЯ ОБЫЧНО ОБРАТИМА. ПОЭТОМУ СОЧЕТАНИЕ ДОЛЖНО ОСУЩЕСТВЛЯТЬСЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ, ОСОБЕННО У ПОЖИЛЫХ ПАЦИЕНТОВ. ПАЦИЕНТЫ ДОЛЖНЫ ПРИНИМАТЬ ДОСТАТОЧНОЕ КОЛИЧЕСТВО ЖИДКОСТИ, И НЕОБХОДИМО ПОСТОЯННО УДЕЛЯТЬ ВНИМАНИЕ МОНИТОРИНГУ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ПОСЛЕ НАЧАЛА СОПУТСТВУЮЩЕЙ ТЕРАПИИ И ПЕРИОДИЧЕСКИ В ПОСЛЕДУЮЩИЙ ПЕРИОД ВРЕМЕНИ. РАМИПРИЛ В ОДНОМ ИССЛЕДОВАНИИ СОВМЕСТНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ТЕЛМИСАРТАНА И РАМИПРИЛА ПРИВЕЛО К УВЕЛИЧЕНИЮ В 2,5 РАЗА AUC0-24 И CМАКС РАМИПРИЛА И РАМИПРИЛАТА. КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЭТОГО НАБЛЮДЕНИЯ НЕ ИЗВЕСТНА. ПРЕССОРНЫЕ АМИНЫ (НАПРИМЕР, НОРАДРЕНАЛИН) СНИЖЕНИЕ ЭФФЕКТА ПРЕССОРНЫХ АМИНОВ. НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ РЕЛАКСАНТЫ СКЕЛЕТНЫХ МЫШЦ (НАПРИМЕР, ТУБОКУРАРИН) НАБЛЮДАЕТСЯ ПОТЕНЦИРОВАНИЕ ЭФФЕКТА НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИХ РЕЛАКСАНТОВ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ПОДАГРЫ (НАПРИМЕР, ПРОБЕНЕЦИД, СУЛЬФИНПИРАЗОН И АЛЛОПУРИНОЛ) КОРРЕКЦИЯ ДОЗЫ УРИКОЗУРИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ МОЖЕТ БЫТЬ НЕОБХОДИМОЙ, ТАК КАК ГИДРОХЛОРТИАЗИД МОЖЕТ ПОВЫСИТЬ УРОВЕНЬ МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. УВЕЛИЧЕНИЕ ДОЗЫ ПРОБЕНЕЦИДА ИЛИ СУЛЬФИНПИРАЗОНА МОЖЕТ БЫТЬ НЕОБХОДИМО. ОДНОВРЕМЕННОЕ НАЗНАЧЕНИЕ ТИАЗИДНЫХ ДИУРЕТИКОВ МОЖЕТ УВЕЛИЧИТЬ ЧАСТОТУ РЕАКЦИЙ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К АЛЛОПУРИНОЛУ. СОЛИ КАЛЬЦИЯ ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ МОГУТ ПОВЫСИТЬ УРОВЕНЬ КАЛЬЦИЯ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ ИЗ-ЗА СНИЖЕНИЯ ИХ ВЫВЕДЕНИЯ. ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ НАЗНАЧЕНИЯ КАЛЬЦИЯ, СЛЕДУЕТ ПРОВОДИТЬ КОНТРОЛЬ ЕГО УРОВНЯ В КРОВИ И, СООТВЕТСТВЕННО, СКОРРЕКТИРОВАТЬ ДОЗУ. БЕТА-БЛОКАТОРЫ И ДИАЗОКСИД ГИПЕРГЛИКЕМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ БЕТА-БЛОКАТОРОВ И ДИАЗОКСИДА МОЖЕТ БЫТЬ УСИЛЕН ЗА СЧЕТ ТИАЗИДОВ. АНТИХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НАПРИМЕР, АТРОПИН, БИПЕРИДЕН) МОГУТ УВЕЛИЧИТЬ БИОДОСТУПНОСТЬ ТИАЗИДНЫХ ДИУРЕТИКОВ ЗА СЧЕТ ОСЛАБЛЕНИЯ МОТОРИКИ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО ТРАКТА И ЗАМЕДЛЕНИЯ ОПОРОЖНЕНИЯ ЖЕЛУДКА. АМАНТАДИН ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ МОГУТ ПОВЫСИТЬ РИСК ПОБОЧНЫХ ЭФФЕКТОВ, ВЫЗВАННЫХ АМАНТАДИНОМ. ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ (НАПРИМЕР, ЦИКЛОФОСФАМИД, МЕТОТРЕКСАТ) ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ МОГУТ УМЕНЬШИТЬ ЭКСКРЕЦИЮ ПОЧКАМИ ЦИТОТОКСИЧЕСКИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ И УСИЛИТЬ ИХ МИЕЛОСУПРЕССИВНЫЙ ЭФФЕКТ. БАКЛОФЕН, АМИФОСТИН ОСНОВЫВАЯСЬ НА ИХ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИХ СВОЙСТВАХ, МОЖНО ОЖИДАТЬ, ЧТО СЛЕДУЮЩИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА МОГУТ УСИЛИВАТЬ ГИПОТЕНЗИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ВСЕХ ГИПОТЕНЗИВНЫХ СРЕДСТВ, В ТОМ ЧИСЛЕ ТЕЛМИСАРТАНА. АЛКОГОЛЬ, БАРБИТУРАТАТЫ, НАРКОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА, АНТИДЕПРЕССАНТЫ МОГУТ УСУГУБЛЯТЬ ОРТОСТАТИЧЕСКУЮ ГИПОТЕНЗИЮ. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ТЕЛЗАП ПЛЮС НЕ СЛЕДУЕТ НАЗНАЧАТЬ ПАЦИЕНТАМ С ХОЛЕСТАЗОМ, БИЛИАРТНОЙ ОБСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ТЯЖЕЛОЙ ПЕЧЕНОЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (СМ. РАЗДЕЛ «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»), ТАК КАК ТЕЛМИСАРТАН В ОСНОВНОМ ВЫВОДИТСЯ ЖЕЛЧЬЮ. У ДАННЫХ ПАЦИЕНТОВ МОЖЕТ ОЖИДАТЬСЯ СНИЖЕННЫЙ ПЕЧЕНОЧНЫЙ КЛИРЕНС ДЛЯ ТЕЛМИСАРТАНА. КРОМЕ ТОГО, ТЕЛЗАП ПЛЮС СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ ИЛИ ПРОГРЕССИРУЮЩИМ ЗАБОЛЕВАНИЕМ ПЕЧЕНИ, ТАК КАК НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ БАЛАНСА ЖИДКОСТИ И ЭЛЕКТРОЛИТОВ МОГУТ СПОСОБСТВОВАТЬ ПЕЧЕНОЧНОЙ КОМЕ. ОТСУТСТВУЕТ КЛИНИЧЕСКИЙ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕЛЗАП ПЛЮС У ПАЦИЕНТОВ С НАРУШЕНИЯМИ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ. РЕНОВАСКУЛЯРНАЯ ГИПЕРТОНИЯ ИМЕЕТСЯ ПОВЫШЕННЫЙ РИСК ТЯЖЕЛОЙ ГИПОТЕНЗИИ И ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ДВУСТОРОННИМ СТЕНОЗОМ ПОЧЕЧНЫХ АРТЕРИЙ ИЛИ СТЕНОЗОМ АРТЕРИИ ОДНОЙ ФУНКЦИОНИРУЮЩЕЙ ПОЧКИ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧАЮТ ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВУЮ СИСТЕМУ. ПОЧЕЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ И ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ПОЧКИ ТЕЛЗАП ПЛЮС НЕ ДОЛЖЕН НАЗНАЧАТЬСЯ ПАЦИЕНТАМ С ТЯЖЕЛОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ (КЛИРЕНС КРЕАТИНИНА <30 МЛ / МИН) (СМ. РАЗДЕЛ «ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ»). ОТСУТСТВУЕТ ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕЛЗАП ПЛЮС У ПАЦИЕНТОВ С НЕДАВНЕЙ ТРАНСПЛАНТАЦИЕЙ ПОЧКИ. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ТЕЛЗАП ПЛЮС НЕЗНАЧИТЕЛЕН У ПАЦИЕНТОВ С ЛЕГКОЙ И УМЕРЕННОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОЭТОМУ РЕКОМЕНДУЕТСЯ ПЕРИОДИЧЕСКИЙ МОНИТОРИНГ КАЛИЯ, КРЕАТИНИНА И МОЧЕВОЙ КИСЛОТЫ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ. АЗОТЕМИЯ, СВЯЗАННАЯ С ПРИМЕНЕНИЕМ ТИАЗИДНЫХ ДИУРЕТИКОВ, МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ У БОЛЬНЫХ С НАРУШЕННОЙ ФУНКЦИЕЙ ПОЧЕК. СНИЖЕНИЕ ОБЪЕМА ЦИРКУЛИРУЮЩЕЙ КРОВИ (ОЦК) СИМПТОМАТИЧЕСКАЯ ГИПОТОНИЯ, ОСОБЕННО ПОСЛЕ ПЕРВОЙ ДОЗЫ, МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ У БОЛЬНЫХ СО СНИЖЕННЫМ ОЦК И/ИЛИ СОДЕРЖАНИЕМ НАТРИЯ ВВИДУ ИНТЕНСИВНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ДИУРЕТИКОВ, ДИЕТИЧЕСКОГО ОГРАНИЧЕНИЯ СОЛИ, ДИАРЕИ ИЛИ РВОТЫ. ТАКИЕ СОСТОЯНИЯ ДОЛЖНЫ БЫТЬ СКОРРЕКТИРОВАНЫ ДО ВВЕДЕНИЯ ТЕЛЗАП ПЛЮС. ДВОЙНАЯ БЛОКАДА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОНОВОЙ СИСТЕМЫ КАК СЛЕДСТВИЕ ИНГИБИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОН У ВОСПРИИМЧИВЫХ ЛИЦ СООБЩАЛОСЬ О ВОЗНИКНОВЕНИИ ГИПОТОНИИ, ОБМОРОКОВ, ГИПЕРКАЛИЕМИИ И ИЗМЕНЕНИЯ ФУНКЦИИ ПОЧЕК (В ТОМ ЧИСЛЕ ОСТРОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ), ОСОБЕННО ПРИ КОМБИНИРОВАНИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, КОТОРЫЕ ВЛИЯЮТ НА ЭТУ СИСТЕМУ. ДВОЙНАЯ БЛОКАДА СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОН (НАПРИМЕР, ПРИ НАЗНАЧЕНИИ ТЕЛМИСАРТАНА С ДРУГИМИ БЛОКАТОРАМИ СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОН) НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. РЕКОМЕНДУЕТСЯ ТЩАТЕЛЬНЫЙ МОНИТОРИНГ ФУНКЦИИ ПОЧЕК ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ СОВМЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ. ДРУГИЕ СОСТОЯНИЯ, СВЯЗАННЫЕ СО СТИМУЛЯЦИЕЙ СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОН У ПАЦИЕНТОВ, У КОТОРЫХ СОСУДИСТЫЙ ТОНУС И ФУНКЦИЯ ПОЧЕК ЗАВИСЯТ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО ОТ АКТИВНОСТИ СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН-АЛЬДОСТЕРОН (НАПРИМЕР, БОЛЬНЫЕ С ТЯЖЕЛОЙ ЗАСТОЙНОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ ИЛИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ПОЧЕК, В ТОМ ЧИСЛЕ СТЕНОЗОМ ПОЧЕЧНОЙ АРТЕРИИ), ЛЕЧЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, КОТОРЫЕ ВЛИЯЮТ НА ЭТУ СИСТЕМУ, МОЖЕТ ВЫЗВАТЬ ОСТРУЮ ГИПОТЕНЗИЮ, ГИПЕРАЗОТЕМИЮ, ОЛИГУРИЮ ИЛИ В РЕДКИХ СЛУЧАЯХ ОСТРУЮ ПОЧЕЧНУЮ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ (СМ. РАЗДЕЛ «ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ»). ПЕРВИЧНЫЙ АЛЬДОСТЕРОНИЗМ ПАЦИЕНТЫ С ПЕРВИЧНЫМ АЛЬДОСТЕРОНИЗМОМ НЕ БУДУТ РЕАГИРОВАТЬ НА АНТИГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ ПУТЕМ ИНГИБИРОВАНИЯ СИСТЕМЫ РЕНИН-АНГИОТЕНЗИН. ТАКИМ ОБРАЗОМ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ТЕЛЗАП ПЛЮС НЕ РЕКОМЕНДУЕТСЯ. СТЕНОЗ АОРТАЛЬНОГО И МИТРАЛЬНОГО КЛАПАНА, ОБСТРУКТИВНАЯ ГИПЕРТРОФИЧЕСКАЯ КАРДИОМИОПАТИЯ КАК И ДРУГИЕ СОСУДОРАСШИРЯЮЩИЕ ПРЕПАРАТЫ, ОСОБУЮ ОСТОРОЖНОСТЬ СЛЕДУЕТ УДЕЛЯТЬ ПАЦИЕНТАМ, ИМЕЮЩИМ АОРТАЛЬНЫЙ ИЛИ МИТРАЛЬНЫЙ СТЕНОЗ ИЛИ ОБСТРУКТИВНУЮ ГИПЕРТРОФИЧЕСКУЮ КАРДИОМИОПАТИЮ. МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ И ЭНДОКРИННЫЕ ЭФФЕКТЫ ТИАЗИДНАЯ ТЕРАПИЯ МОЖЕТ ПРИВЕСТИ К НАРУШЕНИЮ ТОЛЕРАНТНОСТИ К ГЛЮКОЗЕ С ВОЗНИКНОВЕНИЕМ ГИПОГЛИКЕМИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ ПРИ ИНСУЛИНОТЕРАПИИ ИЛИ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ И ЛЕЧЕНИИ ТЕЛМИСАРТАНОМ. ПОЭТОМУ У ЭТИХ ПАЦИЕНТОВ СЛЕДУЕТ РАССМАТРИВАТЬ МОНИТОРИНГ УРОВНЯ ГЛЮКОЗЫ В КРОВИ; ПРИ НЕОБХОДИМОСТИ МОЖЕТ ПОТРЕБОВАТЬСЯ КОРРЕКТИРОВКА ДОЗЫ ИНСУЛИНА ИЛИ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ. ЛАТЕНТНЫЙ САХАРНЫЙ ДИАБЕТ МОЖЕТ ПРОЯВЛЯТЬСЯ ВО ВРЕМЯ ТИАЗИДНОЙ ТЕРАПИИ. УВЕЛИЧЕНИЕ УРОВНЯ ХОЛЕСТЕРИНА И ТРИГЛИЦЕРИДОВ БЫЛО СВЯЗАНО С ТЕРАПИЕЙ ТИАЗИДНЫМИ ДИУРЕТИКАМИ, ОДНАКО ДОЗА 12,5 МГ, СОДЕРЖАЩАЯСЯ В ТЕЛЗАП ПЛЮС, ПРИВОДИЛА К МИНИМАЛЬНОМУ ЭФФЕКТУ ИЛИ ЕГО ОТСУТСТВИЮ. У НЕКОТОРЫХ ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ТИАЗИДНУЮ ТЕРАПИЮ, МОЖЕТ ВОЗНИКНУТЬ ГИПЕРУРИКЕМИЯ ИЛИ РАЗВИТЬСЯ ПОДАГРА.
