Фармакологические свойства препарата Лекоклар
Полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антимикробное действие обусловлено угнетением синтеза белков в бактериальной клетке, приводящем к нарушению нормальной жизнедеятельности микроорганизмов. Может оказывать бактериостатическое или бактерицидное действие. Кларитромицин активен в отношении следующих микроорганизмов: грамположительные — стрептококки и стафилококки, Listeria monocytogenes, Corynebacterium spp.; грамотрицательные — Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Neisseria gonorrhoeae и N. meningitidis, Borrelia burgdorferi, Pasteurella multocida, Campylobacter spp. и Helicobacter pylori; анаэробы — Eubacterium spp., Peptococcus spp., Propionibacterium spp., Clostridium perfringens и Bacteroides melaninogenicus; внутриклеточные микроорганизмы — Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, C. pneumoniae и Ureaplasma urealyticum, Toxoplasma gondii и все микобактерии, кроме M. tuberculosis. Спектр антибактериального действия кларитромицина сходен с таковым эритромицина, кроме этого, он активен в отношении атипичных микобактерий. Отмечается высокая степень перекрестной резистентности микроорганизмов к эритромицину и кларитромицину. Кларитромицин сохраняет стабильность в присутствии кислоты желудочного сока, хорошо всасывается после приема внутрь. Прием пищи не влияет на степень всасывания кларитромицина, однако в ее присутствии абсорбция препарата может замедляться. Приблизительно 20% кларитромицина немедленно превращается в 14-гидроксикларитромицин, который действует аналогично кларитромицину. Быстро проникает в жидкости и ткани организма. Как правило, концентрация кларитромицина в тканях в 10 раз выше, чем в сыворотке крови. Кларитромицин активно метаболизируется в печени с участием цитохрома Р450. Известны 7 метаболитов. Препарат выводится в виде метаболитов или в неизмененном состоянии (приблизительно 20–30%) с мочой, в меньшей степени — с калом. Период полувыведения кларитромицина составляет 3–4 ч при приеме его в дозе 250 мг каждые 12 ч и 5–7 ч — при введении его в дозе 500 мг каждые 12 ч.
Инструкция по применению ЛЕКОКЛАР® (LEKOKLAR)
Применение следующих препаратов вместе с кларитромицином строго противопоказано в связи с возможностью развития тяжелых реакций
Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин
При одновременном приеме кларитромицина и цизаприда описаны повышения уровней последнего, что может приводить к удлинению интервала QT и сердечным аритмиям, в т.ч. желудочковой тахикардии, фибрилляции желудочков и ари. Подобные эффекты наблюдаются при одновременном применении кларитромицина и пимозида.
Имеются сообщения о нарушении макролидами метаболизма терфенадина, что приводит к увеличению плазменных уровней последнего, в результате может развиться удлинение интервала QT и сердечные аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и ари. В исследовании на 14 добровольцах одновременное назначение кларитромицина и терфенадина приводило к 2-3-кратному повышению уровня кислотного метаболита терфенадина в сыворотке и удлинению интервала QT без каких-либо клинических проявлений. Подобные эффекты наблюдались при одновременном применении астемизола и других макролидов.
Эрготамин/дигидроэрготамин
Постмаркетинговые сообщения показывают, что совместное назначение кларитромицина с эрготамином или дигидроэрготамином связано с острой токсичностью производных спорыньи, характеризующейся спазмом сосудов и ишемией конечностей и других тканей, включая ЦНС. Одновременное назначение Лекоклара и данных лекарственных препаратов противопоказано.
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы
Одновременный прием кларитромицина и ловастатина или симвастатина противопоказан.
Влияние других лекарственных препаратов на кларитромицин
Препараты, являющиеся индукторами CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усиливать метаболизм кларитромицина, что приводит к субтерапевтическим уровням кларитромицина в плазме и снижению его эффективности. Кроме того, может понадобиться контроль плазменных уровней индуктора CYP3A4, т.к он может повышаться вследствие угнетения CYP3A4 кларитромицином. Совместное назначение рифабутина и кларитромицина приводило к увеличению уровня рифабутина и уменьшению уровня кларитромицина в сыворотке, что сопровождалось повышенным риском развития увеита.
Известно или предполагается влияние нижеследующих препаратов на концентрации кларитромицина в крови; может потребоваться коррекция дозы кларитромицина или назначение альтернативного лечения.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин
Мощные индукторы метаболической системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин могут ускорять метаболизм кларитромицина и, таким образом, снижать его уровень в плазме, увеличивая в то же время уровень 14-гидроксикларитромицина — метаболита, который также обладает противомикробной активностью. Поскольку противомикробная активность кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина различна для разных бактерий, ожидаемый терапевтический эффект может быть снижен при одновременном назначении Лекоклара и индукторов фермента.
Флуконазол
Одновременное назначение 21 здоровому добровольцу флуконазола в дозе 200 мг/сут и кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут приводило к повышению среднего значения Cssmin и AUC на 33% и 18%, соответственно. Css активного метаболита 14-гидроксикларитромицина при одновременном приеме флуконазола существенно не изменялись. Коррекция дозы Лекоклара не требуется.
Ритонавир
В фармакокинетическом исследовании показано, что совместное назначение ритонавира (по 200 мг каждые 8 ч) и кларитромицина (по 500 мг 2 раза/сут) значительно угнетает метаболизм последнего. При одновременном приеме ритонавира Cmax кларитромицина возрастает на 31%, Cmin на 182% и AUC на 77%. Образование активного 14-гидроксиметаболита почти полностью подавляется. В связи с большим терапевтическим окном для кларитромицина пациентам с нормальной функцией почек не требуется снижение дозы. Однако пациентам с нарушением функции почек необходима коррекция дозы:
- при КК 30-60 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 50%, а при КК < 30 мл/мин — на 75%. При совместном приеме с ритонавиром доза Лекоклара не должна превышать 1 г/сут.
Подобную коррекцию дозы следует проводить у пациентов с нарушением функционального состояния почек при назначении ритонавира в качестве усилителя фармакокинетики с другими ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и саквинавир.
Взаимодействия при эрадикации Helicobacter pylori
Несмотря на то, что плазменные концентрации кларитромицина и омепразола могут увеличиваться при одновременном назначении, в корректировке дозы нет необходимости. При приеме в рекомендованных дозах, клинически значимое взаимодействие между кларитромицином и лансопразолом не наблюдается. Увеличение концентрации кларитромицина может также происходить при одновременном приеме препарата с антацидами и ранитидином. В коррекции дозы также нет необходимости. Фармакокинетические взаимодействия между антибиотиками, входящими в состав схемы эрадикации Helicobacter pylori отсутствуют.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные препараты
Взаимодействия, связанные с CYP3A
Совместный прием кларитромицина (подавляющего метаболизирующий фермент CYP3A) и препарата, метаболизируемого, главным образом, с помощью CYP3A, может быть связан с повышенными концентрациями препарата, что, в свою очередь, может увеличивать или продлевать как терапевтические, так и неблагоприятные эффекты последнего. Лекоклар® с осторожностью следует назначать пациентам, получающим лечение другими лекарственными средствами, являющимися субстратами CYP3A, особенно препараты с узким профилем безопасности, например, карбамазепин, и/или субстратом активно метаболизируюемым данным ферментом.
У таких пациентов следует рассмотреть возможность изменения дозы Лекоклара, при возможности — тщательно контролировать сывороточные концентрации препаратов, метаболизируемых, главным образом, с помощью CYP3A.
С помощью того же изофермента CYP3A метаболизируются (или предполагается, что метаболизируются) следующие препараты или классы препаратов:
- алпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды спорыньи, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, сиролимус, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин. К лекарственным препаратам, механизм взаимодействия которых сходен с вышеописанным (с помощью других изоферментов системы цитохрома Р450), относятся фенитоин, теофиллин и вальпроевая кислота.
Антиаритмические средства
У пациентов, принимавших одновременно кларитромицин с хинидином или дизопирамидом, описаны случаи нарушения сердечного ри.
При совместном приеме этих препаратов следует проводить наблюдения за интервалом QT.
Во время лечения Лекокларом необходимо контролировать концентрации хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Циклоспорин, такролимус и сиролимус
Одновременный прием перорального кларитромицина и циклоспорина или такролимуса приводит к более чем двукратному увеличению значения минимальной концентрации циклоспорина и такролимуса. Подобный эффект также ожидается для сиролимуса. При одновременном приеме кларитромицина с циклоспорином, такролимусом или сиролимусом, следует тщательно контролировать сывороточные концентрации иммуносупрессивных препаратов и при необходимости снижать их дозировку. При прекращении лечения кларитромицином у таких пациентов может снова понадобиться корректировка дозы циклоспорина, такролимуса или сиролимуса.
Варфарин
Одновременный прием кларитромицина и варфарина может потенцировать эффект варфарина. Следует часто контролировать протромбиновое время у данной группы пациентов.
Омепразол
Кларитромицин (500 мг каждые 8 ч) назначался в комбинации с омепразолом (40 мг/сут) здоровым взрослым лицам. При совместном назначении с кларитромицином равновесные плазменные концентрации омепразола повышались (Cmax, AUC0-24 и T1/2 возрастали на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение желудочного рН при проведении 24-часового мониторинга составило 5.2 при монотерапии омепразолом и 5.7 при сочетании омепразола с кларитромицином.
Силденафил, тадалафил и варденафил
Каждый из этих ингибиторов фосфодиэстеразы метаболизируется (по крайней мере, частично) CYP3A, a CYP3A может подавляться при одновременном назначении кларитромицина. Поэтому при совместном назначении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденафилом имеется вероятность повышенной экспозиции ингибиторов фосфодиэстеразы. При приеме Лекоклара одновременно с данными препаратами следует рассмотреть вопрос о снижении их дозы.
Теофиллин, карбамазепин
Результаты клинических исследований указывают на умеренное, но статистически достоверное (р<0.05) повышение в крови уровней теофиллина или карбамазепина при назначении какого-либо из этих препаратов совместно с кларитромицином. Может понадобиться снижение дозы.
Толтеродин
Толтеродин первично метаболизируется с помощью изофермента 2D6 цитохрома Р450 (CYP2D6). Однако в подгруппе популяции с дефицитом CYP2D6 метаболизм осуществляется с помощью CYP3A. В данной подгруппе подавление CYP3A приводит к значительно более высоким концентрациям толтеродина в сыворотке крови, что при применении ингибиторов CYP3A, таких как кларитромицин, требует снижения дозы толтеродина.
Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам)
При совместном назначении мидазолама с кларитромицином (500 мг 2 раза/сут) AUC мидазолама повышалась в 2.7 раза после его в/в назначения и в 7 раз — после приема внутрь. Следует избегать одновременного назначения внутрь мидазолама и Лекоклара. При в/в применении мидазолама в сочетании с приемом Лекоклара пациент должен находиться под пристальным наблюдением для возможности коррекции дозы. Такие же предосторожности должны соблюдаться и в отношении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, в т.ч. триазолама и алпразолама. Для бензодиазепинов, не метаболизирующихся CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам) взаимодействие с кларитромицином маловероятно.
Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственных взаимодействиях и влияниях (сонливость и спутанность сознания) на ЦНС при совместном приеме кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентом, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС.
Другие лекарственные взаимодействия
Колхицин
Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для транспортного белка — гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин и другие макролиды угнетают CYP3A и Pgp. При совместном назначении Лекоклара и колхицина подавление кларитромицином Pgp и/или CYP3A может приводить к повышению экспозиции колхицина. С целью выявления клинических симптомов токсичности колхицина пациенты должны находиться под наблюдением.
Дигоксин и другие субстраты для транспортного белка — гликопротеина Р
Считается, что дигоксин является субстратом для выносящего переносчика — гликопротеина Р (Pgp). Как известно кларитромицин угнетает Pgp. При совместном назначении Лекоклара и дигоксина подавление кларитромицином Pgp может приводить к повышению экспозиции дигоксина. В постмаркетинговом наблюдении отмечалось повышение концентрации дигоксина при его совместном назначении с кларитромицином. У некоторых пациентов отмечались симптомы токсичности дигоксина, в т.ч. потенциально летальные аритмии. В период совместного приема дигоксина и Лекоклара следует тщательно контролировать сывороточные концентрации дигоксина.
Зидовудин
Одновременное назначение внутрь кларитромицина и зидовудина ВИЧ-инфицированным взрослым пациентам может привести к снижению равновесных концентраций зидовудина. Т.к. при одновременном назначении внутрь зидовудина и кларитромицина они конкурируют между собой при всасывании, следует осуществлять их прием раздельно с интервалом в 4 ч. Подобное взаимодействие отсутствует у ВИЧ-инфицированных детей, которые принимают суспензию кларитромицина с зидовудином или дидеоксиинозином. Подобное взаимодействие является маловероятным при в/в введении кларитромицина.
Фенитоин и вальпроат
Имеются отдельные сообщения или публикации о взаимодействии ингибиторов CYP3A (в т.ч. и кларитромицина) с препаратами, которые, как считается, не метаболизируются CYP3A (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении с Лекокларом рекомендуется определение уровней в сыворотке данных препаратов. Имеются сообщения о повышении их уровня.
Двунаправленные лекарственные взаимодействия
Как кларитромицин, так и атазанавир, итраконазол и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное.
Атазанавир
Кларитромицин и атазанавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместное применение кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и атазанавира (400 мг 1 раз/сут) приводит к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и снижению на 70% воздействия 14-гидроксикларитромицина с увеличением на 28% AUC атазанавира. Из-за большого терапевтического окна кларитромицина для пациентов с нормальной функцией почек коррекция дозы не требуется. При умеренном снижении функционального состояния почек (КК 30-60 мл/мин) доза Лекоклара должна быть снижена на 50%. У пациентов с КК менее 30 мл/мин доза Лекоклара должна быть снижена на 75% назначением подходящей лекарственной формы кларитромицина. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза Лекоклара не должна превышать 1000 мг/сут.
Итраконазол
Как кларитромицин, так и итраконазол являются субстратами и ингибиторами CYP3A, что ведет к двунаправленному лекарственному взаимодействию. Совместный прием кларитромицина и итраконазола приводит к обоюдному повышению их концентраций в плазме. Пациенты, одновременно принимающие итраконазол и Лекоклар®, должны находиться под тщательным наблюдением для выявления симптомов усиленного или продленного фармакологического действия.
Саквинавир
Как кларитромицин, так и саквинавир являются субстратами и ингибиторами CYP3A, и их лекарственное взаимодействие двунаправленное. Совместный прием кларитромицина (500 мг 2 раза/сут) и саквинавира (мягкие желатиновые капсулы 1200 мг 3 раза/сут) у 12 здоровых добровольцев приводило к повышению равновесных значений AUC и Cmax саквинавира, на 177% и 187%, соответственно, по сравнению с монотерапией саквинавиром. Показатели AUC и Cmax для кларитромицина оказались приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии этим препаратом. При совместном приеме препаратов в течение ограниченного времени в изученных дозах и лекарственных формах коррекция дозы не требуется. Сведения о лекарственном взаимодействии, полученные при приеме мягких желатиновых капсул, могут не соответствовать таковым при приеме твердых желатиновых капсул саквинавира. Данные о лекарственном взаимодействии, полученные при монотерапии саквинавиром, могут не соответствовать таковым при совместном приеме саквинавира/ритонавира. При совместном приеме саквинавира с ритонавиром следует учитывать возможное влияние последнего на Лекоклар®.
Верапамил
При одновременном приеме кларитромицина и верапамила наблюдались артериальная гипотензия, брадиаритмия и лактацидоз.
Показания к применению препарата Лекоклар
Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов (стрептококковый тонзиллофарингит, острый средний отит, острый синусит), инфекции нижних дыхательных путей (острый бактериальный бронхит, хронический бактериальный бронхит в фазе обострения, внегоспитальная и атипичная пневмония, инфекции кожи и мягких тканей, микобактериальные инфекции, вызванные M. avium complex, M. kansassi, M. marinum и M. Leprae, пептическая язва желудка или двенадцатиперстной кишки, ассоциированная с Helicobacter pylori (в составе комбинированных эрадикационных схем).
Применение препарата Лекоклар
Внутрь, не разламывая таблетку, запивая водой. Взрослым и детям в возрасте старше 12 лет обычно назначают в дозе 250–500 мг 2 раза в сутки на протяжении 7–14 дней; в клинических испытаниях установлена клиническая эффективность более короткого курса лечения острого бронхита и среднего отита (5–6 дней). ВИЧ-инфицированным пациентам, а также больным с инфекцией, вызванной M. avium complex, назначают в дозе 1–2 г кларитромицина в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых составляет 2 г. В таблице приведены стандартные схемы, рекомендуемые для лечения взрослых.
Показание | Доза (каждые 12 ч), мг | Продолжительность лечения, сут |
| Тонзиллофарингит | 250 | 10 |
| Острый синусит | 500 | 14 |
Хронический бронхит в фазе обострения или внегоспитальная пневмония, вызванная:
| 250 250 500 250 | 7–14 7–14 7–14 7–14 |
| Инфекции кожи и ее придатков | 250 | 7–14 |
| Эрадикация Helicobacter pylori (в составе комплексных схем) | От 250 (2 раза в сутки) до 500 (3 раза в сутки) | 14 |
Не требуется коррекции дозы препарата у пациентов с нарушениями функции печени при неизмененной функции почек. Для пациентов с выраженным нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) дозу препарата следует снизить вдвое или же вдвое увеличить интервалы между его приемами. Для пациентов пожилого возраста коррекции дозы не требуется, за исключением случаев выраженного нарушения функции почек.
Лекоклар (Lekoclar)
Противопоказанные комбинации
Противопоказано одновременное применение с астемизолом, цизапридом, пимозидом, терфенадином.
При одновременном применении кларитромицина и указанных выше лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами CYP3A, возможно взаимное повышение их концентраций, что может усилить и продлить как терапевтические, так и побочные эффекты (удлинение интервала QT, аритмии, в т.ч. желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, тахикардия по типу «пируэт»).
Противопоказано одновременное применение с эрготамином и дигидроэрготамином, т.к. возможно острое отравление препаратами группы эрготамина (сосудистый спазм, ишемия конечностей и других тканей, включая ЦНС).
Колхицин является субстратом как изофермента CYP3A4, так и белка-переносчика, ответственного за выведение препарата, Р-гликопротеида (Pgp).
Кларитромицин, как и другие макролиды, ингибирует изофермент CYP3A4 и Pgp. При совместном применении кларитромицина и колхицина ингибирование Pgp и/или изофермента CYP3A4 может привести к усилению действия колхицина. Следует контролировать развитие клинических симптомов отравления колхицином.
Зарегистрированы постмаркетинговые сообщения о случаях отравления колхицином при его одновременном приеме с кларитромицином, чаще у пожилых пациентов. Некоторые из описанных случаев происходили у пациентов с почечной недостаточностью. Как сообщалось, некоторые случаи заканчивались летальным исходом. Одновременное применение кларитромицина и колхицина противопоказано (см. также раздел «Противопоказания «).
Кларитромицин повышает концентрацию ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (ловастатин, симвастатин) в сыворотке крови, что связано с риском развития рабдомиолиза. Совместное применение этих препаратов с кларитромицином противопоказано.
У пациентов, получающих статины, необходимо проводить мониторинг развития признаков и симптомов миопатии. В ситуациях, когда одновременного применения кларитромицина и статинов избежать невозможно, рекомендуется применение статина в наименьшей зарегистрированной дозе. Следует рассмотреть возможность применения статинов, чей метаболизм не зависит от изоферментов CYP3A (например, флувастатин).
Одновременный прием кларитромицина и мидазолама для перорального применения противопоказан.
Влияние других лекарственных средств на кларитромицин
Препараты, индуцирующие изофермент CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут индуцировать метаболизм кларитромицина, что может привести к снижению концентрации кларитромицина до субтерапевтической и уменьшению его эффективности. Следует контролировать концентрации индукторов изофермента CYP3A4 в плазме крови, которые могут возрастать вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином.
Эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин (индукторы цитохрома Р450) снижают концентрацию кларитромицина в плазме крови и ослабляют его терапевтический эффект, вместе с тем повышают концентрацию 14-ОН-кларитромицина.
При совместном применении рифабутина и кларитромицина наблюдалось повышение плазменной концентрации рифабутина и снижение сывороточной концентрации кларитромицина с повышенным риском развития увеита.
Концентрация кларитромицина в плазме крови при применении этравирина снижается, однако возрастает концентрация его активного метаболита, 14-ОН-кларитромицина. Так как 14-ОН-кларитромицин характеризуется пониженной активностью в отношении Mycobacterium avium complex (MAC), суммарная активность против данного патогена может быть снижена, в связи с чем при лечении MAC следует рассмотреть альтернативы кларитромицину.
При одновременном приеме флуконазола в дозе 200 мг ежедневно и кларитромицина в дозе 1 г/сут возможно повышение равновесной концентрации (Css) и AUC кларитромицина на 33% и 18% соответственно. Коррекция дозы кларитромицина не требуется.
При одновременном применении ритонавира 600 мг/сут и кларитромицина 1 г/сут возможно снижение метаболизма кларитромицина (увеличение Сmах на 31%, Css на 182% и AUC на 77%), полное подавление образования 14-ОН-кларитромицина. Коррекция дозы у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходима коррекция дозы препарата: при КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, при КК <30 мл/мин — на 75 %. Ритонавир не следует принимать одновременно с кларитромицином в дозе, превышающей 1 г/сут.
Влияние кларитромицина на другие лекарственные средства
Известно или предполагается, что следующие препараты или группы препаратов метаболизируются тем же изоферментом CYP3A: алпразолам, карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ловастатин, метилпреднизолон, омепразол, антикоагулянты для приема внутрь (напр., варфарин), атипичные антипсихотические препараты (напр., кветиапин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус, триазолам и винбластин.
Имеются пострегистрационные сообщения о возникновении желудочковой тахикардии типа «пируэт» (Torsade de pointes) при одновременном применении кларитромицина и хинидина или дизопирамида. При одновременном применении кларитромицина и указанных препаратов следует проводить мониторинг ЭКГ на предмет пролонгирования интервала QT. В ходе терапии кларитромицином следует контролировать концентрацию хинидина и дизопирамида в сыворотке крови.
Имеются пострегистрационные сообщения о развитии гипогликемии на фоне одновременного приема кларитромицина и дизопирамида. Соответственно, в период одновременного применения кларитромицина и дизопирамида следует контролировать концентрацию глюкозы в крови.
При применении кларитромицина и омепразола возможно увеличение Сmах, AUC и Т1/2омепразола на 30%, 89% и 34% соответственно. Среднее значение pH в желудке в течение 24 ч составляет 5,2 при приеме только омепразола и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином.
При применении кларитромицина и непрямых антикоагулянтов возможно усиление действия последних с развитием кровотечения, выраженного увеличения МНО и ПВ. В случае необходимости одновременного применения с варфарином или другими непрямыми антикоагулянтами необходимо контролировать ПВ и МНО.
При применении кларитромицина с силденафилом, тадалафилом и варденалафилом (ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (ФДЭ-5)) возможно увеличение ингибирующего воздействия на ФДЭ. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов ФДЭ-5.
При одновременном применении с теофиллином и карбамазепином возможно повышение концентрации последних в системном кровотоке. При применении кларитромицина с толтеродином у пациентов с низкой активностью изофермента CYP2D6 может потребоваться снижение дозы толтеродина.
Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кларитромицина и триазолобеизодиазепинов, которые метаболизируются изоферментами CYP3A (мидазолам, триазолам и алпразолам).
При одновременном применении кларитромицина (1 г/сут) с мидазоламом возможно увеличение AUC мидазолама в 2,7 раза после его внутривенного введения и в 7 раз после приема мидазолама внутрь. При применении мидазолама для внутривенного введения рекомендуется тщательно контролировать состояние пациента с целью коррекции дозы.
Такие же меры предосторожности следует применять и по отношению к другим бензодиазепинам, включая триазолам и алпразолам, которые метаболизируются изоферментами CYP3A.
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о развитии нежелательных реакций со стороны ЦНС (например, сонливость и спутанность сознания) при одновременном применении кларитромицина и триазолама. В случае совместного применения рекомендуется следить за симптомами со стороны ЦНС. Рекомендуется контролировать возникновение нежелательных реакций со стороны ЦНС.
Для бензодиазепинов, выведение которых не зависит от изоферментов CYP3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), клинически значимое взаимодействие маловероятно.
Другие лекарственные взаимодействия
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими ототоксичными препаратами, особенно аминогликозидами, и контролировать функции вестибулярного аппарата и органа слуха как во время терапии, так и после ее окончания.
Считается, что дигоксин является субстратом для эффлюксного переносчика — Pgp. Известно, что кларитромицин ингибирует Pgp. При одновременном применении
Кларитромицина и дигоксина ингибирование Pgp кларитромицином может приводить к повышению воздействия дигоксина. Кроме того, в период пострегистрационных исследований было выявлено повышение концентрации дигоксина в плазме крови у пациентов, одновременно получавших дигоксин и кларитромицин. У некоторых пациентов отмечались клинические признаки интоксикации дигоксином, включая потенциально фатальные нарушения ритма. При одновременном применении кларитромицина и дигоксина следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в сыворотке крови (возможно повышение концентрации и развитие потенциально летальных аритмий).
Одновременное применение кларитромицина и зидовудина у взрослых ВИЧ-инфицированных пациентов может привести к снижению Css зидовудина. Поскольку кларитромицин влияет на всасывание зидовудина при пероральном приеме, взаимодействия можно в значительной степени избежать, принимая кларитромицин и зидовудин с интервалом 4 часа. Этот вид взаимодействия не встречается у ВИЧ-инфицированных детей, получающих кларитромицин в виде суспензии одновременно с зидовудином или диданозином (дидезоксиинозином). Поскольку данное взаимодействие обусловлено тем, что кларитромицин может нарушать всасывание зидовудина у взрослых пациентов, оно вряд ли возможно при использовании кларитромицина внутривенно.
Кларитромицин и атазанавир являются как субстратами, так и ингибиторами изофермента CYP3A4. Существует свидетельство двунаправленного взаимодействия этих препаратов. Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и атазанавира (400 мг/сут) может привести к двукратному увеличению воздействия кларитромицина и уменьшению воздействия 14-ОН-кларитромицина на 70% с увеличением AUC атазанавира на 28%. Благодаря широкому терапевтическому диапазону кларитромицина, уменьшение его дозы у пациентов с нормальной почечной функцией не требуется. У пациентов с КК 30-60 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 50%, при КК <30 мл/мин — на 75%.
Кларитромицин в дозах, превышающих 1 г/сут, нельзя назначать одновременно с ингибиторами протеаз.
Кларитромицин и итраконазол являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов. При одновременном применении с итраконазолом возможно обоюдное повышение концентрации препаратов в плазме крови. Пациентов, одновременно принимающих кларитромицин и итраконазол, следует тщательно обследовать на наличие симптомов усиления или увеличения длительности фармакологических эффектов этих препаратов.
Кларитромицин и саквинавир являются субстратами и ингибиторами изофермента CYP3A4, что определяет двунаправленное взаимодействие препаратов.
Одновременное применение кларитромицина (500 мг 2 раза в день) и саквинавира (в мягких желатиновых капсулах, 1200 мг 3 раза в день) у 12 здоровых добровольцев вызывало увеличение AUC и Сmах саквинавира на 177% и 187% соответственно, в сравнении с приемом саквинавира в отдельности. Значения AUC И Сmах кларитромицина были приблизительно на 40% выше, чем при монотерапии кларитромицином. При совместном применении кларитромицина и саквинавира в течение ограниченного времени в дозах/составах, указанных выше, коррекция дозы не требуется. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при применении саквинавира в твердых желатиновых капсулах. Результаты исследования лекарственных взаимодействий при монотерапии саквинавиром могут не соответствовать эффектам, наблюдаемым при терапии саквинавиром/ритонавиром. При приеме саквинавира совместно с ритонавиром следует учитывать потенциальное влияние ритонавира на кларитромицин.
При одновременном применении кларитромицина с блокаторами «медленных» кальциевых каналов, метаболизирующихся изоферментом CYP3A4 (например, амлодипин, дилтиазем, верапамил), следует соблюдать осторожность ввиду возможного риска развития артериальной гипотензии, брадиаритмии и лактоацидоза. Плазменные концентрации кларитромицина так же, как и блокаторов «медленных» кальциевых каналов, могут повышаться при одновременном применении.
Одновременный прием кларитромицина и гипогликемических препаратов для приема внутрь (например, производных сульфонилмочевины) и/или инсулина может привести к значительной гипогликемии. При одновременном применении кларитромицина с некоторыми пероральными сахароснижающими препаратами, такими, как натеглинид, пиоглитазон, репаглинид, розиглитазон, вследствие ингибирования изофермента CYP3A4 кларитромицином может возникнуть гипогликемия. Рекомендуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
Имеются спонтанно поступившие и опубликованные сообщения о взаимодействии ингибиторов изоферментов CYP3A, таких как кларитромицин, с препаратами, метаболизм которых осуществляется без участия изоферментов CYP3A (напр., фенитоин и вальпроевая кислота). При одновременном применении возможно повышение их концентраций, поэтому рекомендуется определять концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Фенитоин и вальпроевая кислота могут метаболизироваться через другие изоферменты системы цитохрома Р450.
Побочные эффекты препарата Лекоклар
большинство побочных эффектов слабо выражены и преходящи. Чаще отмечаются желудочно-кишечные расстройства (диарея, тошнота, диспепсия, гастралгия), головная боль; возможны стоматит, глоссит, изменение вкусовых ощущений, реакции гиперчувствительности (кожная сыпь, анафилаксия, очень редко — синдром Стивенса — Джонсона). Имели место единичные сообщения о реакциях со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания, беспокойство, бессонница, кошмарные сновидения). В исключительных случаях отмечали повышение активности ферментов печени и холестатическую желтуху. С применением кларитромицина, как и эритромицина, связывали появление желудочковой аритмии, включая желудочковую тахикардию и мерцание-трепетание желудочков (torsades de pointes) у некоторых пациентов с увеличенным интервалом Q–T на ЭКГ.
Особые указания по применению препарата Лекоклар
С осторожностью назначают пациентам с заболеваниями печени и тяжелыми заболеваниями почек, у пациентов с тяжелыми заболеваниями сердца и нарушением электролитного баланса в анамнезе. Если во время лечения препаратом развилась выраженная диарея, необходимо исключить возможность развития псевдомембранозного колита. Безопасность применения кларитромицина в период беременности и кормления грудью не установлена. Как и другие макролидные антибиотики, кларитромицин проникает в грудное молоко. В период беременности и кормления грудью кларитромицин назначают в исключительных случаях, с учетом ожидаемого терапевтического эффекта для матери и его возможного негативного влияния на плод или грудного ребенка. Безопасность и эффективность применения кларитромицина у детей в возрасте до 6 мес не установлена.
Лекоклар гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл во флаконе 60мл №1
Наименование
Лекоклар гран. д/приг. сусп. д/пр. вн. 125мг/5мл во фл. об. 60мл в уп. №1
Описание
Гранулы от белого до бежевого цвета. Приготовленная суспензия — от белого до бежевого цвета.
Основное действующее вещество
кларитромицин
Форма выпуска
Гранулы
Дозировка
125мг/5мл
Особые указания
Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию. При применении кларитромицина зафиксированы случаи нарушения функции печени, в том числе повышение уровеня печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункции печени может быть тяжелым и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение кларитромицина. Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью. При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни. При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно. Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции. Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать кларитромицин с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин – действующее вещество препарата Лекоклар – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие препарата Лекоклар определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат Лекоклар эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков резистентны к кларитромицину. Helicobacter: H. рylori Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, но его клиническая эффективность в отношении указанных микроорганизмов и безопасность его применения в лечении инфекций не подтверждены в контролируемых клинических исследованиях. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Фармакокинетика
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата. Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно. Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями. Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции. У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности. Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина. У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.
Показания к применению
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к кларитромицину: — инфекции верхних дыхательных путей, в частности тонзиллит, фарингит — синусит и острый средний отит у детей — инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония и бронхит) — инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Способ применения и дозы
Дети в возрасте от 6 месяцев до 12 лет Длительность лечения обычно составляет 5-10 дней в зависимости от вида возбудителя и тяжести течения заболевания. Суспензию применяют независимо от приема пищи (можно принимать с молоком). Детям с массой тела до 8 кг дозу необходимо рассчитывать на 1 кг массы тела (7,5 мг/кг 2 раза в сутки). Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов). При инфекциях Streptococcus pyogenes (например, бета-гемолитический стрептококк) минимальная продолжительность курса лечения — 10 дней. Длительность лечения препаратом Лекоклар зависит от состояния пациента, и определятся врачом. Взрослые и дети старше 12 лет (с массой тела более 30 кг) Детям препарат Лекоклар можно назначить в виде суспензии или таблеток. Обычно суспензия не назначается детям весом более 30 кг, данной группе пациентов рекомендуется назначать препарат в таблетках. Дозировка при почечной недостаточности Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Лекоклар нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней. Препарат Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг/5 мл: встряхнуть флакон с гранулами, добавить 59 мл воды в два приема (сначала на 2/3 и затем до метки) и взболтать до образования суспензии от белого до бежевого цвета. Препарат Лекоклар, гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 250 мг/5 мл: встряхнуть флакон с гранулами, добавить 57 мл воды в два приема (сначала на 2/3 и затем до метки) и взболтать до образования суспензии от белого до бежевого цвета. Способ применения Перед употреблением взболтать. Приготовленная суспензия предназначена для приема внутрь, при помощи мерного шприца, находящегося в упаковке, независимо от приема пищи. Непосредственно после приема суспензии следует выпить несколько глотков воды для устранения слегка горьковатого вкуса суспензии. Дети Клинические исследования применения кларитромицина в форме суспензии проводилась с участием детей в возрасте от 6 месяцев до 12 лет, поэтому кларитромицин в форме суспензии назначают детям в возрасте от 6 месяцев до 12 лет.
Взаимодействие с другими препаратами
Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия. Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвостатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения кларитромицина. Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. При приеме этравирина концентрация активного метаболита кларитромицина повышается, а при одновременном приеме ритонавира наблюдается полное торможение образования активного метаболита-14-OH. Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии, при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменной концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином. Установлено повышение концентрации ряда препаратов в плазме при одновременном приеме с кларитромицином: омепразола, силденафила, варденафила, теофиллина и карбамазепина, дигоксина, колхицина, фенитоина, вальпроата. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицином противопоказан. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных действий со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день. Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP 3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При их взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдается артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз. Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола в плазме, и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ. — Совместное назначение со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) мидазолам для перорального применения ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) колхицин тикагрелор или ранолазин — Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию). — Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT). — Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).
Состав
5 мл приготовленной суспензии содержит: активное вещество — кларитромицина 125 мг или 250 мг, вспомогательные вещества пеллеты: полоксамер 188, повидон К-30, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е 171), метакриловая кислота — этилакрилат сополимер (1:1) (Eudragit L30D-55), триэтилцитрат, глицерол моностеарат, полисорбат 80, гранулы: сахароза порошкообразная, мальтодекстрин, калия сорбат порошкообразный, кремния диоксид коллоидный безводный, ксантановая камедь, ароматизатор фруктовый пунш порошкообразный, титана диоксид (Е 171).
Передозировка
Побочное действие
Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения: ≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте!
Купить Лекоклар гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл во флаконе 60мл №1 в аптеке
Цена на Лекоклар гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл во флаконе 60мл №1
Инструкция по применению для Лекоклар гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 125мг/5мл во флаконе 60мл №1
Взаимодействия препарата Лекоклар
Кларитромицин метаболизируется в печени и является ингибитором некоторых ферментов цитохрома Р450. В результате этого метаболизм других лекарственных средств, который также осуществляется с помощью данной ферментной системы, может замедляться, их сывороточные концентрации при этом повышаются, что может привести к появлению токсических реакций. Одновременное применение кларитромицина с терфенадином, цизапридом и пимозидом противопоказано. Не рекомендуется применять кларитромицин одновременно с дигидроэрготамином, дигоксином и астемизолом. При назначении кларитромицина одновременно с бензодиазепинами, карбамазепином, циклоспорином, ранитидином, висмута субнитратом, рифабутином, саквинавиром, такролимусом, теофиллином, варфарином и цидовудином нужен тщательный контроль за лечением; по возможности следует проводить определение сывороточных концентраций данных препаратов для коррекции их дозы.
Лекоклар ХЛ таблетки пролонгированного действия п/о 500мг №7х1
Наименование
Лекоклар ХЛ табл пролонг. д-я покр.плен.об 500мг в блист. в уп. №7х1
Описание
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, овальной формы. Длина около 18.8 мм, ширина около 8.8 мм (для дозировки 500 мг).
Основное действующее вещество
Кларитромицин
Форма выпуска
Таблетки
Дозировка
500мг
Особые указания
Длительное или повторное применение антибиотика может вызвать избыточный рост нечувствительных бактерий и грибов. При возникновении суперинфекции следует начать соответствующую терапию. При применении кларитромицина зафиксированы случаи нарушения функции печени, в том числе повышение уровеня печеночных ферментов, и гепатоцеллюлярного или холестатического гепатита, с желтухой или без нее. Подобная дисфункции печени может быть тяжелым и обычно обратима. Также были зафиксированы случаи печеночной недостаточности со смертельным исходом, которые были связаны с серьезными сопутствующими заболеваниями или приемом сопутствующих лекарственных препаратов. При возникновении симптомов гепатита, таких как анорексия, желтуха, темная моча, зуд или болезненный живот, следует немедленно прекратить применение кларитромицина. Большая часть кларитромицина выводится через печень, поэтому пациентам с нарушением функции печени нужно назначать данный антибиотик с осторожностью. При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая макролиды, были зафиксированы случаи псевдомембранозного колита, степень которого варьирует от средней до опасной для жизни. При приеме большинства антибактериальных препаратов, включая кларитромицин, были зафиксированы случаи диареи, ассоциированной с Clostridium difficile (CDAD), степень которой варьирует от средней до летального колита. Прием антибактериальных препаратов изменяет нормальную флору кишечника, что приводит к повышенному росту C. difficile. Колхицин. В постмаркетинговых отчетах сообщается о токсичности колхицина при совместном приеме с кларитромицином, особенно у пациентов пожилого возраста, которые страдали почечной недостаточностью. У некоторых пациентов были зафиксированы случаи летального исхода. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан. Следует с осторожностью назначать кларитромицин одновременно с триазолобензодиазепинами, такими как триазолам и мидазолам внутривенно. Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Во время и после лечения необходимо наблюдать вестибулярные и слуховые функции. Из-за риска увеличения интервала QT необходимо использовать кларитромицин с осторожностью у пациентов с ишемической болезнью сердца, тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, брадикардией (
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Кларитромицин – действующее вещество препарата Лекоклар – полусинтетический антибиотик группы макролидов. Антибактериальное действие препарата Лекоклар определяется его связыванием с 5OS-рибосомальной субъединицей чувствительных бактерий и угнетением биосинтеза белка. Препарат Лекоклар эффективен в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая госпитальные штаммы. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) кларитромицина обычно в 2 раза ниже, чем МИК эритромицина. Кларитромицин действует бактерицидно против Helicobacter pylori, активность кларитромицина при нейтральном рН выше, чем при кислом рН. Исследования in vitro показали, что штаммы Enterobacteriaceae и Pseudomonas, как и грамотрицательные бактерии, не ферментирующие лактозу, нечувствительны к кларитромицину. Кларитромицин активен в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов: Аэробные грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhоeae, Legionella pneumophila. Другие микроорганизмы: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR). Микобактерии: Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium avium сomplex (MAC), которые включают Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare. Бета-лактамазы микроорганизмов не влияют на эффективность кларитромицина. Большинство метициллин- и оксациллинрезистентых штаммов стафилококков резистентны к кларитромицину. Helicobacter: H. рylori Кларитромицин активен in vitro относительно большинства штаммов таких микроорганизмов, но его клиническая эффективность в отношении указанных микроорганизмов и безопасность его применения в лечении инфекций не подтверждены в контролируемых клинических исследованиях. Аэробные грамположительные микроорганизмы: Streptococcus agalactiae, Streptococci (группы C,F,G), Viridans group streptococci. Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bordetella pertussis, Pasteurella multocida. Анаэробные грамположительные микроорганизмы: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes. Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Bacteriodes melaninogenicus. Спирохеты: Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum. Кампилобактерии: Campylobacter jejuni.
Фармакокинетика
Кларитромицин быстро и хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Микробиологически активный 14-ОН-кларитромицин образуется при первом прохождении через печень. При приеме препарата с пищей начало всасывания и образования 14-ОН-кларитромицина несколько задерживается, но общая биодоступность не изменяется. Хотя фармакокинетика кларитромицина нелинейная, стабильные концентрации устанавливаются в течение 2 последовательных дней приема препарата. Фармакокинетические параметры после приема пятой дозы (суспензии кларитромицина 250 мг) составляли: Сmax – 1,98 мкг/мл, АUС – 11,5 мкг•ч/мл, Тmax – 2,8 часа и Т½ – 3,2 часа для кларитромицина и 0,67 мкг/мл, 5,33 мкг•ч/мл, 2,9 часа и 4,9 часа – для 14-ОН-кларитромицина соответственно. Концентрации кларитромицина в тканях организма в несколько раз выше, чем в сыворотке крови. В тонзиллярной и легочной тканях наблюдаются повышенные концентрации кларитромицина. Концентрации кларитромицина в жидкости среднего уха превышают концентрации в сыворотке крови. Согласно данным in vitro кларитромицин связывается с белками плазмы крови человека в среднем приблизительно на 70 % при клинически соответствующих концентрациях от 0,45 до 4,5 мкг/мл. 14-ОН-кларитромицин является основным метаболитом, выделяемым почками, и составляет примерно 10–15 % принятой дозы. Большая часть остатка дозы выделяется с фекалиями, в основном с желчью. 5–10 % исходного вещества выделяется с фекалиями. Равновесные концентрации кларитромицина у пациентов с нарушением функции печени и у здоровых добровольцев не отличаются, кроме более низких концентраций 14-ОН-кларитромицина при печеночной дисфункции. У пациентов с нарушенной функцией почек, принимавших 500 мг кларитромицина, значения фармакокинетических параметров возрастали в соответствии со степенью тяжести почечной недостаточности. Возраст пациентов не влияет на фармакокинетические параметры кларитромицина. У ВИЧ-инфицированных детей при приеме кларитромицина в дозах 15–30 мг/кг/день (доза разделена на два приема) наблюдались более высокие концентрации кларитромицина в плазме крови и более длительный период полувыведения.
Показания к применению
Лечение инфекционных заболеваний, вызванных микроорганизмами чувствительными к кларитромицину: — инфекции верхних дыхательных путей, в частности тонзиллит, фарингит — синусит и острый средний отит у детей — инфекции нижних дыхательных путей (внебольничная пневмония и бронхит) — инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести
Способ применения и дозы
Препарат Лекоклар принимают внутрь, независимости от приема пищи. Взрослые и дети старше 12 лет Стандартная суточная доза: таблетки 250 мг в два раза в сутки. При тяжелых инфекциях стандартная доза может быть увеличена до 500 мг два раза в сутки. Стандартный курс лечения: 6-14 дней Лечение продолжают до тех пор, пока наблюдается клиническая эффективность от применения препарата (может понадобиться добавление других антимикобактериальных препаратов). При инфекциях Streptococcus pyogenes (например, бета-гемолитический стрептококк) минимальная продолжительность курса лечения — 10 дней. Длительность лечения препаратом Лекоклар зависит от состояния пациента, и определятся врачом. Дети младше 12 лет (с массой тела менее 30 кг) Cледует назначать препарат Лекоклар в виде суспензии для приема внутрь. Дозировка при почечной недостаточности Детям с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозу препарата Лекоклар нужно уменьшить на 50 %. Лечение должно длиться не более 14 дней.
Взаимодействие с другими препаратами
Совместное применение следующих лекарственных препаратов с кларитромицином строго противопоказано, так как их сочетание может вызвать тяжелые последствия взаимодействия. Цизаприд, пимозид, астемизол и терфенадин. При одновременном применении этих препаратов с кларитромицином возможны увеличение интервала QT и аритмии, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и двунаправленную тахикардию. Алкалоиды спорыньи. Постмаркетинговые исследования показывают, что совместный прием кларитромицина и эрготамина или дигидроэрготамина приводит к токсическому действию спорыньи, проявляющемуся в виде спазма сосудов, ишемии конечностей и других тканей, включая центральную нервную систему. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины). Совместный прием кларитромицина с ловастатином или симвостатином противопоказан, так как они в значительной степени метаболизируются CYP3A4, а наличие кларитромицина вызывает увеличение их концентрации в плазме, из-за чего увеличивается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Есть сведения о случаях возникновения рабдомиолиза у пациентов, одновременно принимавших кларитромицин с данными статинами. Если применение кларитромицина является обязательным, то прием ловастатина или симвастатина прекращают на время применения кларитромицина. Следует с осторожностью назначать совместное применение кларитромицина со статинами. В случае, если одновременное применение кларитромицина и статинов неизбежно, то следует рассмотреть возможность назначения статина, который не зависит от метаболизма CYP3A, например, флувастатина. Рекомендуется выписывать минимально возможную дозу статина. У пациентов необходимо отслеживать признаки и симптомы миопатии. Препараты, индуцирующие CYP3A4 (например, рифампицин, рифабутин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой) ускорить метаболизм кларитромицина. Это может привести к снижению концентрации кларитромицина и его эффективности. При приеме этравирина концентрация активного метаболита кларитромицина повышается, а при одновременном приеме ритонавира наблюдается полное торможение образования активного метаболита-14-OH. Антиаритмические препараты. В постмаркетинговой практике зафиксированы случаи двунаправленной тахикардии, при одновременном применении кларитромицина с хинидином или дизопирамидом. При одновременном приеме кларитромицина с данными препаратами рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг для своевременного выявления удлинения интервала QT. Во время терапии кларитромицином следует следить за концентрациями данных препаратов в сыворотке крови. Также существуют сообщения о случаях гипогликемии при одновременном приеме кларитромицина и дизопирамида. Пероральные гипогликемические средства и инсулин. При одновременном применении с определенными гипогликемическими средствами, такими как натеглинид и репаглинид и кларитромицин может наблюдаться ингибирование энзима CYP3A, что может вызвать гипогликемию. Рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы. CYP3A-связанные взаимодействия. Совместное применение кларитромицина, известного как ингибитора фермента CYP3A, и любого другого препарата, первично метаболизирующегося CYP3A, может привести к повышению концентрации последнего в плазме крови, что, в свою очередь, может усилить или продлить его терапевтический эффект и побочные реакции. Известно, что следующие лекарственные препараты или группы препаратов метаболизируются одним и тем же CYP3A изоферментом: альпразолам, астемизол, карбамазепин, цилостазол, цизаприд, циклоспорин, дизопирамид, алкалоиды рожков, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, пероральные антикоагулянты (например, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам и винбластин, но этот список не полный. Подобный механизм взаимодействия отмечен при применении фенитоина, теофиллина и вальпроата, которые метаболизируются другим изоферментом системы цитохрома Р450. Омепразол. При приеме одновременно с кларитромицином было отмечено увеличение равновесной концентрации омепразола в плазме (увеличение Cmax, AUC0-24 и t1/2 на 30%, 89% и 34%, соответственно). Среднее значение показателя pH в желудке составило 5,2 при приеме омепразола отдельно и 5,7 при приеме омепразола совместно с кларитромицином. Силденафил, тадалафил и варденафил. Существует вероятность увеличения плазменной концентрации ингибиторов фосфодиэстеразы (силденафила, тадалафила и варденафила) при их совместном применении с кларитромицином, что может потребовать уменьшения дозы ингибиторов фосфодиэстеразы. Теофиллин, карбамазепин. Результаты клинических исследований показывают, что присутствует небольшое, но статистически значимое (p≤0,05) увеличение циркулирующей концентрации теофиллина и карбамазепина при совместном приеме с кларитромицином. Установлено повышение концентрации ряда препаратов в плазме при одновременном приеме с кларитромицином: омепразола, силденафила, варденафила, теофиллина и карбамазепина, дигоксина, колхицина, фенитоина, вальпроата. Триазолобензодиазепины (например, алпразолам, мидазолам, триазолам). Совместный прием мидазолама перорально и кларитромицином противопоказан. Следует соблюдать те же меры предосторожности при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются CYP3A, включая триазолам и альпразолам. Для бензодиазепинов, элиминация которых не зависит от CYP 3A (темазепам, нитразепам, лоразепам), развитие клинически значимого взаимодействия с кларитромицином маловероятно. Имеются постмаркетинговые сообщения о лекарственном взаимодействии и развитии побочных действий со стороны центральной нервной системы (такие как сонливость и спутанность сознания) при совместном применении кларитромицина и триазолама. Следует наблюдать за пациентами, учитывая возможность увеличения фармакологических эффектов со стороны ЦНС. Взаимодействие с другими лекарственными препаратами Аминогликозиды: Следует с осторожностью назначать совместный прием кларитромицина и других ототоксичных препаратов, особенно аминогликозидов. Колхицин является субстратом как для CYP3A, так и для эффлюксного переносчика p-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие макролиды являются ингибиторами CYP3A и p-гликопротеина. В случае одновременного применения кларитромицина и колхицина, ингибирование кларитромицином p-гликопротеина и CYP3A может привести к увеличению экспозиции колхицина. У пациентов необходимо отслеживать клинические проявления интоксикации колхицином. Пациентам с нормальной функцией печени и почек необходимо снизить дозу колхицина при одновременном приеме с кларитромицином. Совместный прием кларитромицина и колхицина противопоказан пациентам с печеночной и почечной недостаточностью. Зидовудин. Одновременный пероральный прием кларитромицина в таблетках и зидовудина взрослыми ВИЧ-инфицированными пациентами может привести к снижению равновесной концентрации зидовудина. Кларитромицин оказывает воздействие на абсорбцию зидовудина при их одновременном приеме перорально, этого в существенной степени можно избежать путем соблюдения 4-часового интервала между приемами кларитромицина и зидовудина. Данное взаимодействие не возникает у пациентов-детей, инфицированных ВИЧ при приеме суспензии кларитромицина одновременно с зидовудином и дидеоксиинозином. Фенитоин и вальпроат. По результатам спонтанных отчетов, отмечается взаимодействие между ингибиторами CYP3A, такими как кларитромицин, и препаратами, в метаболизме которых CYP3A теоретически не участвует (например, фенитоин и вальпроат). При совместном назначении таких препаратов с кларитромицином рекомендуется проводить анализ их уровня в сыворотке. Есть сведения об увеличении концентрации этих препаратов в сыворотке Двунаправленное взаимодействие с лекарственными препаратами Атазанавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами. Совместное применение кларитромицина (500 мг два раза в день) с атазанавиром (400 мг один раз в день), приводит к увеличению экспозиции кларитромицина в 2 раза снижению экспозиции 14-ОН-кларитромицина на 70%, и увеличению AUC атазанавира на 28%. Так как кларитромицин характеризуется значительным терапевтическим окном, снижение дозы кларитромицина у пациентов с нормальной функцией почек не требуется. Для пациентов со средней степенью почечной недостаточности (КК от 30 до 60 мл/мин) доза кларитромицина должна быть снижена на 50%. Для пациентов с КК менее 30 мл/мин доза кларитромицина должна быть снижена на 75% путем использования соответствующей лекарственной формы. При совместном приеме с ингибиторами протеазы доза кларитромицина не должна превышать 1000 мг в день. Блокаторы кальциевых каналов. Из-за риска развития артериальной гипотензии следует с осторожностью применять кларитромицин одновременно с блокаторами кальциевых каналов, метаболизирующимися CYP 3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем). При их взаимодействии могут повышаться плазменные концентрации как кларитромицина, так и блокаторов кальциевых каналов. У пациентов, получавших кларитромицин вместе с верапамилом, наблюдается артериальная гипотензия, брадиаритмии и лактоацидоз. Итраконазол и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP 3A, в связи с чем кларитромицин может повышать плазменные уровни итраконазола в плазме, и наоборот. При применении итраконазола вместе с кларитромицином пациенты должны находиться под пристальным наблюдением врача для выявления проявлений и симптомов усиленного или пролонгированного фармакологического эффекта. Саквинавир и кларитромицин являются субстратами и ингибиторами CYP3A. Есть подтверждение двунаправленного взаимодействия между этими препаратами.
Противопоказания
— Гиперчувствительность к антибиотикам из группы макролидов или к одному из вспомогательных веществ. — Совместное назначение со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин алкалоиды спорыньи (например, эрготамин или дигидроэрготамин) мидазолам для перорального применения ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины), которые широко метаболизируются CYP3A4 (ловастатин или симвастатин) колхицин тикагрелор или ранолазин — Удлинение интервала QT в анамнезе, желудочковая сердечная аритмия (включая двунаправленную тахикардию). — Гипокалиемия (риск увеличения интервала QT). — Тяжелая печеночная недостаточность и/или почечная недостаточность (клиренс креатинина меньше 30 мл/мин).
Состав
Одна таблетка содержит: активное вещество — кларитромицина 250 мг или 500 мг, вспомогательные вещества: натрия кроскармеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, тальк состав оболочки Опадрай 20J52739 желтый и Опадрай 03H59005 прозрачный: гипромеллоза, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), гидроксипропилцеллюлоза, сорбитана моноолеат, хинолиновый желтый (Е 104), ванилин.
Передозировка
Симптомы: возможно возникновение симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта, а также возможно изменение психического состояния, параноидальное поведение, гипокалиемия и гипоксемия. Лечение: следует прекратить применение препарата Лекоклар и начать соответствующее симптоматическое лечение. Не ожидается значительного эффекта от гемодиализа или перитонеального диализа на уровень сывороточной концентрации кларитромицина
Побочное действие
Ниже представлены побочные реакции, возникшие во время клинических исследований и при постмаркетинговом применении различных лекарственных форм и дозировок кларитромицина. Побочные реакции, связанные или вероятно связанные с кларитромицином, распределены по частоте возникновения: ≥1/10– очень частые, ≥ 1/100 до
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 С, в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте!
Купить Лекоклар ХЛ таблетки пролонгированного действия п/о 500мг №7х1 в аптеке
Цена на Лекоклар ХЛ таблетки пролонгированного действия п/о 500мг №7х1
Инструкция по применению для Лекоклар ХЛ таблетки пролонгированного действия п/о 500мг №7х1
