Ибандроновая кислота Сандоз® (Ibandronic Acid Sandoz)

Ибандроновая кислота Сандоз® (Ibandronic Acid Sandoz)

Препарат вводить только внутривенно. Следует избегать случайного внутриартериального введения препарата или попадания в окружающие ткани, что может привести к их повреждению.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий использовать однократно.

Обычно применяется в условиях стационара.

Использовать только прозрачный свежеприготовленный раствор без посторонних частиц. С микробиологической точки зрения инфузионный раствор для внутривенного введения необходимо использовать сразу после приготовления. Если препарат не используется сразу, то время и условия хранения приготовленного раствора являются ответственностью медицинского работника.

Хранить приготовленный раствор можно не более 24 ч при температуре от 2 до 8 °С, если разведение проводят в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Не следует смешивать с растворами, содержащими кальций. Неиспользованный раствор уничтожить.

Попадание вместе с отходами лекарственного препарата в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не допускается утилизация с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами.

Необходимо использовать установленные системы для утилизации лекарственных препаратов.

Стандартный режим дозирования

Метастатическое поражение костей

6 мг в/в капельно в течение не менее 15 мин, один раз в 3 — 4 недели. Концентрат для приготовления раствора для инфузий следует развести в 100 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы.

Гиперкалъциемия при злокачественных новообразованиях

Терапию препаратом Ибандроновая кислота Сандоз® начинают после адекватной регидратации 0,9 % раствором натрия хлорида. Препарат применяется только в виде 1-2 часовых внутривенных инфузий. Концентрат для приготовления раствора для инфузий разводят в 500 мл 0,9 % раствора натрия хлорида или в 500 мл 5 % раствора декстрозы.

Доза препарата зависит от степени тяжести гиперкальциемии, а также от типа злокачественного новообразования. Как правило, пациентам с остеолитическими метастазами требуются меньшие дозы препарата, чем пациентам с гуморальным типом гиперкальциемии. В большинстве случаев пациентам с тяжелой гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки >3 ммоль/л или >12 мг/дл) однократно вводят 4 мг. Пациентам с умеренной гиперкальциемией (альбумин-корригированный кальций сыворотки <3 ммоль/л или <12 мг/дл) — 2 мг. Максимальная разовая доза, применявшаяся в клинических исследованиях, 6 мг, не приводит к усилению эффекта.

В большинстве случаев, повышенная концентрация кальция в сыворотке возвращается к нормальным значениям в течение 7 дней. Среднее время развития рецидива гиперкальциемии (повторное увеличение концентрации альбумин-корригированного кальция сыворотки более 3 ммоль/л) составляло 18-19 дней при дозах 2 и 4 мг. Среднее время развития рецидива при введении 6 мг препарата составляло 26 дней.

Ограниченное число пациентов (п=50) получило вторую инфузию для лечения гиперкальциемии. При недостаточной эффективности или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке (ммоль/л) рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (ммоль/л) — [0,02 х альбумин(г/л)] + 0,8.

Концентрация альбумин-корригированного кальция в сыворотке в мг/дл рассчитывается по формуле:

кальций сыворотки (мг/дл) + 0,8 х [4 — альбумин(г/дл)].

Цель исследования. Оценить эффективность воздействия внутривенной формы ибандроновой кислоты на показатели минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин с остеопорозом.

Материал и методы. Обследованы 30 женщин с остеопорозом в возрасте 50—80 лет (средний возраст 62,7±9,0 года). Диагноз остеопороза верифицирован на основании Т-критерия в исследуемых зонах, согласно критериям ВОЗ. Определяли абсолютные значения МПК поясничного отдела позвоночника (L——L!V), проксимального отдела бедра и шейки бедренной кости до лечения и через 12 мес после него. Ибандроновую кислоту для внутривенного введения вводили струйно в течение 30 с в дозе 3 мг один раз в 3 мес.

Для обработки результатов измерения применяли методы статистического анализа (SPSS Statistics 20.0), использовали критерии Вилкоксона и Манна—Уитни.

Результаты. Ибандроновая кислота для внутривенного введения оказывает положительное влияние на изменение абсолютных показателей МПК в поясничном отделе позвоночника и проксимальном отделе бедра, включая шейку бедра, вызывает их увеличение через 12 мес после лечения.

Заключение. Внутривенная форма ибандроновой кислоты является эффективным средством увеличения МПК у пациенток с остеопорозом.

Остеопороз относится к хроническим прогрессирующим заболеваниям, он наиболее часто встречается в женской популяции в период менопаузы [1]. Учитывая постоянное увеличение доли женщин в возрасте старше 50 лет в общей структуре населения европейских стран, лечение остеопороза и необходимость обязательной медикаментозной профилактики переломов создает значительную финансовую нагрузку на отрасль здравоохранения [2]. В настоящее время основной группой лекарственных средств, применяемых при лечении остеопороза, являются пероральные бисфосфонаты, которые доказали свою эффективность в предотвращении переломов [3]. Тем не менее назначение указанных препаратов может быть ограничено ввиду наличия противопоказаний со стороны желудочно-кишечного тракта либо невозможности их приема пациентами с предписанным постельным режимом или при наличии конфликта с другими жизненно важными препаратами. Еще одной существенной проблемой использования оральных бисфосфонатов являются низкий комплаенс и приверженность лечению. Согласно проведенным исследованиям, через 6 мес каждый 5-й пациент нарушает предписанный ему режим приема таблетированных бисфосфонатов, а к концу 1 года каждый 2-й самостоятельно прекращает пероральную терапию [4]. Поэтому альтернативой является активное внедрение в клиническую практику бисфосфонатов для внутривенного введения.

Цель настоящего исследования состояла в оценке эффективности воздействия внутривенной формы ибандроновой кислоты на показатели минеральной плотности костной ткани (МПК) у женщин с остеопорозом.

Материал и методы

В исследование включены женщины в возрасте старше 50 лет с инструментально верифицированным остеопорозом с переломами или без них в анамнезе. Лечение препаратом ибандроновой кислоты для внутривенного введения (Бонвива®) проводили согласно показаниям к назначению антирезорбтивной терапии в условиях кабинета метаболических нарушений РНПЦ радиационной медицины и экологии человека (Гомель). Методом венепункции кубитальной вены препарат вводили струйно в течение 30 с в дозе 3 мг 1 раз в 3 мес. Перед проведением терапии пациенткам накануне было рекомендовано обильное питье, а также ежедневный прием препаратов кальция (не менее 1000 мг) и витамина D (от 400 до 800 МЕ) в течение всего периода наблюдения. Предыдущий прием других антирезорбтивных препаратов не являлся критерием исключения их из исследования. Конечной точкой оценки эффективности лечения было исследование абсолютных значений МПК поясничного отдела позвоночника, проксимального отдела бедра (ПОБ) и шейки бедренной кости (ШБК) до начала терапии и не менее чем через 12 мес после 4 внутривенных введений ибандроновой кислоты. Достоверным критерием прироста МПК являлось превышение минимально значимого порога ошибки, которая составляет 1,5%. Инструментальное измерение МПК выполнено с помощью двуэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (ДРА) поясничных позвонков (L,—L|V), ПОБ и ШБК («LUNAR Prodigy», (США) с программным обеспечением CORE v 8.5). Результаты измерений представлены в абсолютных значениях: в г/см2 для поясничного отдела позвоночника и мг/см2 — для ПОБ.

Диагноз остеопороза выставлялся согласно критериям ВОЗ при значении Т-критерия в одной из исследуемых зон -2,5 и менее. Значения МПК ПОБ и ШБК представлены в виде средних значений исследования с двух сторон у каждой пациентки. В случае наличия протезированного тазобедренного сустава измерение проводили на интактной конечности [5]. Анкетирование участниц исследования осуществлялось по унифицированной компьютерной программе, разработанной в РНПЦ радиационной медицины и экологии человека и зарегистрированной в НЦИС (№ 116 от 15.12.2009, Г. Н. Романов, Л. С. Старостенко, Э. В. Руденко). Опросник включал разделы о перенесенных ранее низкотравматических переломах, отягощенной наследственности по остеопоротическим переломам у родственников первой линии родства в возрасте старше SO лет, возрасте наступления менопаузы, а также о наличии заболеваний, ассоциированных с развитием остеопороза. При анкетировании учитывалась информация о предшествующем приеме препаратов кальция в сочетании с витамином D и проведении антиостеопоротической терапии.

Статистическую обработку данных оуществляли с использованием компьютерной программы SPSS Statistics 2O.O. Для анализа применяли методы параметрической и непараметрической статистики. Данные представлены в формате «среднее значение (+95% ДИ; -95% ДИ)» или «среднее значение±стандартное отклонение». Для определения статистической значимости различий в зависимых выборках использовали критерий Вилкоксона или t-тест для парных выборок, в независимых— критерий Манна— Уитни. Динамику изменения МПК оценивали по уровню увеличения показателей плотности, выраженному в процентах от начального уровня. Изменения показателей в динамике определялись как статистически значимые при P

Л И Т Е Р А Т У Р А 1. Siris Е. S. //JAMA.— 2001.— Vol. 286,— P. 2815—2822. 2. Melton L. J. // J. Bone Miner. Res.— 2003.— Vol. 18.— P. 1139—1141. 3. Chesnut С. H. // J. Bone Miner. Res.— 2004.— Vol. 19.— P. 1241—1249. 4. Официальный интернет-портал Международного Фонда Остеопороза // [Электронный ресурс] / International Osteoporosis Foundation.— Nyon, 2014.— Режим доступа : https:// www.iofbonehealth.o rg/s ites/defa ult/fil e s/PD Fs/s tayin g_ power_2006.pdf. 5. Lewiecki E. M. // Bone.— 2008.— Vol. 43.— P. 1115—1121. 6. Miller P. D. // Clin. Exp. Rheumatol.— 2008.— Vol. 26.— P. 1125—1133. 7. Miller P. D. //Bone.— 2011.— Vol. 49.— P. 1317—1322. 8. Filleul O., Crompot E., Saussez S. // J. Cancer Res. Clin. Oncol.— 2010.— Vol. 136.— P. 1117—1124. 9. Briot K. // Joint Bone Spine.— 2012.— Vol. 79.— P. 304—313. 10. Eriksen E. F. // J. Bone Miner. Res.— 2009.— Vol. 24.— P. 1308—1313.

Поступила 17.09.14.

Адрес для корреспонденции: Романов Георгий Никитич. Гомельский государственный медицинский университет. 246050, г. Гомель, ул. Ланге, 5; сл. тел. (8-0232) 49-19-62. Статья подготовлена при участии ИООО «Рош Продактс Лимитед».
Ключевые слова:
женщины, ибандроновая кислота, минеральная плотность костной ткани, остеопороз
Автор(ы):
Романов Г. Н., Чернова Н. Ф.
Медучреждение: Гомельский государственный медицинский университет, РНПЦ радиационной медицины и экологии человека Минздрава Республики Беларусь

Купить Бонвива раствор для инъекций 1мг/мл 3мл №1 в аптеках

Бонвива Купить Бонвива в аптеках ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ раствор для внутривенного введения 3мг

ПРОИЗВОДИТЕЛИ Веттер Фарма-Фертигунг ГмбХ и Ко.КГ упаковано Рош Диагностикс ГмбХ (Германия)

ГРУППА Антиостеопорозные средства — биофосфонаты

СОСТАВ Действующее вещество — ибандроновая кислота.

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАИМЕНОВАНИЕ Ибандроновая кислота

СИНОНИМЫ Бондронат

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ Ингибирующее костную резорбцию и активность остеокластов. Регулирует содержание кальция в крови и костной ткани, специфически тормозит повышенную резорбцию костной ткани остеокластами. Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы. Увеличивает костную массу, особенно в позвоночнике. Хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Экскретируется преимущественно почками.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ Гуморальная опухолевая гиперкальциемия (псевдогиперпаратиреоз) при чешуйчато-клеточном раке легких, почек, мочеполового тракта и некоторых др. злокачественных новообразованиях; гиперкальциемия, обусловленная костной деструкцией при парапротеинемических гемобластозах, лимфомах или метастазированном раке молочной железы и ряда др. солидных злокачественных опухолей в кости; постменопаузный остеопороз.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ Гиперчувствительность, повышение уровня креатинина, простагландиновая бронхиальная астма, беременность, кормление грудью (обязательно прекращение грудного вскармливания).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ Повышение температуры тела, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, миалгия, оссалгия), снижение почечной экскреции кальция, гипокальциемия, снижение уровня неорганического фосфора, диспептические расстройства, бронхоспастические реакции.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ Аминогликозиды повышают опасность развития гипокальциемии. Химически несовместим с кальцийсодержащими растворами. Продукты, содержащие кальций и другие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо), в том числе молоко и твердая пища, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после перорального приема. Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (например, алюминий, магний, железо) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема.

ПЕРЕДОЗИРОВКА Симптомы: клинически выраженная гипокальциемия (судороги, симптомы Труссо, Хвостека, Вейса, Шлезингера, удлинение интервала QT с изоэлектрическим интервалом ST), почечная недостаточность, нарушение функции печени. Лечение: введение глюконата кальция, гемодиализ (при критическом изменении плазменного уровня креатинина и электролитов).

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ В процессе лечения необходим регулярный мониторинг уровня кальция, магния, фосфора и креатинина в сыворотке крови.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ Список Б. При температуре не выше 30 гр.С, в сухом и недоступном для детей месте.

Цена, где купить

Приобрести Ибандроновую кислоту на территории России можно в среднем за 20 рублей.

• Интернет-аптеки УкраиныУкраина

Аптека24

• Ибандроновая кислота-Фармекс 1мг/мл 3мл №1 раствор для инъекций
  1138 грн.заказать
• Ибандроновая кислота-Фармекс 1мг/мл 6мл №1 концентрат

  1621 грн.заказать

• Ибандроновая кислота-Виста 150 мг №3 таблетки Сінтон Хіспанія, С.Л., Іспанія

  850 грн.заказать

• Ибандроновая кислота-Виста 50мг N30 таблетки Сінтон Хіспанія, С.Л., Іспанія

  2200 грн.заказать

• Ибандроновая кислота-Виста 1мг/мл 6мл(6мг) фл.№1 концентрат раствора для инфузий

  1850 грн.заказать

Бонвива таб п/об пленочной 150мг 1 шт

Фармакологическая группа:

Костной резорбции ингибитор – бисфосфонат.
Фармакодинамика:
Ибандроновая кислота – высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат, ингибитор костной резорбции и активности остеокластов. Ибандроновая кислота предотвращает костную деструкцию, вызванную прекращением функции половых желез, ретиноидами, опухолями и экстрактами опухолей in vivo. В исследованиях на молодых (быстрорастущих) крысах ибандроновая кислота также ингибировала эндогенную костную резорбцию, что приводило к увеличению костной массы по сравнению с животными контрольной группы.

В экспериментальных моделях на животных было подтверждено, что ибандроновая кислота является мощным ингибитором активности остеокластов и не нарушает минерализацию костей даже при назначении в дозах, более чем в 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

При длительном применении ибандроновой кислоты в двух различных режимах дозирования (ежедневный или интермиттирующий прием препарата с длительным периодом без лечения) в исследованиях у крыс, собак и обезьян наблюдалось образование новой нормальной костной ткани и/или увеличение механической прочности даже при применении доз, превышающих терапевтические, включая дозы токсического диапазона. Эффективность применения препарата Бонвива® в обоих режимах была подтверждена в клиническом исследовании MF4411 – ежедневный прием 2.5 мг или интермиттирующий прием 20 мг препарата с периодом 9-10 недель без лечения приводил к уменьшению частоты возникновения переломов.

У женщин в постменопаузе пероральный прием препарата Бонвива® (и ежедневный, и интермиттирующий прием препарата с периодом 9-10 недель без лечения) приводил к биохимическим изменениям, характерным для дозозависимого ингибирования костной резорбции, в том числе к снижению концентрации биохимических маркеров расщепления костного коллагена (деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче.

После прекращения лечения происходит возвращение к прежнему, отмечавшемуся до лечения, повышенному уровню костной резорбции, характерному для постменопаузального остеопороза.

Гистологический анализ костных биоптатов, взятых у женщин в постменопаузе на втором и третьем году лечения, показал наличие нормальной костной ткани, а также отсутствие дефектов минерализации.

В исследовании биоэквивалентности 1-й фазы, проводимом при участии 72 женщин в постменопаузе, испытуемые получали перорально препарат Бонвива® 150 мг каждые 28 дней (всего 4 дозы). В этом исследовании было обнаружено, что уменьшение концентрации перекрестно сшитого С-телопептида коллагена I типа (CTX) в сыворотке крови наблюдается уже в первые 24 часа после приема первой дозы (в среднем на 28%), а среднее максимальное снижение концентрации (на 69%) наблюдалось через 6 дней. После приема 3-й и 4-й доз среднее максимальное снижение концентрации через 6 дней после приема каждой дозы составляло 74%, а через 28 дней после приема 4-й дозы среднее снижение концентрации составляло 56%. При прекращении приема препарата после 4-й дозы концентрация биохимических маркеров показывала прекращение ингибирующего действия препарата в отношении костной резорбции.

Ибандроновая кислота не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в постменопаузе снижает повышенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к прогрессирующему увеличению костной массы. Ежедневный или интермиттирующий прием ибандроновой кислоты приводит к снижению костной резорбции, что демонстрируется снижением концентрации биохимических маркеров костного ремоделирования в моче и сыворотке крови, увеличением минеральной плотности кости (МПК) и снижением частоты переломов.

Высокая активность и широта терапевтического диапазона обеспечивают возможность гибкого режима дозирования в сравнительно низких дозах и интермиттирующего применения препарата с длительным периодом без лечения.

Эффективность

Минеральная плотность кости (МПК).

В 2-х летнем двойном слепом многоцентровом исследовании (BM16549) при участии женщин в постменопаузе, страдающих остеопорозом (МПК поясничных позвонков: исходно Т-критерий ниже -2.5 SD), на основании увеличения показателей МПК было показано, что назначение препарата Бонвива® в дозе 150 мг один раз в месяц характеризуется, по меньшей мере, такой же эффективностью, как и прием препарата в дозе 2.5 мг ежедневно. Данные, полученные при проведении первичного анализа после первого года исследования, были подтверждены при проведении последующего анализа после второго года исследования.

Кроме того, при проведении проспективного анализа было доказано, что Бонвива® при режиме дозирования 150 мг один раз в месяц превосходит препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно по степени увеличения МПК поясничных позвонков (на первом году исследования р=0.002 и на втором году исследования р менее 0.001).

После первого года исследования (первичный анализ) у 91.3% (р=0.005) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, по сравнению с 84.0% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК поясничных позвонков или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.5% (р=0.004) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 86.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдался положительный ответ на терапию.

Относительно значений МПК бедра после первого года исследования у 90.0% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 76.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, наблюдалось увеличение МПК или сохранение ее исходного уровня. К концу второго года у 93.4% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 78.4% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, отмечалось увеличение МПК бедра или сохранение ее исходного уровня.

При использовании более строгого критерия, который включает в себя общую оценку МПК поясничных позвонков и бедра, к концу первого года исследования положительный ответ наблюдался у 83.9% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65.7% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно. К концу второго года — у 87.1% (р менее 0.001) пациентов, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 70.5% пациентов, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.

Биохимические маркеры костной резорбции

Клинически значимое снижение концентрации сывороточного CТX получено через 3, 6, 12 и 24 месяца терапии. Через год терапии препаратом Бонвива® 150 мг один раз в месяц (первичный анализ) среднее снижение составляло 76%, а при приеме препарата в дозе 2.5 мг ежедневно – 67%. К концу второго года исследования при приеме препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц среднее снижение составляло 68%, а при приеме в дозе 2.5 мг ежедневно – 62%.

Снижение концентрации CTX более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% (р=0.006) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 73.9% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно, в течение первого года исследования. К концу второго года положительный ответ на терапию наблюдался у 78.7% (р=0.002) пациенток, получавших препарат Бонвива® 150 мг один раз в месяц, и у 65.6% пациенток, получавших препарат Бонвива® 2.5 мг ежедневно.

В исследовании BM16549 было показано, что назначения препарата Бонвива® 150 мг один раз в месяц и 2.5 мг ежедневно относительно уменьшения риска переломов характеризуются, по меньшей мере, сходной эффективностью.

Доклинические данные по безопасности

В исследованиях на животных токсический эффект наблюдался только при экспозиции препарата, существенно превышающей максимальную экспозицию препарата у человека, и поэтому представляется мало значимым для клинического использования препарата.

Данных, указывающих на возможную канцерогенную и генотоксичную активность, не выявлено.

Фармакокинетика:

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови. Сходная эффективность ибандроновой кислоты при приеме в разных режимах дозирования (ежедневно или с перерывами, составляющими несколько недель) была показана в различных исследованиях, проводимых как при участии добровольцев, так и в исследованиях на животных. Общая доза, получаемая на протяжении всего периода исследования, была идентичной. У крыс перерыв между приемами препарата при интермиттирующем режиме дозирования составлял самое меньшее 6 недель, у собак – 11 недель, у обезьян – 30 дней и у людей – 9.5 недель.

Всасывание

После перорального приема ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше — при дальнейшем повышении дозы. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) 0.5-2 ч (медиана — 1 ч) после приема натощак, абсолютная биодоступность 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90%. При приеме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови, проникает в костную ткань и накапливается в ней. Кажущийся конечный объем распределения 90 л. Связь с белками плазмы крови при терапевтических концентрациях достаточно низкая (около 85%), таким образом, вероятность межлекарственного взаимодействия, вследствие вытеснения из связи с белками плазмы, небольшая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется у животных или у людей, нет.

Выведение 40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде почками. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьируется в широких пределах (10-72 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в плазме крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 3 и 8 ч после внутривенного введения и перорального приема, соответственно.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, его средние значения находятся в пределах 84-160 мл/мин. Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в постменопаузе) составляет 50-60% общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной рас. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

У больных с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от клиренса креатинина (КК). Для больных с нарушением функции почек легкой или средней степени тяжести (КК>30 мл/мин) коррекции дозы не требуется, по результатам исследования BM16549, где у большинства пациентов имелись нарушения функции почек. У больных с тяжелым нарушением функции почек (КК

Больные с нарушением функции печени

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки и путем связывания с костной тканью. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Так как в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85%), вероятно, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов (см. подраздел «Больные с нарушением функции почек»).

Дети

Данные о применении препарата Бонвива® у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

Фармакодинамика и фармакокинетика

После приема таблетки кислота достаточно быстро всасывается в организм в верхних отделах пищеварительного тракта и достигает максимальной концентрации через 0,5-2 часа при условии приема натощак. Если одновременно принимать пищу или напитки (не учитывая чистую воду) биодоступность снижается на 90 процентов. Прием пищи или напитков спустя полчаса после приема кислоты уменьшает биодоступность на 30 процентов. Прием пищи или напитков спустя один час после приема кислоты на биодоступность не влияет. Если принимать кислоту спустя два часа после приема еды, биодоступность уменьшается до 75 процентов.

Когда ибандроновая кислота попадает в системный кровоток она с высокой скоростью связывается в костной ткани или выводится вместе с мочой. С белками плазмы связывается на 87 процентов при терапевтических концентрациях. Данных о метаболизации не имеется.

В среднем от 40 до 50 процентов кислоты, которая циркулирует в крови, проникает в костную ткань, где происходит накопление, все остальное выводится с помощью почек в неизменном виде.

Инструкция по применению (Способ и дозировка)

Применяется внутрь или внутривенно. Схема лечения и доза зависят от клинической ситуации и показаний. Таблетки нельзя запивать водой, содержащей большой количество кальция. Как правило, таблетки принимаются за один час до первого в данный день приема еды и жидкости (не считая воду). Таблетку необходимо проглотить целиком в положении «стоя» или «сидя», запивая стаканом чистой воды. После приема таблетки нельзя ложиться в течении часа. Также таблетки с содержанием кислоты запрещено рассасывать или жевать, так как может произойти изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

Внутривенно применяется только в стационарных условиях. Содержимое ампулы перед использованием разбавляется нужным количеством пятипроцентного раствора декстрозы или изотоническим раствором натрия хлорида.

Фармакологическое действие

Является азотсодержащим бисфосфонатом и ингибитором костной резорбции. Не влияет на формирование костной ткани. Избирательное воздействие обуславливается высокой аффинностью к гидроксиапатиту, из которого состоит минеральный костный матрикс. На опухолевый остеолиз имеет дозозависимое ингибирующее воздействие, снижает рост уже имеющихся и предупреждает развитие новых костных метастазов.

У женщин в период постменопаузы понижает завышенную скорость обновления костной ткани, благодаря чему костная масса прогрессирующе увеличивается.

Способствует предотвращению костной деструкции, которая вызвана опухолями, ретиноидами и прекращением функций половых желез.

Побочные действия

При приеме ибандроновой кислоты могут наблюдаться:

• краткосрочное понижение уровня кальция в кровяной сыворотке (при внутривенном введении), гиперчувствительность, тромбофлебит, флебит, реакции в месте введения, гиперхолестеринемия, артериальная гипертензия, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, инфекции мочевыводящих путей, цистит, назофарингит;
• астения, слабость, гриппоподобный синдром;
• болезни глаз воспалительного характера;
• остеонекроз челюсти, диафизарные и атипичные подвертельные переломы бедренной кости, мышечно-костная боль, боли в спине, остеоартрит, болевые ощущения в конечностях, миалгия, артралгия;
• крапивница, отек лица, ангионевротический отек;
• сыпь;
• бессонница, головокружение, головная боль;
• дуоденит, рвота, дисфагия, эзофагит, гастроэнтерит, гастрит, запор, диарея, метеоризм, диспепсия.