Инструкция:
Клинико-фармакологические группы
06.012 (Цефалоспорин III поколения с ингибитором бета-лактамаз) 06.010 (Цефалоспорин III поколения)
Фармакологическое действие
Цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие за счет ингибирования синтеза клеточной стенки бактерий. Цефоперазон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая, перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной стенки.
Активен в отношении аэробных, анаэробных, грамположительных и грамотрицательных бактерий, а также в отношении Pseudomonas aeruginosa.
Устойчив к действию большинства β-лактамаз.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы составляет 82-93%. Распределяется в тканях и жидкостях организма, достигая Cmax в желчи через 1-2 ч. Плохо проникает через ГЭБ, проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Выводится с желчью. До 30% дозы выводится с мочой в неизмененном виде в течение 12-24 ч.
Дозировка
Вводят в/в или в/м.
Разовая доза при в/в введении для взрослых составляет 1-4 г/сут, интервал между введением 12 ч. В зависимости от этиологии заболевания возможно в/м введение 500 мг однократно.
Детям — 50-200 мг/кг/сут, кратность введения — 2 раза/сут.
Максимальная суточная доза для взрослых составляет 12 г.
Лекарственное взаимодействие
Цефоперазон, подавляя кишечную флору, препятствует синтезу витамина К. Поэтому при одновременном назначении с препаратами, снижающими агрегацию тромбоцитов (НПВС, салицилаты, сульфинпиразон), увеличивается риск развития кровотечений. По этой же причине при одновременном применении с антикоагулянтами отмечается усиление антикоагулянтного действия.
Применение при беременности и лактации
Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз, холестатическая желтуха, гепатит, псевдомембранозный колит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия; редко — отек Квинке.
Со стороны системы кроветворения: при длительном применении в высоких дозах возможны изменения картины периферической крови (лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия).
Со стороны свертывающей системы крови: гипопротромбинемия.
Cо стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит.
Эффекты, обусловленные химиотерапевтическим действием: кандидоз.
Местные реакции: флебит (при в/в введении), болезненность в месте инъекции (при в/м введении).
Показания
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к цефоперазону микроорганизмами, в т.ч. заболевания верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекции мочеполовой системы, перитонит, холецистит и другие абдоминальные инфекции, сепсис, менингит, инфекции кожи и мягких тканей, инфекции органов малого таза.
Профилактика инфекционных осложнений после абдоминальных, гинекологических, кардиоваскулярных и ортопедических операций.
Противопоказания
Тяжелая почечная недостаточность, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим бета-лактамным антибиотикам.
Особые указания
С осторожностью применяют цефоперазон при нарушениях функции печени (при одновременном нарушении функции печени и почек необходима коррекция дозы), а также у пациентов с указаниями в анамнезе на кровотечения.
У пациентов с повышенной чувствительностью к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспориновые антибиотики.
В период применения цефоперазона возможна ложноположительная реакция мочи на глюкозу.
В период лечения цефоперазоном следует избегать приема алкоголя, т.к. возможно развитие эффектов, сходных с действием дисульфирама (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия, одышка, тахикардия).
Препараты, содержащие ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE)
• СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • СУЛЬЦЕФ (SULCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 или 100 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН И СУЛЬБАКТАМ СПЕНСЕР (CEFOPERAZONE & SULBACTAM SPENSER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • СУЛЬЗОНЦЕФ® (SULZONCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 2 г: фл. 1 или 50 шт. • МОВОПЕРИЗ (MOVOPERIZ) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 10 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 или 5 шт. в комп. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 1 г: фл. 1 или 50 шт. • ЦЕФОБИД® (CEFOBID®) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. • СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН-АДЖИО (CEFOPERAZONE-AGIO) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10 или 50 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+250 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • СУЛЬМОВЕР (SULMOVER) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 или 10 шт. • МЕДОЦЕФ (MEDOCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25, 50 или 100 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+500 мг: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ЦЕБАНЕКС (CEBANEX) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФПАР (CEFPAR) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 500 мг: фл. 1 или 50 шт. • МЕДОЦЕФ (MEDOCEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25, 50 или 100 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 250 мг+250 мг: фл. 1 шт. • ЦЕПЕРОН ДЖ (CEFOPERAZONE J) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1, 10, 25, 48 или 100 шт. • ЦЕФПАР СВ (CEPHPAR SV) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 500 мг+500 мг: фл. 1 или 50 шт. • СУЛЬПЕРАЗОН (SULPERASON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введен. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРАБОЛ® (CEFOPERABOL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него • ЦЕФОПЕРАЗОН (CEFOPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25 или 50 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН И СУЛЬБАКТАМ ДЖОДАС (CEFOPERAZONE & SULBACTAME JODAS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 1 г+1 г: фл. 1 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ЦЕФОПЕРУС® (CEFOPERUS) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг: фл. 1, 5 или 10 шт. • ЦЕФОПЕРАЗОН-ВИАЛ (CEFOPERAZONE-VIAL) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г: фл. 1 шт. • СУЛЬЦЕФАЗОН (SULCEFAZON) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1, 5, 10 или 50 шт. • ОПЕРАЗ (OPERAZ) порошок д/пригот. р-ра д/инъекц. 1 г: фл. 1 или 100 шт. • БАКПЕРАЗОН (BACPERAZONE) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 500 мг+500 мг: фл. 1 шт. • ЦЕФПАР СВ (CEPHPAR SV) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 1 г+1 г: фл. 1 шт. • ДАРДУМ (DARDUM) порошок д/пригот. р-ра д/в/м и в/в введения 1 г: фл. 1 или 100 шт. • ЦЕПЕРОН ДЖ (CEFOPERAZONE J) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м введения 2 г: фл. 1, 10, 25, 48 или 100 шт. • СУЛЬПЕРАЦЕФ® (SULPERACEF) порошок д/пригот. р-ра д/в/в и в/м инъекц. 250 мг+250 мг: фл. 1 или 5 шт. в компл. с растворителем или без него
Цефоперазон
Перед лечением необходимо собрать подробный аллергологический анамнез с целью выявления у пациента повышенной чувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам и др. ЛС. Пациентам с повышенной чувствительностью к пенициллину препарат необходимо назначать с осторожностью вследствие возможной перекрестной чувствительности. При возникновении аллергической реакции во время лечения применение цефоперазона следует прекратить и начать соответствующее лечение.
Цефоперазон в значительной степени выводится с желчью. У пациентов с заболеваниями печени или обструкцией желчевыводящих путей Т1/2 цефоперазона из плазмы крови обычно удлиняется, а выведение препарата почками увеличивается. Тем не менее, даже при тяжелых нарушениях функции печени в желчи достигаются терапевтические концентрации цефоперазона, а Т1/2 удлиняется только в 2-4 раза.
У некоторых пациентов лечение цефоперазоном может привести к дефициту витамина K в организме, что связано с подавлением кишечной флоры, синтезирующей этот витамин. Наибольшему риску подвержены пациенты с синдромом мальабсорбции (например, при муковисцидозе), а также пациенты, придерживающиеся неполноценной диеты или находящиеся в течение продолжительного времени на парентеральном питании. У таких пациентов в период лечения следует контролировать протромбиновое время, и при необходимости назначать витамин K.
При длительной терапии рекомендуется периодически контролировать функцию почек, печени и органов кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных и маленьких детей.
Clostrifium difficile ассоциированная диарея наблюдается на фоне применения практически всех антибактериальных препаратов, включая цефоперазон, и проявляется от легких форм диареи до тяжелого колита с летальным исходом. Лечение антибактериальными препаратами приводит к нарушению нормальной микрофлоры толстой кишки, в результате чего наблюдается усиленный рост Clostrifium difficile, продуцирующей токсины А и В, которые и приводят к развитию Clostrifium difficile ассоциированной диареи. Гипертоксинпродуцирующие штаммы Clostrifium difficile ведут к повышению заболеваемости и смертности, поскольку они могут быть резистентны к проводимой антибактериальной терапии. Все случаи развития диареи у пациентов на фоне антибиотикотерапии должны рассматриваться как подозрительные на развитие Clostrifium difficile ассоциированной диареи.
В период лечения возможна ложноположительная реакция на глюкозу в моче, при проведении исследования с использованием растворов Бенедикта или Фелинга.
При необходимости применения у новорожденных, в т.ч. недоношенных, следует учитывать ожидаемые положительные эффекты терапии и возможный риск, связанный с лечением.
У новорожденных с ядерной желтухой цефоперазон не вытесняет билирубин из связи с белками плазмы крови.
Цефоперазон и Сульбактам пор д/р-ра в/в в/м 2г+2г фл N1 (Эльфа)
Внутривенно и внутримышечно. Применение у взрослых. У взрослых сульбактам/цефоперазон рекомендуется использовать в следующих суточных дозах. Соотношение 1:1. Сульбактам/Цефоперазон 2,0-4,0; Сульбактам доза (г) 1,0-2,0; Цефоперазон доза (г) 1,0-2,0. Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 часов. При тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза сульбактама/цефоперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении основных компонентов 1:1 (т.е. 4 г цефоперазона). Пациентам, получающим сульбактам/цефоперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 ч. Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 г. Применение при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина 15-30 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 1 г каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 2 г), а у пациентов с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг каждые 12 ч (максимальная суточная доза сульбактама 1 г). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама значительно изменяется при гемодиализе. Период полувыведения цефоперазона из сыворотки крови несколько снижается во время гемодиализа. Следовательно, введение препарата следует планировать после диализа. Применение при нарушении функции печени. Изменения дозы могут потребоваться в случаях тяжелой обструкции желчных путей, тяжелых заболеваний печени, а также нарушения функции почек, сочетающегося с любым из указанных состояний. У пациентов с нарушением функции печени и сопутствующим нарушением функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если суточная доза цефоперазона не превышает 2 г, нет необходимости контролировать его сывороточную концентрацию. Применение у детей. У детей сульбактам/цефоперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах. Соотношение 1:1. Сульбактам/Цефоперазон (мг/кг/сут) 40-80; Сульбактам доза (мг/кг/сут) 20-40; Цефоперазон доза (мг/кг/сут) 20-40. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 часов. При серьезных или рефрактерных инфекциях эти дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут для соотношения основных компонентов 1:1. Суточную дозу делят на 2-4 равные части. Применение у новорожденных. У новорожденных в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 ч. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг/кг/сут. Способ приготовления растворов для парентерального применения. Приготовление раствора. Общая доза (г) 0,5. Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон, (г) 0,25 + 0,25; объем растворителя, (мл) 1,7; максимальная конечная концентрация (мг/мл) 125 + 125. Общая доза (г) 1,0. Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон, (г) 0,5 + 0,5; объем растворителя, (мл) 3,4; максимальная конечная концентрация (мг/мл) 125 + 125. Общая доза (г) 2,0. Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон, (г) 1,0+ 1,0; объем растворителя, (мл) 6,7; максимальная конечная концентрация (мг/мл) 125 + 125. Общая доза (г) 3,0. Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон, (г) 1,5 + 1,5; объем растворителя, (мл) 10,2; максимальная конечная концентрация (мг/мл) 125 + 125. Общая доза (г) 4,0. Эквивалентные дозы сульбактам+цефоперазон, (г) 2,0 + 2,0; объем растворителя, (мл) 13,6; максимальная конечная концентрация (мг/мл) 125+ 125. Внутримышечное введение. Приготовление раствора с использованием лидокаина. Для приготовления раствора для внутримышечного введения можно использовать 2% раствор лидокаина гидрохлорида, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора — первоначально порошок растворяют в стерильной воде для инъекций, а затем разводят 2% раствором лидокаина гидрохлорида. Внутримышечное введение не рекомендуется в случае разовой дозы, превышающей 2 г. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 мл 0,5% раствора лидокаина. Внутривенное введение. Для приготовления раствора для инфузий содержимое флакона разводят в адекватном объеме (см. таблицу) одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы, 5% раствор декстрозы в 0,225% растворе натрия хлорида, 5% раствор декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида, 0,9% раствор натрия хлорида или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл тем же растворителем, который применялся при первичном разведении. Приготовления раствора с использованием лактата Рингера. Так как лактат Рингера не пригоден для первоначального разведения, раствор готовят в два этапа: сначала используют стерильную воду для инъекций (см. таблицу выше), а затем полученный раствор разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 мг/мл (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл в 100 мл раствора лактата Рингера). Инфузию проводят в течение 15-60 мин. Для внутривенной инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в адекватном объеме (см. таблицу) одного из растворителей, описанных в приготовлении раствора для инфузий (см. выше) и вводить в течение минимум 3 минут..
