Инфекции мочеполовой системы относятся к наиболее распространенным заболеваниям, которые широко встречаются как в амбулаторной, так и внутрибольничной врачебной практике. На их долю в структуре внутрибольничных инфекций приходится более 40 %. Наблюдается определенная закономерность в том, что у женщин на протяжении всей жизни урогенитальные инфекции встречаются значительно чаще, чем у мужчин.
К наиболее распространенным и социально значимым инфекциям мочеполовых органов относятся гонококковая, хламидийная, мико- уреаплазменная и трихомонадная инвазии. Суммарное количество ежегодно заболевших с урогеитальными инфекциями в мире составляет сотни миллионов [1, 3, 4, 7, 8].
Сложность клинико-лабораторной диагностики бактериальной инфекции заключается в наличии одновременно 2—3 и более патогенных возбудителей.
Воспалительный процесс при урогенитальных инфекциях представляет собой комплексную сосудисто-мезенхимальную реакцию ткани на повреждающее действие патологического агента. Эта реакция направлена на уничтожение инфекционного агента и восстановление поврежденной ткани. Воспалительный процесс относится к защитно-приспособительной реакции, исход которой очень часто может приводить к неблагоприятным состояниям. Так, урогенитальные инфекции могут быть причиной внематочной беременности, бесплодия, невынашивания плода, аномалий родовой деятельности, патологии плаценты, антифосфолипидного синдрома, аутоиммунной патологии, анти-ХГ-синдрома, инфицирования новорожденного, мертворожденности, тазовой боли, диспареунии, нарушений менструального цикла, спаечного процесса, после операционных воспалительных осложнений, эктопии шейки матки, эндометриоза, полипов цервикального канала и эндометрия, миомы матки и повышения риска заражения ВИЧ [2, 3, 4, 11].
Наиболее частыми и грозными последствиями урогенитальной инфекции являются бесплодие и внематочная беременность. Бесплодие при хламидиях встречается у 50 %, при гонококке — у 30—40 %, уреаплазмах — у 30 % и более, при трихомонадной инвазии — у 45—50 % больных.
Урогенитальные инфекции преимущественно передаются половым путем. Неполовому пути передачи урогенитальных инфекций способствует загрязнение инфекционным отделяемым рук, предметов туалета, полотенец, постельного белья, дужек душа (биде), сиденья унитаза и др.
Трихомониаз является самым распростра ненным заболеванием мочеполовой системы и занимает первое место среди заболеваний, преимущественно передающихся половым путем. В мире ежегодно регистрируется около 200 миллионов случаев трихомоноза. Болезнь не имеет сезонного характера и поражает все слои населения [2, 3, 7, 11].
Уровень заболеваемости трихомониазом среди женщин составляет в общей популяции 5—10 %, среди беременных — 12,6 %, среди обратившихся по поводу выделений из влагалища — 18—50 %, среди заключенных и проституток — 50—60 %.
Уровень заболеваемости мужчин в общей популяции не определен, так как колеблется от 0 до 58 %, в то же время среди обратившихся к врачу- дерматовенерологу он составляет более 6 % и повышается до 10 % при использовании современных методов диагностики. В США ежегодно регистрируется примерно 3 миллиона новых случаев заболевания женщин трихомонозиам. Среди зарегистрированных больных соотношение мужчин и женщин составляет 1 : 4 [1, 4, 8, 10].
Трихомониаз — протозойная инвазия, имеющая патогенетические, клинические и микроэкологические особенности. Этиологическим агентом трихомоноза является Trichomonas vaginalis — протозойный паразит с довольно сложным строением и своеобразным метаболизмом. По систематике одноклеточное простейшее T. vaginalis относится к царству высших процистов Protozoa, классу жгутиковых Flagella, семейству Trichomonadidae, роду Trichomonas. К настоящему времени известно более 50 разновидностей трихомонад, большинство из которых являются комменсалами пищеварительного канала млекопитающих и птиц. T. vaginalis имеет пять жгутиков и внутриклеточную опорную структуру, которая состоит из косты и аксостиля. Аксостиль является очень важным элементом опорной системы простейшего. Проходя вдоль тела, аксостиль делит паразита на две неравные части, выходя за его пределы, формирует спикулу. Считается, что эта структура способствует первичному прикреплению паразита к эпителиальным клеткам и выделению во внешнюю среду «клеточного разъединяющего фактора» (КРФ). КРФ рассматривается как средство, с помощью которого паразит разрушает эпителиальные клетки и проникает в межклеточное пространство [1, 5, 10, 11].
T. vaginalis поражает мочеиспускательный канал, семенные пузырьки, предстательную железу, мочевой пузырь и почечные лоханки у мужчин, преддверие влагалища и само влагалище, придатки яичников, маточные трубы, матку. При трихомониазе нередко развивается восходящая инфекция мочевыводящих путей.
Установлено, что урогенитальный трихомоноз чаще является многоочаговой инфекцией, при которой возбудитель может поражать как органы мочеполовой системы, так и другие органы и системы. Наличие у трихомонад специфических рецепторов эстрадиола и дегидротестостерона при хронизации инфекции может служить факторами развития гиперпластических процессов в гормонально зависимых тканях.
У значительной части больных (от 25 до 50 %) наблюдаются латентные или стертые формы без каких-либо жалоб, поэтому часто трихомонады выявляются при профилактических осмотрах или активном привлечении к обследованию половых партнеров, больных трихомонозом. У 50 % таких женщин клинические признаки могут по явиться через 6 месяцев после инфицирования.
Трихомонадное носительство встречается у 40—50 % пациентов со смешанной урогенитальной инфекцией. Возраст женщин с трихомонозом и смешанной инфекцией составляет 18—59 лет.
С точки зрения морфологии трихомонад, увеличилось количество атипичных форм. Эти формы обладают малой подвижностью и имеют амебоидную или шаровидную форму, что затрудняет бактериоскопическую диагностику, а значит, является причиной гиподиагностики трихомоноза.
Одним из самых важных кофакторов Trichomonas vaginalis является способность усиления передачи ВИЧ. По мнению многих зарубежных авторов, Trichomonas vaginalis может влиять на эпидемиологию ВИЧ. Распространению ВИЧ при трихомонозе во многом способствует повреждение слизистых оболочек (геморрагический пунктат), позволяя вирусу проникать в кровоток.
Трихомонада обладает общебиологическим феноменом к захвату (фагоцитозу) и резервированию различных патогенных и условно-патогенных микроорганизмов, что может бусловливать персистенцию различных патогенов и приводить к развитию рецидивов ИППП, связанных с незавершенным фагоцитозом микроорганизмов и недоступностью антибиотиков внутрь влагалищных трихомонад.
Отсутствие патогномоничных клинических проявлений урогенитального трихомоноза, частое его течение с минимальными клиническими проявлениями ставит лабораторные методы исследования в основу диагностики заболевания. Для более высокого процента выявления трихомонадной инвазии необходимо использовать несколько методов лабораторной диагностики, направленных на выявление патогенного агента и антител к патогену выработанных макроорганизмом. Для диагностики урогенитального трихомоноза необходимо использовать микроскопические, культуральные, молекулярно-биологические и серологические исследования [1, 3, 4, 11].
Качество эффективной и своевременной терапии при трихомониазе во многом влияет на распространение, течение и прогноз заболевания. Успех лечения зависит от правильного индивидуального подбора лекарственного средства, его фармакокинетики и фармакодинамики.
Неэффективность терапии часто связана с несоблюдением рекомендуемого режима лечения или реинфекцией.
Некоторые случаи неудачной терапии больных трихомонозом объясняются выработкой три хомонадами протеолитических ферментов и ферментов, ингибирующих нтипротозойные препараты, не исключена инактивация этио тропных препаратов сопутствующей бактериальной микробиотой. Хотя современные схемы терапии урогенитального трихомониаза изомерами 5-нитроимидазола достаточно эффективны, эффективность достигает 76 и 90 %, нередко даже длительное применение трихомонацидных средств не позволяет добиться клинического и микробиологического излечения. Штаммы урогени тальных трихомонад, выделяемые от разных больных, могут иметь различную чувствительность к противотрихомонадным препаратам. Ряд авторов установили повышение резистентности трихомонад к метронидазолу у тех лиц, которые ле чились им несколько раз. Возникновение относительной резистентности к метронидазолу связано с приемом недостаточных доз препарата [4, 5, 11].
Устойчивость влагалищных трихомонад к лечению может быть следствием трансформации аэробного метаболизма в анаэробный. В сложных клинических случаях, при которых стандарт ные схемы терапии неэффективны, излечения можно достичь более высокими дозами метронидазола.
Трихомонады с высоким уровнем резистентности к препаратам метронидазола с трудом поддаются эрадикации. В подобных обстоятельствах для эффективного лечения требуется очень высокий токсичный уровень концентрации препарата, часто назначаемого одновременно внутрь и интравагинально или внутривенно.
Очевидно, что для эрадикации устойчивых штаммов трихомонад необходимы новые протистоцидные средства. Несмотря на множество антимикробных препаратов, их количество постоянно увеличивается. В основу разработки новых препаратов положено расширение антимикробного спектра, повышение активности в отношении определенных микроорганизмов, поиск соединений высокой активности в отношении проблемных возбудителей, улучшение фармакокинетических свойств, снижение токсичности.
Перспективным современным препаратом для лечения заболеваний, вызванных Trichomonas vaginalis, является секнидазол — антипротозойный и антибактериальный препарат группы нитроимидазолов. Секнидазол — производное 5-нитроимидазола, препарат последнего поколения об ладает высокой активностью в отношении трихомонад и других простейших. Проникая в клетку микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы и взаи модействует с клеточной ДНК, разрушая ее структуру и приводя к гибели простейших.
В Украине секнидазол зарегистрирован подназванием «Секнидокс» [9].
Цель работы — изучить эффективность, переносимость и комплаентность «Секнидокса» в комплексном лечении больных урогенитальным трихомониазом (УТ).
Фармакодинамика и фармакокинетика
Фармакодинамика
Противопротозойный препарат с противобактериальным действием, относящийся к группе нитроимидазолов, обладает бактерицидным и амебицидным действием. Секнидоксос активен особенно в отношении трихомонад, дизентерийной амебы, кишечной лямблии.
Проникая в клетку микроорганизма, Секнидазол взаимодействует с ДНК, разрушая ее спиралевидную структуру, ингибирование синтеза нуклеотидов и гибель клетки. Препарат обладает тетурамоподобным действием (сенсибилизация к алкоголю), увеличивает чувствительность опухолей к облучению.
Фармакокинетика
Препарат после приема внутрь полностью и быстро всасывается в ЖКТ, преодолевает гематоэнцефалический барьер и проникает в грудное молоко. С max в крови достигается в течение 4 часов. Биодоступность около 80%. Секнидоксос метаболизируется в печени. Выводится почками на протяжении 72 часов.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика. секнидокс — антипротозойный препарат группы нитроимидазолов с антибактериальным действием. секнидокс характеризуется бактерицидным (против грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий) и амебицидным (внутри- и внекишечным) эффектом. секнидокс особенно активен относительно trichomonas vaginalis, entamoeba histolytica, giardia lamblia. внедряясь вглубь клетки микроорганизма, секнидазол активируется в результате восстановления 5-нитрогруппы, за счет чего взаимодействует с клеточной днк. происходит нарушение ее спиралеподобной структуры и разрушение нитей, ингибирование нуклеотидного синтеза и гибель клетки.
Фармакокинетика. После применения внутрь Секнидокс быстро и полностью абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 80%. Секнидазол проникает через гематоэнцефалический барьер, экскретируется в грудное молоко. T½ секнидазола составляет около 25 ч, что позволяет упростить схему приема препарата, сделав ее более удобной для пациентов.
Секнидокс, инструкция по применению (Способ и дозировка)
Таблетки Секнидокс принимается перед приемом пищи, запивая водой.
Дозы для взрослых при различных заболеваниях:
Бактериальный вагиноз, трихомонадные вагиниты и уретриты, острый симптоматический амебиаз — однократно 2 таблетки; бессимптомный амебиаз, в том числе цистные и очаговые формы: по 2 таблетки однократно ежедневно в течение трех дней. При амебиазе печени — по 1,5 таблетки ежедневно в течение пяти дней. Важно: при приеме Секнидокса нельзя употреблять алкоголь!
Дозы для детей старше 12 лет:
При амебиазе кишечника — бессимптомный амебиаз: 30 мг/кг веса ребенка в течение трех дней; острый симптоматический амебиаз и лямблиоз: однократно, в дозе 30 мг/кг веса ребенка. При амебиазе печени — раздельный или однократный прием ежедневно на протяжении 5 дней в дозе 30 мг/кг веса.
Особые указания
Препарат не следует назначать больным с дискразией крови в анамнезе. при лечении препаратом может проявляться обратимая нейтропения. количество лейкоцитов восстанавливается после прекращения лечения. во время применения препарата необходимо избегать употребления алкоголя.
Применение в период беременности или кормления грудью. Препарат не применяют в период беременности или кормления грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Не влияет.
Взаимодействие
Препарат при одновременном приеме усиливает действие производных Кумарина (непрямых антикоагулянтов).
Одновременный прием препарата с Дисульфирамом может спровоцировать паранойяльные реакции (тошнота, рвота, боли в животе, головная боль).
При одновременном применении Секнидокса с препаратами лития увеличивает его концентрацию в крови.
Секнидокс не рекомендуется применять с миорелаксантами (бромид векурония).
Побочные эффекты
Препарат легко переносится, но возможно возникновение побочных эффектов:
общие нарушения: общая слабость;
со стороны пищеварительной системы: нарушение пищеварения, тошнота, боль в области желудка, металлический привкус во рту, глоссит, стоматит.
Менее распространенные:
со стороны кроветворной системы: умеренная обратимая лейкопения, обратимая нейтропения;
аллергические реакции: реакции гиперчувствительности, включая гиперемию, сыпь, крапивницу.
Цена Секнидокса, где купить
Цена таблеток Секнидокса № 2 в аптечной сети Москвы составляет в среднем 663 рублей за упаковку. Приобрести препарат без проблем можно в большинстве аптек Москвы и других российских городов.
- Интернет-аптеки РоссииРоссия
- Интернет-аптеки УкраиныУкраина
- Интернет-аптеки КазахстанаКазахстан
ЗдравСити
- Секнидокс таблетки п.п.о. 1г 2шт»Лаборатория Бейли-Креат», Франция
815 руб.заказать
Аптека Диалог
- Секнидокс (таб.п.пл/об.1г №2)Лаборатория Бейли-Креат
521 руб.заказать
показать еще
Аптека24
- Секнидокс 1 г N2 таблетки Lab.Bailly-Creat France
143 грн.заказать
ПаниАптека
- Секнидокс таблетки Секнидокс таб 1г №2 Франция , Lab. Bailly-Creat
174 грн.заказать
показать еще
Обратите внимание!
Описание препарата Секнидокс табл. п/о 1г №2 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Выводы
Препарат «Секнидокс» (2 таблетки по 1,0 г, покрытые оболочкой, в блистере производства World Medicine (Франция)) показал высокую эффективность при лечении больных урогенитальным трихомониазом.
«Секнидокс» хорошо переносят больные, препарат не вызывал серьезных побочных реакций и изменений лабораторных показателей крови и мочи.
Учитывая высокую эффективность и хорошую переносимость, препарат «Секнидокс» можно рекомендовать для более широкого применения в комплексном лечении больных урогенитальным трихомониазом по схемам лечения в зависимости от длительности течения патологического процесса.
Результаты и обсуждение
Клинические проявления трихомонадной инфекции у наблюдаемых мужчин носили малосимптомный характер, с умеренной отечностью и гиперемией губок мочеиспускательного канала, скудными уретральными выделениями.
У 14 наблюдаемых больных констатировано появление чувства жжения кожи головки полового члена после полового контакта. У 20 обследованных женщин воспалительный процесс носил острый характер, а клинические проявления характеризовались обильными желто-зелеными выделениями из половых путей с неприятным запахом. Превалирующими субъективными симптомами при трихомонозе были зуд, дизурия, диспареуния, а у 5 больных — боль в нижней части живота. При физикальном обследовании определялась гиперемия, отечность слизистой оболочки, в 14 случаях — небольшое количество эрозивных элементов в области промежности. У 13 наблюдаемых женщин специфический воспалительный процесс носил хронический характер и характеризовался умеренной гиперемией слизистой оболочки, зудом в области наружных половых органов, диспареунией, при этом вагинальные выделения были скудными и имели слизистый характер.
При кольпоскопическом исследовании у 5 пациенток на слизистой оболочке влагалища и влагалищной части шейки матки определялись точечные геморрагии. При этом очаги поражения при окраске 3 % раствором Люголя являлись йодонегативными.
Об эффективности применения «Секнидокса» в комплексном лечении пациентов с УТ указывало уменьшение количества выделений и изменение их характера, а также исчезновение субъективных ощущений.
Из побочных эффектов прием «Секнидокса» сопровождался у 3 пациентов диспептическими расстройствами, у 2 — металлическим привкусом, однако эти явления были незначительно выраженными и не требовали отмены препаратов или назначения дополнительного лечения, а по окончанию курса этиотропной терапии бесследно проходили. Переносимость секнидазола у всех пациентов была хорошей.
Дополнительной особенностью «Секнидокса» яв ляется высокая биодоступность, которая достигает более 80 %, что позволяет получить высокую концентрацию действующего вещества в тка нях, а длительный период полувыведения (более 25 ч) позволяет максимально упростить схему приема препарата. Таким образом, по показателям эффективность/удобство применения секнидазол превосходит другие препараты 5-нитро имидазольной группы (например, метронидазол), применяемые для лечения трихомоноза мочеполовой системы.
Ближайшие и отдаленные результаты эффективности комплексного лечения больных УТ с применением этиотропного препарата «Секнидокс» показали полное клинико-микробио логическое излечение у 65 (97,01 %) пациентов.
Все больные указали высокую комплаентность препарата — одноразовый прием этиотропного препарата.
Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о целесообразности и адекватности использования «Секнидокса» для комплексного лечения больных урогенитальным трихомонозом.
По эффективности этот препарат значительно превосходит препараты метронидазола. Высокая эффективность, безопасность и комплаентность секнидазола является основанием для рекомендации его к более широкому применению в качестве этиотропного препарата в комплексном лечении больных урогенитальным трихомониазом.
Материалы и методы
Под наблюдением находились 67 больных УТ в возрасте от 18 до 57 лет (женщин — 33, мужчин — 34). Свежий УТ диагностирован у 21 (31,3 %), а хронический — у 46 (68,7 %) наблюдаемых пациентов. Диагноз УТ установлен на основании жалоб больных, анамнестических данных, клинических проявлений и обнаружения T. vaginalis в исследуемых биологических материалах. Для вы явления T. vaginalis использованы бактериоскопические, бактериологические, иммунологические и молекулярно-биологические методы исследования. Всем больным до и после лечения проводили общеклинические исследования.
Комплексноя терапия включала применение «Секнидокса» в качестве этиотропного препарата, а также гепатопротекторов, адаптогенов и местного лечения, адекватного топическому диагнозу. «Секнидокс» назначали больным со свежим УТ по 2,0 г однократно, а пациентам с хроническим УТ — по 2,0 г в первый, третий и пятый дни лечения.
Секнидазол — противомикробное и противопротозойное средство, является синтетическим производным 5-нитроимидазола. Препарат активен в отношении облигатных анаэробных бактерий (споро- и неспорообразующих), возбудителей некоторых протозойных инфекций: Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica. Секнидазол не является активным в отношении аэробных бактерий. Секнидазол обладает высокой степенью абсорбции и биодоступности. Биодоступность секнидазола составляет 80 %, метаболизируется в печени. Максимальная концентрация препарата достигается через 4 часа после однократного приема внутрь (2,0 г). Выводится секнидазол преимущественно почками. В течение 72 ч обнаруживается 16 % принятой дозы препарата. Также препарат выделяется с грудным молоком и проникает через плацентарный барьер, что необходимо учитывать при назначении препарата беременным и кормящим женщинам.
Показаниями к назначению «Секнидокса» являются: трихомонадные уретриты и вагиниты, бактериальный вагиноз, амебиаз кишечника, амебиаз печени, лямблиоз. «Секнидокс» принимают внутрь: для взрослых доза составляет 2 г, для детей — 30 мг/кг/ в один или несколько приемов. Курс лечения — от 1 до 5 дней.
Нежелательные побочные действия препарата проявляются в виде диспептических симптомов (тошнота, боль в эпигастральной области), металлического привкуса в полости рта, глоссита, стоматита, умеренной обратимой лейкопении, аллергических реакций. Очень редко могут возникнуть головокружение, нарушение координации, атаксия, парестезии, полиневропатия.
В экспериментальных исследованиях не выявлено тератогенного действия секнидазола.
В период применения секнидазола необходимо избегать употребления алкоголя. При одновременном приеме секнидазола с антикоагулянтами (производные кумарина или индандиона) действие последних может усиливаться, поэтому следует периодически контролировать протромбиновое время и в случае необходимости корректировать дозы антикоагулянтов. Одновременный прием секнидазола с дисульфирамом может сопровождаться развитием паранойяльных реакций и психоза; с этанолом — возможны эффекты, сходные с действием дисульфирама (спазмы в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу). Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами (векурония бромид). При одновременном приеме с препаратами лития секнидазол повышает его концентрацию в плазме.
Противопоказаниями для применения секнидазола являются органические поражения ЦНС, патологические изменения картины периферической крови (в т. ч. в анамнезе), беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к производным имидазола.
Эффективность лечения оценивали на основании положительной динамики течения патологического процесса, в дальнейшем — отсутствия клинических проявлений урогенитального трихомоноза, а также анализа результатов комплекса лабораторных методов исследования.
О переносимости препаратов судили по субъек тивным ощущениям больных и объективным данным во время врачебного осмотра. Частоту и степень выраженности нежелательных явлений оценивали в течение всего периода клинического наблюдения.
Статистическую обработку полученных данных проводили параметрическими методами с использованием компьютерных статистических программ [6].
Список литературы
- Васильев М.М. Современные проблемы диагностики и лечения гонорейной и трихомонадной инфекций //Вестн. дерматол. и венерол.— 1998.— № 4.— С. 39—42.
- Дерматовенерология: Учебное пособие / Под ред. В.П. Фе дотова, А.Д. Дюдюна, В.И. Степаненко. Изд-е 2.рус.— Днепропетровск—Киев: изд-во «Свидлер А.Л.», 2011.— 652 с.
- Дюдюн А.Д. Клінічні прояви та перебіг захворювань, що передаються статевим шляхом // Медичні перспективи.— 2000.— Т. 5, № 5.— С.103—105.
- Кисина В.И. Урогенитальный трихомониаз: проблемы и пути их решения // ИППП.— 2001.— № 6.— С. 14—17.
- Компендиум 2003— лекарственные препараты // Под ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова.— К.: Морион, 2003.— 1388 с.
- Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel.— К.: Морион, 2000.— 320 с.
- Bowden F.J., Garnett G.P. Trichomonas vaginalis epidemiology: parame terising and analyzing a model of treatment interventions // Sex Transm Inf.— 2000.— Vol. 76.— P. 248—256.
- Bowden F.J., Garnett G.P. Why is Trichomonas vaginalis ignored? // Sex Transm Inf.— 1999.— Vol. 75 (6).— P. 372— 374.
- Gillis J.C. Secnidazole. A review of its antimicrobial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use in the management of protozoal infections and bacterial vaginosis /J.C. Gillis, L.R. Wiseman // Drugs.— 1996.— Vol. 51 (4).—P. 621—638.
- Guaschino S., De Santo D., De Seta F. New perspective in antibiotic prophylaxis for obstetric and gynecological surgery // J. Hosp. Inf.— 2002.— Vol. 50 (suppl. A).— S13—S16.
- Sackett D.L., Rosenberg M.C., Gray Y.A.M. et al. Evidence based medicine: what it is and what it isn’t // BMJ.— 1996.— Vol. 13.— S. 312 (7023).— P. 71—72.
А.Д. Дюдюн1, Н.М. Поліон1, І.О. Бабюк2, В.В. Горбунцов1, Д.Г. Башмаков1 1 ДУ «Дніпропетровська медична академія МОЗ України» 2 ДУ «Донецький інститут невідкладної і відновної хірургії імені В.К. Гусакова»
