Ванкомицин, 1 шт., 500 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий

Ванкомицин, 1 шт., 500 мг, порошок для приготовления раствора для инфузий

Ванкомицин представляет собой трициклический гликопептидный антибиотик, продуцируется Amycolatopsis orientalis.Бактерицидное действие ванкомицина проявляется в ингибировании биосинтеза клеточной стенки бактерий, способен изменять проницаемость клеточной мембраны бактерий и синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий на участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурируя с ними за участки связывания), прочно связываясь с О-аланил-О-аланиновыми остатками субъединиц пептидогликана (расположен на внешней поверхности цитоплазматической мембраны) — основного компонента клеточной стенки, что приводит к лизису клетки.

Проявляет бактерицидное действие в отношении многих грамположительных бактерий и бактериостатическое действие в отношении Enterococcus spp. Бактерицидное действие на Enterococcus spp. достигается комбинированным назначением ванкомицина и аминогликозидов. Перекрестная устойчивость между ванкомицином и антибиотиками других классов отсутствует.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов: Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus epidermidis (включая гетерогенные метициллинорезистентные штаммы), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae и другие, включая пенициллинорезистентные штаммы), Enterococcus spp. (в т.ч. Enterococcus faecalis), Clostridium spp., Propionibacterium acnes, Actinomyces spp., некоторые штаммы Lactobacillus spp., Rhodococcus spp., Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes, Bacillus spp.

In vitro некоторые изолированные штаммы Enterococcus spp. и Staphylococcus spp. могут проявлять устойчивость к ванкомицину.

В комбинации с аминогликозидами наблюдается синергизм in vitro в отношении многих штаммов Staphylococcus aureus, стрептококков группы D, не принадлежащих к энтерококкам, Enterococcus spp., Streptococcus группы viridans. В комбинации с гентамицином, тобрамицином, рифампицином, имипенемом наблюдается синергизм действия в отношении Staphylococcus aureus. В некоторых случаях, при комбинации ванкомицина и рифампицина, наблюдается антагонизм действия в отношении штаммов Staphylococcus spp., данная комбинация препаратов проявляет также синергизм действия в отношении некоторых штаммов Streptococcus spp.

Ванкомицин неактивен in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов, микобактерий и грибов.

Оптимум действия — при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко снижается.

Развитие резистентности стафилококков во время проведения терапии встречается очень редко. Значение минимальной подавляющей концентрации (МПК) для большинства чувствительных к антибиотику микроорганизмов менее 5 мкг/мл, значение МПК для устойчивых к ванкомицину штаммов Staphylococcus aureus достигает 10-20 мг/л.

При применении внутрь оказывает минимальное системное действие, действует местно на чувствительную микрофлору в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (Staphylococcus aureus, Clostridium difficile).

Ванкомицин (Vancomycin)

Ванкомицин не предназначен для внутримышечных и болюсных инъекций.

Применяется внутривенно инфузионно или внутрь.

При в/в введении ванкомицина рекомендуемая концентрация составляет не более 5 мг/мл и скорость введения не более 10 мг/мин.

Взрослым и детям старше 12 лет с нормальной функцией почек препарат следует вводить в/в по 2000 мг в сутки (по 500 мг каждые 6 ч или по 1000 мг каждые 12 ч). Каждую дозу следует вводить со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 мин. Максимальная разовая доза — 1000 мг, максимальная суточная доза — 2000 мг.

Детям от 1 месяца до 12 лет препарат следует вводить в/в по 10 мг/кг каждые 6 ч. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин.

Для новорожденных начальная доза составляет 15 мг/кг, затем по 10 мг/кг каждые 12 ч в течение первой недели жизни. Начиная со второй недели жизни — каждые 8 ч до достижения возраста одного месяца. Каждую дозу следует вводить в течение не менее 60 мин. При назначении новорожденным желателен контроль за концентрацией ванкомицина в плазме крови. Максимальная разовая доза для новорожденных составляет 15 мг/кг массы тела, суточная доза для ребенка не должна быть выше суточной дозы для взрослого (2000 мг).

Пациентам с ожирением препарат назначается в обычных дозах.

Пациентам с нарушением функции почек необходимо индивидуально подбирать дозу. С целью подбора дозы ванкомицина для этой группы пациентов можно использовать клиренс креатинина (КК) сыворотки.

Коррекция может осуществляться путем увеличения интервалов между введениями, либо уменьшением разовой дозы препарата.

Таблица доз ванкомицина для пациентов с нарушенной функцией почек

Эту таблицу нельзя применять для определения дозы препарата при анурии. Таким пациентам следует назначать начальную дозу 15 мг/кг массы тела для быстрого создания терапевтических концентраций препарата в сыворотке. Доза, необходимая для поддержания стабильной концентрации препарата, составляет 1,9 мг/кг/24 ч. При анурии рекомендуется вводить по 1000 мг каждые 7-10 дней.

Коррекция путем увеличения интервалов между введениями

У недоношенных детей и пациентов пожилого возраста в результате сниженной функции почек может потребоваться значительное снижение дозы. Следует регулярно контролировать концентрацию ванкомицина в плазме крови.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени целесообразно вводить поддерживающие дозы 250-1000 мг 1 раз в несколько дней: при КК 10-50 мл/мин — 1000 мг каждые 3-7 дней, при КК <10 мл/мин — 1000 мг каждые 7-14 дней. При анурии рекомендуется доза 1000 мг каждые 7-10 дней.

Когда известна только концентрация креатинина (КК) в сыворотке крови, для вычисления клиренса креатинина можно использовать представленную ниже формулу:

Для мужчин: маса тела, кг х(140 — возраст (лет) / [72 х КК в сыворотке крови, мг/100 мл]

Для женщин: полученный результат умножается на 0,85.

Пациенты на гемодиализе: начальная доза (при использовании high-flux мембраны) составляет 20-25 мкг/кг. Поддерживающие дозы должны вводиться на основании показателей остаточной концентрации препарата в плазме крови (доза корректируется с целью поддержания остаточной концентрации препарата приблизительно 15-20 мкг/мл). Ванкомицин эффективно удаляется при проведении гемодиализа с использованием high- flux мембран (таких как полисульфон). При использовании мембран с нормальной проницаемостью (low-flux мембран) ванкомицин выводится плохо.

Пациентам с печеночной недостаточностью не требуется коррекции дозы.

Периоперационная профилактика бактериального эндокардита во всех возрастных группах: рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг перед проведением анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность терапии: продолжительность лечения зависит от типа и тяжести инфекции и индивидуального клинического ответа. Рекомендуемая продолжительность терапии представлена в таблице ниже:

* Продолжайте введение до тех пор, пока не пройдет необходимость в санации раны, до клинического улучшения состояния пациента и отсутствия повышенной температуры в течение 48-72 ч.

** Для лечения инфекций протезированных суставов следует рассмотреть более длительные курсы лечения пероральным препаратом.

*** Продолжительность и потребность в комбинированной терапии зависят от типа клапана и микроорганизма.

Приготовление раствора для инфузий

Раствор готовят, прибавляя 10 мл воды для инъекций к 500 мг и 20 мл — к 1000 мг, для получения концентрации 50 мг/мл. Перед использованием раствор препарата разбавляют минимум в 100 мл (растворы, содержащие 500 мг ванкомицина) или в 200 мл (растворы, содержащие 1000 мг ванкомицина) 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Перед инъекцией приготовленный раствор для парентерального введения следует проверять визуально на наличие механических примесей и изменение цвета.

Концентрация ванкомицина в приготовленных растворах не должна превышать 5 мг/мл.

Стабильность растворов

Растворы, приготовленные на основе 5% раствора декстрозы (глюкозы) или 0,9% раствора натрия хлорида, могут храниться при комнатной температуре (не выше 25 °С) в течение 24 часов, или в холодильнике при температуре от 2 до 8 °С в течение 14 дней.

С микробиологической точки зрения растворы препарата должны быть использованы сразу после приготовления, за исключением случаев, когда приготовление осуществлялось в контролируемых асептических условиях. Если растворы препарата не использованы сразу после приготовления, условия и длительность их хранения являются ответственностью пользователя и не должны превышать указанные выше сроки.

Приготовление раствора для приема внутрь

Ванкомицин может применяться перорально для лечения псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile вследствие применения антибиотиков, а также для лечения стафилококкового энтероколита. Внутривенное введение препарата не имеет преимуществ для лечения данных заболеваний.

Препарат следует применять в следующих дозах: взрослым по 500-2000 мг в 3-4 раза/сут, детям по 40 мг/кг в 3-4 раза/сут. Общая суточная доза не должна превышать 2000 мг. Соответствующую дозу готовят в 30 мл воды и дают пациенту выпить или вводят через зонд. Для улучшения вкуса раствора к нему можно добавлять обычные пищевые сиропы. Продолжительность лечения от 7 до 10 дней.

Ванкомицин не эффективен при приеме внутрь в случае других типов инфекций.

Ванкомицин лиофилизат д/р-ра д/инф фл 1г

Состав

Ванкомицина гидрохлорид в пересчете на ванкомицин — 0,5 г, 1,0 г.

Фармакокинетика

После внутривенного введения объем распределения — 0,39-0,92 л/кг. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) после внутривенного введения 0,5 г ванкомицина составляет 49 мкг/мл через 30 мин и 20 мкг/кг через 1-2 ч, после введения 1 г — 63 мкг/мл через 60 мин и 23-30 мкг/мл через 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 55%.

Достигает терапевтических концентраций в тканях и жидкостях организма: в асцитической, синовиальной, плевральной и перикардиальной жидкостях, в жидкости перитонеального диализата, в моче, ткани ушка предсердия. Не проникает через гематоэнцефалический барьер (при менингите обнаруживается в ликворе в терапевтических концентрациях). Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Практически не метаболизируется. Период полувыведения при нормальной функции почек: взрослые — около 6 ч (4-11 ч), новорожденные — 6-10 ч, грудные дети-4 ч, дети более старшего возраста — 2-3 ч. При хронической почечной недостаточности (олигурия или анурия) период полувыведения увеличивается до 6-10 дней.

При многократном введении возможна кумуляция.

75-90% препарата выводится почками путем пассивной фильтрации в первые 24 ч, у пациентов с удаленной или отсутствующей почкой выводится медленно и механизм выведения неизвестен. В небольших и умеренных количествах может выводиться с желчью. В незначительных количествах выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе.

Показания к применению

Сепсис, эндокардит, пневмония, абсцесс легкого, инфекции костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), менингит, инфекции кожи и мягких тканей.

Для приема внутрь: псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile

, энтероколит, вызванный
Staphylococcus aureus
.

Противопоказания

Симптомы:

усиление выраженности побочных явлений.
Лечение:
симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.

Способ применения и дозы

Вводится только внутривенно (внутримышечные инъекции болезненны) со скоростью не более 10 мг/мин, продолжительность инфузии должна быть не менее 60 мин.

Взрослым

— по 0,5 г или 7,5 мг/кг каждые 6 ч либо по 1 г или 15 мг/кг каждые 12 ч.

Новорожднным детям

до 7 дней жизни — по 15 мг/кг, затем 10 мг/кг каждые 12 ч.

Детям до 1 месяца

: применяют ту же дозу каждые 8 часов.

Детям старше 1 месяца

— по 10 мг/кг каждые 6 ч или по 20 мг/кг каждые 12 ч.

У больных с нарушенной выделительной функцией почек

начальная доза — 15 мг/кг, далее режим дозирования корригируют с учетом значений клиренса креатинина (КК): при КК более 80 мл/мин — обычная доза, КК 50-80 мл/мин — 1 г каждые 1-3 дня, 10-50 мл/мин — 1 г каждые 3-7 дней, менее 10 мл/мин -1 г каждые 7-14 дней.

Приготовление раствора ванкомицина

: порошок растворяют в воде для инъекций: 0,5 г — в 10 мл, 1 г — в 20 мл (концентрация раствора составляет 50 мг/мл). Полученный раствор разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, или раствором Рингера: для 0,5 г — 100 мл и для 1 г — 200 мл.

Растворы, приготовленные на основе 0,9% натрия хлорида или 5% декстрозы, могут храниться в холодильнике (2-8) С в течение 14 суток без значительной потери активности. Растворы, приготовленные на основе раствора Рингера, могут храниться в холодильнике в течение 4 суток (96 часов).

При псевдомембранозном колите и энтероколите

— внутрь, в виде раствора в 30 мл воды: взрослым — по 0,5-2 г разделенные на 3-4 приема, детям — 0,04 г/кг разделенные на 3-4 приема, не более 2 г сутки. Продолжительность лечения — 7-10 дней.

Условия хранения

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 С.

Хранить в недоступном для детей месте.

По истечении срока годности препаратанеиспользованные флаконы осторожно
вскрыть, содержимое растворить вбольшом количестве воды и слить вканализацию.

Срок годности

2 года.

Не применять по истечении срока годности.

Особые указания

При назначении новорожденным детям (особенно — недоношенным) желателен контроль концентрации препарата в сыворотке крови.

В период лечения необходимо проведение аудиограммы, контроль функции почек (анализ мочи, показатели креатинина и азота мочевины).

Желателен контроль концентрации ванкомицина в сыворотке крови при почечной недостаточности, а также у пациентов старше 60 лет. Максимальная концентрация не должна превышать 40 мкг/мл, а минимальная — 10 мкг/мл. Концентрация свыше 80 мкг/мл — считается токсичной.

Описание

Порошок от белого до белого с розоватым или светло-коричневым оттенком цвета.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Лекарственная форма

порошок для приготовления раствора для инфузий

Производитель и организация, принимающие претензии потребителей

КРАСФАРМА, ОАО

Фармакодинамика

Антибактериальное средство, продуцируется Amycolatopsis orientalis

, действует бактерицидно на большинство микроорганизмов (на энтерококки — бактериостатически). Блокирует синтез клеточной стенки бактерий в участке, отличном от того, на который действуют пенициллины и цефалоспорины (не конкурирует с ними за участки связывания), прочно связываясь с D-аланил-D-аланиновой частью предшественника клеточной стенки, что приводит к лизису клетки. Способен также изменять проницаемость клеточных мембран бактерий и избирательно тормозить синтез РНК. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:
Staphylococcus spp. (
включая пенициллиназообразующие и метициллинорезистентные штаммы),
Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae
(включая штаммы, резистентные к пенициллину),
Corynebacterium spp., Enterococcus spp., Clostridium spp., Actinomyces spp
.

Максимально активен при pH 8, при снижении pH до 6 эффект резко уменьшается. Активно действует только на микроорганизмы, находящиеся в стадии размножения.

К ванкомицину устойчивы почти все грамотрицательные бактерии, Mycobacterium spp

., грибы, вирусы, простейшие. Не имеет перекрестной резистентности с другими антибиотиками.

Побочные действия

Постинфузионные реакции

(вследствие быстрого введения): анафилактоидные реакции — (снижение артериального давления, бронхоспазм, диспноэ, кожная сыпь, зуд), синдром красного человека, связанный с высвобождением гистамина (озноб, лихорадка, учащенное сердцебиение, гиперемия верхней половины туловища и лица, спазм мышц грудной клетки и спины).

Со стороны мочевыделительной системы:

нефротоксичность (вплоть до развития почечной недостаточности), чаще при комбинации с аминогликозидами или назначении более 3 недель в высоких дозах, проявляющаяся повышением концентрации креатинина и азота мочевины. Редко — интерстициальный нефрит.

Со стороны органов пищеварения:

тошнота, псевдомембранозный колит.

Со стороны органов чувств

: ототоксичность — снижение слуха, вертиго, звон в ушах.

Со стороны органов кроветворения:

обратимая нейтропения, преходящая тромбоцитопения, редко — агранулоцитоз.

Местные реакции (при нарушении правил инфузии)

: флебит, боль в месте введения, некроз тканей в месте введения.

Аллергические реакции:

лихорадка, тошнота, озноб, эозинофилия, сыпь (включая эксфолиативный дерматит), злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), васкулит.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение при беременности (II и III триместр) возможно только по жизненным показаниям.

Прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

При одновременном назначении с местными анестетиками у детей могут появиться эритематозные высыпания и гиперемия кожных покровов лица, у взрослых — нарушение внутрисердечной проводимости.

Не рекомендуется одновременное назначение с нефротоксичными и ототоксичными лекарственными средствами (аминогликозиды, амфотерицин В, ацетилсалициловая кислота или другие салицилаты, бацитрацин, буметанид, капреомицин, кармустин, паромомицин, циклоспорин, петлевые диуретики, полимиксин В, цисплатин, этакриновая кислота).

Колестирамин снижает эффективность ванкомицина.

Антигистаминные препараты, меклозин, фенотиазины, тиоксантены могут маскировать симптомы ототоксического действия ванкомицина (шум в ушах, вертиго).

При одновременном применении с общими анестетиками и векурония бромидом увеличивается частота побочных эффектов (риск снижения артериального давления, развития нервно-мышечной блокады), поэтому инфузия ванкомицина возможна минимум за 60 мин до их введения.

Передозировка

Симптомы:

усиление выраженности побочных явлений.
Лечение: симптоматическое, в сочетании с гемоперфузией и гемофильтрацией.