Инновационные методы лечения мигрени

Кальцитонин – что это?

Это гормон щитовидной железы, вырабатываемый С-клетками, расположенными среди фолликулов, образованных А- и В-клетками. С-клетки – это клетки нейроэндокринного происхождения, которые «приходят» в ткань щитовидной железы во время внутриутробного развития человека. Считается, что гормон кальцитонин – это основной продукт выработки С-клеток.

Среди всех гормонов щитовидной железы гормон кальцитонин стоит как бы «особняком». Его функция еще находится в стадии изучения, вырабатывающие его клетки находятся в ткани щитовидной железы в явном меньшинстве, однако значение этого гормона щитовидной железы – не в том, чтобы определять, насколько хорошо работает железа, как это справедливо в случае гормонов Т4 и Т3. Кальцитонин онкомаркер, и это – его главная роль в современной медицине.

Во всех руководствах и учебниках гормон кальцитонин рассматривается как своего рода антагонист паратгормону, вырабатываемому клетками паращитовидных (правильнее говорить «околощитовидных») желез. Паратгормон активирует особые клетки – остеокласты, которые разрушают костную ткань и приводят к выделению кальция из костных запасов в кровь. Другие эффекты паратгормона заключаются в усилении обратного всасывания ионов кальция из первичной мочи, а также в усилении образования активной формы витамина D – кальцитриола, который приводит к усилению всасывания кальция из кишечника в кровь. Все эффекты паратгормона направлены на повышение концентрации кальция в крови. Гормон кальцитонин обеспечивает «противодействие» паратгормону, повышая отложение кальция в костных балках и снижая таким образом уровень кальция в крови.

Однако, по силе своего действия кальцитонин значительно слабее паратгормона, поэтому считать, что баланс обмена веществ в костной ткани поддерживается исключительно балансом кальцитонина и паратгормона неверно. Сам по себе паратгормон, при его введении в организм небольшими дозами с перерывами, способен усиливать отложение кальция в кости, поэтому более правильно думать, что механизм управления отложением кальция в костях – это весьма сложный процесс, в котором задействованы и гормон кальцитонин, и паратгормон, и витамин D, и еще масса менее известных веществ.

Щитовидная железа гормон кальцитонин вырабатывает в очень незначительных количествах, поэтому в крови его никогда не бывает много. Он также может вырабатываться и в кишечнике, но совсем уж в мизерных дозах.

В этой статье мы посвятим внимание гормону кальцитонину, как онкомаркеру, как основе для диагностики опасной опухоли – медуллярного рака щитовидной железы. Кальцитонин – онкомаркер, позволяющий уверенно ставить диагноз медуллярного рака даже на ранних стадиях.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Кальцитонина:

• Раствор для инъекций 50 МЕ и 100 МЕ – в ампулах по 1 мл, 100 МЕ и 400 МЕ – во флаконах объемом 2 мл;
• Дозированный назальный спрей 200 МЕ/1 доза – во флаконах, содержащих 14 и 28 доз.

Действующий компонент препарата – одноименное вещество, которое представляет собой полипептидный гормон, состоящий из 32 аминокислотных остатков, полученный из лосося или синтетическим методом, являющийся аналогом гормона, вырабатываемого парафолликулярными клетками щитовидной железы и аналогичными клетками вилочковой и паращитовидной желез человека.

Анализ крови на кальцитонин

Кальцитонин крови определяется сейчас различными лабораториями, использующими для исследования уровня этого показателя аппаратуру различного класса. Наиболее современными анализаторами, дающими анализу на кальцитонин максимальную точность, являются иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения. Широко распространенные и дешевые в эксплуатации и обращении иммуноферментные анализаторы 2-го поколения дают значительную погрешность в определении уровня кальцитонина в крови, которая может приводить к неверным действиям как на этапе обследования пациента, так и на этапе его лечения. Именно поэтому если при анализе крови кальцитонин является основным интересующим Вас показателем – запрашивайте у лаборатории, каким методом выполняется анализ.

Лаборатория Северо-Западного центра эндокринологии выполняет анализ крови на кальцитонин с использованием автоматического иммунохемилюминесцентного анализатора 3-го поколения Liaison XL производства компании DiaSorin (Италия)

– одного из крупнейших мировых производителей оборудования для исследования уровня гормонов крови. Точность исследования кальцитонина высокотехнологичным методом 3-го поколения настолько высока, что зачастую позволяет исключать ошибки анализов других лабораторий, сделанных менее современными методами. Очень часто в Северо-Западный центр эндокринологии обращаются пациенты, у которых повышен кальцитонин крови – и часто простая перепроверка результатов на точном оборудовании позволяет выяснить, что на самом деле гормон находится в пределах нормы.

Почему же кальцитонин так интересен эндокринологам и хирургам-эндокринологам? Дело в том, что из С-клеток, вырабатывающих этот гормон, растет очень опасная злокачественная опухоль щитовидной железы, которую называют медуллярным раком или С-клеточной карциномой. Медуллярный рак растет медленно (это, пожалуй, единственное его положительное качество), но исключительно упорно – он не «боится» химиотерапии, за исключением некоторых препаратов из группы ингибиторов киназ, а также совершенно не накапливает радиоактивный йод и не реагирует на дистанционную лучевую терапию. Медуллярный рак активно метастазирует в лимфатические узлы шеи, средостения, а также распространяет свои метастазы с кровью в легкие, кости, печень, головной мозг. Ранняя и вовремя сделанная операция – вот главное, что может принести победу над медуллярным раком.

В связи с тем, что С-клетки, которые являются основой для роста этого вида рака, вырабатывают гормон кальцитонин, его концентрация в крови резко повышается. Именно этот показатель используется для ранней диагностики медуллярного рака щитовидной железы. Именно кальцитонин является методом, который при правильном использовании способен спасти тысячи человеческих жизней.

В настоящее время в России ежегодно выявляется около 100-150 случаев медуллярного рака щитовидной железы. Не так давно были опубликованы суммарные данные по диагностике медуллярного рака в 16 крупных и густо населенных областях Европейской части России. Общие данные показали, что ежегодно в этом огромном регионе выявляется около 40 случаев медуллярного рака. Возможно, Вы удивитесь, но только в одном 2013 году специалистами Северо-Западного центра эндокринологии было выявлено и пролечено 38 пациентов с медуллярным раком щитовидной железы

. Получается, что один центр, пусть и крупный, за год выявляет столько же случаев С-клеточного рака, как и 16 областей нашей страны – и причина тут кроется не только в знании тонкостей диагностики этой опухоли, но и в грамотном и активном использовании кальцитонина как онкомаркера.

Следует отметить, что в настоящее время практически все случаи гибели пациентов, страдающих различными формами рака щитовидной железы, обусловлены медуллярным или анапластическим раком. И если от анапластического рака у нас пока до сих нет эффективного способа лечения, то медуллярный рак вполне исцелим – и помочь в этом призван анализ крови на кальцитонин.

После длительных споров в 2012 году Европейская тиреологическая ассоциация в своих рекомендациях указала на необходимость однократно сдавать анализ на кальцитонин всем пациентам с узлами щитовидной железы. Проверку не нужно проходить ежегодно – если первый анализ показал, что уровень гормона не повышен, следующее исследование необходимо выполнять только при появлении новых узлов, которые не регистрировались ранее.

Крупные международные исследования показали, что при определении уровня кальцитонина всем пациентам с узлами щитовидной железы в 1 случае из 300 выявляется никем ранее не заподозренный медуллярный рак

. В связи с этим европейская эндокринная общественность склонилась к мнению, что потратить 299 раз деньги на анализ (а оплачивают обследование там страховые компании, а не сами пациенты) вполне разумно, если в итоге у одного пациента будет выявлен рак на ранней стадии, когда его еще можно вылечить. Кстати, Американская тиреологическая ассоциация до сих пор не поддержала это мнение – в США считается, что такое расходование денег неразумно (речь идет именно об экономической эффективности метода, не о его клинической значимости и полезности – на этот счет уже ни у кого сомнений нет).

Способ применения и дозировка

Раствор Кальцитонин предназначен для подкожного, внутримышечного и внутривенного введения.

В/в препарат вводят, как правило, при неотложных тяжелых состояниях (гиперкальциемических кризах). Суточная доза рассчитывается с учетом веса пациента – из расчета 5-10 МЕ на каждый кг массы тела. Непосредственно перед применением его разводят в 500 мл изотонического раствора NaCl, вводят медленно капельно (в течение 6 часов). Суточную дозу делят на 2-4 введения.

При хронических состояниях Кальцитонин вводят в/м или п/к в аналогичной дозе, но за 1-2 раза.

Во всех случаях лечение проводят под контролем биохимических показателей и клинической реакции больного, при необходимости корректируют дозу.

В форме спрея препарат вводят интраназально. Суточная доза может варьироваться в пределах от 100 МЕ до 400 МЕ (в несколько введений).

Продолжительность лечения в каждом случае определяется индивидуально в зависимости от вида заболевания, состояния пациента и эффективности проводимой терапии. Основной курс, как правило, длится 2-4 недели, затем дозу снижают и лечение продолжают еще в течение 6 недель.

Кальцитонин — норма

При исследовании крови на кальцитонин и оценке результатов этого анализа следует помнить, что нижней границы нормы у этого гормона не существует

. Если его уровень в крови находится на нуле – это тоже норма. Важно, чтобы он не повышался выше тех пределов, которые обозначены в качестве верхней границы нормы для данного конкретного анализатора и данного конкретного набора реагентов.

Указывать здесь какую-либо конкретную норму для кальцитонина большого смысла не имеет, поскольку сейчас лаборатории используют очень разнообразные модели анализаторов – это приводит к тому, что понятие нормы в данном случае даже и обсуждать не следует. Когда Вы сдаете в качественной современной лаборатории анализ на кальцитонин, норма будет указана на том же бланке – это правило хорошими лабораториями выполняется очень строго.

Когда кальцитонин повышен

Любая ситуация, когда у пациента выявлен высокий кальцитонин, независимо от степени его повышения по сравнению с нормой, является очень серьезной и требует углубленного обследования с участием специалистов, имеющих достаточный опыт диагностики и лечения медуллярного рака щитовидной железы.

Важно понимать, что в случае выявления уровня кальцитонина, превышающего 100 пг/мл, вероятность наличия медуллярного рака у пациента составляет почти 100%. Чем выше уровень, тем более запущена опухоль, тем выше вероятность выявления ее метастазов в лимфоузлах и отдаленных органах и тем хуже прогноз для пациента.

Если у пациента с узлами щитовидной железы по данным тонкоигольной биопсии все узлы являются доброкачественными, а в крови кальцитонин повышен, следует больше доверять анализу, поскольку вероятность того, что этот показатель «врет», невелика. Если уровень гормона действительно высок (т.е. превышает 100), оперативное лечение в объеме полного удаления щитовидной железы с центральной шейной лимфодиссекцией (т.е. с удалением окружающих щитовидную железу лимфоузлов) должно проводиться в обязательном порядке. Вы можете сами понять, насколько точным должен быть анализ на кальцитонин – ведь пациенту в подобных случаях щитовидная железа удаляется по результатам только одного лабораторного исследования! Ситуация с лечением таких опухолей подобна полету на самолете в тумане по приборам, когда ничего вокруг не видно, и решения о том, куда лететь, приходится принимать только на основании показаний приборов в кабине пилотов…

Следует упомянуть и о еще одной важной особенности медуллярного рака – в 30% случаев он имеет наследственное распространение, и может быть унаследован детьми больного в 50% случаев. В этих ситуациях удаление щитовидной железы производится детям до 5-7 лет (а в некоторых случаях – и в течение первого месяца жизни!), когда опухоль еще только начинает развиваться, а уровень кальцитонина повышен едва-едва. И в этом случае только точный тест на кальцитонин способен добавить уверенности врачам и родителям ребенка в том, что они все делают правильно.

Наиболее сложные случаи в диагностике медуллярного рака щитовидной железы связаны с ситуациями, когда гормон повышен лишь незначительно – то есть уровень выше нормы, но ниже цифры 100. В случаях, когда отмечается незначительное его повышение, речь может идти как о наличии медуллярного рака очень малого размера (3-4 мм), так и об отсутствии опухоли – в этом случае кальцитонин повышен вследствие других причин, не связанных с онкологическим заболеванием.

Как в случаях, когда кальцитонин повышен явно и отчетливо, так и в случаях сомнительного, незначительного повышения следует обратиться в специализированный центр эндокринологии, где специалисты проведут дополнительные уточняющие исследования, в числе которых:

• тонкоигольная биопсия узлов под УЗИ-контролем с определением уровня кальцитонина в смыве с пункцинной иглы;
• проведение стимулированного теста на кальцитонин с внутривенным введением глюконата кальция.

В данной статье мы не будем обсуждать все аспекты диагностики медуллярного рака, поскольку заниматься его самостоятельным выявлением пациентам неверно – это чревато ошибками, ценой которых может быть жизнь. Правила, которые надо запомнить после прочтения этого материала, просты:

• кальцитонин – онкомаркер
  , это его главное значение
  ;
• анализ крови на гормон кальцитонин необходимо сдавать всем пациентам с узлами
  щитовидной железы;
• анализ следует сдавать в специализированной лаборатории
  , использующей иммунохемилюминесцентные анализаторы 3-го поколения и имеющей достаточный опыт в диагностике медуллярного рака;
• любое повышение уровня кальцитонина в крови должно быть поводом для обращения в специализированный центр эндокринологии
  .

Показания к применению

• Системные заболевания с перестройкой скелета (асептический некроз головки бедренной кости, болезнь Педжета, спонтанное рассасывание костей, несовершенный остеогенез);
• Остеопороз (паратиреоидный, постменопаузный, стероидный, сенильный и др.);
• Остеомиелит (лучевой и травматический);
• Боли в костях, связанные с остеопенией и/или остеолизом;
• Травматическое повреждение костей, характеризующееся осложненным течением процесса репарации (в том числе замедленное сращение переломов);
• Зональная патологическая перестройка костей у спортсменов;
• Синдром Зудека (болевой синдром вследствие травмы конечностей, сопровождающийся остеопорозом, длительными трофическими и вазомоторными нарушениями);
• Профилактика костных нарушений в результате длительной иммобилизации;
• Костные метастазы;
• Пародонтоз;
• Гиперкальциемия различного генеза (в т.ч. идиопатическая у новорожденных);
• Семейная гиперфосфатемия;
• Фиброзная дисплазия;
• Гипервитаминоз D;
• Тиреотоксикоз;
• Миелома;
• Острый панкреатит (в составе комбинированной терапии).

Куда обращаться, если кальцитонин повышен?

Мы призываем всех пациентов, у которых при анализе был выявлен высокий кальцитонин крови, обращаться в клиники Северо-Западного центра эндокринологии

, имеющего наибольший опыт в России по лечению медуллярного рака щитовидной железы. Специалисты Северо-Западного центра проведут уточняющие исследования и либо обоснованно исключат диагноз С-клеточного рака, либо подтвердят его и проведут Вам операцию с использованием наиболее современных технологий.

Следует отметить, что операции на щитовидной железе жителям регионов России проводятся Северо-Западным центром эндокринологии бесплатно, в рамках программы федеральных квот, либо по полису обязательного медицинского страхования.

Итак, если Ваш кальцитонин повышен – мы ждем Вас

. Не откладывайте обследование на будущее, это может быть опасно.

Побочные действия

Вне зависимости от способа применения могут отмечаться следующие побочные эффекты: приливы крови к лицу, неприятный привкус во рту, отеки (конечностей, лица, генерализованные отеки), артралгия, повышение АД, местные и генерализованные аллергические реакции, включая анафилактический шок (известен один случай летального исхода в связи с анафилаксией).

При парентеральном применении, кроме того, возможны: гиперемия и болезненность в месте введения, абдоминальные боли, снижение аппетита, диарея, гастралгия, тошнота, рвота, головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, фарингит, миалгия, извращение вкуса, расстройства зрения, боль в глазах, гриппоподобные симптомы, кашель, полиурия, зуд мочек уха, кожная сыпь, никтурия, ощущение тепла, отек ступней.

При интраназальном применении также могут возникать: ринит, синусит, чиханье, носовое кровотечение, папулы в полости носа, сухость и/или отек, эрозия слизистой оболочки носовой полости.

Более чем у 3% пациенток с постменопаузным остеопорозом, применявших Кальцитонин в форме назального спрея, отмечались следующие неблагоприятные явления: ринит, носовое кровотечение, симптомы со стороны носа (сухость и образование корок в полости носа, зуд, раздражение, покраснение, эритема, болезненность, ощущение уплотнения, бледность слизистой, инфекции, образование кровоточащих ранок, дискомфорт и боль вокруг переносицы), артралгия, боль в спине, головная боль.

При передозировке кальцитонина появляются признаки гипокальциемии (в т.ч. подергивание мышц, парестезии). При подкожном введении препарата возникали только тошнота и рвота. Данных о длительном применении Кальцитонина в высоких дозах недостаточно, чтобы оценить степень его токсичности.

При интраназальном введении случаи передозировки неизвестны. Имеются сообщения об однократном введении средства в дозе до 1600 МЕ и ежедневном применении в суточной дозе 800 МЕ в течение 3 дней подряд, серьезные побочные эффекты отмечены не были.

Лечение передозировки симптоматическое, показано парентеральное введение кальция глюконата.